Contribution des associations de patients et d’usagers aux évaluations des médicaments et des dispositifs médicaux. Questionnaire de recueil du point de vue des patients et usagers pour I’évaluation d’un médicament Commi publique jon de la transparence - Commission de I’évaluation économique et de santé Evaluation de : Natpar Indication(s) du médicament concerné : Hypoparathyroidie Merci de lire le Guide pour les associations de patients et d'usagers avant de remplir le Une fois le questionnaire complété, nous vous conseillons de supprimer les encadrés d'aide (zones grisées) pour gagner de la place et améliorer la lisibilté. Nom et adresse de l'association : Hypoparathyroidisme France 911 Route du Rouret 06330 Roquefort-Les-Pins [14. Méthode utilisée pour remplir le questionnaire Indiquer la méthode utilisée pour remplir le questionnaire et notamment la nature des informations mobilisées (par exemple enquéte, réseaux sociaux, groupe de travail, ‘témoignages, ligne téléphonique, nombre de participants, ... avec les périodes concernées) : = Témoignages — groupe fermé Facebook (Hypopara France) ~ 160 patients membres - Groupe de travail : Bureau de I'Association - 6 personnes ° e000 - Réunions de travail par conférence téléphonique 7 Juillet 2018 de 14h30 4 17h00 8 Juillet 2018 de 14h30 a 16h00 © 11 juillet 2018 de 14h a 16h00 18 juillet 2018 de 15h00 & 16h30 °° ° Haute Autorité de Santé, septembre 2017.Contribution des associ ions de patients et d'usagers aux évaluations des médicaments et des dispositifs médicaux. Quelles sont les personnes qui ont joué un réle significatif dans la production de la contribution ? ° o0000 association a-t-elle regu des aides extérieures et quelle est leur nature 2 Non, nous témoignons en tant que simples patients ou patients experts et représentants de patients. Une simple relecture par notre Comité Scientifique a été faite pour valider les informations médicales 2. Impact de la maladie / état de santé ] 2.1 Comment la maladie (ou |'état de santé) pour laquelle le médicament est évalué affecte- t-elle la qualité de vie des patients (court terme, long terme) ? Quels aspects posent le plus de difficultés 2 Quels sont les symptémes majeurs de ’hypoparathyroidie ? mittee Emotionnels «asec /iateeitese "SBS ae /agheton ‘ota ferme Sarat musculaires + Perte de mémoire, + Hypersensibilité, i wee uri nts, picotements~ + Sommeil perturbé + Retrait social, ‘Tétanie, spasmes, 5 isolement foci neman > re _ J Zo emo, Tous les symptomes majeurs cités ci-dessus sont plus ou moins intenses au cours d'une meme journée et peuvent se manifester de maniére trés violente et soudaine sous forme de crise aigué. Ceci rovoque chez le patient un état instable avec des variations oscillatolres trés diffclles & gérer au ‘quotidien, pour eux-mémes et leur entourage. ‘Symptomes les plus handicapants au quotidien = Cognitifs © Grande Fatigue Fatigabilité anormalement rapide, intense et soudaine Brouillard cérébral (concentration, suivi de conversation, réflexion, ...) Mémorisation Apprentissage oo00 Haute Autorité de Santé, septembre 2017.Contribution des associations de patients et d’usagers aux évaluations des médicaments et des dispositifs médicaux. = Physiques : © Douleurs, crampes © Faiblesse musculaire (difficulté pour marcher de longues distances, rester debout...) = Emotionnels © Hyper-fragilité nerveuse, hyperémotivite © Etats dépressifs et anxiété ‘Symptémes permanents les plus importants & control - Faligabilité, Fatigue intense - Etat dépressif / anxiéte, = Mémorisation / concentration ‘Symptémes de crise plus ou moins violente, les plus importants & contréler : = *Brouillard c&rébral soudain (on ne peut plus réfléchir), = Crise d'angoisse, = Paresthésies (Crise de tétanie), - Nausées ~ _ Idées noires (pensées suicidaires). *Brouillard cérébral = Un petit souci commun & tout individu devient surdimensionné de part fa maladie ‘et impossible & relativiser, raisonner. Par exemple, se déplacer en voiture pour un petit trajet dont on ne connait pas la route, peut devenir impossible a faire. Le patient doit apprendre @ gérer au mieux ses activités physiques, intellectuelles et émotionnelles ‘quotidiennes afin déviter les états de crises aigues. Toute action inhabituelle, hors de la routine, ‘demande planification, génére du stress au dela des enjeux, mobilise une énergie démesurée organiser un voyage, une féte de famille, animer une réunion, préparer un entretien professionnel Impact fonctionnel : Incapacit/aificute a effectuer certaines activites comme: Du sport, - Un travail intellectuel