AGUA PARA USO FARMACEUTICO Y LABORATORIOS Los estndares en los cuales se basan las aplicaciones de tratamiento de agua para

uso farmacutico son establecidos por la USP (United States Pharmacopeia). La USP especifica que el "agua para inyectables" ( WFI ) ser producida por destilacin u smosis inversa; mientras que el "agua purificada" puede ser tratada por destilacin, smosis inversa, intercambio inico o una combinacin de ellos. El WFI debe reunir ciertas caractersticas acerca de endotoxinas (pirgenos) y estrictos requerimientos sobre la temperatura de almacenamiento. El WFI es utilizado para la preparacin de soluciones parenterales (inyectables). USP Agua para inyectables (WFI) Pretratamiento - Sistema de dosificacin qumica para inyeccin de cloro y regulacin de pH (buffer). - Filtro multimedia. - Filtro de carbn activado. Tratamiento (Este paso depende de las normas de cada pas) - Sistema de smosis inversa. - Destilacin o segundo paso smosis inversa. Auxiliares Unidad CIP para el primer paso de OI. Medidor de conductividad porttil. Kit para medicin de pH. Kit para medicin de cloro. Medidor de resistividad.

TRATAMIENTOS DE AGUA El agua es utilizada para una gran cantidad de servicios y adems como alimento humano, cuando se la destina para este uso las exigencias de calidad son mucho ms especficas que en otros casos. Desde la fuente de abastecimiento, se requieren diversos tratamientos que acondicionen al agua para su consumo. Podramos clasificar en cinco tipos, los distintos contaminantes que habitualmente se encuentran en el agua: 1) Partculas ( ej.: arenilla, turbiedad ). 2) Compuestos inorgnicos disueltos, nocivos o en exceso ( ej.: nitratos ). 3) Compuestos orgnicos disueltos, nocivos o en exceso ( ej.: hidrocarburos ). 4) Microorganismos ( ej.: bacterias pseudomonas, coliformes ). 5) Pirgenos ( ej.: restos celulares ). 1) Partculas: Pueden estar acompaando al agua desde su extraccin en forma sedimentable o en suspensin como turbiedad, o aparecer por el desgaste de las caeras y equipos o en forma coloidal. Su presencia puede originar obstruccin de filtros, membranas, vlvulas y tuberas. En general este problema se detecta a simple vista o mediante filtracin, anlisis gravimtrico o microscpico. 2) Compuestos inorgnicos disueltos, nocivos o en exceso: Pueden ser iones como el calcio, magnesio, silicatos, cloruros, nitratos; o gases disueltos como el dixido de carbono; que contribuyen a caracterizar el agua en cuanto a su dureza, acidez, salinidad, etc. La forma de determinar, mediante un simple test, la cantidad de inorgnicos disueltos, es midiendo la conductividad elctrica del agua. 3) Compuestos orgnicos disueltos, nocivos en exceso: Pueden incluir pesticidas, herbicidas, hidrocarburos, restos animales o vegetales. A diferencia de los compuestos inorgnicos en los que es natural cierta concentracin, para casi todos los orgnicos slo unas trazas, es decir su sola presencia inhabilitan al agua para ser consumida. Existen varios modos de medirlo; los ms habituales son: test de retencin de color con permanganato de potasio y la medicin del

carbono orgnico total en la cual se oxida toda la materia orgnica y se mide el CO2 liberado. 4) Microorganismos: Constituyen un amplio grupo de contaminantes. En el agua pueden convivir millones de bacterias, virus, hongos, etc. Que se reproducen en poco tiempo habilitando el seno del lquido y, en muchos casos, alojndose en paredes e intersticios de las lneas y equipos. Se los detecta mediante anlisis estadsticos de muestras representativas o mediante filtraciones por membrana y posterior identificacin. Su recuento es reportado en Unidades Formadoras de Colonias (UFC). 5) Pirgenos: Son generalmente fragmentos de paredes celulares de bacterias Gram negativas o lipopolisacridos. Cuando se los inyecta en mamferos producen el incremento de su temperatura; por esto un agua de grado farmacutico debe ser libre de Pirgenos. Se los detecta inyectando muestras en conejos y controlando su temperatura o mediante un test LAL. Mtodos de purificacin Los mtodos de purificacin de aguas son muchos y muy variados, cada uno de ellos puede controlar, con distintos grados de efectividad, uno o ms de los contaminantes clasificados anteriormente. En la mayora de los casos no es suficiente con emplear uno solo de los mtodos, sino que conviene ordenar en la lnea de agua mltiples barreras para lograr o preservar una ptima calidad. Ozonizacin: El ozono generado habitualmente en una fase gaseosa, es absorbido mediante un correcto mezclado en el lquido a purificar. Una vez disuelto reacciona para provocar una oxidacin directa por adicin de tomos de oxgeno dentro de cualquier estructura orgnica, provocando un desdoblamiento de las molculas. Tambin realiza un efecto cataltico favoreciendo la reaccin del oxgeno que lo acompaa, consumindose tambin en este caso ( a diferencia de una catlisis comn en la que el catalizador permanece, al final, intacto ).

