SLIDE 1

O sistema endcrino funciona como um centro de regulao de muitas funes corpreas, juntamente com o SN. Em geral o sistema hormonal esta implicado com as diferentes funes metablicas do organismo (a velocidade de reaes qumicas nas clulas e o transporte de substncias atravs da membrana, ou outros aspectos do metabolismo celular como o crescimento e a secreo). Alguns efeitos hormonais ocorrem em segundos, outros demoram dias para iniciar a sua ao, a qual pode perdurar por semanas e/ou meses. Importante lembrar que existem diversas inter-relaes entre o sistema nervoso e o sistema hormonal, um bom exemplo, so as glndulas supra renais e a glndula hipofisria, as quais secretam seus hormnios quase que inteiramente em resposta a estmulos neurais apropriados. E por sua vez, os diferentes hormnios hipofisrios, controlam a secreo da maioria das outras glndulas endcrinas.

SLIDE 2
Um hormnio uma substncia qumica secretada para os liquidos corporais interno, por uma clula ou um grupo de clulas, exercendo um efeito fisiolgico de controle sobre outras clulas ou sobre ela mesma. (aqui abordar sobre aes paracrinas, mesocrinas e autocrinas, e caso veja necessidade dar exemplos dessas interaes, para isso utilizar clulas do sistema imune). Existem hormnios locais os quais recebem esse nome, pois possuem efeitos em locais especficos, parte dessa especificidade provem do fato que apenas as clulas ou tecidos-alvos aos quais o hormnio dirigido, possuem os receptores especficos para tal hormnio, sendo assim ele s agir nas clulas possuidoras desse receptores. (exemplo: adrenocorticotropina, a qual secretada pela glndula hipofisria anterior e estimula especificamente o crtex da adrenal, fazendo com que este secrete hormnios adrenocorticais e os hormnios ovarianos) Existem ainda os hormnios gerais, que recebem esse nome porque exercem controle sobre diversas funes e clulas dos organismos. Geralmente esse tipo de hormnio secretado por uma glndula endcrina especifica. (exemplo: GH hormnio do crescimento que secretado pela glndula hipofisria anterior e que causa o crescimento de todas as partes do corpo ou a maioria)

SLIDE 3, 4 e 5
O corpo humano possui diversas glndulas secretoras de hormnios, aqui apresentaremos algumas e seus respectivos hormnios secretados, bem como a sua ao. Glndulas secretoras: - Hipfise anterior: hormnio do crescimento (provoca o crescimento de quase todas as clulas e tecidos do corpo); hormnio folculo estimulante (provoca o crescimento dos folculos nos ovrios, antes da ovulao; promove a formao dos espermatozides nos testculos) alm da adrenocorticotropina, hormnio tireo-estimulante, hormnio luteinizante e a prolactina. - Hipfise posterior: ADH (faz com que os rins retenham gua, aumentando assim o volume de gua no corpo e em altas concentraes causa a constrio dos vasos sanguneos por todo o corpo, elevando a presso), alm da ocitocina. Adrenal Cortisol (possui mltiplas funes metablicas para o controle do metabolismo de protenas, carboidratos e lipdios) Tireide Tiroxina e triiodotironina (aumenta a velocidade das reaes qumicas em quase todas as clulas do corpo, aumentando assim o nvel geral do metabolismo corporal), alem da calcitonina. Ilhotas de Langerhans do pncreas Insulina e glucagon (dispensa apresentaes, ento falar um pouco sobre as aes de anabolismo que so atribudas a insulina e catabolismo, atribudas ao glucagon) Ovrios Estrognios (desenvolvimento de rgos sexuais femininos, das mamas e de caractersticas secundrias) e Progesterona ( estimula a produo de leite uterino nas clulas endometriais uterinas e tambm ajuda a promover o desenvolvimento do aparelho secretor mamrio) Testculos Testosterona (estimula o crescimento dos rgos sexuais masculinos bem como o desenvolvimento das caractersticas secundarias)

Glndula paratireide Paratormnio (Regula a concentrao do on clcio no liquido extracelular, controlando a absoro de clcio no intestino, excreo de clcio pelos rins e liberao de clcio a partir dos ossos) Placenta Gonadotropina corinica humana (promove o crescimento do corpo lteo, bem como a secreo de estrognios e progesterona pelo mesmo, alem de a prpria placenta secretar os estrognios e a progesterona) A partir dessa viso geral, pode se concluir que, de uma forma ou de outra, a maioria das funes metablicas do organismo so controladas pelas glndulas endcrinas.

