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ENDOCRINOLOGIE 2éme Année Master Biochimie Appliquée 667337372
ENDOCRINOLOGIE 2éme Année Master Biochimie Appliquée 667337372
Programme :
Partie 01 : généralité sur les systèmes endocrines
Définition, historique
Communication cellulaire
Système de coordination
Activités glandulaires
Contrôle endocrinologique
Classification des hormones
Biosynthèse des hormones
Principales voies de transport intra-cellulaire
Sécrétion des hormones
Transport des hormones
Métabolisme des hormones
Récepteurs hormonaux
Régulation de la production hormonale
Partie 02 :
La thyroïde
Les catécholamines
La glande pinéale
Rédigé par : BEN NADJAI Hamza 1
Endocrinologie 2éme année Master Biochimie appliquée 2017/2018
Neurohypophyse
Insuline ; le pancréas endocrine
Les hormones de croissance
La glande corticosurrénale
Physiologie endocrine du male
Physiologie endocrine de la femelle
La nidation à la parturition
Mode d’action des hormones
Immuno- endocrinologie et système immunitaire
Partie Ⅰ
1- Définition :
Endocrinologie :
Endo : intérieur ; crine : sécrétion ; logie : science
Est la science qui étudie la sécrétion des hormones.
Endocrine : sécrétion dans le sang : hormone
Exocrine : sécrétion dans l’extérieur : enzyme
Exemple : pancréas : glande amphicrine : mixte
Sécrétion des enzymes au niveau de l’intestin
Sécrétion des hormones (insuline, glucagon) au niveau du sang
Glande exocrine possède un canal
Glande endocrine : amas cellulaire
Les glandes de reproduction : les testicules et les ovaires
6- Les hormones :
- Définition : les hormones sont des molécules chimiques informatives
sécrétées par des cellules endocrines dans le sang suite à la stimulation, et
grâce à son transport par le sang capable d’agir à distance et de modifier
l’activité de la cellule cible spécifique.
• Classification des hormones :
1/ selon la structure :
- L’hormone peptidique : elles sont de nature protidique, et
hydrosolubles dans le plasma. Elles sont en état lire dans le sang. exp :
insuline
- Hormones monoamine : elles sont de nature protidique mais elles
sont plus ou moins solubles dans l’eau. Exp : adrénaline, noradrénaline,
Hormones thyroïdiens T3 – T4
- Hormones stéroïdiennes : elles sont de nature lipidique (synthétisées
à partir du cholestérol). Elles sont lipophiles, elles doivent donc pour
circuler dans le sang d’être transportées par des protéines plasmatiques
(progestérone).
Il est bon de corréler l’hormone avec le type de réaction qu’elle déclenche dans
la cellule cible, il se fixe sur un récepteur membranaire ce qui déclenche la
formation d’un second messager intracellulaire. On peut classer les hormones
en groupes selon le second messager. Il arrive souvent que la même hormone
fonctionne par l’intermédiaire de plus d’un second messager, il existe aussi des
hormones à un second messager diffèrent dans chacune de leurs cellules cibles
ou encore ayant plus d’un type de récepteur membranaire donnant un ou
plusieurs seconds messagers.
On peut classer les hormones (action) entre fonction activatrice et action
inhibitrice.
autre ou elle est stockée jusqu’à la stimulation de la sécrétion (cas des hormones
post hypophysaires et la sérotonine).
Les hormones polypeptidiques sont synthétisées sous forme de précurseur de
plus grande longueur que l’hormone définitive, ces précurseurs sont clivés
pendant la maturation des hormones, on les appelle « pro hormones ». Certains
précurseurs sont communs à plusieurs hormones peptidiques qui sont séparés
les unes des autres par des clivage protéolytiques spécifiques.
Un même précurseur peut dans des organes diffèrent être clivé par des
peptidases pour donner des peptides hormonaux de séquences et d’actions
différentes.
La classification fonctionnelle : selon leurs types d’action sont activatrices ou
inhibitrices.
