BULA DO PROFISSIONAL DE SADE ANFORICIN B anfotericina B FORMA FARMACUTICA E APRESENTAO P Lifilo Injetvel Caixa com 1 e 25 frascos-ampola com 50 mg de P Lifilo

+ Soluo Diluente VIA DE ADMINISTRAO Via intravenosa USO PEDITRICO OU ADULTO COMPOSIO Cada frasco-ampola contm: anfotericina B..................................................................................................................50 mg (Excipientes: desoxicolato de sdio, fosfato de sdio dibsico, fosfato de sdio monobsico, hidrxido de sdio e cido clordrico). Diluente: Cada ampola de 10 mL contm: gua para injeo qsp..................................................................................................10,0 mL INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE 1.CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS O ANFORICIN B contm anfotericina B, um antibitico antifngico polinico derivado do Streptomyces nodosus. Mecanismo de ao A anfotericina B fungisttica ou fungicida dependendo da concentrao obtida nos fluidos corporais e da sensibilidade dos fungos. A anfotericina B age ligando -se aos esteris da membrana celular do fungo sensvel, alterando a permeabilidade da membrana e provocando extravasamento dos componentes intracelulares. As membranas dos animais superi ores tambm contm esteris e isto sugere que o dano s clulas humanas e s de fungos podem ter mecanismos comuns. Farmacocintica Picos mdios de concentrao plasmtica variando de 0,5 a 2 mcg/mL so encontrados em adultos recebendo doses repetidas de aproximadamente 0,5 mg/kg/dia. Aps uma queda inicial rpida, o plat de concentrao plasmtica de aproximadamente 0,5 mcg/mL. Uma meia-vida de eliminao de aproximadamente 15 dias segue -se aps uma meia-vida plasmtica de eliminao inicial de cerca de 24 horas. So poucos os dados farmacocinticos da anfotericina B em crianas. A anfotericina B circulante est altamente ligada (90%) s protenas plasmticas e pouco

dialisvel. Aproximadamente dois teros da concentrao plasmtic a obtida tm sido detectados nos fluidos da pleura inflamada, peritneo, sinvia e do humor aquoso. As concentraes no lquido cefalorraquidiano raramente excedem a 2,5% daquelas encontradas no plasma ou no so detectveis. Pequena quantidade de anfoteri cina B penetra no humor vtreo ou no fluido amnitico normal. Detalhes completos sobre a distribuio tecidual no so conhecidos, entretanto, o fgado parece ser o maior local de armazenagem tecidual. A anfotericina B excretada de forma lenta pelos rins , sendo que 2 a 5% de uma dose administrada eliminada sob a forma biologicamente ativa. Aps a suspenso do tratamento a droga pode ser detectada na urina durante um perodo de 3 a 4 semanas, devido eliminao lenta da droga. A excreo biliar pode rep resentar uma importante via de eliminao. Detalhes de outras vias metablicas no so conhecidos. Os nveis sangneos no so afetados por problemas renais ou hepticos. 2. RESULTADOS DE EFICCIA A anfotericina B apresenta in vitro uma atividade elevada contra numerosas espcies de fungos. Concentraes de anfotericina B variando de 0,03 a 1,0 mcg/mL inibem, in vitro, espcies tais como: Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, espcies de Candida spp, Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula, Cryptococ cus neoformans, Sporothrix schenckii, Mucor mucedo e Aspergillus fumigatus. Foram relatados outros organismos sensveis a anfotericina B tais como Prototheca ssp, Leishmania e Naegleria. Algumas cepas resistentes de Cndida foram isoladas em pacientes imunocomprometidos recebendo tratamentos longos com anfotericina B. Tcnicas padres para a determinao da concentrao mnima inibitria (CMI) no foram estabelecidas para os agentes antifngicos, e valores so variveis dependendo dos mtodos empregados. A anfotericina B no eficaz sobre bactrias, rickettsias e vrus. 3.INDICAES ANFORICIN B, uso intravenoso, indicado no tratamento de pacientes com infeces fngicas progressivas potencialmente graves: aspergilose; blastomicose, candidase disseminada; coccidiodomicose; criptococose; endocardite fngica; endoftalmite candidisica; infeces intraabdominais , incluindo peritonites relacionadas e no relacionadas com o processo de dilise;

