DOENAS CROMOSSMICAS

Autora: Irene da Silva Coelho e-mail: irenecs@yahoo.com Agronomia/98

O trabalho trata de doenas cromossmicas tais como: sndrome do miado de gato; sndrome de deleo e duplicao do cromossomo 3; sndrome de Down; trissomia do 18; trissomia do 13; sndrome de Klinefelter; sndrome 47,xyy; sndrome do x(47,xxx); sndrome de Turner.

1. DOENAS CROMOSSMICAS Deficincias cromossmicas so em geral letais, mesmo em heterozigose, levando a perda zigtica, natimortalidade e mortes infantis. Contudo, algumas crianas com pequenas deficincias cromossmicas sobrevivem o tempo suficiente para permitir a observao de alguns fentipos anormais que elas expressam. As anormalidades dos cromossomos podem ser numricas ou estruturais e envolver um ou mais autossomos, cromossomos sexuais, ou ambos. 2. ALTERAES NA ESTRUTURA CROMOSSMICA Quatro tipos de anormalidade da estrutura cromossmica so as delees, as duplicaes, as inverses e as translocaes. As delees representam sees faltantes nos cromossomos. Se a regio removida for essencial existncia, uma deleo homozigota ser letal. As delees heteroziotas podem ser letais ou no, e podem expressar genes recessivos descobertos pela deleo. As duplicaes podem causar um desequilbrio no material gentico, produzindo com isso um efeito fenotpico no organismo. Contudo, h boa evidncia em diversas espcies, incluindo a humana, de que as duplicaes podem levar a uma variedade aumentada de funes gnicas. Em outras palavras, as dupicaes podem se uma fonte de material novo para evoluo. Uma inverso causada por um giro de 180o de uma poro de um cromossomo. No estado homozigoto, as inverses podem causar poucos problemas para um organismo, a menos que a heterocromatina esteja envolvida e que assim seja exibido um efeito de posio. Por outro lado, os heterozigotos de inverso freqentemente tm dificuldades de pareamento na meiose, podendo resultar uma ala de inverso. O crossing-over dentro da ala resulta em produtos inviveis. Os produtos de crossing-over sero

diferentes para inverses pericntricas (que abrangemo centrmero) e parecntricas (que no abrangem o centrmero). Uma translocao implica a relocao de um segmento cromossmico em outra posio no genoma. No estado heterozigoto, as translocaes geram produtos meiticos com duplicao e deleo, que podem levar a zigotos no balanceados. Novas ligaes gnicas podem ser produzidas por translocaes. Tanto os heterozigotos de translocao quanto os de inverso podem ter fertilidade reduzida. Sndrome do miado do gato e sndrome de deleo e duplicao do cromossomo 3 so exemplos de doenas que esto associados alteraes na estrutura dos cromossomos. 3. SNDROME CRI-DU-CHAT (SNDROME DO MIADO DE GATO) A Sndrome do miado de gato, na qual h uma deleo do brao curto do cromossomo 5, recebeu essa denominao porque o choro do lactente afetado assemelha-se ao miado de um gato. responsvel por 1% dos pacientes com retardamento mental institucionalizados. A aparncia facial distintiva, com microcefalia, hipertelorismo, inclinao antimongolide das fissuras palpebrais, pregas epicnticas, orelhas de implatao baixa, s vezes com apndices pr-auriculares, e micrognatia. A maioria dos casos da sndrome do miado de gato espordica, mas 10 a 15% dos pacientes so filhos de portadores de translocao. Os pontos de quebra e a extenso do segmento deletado do cromossomo 5p variam nos pacientes, mas a regio crtica, ausente em todos os pacientes com o fentipo, foi identificada como a banda cromossmica 5p15.

Figura 1. Criana com sndrome cri-du-chat. 4. SNDROME CROMOSSOMO 3 DE DELEO E DUPLICAO DO

Fenotipicamente, esta sndrome inclui um grupo de sintomas mrbidos: natimortos, mortes neonatais e abortos espontneos. Na sua maioria, as gravidezes so perdidas , mas h crianas que sobreviveram e tornaram-se probandos da investigao. A mal formao da criana viva inclui uma forma de cabea torta; sobrancelhas baixas; clios grandes; lanugo persistente; veias dilatadas no couro cabeludo; hipertelorismo; fendas palpebrais oblquas; um nariz muito curto com uma base larga rebaixada e narinas antevertidas; maxila protusa; lbio superior fino; micrognatia; implantao baixa das orelhas; pescoo curto e alado. Ocorrem freqentemente manchas marrom, glaucoma congnito, crneas opacas, palato fendido e lbio leporino. A criana tem dificuldade de sugar e engolir. Os caritipos de bandeamento por quinacrina e por giemsa de um dos pais de uma criana afetada revelaram uma inverso inv(3)(p25p21).

Figura 2. Criana de seis anos de idade com sndrome de deleo e duplicao no cromossomo 3. 5. VARIAES NO NMERO DE CROMOSSOMOS

As alteraes numricas dos cromosssomos podem abranger conjuntos cromossmicos inteiros, resultando em euploidia anormal, ou partes dos conjuntos, resultando em aneuploidia. Os euplides anormais mais comuns so poliplides, por exemplo, os triplides (3x) e os tetraplides (4x). Os nmeros mpares de conjuntos levam esterilidade, em conseqncia dos cromossomos no pareados na meiose, enquanto os nmeros pares podem produzir propores de segregao padronizadas (embora anormais). Os alopoliplides (poliplides formados por conjuntos combinados de diferentes espcies) podem ser criados pelo cruzamento de duas espcies aparentadas, seguido de duplicao dos cromosssomos da prole com o uso da colchicina, ou por fuso de clulas somticas. Estas tcnicas tm importantes aplicaes em vegetais de plantio, pois os alopoliplides so efetivamente espcies novas. Os aneuplides tambm tm sido importantes na engenharia de gentipos especficos de plantio, embora a aneuploidia, por si mesma, geralmente resulte num gentipo desequilibrado, com um fentipo anormal. Os exemplos de aneuplides incluem conjuntos cromossmicos monosssmicos (2n-1) e trisssmicos (2n+1). Sem dvida, o tipo mais comum de anormalidade cromossmica clinicamente significativa a aneuploidia, um nmero anormal de cromossomos devido a um exemplar extra ou inexistente, que sempre est associada a mau desenvolvimento fsico ou mental, ou ambos. Os principais distrbios numricos so trs trissomias autossmicas (do 21, do 18 e do 13) e quatro tipo de aneuploidia dos cromossomos sexuais : Sndrome de Turner (geralmente 45,X); Sndrome de Klinefelter (47,XXY); 47,XYY e 47, XXX. 6. SNDROME DE DOWN A Sndrome de Down, ou trissomia do 21, sem dvida o distrbio cromossmico mais comum e mais bem conhecido e a causa gentica mais encontrada de retardamento mental moderado. Langdon Down descreveu a sndrome clnica pela primeira vez em 1866, mas sua causa permaneceu um mistrio durante quase um sculo. Em 1959, Lejeune e colegas, alm de vrios outros grupos, confirmaram que a maioria das crianas com a sndrome de Down tem 47 cromossomos e que o membro extra um cromossomo acrocntrico pequeno, desde ento designado cromossomo 21. A sndrome de Down geralmente pode ser diagnosticada ano nascimento ou logo depois por suas caractersticas dismrficas, que variam entre os pacientes mas, apesar disso, produzem um fentipo distintivo. Hipotonia pode ser a primeira anormalidade observada no recm-nascido. Alm das caractersticas dismrficas j mencionadas, os pacientes

apresentam baixa estatura e branquicefalia, com um occipcio achatado. O pescoo curto, com pele redundante na nuca. A ponte nasal plana, as orelhas so de implantao baixa e tm uma aparncia dobrada tpica, os olhos exibem manchas de Brushfield ao redor da margem da ris e a boca aberta, muitas vezes mostrando a lngua sulcada e saliente. As mos so curtas e largas, freqentemente com uma nica prega palmar transversa e quintos dedos defletidos, ou clinodactilia. Os ps mostram um amplo espao entre o primeiro e segundo dedos, com um sulco estendendo-se proximalmente na face plantar. Os dermatglifos (padres das cristas drmicas) so altamente tpicos. A maior causa de preocupao na sndrome de Down o retardamento mental. Embora no incio da lactncia o beb no parea ter atraso do desenvolvimento, ele geralmente bvio at o final do primeiro ano. O quociente de inteligncia costuma estar entre 25 a 50 quando a criana tem idade suficiente para fazer o teste. Entretanto, muitas crianas com a sndrome de Down tornaram-se pessoas felizes e mesmo autoconfiantes a despeito de suas limitaes.