Desionizacin: Mediante el pasaje de agua a travs de un lecho de pequeas esferas plsticas, se realiza el intercambio de iones segn sea la selectividad de la resina: catinica o aninica. La desionizacin no ser absoluta en ningn caso, ya que una pequea fraccin de iones puede ser arrastrada de la resina. Osmosis Inversa: Podemos explicar mejor este tratamiento luego de conocer el proceso de smosis natural. En el fenmeno de smosis, el agua se mueve a travs de una membrana semipermeable, desde una zona de menor concentracin hacia una ms concentrada, hasta un punto en el que se alcanza un equilibrio de fuerzas en el seno del lquido. En la smosis inversa, la presin de bombeo, revierte el proceso natural, obteniendo as un agua purificada y, al otro lado de la membrana, un concentrado que se purga. Filtracin: Es un mtodo primario tpico en la purificacin de aguas y, por otra parte, el ms elemental en cuanto al principio de operacin. Slo entran en juego el tamao de las partculas a retener y el tamao de malla o la porosidad del manto filtrante. Ultrafiltracin: El principio es el mismo que el de filtracin. En este caso no slo es posible retener partculas en suspensin sino que se pueden emplear para eliminar turbidez y tambin para retencin bacteriana con cuerpos filtrantes de porosidad submicrnica. En general se coloca un filtro comn "aguas arriba" para conferirle una mayor autonoma o vida til. Oxidacin UV: A longitudes de onda corta comprendidas entre 250 y 265 nm se produce la destruccin del material proteico que compone los microorganismos, bacterias y virus. Basndose en esto se esteriliza el

agua exponindola a la irradiacin de una lmpara emisora en el rango mencionado ( ej.: lmparas de vapor de mercurio ). Ionizacin de Plata: Muchos metales pesados, y la plata en forma relevante, presentan muy buenas propiedades bactericidas. Efecto detectado hace gran cantidad de aos. Acta desnaturalizando, por coagulacin, al material proteico disuelto en el agua. La forma en la que se incorpora al lquido es mediante una electrlisis controlada, proporcional al caudal de agua. Su efecto residual es amplsimo ya que el remanente de iones protege al agua y a sus conductos y reservorios durante largo tiempo.

Agua para Preparaciones Inyectables

El agua para preparaciones inyectables es el agua destinada a la preparacin de medicamentos de administracin parenteral cuando el agua es utilizada como vehculo (agua para preparaciones inyectables a granel) y para disolver o diluir sustancias o preparaciones de administracin parenteral antes de su utilizacin (agua esterilizada para preparaciones inyectables). AGUA PARA PREPARACIONES INYECTABLES A GRANEL El agua para preparaciones inyectables a granel se obtiene del agua potable o agua purificada por destilacin en un aparato donde las partes en contacto con el agua son de vidrio neutro, cuarzo o metal adecuado y equipado con un sistema eficaz para prevenir salpicaduras. El aparato debe producir agua exenta de pirgenos y es esencial asegurar su correcto mantenimiento. La primera porcin del destilado obtenida, cuando el aparato empieza a funcionar, debe ser rechazada. El destilado es recogido y conservado en las condiciones indicadas, para evitar el crecimiento de microorganismos y cualquier otra contaminacin. El agua para preparaciones inyectables a granel debe ser un lquido