leishmaniose mucocutnea, embora no seja uma droga de tratamento primrio; meningite criptoccica; meningite fngica de outras origens; mucormicose (ficomicose); septicemia fngica; esporotricose disseminada; infeces fngicas das vias urinrias; meningoencefalite amebiana primria; paracoccidioidomicose. Este frmaco no deve ser usado no tratamento de infeces fngicas no invasivas. O ANFORICIN B no tem efeito contra bactrias, rickettsias e vrus. O produto pode ser administrado em pacientes imunocomprometidos com febre persistente e que no tiveram sucesso na resposta terapia antibacteriana apropriada. 4.CONTRA-INDICAES O ANFORICIN B contra-indicado na insuficincia renal e em pacientes que tenham demonstrado hipersensibilidade anfotericina B ou a algum outro componente da formulao, a menos que, na opinio do mdico, a condio que requer o tratamento envolva risco de vida e seja sensvel somente terapia com anfotericina B. 5.MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAO DEPOIS DE ABERTO Instrues de uso: O p estril e liofilizado apresentado em frascos co ntendo 50 mg de anfotericina B, adicionado de desoxicolato de sdio e tampo, acompanhado do diluente (gua para injeo). O contedo do frasco deve ser dissolvido, com agitao, em 10 mL do diluente que acompanha o frasco-ampola, obtendo-se uma soluo de 5 mg/mL. Para obter uma soluo com concentrao final de 0,1 mg/mL deve adicionar 490 mL de soluo aquosa de glicose 5%. Ateno: Solues de cloreto de sdio ou conservantes no devem ser usadas porque causam precipitao do produto. Antes da aplicao da anfotericina B deve-se evitar lavar o cateter com soluo fisiolgica. Para tal recomendamos que, neste caso, seja utilizado soluo glicosada a 5%. As solues que apresentem algum precipitado ou materiais estranhos devem ser rejeitadas. O medicamento deve ser protegido da luz durante a administrao. Estabilidade do produto reconstitudo: Aps a reconstituio, as solues concentradas (5 mg/ ml) em gua para injeo, mantm sua potncia durante 24 horas em temperatura ambiente e protegidas da luz, ou por uma semana em refrigerador. As solues diludas para infuso intravenosa (0,1 mg/ ml ou menos) em glicose a 5% injetvel devem ser utilizadas imediatamente aps efetuada a diluio.

Informao adicional: A preparao reconstituda uma suspenso col oidal. Portanto, os filtros de membrana na linha de infuso intravenosa podero extrair quantidades de medicamento clinicamente significativas. Em caso de se intercalarem filtros de membrana na linha, o dimetro mdio do poro dever ser de 1 micra ou maior . 6.POSOLOGIA ANFORICIN B deve ser administrado por infuso intravenosa lenta, aplicando durante um perodo de aproximadamente 2 a 6 horas, observando -se as precaues usuais para a teraputica intravenosa. A concentrao recomendada para infuso de 0,1 mg/mL (1 mg/10mL). A tolerncia dos pacientes ao ANFORICIN B muito variada e a dose deve ser ajustada s necessidades individuais de cada paciente (p. ex. : local e intensidade da infeco, agente etiolgico, etc.). Normalmente, a terapia iniciada com uma dose diria de 0,25 mg/kg de peso corpreo administrada por um perodo entre 2 a 6 horas. Apesar de no estar comprovado o prognstico de intolerncia, pode ser prefervel aplicar uma dose -teste inicial (1 mg em 20 mL de soluo glicosada a 5%), administrada intravenosamente por 20 a 30 minutos. A temperatura do paciente, pulso, respirao e presso arterial devem ser anotados a cada 30 minutos durante 2 a 4 horas. Um paciente com uma infeco fngica grave rapidamente progressiva, com boa funo cardiopulmonar e que tolere a dose -teste sem uma reao grave, pode receber 0,3 mg/kg de anfotericina B intravenosamente por um perodo de 2 a 6 horas. Uma segunda dose menor, i.e., 5 a 10 mg, recomendada para os pacientes com disfuno cardiopulmonar ou para os que apresentaram reao grave dose-teste. As doses podem ser gradualmente aumentadas em 5 a 10 mg/dia para uma dose diria final de 0,5 a 1,0 mg/kg. Atualmente os dados disponveis so insuficientes para definir a dose total e a durao do tratamento necessrias para a erradicao de micoses especficas (p.ex.: mucormicose). A dose ideal desconhecida. A dose diria total pode chegar at 1,0 mg/kg de peso corpreo ou at 1,5 mg/kg quando administrada em dias alternados, em infeces causadas por patgenos menos sensveis. CUIDADO: em nenhuma circunstncia a dose total diria dever exceder a 1,5 mg/kg. Uma

superdose de anfotericina B pode resultar em parada cardio -respiratria (ver SUPERDOSE). Candidase Em infeces disseminadas e/ou graves por Candi da, as doses usuais de anfotericina B variam de 0,4 a 0,6 mg/kg/dia por 4 semanas ou mais. Doses de at 1 mg/kg/dia podem ser necessrias dependendo da gravidade da infeco. O tratamento persiste at que se observe claramente uma melhora clnica, podendo haver necessidade de se administrar doses cumulativas totais de at 2 a 4 g em adultos. Doses menores (0,3 mg/kg/dia) podem ser empregadas em circunstncias especiais, por exemplo, em casos de esofagite (causada por Candida) resistente terapia local, ou quando a anfotericina B usada em associao com outros agentes antifngicos. Criptococose A terapia da criptococose com anfotericina B em pacientes no imunodeprimidos normalmente requer doses de 0,3 mg/kg/dia por perodos de aproximadamente 4 -6 semanas ou at que as culturas semanais dem resultados negativo durante 1 ms. Em pacientes imunodeprimidos e/ou naqueles com meningite, a anfotericina B pode ser administrada em associao com outros agentes antifngicos por 6 semanas. Doses dirias maiores de a nfotericina B podem ser necessrias em pacientes gravemente enfermos ou em pacientes em tratamento com anfotericina B isolada. Em pacientes com meningite criptococcica e com Sndrome da Imunodeficincia Adquirida (SIDA), podem ser necessrias doses maiore s (0,7 - 0,8 mg/kg/dia) e o tratamento pode se estender por 12 semanas. Em pacientes que desenvolveram a Sndrome da Imunodeficincia Adquirida (SIDA), cujas culturas do resultado negativo aps um ciclo padro de tratamento, pode-se considerar uma terapia crnica supressora, por exemplo, de 1 mg/kg/semana. Coccidioidomicose Em coccidioidomicose primria que requer tratamento, administra -se anfotericina B em doses de 1,0 at um mximo de 1,5 mg/kg/dia, com doses acumuladas de 0,5 a 2,5 g em adultos, dependendo da gravidade e do local da infeco. Na meningite coccidioidal, podem ser necessrias administraes sistmica e intratecal, de acordo com as referncias padres (por exemplo: Stevens, D. A. - captulo 244 do Principles and Practice of Infectious Diseases, 3 ed., Mandell, Douglas, Bennett, Churchill Livingstone, New York, 1990).