Figura 3. Caractersticas faciais de uma criana com sndrome de Down,. 7. TRISSOMIA DO 18 A incidncia desta afeco em nativivos de aproximadamente 1 em 8.000. A incidncia na concepo bem mais alta, mas apenas 95% dos conceptos com trissomia do 18 so abortados espontaneamente. A sobrevida ps-natal tambm baixa; a sobrevida durante mais do que alguns meses

rara, mas relataram-se crianas afetadas com 15 anos de idade ou mais. Oitenta por cento dos pacientes so do sexo feminino, talvez por causa de sobrevida preferencial. A exemplo da maioria das outras trissomias, a idade materna avanada um fator. As manifestaes da trissomia 18 sempre que incluem retardamento mental e atraso do crescimento e, muitas vezes, malformao intensa do corao. Hipertonia um achado tpico. A cabea possui um occipcio proeminente e a mandbula recuada. As orelhas so de implantao baixa e malformadas. O esterno curto. Os punhos so cerrados de modo tpico, o segundo e quinto dedos sobrepondo-se ao terceiro e quarto. Os ps tm as plantas arqueadas, com calcneos proeminentes. Os padres drmicos so distintivos, com pregas nicas nas palmas e padres de arcos na maioria ou em todos os dedos. As unhas costumam ser hipoplsticas. O fentipo da trissomia do 18, assim como o da trissomia do 21, pode advir de vrios caritipos raros alm da trissomia completa. Pode haver uma translocao envolvendo todo ou a maior parte do cromossomo 18, capaz de ser original ou herdada de um genitor portador balanceado. A trissomia tambm pode estar presente na forma de mosaico, com uma expresso varivel mas geralmente mais leve. Ainda no se identificou a regio crtica da trissomia do 18, mas a trissomia parcial de todo o brao longo produz o fentipo tpico da trissomia do 18.

Figura 4. Caractersticas faciais associadas com a trissomia do 18.

8. TRISSOMIA DO 13 Sua incidncia de 1 em 25.000 nascimentos. A trissomia do 13 clinicamente grave e letal em quase todos os casos at os seis meses de idade. Metade dos indivduos afetados morre no primeiro ms. Assim como a maioria das outras trissomias, associa-se idade materna avanada. O cromossomo extra geralmente provm de no-disjuno na meiose I materna (HASSOLD et al., 1987). Cerca de 20% dos casos resultam de uma translocao no balanceada. O risco de recorrncia baixo; mesmo quando um genitor de um paciente com translocao portador de translocao, o risco emprico de que um filho nativivo subseqente tenha a sndrome inferior a 2%. O fentipo da trissomia do 13 inclui malformaes intensas do sistema nervoso central com arrinencefalia e holoprosencenfalia. Atraso do crescimento e retardamento mental acentuado esto presentes. A fronte oblqua, h hipertelorismo ocular e pode haver microftalmia, coloboma da ris, ou mesmo ausncia dos olhos. As orelhas so malformadas. Com freqncia encontram-se fendas labial e palatina. As mos e ps podem mostrar quinto dedo sobrepondo-se ao terceiro e quarto, como na trissomia do 18. Os ps tm as plantas arqueadas. As palmas muitas vezes apresentam pregas simiescas. Em geral h defeitos cardacos congnicos especficos e defeitos urogenitais, incluindo criptorquidia nos meninos, tero bicornado e ovrios hipoplsticos nas meninas, e rins policsticos. Desta constelao de defeitos, os mais distintivos a primeira vista so a fcies com fendas labial e palatina e anormalidade oculares, a polidactilia, os punhos cerrados e as plantas arqueadas.

Figura 5. Caractersticas faciais associadas com a trissomia do 13.

9. SNDROME 47,XYY Apesar da constituio cromossmica 47,XYY no estar associada a nenhum fentipo obviamente anormal, ela despertou grande interesse mdico e cientfico aps observar-se que a proporo de homens XYY era bem maior entre os detentos de uma priso de segurana mxima, sobretudo entre os mais altos, do que na populao em geral (JACOBS et al., 1968). Cerca de 3% dos homens em penitencirias e hospitais de doentes mentais possuem caritipo 47,XYY; no grupo com altura acima de 1,80 m, a incidncia bem maior (mais de 20%). Dentre os meninos nativivos, a freqncia do caritipo 47,XYY de cerca de 1 em 1.000. A origem do erro que leva ao caritipo XYY deve ser a nodisjuno paterna na meiose II, produzindo espermatozides YY. As variates XXYY e XXXYY menos comuns, que compartilham as manifestaes das sndromes XYY e de Klinefelter, provavelmente tambm se originam do pai, numa seqncia de eventos no-disjuncionais nas meiose I e II. Os meninos XYY identificados em programas de triagem neonatal sem vcio de averiguao so altos e tm um risco aumentado de problemas do comportamento, em comparao com meninos cromossomicamente normais. Possuem inteligncia normal e no so dismrficos. A fertilidade regular e parece no haver nenhum risco aumentado de que um homem 47,XYY tenha um filho com cromossomos anormais. Muitos pais de crianas identificadas, antes ou aps o nascimento, com XYY, tornam-se extremamente preocupados com as implicaes comportamentais. Alguns mdicos acreditam que a informao deve ser omitida quando a identificao e feita aps o nascimento. A incapacidade de avaliar o prognstico em cada caso torna a identificao de um feto XYY um dos problemas de informao mais srios enfrentados em programas de diagnstico pr-natal. 10. SNDROME DE KLINEFELTER ( 47,XXY)

Os paciente com Sndrome de Klinefelter so altos e magros, com membros inferiores relativamente longos. Parecem fisicamente normais at a puberdade, quando os sinais de hipogonadismo se tornam bvios. Os testculos permanecem pequenos e os caracteres sexuais secundrios continuam subdesenvolvidos. Os pacientes Klinefelter quase sempre so infrteis. A incidncia de cerca de 1 em 1.000 meninos nativivos e 1 em 300 abortos espontneos. Embora o fentipo parea benigno em comparao com o das trissomias autossmicas, metade das concepes 47, XXY perdese antes do nascimento. Cerca de 15% dos pacientes Klinefelter tm caritipos em mosaico. Como grupo, esses pacientes mosaicos apresentam fentipos variveis; alguns tm desenvolvimento testicular normal. O caritipo em mosaico mais comum 46, XY/47,XXY, provavelmente em conseqncia da perda de um cromossomo X num concepto XXY durante uma diviso ps-zigtica inicial. Conforme o previsto pelo achado de que os pacientes Klinefelter 47, XXY tm corpsculo de Barr, um dos dois cromossomos X inativado. Numa pesquisa citogentica e molecular combinada da origem parental e do estgio meitico do erro no-disjuncional responsvel pela sndrome, verificou-se que metade dos casos resulta de erros na meiose I paterna, um tero de erros na meiose I materna e os demais de erros na meiose II ou de um erro mittico ps-zigtico levando a mosaico. A idade da me elevada nos casos associados a erros na meiose I materna, mas no nos outros casos (JACOBS et al., 1988). Embora haja ampla variao fenotpica entre os pacientes com esta e outras aneuploidias dos cromossomos sexuais, exatamente como na populao em geral, identificaram-se algumas diferenas fenotpicas constantes entre os pacientes com a sndrome de Klinefelter e homens cromossomicamente normais. Seus escores em certos testes de desempenho de inteligncia pouco, mas significadamente reduzido. Dois teros dos pacientes apresentam apresentam problemas educacionais, especialmente dislexia, enquanto menos de um quarto das pessoas normais tem dificuldade de aprendizado. A puberdade ocorre na idade normal, mas o tamanho testicular permanece bem baixo da mdia. Existem diversas variantes da sndrome de Klinefelter, com outro caritipo que no 47, XXY, incluindo 48, XXYY, 48, XXXY e 49, XXXXY. Como regra, os cromossomos adicionais causam um caritipo correspondentemente mais anormal, com maior grau de dimorfismo, desenvolvimento sexual mais deficiente e debilitao mental mais intensa. Uma observao inesperada nos pacientes 49, XXXXY (e seus equivalentes femininos, com caritipos 49, XXXXX) ser o fentipo semelhante, em muitos aspectos ao da sndrome de Down. Esta observao depes contra o

conceito amplamente difundido de que o fentipo da sndrome de Down depende estritamente da dosagem tripla dos genes no cromossomo 21 e, em seu lugar, sugere um atraso mais geral no desenvolvimento relacionado a um

desequilbrio cromossmico. Figura 6. Fentipo de um homem com a sndrome de Klinefelter. 11. TRISSOMIA DO X (47,XXX) A trissomia do X e as sndromes mais raras de tetrassomias do X (48,XXXX) e pentassomia do X (49,XXXXX) so os equivalentes na mulher da sndrome de Klinefelter masculina. As mulheres com trissomia do X, embora de estatura geralmente acima da mdia, no so fenotipicamente anormais. Algumas so identificadas em clnicas de infertilidade e outras em instituies para retardados mentais, mas provavelmente muitas permanecem sem diagnstico. Os estudos de acompanhamento mostraram que as mulheres XXX sofrem as alteraes da puberdade numa idade