intense, - Déplacement professionnel, = Réunions de travail, = Marcher de longues distances (500 m équivaut 2km ou plus), = Faire des courses, le ménage..._, gérer le quotidien normal (enchainement des taches. normales dans une journée n'est plus possible). Impact socialiretationnel : Difficultés & avoir une vie sociale (fatigue et imprévisibilité de notre état physique, rév devant étre régulierement reportés) = _ Difficultés dans nos relations (difficulté & suivre une conversation sur la durée, hyper irritabilté et hyper sensibiité) car maladie invisible, - Impact sur la santé mentale (depression, anxiété/angoisse, isolement), Impact au travail / école / études : = Développement des capacités intellectuelles de enfant diminué, = Perte de capacité au travail (diminution des capacités intellectuelles), = Burnout, = Evolution professionnelle impossible, voire fréquemment changement de type de travail et diminution du grade, - Besoin d'arréts de travail frequents, voire invalidité, = Diminution voire perte de travail et donc de revenus, En découle une qualité de vie diminuée voire extrémement altérée, difficile & supporter. Haute Autorité de Santé, septembre 2017.Contribution des associations de patients et d’usagers aux évaluations des médicaments et des dispositifs médicaux. En l'absence de traitement efficace (parathormone de synthése non disponible sur le marché pour hypoparathyroidie), nécessité de médecines alternatives (si le budget le permet) pour gérer les diffcultés du quotidien et essayer de mieux supporter la dépression, l'anxiété et les douleurs - Massages = Kiné/Ostéopathe = Psychologue = Cures thermales = Sophrologue 2.2 Comment la maladie (ou l'état de santé) affecte-t-elle l'entourage (fami aidants, ...) ? proches, Equilibre familial - impact sur la famille ~ Difficuités relationnelles = _ Incompréhension de entourage (maladie invisible) ~ Sentiment de culpabilté (ne plus étre capable de mener une vie normale) qui incite au dépassement de nos capacités physiques et émotionnelles ce qui ne fait qu’aggraver les ‘sympt6mes pouvant aller jusqu’a une crise aigué (cf.2.1) = _ Impossibilité de gérer les confits = Séparation / divorce ~ _Difficulté pour les enfants de voir un parent malade et instable - Fatigue nerveuse, physique et cognitive du malade entrainant un manque anormal de patience, de capacités et d’énergie pour élever un enfant correctement, et causant un retrait social 3. Expérience avec les thérapeutiques actuelles autres que celles évaluées 3.1 Selon vous, quelles sont actuellement les thérapeutiques les plus adaptées ? Leurs avantages et inconvénients 7 ‘Actuellement, les thérapeutiques proposées aux patients qui sont en contact avec l'association sont soit des traitements par voie orale (vitamine D actve,...) orientés sur 'obtention d'un taux de calcium dans le sang considéré comme acceptable en regard des normes, soit par injection ou pompe d'une parathormone partielle de synthese (incompléte, uniquement composée des 34 premiers acides 16s de hormone qui en compte 84), éventuellement complétée par des prescriptions de soutien our les apports en calcium, vitamine D et diurétique. Dans ces 2 cas, nous constatons avec les malades qui sont en contact avec l'association, que le traitement & base de vitamine D active ne permet pas aux patients qui sont en totale ou presque totale absence de production de PTH (ou simplement trés symptomatiques) d'avoir des conditions de vie stables et acoeptables. Ils relatent tous des épisodes chaotiques, probablement lis & des variations de calcémie incontrolables ‘au quotidien avec un simple traitement a base de vitamine D active, avec les risques inhérents. Ceux qui sont sous PTH 1-34, via injection ou pompe, ressentent une amélioration dans leur quotidien, avec quand méme une adaptation de leur rythme de vie, personnelle et professionnelle, sans toutefois Powvoir retrouver un rythme de vie normal. Voici plus en détail ce que nous constatons avec les membres de l'association Le seul traitement AMM disponible actuellement ~ Traitement quotidien par voie orale avec des dosages plus ou moins importants suivant les Patients et la sévérité de 'hypoparathyroldie : Haute Autorité de Santé, septembre 2017.Contribution des associations de patients et d’usagers aux évaluations des médicaments et des dispositifs médicaux. © Un Alpha ou Rocaltrol © Calcium’ ‘0 Magnésium (non remboursée bien quiindispensable en continu pour notre pathologie — charge financiére) © Vitamine 03 © Diurétique © Potassium - Efficacité : © Ce traitement ne permet pas d’éviter