Slides 6 a 12
Os hormnios podem ser classificados de acordo com a sua natureza qumica, e as diferenas qumicas tambm ira interferir no seu modo de ao como ser mostrado mais adiante. Os hormnios podem ser de 3 tipos: esterides (esses hormnios possuem uma estrutura qumica baseada no ncleo esteride, o qual semelhante a do colesterol e, na maioria dos casos, so derivados do prprio colesterol : cortisol, aldosterona, estrognios, progesterona, testosterona), derivados da tirosina (nos quais se incluem os dois hormnios metablicos da tireide: trioxina e triiodotironina que so formas iodadas desses derivados, alm das catecolaminas epinefrina e norepinefrina) e os hormnios proticos ou peptdicos (que incluem todos os importantes hormnios endcrinos remanescentes e como exemplo temos o ADH, o glucagon, a insulina, o PTH entre outros). Essas diferenas qumicas se refletem tambm no modo como cada hormnio armazenado e secretado nas clulas. Proticos So formados pelo reticulo endoplasmtico granular das clulas glandulares, do mesmo como qualquer outra protena. Entretanto, a protena inicial formado, quase nunca o hormnio na sua forma ativa, na verdade formado como pr-pr-hormnio o qual de tamanho maior do que a sua forma final. Ainda no reticulo o mesmo ser clivado e transformado em pr-hormnio, o qual ser transportado at o aparelho de Golgi onde sofrer uma nova clivagem chegando a sua forma final e ativa. O aparelho de Golgi ainda responsvel por compactar as molculas do hormnio recm secretado em pequenas vesculas encapsuladas chamadas vesculas de secreo, as quais permanecem no citoplasma celular at que um sinal especifico venha a causar a secreo. Derivados da tirosina So formados pela ao de enzimas nos compartimentos citoplasmticos das clulas glandulares. No caso dos

hormnios da supra renal (norepinefrina e epinefrina) eles so absorvidos para dentro de vesculas citoplasmticas pr-formadas e armazenados at que seja secretados. J os hormnios da tireide (tiroxina e triiodotironina) so formados inicialmente como partes componentes de uma molcula proteica maior: a tireoglobulina, a qual armazenada em grandes folculos dentro da glndula tireide. Ento quando os hormnios tireideos esto para ser secretados, sistemas enzimticos clivam a tireoglobulina, permitindo a liberao das partes. Esteroides So armazenados em quantidades diminutas nas clulas glandulares que os produzem, mas a concentrao de molculas precursoras, especialmente o colesterol, esto presentes em nveis elevados ento sob estimulao apropriada, dentro de minutos, essas clulas podem, por ao enzimtica, causar converses qumicas necessrias para a produo do hormnio final, seguida quase que imediatamente de sua secreo.

Slide 13 e 14

Cada hormnio possui um tempo de secreo e ao definidos. Por exemplo, a epinefrina e a norepinefrina so secretadas logo aps o estimulo e podem desenvolver suas aes em poucos segundos, ao contrario do GH, que necessita de meses at o seu efeito pleno. Lembrando que as concentraes plasmticas desses hormnios para que eles exeram efeito infinitamente pequena, bem como sua taxa de secreo costuma tambm ser diminuta. Na maioria das vezes esse controle interno do balano de secreo exercido por meio de um sistema de feedback negativo do seguinte modo: 1) A glndula endcrina tem uma tendncia natural a secretar demasiadamente o seu hormnio; 2) Por causa dessa tendncia, o hormnio exerce cada vez mais o seu efeito no tecido alvo; 3) O rgo alvo por sua vez desempenha sua funo; 4) Mas quando ocorre funo excessiva, geralmente algum fator relacionado a essa funo atua ento sobre a glndula endcrina, exercendo um efeito negativo controlando a taxa de secreo.

H que se explicar que o sinal para o controle negativo, no a taxa de secreo demasiada, mas o excesso de funo do rgo alvo. Assim podem existir casops em que haver secreo demasiada do hormnio m,as o rgo alvo pode no exercer sua funo proporcional a taxa de secreo (exemplo: diabetes tipo 2)

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Os hormnios endcrinos no costumam atuar diretamente na maquinaria intracelular para controlar as reaes qumicas celulares, na verdade eles se combinam com receptores celulares na superfcie ou dentro das clulas. Esse complexo hormnio receptor inicia uma cascata de eventos bioqumicos, onde cada estgio da reao torna-se mais poderosamente ativado do que o anterior, de modo que mesmo um pequeno estmulo hormonal inicial, leva a um grande efeito final. Geralmente os receptores celulares so protenas e cada clula a ser estimulada possui entre 2.000 e 100.000 receptores e cada receptor desse altamente especifico para um nico hormnio.