apropriada, mas h relatos de puberdade precoce em certas pacientes. Algumas deram luz crianas, e estas so praticamente todas cromossomicamente normais. H dficit significativo do desempenho em testes de QI, e cerca de 70% dos pacientes tm problemas do aprendizado graves. A sndrome de tetrassomia do X est associada a atraso mais grave do desenvolvimento fsico e mental, e a sndrome de pentassomia do X, assim como o XXXXY, geralmente inclui grande retardo do desenvolvimento com mltiplos defeitos fsicos que lembram a sndrome de Down. 12. SNDROME DE TURNER (45,X E VARIANTES) Ao contrrio dos pacientes com aneuploidias dos cromossomos sexuais, as meninas com sndrome de Turner freqentemente so identificadas ao nascimento ou antes da puberdade por suas carctersitcas fenotpicas distintivas. A sndrome de Turner bem menos comum do que as outras aneuploidias dos cromossomos sexuais. A incidncia do fentipo da sndrome de cerca de 1 em 5.000 menina nativivas. A constituio cromossmica mais constante 45,X sem um segundo cromossomo sexual X ou Y. Contudo, 50% dos casos possuem outros caritipos. Um quarto dos casos envolve caritipos em mosaico, nos quais apenas uma parte das clulas 45,X. A constituio cromossmica clinicamente significativa; por exemplo. As pacientes com isoXq so semelhantes s clssicas pacientes 45,X, enquanto as pacientes com uma deleo de Xp tm baixa estatura e malformaes congnitas, e aquelas com deleo de Xq freqentemente apresentam apenas disfuno gonodal. As anormalidades tpicas da sndrome de Turner abrangem baixa estatura, disgenesia gonodal, fcies incomum tpica, pescoo alado, linha posterior de implantao dos cabelos baixa, trax largo com mamilos amplamente espaados e uma freqncia elevada de anormalias renais e cardiovasculares. Ao nascimento, os bebs com esta sndrome tm, muitas vezes, edema do dorso do p, um sinal diagnstico til. Muitas pacientes apresentam coarctao da aorta. Linfedema pode estar presente na vida fetal, causando higroma cstico, que a causa do pescoo alado observado aps o nascimento. A inteligncia costuma ser mdia ou acima da mdia. Contudo, muitas pacientes exibem deficincia de percepo espacial, organizao motora perceptiva, ou execuo motora refinada. Em conseqncia, o QI no-verbal bem mais baixo que o QI verbal. Esta anormalidade responsvel por 18% dos abortos espontneos cromossomicamente anormais e est presente numa proporo estimada em 1,5% dos conceptos. O nico X geralmente de origem materna; em outras

palavras, o erro meitico costuma ser paterno. Desconhece-se o motivo da freqncia extraordinariamente alta de no-disjuno do cromosssomo X ou Y na meiose paterna. Ademais, no est claro por que o caritipo 45,X, to letal in tero, parece ser completamente compatvel com a sobrevida psnatal. Na idade adulta, muitas pacientes com a sndrome de Turner se aflingem por sua infertiidade e baixa estatura. Embora a terapia com estrognios possa levar ao desenvolvimento dos rgos genitais internos e externos, caracteres sexuais secundrios e menstruaes, no corrige a infertilidade, que uma caracterstica quase constante, resultado da atresia das clulas germinativas iniciais. Atualmente se estuda o possvel valor de baixas doses de estrongnio, andrognio e hormnio de crescimento na

terapia da baixa estatura na sndrome de Turner. Embora a grande maioria das pacientes 45,X seja mulheres fenotpicas, muito raramente encontra-se um conjunto de cromossomos 45,X num homem fenotpico que tem testculos mas estril. Os homens 45,X podem ter iniciado a vida como mosaicos 45,X/46,XY, nos quais a linhagem XY se perdeu, pelo menos no tecido estudado, ou podem ter uma translocao Y; autossomo no reconhecido enovolvendo o lcus do FDT. H tambm alguns casos raros de mulheres 46,XY com estigmas da

sndrome de Turner. Em todos estes casos, uma parte do cromossomo Y est deletada (LEVILLIERS et al; FISHER et al., 1990). Figura 7. Fentipo de uma mulher com a sndrome de Turner. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS GARDNER, E.J. & SNUSTAD, D.P. Gentica. Trad. de J.F.P. Arena et al. 7. ed. Rio de Janeiro, Guanabara Koogan, 1987. 497p. STANSFIELD, W.D. Gentica. Trad. de T.R.S. Jabardo. 2. ed. So Paulo, McGraw-Hill, 1985. 514p. SUZUKI, D.T.; GRIFFITHS, A.J.F.; MILLER, J.H.; LEWONTIN, R.C. Introduo gentica. Trad. de J.P. de Campos e P.A. Motta. 4. ed. Rio de Janeiro, Guanabara Koogan, 1992. 633p. THOMPSON, M.W.; McINNES, R.R.; WILLARD, H.F. Gentica mdica. Trad. de M.M. de Vasconcelos. 5. ed. Rio de Janeiro, Guanabara Koogan, 1993. 339p.

http://www.ufv.br/dbg/BIO240/DC14.htm

Perturbaes Genticas
Doenas com base em anomalias cromossmicas

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Sndrome Wiskott-Aldrich Trissomia do X Quimera

Sndrome Cri-Du-Chat
A Sndrome de Cri-du-Chat (CDC) uma anormalidade cromossomtica que resulta em dificuldades na aprendizagem. Foi descoberta por Jerme Lejeune, um geneticista francs, em 1963. uma condio gentica relativamente rara com uma incidncia calculada de 1:50000 nascimentos e que o resultado do apagamento de uma poro significante do material gentico do brao curto de um dos pares do cromossoma cinco. Ocasionalmente um segundo cromossoma envolvido. O nome da sndrome veio com o caracterstico choro dos recm-nascidos que muito faz lembrar um miado de um gatinho.

Origem

Todos ns temos 46 cromossomas nas nossas clulas, 23 da nossa me e 23 do nosso pai. Podem ocorrer erros quando as clulas estiverem a dividirse e os cromossomas podem-se quebrar e/ou prender no lugar errado. Estes erros so extremamente comuns, so uma parte normal da natureza que permite para umas espcies mudar e evoluir. A maioria das falhas so causadas por erros cromossomais que no so compatveis com a vida. Na CDC (Cri-Du-Chat) a regio crtica do cromossoma que contm genes que so responsveis pelas caractersticas principais da sndrome, parece ser

localizada na faixa 5p 15.2. O gene que causa o choro, parece estar localizado na faixa 15.3. Na maioria dos casos o apagamento espontneo e nenhuma causa especfica pode ser identificada, porm, pode ser o resultado de um problema com o cromossoma nmero 5 em qualquer um dos pais, em alguns casos. Nestes casos, podem ser afectadas tambm as crianas subsequentes e , ento, importante que os pais de crianas com CDC recebam um conselho gentico. possvel descobrir a sndrome com amniocentese ou CVS (Chorionic Villus Sampling) no primeiro trimestre da gravidez. Esta doena no culpa do pai como muitas vezes mencionado, e a maioria dos casos vem inesperadamente, s so herdados, aproximadamente, 20% de casos devido a uma translocao equilibrada (material de um cromossoma foi prendido a outro) nos cromossomas de um dos pais. Pessoas com translocao equilibrada so perfeitamente normais, como nenhum material gentico est perdido, assim eles provavelmente no sabero que eles so os portadores, at que eles tenham uma criana afectada, a menos que haja uma histria de CDC na famlia.

Caractersticas
Importante ressaltar que nem todos os indivduos com CDC tero estas caractersticas.

Bebs
Alto e longo choro ao nascer Choro de gato Baixo peso ao nascer Cabea pequena (microcefalia) Rosto redondo (rosto de lua) Olhos amplamente espaados Baixa ponte nasal Desenvolvimento atrasado

Crianas e Adultos
De baixa estatura e magro

Hipotonia (tnus muscular deficiente) Queixo pequeno Mandbula pequena (micrognastia) Retardamento mental Uma nica linha na palma da mo (prega de smio) Sindactilia nas mos e ps Pregas magras logo frente das orelhas Orelhas inseridas abaixo da linha do nariz (pode ser malformao) Hipertelorismo Dobras de pele em cima da plpebra superior (epicanto) Dificuldade com chupar, tragar e apresentam refluxo gstrico Dentes projectados para A frente, porm de tamanho normal Dedos longos

Tm ainda problemas fsicos secundrios, como moderados prejuzos visuais, perda parcial da audio, lbio leporino e anormalidades de esqueleto, como escolioses, deslocamento de quadris e hrnias. Constipao crnica muito comum ao longo da vida e muitas crianas tm, com frequncia, infeces no ouvido e respiratria. Algumas crianas apresentam ainda anormalidades internas, como problemas no corao, ausncia ou m formao de rins, paladar afectado e msculos abdominais separados e epicanto. Ao contrrio do que antigas literaturas mdicas trazem, crianas com

CDC podem viver por vrios anos. As pessoas com a sndrome envelhecem precocemente. A pessoa mais velha, com a sndrome, de que se tem notcia est nos seus oitenta anos de idade.

