Importancia Biomedica de los aa

En forma de protenas diversidad de funciones biolgicas. Existen aa esenciales porque no pueden ser sintetizados por el hombre, deben ser adquiridos de la dieta para lograr el crecimiento (infantes) o la conservacin de la salud (adulto). Defecto gentico en el metabolismo de aa (ausencia de enzima que metabolize un aa) puede causar trastornos graves. Ej fenilcetonuria.

10 aa esenciales
La ausencia de uno de estos aminocidos esenciales impide la formacin de la protena que lo contiene y por lo tanto el tejido que la requiere no puede ser mantenido Las protenas de origen animal (carne, leche y huevo) aportan todos estos aminocidos esenciales. Las protenas de origen vegetal solo aportan algunos aa esenciales.

UNIDAD IV
Qumica de Aminocidos Pptidos Protenas y Enzimas

1.*Arginina ARG 2. Fenilalanina FEN 3.*Histidina HIS en nios 4. Isoleucina ILE 5. Leucina LEU 6. Lisina LIS 7. Metionina MET 8. Treonina TRE 9. Triptfano TRIP 10.Valina VAL

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Que es un aminocido=aa
Los aminocidos estn compuestos por C, H, O, N y algunos por S Son cidos orgnicos con un grupo amino en posicin alfa ( )

Estructura de un aminocido
Todos los aminocidos estn formados por 4 componentes:

Esta representacin sin carga no puede existir a ningn pH, pero se usa por conveniencia cuando se describe la qumica de los aa.

Aminoacidos son las unidades estructurales de protenas

En la naturaleza existen mas de 300 aa Las protenas en plantas y animales estn formadas por 20 -aminocidos en configuracin L, es decir 20 L aminocidos De estos 20, solo 10 aa son esenciales La diferencia entre los aminocidos se debe a sus cadenas laterales (R)

A pH 7 (fisiolgico) o cerca de el, los aa son anfteros

Cadena lateral Grupo amino protonado (cido dbil) Grupo carboxilato disociado (base conjugada)

Cadena lateral

R NH + 3 C H

amino hidrogeno
R = cadenas laterales de diferente composicin

carboxilo

O C O
Carbono

El grupo amino se une al tomo de C adyacente al grupo carboxilo

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Clasificacin de acuerdo a su estructura general

Aminocidos estndar o proteicos Son los que forman a las protenas. 19 de los 20 aa de las protenas tienen la estructura clsica a excepcin del aa prolina. Se denominan L -aminocidos Aminocidos no estndar Son los aa que NO se encuentran en las protenas. Tienen modificada su forma qumica porque se han incorporado a un polipptido. D-aminocidos (en peptidos de pared de bacterias y antibiticos), -aminocidos no proteicos, aminocidos.

20 aa estndar (en protenas)

A.Asprtico (Asp, D) Asparragina (Asn, N) Glicina (Gly, G) Lisina (Lys, K) Treonina (Thr, T) A.Glutmico (Glu, E) Cistena (Cys, C) Histidina (His, H) Metionina (Met, M) Tirosina (Tyr, Y) Alanina (Ala, A) Fenilalanina (Phe, F) Isoleucina (Ile, I) Prolina (Pro, P) Triptfano (Trp, W) Arginina (Arg, R) Glutamina (Gln, Q) Leucina (Leu, L) Serina (Ser, S) Valina (Val, V)

Prolina es una excepcin de los aa estndar

H O O H H C C C H C H N H H C H H H

Su grupo amino es secundario, formado por un cierre en anillo entre el grupo R y el nitrgeno amino

Se usa una sola letra para representar secuencias muy largas de aa, por ejemplo en secuencias completas de protenas.
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Estereoquimica de los aa proteicos

Las protenas animales y vegetales estn formadas por 20 L -aminocidos El C de los aa tiene 4 sustituyentes, es un carbono quiral, debido a esto todos los aminocidos tienen actividad ptica (excepto la glicina).

