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OBJETIVOS
INTRODUCCION DEFINICION EPIDEMIOLOGIA GENETICA ETIOLOGIA CONCEPTO CUADRO CLINICO DIAGNOSTICO TRATAMIENTO
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INTRODUCCION
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La prevalencia incrementa con decremento de la severidad. La deficiencia de IgA, la cual ocurre en algunos individuos asintomticos es la inmunodeficiencia ms frecuente
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INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
La integridad del sistema inmune es esencial para la defensa contra los microorganismos infecciosos y sus productos txicos y , por lo tanto, para la supervivencia de todos los individuos.
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Los defectos de uno o varios componentes de este sistema pueden dar lugar a trastornos graves y a menudo mortales que en conjunto reciben el nombre de INMUNODEFICIENCIAS
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PRIMARIAS
Adquiridas Desnutricin
SECUNDARIAS
Cancer Tx inmunosupresin
Infecciones (VIH)
Metablicas
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Epidemiologa
Uno de cada 500 nacidos vivos en E.U tienen algn tipo de inmunodeficiencia. La mas comn es la deficiencia de IgA (1/400-700). Ms frecuente en varones (ligada X).
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Epidemiologa
Agammaglobulinemia ligada al X 1/100 000. Sx Hiper IgM 1/ 1 000 000. En conjunto las inmunodeficiencias son mas frecuentes que las leucemias y los linfomas juntos.
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Epidemiologa
En Mxico desde 1970 a 2001. (INP) 171 casos: 26 fueron inmunodeficiencias combinadas severas, 43 sndromes deficiencia de anticuerpos, 62 inmunodeficiencias asociadas, 23 defectos de la fagocitosis, 2 con deficiencia del complemento.
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Caractersticas Generales
Mayor suceptibilidad a las infecciones.
Caracteristica
Diagnstico Concentraciones sricas de Ig Reaccin de HSR frente a Ag comunes Morfologa de los tejidos linfticos
Deficiencia de linfocitos B
Deficiencia de lifocitos T
Bajas Normales
Folculos normales, zonas corticales parafoliculares(Zonas T) reducidas P. Carinii, muchos virus, micobacterias tpicas, hongos
Bacterias pigenas(otitis, neumona, meningitis, Suceptiblidad a las osteomielitis) bacterias y infecciones ROGALUJO virus intestinales, algunos parsitos.
GENETICA
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La habilidad para detectar los defectos genticos ha permitido la identificacin de varios fenotipos de inmunodeficiencias conocidas
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Fenotipos inmunolgicos similares pueden ser causados por diferentes anormalidades moleculares; de ah que las inmunodefiencias primarias son considerados sndromes ms que entidades solas.
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En aos recientes se han identificado ms de 100 alteraciones genticas relacionadas al cromosoma X , autosmico dominantes y recesivas.
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Mutaciones de genes necesarios para el desarrollo de la maduracin del linaje (Btk, ZAP70, RAG-1 Y RAG-2) Mutaciones de genes requeridos para el desarrollo y funcin de mltiples linajes (cadena para T, B y NK)
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El gen mutado es expresado en mltiples genes resultando en un desorden multisistmico incluyendo inmunodeficiencia (ataxia telangiectasia, deficiencia de ADA)
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INMUNODEFICIENCIAS HUMORALES
Hipogammaglobulinemia congnita I D comn variable Deficiencia selectiva de Ig (IgM, IgA, IgG) Enf. linfoproliferativa ligada al crom. X (Enf. de Duncan) I D con hiperIgM
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INMUNODEFICIENCIAS CELULARES
Aplasia tmica cong. (S. de DiGeorge) I DC asoc. con dism. expresin de MHC Trastornos de activacin SCID IDC con sntesis abnormal de Ig ID asoc. con ataxia-telangiectasia ID asoc. con eczema y trombocitopenia ID asoc. con timoma ID asoc. con def. de ADA o NP
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Defectos en la maduracin de Linfocitos. Fue la primera causa de inmunodeficiencia descrita en 1952 encontrada solo en varones por lo cual se penso en un defecto de la maduracin de los linfocitos B ligado al cromosoma X.
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Las alteraciones en la maduracin y funcin de linfocitos T producen una deficiencia de inmunidad celular asociada a una mayor incidencia de infecciones por micoroorganismos intracelulares.
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Clula precursora
Deficiencia de ADA, PNP (IDCG)
Pro-B
Pre-B
Deficiencia de RAG (IDCG)
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B Inmaduro
B Maduro
Clula precursora
Pro T
Pre-T
Doble positivo
Linfocito T virgen
Supuesto mecanismo del defecto Grave Mutaciones el gen de la cadena gamma comn del receptor de citocinas, IL 7R.
Deficiencia de ADA o PNP que provoca una acumulacin de metabolitos txicos en los linfocitos
Dficit de ADA,PNP.
linfocitos T y B
Ausencia de IgG1,2, Delecin cromosmica 4. Se asocia a en 14 q 32(cadena ausencia de IgA o IgE pesada Ig)
de linfocitos T
Inmunodeficiencia Sx DiGeorge Descenso de LT, Ig nl Desarrollo anmalo de 3 bajas. ROGALUJO y 4 bolsas farngeas con hipoplasia del timo
Defectos de Descenso de LT, ndice sealizacin o TCR inadecuado CD4/CD8. Sx linfoproliferativo ligado al X Expresin defectuosa del CPH II Deficiencia de TAP Proliferacin de LB con hipogamaglobulinemia(VEB) Ausencia de CPH II, afectacin de CD4, inmunidad celular defectuosa
ROGALUJO Descenso de CD8 y expresin CPH I
Mutaciones CD3,ZAP 70 Mutacin del Gen que codifica SAP (SLAM) Mutacin de genes de transcripcion del CPH II Mutacin de genes TAP.