La synthèse des hormones peptidiques : elles sont formées à partir d’un pré-
hormone produit au niveau de ribosome.
La pré-hormone : est une molécule qui contient un ou plusieurs copies de
l’hormone, une séquences signal qui dirige la molécule dans la lumière de
réticulum endoplasmique (RER) et d’autres séquences protéiques qui peuvent
éventuellement avoir une activité biologique lors de son passage dans l’appareil
de Golgi, la séquence signal de la pré hormone est éliminée formant ainsi la pro
hormone.
Pré hormone précurseur pour la transcription.
La pro hormone passe ensuite dans des vésicules de sécrétion où sont également
présentes les enzymes nécessaires à son clivage en hormone active plus
fragment. Ces vésicules seront ensuite stockées dans la cellule. Quand la cellule
reçoit le stimulus de libération les vésicules de sécrétion fusionnent avec la
membrane librement par exocytose et le fragment peptidique est secrété dans le
liquide extracellulaire puis dans le sang.
a) Transport et demi-vie : les hormones peptidiques hydrosolubles
ne nécessitent aucune molécule de transport pour être véhiculées, elles
possèdent une demi-vie courte. Cet aspect nécessite alors malgré le
stocke d’hormone présent dans la cellule endocrine que l’hormone soit
secrétée en permanence et l’action hormonale doit être maintenue.
b) Mécanisme d’action cellulaire : les hormones peptidiques
agissent au niveau cellulaire par l’intermédiaire d’un récepteur
membranaire.
9-REGULATION DE LA SECRETION
HORMONALE
La plupart des hormones sont libérées en brèves salves et ne se produit pas des
sécrétions entre ces salves lorsqu’elle est stimulée de façon adéquate (une
glande endocrine libère son hormone en salves plus fréquentes ce qui augmente
le taux de cette hormone dans le sang. En l’absence de stimulation les salves
sont minimes ou inhibés et le taux de l’hormone baisse dans le sang).
La régulation de la sécrétion maintient normalement l’homéostasie et empêche
la production excessive ou insuffisante d’une hormone particulière.
Malheureusement, il arrive que des mécanismes de régulation ne fonctionnent
pas adéquatement et que les taux d’hormones soit excessif ou insuffisant.
La notion de rétroaction est comparable à la régulation thermostatique, d’une
pièce cette régulation fait que la quantité d’hormones émise en fonction des
capacités des cellules cibles, ainsi l’action hormonale doit se faire au bon
moment et sa [ C ] ne doit être ni pauvre ni trop abondante ce qui entraine une
hypo ou hyper activité.
Glucose
Cellules Langerhans
Inhibition
Rétroaction insuline
Feed-back
Glucose
Partie Ⅱ
1-THYROIDE :
La glande thyroïde est située en dessous du larynx, formée de 2 lobes : les lobes
latéraux droit et gauche se trouvent de chaque côté de la trachée.
Les lobes sont reliés par une masse de tissu appelée : isthme.
La glande pèse habituellement près de 30 g.
Des sacs sphériques sous microscope appelés « follicules thyroïdiens » occupent
presque totalement le contour de la glande thyroïde.
La paroi de chacun des follicules comprend 2 types de cellules :
• La plupart de ces dernières s’attachent jusqu’à la lumière (espace interne)
de follicule et sont appelées « cellules folliculaires ». Les cellules
folliculaires fabriquent la Thyroxine T4 et la Triiodothyronine T3
(appelées hormones thyroïdiennes).
• Les cellules parafolliculaires ou cellules C ou Claires (entre les
follicules) sont des cellules peut nombreuses (1/5 thyréocytes) qui
n’atteignent pas la lumière des follicules, elles se trouvent entre les
follicules, elles produisent la Calcitonine et influencent l’homéostasie du
calcium.
a) La formation, le stockage et la libération des hormones
thyroïdiens :
Choix de forme de stockage : c’est la seule glande qui produit son produit
dans un espace colloïde (Système dans lequel des particules se
trouvent suspendues dans un fluide) : T3, T4, et qui stocke son
produit dans les cellules folliculaires de forme cubique.