Maiores dificuldades
Todas as crianas com CDC tm um certo grau de dificuldade na aprendizagem, que vai de um grau mdio ao severo, pela sua inaptido intelectual. Comeam a andar tardiamente, normalmente entre 2 e 6 anos de idade, e entretanto, so desajeitadas. Graas aos problemas em chupar, engolir e de refluxo gstrico, os bebs tm dificuldades em se alimentarem, alguns comem to pouco, que preciso aliment-los com tubos que levam o alimento at o estmago. As crianas mais velhas podem ter dificuldade para mastigar, assim sendo todos os alimentos devero ser preparados a uma certa consistncia. Alguns comeam a falar com um atraso grande e outros nunca sero capazes. Porm eles tm um bom entendimento e percepo das palavras, e iro comunicar-se do seu prprio jeito, usando a linguagem dos sinais, escrevendo ou usando um dispositivo de comunicao electrnico.

Tratamento
A anormalidade cromossmica no tem cura at ao momento (mas quem sabe em 100 anos?), assim, o tratamento s pode ajudar as crianas a desenvolverem-se o melhor possvel. A interveno dos fonoaudilogos, fisioterapeutas e terapeutas ocupacionais, quando contnuas e no tardias, de grande necessidade e ajuda. Dependendo onde a pessoa com sndrome mora e os recursos que possui, h creches especiais ou programas de interveno em casa, na maioria das regies (tratando-se do mundo como um todo).

Perturbaes Genticas
Doenas com base em anomalias cromossmicas

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Sndrome de Down
Sndrome de Down ou trissomia do cromossoma 21 um distrbio gentico causado pela presena de um cromossoma 21 extra, total ou parcialmente. Recebe o nome em homenagem a John Langdon Down, mdico britnico que descreveu a doena em 1866. A sndrome caracterizada por uma combinao de diferenas maiores e menores na estrutura corporal. Geralmente a sndrome de Down est associada a algumas dificuldades de habilidade cognitiva e desenvolvimento fsico, assim como de aparncia facial. A sndrome de Down geralmente identificada no nascimento.

Portadores de sndrome de Down podem ter uma habilidade cognitiva abaixo da mdia, geralmente variando de retardo mental leve a moderado. Um pequeno nmero de afectados possui retardo mental profundo. A incidncia da sndrome de Down estimada em 1 a cada 800 ou 1000 nascimentos. Muitas das caractersticas comuns da sndrome de Down tambm esto presentes em pessoas com um padro cromossmico normal. Elas incluem a prega palmar transversa (uma nica prega, ao invs de duas), olhos com formas diferenciadas devido s pregas nas plpebras, membros pequenos, tnus muscular pobre e lngua protrusa. Os afectados pela sndrome de Down possuem maior risco de sofrer defeitos cardacos congnitos, doena do refluxo gastroesofgico, otites recorrentes, apnia de sono obstrutiva e disfunes da glndula tireide.

Caractersticas
Indivduos com sndrome de Down podem ter algumas ou todas as seguintes caractersticas fsicas: fissuras palpebrais oblquas, hipotonia muscular, a flat nasal bridge, uma prega palmar transversal nica (tambm conhecida como prega simiesca), uma lngua protrusa (devido pequena cavidade oral), pescoo curto, pontos brancos nas ris conhecidos como

manchas de Brushfield, flexibilidade excessiva nas articulaes, defeitos cardacos congnitos, espao excessivo entre o hlux e o segundo dedo do p. As crianas com sndrome de Down encontram-se em desvantagem em nveis variveis face a crianas sem o sndrome, j que a maioria dos indivduos com sndrome de Down possuem retardo mental de leve (QI 50-70) a moderado (QI 35-50), com os nveis do QI de crianas que possuem sndrome de Down do tipo mosaico, tipicamente 10-30 pontos maiores. Alm disso, indivduos com sndrome de Down podem ter srias anomalias afectando qualquer sistema corporal. Outra caracterstica frequente a microcefalia, um reduzido peso e tamanho do crebro. O progresso na aprendizagem tambm tipicamente afectado por doenas e deficincias motoras, como doenas infecciosas recorrentes, problemas no corao, problemas na viso (miopia, astigmatismo ou estrabismo) e na audio.

Causas e gentica

A sndrome de Down poder ter quatro origens possveis. Das doenas congnitas que afectam a capacidade intelectual, a sndrome de Down o mais prevalecente e melhor estudado. Esta sndrome engloba vrias alteraes genticas das quais a trissomia do cromossoma 21 o mais frequente (95% dos casos). A trissomia 21 a presena duma terceira cpia do cromossoma 21 nas clulas dos indivduos afectados. Outras desordens desta sndrome incluem a duplicao do mesmo conjunto de genes (p.e., translaes do cromossoma 21). Dependendo da efectiva etiologia, a dificuldade na aprendizagem pode variar de mediana para grave. Os efeitos da cpia extra variam muito de indivduo para indivduo, dependendo da extenso da cpia extra, do background gentico, de factores ambientais, e de probabilidades. A sndrome de Down pode ocorrer em todas as populaes humanas, e efeitos anlogos foram encontrados em outras espcies como chimpanzs e ratos.

 Sade
3% destas crianas tm cataratas congnitas importantes que devem ser extradas precocemente. Tambm so mais frequentes os glaucomas. A hipotonia muito frequente no recm-nascido, o que pode interferir com a alimentao ao peito. Normalmente a alimentao demora mais tempo e apresenta mais problemas devidos protruso da lngua. A obstipao mais frequente devido hipotonia da musculatura intestinal. O hipotireoidismo congnito mais frequente nas crianas com trissomia 21. A laxido das articulaes e a hipotonia combinadas podem aumentar a incidncia de luxao congnita da anca embora esta alterao seja rara. As convulses so mais frequentes, com incidncia de 10%. A imunidade celular est diminuda, pelo que so mais frequentes determinadas infeces, como as respiratrias. Habitualmente tm hipertrofia dos adenides e das amgdalas. H uma maior incidncia de leucemias. So muito frequentes as alteraes auditivas nestas crianas devido a otites serosas crnicas e os defeitos da conduo neurosensorial. H uma grande controvrsia sobre a instabilidade atlantoaxial. Radiologicamente, 15% ou mais dos casos apresentam evidncia deste facto, mas h muito poucas crianas com problemas neurolgicos associados. H um atraso no crescimento com tendncia para a obesidade. Os dentes tendem a ser pequenos e espaados irregularmente.

 Tratamento
Vrios aspectos podem contribuir para um aumento do desenvolvimento da criana com sndrome de Down: interveno precoce na aprendizagem, monitorizao de problemas comuns como a tiride, tratamento medicinal sempre que relevante, um ambiente familiar estvel e condutor, prticas vocacionais, so alguns exemplos. Por um lado, a sndrome de Down salienta as limitaes genticas e no pouco que se pode fazer para as sobrepor; por outro, tambm salienta que a educao pode produzir excelentes resultados independentemente do incio. Assim, o empenho individual dos pais, professores e terapeutas com estas crianas pode produzir resultados positivos inesperados. As crianas com Sndrome de Down frequentemente apresentam reduo do tnus dos rgos fonoarticulatrios e, consequentemente, falta de controlo motor para articulao dos sons da fala, alm de um atraso no desenvolvimento da linguagem. O fonoaudilogo ser o terapeuta responsvel por adequar os rgos responsveis pela articulao dos sons da fala alm de contribuir no desenvolvimento da linguagem. Os cuidados com a criana com S.D. no variam muito dos que se do s crianas. Os pais devem estar atentos a tudo o que a criana comece a fazer sozinha, espontaneamente e devem estimular os seus esforos. Devem ajudar a criana a crescer, evitando que ela se torne dependente; quanto mais a criana aprender a cuidar de si mesma, melhores condies ter para enfrentar o futuro. A criana com S.D. precisa participar na vida da famlia como as outras crianas. Deve ser tratada como as outras, com carinho, respeito e

naturalidade. A pessoa com S.D. quando adolescente e adulta tem uma vida semi-independente. Embora possa no atingir nveis avanados de escolaridade pode trabalhar em diversas outras funes, de acordo com seu nvel intelectual. Ela pode praticar desportos, viajar, frequentar festas, etc.