endosoma
Antgeno proteco
MHCII
Linfocito CD4
Vesicula exocitica
MHCII
RE
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Aparato de Golgi
CPA
2M
Aparato de Golgi
RE
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CPA
Trastornos en ZAP 70
TCR
V C
V C
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Segmento transmembrana
Trastorno en receptores de IL
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Trastorno Enfermedad granulomatosa crnica Deficiencia de adhesin leucoctica-1 Deficiencia de adhesin leucoctica-2 Sndrome de Chediak-Higashi
Expresin ausente de integrinas Mutaciones del gen que que producen defectos de codifica la cadena beta de adhesin:Infecciones bacterianas. las integrinas. Ausencia de ligandos de leucocitos a selectinas E y P endoteliales:Infecciones de repeticin Defecto funcional de los lisososmas de neutrfilos, macrfagos y clulas dendrticas (pigenas)
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Mutaciones del gen que codifica un transportador GDP-fucosa necesario para la sntesis de selectinas. Mutacion de un gen de funcin desconocida que provoca la fusin de los grnulos citoplsmicos
1 ocho o ms eventos de otitis en un ao 2 Dos o ms eventos de sinusitis grave dentro de un ao 3 Dos o ms meses con antibiticos con mnimo efecto 4 Dos o ms neumonas en un ao 5 Retraso en el crecimiento
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6 Abscesos recurrentes profundos en la piel o en rganos 7 Aftas persistentes en la boca despus del ao 8 Necesidad de antibiticos endovenosos para combatir infeccin 9 Dos o ms infecciones localizadas 10 Historia familiar de inmunodeficiencia primaria
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Cuadro clnico
Las infecciones recurrentes son causadas por microorganismos encapsulados (Streptococo pneumoniae y Haemophilus influenzae tipo b)
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Pacientes con dao en la mucosa de manerea persistente se encuentran afectados por Staphilococo, as como H. influenzae no tipable y microorganismos gramnegativos
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La deficiencia de anticuerpos no altera la respuesta inicial contra virus, sin embargo, no se desarrolla la inmunidad protectora.
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linfoidea
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Enfermedad
Ausencia de IgG1,2, Delecin cromosmica 4. Se asocia a en 14 q 32(cadena ausencia de IgA o IgE pesada Ig)
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INMUNODEFICIENCIAS FAGOCTICAS
Deficiencia de G-6-PD Deficiencia de Mieloperoxidasa Sndrome de Chediak-Higashi Sndrome de Job Sindrome de hiperIgE
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La deficiencia de anticuerpos no es sinnimo de hipogammaglobulinemia Las concentraciones de inmunoglobulinas varan ampliamente con la edad y los factores del medio ambiente
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La completa ausencia de de varios isotipos de inmunoglobulinas de ha encontrado en sujetos sanos Las mutaciones genticas afectan protenas involucradas en la regulacin y diferenciacin del linfocito
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DIAGNOSTICO
La historia clnica sugiere un ndice de severidad de la infeccin que excede las expectativas generales Cuando el microorganismo responsable es de baja virulencia oportunista Cuando existe diagnstico de sndrome asociado con ID
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Laboratorio diagnstico
Nivel I
Citometra
hemtica completa con diferencial Complemento (CH50,C3 y C4) VSG Cuantificacin srica de GAME
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Nivel II
Valoracin funcional de la clula B Cuantificacin de subclases de IgG Isohemaglutininas para Moo comnes Respuesta a vacuna
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Edad (Aos) 0-1 1-2 2-3 3-4 4-6 6-8 8-10 10-13 13-16
IgG1 420 (250-690) 470 (270-810) 540 (300-980) 600 (400-910) 660 (440-1000) 890 (560-1400) 1000 (530- 1900) 910 (500- 1660) 910 (580- 1450)
IgG2 59 (30-140) 68 (30-170) 98 (40-240) 120 (50-260) 140 (60-310) 150 (30-630) 210 (80-550) 240 (110-550) 210 (60-790) ROGALUJO
IgG3 39 (9-62) 34 (11-98) 28 (6-130) 30 (9- 98) 39 (9-160) 48 (40-250) 85 (22-320) 58 (13-250) 58 (14-240)
IgG4 19 (6-63) 13 (4-43) 18 (3-120) 32 (5-180) 39 (9-160) 81 (11-620) 42 (10-170) 60 (7-530) 60 (11-330)
Nivel III
Nivel IV
Anlisis especfico de la enfermedad Expresin de CD40L Anlisis gentico
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Todas las concentraciones requieren controles de acuerdo a la edad Hay un nadir fisiolgico de IgG entre los 4-6 meses
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Entre las subclases de IgG, la IgG2 e IgG4 son menores en la infancia e incrementan gradualmente hasta la edad adulta
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Las concentraciones de IgA srica tarda en alcanzar los valores del adulto y es la primera en disminuir en la mayora de las inmunodeficiencias primarias
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La medicin de isohemaglutininas (anti-A y anti-B) en sujetos que son tipo sanguneo AB negativos La medicin de 4 desviaciones ms grandes depus de inmunizacin Medicin de autoanticuerpos en respuesta ala inmunizacin con polisacrido de pneumococo.
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PRINCIPIOS TERAPEUTICOS
El
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La teraputica con IgG IV es efectiva para proteger de infecciones del tracto respiratorio inferior pero no del superior o gastrointestinal
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La utilizacin profilctica de antibiticas vs organismos encpsulados es efectiva en aquellos que continan con infeccin a pesar de IgG IV
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La diarrea prolongada en pacientes con hipogammaglobulineamia es debida a Giardia lamblia y responde bien al metronidazol
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Los
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FIN
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