lmpido, incoloro, inodoro, inspido y exento de pirgenos. ENSAYOS Debe ajustarse a los ensayos descritos en la monografa "Aqua purificata". AGUA ESTERILIZADA PARA PREPARACIONES INYECTABLES El agua esterilizada para preparaciones inyectables es el agua para preparaciones inyectables a granel que ha sido distribuida en recipientes adecuados (1), cerrados y esterilizados por calor en condiciones que aseguren que el producto se mantiene exento de pirgenos. Examinada en condiciones adecuadas de visibilidad, debe ser lmpida, incolora y prcticamente exenta de partculas en suspensin. Cada envase debe contener la suficiente cantidad de agua para preparaciones inyectables que permita que el volumen nominal pueda ser retirado. (1) Los recipientes utilizados para el agua esterilizada para inyecciones deben ser de vidrio u otro material adecuado que satisfaga los requerimientos del pas donde el producto es utilizado. ENSAYOS Debe satisfacer los ensayos prescritos en la monografa "Aqua Purificata" modificados como se indica a continuacin para el ensayo de cloruros (si el volumen nominal del recipiente es de 100 ml o menos), para acidez o alcalinidad, para sustancias oxidables y para el residuo por evaporacin. Debe satisfacer tambin los ensayos de esterilidad y pirgenos. Acidez o alcalinidad. A 20 ml se aaden 0,05 ml de disolucin de rojo fenol R. Si la disolucin es amarilla, debe virar a rojo con la adicin de 0,1 ml de hidrxido sdico O,O1N. Si la disolucin es roja, debe virar a amarillo con la adicin de 0,15 ml de cido clorhdrico O,1N. Sustancias oxidables. Se calientan a ebullicin 100 ml con 10 ml de cido sulfrico diluido R. Se aaden 0,2 ml de permanganato potsico O,1N y se contina la ebullicin durante 5 min. La disolucin debe mantenerse dbilmente rosa. Cloruros. Para recipientes con un volumen nominal de 100 ml o menos, 15 ml deben satisfacer el ensayo lmite para cloruros (0,5 ppm). Se

prepara la referencia utilizando una mezcla de 1,5 ml de disolucin patrn de cloruro (5 ppm Cl) R y 13,5 ml de agua. Se examinan las disoluciones segn el eje vertical de los tubos. Residuo por evaporacin. Se evaporan 100 ml a sequedad en bao mara y se seca el residuo a 100-105 C. Para recipientes con un volumen nominal de 10 ml o menos, el residuo no debe pesar ms de 4 mg (0,004 por ciento). Para recipientes con un volumen nominal mayor de 10 ml, el residuo no debe pesar ms de 3 mg (0,003 por ciento). Esterilidad. Debe satisfacer el ensayo de esterilidad. Pirgenos. Si el volumen del recipiente es de 15 ml o ms o si la etiqueta del recipiente indica que el contenido est exento de pirgenos el ensayo se realiza tomando agua de una serie de recipientes representativos del lote. Se inyectan 10 ml de agua esterilizada para inyecciones por kilogramo de masa de conejo, isotonizada con la adicin de cloruro sdico exento de pirgenos. SMOSIS INVERSA La smosis Inversa, es la ms fina de las filtraciones conocidas, ese proceso va a permitir la remocin de partculas, tan pequeas, como los iones disueltos en la solucin. La membrana semipermeable, permite que el fluido que va a ser purificado, pase por la membrana, mientras son rechazados los contaminantes presentes. La smosis Inversa, es una operacin de purificacin del agua. Su funcionamiento consiste, bsicamente, en permear el agua, a travs de una membrana en sentido contrario al de la presin osmtica. Para ello, es necesario proporcionar una presin suficiente, como para superar la presin osmtica y las fuerzas de resistencia de la membrana y del equipo o maquinaria. El objetivo de ese sistema es obtener agua ultrapura para la utilizacin con fines especficos. Una de las grandes aplicaciones de la smosis Inversa es en la industria farmacutica, en donde es empleada para la obtencin de agua purificada y de agua para inyectables. En la industria de Alimentos, Bebidas y Cosmticos, el agua purificada, tambin debe ser utilizada. Segn la USP 24 (United States Pharmacopeia) existen tres tipos de purificaciones de agua: el agua potable, la purificada y el agua destinada a productos farmacuticos inyectables.