[I]= 30-40% dans la glande thyroïde, il est fixé sur la thyroxine.
La thyroglobuline a 5000 résidus d’a. Aminés (dans une cellule
folliculaire) résidu de thyroxine qui fixe l’iode « I »
T3, T4 sont transportées par des transporteurs TGO
- Une carence des hormones thyroïdes dans les premières années de la vie
conduit à un défaut de connexion neuronale et de maturation de système
nerveux centrale…
- Les h. Thyroïdes amplifient certaines activations des catécholamines
(action sur les récepteurs β des catécholamines), c’est pourquoi les
symptômes de l’hyperthyroïdie entrainent une augmentation de la
fréquence cardiaque, élévation de la pression artérielle et une névrite
aigue.
2- Les catécholamines :
Se sont : a) Adrénaline, b) noradrénaline, c) dopamine
• Secrétés par S.N + la surrénale : a et b
• Secrétés seulement par S.N : c
- La médullosurrénale synthèse deux hormones de la famille des
catécholamines : Adrénaline et Noradrénaline.
- La synthèse est effectuée à partir de la tyrosine.
Dans certaines cellules, la synthèse s’arrête à la noradrénaline tandis que
d’autres cellules possèdent une enzyme supplémentaire : N méthyl transférase
peuvent synthétiser l’adrénaline. La production est inégale entre l’adrénaline
80% et la noradrénaline 20%.
- Ces hormones sont stockées dans des granules cytoplasmiques et leur
libération est stimulée par la terminaison nerveuse préganglionnaire du
système sympathique.
NH2
OH O Tyrosine hydroxylase
OH OH L.Dopa
NH2
OH Dopamine decarboxylase
OH NH2 Dopamine
OH Dopamine β hydroxylase
OH OH NH2 OH OH NH-CH3
OH OH Adrénaline
4- Effets sur la fonction respiratoire : l’adrénaline agit sur les muscles lisses
et provoque la relaxation des muscles lisses des branches, cette action
résulte β2, stimulation β2.
5- Effet sur la bronchodilatation : l’adrénaline permet une augmentation de
volume courant et ainsi l’amélioration de la vasodilatation pulmonaire.
6- Autres effets : voir tableau
3- Glande pinéale :
Petite glande paire médiane à une taille variable selon les individus, elle mesure
de 6-8 mm de longueur, et 4-5 mm de largeur et de 2-3 mm d’épaisseur, elle
pèse entre 0.15 – 0.20 g.
L’épiphyse (glande pinéale) est une structure reliée au système ventriculaire.
L’information lumineuse est transformée au niveau de l’artère puis transmise à
la glande pinéale via la voie rétine épiphysaire et passe par le noyau
suprachiasmatique de l’hypothalamus.
L’unité cellulaire représenté dans l’épiphyse est « les pinéalocytes », ces
cellules sont spécifiques à la glande pinéale. On distingue 2 types de
pinéalocytes :
Type 1 : spontanément active, ce contrôle central entre à lumière
Type 2 : ce contrôle sympathique dans l’activité augmente à l’obscurité. La
principale activité de la glande pinéale est la synthèse de la mélatonine.
La glande pinéale sert de transduction neuroendocrinienne des informations
issues de l’environnement grâce à la mélatonine, elle transmit au corps des
informations à l’intérieur relatives à la lumière et obscurité, elle informe le
cerveau sur la durée relative des heures d’obscurité et d’éclairage sur 24h (cycle
j).
• La mélatonine : découvertes des années 1950’s, elle la seule hormone
qui permet à un autre organisme d’être en relation avec l’environnement.
La mélatonine ou N-acétyl-5-méthoxytryptamine est une neurohormone
produite par les pinéalocytes au sein de l’épiphyse et libérée
immédiatement dans la circulation. Son stockage se fait dans la glande
productrice.
Elle est également synthétisée dans d’autres organes du corps où elle agit
localement (la rétine et la muqueuse intestinale) elle est appelée aussi
l’hormone de l’obscurité.