Blastomicose Em pacientes gravemente enfermos devido blastomicose, recomenda -se doses de 0,3 a 1 mg/kg/dia do produto, com dose acumulada de 1,5 a 2,5 g em adu ltos. Histoplasmose Em casos de histoplasmose pulmonar crnica ou disseminada, recomenda -se geralmente doses aproximadas de 0,5 a 1 mg/kg/dia, com dose acumulada de 2 a 2,5 g em adultos. Aspergilose A aspergilose tem sido tratada com anfotericina via I.V. por um perodo de at 11 meses. Doses de 0,5 a 1 mg/kg/dia ou mais e doses acumuladas de 2 a 4 g em adultos podem ser necessrias em casos de infeces graves (por exemplo, pneumonia ou fungemia). A durao do tratamento para micoses graves pode ser de 6 a 12 semanas ou mais. Mucormicose rinocerebral Esta doena fulminante geralmente ocorre em associao com cetoacidose diabtica. imperativo que a rpida recuperao do controle diabtico seja realizado para que o tratamento com anfotericina B seja bem sucedido. Uma vez que a mucormicose rinocerebral geralmente segue um curso rapidamente fatal, a conduta teraputica deve ser necessariamente mais agressiva do que aquela usada em micoses mais indolentes e as doses de anfotericina B tipicamente variam de 0,7 a 1,5 mg/kg por dia. 7.ADVERTNCIAS A anfotericina B pode ser o nico tratamento eficaz disponvel para as molstias fngicas potencialmente fatais. Em cada caso, os provveis benefcios em termos de sobrevida devem ser pesados contra os possveis riscos e efeitos adversos perigosos. Gerais A anfotericina B deve ser administrada somente por via intravenosa e para pacientes sob superviso clnica rigorosa por pessoas devidamente treinadas. Deve ser reservado para o tratamento de pacientes com infeces fngicas progressivas e potencialmente fatais causadas por organismos sensveis (ver INDICAES). Deve ser utilizado somente em pacientes hospitalizados. Durante o emprego intravenoso da anfotericina B, comum a ocorrncia de reaes agudas tais como: calafrios, febre, anorexia, nuseas, vmitos, cefalias, mialgia, artralgia e hipotenso. A infuso intravenosa rpida, em menos de 1 hora, particularmente em pacientes com insuficincia

renal, tem sido associada ocorrncia de hipercalemia e arritmias, e de ve, portanto, ser evitada (ver POSOLOGIA). Relata-se leucoencefalopatia aps a administrao de anfotericina B em pacientes submetidos irradiao total do corpo. A funo renal deve ser freqentemente monitorizada durante a terapia com anfotericina B (ver REAES ADVERSAS). tambm aconselhvel monitorizar as funes hepticas, os eletrlitos sricos (principalmente o magnsio e o potssio), leucograma e eritrograma. As respostas laboratoriais podero orientar o reajuste das dosagens subseqentes. Sempre que a medicao for interrompida por um prazo superior a 7 dias, a terapia dever ser reinstituda inicialmente com o menor nvel de dose, ou seja, 0,25 mg/kg de peso, seguida de aumento gradual como est mencionado no item POSOLOGIA. Testes laboratoriais Os pacientes devem ser monitorizados quanto concentrao de nitrognio urico no sangue (BUN) e concentrao srica de creatinina. Caso a dose esteja sendo aumentada, deve -se realizar estes testes em dias alternados e, posteriormente, uma vez por semana, durante o tratamento. Caso o BUN e a creatinina aumentem a concentraes clinicamente significativas, poder ser necessrio suspender a medicao at que a funo renal melhore. Carcinognese, Mutagnese e Comprometimento da Fertilidade No foram realizados estudos a longo prazo em animais para se avaliar o potencial carcinognico, nem estudos para se determinar a mutagenicidade ou se esta medicao afeta a fertilidade em machos e fmeas. Gravidez Categoria de risco B. A anfotericina B atravessa a barreira placentria. Estudos de reproduo em animais no evidenciaram danos para o feto atribudos infuso intravenosa de anfotericina B. Observa-se bons resultados na utilizao da anfotericina B em gestantes portadoras de infeces fngicas sistmicas, no sendo observados efeitos indesejveis sobre os fetos; entretanto, o nmero de casos relatados pequeno. Baseado nos estudos de reproduo em animais e pelo fato de no terem sido conduzidos estudos adequados e bem controlados com mul heres grvidas, este medicamento dever ser empregado durante a gravidez com cuidado e somente se os provveis