Perturbaes Genticas
Doenas com base em anomalias cromossmicas

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Sndrome de Edwards
A sndrome de Edwards ou trissomia 18, uma doena gentica resultante de trissomia regular sem mosaicismo do cromossoma 18. As caractersticas principais da doena so: atraso mental, atraso do crescimento e, por vezes, malformao grave do corao. O crnio excessivamente alongado na regio occipital e o pavilho das orelhas apresenta poucos sulcos. A boca pequena e o pescoo normalmente muito curto. H uma grande distncia intermamilar e os genitais externos so anmalos. O dedo indicador maior que os outros e flexionado sobre o dedo mdio. Os ps tm as plantas arqueadas e as unhas costumam ser hipoplsticas. Esta sintomatologia tem uma incidncia de 1/8000 recmnascidos, a maioria dos casos do sexo feminino, mas calcula-se que 95% dos casos de trissomia 18 resultem em abortos espontneos durante a gravidez. Um dos factores de risco idade avanada da me. A esperana de vida para as crianas com sndrome de Edwards baixa, mas j foram registados casos de adolescentes com 15 anos portadores da sndrome. Todas as mulheres, independentemente da idade, correm o risco do seu feto possuir anormalidades cromossmicas. A maioria dos pacientes com a trissomia do cromossoma 18 apresenta trissomia regular sem mosaicismo, isto , caritipo 47, XX ou XY, +18. Entre os restantes, cerca de metade constitudo por casos de mosaicismo e outro tanto por situaes mais complexas, como aneuploidias duplas, translocaes. Cerca de 80% dos casos so devidos a uma translocao envolvendo todo, ou quase todo, o cromossoma 18, o qual pode ser herdado ou adquirido de novo a partir de um progenitor transportador. Estudos recentes demonstram que, na maior parte dos casos (85%), o erro ocorre na disjuno cromossmica da meiose materna, e somente 15% da meiose paterna. O primeiro caso de trissomia 18 foi descrito por Edwards, no ano de 1960, da o nome Sndrome de Edwards. Cerca de 30% dos portadores da Sndrome de Edwards demonstram algum comprometimento do sistema nervoso central, sendo os mais frequentes: alterao do padro dos giros

cerebrais, alteraes morfolgicas cerebrais, mielomeningoceli, anomalias do corpo caloso e hidrocefalia. Os pacientes apresentam, normalmente, atrofia cerebral de graus variados, demonstrada na tomografia axial computadorizada de crnio.

Caractersticas
Esta doena gentica pode ser diagnosticada ao nascimento, ou mesmo algum tempo depois, a partir de certos aspectos dismrficos (por se tratar de uma sndrome extremamente complexa, as ms formaes descritas na literatura so diversas, seguramente mais de 150), os quais podem variar ligeiramente, mas que constituem um quadro sintomtico anatmico comum:

Hipertonia (caracterstica tpica); Estatura baixa; Cabea pequena, alongada e estreita; Zona occipital muito saliente; Pescoo curto; Orelhas baixas e mal formadas; Defeitos oculares; Palato alto e estreito, por vezes fendido; Lbio leporino;

Maxilares recuados; Esterno curto; Mo cerrada segundo uma forma caracterstica (2 e 5 dedos sobrepostos, respectivamente, aos 3 e 4 dedos); Ps virados para fora e com calcanhar saliente; Rugas presentes na palma da mo e do p, ficando arqueadas nos dedos; Unhas geralmente hipoplsticas; Acentuada m formao cardaca; Anomalias renais (rim em ferradura) Anomalias do aparelho reprodutor;

Perturbaes Genticas
Doenas com base em anomalias cromossmicas

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Sndrome Cri-Du-Chat Sndrome de Down Sndrome de Edwards Sndrome de Jacobs Sndrome de Klinefelter Sndrome de Marfan Sndrome Wiskott-Aldrich Trissomia do X Quimera

Sndrome de Jacobs

Apesar da constituio cromossmica 47,XYY no estar associada a nenhum fentipo obviamente anormal, ela despertou grande interesse mdico e cientfico aps observar-se que a proporo de homens XYY era bem maior entre os detidos de uma priso de segurana mxima, sobretudo entre os mais altos, do que na populao em geral. Cerca de 3% dos homens em penitencirias e hospitais de doentes mentais possuem caritipo 47,XYY; no grupo com altura acima de 1,80 m, a incidncia bem maior (mais de 20%). Entre os recm-nascidos, a frequncia do caritipo 47,XYY de cerca de 1 em 1.000. A origem do erro que leva ao caritipo XYY deve ser a no-disjuno paterna na meiose II, produzindo espermatozides YY. As variantes XXYY e XXXYY menos comuns, que compartilham as manifestaes das sndromes

XYY e de Klinefelter, provavelmente tambm se originam do pai, numa sequncia de eventos no-disjuncionais nas meiose I e II. Os meninos XYY identificados em programas de triagem neonatal sem vcio de averiguao, so altos e tm um risco aumentado de problemas do comportamento, em comparao com meninos cromossomicamente normais. Possuem inteligncia normal e no so dismrficos. A fertilidade regular e parece no haver nenhum risco aumentado de que um homem 47,XYY tenha um filho com cromossomas anormais. Muitos pais de crianas identificadas, antes ou aps o nascimento, com XYY, tornam-se extremamente preocupados com as implicaes comportamentais. Alguns mdicos acreditam que a informao deve ser omitida quando a identificao feita aps o nascimento. A incapacidade de avaliar o prognstico em cada caso torna a identificao de um feto XYY um dos problemas de informao mais srios enfrentados em programas de diagnstico pr-natal.

Caractersticas
Apresentam altura mdia de 1,80m; QI (Coeficiente de Inteligncia) de 80-118; grande nmero de acne facial durante a adolescncia; anomalias nos genitais; distrbios motores e na fala; taxa de testosterona aumentada, o que pode ser um factor contribuinte para a inclinao anti-social e aumento de agressividade; imaturidade no desenvolvimento emocional e menor inteligncia verbal, factos que podem dificultar o seu relacionamento interpessoal; ocorrncia de 0,69:1000.

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Perturbaes Genticas
Doenas com base em anomalias cromossmicas

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Sndrome de Klinefelter
A Sndrome de Klinefelter foi descrita pela primeira vez por Harry Klinefelter, e a causa mais frequente de hipogonadismo e infertilidade em indivduos do sexo masculino. As vtimas da Sndrome de Klinefelter, pessoas do sexo masculino, tm um cromossoma X adicional (47,XXY), estatura elevada, algum desenvolvimento do tecido mamrio e testculos pequenos.

 Evoluo e Crescimento
de esperar que indivduos com a sndrome de Klinefelter tenham uma esperana mdia de vida normal, no entanto h a referir um aumento considervel de acidentes vasculares cerebrais (6 vezes superior populao geral), assim como na incidncia do cancro (1,6%). O atraso da linguagem (51%), o atraso motor (27%) e problemas escolares (44%) complicam o desenvolvimento destas crianas e em alguns estudos esto descritos comportamentos anti-socias e psiquitricos. Outros apontam para uma boa adaptao social e no trabalho. Outra complicao o dfice auditivo, no entanto no est descrito um aumento da frequncia de infeces respiratrias na infncia, ao contrrio das doenas auto-imunes (diabetes mellitus; doenas do colagneo)

Tratamento e Preveno
Esta sndrome raramente diagnosticada no recm-nascido face ausncia de sinais especficos. O diagnstico precoce permite a interveno antecipada, seja ela psicolgica ou farmacolgica. O rastreio de problemas visuais e auditivos, assim como a avaliao do desenvolvimento, devem ser realizados periodicamente. As anomalias constatadas devem ser seguidas em consultas de especialidade.

Muitas vezes detecta-se a anormalia apenas quando problemas comportamentais, desenvolvimento anormal na puberdade ou infertilidade aparecem. A puberdade apresenta problemas particulares secundrios aos problemas genitais j referidos. Para uma melhor resposta, o tratamento com testosterona deve ser iniciado pelos 11-12 anos de idade. Est demonstrada a sua eficcia numa percentagem importante de doentes, tanto em aspectos psicossociais como fsicos. Por estes motivos estas crianas e adultos jovens devem ser acompanhados numa consulta de endocrinologia. Esta anomalia gentica est associada idade materna avanada. Num casal com um filho com a sndrome de Klinefelter, o risco de recorrncia igual ou inferior a 1%. O estudo familiar habitualmente desnecessrio, salvo em raras situaes. Nem sempre a infertilidade a regra. Caso se encontrem indivduos frteis, deve ser oferecido o diagnstico pr-natal a fim de excluir alteraes cromossmicas, uma vez que existe um risco acrescido das mesmas.

Perturbaes Genticas
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Distrofia Muscular Leucemia Hemoflia Sndrome Cri-Du-Chat Sndrome de Down Sndrome de Edwards Sndrome de Jacobs Sndrome de Klinefelter Sndrome de Marfan Sndrome Wiskott-Aldrich Trissomia do X Quimera

Trissomia do X
A Trissomia do X (47, XXX) ou Sndrome do Triplo X, s ocorre em mulheres, sendo elas reconhecidas assim, como Super Fmeas. As portadoras dessa doena gentica so fenotipicamente normais, no apresentando assim, nenhuma diferena ou aberrao na sua aparncia fsica. Como sugere o nome, a anomalia confere ao portador, um ou mais cromossomas X extra. Existem trs tipos principais de ocorrncia desta anomalia: 47,XXX. a mais comum (1:1000-2000); 48;XXX, possuem um retardamento mental mais acentuado; 49,XXXXX, possuem as mesmas caractersticas dos triplo e tetra X. Porm como so penta X, possuem um retardamento mental mais acentuado, pois quanto maior o numero de X maior ser o retardamento mental. Nas clulas 47, XXX, dois dos cromossomas X so inactivados e de replicao tardia. Quase todos os casos resultam de erros na meiose materna. A trissomia do X e as sndromes mais raras de tetrassomias do X (48,XXXX) e pentassomia do X (49,XXXXX) so os equivalentes na mulher da sndrome de Klinefelter masculina.