La smosis Inversa es capaz de rechazar bacterias, sales, azcares, protenas, partculas, tinturas, pinturas, y otros componentes que tienen un peso molecular mayor a 150-250 daltons. Entonces es un sistema que ofrece un agua prcticamente exenta de cualesquier tipo de contaminantes, estn ellos, en suspencin o inclusive disueltos La filtracin por smosis inversa es una tecnologa de purificacin de agua mediante la cual se logra un elevado porcentaje de retencin de contaminantes, disueltos y no disueltos (hasta un 99% de retencin de sales disueltas) a Inversamente, si se aplica al sistema una presin superior a la osmtica y de sentido contrario, es el agua pura del lado de mayor concentracin la que pasa hacia el de menor concentracin. Este fenmeno, que juega un papel fundamental en el metabolismo de todas las clulas vivas, puede utilizarse como mtodo de desalinizacin o desmineralizacin, utilizando adems medios muy simples. As, con equipos cuya sofisticacin podemos incrementar en funcin de la calidad de agua requerida, o del tipo de controles que se desee aplicar, podemos obtener agua para riego a partir de aguas residuales, agua potable a partir de agua salobre o incluso marina, agua purificada a partir de agua de red potable, etc. Los equipos, bsicamente, estn constituidos por: EQUIPOS Y CAUDALES
MODELO SEF-OSMO 170 CAUDAL L/H FLUJO DIARIO M3/DIA

Modelo SEF-OSMO 1200 Cuando dos lquidos, con distinta concentracin salina, estn separados por una membrana semipermeable, se establece una diferencia de presin entre una y otra parte de la membrana que es funcin de la diferencia de concentraciones. Esta presin, denominada osmtica, hace pasar agua pura del lado de menos concentracin hacia el lado de ms concentracin, hasta que las concentraciones se igualen.

170

Fuente de presin Pretratamiento acondicionador.

300 7 600 14 SEF-OSMO 1200 1.200 28 SEF-OSMO 3000 3.000 70 *Otros caudales consultar
SEF-OSMO 300 SEF-OSMO 600

Contenedores y membranas de smosis inversa Sistema de regeneracin. Instrumentacin Cuadro de protecciones, mando y control Componentes principales: Bombas dosificadoras para adicin de productos qumicos con sensor de bajo nivel. Prefiltracin a 5 micras. Membranas de smosis tipo TFC arrollada en espiral. Bombas de alta presin de tipo multietapa. Vlvulas reguladoras de flujo en inox. Medidores de flujo y de conductividad. Control de presin en membrana y en agua tratada. Sistema de Limpieza automtico y flushing con tanque de almacenamiento. Cuadro de mando con sinptico, comandado por autmata programable.

FILTRACIN

DE

AGUA

Hay dos importantes criterios referentes a la calidad del agua, para la industria farmacutica y biotecnolgica. - WFI, agua para inyectables: Esta agua requiere los ms altos niveles de exigencias. Se utiliza para los ajustes de concentracin del producto, para la produccin de vapor WFI y para la limpieza de ampollas o viales. - PW, agua purificada o agua desionizada (agua DI): Se utiliza, principalmente, para limpieza de botellas y ampollas o como aporte a fermentadores. Tambin se utiliza como aditivo a lociones y cremas y en la produccin de vapor de la mxima pureza para esterilizaciones. Para la produccin de estas calidades de agua, ofrecemos la membrana asimtrica polietersulfnica con niveles de retencin por debajo de 40 manmetros (=0,04 m). Este medio filtrante se caracteriza sustancialmente por sus altos caudales con una baja prdida de carga.

Comparando con los tradicionales medios filtrantes, la prdida de carga es de 4 a 8 veces inferior! Para El el usuario, esto significa muestra la un ms tpico alta seguridad de a bajos costos de de agua filtracin. estril.

siguiente

dibujo

proceso

tratamiento

(para ver filtros, clicar encima del nombre del modelo que se desea ver)

Filtro n 1 2 3 4 Filtracin de partculas

Aplicacin

Filtro recomendado

Tamao de poro 30 m 10-30 m 0,2-1 m 0,45-1,2 m 0,2m 0,01m hasta 99,9% 0,1-0,2 m 0,1-0,2 m 0,04-0,2 m

Ultrapolyplea P-PP Ultrapolyplea P-PP Ultrapolyplea P-PP Ultrapolyplea P-PP100 Ultrasulfomem P-PF-PES Ultradepth II P-BE Ultrapolymem P-PF-PP Ultrateflomem P-PF-PT Ultrasulfomem P-PF-PES

Retencin de partculas Reduccin de pirgenos y retencin fina de partculas Filtracin estril de agua desionizada Aireado estril y Desaireado Venteo Filtracin estril