benefcios a serem obtidos com a medicao prevalecerem sobre os potenciais riscos envolvidos ao feto. ESTE MEDICAMENTO NO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRVIDAS SEM ORIENTAO MDICA. Lactao No se sabe se a anfotericina B excretada no leite humano. Da mesma forma, os dados so conflitantes com relao extenso da absoro por via oral, se ela existe. Devido ao fato de que muitas drogas so excretadas no leite humano e considerando -se a toxicidade potencial da anfotericina B, prudente aconselhar as mes a suspenderem a lactao. 8.USO EM IDOSOS, CRIANAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO Uso idosos No h recomendaes especiais para pacientes id osos. Uso peditrico A segurana e eficcia do uso em pacientes peditricos no foram estabelecidas por estudos adequados e bem controlados. Infeces fngicas sistmicas tm sido tratadas em pacientes peditricos sem relato de efeitos adversos incomuns. 9.INTERAES MEDICAMENTOSAS A anfotericina B pode apresentar interaes quanto utilizada concomitantemente com: - Frmacos depressores da medula ssea; - Radioterapia; - Frmacos eliminadores de potssio; - Medicaes nefrotxicas: cisplatina, pentamidina, aminoglicosdeos e ciclosporina - podem potencializar a toxicidade renal e, portanto o uso concomitante com anfotericina B deve ser feito com grande cautela. - Corticosterides e A.C.T.H. (corticotrofina) - podem potencializar a hipocalemia induzida pela anfotericina B. - Agentes cujos efeitos ou toxicidades possam ser aumentados pela hipocalemia - glicosdeos digitlicos, relaxantes da musculatura esqueltica e agentes anti -arrtmicos. - Flucitosina - o uso concomitante pode aumentar a toxicidade da flucit osina, possivelmente pelo aumento da sua captao celular e/ou prejudicando sua excreo renal. - Transfuso de leuccitos - embora no observada em todos os estudos, reaes pulmonares agudas foram observadas em pacientes que receberam anfotericina B dura nte ou logo aps transfuses de leuccitos; portanto, recomenda -se distanciar estas infuses o maior tempo possvel e monitorizar as funes pulmonares.

10.REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Embora alguns pacientes possam tolerar a dose total de anfotericina B sem dificuldades, a maioria apresenta algumas intolerncias, particularmente durante o incio da terapia. Sua intolerncia poder ser minimizada pela administrao de aspirina, outros antipirticos (por ex.: acetaminofeno), antihistamnicos ou antiemticos. A meperidina (25 a 50 mg IV) tem sido utilizada em alguns pacientes para diminuir a durao dos calafrios e da febre aps a terapia com anfotericina B. A administrao intravenosa de doses baixas de corticosterides adrenais, imediatamente antes ou durante a infuso de anfotericina B, pode ajudar a diminuir as reaes febris. A corticoterapia dever ser mantida ao mnimo (ver INTERAES MEDICAMENTOSAS). A adio de heparina (1000 unidades por infuso), a mudana do local de aplicao, o uso de agulha peditrica (scalp) e o esquema de dias alternados podem diminuir a incidncia de tromboflebite. O extravazamento pode causar irritao qumica. As reaes adversas observadas so: Gerais: as reaes de hipersensibilidade incluem anafilaxia, trombocitopenia, eritema, dores generalizadas e convulses. Entre os efeitos txicos e irritantes esto febre (s vezes acompanhada de calafrios que ocorrem habitualmente 15 a 20 minutos aps o incio do tratamento); mal-estar, perda de peso e rubor. Dermatolgicas: erupo cutnea, particularmente a maculopapular, prurido. Rarssimos relatos da Sndrome de Stevens-Johnson. Gastrintestinal: anorexia, nusea, vmitos, diarria, dispepsia e dor epigstrica espasmdica. Reaes menos comuns: anormalidades nos testes da funo heptica, ictercia, insuficincia heptica aguda, gastrenterite hemorrgica, melena. Hematolgicas: anemia normocrmica e normoctica. Locais: dor no local da aplicao intravenosa, com ou sem flebite, ou tromboflebite. Reaes menos comuns: agranulocitose, alteraes da coagulao, trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, leucocitose. Cardiovasculares: parada cardaca, arritmias, incluindo fibrilao ventricular, insuficincia cardaca, hipertenso, hipotenso, choque. Pulmonares: dispnia, broncoespasmo , edema pulmonar no-cardaco, pneumonite hipersensitiva. Msculo-esqueltico: dor generalizada, incluindo dores musculares e articulares.