Estereoisomera Enantiomeros de la Alanina

PROPIEDADES DE LOS AMINOCIDOS

1. En solucin acuosa los aa son anfteros, es decir pueden formar iones. Los aa tienen 2 grupos funcionales RCOOH y RNH3+ y cuando pierden el proton RCOO- y RNH2 son bases conjugadas son acidos debiles (ionizables)

D-Alanina

COO +NH C 3 CH3

+NH 3

COO C H CH3

L-Alanina

COO+

COOH C NH3 +
2. El Cdigo gentico especifica 20 L -aminocidos

H3N C H CH3

L-Alanina
Las molculas con carbonos quirales (asimtricos) pueden existir como Estereoismeros: cuando la disposicin espacial es diferente. Enantiomeros: cuando son una imagen especular, tienen propiedades =
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D-Alanina

CH 3

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Que significa que los aa codifican para protenas?

Transcripcin Traduccin

Clasificacin de los aa proteicos

Clasificacin de los aminocidos McKee

I. Apolares.
COO H 3N+ C H CH 2

DNA

TACG

RNA

UACG

aaprotena

Polaridad de la cadena lateral R (McKee) Relacionada a la capacidad de interactuar con el agua

Estructura tridimensional de la mioglobina

Interaccionan poco con el agua, son hidrfobos. Participan en el mantenimiento de la estructura 3D de las protenas Contienen grupos R hidrocarbonatados sin carga + o -. Las R pueden ser HC Aromticas Fen, Tri HC Alifticas Gli, Ala, Val, Leu, Ile, Pro Tienen S Met, Cis
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Fenilalanina Fen, F Benceno

COOH3 N+ C H CH3
Alanina Ala, A

COOH3 N+ C H CH2 SH Cisteina Cis, C

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Clasificacin de los aminocidos McKee

II. Polares. Tienen grupos funcionales capaces de formar enlaces de H por eso interaccionan fcilmente con el agua La Ser, Tre, Tir tienen un OH que puede formar enlaces de H Asn, Gln tienen un grupo amida que puede formar enlaces de H

Clasificacin de los aminocidos McKee

III. cidos Asp, Glu Las R tienen con grupos carboxilo.

Clasificacin de los aminocidos McKee

IV. Bsicos Lis, Ar, His
COOH3 N+ C H CH2 CH2 CH2
COO H 3N
+ -

COOH3N
+

COOH3N
+

C H CH2OH

Serina Ser, S

A pH fisiolgico las R estn cargadas negativamente y se les llama aspartato y glutamato

C H CH2 COO-

Aspartato Asp, P

A pH fisiolgico las R estn cargadas positivamente. Pueden formar enlaces inicos con los aa acidos

COO+

H3 N

C H CH3
H3 N+

COOH3N+ C H CH2 NH+ HN

Arginina Arg, R
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CH2 NH3 +

COOH3N
+

COO H3N+ CH2 CH2

Glutamina Gln, Q

H C OH

Treonina Tre, T
COOC H CH2

Lisina Lys, K

COOH 3N +
c.Glutmico Glutamato a pH fis Glu, E

C H CH2 CONH2

C H

C H CH 2 CH 2 COOcarboxilato
+

CH2 CH2 CH2 NH H 2N C NH2

CONH2
Fenol
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Asparragina Asn, N

Tirosina Tir, Y
OH
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Histidina His, H
grupo amino
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Reacciones de los aminocidos I. Formacin del enlace peptdico Cmo se unen los aminocidos entre s? El grupo amino de un aminocido se une al grupo carboxilo de otro, se pierde una molcula de agua y se forma el enlace peptdico.
Amino NH2

Animacin del enlace peptdico

Residuos de aminocido
La formacin del enlace peptidico es una reaccion de deshidratacin, por eso los aa unidos se denominan residuos de aa. El residuo de aa con el grupo amino libre se denomina residuo N terminal y se escribe a la izquierda El grupo carboxilo libre en el residuo C terminal se escribe a la derecha.

Carboxilo COOH

residuo N terminal

residuo C terminal

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II. Puente disulfuro

La oxidacin de 2 molculas de cisteina forma cistina. + Estos puentes ayudan a estabilizar muchos pptidos y protenas.