les nombreux symptémes dus & notre déficience en parathormone mais permet d'éviter pour la majorité des patients une hypocaleémie grave. - Complications & court, moyen et long terme : © Insuffisance rénale (due aux grandes quantités de Un Alpha\Rocaltrol et calcium nécessaires pour éviter hypocalcémie Calcifications des tissus mous (cérébrales, articulaires, ...) Calculs rénaux Cataracte ‘Surdensification osseuse (pas de remodelage osseux) Douleurs articulaires, musculaires, abdominales.. Céphalées e00000 = Bilan biologique tous les 3 a 6 mois en I'absence de symptome et de complication, plus fréquemment en cas de symptome et de complication : © Dans le sang : Calcémie, Phosphorémie, Créatininémie, Magnésémie, Phosphatase alealines (chez l'enfant), Vitamine D (non remboursée bien qu’indispensable pour notre pathologie — charge financiére). © Dans urine : Calciurie (24h chez Vadulte, sur une miction chez l'enfant de moins de 5 ans), créatinine, urée Autres bilans : ‘© Annuellement : échographie rénale, examens ophtalmologiques. ‘© Autres en fonction des symptémes (cardiologique, neurologique, psychiatrique, ...) - Prise en charges aux Urgences : ‘© Encas de crise d'hypoparathyroidie (crise d'angoisse, ...) ‘© Encas de complication (insuffisance rénale, hypocalcémie, hypercalcémie, ...) © Psychiatrie - Prises en charge complémentaires : © Kinésithérapeute © Psychiatre/Psychologue Les seuls impacts positifs du traitement AMM actuel sont d'éviter (si les dosages sont bons) le décés prématuré a plus ou moins long terme des patients atteints d'hypoparathyroidie sévére, ou d'étre mis ‘sous intraveineuse de calcium. Reste les impacts négatifs sur la vie quotidienne beaucoup trop nombreux - Incapacité/difficulté a effectuer certaines activités comme : © Du sport, © Untravailintelectue! intense, © Déplacement privé ou professionnel, © Réunions de travail, © Marcher de longues distances (500 m équivaut 4 2km ou plus), © Faire des courses, le ménage... , gérer le quotidien normal ('enchainement des taches normales dans une journée n'est plus possible). - Impact social/relationnel Haute Autorité de Santé, septembre 2017.Contribution des usagers aux évaluations des médicaments et des dispositifs médicaux. 0 Difficultés retationnelles (difficulté a suivre une conversation sur la durée, hyper irritabilité et hyper sensibilité) maladie invisible ‘© Isolement social (obligation de refus d'invitations, écourter une sortie, privlégier les environnements calmes/sans bruit et avec peu de monde) co Impact sur la santé mentale (dépression, anxiété/angoisse, isolement), - Impact au travail / école / études : © Développement des capacités intellectuelles de l'enfant diminué, © Perte de capacité au travail (diminution des capacités intellectuelles), (© Incapacité & accéder & une formation (journées trop longues, trop fatigantes) et & se projeter dans un avenir professionnel ‘© Burnout, ‘© Evolution professionnelle impossible, voire fréquemmment changement de type de travail et diminution du grade, des responsabilités et des revenus © Reconnaissance Travailleur en situation de handicap et aménagements professionnels diffciles @ mettre en place compte tenu des symptémes variables et instables ‘© Besoin darréts de travail frequents, voire invaliité, ‘0 Diminution voire perte de travail et done de revenus. 3.2 Quelles sont les principales attentes des patients vis-a-vis d'une nouvelle thérapeutique ? Une qualité de vie qui se rapproche de la norme : vie professionnelle, vie familiale, vie personnelle. Un état de santé stable, avec une médication permettant d’étre plus serein sur notre quotidien et notre avenir. En effet, les malades souffrent actuellement d'une dégradation multi dimensionnelle de leurs conditions de vie, malgré des dosages de vitamine D active et calcium satisfaisants et une calcémie étant quelquefois dans les normes. Une thérapeutique par parathormone de synthése permettrait avec I'encadrement médical indispensable une grande amélioration de leur qualité de vie (fatigabilité, concentration, mémoire, perte d'emploi, vie sociale, vie familial, ...), qui est aujourd'hui extrémement difficile. Les patients souhaitent également obtenir une amélioration de leur état psychologique (dépression, anxiété, idées noires, ..), et pouvoir espérer retrouver un état de santé plus proche de celui précédent la chirurgie (de la thyroide ou du cou) pour les 80% des patients atteints d'une hypoparathyroidie post- opératoire, Enfin, éviter les complications médicales (calcifications, insuffisance rénale, calculs rénaux, cataracte...) frquentes