Neurolgicas: enxaqueca. Reaes menos comuns: convulses, perda de audio, zumbido, vertigem transitria, viso turva ou diplopia, neuropatia perifrica, encefalopatia (ver ADVERTNCIAS), outros sintomas neurolgicos. Renais: diminuio e anormalidades da funo renal, incluindo: azotemia, aumento da creatinina srica, hipocalemia, hipostenria, acidose tubular renal e nefrocalcinose, geralmente reversveis com a interrupo da terapia. Reaes menos comuns: hipomagnesemia, hipercalemia, insuficincia renal aguda, anria, oligria. Entretanto danos de carter permanente ocorrem com freqncia, especialmente nos paciente s recebendo grandes quantidades cumulativas (acima de 5 g) de anfotericina B. Terapia concomitante com diurticos pode representar fator de pr-disposio ao comprometimento renal, ao passo que a repleo ou a suplementao de sdio podem reduzir a ocorrncia de nefrotoxicidade. Alrgicas: reaes anafilactides ou outras reaes alrgicas. 11.SUPERDOSE A superdose do ANFORICIN B pode provocar problemas renais e distrbios eletrolticos, podendo resultar em parada cardio-respiratria. Se houver suspeita de superdose, descontinuar a terapia e monitorizar o estado clnico do paciente (funes cardio -respiratria, renal e heptica, condio hematolgica, eletrlitos sricos) e administrar terapia de suporte conforme necessrio. A anfotericina B no hemodialis vel. Antes da reinstituio da terapia, o estado do paciente deve estar estabilizado (incluindo -se correo das deficincias eletrolticas, etc.). Para evitar a superdose, no exceder a dose diria de 1,5 mg/kg. 12.ARMAZENAGEM Antes da reconstituio, ANFORICIN B deve ser mantido sob refrigerao (temperatura entre 2C e 8C) e protegido da luz. O prazo de validade de 36 meses a partir da data de fabricao impressa na embalagem. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS. USO SOB PRESCRIO MDICA USO RESTRITO A HOSPITAIS N do lote, data de fabricao e prazo de validade: vide rtulo/caixa M.S.: 1.0298.0229 Farm. Resp.: Dr. Joaquim A. dos Reis CRF-SP N. 5061 SAC (Servio de Atendimento ao Cliente): 0800 701 19 18 CRISTLIA - Produtos Qumicos Farmacuticos Ltda.

Rod. Itapira-Lindia, km 14 - Itapira SP - CNPJ n 44.734.671/0001-51 Indstria Brasileira Cd. 22.0000 - VI/08 BULA DO PACIENTE ANFORICIN B anfotericina B FORMA FARMACUTICA E APRESENTAO P Lifilo Injetvel Caixa com 1 e 25 frascos-ampola com 50 mg de P Lifilo + Soluo Diluente VIA DE ADMINISTRAO Via intravenosa USO PEDITRICO E ADULTO COMPOSIO Cada frasco-ampola contm: anfotericina B..................................................................................................................50 mg (Excipientes: desoxicolato de sdio, fosfato de sdio dibsico, fosfato de sdio monobsico, hidrxido de sdio e cido clordrico). Diluente: Cada ampola de 10 mL contm: gua para injeo qsp..................................................................................................10,0 mL INFORMAES AO PACIENTE 1. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? O ANFORICIN B contm anfotericina B, um antibitico antifngico derivado do Streptomyces nodosus. A anfotericina B inibe o crescimento e elimina os fungos, dependendo da concentrao obtida nos fluidos corporais e da sensibilidade dos fungos. A anfotericina B age ligando -se membrana celular do fungo sensvel e altera a permeabilidade da membrana provocando extravasamento dos componentes intracelulares. A anfotericina B excretada de forma lenta pelos rins, sendo que 2 a 5% de uma dose administrada eliminada sob a forma biologicamente ativa. Aps a suspenso do tratamento a droga pode ser detectada na urina durante um perodo de 3 a 4 semanas, devido eliminao lenta da droga. A excreo biliar pode representar uma importante via de eliminao. Detalhes de outras vias metablicas no so conhecidos. Os nveis sangneos no so afetados por problemas renais ou hepticos. 2. POR QUE ESTE MEDICAMENTO FOI INDICADO? ANFORICIN B, uso intravenoso, indicado no tratamento de pacientes com infeces fngicas

progressivas potencialmente grave s: aspergilose; blastomicose, candidase disseminada; coccidiodomicose; criptococose; endocardite fngica; endoftalmite candidisica; infeces intraabdominais , incluindo peritonites relacionadas e no relacionadas com o processo de dilise; leishmaniose mucocutnea, embora no seja uma droga de tratamento primrio; meningite criptoccica; meningite fngica de outras origens; mucormicose (ficomicose); septicemia fngica; esporotricose disseminada; infeces fngicas das vias urinrias; meningoencefalite amebiana primria; paracoccidioidomicose. Este frmaco no deve ser usado no tratamento de infeces fngicas no invasivas. O ANFORICIN B no tem efeito contra bactrias, rickettsias e vrus. O produto pode ser administrado em pacientes imunocomprometidos c om febre persistente e que no tiveram sucesso na resposta terapia antibacteriana apropriada. 3. QUANDO NO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? CONTRA-INDICAES O ANFORICIN B contra-indicado na insuficincia renal e em pacientes que tenham demonstrado hipersensibilidade anfotericina B ou a algum outro componente da formulao, a menos que, na opinio do mdico, a condio que requer o tratamento envolva risco de vida e seja sensvel somente terapia com anfotericina B. ADVERTNCIAS A anfotericina B pode ser o nico tratamento eficaz disponvel para as molstias provocadas por fungos potencialmente fatais. Em cada caso, os provveis benefcios em termos de sobrevida devem ser pesados contra os possveis riscos e efeitos adversos perigosos. PRECAUES Gerais A anfotericina B deve ser administrada somente por via intravenosa e para pacientes sob superviso clnica rigorosa e por pessoas devidamente treinadas. Durante o emprego intravenoso da anfotericina B, comumente, voc poder apresentar reaes agudas tais como: calafrio, febre, falta de apetite, nuseas, vmitos, cefalias, dor muscular, dor na articulao e diminuio da presso arterial. A infuso intravenosa rpida, em menos de 1 hora, particularmente em pacientes com insuficincia renal, deve ser evitada, pois poder ocorrer aumento de potssio e arritmias (ver POSOLOGIA). Pacientes submetidos irradiao total do corpo podero apresentar leucoencefalopatia aps a