L’épiphyse sécrète la mélatonine principalement dans l’obscurité.
La sécrétion de la mélatonine diminue progressivement avec l’âge
notamment à cause d’une calcification de l’épiphyse.
• Synthèse de la mélatonine :
- La synthèse de mélatonine varie ente forte à minimale voir nulle pendant
la journée, elle augmente dans la soirée pour atteindre un pic de nuit à
matin puis diminue progressivement sur la fin de nuit jusqu’à l’autre.
L’alternance de la lumière et l’obscurité est le principal facteur de la
synthèse de mélatonine.
- Le précurseur de la synthèse est le tryptophane (A.A essentiel), l’enzyme
clé de la synthèse est la « sérotonine N-acétyl transférase S.N.A.T ».
- Son activité est élevée à l’obscurité d’où la sécrétion principale nocturne,
la 2éme enzyme importante dans la synthèse de la mélatonine est
« hydroxy indole-o-méthyl transférase H.I.O.M.T » moins sensible à la
lumière.
- Les pinéalocytes synthèse la sérotonine dans la journée et la transforme
en mélatonine en nuit.
- La pinéalocyte capte le tryptophane circulant dans le sang, le tryptophane
5-hydroxylase le transforme en 5-hydroxy tryptophane. Cette enzyme
mitochondriale utilise l’acide folique comme coenzyme. Le hydroxy
tryptophane est décarboxylé en sérotonine. Le S.N.A.T transforme la
sérotonine en N-acetyl sérotonine qui deviendra ensuite en mélatonine
sous l’action de H.I.O.M.T.
- La mélatonine n’est pas stockée dans l’épiphyse, et elle est ensuite
relogée dans la circulation pour être dégradée, elle est hydroxylée dans le
foie puis subit une conjugaison pour donner son métabolite terminal
« sulfatoxy mélatonine ».
• Régulation de la synthèse :
- Si l’exposition à une lumière à une forte intensité dans le tôt matin, la
phase est avancée : le pic de mélatonine sera plus précoce.
• L’ocytocine :
- Effet dans l’allaitement et l’accouchement. Déclenchement des
contractions sur l’utérus. Elle a 2 tissus cibles : l’utérus et les seins,
durant l’accouchement elle favorise la contraction des fibres musculaires
lisses, après l’accouchement elle stimule l’injection du lait par les glandes
mammaires en réaction au stimulus mécanique de succion.
- La fonction d’ocytocine chez l’homme et la femme non enceinte n’est pas
claire. Les expériences sur les animaux laissent croire que l’ocytocine
exerce des effets dans l’encéphale qui favorise le comportement paternel
protecteur envers le jeune progéniteur.
- L’ocytocine est libérée en grande quantité durant le travail et
l’accouchement lorsque les contractions de travail sont commencées la
tête ou le cou de bébé distend le col de l’utérus.
- Les récepteurs de ….situés dans le col de l’utérus envois des influx
sensitives à l’hypothalamus à la suite des influx nerveux, la
neurohypophyse libère l’ocytocine dans le sang, celle-ci ensuite est
Rédigé par : BEN NADJAI Hamza
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Endocrinologie 2éme année Master Biochimie appliquée 2017/2018
- ADH est une substance qui réduit la sécrétion ou la production des urines.
L’activité physiologique principale de l’ADH c’est de réduire l’excrétion
urinaire comme déchets.
- En absence d’ADH le volume d’urine dépasse 2.5L au lieu de quantité
normal de 1 à 2 L/jr.
- La quantité d’ADH normalement secrétée varie selon l’état d’hydratation
du corps, lorsque ce dernier est déshydraté la [H2O] tend sous les limites
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Actions du glucagon :
a) Elle accélère la conversion du glycogène en glucose : la glycogénolyse.
b) Favorise la formation du glucose à partir de l’acide lactique et de
certaines A.A : la gluconéogenèse
- La sécrétion du Glucagon est commandée directement par le taux de
glucose dans le sang par l’intermédiaire d’un système de rétroaction
négatif.
