30/11/2008

MINISTRIO DA EDUCAO UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA CENTRO DE CINCIAS NATURAIS E EXATAS DISCIPLINA DE MECANISMOS DE REAES ORGNICAS

REAES DE ADIO NUCLEOFLICA NA CARBONILA

Santa Maria, novembro de 2008.

Reaes de Substituio Nucleoflica Aromtica 1. Introduo 2. Estrutura 3. Reatividade 4. Reaes 4.1. Reaes de Nuclefilos Heteroatmicos 4.1.1. Adio Simples 4.1.2. Adio Eliminao 4.1.3. Substituio 4.2. Reaes de Nuclefilos de Carbono

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Referncias Bibliogrficas 1. Solomons, T. W. G.; Fryhle, C. B. Organic Chemistry, John Wiley & Sons Inc., Hoboken, 2008. 2. Clayden, J. Organic Chemistry, Oxford University Press Inc., New York, 2001. 3. Costa, P., et al ; Substncias Carboniladas e Derivados; Srie Qumica Orgnica; Bookman; Porto Alegre; 2003. 4. Carey and Sundberg, Advanced Organic Chemistry Parte A Structure and Mechanisms; Parte B; Reactions and Synthesis, kluwer Academic/Plenum Publishers, New York, 2001.

Adio Nucleoflica na Carbonila

1.Introduo

Salicina-Isolada em 1829 a partir da casca do choro Salgueiro

Aspirina 1899 Felix Hoffmann

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Adio Nucleoflica na Carbonila

Adio Nucleoflica na Carbonila

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COX 1

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Adio Nucleoflica na Carbonila

O mecanismo de ao passa pelo ataque nucleoflico da Serina-530 na carbonila do ster do AAS

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Mecanismo da Acetilao da COX

COX
O

HN

OH

HO

O O

COX
H3C O

COX

O O

HN

CH3 HO

COX

HO

Adio Nucleoflica na Carbonila

1.Estrutura

10
10

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Adio Nucleoflica na Carbonila

1.Estrutura
R : R .. O .. R R .. O .. R .. O: .. R

A
+
R

B
O

Hbrido de ressonncia
A polarizao e a possibilidade de estruturas de ressonncia explicam a reatividade de compostos carbonlicos com Nu e E.
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Adio Nucleoflica na Carbonila

Reatividade
Adio nucleoflica Enolizao Ativao
B:
R

Nu:
R C O

H+

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Ativao
Ativao: Teoria Da Ligao de Valncia

OH R R R

OH R

Carbonila Protonada O R R R O R
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13

Carbonila Neutra

Adio Nucleoflica na Carbonila

3- Reatividade de compostos carbonlicos na adio nucleoflica

- Ativao da carbonila pela transferncia de prton;

- A reatividade da espcie nucleoflica;

- A estabilidade do intermedirio tetradrico.

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Reatividade dos compostos carbonlicos amplificada em meio cido

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Adio Nucleoflica na Carbonila

Intermedirio Tetradrico

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EM TERMOS GERAIS SO TRS POSSIBILIDADES DO MECANISMO DE ADIO Adio catalisada por cido, protonao seguida do ataque nucleoflico

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EM TERMOS GERAIS SO TRS POSSIBILIDADES DO MECANISMO DE ADIO

Adio

nucleoflica seguida de protonao

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EM TERMOS GERAIS SO TRS POSSIBILIDADES DO MECANISMO DE ADIO Ao mesmo tempo que um nuclefilo ataca um H+ transferido

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DIAGRAMA TRIDIMENSIONAL PARA ENERGIA POTENCIAL

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Adio Nucleoflica na Carbonila

Mecanismo de Adio
A influncia dos substituintes
Efeito estrico
O Nu R R Nu R R Nu O R R

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Relativa reatividade: Aldedos versus Cetonas Aldedos so geralmente mais reativos que cetonas

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22

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Adio Nucleoflica na Carbonila

b-Efeito eletrnico: hiperconjugao

O H H

O H

> H3C
O Cl

>

HC 3

C3 H

2.2- Eletrofilicidade global

O R
O H3C CH3

>
H
O

>
H H3C
O

>
H

>
R OR'

>
R NH2
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Adio Nucleoflica na Carbonila