administrao de anfotericina B. Durante a terapia com anfotericina B, seu mdico poder solicitar monitorizao da funo renal, do fgado, eletrlitos sricos e dos componentes sanguneos. Testes laboratoriais Os pacientes devem ser monitorizados quanto concentrao de: - nitrognio urico no sangue (BUN); -concentrao srica de creatinina; Caso a dose esteja sendo aumentada, deve -se realizar estes testes em dias alternados e, posteriormente, uma vez por semana, durante o tratamento. Caso o BUN e a creatinina aumentem a concentraes clinicamente significativas, poder ser necessrio suspender a medicao at que a funo renal melhore. Carcinognese, Mutagnese e Comprometimento da Fertilidade No foram realizados estudos para se avaliar o potencial do produto em provocar cncer, mutao ou se esta medicao afeta a f ertilidade em machos e fmeas. Gravidez Categoria de risco B. Pacientes grvidas devero utilizar este medicamento com cuidado e somente se o provvel benefcio a ser obtido com a medicao prevalecer sobre os potenciais riscos envolvidos ao feto. ESTE MEDICAMENTO NO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRVIDAS SEM ORIENTAO MDICA. Lactao Devido ao fato de que muitas drogas so excretadas no leite humano e considerando-se a toxicidade potencial da anfotericina B, prudente as mes suspenderem a lactao. Uso em crianas Pacientes peditricos com infeces fngicas sistmicas foram tratados sem relato de efeitos adversos incomuns. Uso em idosos No h recomendaes especiais para pacientes idosos. INTERAES MEDICAMENTOSAS O ANFORICIN B possui interaes com medicaes txicas aos rins, corticosterides, corticotrofina, agentes cujos efeitos ou toxicidades possam ser aumentados pela hipocalemia, flucitosina e embora no observada em todos os estudos, pacientes que receberam anfotericina B durante ou logo a ps transfuso de leuccitos podem apresentar reaes pulmonares. NO H CONTRA-INDICAO RELATIVA A FAIXAS ETRIAS. INFORME AO MDICO O APARECIMENTO DE REAES INDESEJVEIS. INFORME AO SEU MDICO SE EST FAZENDO USO DE ALGUM OUTRO

MEDICAMENTO. NO USE O MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO, PODE SER PERIGOSO PARA SUA SADE. 4. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? ASPECTO FSICO P fofo e livre de impurezas visveis. Caractersticas organolpticas O ANFORICIN B apresenta-se com cor amarela e livre de impurezas visveis. Aps a reconstituio com 10 mL de gua para injeo, apresenta -se como uma soluo lmpida, amarela e livre de impurezas visveis. DOSAGEM ANFORICIN B deve ser administrado por infuso intravenosa lenta, aplicando durante um perodo de aproximadamente 2 a 6 horas, observando -se as precaues usuais para a teraputica intravenosa. A concentrao recomendada para infuso de 0,1 mg/mL (1 mg/10mL). A tolerncia dos pacientes ao ANFORICIN B muito variada e a dose deve ser ajustada s necessidades individuais de cada paciente (p. ex. : local e intensidade da infeco, agente etiolgico, etc.). Normalmente, a terapia iniciada com uma dose diria de 0,25 mg/kg de peso corpreo administrada por um perodo entre 2 a 6 horas. Apesar de no esta r comprovado o prognstico de intolerncia, pode ser prefervel aplicar uma dose -teste inicial (1 mg em 20 mL de soluo glicosada a 5%), administrada intravenosamente por 20 a 30 minutos. A temperatura do paciente, pulso, respirao e presso arterial devem ser anotados a cada 30 minutos durante 2 a 4 horas. Um paciente com uma infeco fngica severa rapidamente progressiva, com boa funo cardiopulmonar e que tolere a dose -teste sem uma reao grave, pode receber 0,3 mg/kg de anfotericina B intravenosamente por um perodo de 2 a 6 horas. Uma segunda dose menor, i.e., 5 a 10 mg, recomendada para os pacientes com disfuno cardiopulmonar ou para os que apresentaram reao grave dose -teste. As doses podem ser gradualmente aumentadas em 5 a 10 mg/dia para uma dose diria final de 0,5 a 1,0 mg/kg. Atualmente os dados disponveis so insuficientes para definir a dose total e a durao do tratamento necessrias para a erradicao de micoses especficas (p.ex.: mucormicose). A dose ideal desconhecida. A dose diria total pode chegar at 1,0 mg/kg de peso corpreo ou at 1,5 mg/kg