Os estudos de acompanhamento mostraram que as mulheres XXX sofrem as alteraes da puberdade numa idade apropriada, mas h relatos de puberdade precoce em certas pacientes. Algumas deram luz crianas, e estas so praticamente todas cromossomicamente normais. H dfice significativo do desempenho em testes de QI, e cerca de 70% dos pacientes tm problemas do aprendizado graves. A sndrome de tetrassomia do X est associada a atraso mais grave do desenvolvimento fsico e mental, e a sndrome de pentassomia do X, assim como o XXXXY, geralmente inclui grande retardo do desenvolvimento com mltiplos defeitos fsicos que lembram a sndrome de Down.

Caractersticas

As mulheres com trissomia do X, embora de estatura geralmente acima da mdia, no so fenotipicamente anormais. Apresentam genitais e seios subdesenvolvidos; certo retardamento mental (algumas so normais, outras retardadas e ou anomalias de carcter sexual secundrio); so frteis.

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Escola Secundria/3 de Carregal do Sal Disciplina: rea de projecto Ano lectivo: 2006/2007
Lus Pais n10 12A Isabel Figueiredo n8 12A 2

Introduo Existem certas doenas que no so do conhecimento da populao em

geral. Algumas dessas doenas so denominadas de cromossomopatias. Este desconhecimento por parte da populao foi a principal razo para a escolha deste tema. O que completou a nossa escolha foi o nosso interesse por este tipo de patologias. Estas patologias esto associadas a modificaes nos cromossomas. A estas alteraes vo ser atribudos nomes como: Sndroma de Down, Sndroma de Klinefelter, Sndroma de Patau, Sndroma de Edwards e Sndroma de Turner, cujas designaes, pertencem ao cientista que o descobriu. As Sndromas de Turner e de Klinefelter podem-se classificar em heterocromossmicas, isto , a mutao esta ligada ao par 23 (cromossomas sexuais X ou Y), enquanto os Sndromas de Down, de Edwards e de Patau podem-se designar como autossmicas, isto , a alterao est ligada aos cromossomas entre o par 1 e o par 22. Dentro destas cromossomopatias iremos estudar diferentes aspectos: causas, caractersticas fsicas e psicolgicas, mtodos de rastreio, possveis tratamentos e dar alguns conselhos. Um dos objectivos deste trabalho preencher a lacuna que existe na sociedade sobre este tema e mostrar que pode ser encarado sob uma perspectiva cientfica. Para ser possvel a realizao deste trabalho foi necessrio fazer pesquisa de informao e a Internet foi o nosso primeiro recurso. Mas como estvamos em dvida quanto veracidade e quantidade/qualidade da informao recolhida, decidimos contactar a Dr. Carolina Veloso, que exerce clnica geral no Centro de Sade de Carregal do Sal, e pedir apoio para, em conjunto, tratamos essa mesma informao. Aps a anlise da informao, deparamo-nos com a situao de que a informao fazia referncia s doenas, mas a incidncia destas no se referia a Portugal. Como o trabalho era para apresentar a pessoas de origem portuguesa, decidimos pr de lado esta e, por a recomendao da Dr. Carolina Veloso, encaminhmos a nossa investigao para livros. Um dos livros, o mais importante e cedido pela Dr. Carolina, de seu ttulo Manual de Gentica Mdica e tendo como autor o Dr. Fernando J. Regateiro serviu como base para o nosso trabalho. Devido a j termos algum contacto com este tipo de doenas, os resultados obtidos no foram uma total novidade. Sendo assim, viemos confirmar o que j 3

sabamos e ainda completar esse conhecimento com informao extra que veio clarificar/desvendar os restantes mistrios sobre as cromossomopatias. Com o esclarecimento desses restantes assuntos, pudemos elaborar um trabalho de carcter oral e outro de carcter escrito que iriam servir como forma de esclarecer e alertas as pessoas para estes tipos de patologias. 4

Breve Introduo
O ser humano possui 23 pares de cromossomas, ou seja, 46 cromossomas. No entanto, durante a meiose pode ocorrer uma no-disjuno dos cromossomas homlogos, tanto na primeira diviso como na segunda diviso da meiose. Dos dois casos podem resultar clulas com excesso ou com dfice de cromossomas. Em caso de excesso estamos perante uma trissomia, em caso de dfice estamos perante uma monossomia. As cromossomopatias dizem respeito a fentipos patolgicos determinados por alteraes cromossmicas numricas ou estruturais. Esto normalmente associadas a malformaes congnitas mltiplas e a atraso mental. Estas cromossomopatias dividem-se em dois grupos, em autossmicas, quando ocorrem nos cromossomas dos pares 1 a 22 e em heterocromossmicas, quando dizem respeito a alteraes do cromossoma X ou Y, ou seja, nos cromossomas sexuais. Grande parte dos embries (cerca de 38%) que resultam de gmetas com anomalias cromossmicas abortam espontaneamente, outros sobrevivem mas vo ser doentes. As alteraes cromossmicas numricas mais comuns em recm nascidos so a trissomia 21, tambm chamada Sndroma de Down, a trissomia 18 ou Sndroma de Edwards, e por fim, a trissomia 13, tambm denominada Sndroma de Patau. Quanto s cromossomopatias heterocromossmicas, as mais comuns so a monossomia XO ou Sndroma de Turner e a trissomia XXY ou tambm chamada Sndroma de Klinefelter. Estas anomalias resultam da no-disjuno dos cromossomas homlogos na 1 ou na 2 diviso mitotica. O sufixo somia utiliza-se para indicar a alterao numrica do respectivo cromossoma.
Fig.2 Imagem onde se v a no-disjuno na meiose II. Fig.1 Imagem onde se v a no-disjuno na meiose I. 5

Sndroma de Patau Introduo A trissomia 13 tem uma incidncia de 1/10.000

recm-nascidos. Tem este nome devido existncia de trs cromossomas no par 13. A taxa de mortalidade no perodo intra-uterino muito elevada, e, dos fetos que passam essa fase, s 3% destes sobrevivem e sendo muito raro o desenvolvimento at idade adulta. Com uma ecografia fetal cuidadosa pode-se verificar anomalias em algumas partes do corpo, como o crebro, a face, os membros, cardiopatias congnitas e malformaes renais. Causas Em aproximadamente dos casos h trissomia livre, isto , verifica-se a existncia de um cromossoma supranumerrio no mesmo par, o qual e tem a sua origem numa nodisjuno meitica, maioritariamente na me (cerca de 90% dos casos). Metade dos casos de translocao resulta de mutao de novo e a outra metade herdada, na maioria das vezes da me. Caractersticas Os doentes com esta cromossomopatia possuem aspectos fenotpicos mais caractersticos como polidactilia ps-axial (dos dedos das mos ou dos ps) em conjunto com microcefalia, anomalias oculares, lbio leporino em 2/3 dos casos. Fazem parte deste grupo ainda as anomalias cardacas e/ou renais e fenda esfenopalatina. Estando em cerca de 66% dos casos, a malformao mais grave da trissomia 13 a holoprosencefalia1. Esta pode dar origem a um crebro alobar (sem separao dos hemisfrios cerebrais e com um nico ventrculo), hemilobar ou lobar. Dentro desta a
1A

holoprosencefalia consiste numa falha da segmentao do crebro embrionrio anterior na linha mdia (sagital) que afecta a formao dos hemisfrios cerebrais, da segmentao transversal, afectando a formao do telecfalo e do diencfalo e da segmentao horizontal com perturbao da formao dos bolbos pticos e olfactivos. 6

manifestao mais grave a ciclopia, enquanto a menos grave tem como base a presena de um nico dente incisivo superior e um discreto hipertelorismo. Outras malformaes so o alargamento da sutura sagital e das fontanelas, as orelhas malformadas de implatao baixa e com apndices auriculares, a displasia retiniana, hipoplasia do cerebelo, agenesia do corpo caloso, arrinencefalia (ausncia dos tractos e dos bolbos olfactivos) e hidrocefalia. Como caractersticas frequentes, temos a cegueira, a surdez, dificuldades na alimentao e ainda convulses epilticas. A riptorquidia aparece normalmente em indivduos do sexo masculino; as malformaes cardacas surgem em cerca de 80% dos casos; na pele, so frequentes os hemangiomas sobretudo na fronte e os defeitos do couro cabeludo na regio parieto-occipipal; caracterstica comum em algumas destas doenas a prega palmar nica. Aconselhamento Para uma mulher jovem com trissomia 13 livre, o risco de recorrncia de cerca de 1%, sendo que s mulheres com idade mais avanada dever ser adicionado ao risco de 1% o risco decorrente da idade materna e aconselhvel fazer um estudo citogentico pr-natal. No caso de um dos progenitores ser portador de uma translocao, o risco de recorrncia a indicar tambm de 1%. 7

