Page 1

179

RESUMEN
El penfigoide membranomucoso, o cicatricial, es una enfermedad inflamatoria 
crónica de origen autoinmunitario que produce ampollas 
Subepiteliales y afecta las membranas mucosas. Una de las membranas 
afectadas con mayor frecuencia es la conjuntiva ocular (80%), la 
Cual puede resultar en ceguera si no se diagnostica y trata correctamente. Su 
etiopatogenia no sólo se asocia con predisposición genética 
Al aumento en la expresión del alelo HLA DQB1* 0301 y HLA DQ7, sino 
también con una reacción autoinmunitaria primaria (autoanti­
Cuerpos dirigidos contra los antígenos de la membrana basal del epitelio 
conjuntival y activación del complemento). Para establecer el 
Diagnóstico debe demostrase, por inmunofluorescencia directa o 
inmunohistoquímica, el depósito lineal de IgG, C3, IgAo IgM a lo largo de 
La membrana basal epitelial de la conjuntiva. El objetivo principal de este 
estudio es determinar la probable función del penfigoide ocular 
Cicatricial en la génesis de los linfomas primarios de la conjuntiva, y describir 
las alteraciones morfológicas relevantes que acompañan 
A este fenómeno.
Palabras clave: penfigoide membranomucoso, epitelio, conjuntiva.
 

EL penfigoide membranomucoso, también 
Conocido como penfigoide cicatricial, es una 
Enfermedad inflamatoria crónica de origen 
Autoinmunitario que produce ampollas 
subepiteliales y afecta, predominantemente, las mem­
branas mucosas; además, origina lesiones cutáneas 
hasta en 30% de los casos.
1
Una de las membranas 
afectadas con mayor frecuencia es la conjuntiva ocular 
(80%), lo cual puede resultar en ceguera, por tratarse 
de un padecimiento progresivo y cicatricial, si no se 
diagnostica y trata correctamente.
2
Es una enfermedad muy rara,su incidencia y preva­
Lencia son desconocidas; sin embargo, se estima que su 
incidencia es de 0.8 a 1.6 por millón, la más frecuente­
mente observada en pacientes oftalmológicos.
3
Afecta 
principalmente a las mujeres entre los 50 y 60 años de 
edad, y es rara su manifestación en los niños.
4
Su etiopatogenia no sólo se relaciona con predis­
posición genética al aumento en la expresión del alelo 
HLA DQB1* 0301 y HLA DQ7, sino también con una 
reacción autoinmunitaria primaria, con autoanticuer­
pos dirigidos contra los antígenos de la membrana 
basal del epitelio conjuntival y activación del com­
plemento. En consecuencia, hay inflamación intensa 
conjuntival crónica, fibrosis y cicatrización, producida 
Page 2
180
por la interacción de los macrófagos, linfocitos T y 
mastocitos.
El signo que induce la sospecha clínica es la cica­
trización de la conjuntiva tarsal. Lo común es que los 
pacientes tengan antecedentes de tratamiento para cri­
sis recidivantes de conjuntivitis crónicas u “ojo seco” 
durante meses e incluso años; por lo tanto, cuando se 
establece el diagnóstico manifiestan complicaciones, 
como entropión, simblefarón, anquiloblefarón, vascu­
larización y queratinización corneal.
Para establecer el diagnóstico debe demostrarse, por 
inmunofluorescencia directa o inmunohistoquímica, el 
depósito lineal de IgG, C3, IgA o IgM a lo largo de la 
membrana basal epitelial de la conjuntiva
 
En la biopsia conjuntival se observan alteraciones en el 
epitelio y corion, o sustancia propia. En el epitelio existe 
una marcada disminución o ausencia de células calici­
formes, metaplasia escamosa focal o difusa y, debido 
a ésta, paraqueratosis. En el corion hay vasodilatación, 
congestión y fibrosis intensa, en los estadios más avan­
zados se acompaña, sobre todo, de infiltrado linfocitario, 
específicamente linfocitosT, que se disponen a 
manera de banda subepitelial, con afección de la interfase 
epitelio­corion y elevado número de mastocitos.
El examen clínico e inmunopatológico son los dos 
criterios a considerar para diferenciarlo de las en­
fermedades que producen cicatrización conjuntival, 
denominadas pseudopenfigoides.
Así, este desafío 
toma relevancia por ser una enfermedad sistémica, ya 
que la mayoría de los pacientes tiene afectación extrao­
cular durante el curso del padecimiento, con lo que el 
tratamiento de elección es la inmunosupresión.
Existen controversias relacionadas con el diagnós­
tico del penfigoide ocular cicatricial. Algunos autores 
indican que la clínica es suficiente para establecer el 
diagnóstico, más aún,si se consideran las consecuencias 
que implicaría demorar el inicio del tratamiento; otros 
se basan en la clínica y anatomía patológica mediante 
técnicas convencionales; y, por último, hay quienes 
sólo aceptan la inmunofluorescencia directa o inmuno­
histoquímica, con la cual se detectan los depósitos de 
complejos inmunitarios en la membrana basal.
Otro aspecto a considerar es la función de los mas­
tocitos; en nuestra experiencia observamos que en el 
penfigoide ocular cicatricial y pseudopenfigoide son 
semejantes en cantidad, morfología y distribución, 
con características epitelioides (los más superficiales) 
y fusiformes (los más profundos), todos en diferentes 
estadios de desgranulación.
Con relación a la inmunomarcación con IgG y C3 
se observa positividad en el estroma y la membrana 
basal, o en ocasiones sólo estromal. Los linfocitos 
T reactivos (Pan T [+]) se disponen a lo largo de la 
membrana basal, en la interfase epitelio­corion, en 
“filas indias”. En esta localización, coincidentemente, 
se observa positividad con IgG o C3 y tricrómico de 
Masson, y fragmentación de las fibras de colágeno.
Es posible considerar asociaciones entre el penfigoi­
de ocular cicatricial y los pseudopenfigoides (rosácea, 
Page 3
181
atopia, vasculitis),las lesiones linfoproliferativas, entre 
otras, e hiperplasias linfoides reactivas o atípicas.
En la bibliografía se menciona que el penfigoide 
cicatricial es una enfermedad paraneoplásica relación­
nada con neoplasias malignas. Hasta el momento se 
desconoce su principal función en la génesis de dichos 
padecimientos.
Tal disposición puede establecer 
el tratamiento específico y efectivo, conforme haya 
progresos en la inmunoterapia.
El penfigoide ocular cicatricial es una enfermedad 
autoinmunitaria que, en ciertas circunstancias, se 
asocia con hiperplasia linfoide y secuencialmente con 
marcado infiltrado linfoplasmocitario subepitelial. 
Los pacientes con penfigoide ocular cicatricial, con 
hiperplasia linfoide reactiva en la conjuntiva, tienen 
riesgo elevado de alteraciones linfoproliferativas. 
El objetivo principal de su estudio es determinar la 
probable función del penfigoide ocular cicatricial en 
la génesis de los linfomas primarios de la conjuntiva, 
y describir las alteraciones morfológicas relevantes 
que acompañan este fenómeno.
Por lo anterior, podría establecerse una posible 
secuencia, que se considere como:
0: Mucosa normal.
1: Conjuntivitis crónica inespecífica.
2: Conjuntivitis crónica inespecífica con hiperplasia 
linfoide.
3: Penfigoide ocular cicatricial. 
4: Penfigoide ocular cicatricial más hiperplasia lin­
foide.
5: Penfigoide ocular cicatricial más lesiones linfopro­
liferativas.