- Lorsque le taux du glucose sanguin tombe au-dessous de la normale, les
cellules α des ilots de Langerhans secrètent plus de Glucagon.
- Lorsque le taux du glucose sanguin est élevé, les cellules ne sont plus
stimulées et la production se ralenti. Si pour une raison ou pour autre le
mécanise d’autorégulation ne joue pas son rôle et que les cellules α
secrètent constamment le Glucagon ; une hyperglycémie peut survenir.
- Un régime alimentaire hyperprotidique qui élève le taux des amines dans
le sang stimule également la sécrétion du Glucagon tandis que la
somatostatine l’inhibe. Une augmentation de l’activité du S.N.
Sympathique ou de l’acticité physique stimule également la sécrétion du
Glucagon.
L’insuline : un polypeptide constitué de 2 chaines polypeptidiques ; la chaine
α et la chaine β reliées entre elles par 2 ponts disulfure dans la plupart des
espèces comprenant l’hormone.
Hormone de croissance GH :
• Structure de GH :
L’hormone de croissance est une hormone polypeptidique synthétisée par les
cellules somatotropes de l’antéhypophyse.
La GH circulante agit sur de nombreux tissus cibles pour réguler les
mécanismes clé de la croissance et les métabolismes.
• La régulation de la sécrétion de GH :
- Suivant un rythme pulsé, la … influencée par la …. Chez l’homme …..
Des sécrétions sont aussi observées toutes les 3 ou 4 heures, les pics les
plus importants intervenants dans la nuit notamment au cours de la
première phase de sommeil profond.
- La sécrétion est contrôlée par deux hormones hypothalamiques de
libération de GH : GHRH ou somatocriniéne et GHIH ou somatostatine
(H. d’inhibition de GH).
- Certains effets de la GH sont indirects, cette dernière stimule le foie à
synthétiser et à secréter de petites hormones protéiques appelées
somatonidines ou facteurs de croissance ou pseudo insuliniques (ILF-1,
ILF-2).
Amylase :
C’est une enzyme de la famille d’hydrolases catalysant principalement
l’hydrolyse de l’amidon.
• Structure de l’amylase :
Est une enzyme protéique, elle est produite par les glandes salivaires et les
glandes pancréatiques et se trouve donc dans la salive et le suc pancréatique,
bien qu’elles appartiennent tous les deux à la classe des α-amylases. Les
amylases sont aussi retrouvées chez les végétaux et les microorganismes.
• Fonctions d’amylases :
- L’amylase est une saccharidase c-à-d une enzyme qui hydrolyse les
liaisons osidiques.
- Elle participe notamment à la dégradation de l’amidon (de l’amylose) et
de l’amylopectine pour donner des sucres disaccharidiques (comme le
maltose).
- L’amylase de la salive peut donc donner un gout sucré (du à l’apparition
de disaccharides) à des aliments qui ne le sont pas généralement comme
le riz qui comporte de l’amidon ou pouvoir sucrant très faible.
La glande corticosurrénale :
• Glucocorticoïdes :
Règlent le métabolisme et la résistance aux stress. Ils sont aux nombres de 3 : le
Cortisol, corticostérone et la cortisone.
- Le cortisol est le plus abandant des 3 hormones, il représente 95% de
l’activité des glucocorticoïdes.
Effets :
- Catabolisme des protéines.
- Hyperglycémiant.
- Anti-inflammatoire.
- Les glucocorticoïdes collaborent avec d’autre hormones pour favoriser le
métabolisme normal.
- Leur rôle consiste à assurer que la quantité d’ATP disponible est
suffisante.
- Ils augmentent le taux de catabolisme des protéines et l’élimination des
A.A dans la cellule (surtout au niveau des fibres musculaires).
- Il accélère le transport d’A.A vers le foie (peuvent être utiliser pour
synthétiser des nouvelles enzymes nécessaires aux réactions
métaboliques).