quando administrada em dias alternados, em infeces causadas por patgenos menos sensveis. CUIDADO: em nenhuma circunstncia a dose total diria dever exceder a 1,5 mg/kg. Uma superdose de anfotericina B pode resultar em parada cardio -respiratria (ver CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE). Candidase Em infeces disseminadas e/ou graves por Candida, as doses usuais de ANFORICIN B variam de 0,4 a 0,6 mg/kg/dia por 4 semanas ou mais. Do ses de at 1 mg/kg/dia podem ser necessrias dependendo da gravidade da infeco. O tratamento persiste at que se observe claramente uma melhora clnica, podendo haver necessidade de se administrar doses cumulativas totais de at 2 a 4 g em adultos. Doses menores (0,3 mg/kg/dia) podem ser empregadas em circunstncias especiais, por exemplo, em casos de esofagite (causada por Candida) resistente terapia local, ou quando a anfotericina B usada em associao com outros agentes antifngicos. Criptococose A terapia da criptococose com ANFORICIN B em pacientes no imunodeprimidos normalmente requer doses de 0,3 mg/kg/dia por perodos de aproximadamente 4 -6 semanas ou at que as culturas semanais dem resultados negativo durante 1 ms. Em pacientes imunodeprimidos e/ou naqueles com meningite, a anfotericina B pode ser administrada em associao com outros agentes antifngicos por 6 semanas. Doses dirias maiores de anfotericina B podem ser necessrias em pacientes gravemente enfermos ou em pacientes em tratamento com anfotericina B isolada. Em pacientes com meningite criptococcica e com Sndrome da Imunodeficincia Adquirida (SIDA), podem ser necessrias doses maiores (0,7 - 0,8 mg/kg/dia) e o tratamento pode se estender por 12 semanas. Em pacientes que desenvolveram a Sndrome da Imunodeficincia Adquirida (SIDA), cujas culturas do resultado negativo aps um ciclo padro de tratamento, pode-se considerar uma terapia crnica supressora, por exemplo, de 1 mg/kg/sem ana. Coccidioidomicose Em coccidioidomicose primria que requer tratamento, administra -se ANFORICIN B em doses de 1,0 at um mximo de 1,5 mg/kg/dia, com doses acumuladas de 0,5 a 2,5 g em adultos, dependendo da gravidade e do local da infeco. Na meningi te coccidioidal, podem ser necessrias

administraes sistmica e intratecal, de acordo com as referncias padres (por exemplo: Stevens, D. A. - captulo 244 do Principles and Practice of Infectious Diseases, 3 ed., Mandell, Douglas, Bennett, Churchill Livingstone, New York, 1990). Blastomicose Em pacientes gravemente enfermos devido blastomicose, recomenda -se doses de 0,3 a 1 mg/kg/dia do produto, com dose acumulada de 1,5 a 2,5 g em adultos. Histoplasmose Em casos de histoplasmose pulmonar crnica ou d isseminada, recomenda-se geralmente doses aproximadas de 0,5 a 1 mg/kg/dia, com dose acumulada de 2 a 2,5 g em adultos. Aspergilose A aspergilose tem sido tratada com anfotericina via I.V. por um perodo de at 11 meses. Doses de 0,5 a 1 mg/kg/dia ou mais e doses acumuladas de 2 a 4 g em adultos podem ser necessrias em casos de infeces graves (por exemplo, pneumonia ou fungemia). A durao do tratamento para micoses graves pode ser de 6 a 12 semanas ou mais. Mucormicose rinocerebral Esta doena fulminante, geralmente ocorre em associao com cetoacidose diabtica. imperativo que a rpida recuperao do controle diabtico seja realizado para que o tratamento com anfotericina B seja bem sucedido. Uma vez que a mucormicose rinocerebral geralmente segue um curso rapidamente fatal, a conduta teraputica deve ser necessariamente mais agressiva do que aquela usada em micoses mais indolentes e as doses de anfotericina B tipicamente variam de 0,7 a 1,5 mg/kg por dia. Testes laboratoriais Os pacientes devem ser monitorizados quanto concentrao de: - nitrognio urico no sangue (BUN); -concentrao srica de creatinina; Caso a dose esteja sendo aumentada, deve -se realizar estes testes em dias alternados e, posteriormente, uma vez por semana, durante o tratamento. Caso o BUN e a creatinina aumentem a concentraes clinicamente significativas, poder ser necessrio suspender a medicao at que a funo renal melhore. SIGA A ORIENTAO DO SEU MDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORRIOS, AS DOSES E A DURAO DO TRATAMENTO. NO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO.