Sndroma de Edwards Introduo A trissomia 18 est ligada ao par n. 18 e

onde h a existncia de trs cromossomas em vez do normal, que so dois, e tem uma ocorrncia de 1 em cada 8000 recm-nascidos. No entanto, este valor representa apenas 5% dos fetos com trissomia 18, j que cerca de 95% dos fetos abortam espontaneamente. Durante a primeira semana de vida metade dos recm-nascidos morre devido gravidade, multiplicidade das malformaes e incapacidade para se desenvolverem. A sobrevivncia rara para alm do ano de idade, mas aqueles que sobrevivem para alm de um ano de idade, numa percentagem de 5% a 10%, correspondem a crianas com atraso mental grave e com incapacidade para andar sem apoios. A frequncia desta sndroma trs vezes maior em recm-nascidos do sexo feminino, comparativamente com os do sexo masculino (3:1). Causas A trissomia 18 causada, na grande maioria dos casos, pela presena de um cromossoma 18 supranumerrio, originado maioritariamente por no-disjuno meitica. A idade materna avanada est associada a maior incidncia desta trissomia na descendncia.
Fig.3 Caritipo da Sndroma de Edwards 8

Caractersticas Durante a gravidez, quando se desenvolve um feto portador do Sndroma de Edwards, frequente detectar-se a placenta pequena e, por vezes, uma artria umbilical nica. H geralmente atraso de crescimento intra-uterino, movimentos fetais hipocinticos e podem ser identificadas malformaes no feto. Os recm-nascidos evidenciam atraso de crescimento e hipertonia aps o perodo neonatal. A resposta a estmulos sonoros fraca e o choro igualmente fraco. Podem apresentar episdios de apneia. Devido capacidade de suco ser fraca deve-se recorrer a uma sonda nasogstrica para proceder alimentao. A pele redundante, o occipital proeminente, a sutura metpica est aberta e h dolicocefalia (reduo do dimetro bipareatal). As orelhas so malformadas e de implantao baixa, as fendas palpebrais curtas, tm micrognatia, boca pequena com lbio superior curto, palato muito arqueado e podem ocorrer quistos bilaterais do plexo corideu. O pescoo fino e o esterno curto e com um reduzido nmero de pontos de ossificao, as costelas e as clavculas so hipoplsicas, por vezes com fragmentao. Na parede abdominal podem-se observar eventraes ou hrnias inguinais ou umbilicais e diastasi recti devido a defeitos de musculatura. A nvel dos rgos genitais observa-se criptorquidia no sexo masculino e hipertrofia do clitris e dos grandes lbios no sexo feminino. Os ovrios so hipoplsicos. As malformaes orgnicas so mltiplas, salientando-se cardiopatias congnitas (sobretudo septais) e as malformaes gastrintestinais (m rotao do clon, pncreas ectpico), mas tambm a segmentao anormal dos pulmes, o rim ectpico e o rim em ferradura. Aconselhamento Nos casos de trissomia livre, o risco de recorrncia para futuras gravidezes de cerca de 1% e no necessrio realizar estudo citogentico nos progenitores. Nos casos em que encontrada uma translocao no recm-nascido, necessrio realizar o estudo citogentico nos pais, para despistar a eventual presena de uma translocao 9

equilibrada num dos progenitores. A presena de translocao equilibrada implica um elevado risco de recorrncia para futuros descendentes do portador da translocao. 10

Sndroma de Turner Introduo A Sndroma de Turner uma doena que afecta

somente indivduos do sexo feminino, com uma prevalncia de cerca de 1/2500 recmnascidos do sexo feminino. Os embries e os fetos com este caritipo tm uma viabilidade muito reduzida devido ao aborto espontneo. Calcula-se que menos de 1% sobrevivam at ao parto. Causas Como j foi referido anteriormente, esta patologia est ligada ao par de cromossomas sexuais, o par 23. Nesse mesmo par, como o nome o sugere, deveriam existir dois cromossomas, mas, devido a no-disjuno, cerca de 80% por parte paterna e cerca de 20% por parte materna, este par normalmente possui somente um cromossoma. Existe uma grande diferena de percentagens entre a parte materna e paterna porque quando a nodisjuno ocorre por parte materna na maioria dos casos ocorre aborto espontneo. Devido a este fenmeno, esta doena tem como nome monossomia X devido a estar presente s um cromossoma e est presente em cerca de 55% dos casos. Ao contrrio do que acontece com as outras patologias, a idade materna no est relacionada com o risco de ocorrncia da doena e tambm a probabilidade de recorrncia da doena muito reduzida.
Fig.4 Caritipo da Sndrome de Turner 11

Caractersticas Logo quando nasce, o feto demonstra algumas caractersticas fsicas que indiciam o aparecimento da doena, como o pescoo curto, implantao baixa do cabelo, orelhas tambm de implantao baixa, pterigium coli (pele redundante a sugerir asas, no ngulo do pescoo com os ombros) e linfedema das mos, dos ps e dos dedos dos ps, o que leva a hipoplasia das unhas. O linfema vai desaparecer durante primeiros anos de vida. Com o avanar da idade, regista-se um atraso no crescimento e ausncia do pulo de crescimento na adolescncia, o que vai originar uma baixa estatura e membros inferiores curtos, atingindo assim uma altura mdia de 140 a 150 centmetros. Em cerca de 50% dos casos esto presentes caractersticas como o cubitus valgus (antebrao mais inclinado para fora do que o brao), o trax em escudo e um afastamento dos mamilos maior do que se esperava. Nesta patologia ainda podem ocorrer algumas anomalias viscerais graves, como a coarctao da aorta em 10% dos casos, duplicao ureteral e o rim em ferradura. Em cerca de 27% dos casos est presente a hipertenso arterial, com uma maior incidncia de otite mdia, tiroidite autoimune, doena de Crohn, hemorragias gastrintestinais e diabetes mellitus na idade adulta. Apesar de suceder um atraso da fala e dificuldades de aprendizagem, o grau de inteligncia est dentro dos limites normais. Quando o cromossoma X existente de origem materna, o comportamento social frequentemente afectado, porm o comportamento social muito parecido ao de uma mulher normal quando este de origem paterna. Outras caractersticas desta doena so a esterilidade, a falta de desenvolvimento dos caracteres sexuais secundrios. O que uma constante a disgenesia gonadal, que se representa na presena de gnadas em fita reduzidas a tecido conjuntivo sem folculos ovricos, correspondente degenerescncia dos folculos primordiais durante o perodo pr-natal e perinatal. Sem estes folculos ovricos e consequente ausncia de produo de estrogneos e progesterona na idade em que normalmente ocorre a puberdade, explicam algumas manifestaes como a amenorreia primria, a esterelidade e a ausncia de 12

desenvolvimento dos caracteres sexuais secundrios (infantilismo sexual) presentes num fentipo feminino. Tratamento No h nada que se possa fazer para corrigir esta anomalia cromossmica, mas possvel implementar um tratamento para atenuar as suas consequncias. importante que exista um diagnstico clnico precoce e uma caracterizao citogentica para poder desencadear o tratamento adequado. Assim, pode-se recorrer administrao de preparados hormonais na puberdade como hormonas de crescimento para que um individuo cresa mais, e para favorecer o desenvolvimento dos seios e dos caracteres sexuais secundrios femininos administra-se uma combinao de estrognios e progesterona. Nos casos em que existam pregas epicnticas ou outras anomalias fsicas proeminentes, dever ser considerada a realizao de cirurgia plstica antes da idade escolar para uma melhor cicatrizao. Existem exames que tero de ser feitos periodicamente, como exemplo temos o ecocardiograma que se deve realizar de trs em trs anos, dado o risco de desenvolvimento de coarctao da aorta.
Fig.5 Imagem de um indivduo com Sndroma de Turner 13

Sndroma de Klinefelter Introduo O Sndroma de Klinefelter est ligado ao

par 23 (cromossomas sexuais) e em cerca de 85% dos casos representado por uma trissomia 47,XXY. Tem uma prevalncia aproximada de 1/600 recm-nascidos do sexo masculino. Causas Resulta da presena de um cromossoma X supranumerrio num indivduo com fentipo masculino, devido a uma no-disjuno num dos progenitores (estes tm propores iguais). Apesar de no ser to aparente como outras trissomias existe uma relao entre a idade materna e a percentagem do risco para o surgimento desta doena. Caractersticas
Fig.6 Caritipo da Sndroma de Klinefelter