Reatividade de diferentes compostos carbonlicos

O Br

O H

O CH3

O OEt

O N

Brometo de Benzola

Aldedo Benzico

Acetofenona

Benzoato de Etila

N,N-Dimetilbenzamida

Reatividade adio nucleoflica

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Adio Nucleoflica na Carbonila

Acidez do H
Equilbrio cetoenlico
O R1 H H
Forma Cetnica

OH R2 R1 H
Forma Enlica

R2

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25

Acidez de hidrognios -carbonilas

26

13

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Adio Nucleoflica na Carbonila

Acidez do H
Equilbrio cetoenlico
H O R1 O R2

27
27

Equilbrio ceto-enlico

28

28

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Adio Nucleoflica na Carbonila

Acidez do H
Formao de enolatos
O R1 H R2 + B: R1 O R2 R1 O R2

+ BH

Formas cannicas em enolatos, carga negativa localizada no Oxignio

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Adio Nucleoflica na Carbonila

Adio Nu x Formao de Enolatos

Competitividade Escolha do reagente; + Nu do que bsico, ou viceR versa, promove reao quimiosseletiva.

Nu: R C H B: O

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Adio Nucleoflica na Carbonila

Aspectos Estereoqumicos da Adio

Faces proquirais Se R1 e R2 no apresentarem quiralidade o grupo carbonila enantiotpico
H
si R2 O R
1

H Me Me

CN Me OH Me (ataque pela face Si) H Me Me H OH CN

31
31

re

(ataque pela face Re)

Adio Nucleoflica na Carbonila

Aspectos Estereoqumicos da Adio

R O R Nu/H+ R OH Nu

Faces Homotpicas No h formao de centro estereognico

R2 O R1 Nu/H+

R2 * R1

OH Nu
32
32

Faces Proquirais Enantiotpicas

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Adio Nucleoflica na Carbonila

Aspectos Estereoqumicos da Adio

Faces Diasterotpicas
O R1 R2 R4 R3

NuH+ OH Nu R1 R2 R4 R3 + R1 Nu R2 OH R4 R3
33
33

Adio Nucleoflica na Carbonila

Reaes de Adio Nu a Carbonila Adio de Nu Heteroatmicos Adio de Nu de Carbono

34

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Adio Nucleoflica na Carbonila

Adio de Nu Heteroatmicos
Adio simples Adio de gua Adio de lcoois Adio Eliminao Adio de aminas Adio de hidroxilamina Adio de Hidrazina Adio de semicarbazidas Substituio Hidrlise de steres Aminlise de steres Hidrlise de amidas
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Adio Nucleoflica na Carbonila

Adio simples
Adio de gua: Formao hidratos
Catlise cida O HX R R R R OH H2O HO R OH2 R HO R OH R + HX

Catlise Bsica O O OH R R R

OH R

H2O

HO R

OH + OH R
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Adio Nucleoflica na Carbonila

Adio simples
Adio de gua: Formao hidratos
Composto carbonlico CH2O CH3CHO (CH3)3CCHO CF3CHO C6H5CHO CH3COCH3 C6H5COCH3 FCH2COCH3 CF3COCF3 K(em gua,25C)

2,28 x 103 1,06 0,23 2,9 x 104 8 x 10-3 1,4 x 10-3 9,3 x 10-6 0,11 1,2 x 106

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Hidratao
K

depende de R1 e R2 K << 1 : cetonas e aldedos aromticos K ~ > 1: aldedos alifticos K : R1 R2 grupos volumosos e grupos + I/+ M (estabilizao da carbonila) K: R1 , R2 grupos -I/-M (desestabilizao da carbonila)

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Adio Nucleoflica na Carbonila

Adio simples
Adio de lcoois: Formao de acetais
O R1 R2 + ROH H HO R1 OR R2 Hemiacetal H RO R1 R
2

R O R1 OR R2 RO R1 OR R2

ROH H

Acetal
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Hidrlise de Acetais em Meio cido

H R''O OR' R''O OR'

H
R1 R2 R1 R2

OR''

OR''

HOR'
R1 R2 H R''O O R''O OH

H2O
R1 R2

H
R1 R2

R1

R2

H OH R''O OH O

H
R1 R1 R2 R2 R1 R2

40

20

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Adio Eliminao

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Adio Nucleoflica na Carbonila

Adio Eliminao
Adio de aminas: formao e hidrlise de iminas e enaminas
O R
1

R2 H

RRNH R H2O + R1 H Enamina N R R2

RNH2

N R1 R2 + H2O H Imina
42

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Adio de aminas primrias e secundrias

Aldedos e cetonas reagem com aminas primrias (amnia) para formar iminas. Eles reagem com aminas secundrias para formar enaminas.