2 Cistenas
COO+

COOCH2 SH
+

H3 N C H

H3N C H CH2 SH

L-Fenilalanina: es aa esencial, precursor de la tirosina que se utiliza en la produccin de ciertas hormonas (epinefrina, norepinefrina, dopa, dopamina). Es importante para la produccin de neurotransmisores. Deficiencia produce alteraciones de carcter neuronal, estrs, tendencia a la depresin, falta de energa etc.

Aplicacin Biomdica: Ejemplos de enfermedades relacionadas con el catabolismo de los aminocidos

Fenilcetonuria
Incidencia de enfermedad es de 1:10,000 a 20,000 personas Es una enfermedad heredada (gentica). Concentraciones plasmticas elevadas de fenilalanina y una menor capacidad para formar tirosina. La deficiencia mental es la caracterstica ms importante de fenilcetonuria. Los nios fenilcetonricos parecen normales al nacer y el retraso de su desarrollo intelectual puede pasar inadvertido un tiempo.
El olor de un enfermo fenilcetonrico es caracterstico (ratn o rancio y se correlaciona con la excrecin de cido fenolactico por la orina

Oxidacin -2H

COO
+

COOH3N CH

H3N CH

CH2 S S CH2 Cistina

Tirosina: no es un aa esencial, es precursor de neurotransmisores (dopamina, norepinefrina y epinefrina). Forma parte importante de pptidos (encefalinas) que sirven para aliviar el dolor en el cerebro. Precursor de ciertas hormonas (tiroides y catecolestrgenos = estrgenos y catecolaminas) y del pigmento melanina.

Catabolitos alternativos
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Albinismo
Es un defecto metablico hereditario, limitado a las clulas pigmentarias, los melanocitos. Las personas con albinismo tienen muy poca o quizs no tengan pigmento en sus ojos, piel o pelo, presentan problemas de visin y puede que tengan visin corta. Carecen de enzimas tirosinasas lo cual origina la incapacidad de formar melanina. En los melanocitos ocurre la transformacin de la melanina a partir de la tirosina (su precursor). Fenilalanina Tirosina 3,4 dihidroxi fenil alanina (DOPA) Melanina Albinismo

Uniones de aminocidos forman Pptidos y Protenas

Los aminocidos se unen unos con otros mediante enlaces peptdicos Hasta 10 aa: oligopptidos Mas de 10 y hasta 50 aa: polipeptido Ms de 50 aa: protenas

Pptidos
Resultan de la unin de aminocidos. A dicha unin se la conoce como enlace peptdico. aa + aa = dipptido aa + aa + aa = tripptido aa + aa + aa + aa = tetrapptido

R1 y R2 son cadenas laterales de aminocidos repeticin del patrn de tomos N-C-C, que corresponden al nitrgeno amino - carbono - carbono carbonlico
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Secuencia de un pptido
Los pptidos se nombran leyendo secuencialmente los residuos de los aa que lo integran a partir del extremo N terminal hacia el extremo del residuo C terminal. Se denomina secuencia de un pptido al orden de los aa que lo integran (22 aa). En los peptidos su grupo amino y carboxilo estn libres

Funciones biolgicas de los pptidos

Agentes vasoactivos. La angiotensina II es un agente hipertensor (eleva la presin arterial) La bradiquinina (nonapeptido) es un agente hipotensor (tiene actividad vasodilatadora para disminuir la presin arterial), tambin inhibe la inflamacin de los tejidos. Hormonas. Oxitocina (nonapptido que provoca la contraccin uterina y la secrecin en glndula mamaria), Vasopresina (nonapptido que induce la reabsorcin de agua en el rin) y regula la presin sanguinea. Somatostatina (tetradecapptido que inhibe la liberacin de la hormona del crecimiento). Glucagon (29 aa) (pncreas) regula el metabolismo de los azcares. vasopresina

Funciones biolgicas de los pptidos

Neurotransmisores

Las encefalinas (pentapptido), las endorfinas (pentapptido) y la sustancia P (undecapptido: Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Phe-Gly-LeuMet-NH2) .

Antibiticos

La valinomicina (Streptomyces) y la gramicidina (undecapeptido) son pptidos cclicos con accin antibitica.
Cofactores enzimaticos

El glutation (H--Glu-Cys-Gly-OH) es un tripptido que acta como protector contra los efectos de la oxidacion, tambin en la sntesis de ADN y ARN.

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