avec le traitement actuel a base de vitamine D active, et limiter les complications liées a d'autres pathologies, dont les patients ne seront probablement pas exempts en vieillissant, et améliorer 'espérance de vie. Selon nous, le traitement le plus adapté & notre manque de parathormone est le emplacement de celle-ci par hormone de synthése avec la possibilité de gérer les dosages le plus continuellement possible (suivant nos besoins avec lecture de calcémie) et si besoin PTH sous pompe a injections continues, mais le fait d'avoir la parathormone de synthése en injection pré-dosée serait déja un immense pas en avant pour nous. [4. Expériences avec le médicament évalué Haute Autorité de Santé, septembre 2017.Contribution des associations de patients et d’usagers aux évaluations des médicaments et des dispositifs médicaux. 4.1 D'aprés votre expérience du médicament et celle des autres malades, quelles sont les conséquences positives ou négatives de son utilisation? Les avis partagés dans le groupe Facebook international (Natpara disponible aux Etats-Unis depuis 2015) sont, pour la majorite, extréemement positifs malgré les difficultés au début du traitement pour ajuster les dosages et parvenir a une réduction des symptomes conséquente. ‘Au bout de 2 ou 3 ans la majorité des symptomes ont nettement diminués et leur qualité de vie est bien meilleure. 4.2 Si vous n’avez pas d’expérience de ce médicament, et que vous avez connaissance de la littérature, de résultats d’essals, ou de communications, quelles sont selon vous les Selon nous, les limites seraient dans la non reproduction exacte du fonctionnement du corps humain, C'est a dire la sécrétion de la parathormone en fonction des besoins du métabolisme, de fagon instantanée (suivant les efforts, concentration, stress, ...) Information supplémentaire Communiquer toute information supplémentaire pouvant alder les membres de la commission dans leur évaluation. Nous souhaitons étre auditionnés par la commission de transparence pour vous fournir des ‘témoignages de patients afin que vous puissiez bien mesurer la gravité de la maladie et ses, conséquences Nous sommes trés en attente et trés impatients d'avoir enfin une parathormone de synthése pour remplacer notre déficience en parathormone et ainsi nous soulager (dans le domaine des maladies endocrines, hypoparathyroidie est la seule maladie pour laquelle nous ne disposons pas d'hormone de synthése de remplacement disponible a ce jour). [[6. Synthése de votre contribution ] Le traitement actuellement disponible par vitamine D active n'est pas adapté pour les hypoparathyroidies sévéres (équilibre entre les symptémes et les complications est impossible. Besoin URGENT d'un traitement sur du long terme permettant la diminution de nos symptdmes les plus handicapants pour la vie quotidienne sociale et professionnelle, pour nous assurer un avenir - Grande fatigue générale, = Brouillard cérébral - Etat dépressif / anxiété, = Mémorisation / concentration - Etats de crises Ne plus avoir de complications & court, moyen et long terme dues au traitement actuel = Insuffisance rénale ~ Calcifications des tissus mous, cérébrales, articulaires, = Douleurs articulaires, musculaires Retrouver une vie sociale, physique et intellectuelle plus proche de la normale = Ne pas perdre son emploi, ses amis et son conjoint. - _ Pouvoir faire des projets, court, moyen et long terme Haute Autorité de Santé, septembre 2017.Contribution des associations de patients et d’usagers aux évaluations des médicaments et des dispositifs médicaux. En conclusion, Des études cliniques sur la qualité de vie des patients atteints d'une hypoparathyroidie chronique existent mais ne sont pas encore suffisamment précises pour servir de preuve scientifique. Cependent, elles montrent déja une évidence : Une qualité de vie trés diminuée. Nous, les patients, savons que nos vies sont détruites par cette maladie ; Nous, les patients, savons ‘que nous sommes privés d'une hormone vitale et indispensable au bien étre de tout & chacun. Nous, les patients, vous garantissons que si un jour vous deviez étre privés de parathormone, vous le crieriez aussi fort que la douleur est intense... Mais moins fort que vous auriez pu crier avant de tomber malade, faute c'énergie sufisante. Crest de parathormone que nous manquons, pas de calcium. Si vous avez une question au sujet de ce questionnaire, merci de nous contacter a 'adresse contact.contribution@has-sante.fr ou de nous appeler au 01 55 93 73 40 ou 01 55 93 73 72. Haute Autorité de Santé, septembre 2017.