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Adio Nucleoflica na Carbonila

Adio de aminas. Catlise cida:

OH R
1

R2 H R H N R1

RNH2

R H H N OH R1

R2

H OH2 R2 R1

R R2 H R R2

R R1

H R2 H

N R1

R R1

N R2 H Imina E
44

H Imina Z

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Adio de aminas Secundrias. Enaminas

Reaes com aminas 2as

45

45

Reatividade de Aldedos versus Iminas

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Adio Nucleoflica na Carbonila

Reaes de derivados de aminas primrias

Semicarbazonas O R2 H + H2O NH N H2N R1 O H2N N H2O + R1 OH R2 NH2OH R1 H O R2 NHNH2 RNHNH2 R1 N R NH R2+ H2O H Hidrazonas
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H Oximas

Adio Nucleoflica na Carbonila

Substituio
Hidrlise de steres
O O OH H3O

O O + HO

O OH + HO

V= k [H3O+] [ster]
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Adio Nucleoflica na Carbonila

Substituio
Hidrlise de steres: catlise cida
O O + H3O+ OH O OH O + H2O

OH O H

OH O H

O OH

OH

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Adio Nucleoflica na Carbonila

Substituio
Hidrlise de steres: catlise bsica
O O G O OH G OH G O O

OH

O O G

+ O

+ HO

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Adio Nucleoflica na Carbonila

Substituio
Preparao de amidas
O R OR1 + R2NH2 R2H2N O OR1 R HO R2HN OR1 R

O R2HN

OR1 R R2HN

O R

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Adio Nucleoflica na Carbonila

Substituio
Hidrlise de amidas
Meio bsico
O R NH2 + OH R O O + NH3

Meio cido
O R NH2 + H3O R O OH + NH4
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Adio Nucleoflica na Carbonila

Adio de Nu de Carbono
Adio de cianeto Adio de organometlicos Adio de ildeos de Fsforo

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Adio Nucleoflica na Carbonila

Adio de Cianeto:
Formao de cianoidrinas e -aminonitrilas
O HCN R R hidrlise HO R CN R a - hidrxinitrila ou cianoidrina reduo

HO R

CO2H R

HO R R

NH2

a - hidrxicidos

B - Hidrxiaminas ou B- aminolcool
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Adio Nucleoflica na Carbonila

Adio de Organometlicos:
Formao de lcoois e aminas
Onde os mais usados em sntese orgnica: RMgX e RLi

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Adio Nucleoflica na Carbonila

Adio de Organometlicos:
Formao de lcoois e aminas
Onde os mais usados em sntese orgnica: RMgX e RLi
X R R1 OMgX R2 H3O+ R R1 OH R2

O R1 R2 + R : MgX R1

Mg R R2

R3 R1

N R2 + R : MgX

R R1

NHR3 R2
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Mecanismo para reao de Organoltios

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Adio Nucleoflica na Carbonila

Adio de ildeos de fsforo:

Reao de Wittig (1954) obteno de olefinas para fins acadmicos e industriais a partir de cetonas e aldedos. Anteriormente o procedimento seguia 2 etapas: adio Nu e posterior eliminao, no entanto a etapa de eliminao no regiosseletiva. A reao de Witting produz olefinas de forma regiosseletiva. (Prmio Nobel 1979)
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Adio Nucleoflica na Carbonila

Adio de ildeos de fsforo:

O 1. CH3MgBr 2. H3O+ - H2O + OH CH3 CH2 CH3

Reao de Witting
O CH2

+ Ph3P

CH2

Ph3P

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Adio Nucleoflica na Carbonila

Adio de ildeos de fsforo:

Formao das fosforanas

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Adio Nucleoflica na Carbonila

Adio de ildeos de fsforo:

Um mecanismo proposto
O Ph3P CH2 Ph3P R R O
CH2

Ph3P R O

CH2

C R

C R

Betana

Oxofosfetana

CH2 R R

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