REFERENCIAS
1. Thorne JE, Anhalt GJ, Jabs DA. Ocular mucous membrane 
pemphigoid. Dermatol Ther 2002; 15:389­96.
2.
Higgins GT, Allan RB, Hall R, Field EA, Kaye SB. Develop­
ment of ocular disease in patientes with mucous membrane 
pemphigoid involving the oral mucosa. Br J Ophthalmol 
2006; 90:964­7.
3.
Fleming TE, Korman NJ. Cicatricial pemphigoid. J Am Acad 
Dermatol 2000; 43:571­91.
4.
Bagan J, Muzio LL, Scully LL. Mucous membrane pemphi­
goid. Oral Dis 2005; 1:197­218.
5.
Lazarova Z, Yancey K. Cicatricial pemphigoid: immunopa­
thogenesis and treatment. Dermatol Ther 2002; 15:382­8.
6.
Rice BA, Foster CS. Immunopathology of cicatricial 
pemphigoide affecting the conjunctiva. Ophthalmology 
1990; 97:1476­83.
7.
Mondino BJ, Browns SJ. Ocular cicatricial pemphigoid. 
Ophthalmology 1981; 88:95­100.
8.
Foster CS. Cicatricial pemphigoid. TransAm Ophthalmol Soc 
1986; 84:527­663.
9.
Thome JE, Anhalt GJ, Jabs DA. Mucous membrane pemphi­
goid and pseudopemphigoid. Ophthalmology 2004; 111:45­
52.
10. Pouliquen Y, Patey A, Foster CS. Drug­induced cicatricial 
pemphigoid affecting the conjunctiva. Ophthalmology 
1986; 93:775­83.
11. Hoan­Xuan T, Robin H, Demers PE, Heller M, et al. Pure ocu­
lar cicatricial pemphigoid.Adistinct immunopathologic subset 
of cicatricial pemphigoid. Ophthalmology 1999; 106:335­61.
12. Foster CS, Wilson L, Ekin M. Immunosuppressive therapy 
for progressive ocular cicatricial pemphigoid. Ophthalmology 
1982; 89:340­53.
13. Sami N, Letko E, Androudi S, et al. Intravenous immunoglo­
bulin therapy in patients with ocular­cicatricial pemphigoid: 
a long term follow­up. Ophthalmology 2004; 111:13980­2.
14. Chan L, Ahmed R, Anhalt G, Bernauer W, et al. The First 
International Consensus on Mucous Membrane Pemphigoid. 
Arch Dermatol 2002; 138:370­9.
15. Miserochi E, Baltatzis S, Roque M, Ahmed AR, Foster CS. 
The effects of treatment and its relate side effects in patients 
with severe ocular cicatricial pemphigoid. Ophthalmology 
2002; 109:111­8.
16. Glass D, Tatnall F, Allen J. Paraneoplastic mucous membrane 
pemphigoid. J Eur Acad Dermatol Venereol 2005; 19(2):304­5.
17. Egan CA, Lazarova Z, Darling TN, Yee C, et al. Anti­epilligrin 
cicatricial pemphigoid and relative risk for cancer. Lancet 
2001; 357:1850­1.
18. Gibson G, Daoud M, Pittelkokow M. Anti­epilligrin (laminin 
5) cicatricial pemphigoid and lung carcinoma: coincidence or 
association? Br J Dermatol 1997; 137(5):780­2.
19. Ychiyama K, Yamamoto Y, Taniuchi K, Matsui C, et al. Remis­
sion of antieptiligrin (laminin­5) cicatricial pemphigoid after 
excision of gasrtric carcinoma. Cornea 2000; 19:564­6.
20. Setterfield J, Shirlaw P, Lazarova Z, Bryant BM, et al. 
Paraneoplastic cicatricial pemphigoid. Br J Dermatol 
1999;141:127­31.
v