NO USE O MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. ANTES DE USAR OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO. COMO USAR Devido ao fato deste produto ser de uso restrito a hospitais ou ambulatrios especializados, de emprego especfico e ser manipulado apenas por pessoal treinado, o item Como usar no consta nesta bula, uma vez que estas sero fornecidas pelo mdico assistente conforme necessrio. 5. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR? Embora alguns pacientes possam tolerar a dose total de anfotericina B sem dificuldades, a maioria apresentam algumas intolerncias, particularmente durante o incio da terapia. Sua intolerncia poder ser minimizada pela administrao de aspirina, outros anti pirticos (por ex.: acetaminofeno), anti-histamnicos ou antiemticos. A meperidina (25 a 50 mg IV) tem sido utilizada em alguns pacientes para diminuir a durao dos calafrios e da febre aps a terapia com anfotericina B. A administrao intravenosa de do ses baixas de corticosterides adrenais, imediatamente antes ou durante a infuso de anfotericina B, pode ajudar a diminuir as reaes febris. A corticoterapia dever ser mantida ao mnimo (ver INTERAES MEDICAMENTOSAS). A adio de heparina (1000 unidades por infuso), a mudana do local de aplicao, o uso de agulha peditrica (scalp) e o esquema de dias alternados podem diminuir a incidncia de tromboflebite. O extravazamento pode causar irritao qumica. As reaes adversas observadas so: Gerais: as reaes de hipersensibilidade incluem anafilaxia, trombocitopenia, eritema, dores generalizadas e convulses. Entre os efeitos txicos e irritantes esto febre (s vezes acompanhada de calafrios que ocorrem habitualmente 15 a 20 minutos aps o incio do tratamento); mal-estar, perda de peso e rubor. Dermatolgicos: erupo cutnea, particularmente a maculopapular, prurido. Rarssimos relatos da Sndrome de Stevens-Johnson. Gastrintestinal: anorexia, nusea, vmitos, diarria, dispepsia e dor e pigstrica espasmdica. Reaes menos comuns: anormalidades nos testes da funo heptica, ictercia, insuficincia heptica aguda, gastrenterite hemorrgica, melena. Hematolgicas: anemia normocrmica e normoctica. Locais - dor no local da aplicao

intravenosa, com ou sem flebite, ou tromboflebite. Reaes menos comuns: agranulocitose, alteraes da coagulao, trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, leucocitose. Cardiovasculares: parada cardaca, arritmias, incluindo fibrilao ventricular, Insuficincia Cardaca, hipertenso, hipotenso, choque. Pulmonares: dispnia, broncoespasmo, edema pulmonar no -cardaco, pneumonite hipersensitiva. Msculo-esqueltico: dor generalizada, incluindo dores musculares e articulares. Neurolgicas: enxaqueca. Reaes menos comuns: convulses, perda de audio, zumbido, vertigem transitria, viso turva ou diplopia, neuropatia perifrica, encefalopatia (ver ADVERTNCIAS), outros sintomas neurolgicos. Renais: diminuio e anormalidades da funo renal, incluindo: azotemia , aumento da creatinina srica, hipocalemia, hipostenria, acidose tubular renal e nefrocalcinose, geralmente reversveis com a interrupo da terapia. Reaes menos comuns: hipomagnesemia, hipercalemia, insuficincia renal aguda, anria, oligria. Entretanto danos de carter permanente ocorrem com freqncia, especialmente nos pacientes recebendo grandes quantidades cumulativas (acima de 5 g) de anfotericina B. Terapia concomitante com diurticos pode representar fator de pr-disposio ao comprometimento renal, ao passo que a repleo ou a suplementao de sdio podem reduzir a ocorrncia de nefrotoxicidade. Alrgicos: reaes anafilactides ou outras reaes alrgicas. INFORME AO MDICO O APARECIMENTO DE REAES INDESEJVEIS. 6. O QUE FAZER SE ALGUM USAR UMA GRANDE QUANTIDADE DESTE MEDICAMENTO DE UMA S VEZ? A superdose do ANFORICIN B pode provocar problemas renais e distrbios eletrolticos, podendo resultar em parada cardio-respiratria. Se houver suspeita de superdose, descontinuar a terapia e monitorizar o estado clnico do paciente (funes cardio -respiratria, renal e heptica, condio hematolgica, eletrlitos sricos) e administrar terapia de suporte conforme necessrio. A anfotericina B no hemodialisvel. Antes da reinstituio da terap ia, o estado do paciente deve estar estabilizado (incluindo -se correo das deficincias eletrolticas, etc.). Para evitar a superdose, no exceder a dose diria de 1,5 mg/kg. 7. ONDE E COMO DEVO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? Antes da reconstituio, ANFORICIN B deve ser mantido sob refrigerao (temperatura entre 2oC e 8oC) e protegido da luz.

- Cuidados de conservao depois da abertura Aps a reconstituio, as solues concentradas (5 mg/ ml) em gua para injeo, mantm sua potncia durante 24 horas em tem peratura ambiente e protegidas da luz, ou por uma semana em refrigerador. As solues diludas para infuso intravenosa (0,1 mg/ ml ou menos) em glicose a 5% injetvel devem ser utilizadas imediatamente aps efetuada a diluio. TODO O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS. VENDA SOB PRESCRIO MDICA USO SOB PRESCRIO MDICA USO RESTRITO A HOSPITAIS N do lote, data de fabricao e prazo de validade: vide rtulo/caixa MS.: 1.0298.0229 Farm. Resp.: Dr. Joaquim A. dos Reis CRF-SP N. 5061 Servio de Atendimento ao Cliente (SAC): 0800 701191 CRISTLIA - Produtos Qumicos Farmacuticos Ltda. Rod. Itapira-Lindia, km 14 - Itapira SP - CNPJ n 44.734.671/0001-51 Indstria Brasileira Cd. 22.0000 - VI/08