Para o diagnstico da sndroma de Klinefelter existem aspectos clnicos como hipogonadismo, a microorquidia, a esterilidade por azoospermia, a ginecomastia (30% 14

dos casos), a aparncia eunucide e a elevao dos valores sricos das gonadotrofinas FSH e LH e marcada reduo dos nveis de testosterona. Como muitos destes parmetros no esto presentes, a muitos indivduos com a doena, esta no lhes foi diagnosticada. Ao nascer, os testculos apresentam um tamanho e uma consistncia normal. Na fase adulta, estes ficam com um comprimento de 1 a 2 centmetros, contrariamente aos 3,5 a 4,5 centmetros dos indivduos normais. Dentro do sistema reprodutor masculino, alguns tbulos podem apresentar uma ligeira diminuio do dimetro e um nmero elevado de clulas de Sertoli e outros podem-se apresentar completamente hialinizados. Para alm dos factos j referidos, pode-se incluir tambm a elevada estatura sobretudo devido ao comprimento dos membros inferiores. No existe atraso mental. Existe uma maior susceptibilidade para problemas comportamentais em condio de stress e para a depresso. Na generalidade dos casos, h esterilidade embora possa haver ereces, coito e ejaculao. Com esta doena h um risco acrescido para o cancro da mama nos indivduos adultos e para tumores de clulas germinativas, bem como para osteoporose e doenas autoimunes. Tratamento Os doentes com sndroma de Klinefelter, no incio da puberdade, necessitam de acompanhamento mdico para que se lhes possa ser explicado/esclarecido a sua condio e as consequncias que este tipo de patologia acarreta. Juntamente com este acompanhamento, necessrio administrarem-se suplementos de testosterona para melhorar significativamente os problemas comportamentais, de auto-imagem e do lbido. Devido a uma possvel hipertrofia da prstata, como efeito secundrio da administrao de testosterona, recomendado que estes faam a vigilncia clnica desse rgo a partir dos 30 anos. O atraso na fala e os problemas de linguagem de aprendizagem podem exigir cuidados mdicos e educativos suplementares. 15

Sndroma de Down Introduo

Conhecida por Sndrome de Down, a Trissomia do 21 ocorre quando h um excesso de material gentico no portador da sndroma, mais exactamente esse portador apresenta no seu caritipo um cromossoma 21 a mais. Sendo assim, vrias relaes essenciais ao bom desempenho do sistema do organismo no se fazem de forma apropriada. Estima-se que a cada 660 recm-nascidos, 1 possua a Sndroma de Down. Causas A Sndroma de Down causada pela alterao de um dos pares de cromossomas da clula humana, o par 21. Esse par passa a ter um cromossoma a mais. Logo, em cada clula da pessoa com Sndrome de Down, existem 47 cromossomas. A principal forma de ocorrer a Sndrome de Down a no-disjuno dos cromossomas durante uma das meioses. Um factor que influncia o risco de ocorrncia desta doena a idade materna.
Fig.7 Grfico que relaciona a idade materna e o risco de incidncia da sndroma de Down 16

Caractersticas Para os indivduos com sndroma de Down, as caractersticas podem-se dividir em dois grupos; as carctersticas psicolgicas e caractersticas fsicas. Nas caractersticas psicolgicas, temos o atraso mental (QI mdio de um adulto de 24, enquanto o de um adulto normal de 100), dificuldade de comunicao (dificuldade na articulao de palavras). Estes indivduos so sossegados e amigveis, raramente choram, gostam de msica e quase todos os doentes a partir dos 40 anos desenvolvem manifestaes da doena de Alzheimer. Nas caractersticas fsicas esto presentes anomalias como um crescimento lento, baixa estatura, maturao ssea retardada, msculos um pouco flcidos, ps curtos, cardiopatia congnita/ atrsia duodenal, cerca de 35% dos casos tm defeito no corao e voz gutural (sons emitidos pela garganta). Podemos destacar tambm a cara larga com perfil achatado, cabea pequena, oval e arredondada, orelhas pequenas, fendas palpebrais oblquas, nariz pequeno e achatado, a boca apresenta-se aberta. Como de pode verificar pela figura 9, as mos so curtas e grossas, os dedos curtos e possuem uma prega palmar nica e unilateral.
Fig.9 Ilustra uma mo de uma pessoa com sndroma de Down Fig.8 Imagem a corpo inteiro de um indivduo com sndroma de Down 17

Mtodos de Rastreio Existem alguns mtodos de rastreio deste tipo de doenas. mas os principais so a Amniocentese, que consiste na recolha do lquido amnitico durante o perodo fetal destinado para anlise; a biopsia das vilosidades, que tem como base a recolha de um fragmento de tecido vivo para exame microscpico ou anlise bioqumica; as molculas presentes no soro materno, que se resume a verificar se existem variaes nos nveis de certas molculas, pois no caso da sndroma de Down h o aumento da Inibina A e do B-hCG enquanto h diminuio do Estriol e da a-Fetoproteina. Tratamentos At ao momento, como acontece com as outras patologias, no existe cura. Mas existem cirurgias que se podem fazer para atenuar os efeitos fsicos que acarreta esta doena (normalmente ao corao). Aconselhamento O casal dever ser esclarecido sobre os mecanismos subjacentes ao desenvolvimento da sndroma de Down, os aspectos fenotpicos, o risco de incidncia para diversas idades maternas, os mtodos de rastreio e de diagnstico disponveis e os riscos inerentes sua prtica. 18

Concluso Com a realizao deste trabalho conclumos que as pessoas ao conhecerem

as causas destas doenas podem tentar evit-las. No entanto, no podemos inibir totalmente o seu aparecimento. Porque no se consegue evitar a no-disjuno dos cromossomas homlogos. Os casais podem tentar no ter filhos a partir dos 35 anos, porque o risco de nascer um beb com sindroma de Down aumenta bruscamente com a idade materna. Por isto, achamos importante dar a conhecer as causas destas doenas para acautelar a populao. Concluindo, as doenas cromossmicas so detectveis atravs de mtodos de rastreios, tais como a amniocentese, a biopsia das vilosidades e ainda pelo soro materno. A amniocentese consiste na colheita do lquido amnitico destinado a anlise, a biopsia das vilosidades consta da recolha de um fragmento de tecido disposto a um exame microscpico ou a uma anlise bioqumica, por fim, a observao das molculas do soro materno. Todas estas anlises permitem a deteco de doenas no feto, considerando-se assim estes mtodos de elevada importncia. As doenas tratadas neste trabalho tiveram como origem a nodisjuno dos cromossomas homlogos e a idade materna avanada. As cromossomopatias dividem-se em dois grupos, em autossmicas quando ocorrem nos cromossomas dos pares um ao vigsimo segundo e em heterocromossmicas quando dizem respeito a alteraes dos cromossomas sexuais. Exemplos de doenas autossmicas so a sndroma de Down, sndroma de Edwards e a sndroma de Patau, sendo estas trissomias. Doenas heterocromossmicas tm como exemplo a sndroma de Klinefelter e a sndroma de Turner, sendo esta ltima caracterizada como uma monossomia. O nome destas doenas deve-se ao seu descobridor. Estas anomalias convergem em alguns pontos, por exemplo nas caractersticas das pessoas que contraem estas doenas como o atraso mental e em aspectos fsicas e psicolgicos. Contudo, para alm destas doenas existem ainda muitas outras que se podem estudar, basta ter um pouco de vontade. Bastou-nos um pouco de curiosidade e conseguimos aprender um pouco mais. Pretendamos sobretudo a realizao de um trabalho sobre as doenas que ns consideramos com mais interesse. Podemos dizer que tivemos um longo trabalho pela 19

frente, no estando por isso arrependidos, pelo contrrio, foi uma boa aposta. No s no sentido de completarmos o nosso saber mas tambm o conhecimento que podemos dar populao alertando-a para as causas destas doenas. 20

Bibliografia
Regateiro, Fernando, Manual de Gentica Mdica. Imprensa da Universidade, Coimbra, 2003. Mascarenhos, Sandra, Enciclopdia de Sade. Mariana Editores. L., Manuila, et alli, Dicionrio mdico. Masson, 1 Edio, Lisboa, Maio 2000. Vol. 1/2. Stios da Internet http://www.chc.min-saude.pt/hp/genetica/down.htm, em maro de 2007 http://www.manualmerck.net/?url=/artigos/%3Fid%3D280%26cn%3D1486, em maro de 2007 http://www.mni.pt/guia/index.php?file=guia-artigo&cod=75&, em maro de 2007 21

NDICE
INTRODUO 2 BREVE INTRODUO 4 SNDROMA DE PATAU 5 SNDROMA DE EDWARDS 7 SNDROMA DE TURNER 10 SNDROMA DE KLINEFELTER 13 SNDROMA DE DOWN 15 CONCLUSO 18 BIBLIOGRAFIA 20