As localizaes dos receptores dos diferentes tipos de hormnios so: 1) Dentro ou na superfcie da membrana celular: especficos geralmente para hormnios proticos, peptdicos e catecolaminicos; 2) No citoplasma celular: os receptores dos diferentes hormnios esterides geralmente esto localizados no citoplasma; 3) No ncleo da clula: Os receptores dos hormnios metablicos tireideos so encontrados no ncleo, acredita-se associados a um ou mais cromossomos.

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Ao hormonal

Alterao na permeabilidade da membrana Alguns hormnios, ao formarem o complexo com seu receptor especifico, altera a permeabilidade da membrana de forma a abrir e fechar determinados canais para um ou mais ons e o movimento alterado desses ons causam os efeitos subseqentes (epinefrina e norepinefrina atuam abrindo ou fechando canais para os ons sdio e potssio, alterando o potencial de membrana das clulas, causando excitao em alguns caso e inibio em outros) Ativao de uma enzima intracelular Alguns hormnios, ao se ligarem ao seu receptor, produzem mudanas conformacionais de modo a ativar, ou inativar, uma enzima imediatamente por dentro da membrana celular. (A insulina ao se ligar na poro que faz protuso para o exterior, modifica a conformao do seu receptor, transformando a poro citoplstica numa quinase ativada, a qual ir promover a fosforilao de diversos outros compostos, e a ao final da insulina provem desses processos subseqentes de fosforilao. Em alguns outros casos, a ligao do receptor induz a ativao de uma enzima que gera um produto funcional dentro da clula, que o caso da formao do AMPc, discutida mais adiante.) Ativao dos genes pela fixao de receptores a receptores intracelulares Alguns hormnios se fixam a receptores citoplasmticos, e no na membrana. Ento o complexo receptor hormnio ativado, se fixa ou ativa pores especificas de DNA no ncleo da clula, que por sua vez inicia a transcrio gnica, produzindo RNAm, portanto minutos, horas ou at dias depois aparecem novas protenas na clula, que se tronam controladoras de funes novas ou intensificam alguma funo j exercida anteriormente pela clula (esterides e hormnios metablicos da tireide).

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Como foi dito anteriormente, alguns hormnios ao se ligarem no receptor, induzem a produo de substncias ativas dentro da clula, as quais so chamadas de segundos-mensageiros, pois so essas molculas que iro efetuar todos os efeitos dentro da clula, sendo que o hormnio entra apenas como um sinalizador para a produo dessas molculas. AMPc A ligao do hormnio no receptor ir gerar a ativao da poro citoplasmtica do receptor, transformando-a numa enzima chamada adenil-ciclase, a qual ir mediar a converso de ATP em AMPc, o qual por sua vez ir ativar uma gama de enzimas, atravs de cascatas bioqumicas, sendo que esse processo vai ficando cada vez maior e mais poderoso, pois

poucas molculas de adenil-ciclase podem fazer com que um numero muito maior de enzimas seja ativado e assim por diante. A ao especifica do AMPc varia conforme o pool de enzimtico de cada clula, portanto diferentes funes so obtidas em diferentes clulas alvo (ativa enzimas, altera permeabilidade celular, causa contrao ou relaxamento muscular, causa sntese protica, causa secreo) Clcio e calmodulina um sistema de segundo mensageiro que responsivo a entrada de ons clcio dentro da clula, tal entrada pode ser causada por uma alterao do potencial eltrico da membrana ou mesmo por ao hormonal, por abertura de canais de clcio. Quando o clcio entra na clula, ele se fixa a calmodulina, que uma protena que possui quatro stios de ligao do clcio, quando 3 ou 4 stios tiverem fixados ao clcio, ocorre uma mudana conformacional que ativa a calmodulina, a qual agora ativada, ira causar mltiplos efeitos dentro da clula, de forma semelhante ao AMPc, entretanto a calmodulina ativa enzimas diferentes, causando assim um conjunto diferente de reaes intracelulares. Um dos principais efeitos da calmodulina ativada ativar a miosina quinase, que atua diretamente sobre a miosina do msculo liso para causar a sua contrao. Produto de quebra dos fosfolipdios da membrana Alguns hormnios ao encaixarem no receptor, ativam enzimas citoplasmticas chamadas fosfolipase C, a qual ir ativar a clivagem de fosfolipdios de membrana em substncias menores, as quais iro exercer o efeito de segundos mensageiros amplamente disseminados na clula. A maioria dos hormnios locais exercem esse efeito. O mais importante fosfolipdio clivado o bifosfato de fosfatidilinositol, que gera o trifosfato de inositol e o diacilglierol. O trifosfato exerce efeito de mobilizao dos ons clcio da mitocndria e do RE, sendo que tais ons iro exercer seus efeitos de segundo mensageiro, como j foi falado e o diacilglicerol ativa a protena quinase C , a qual uma vez ativada promove a diviso celular e a proliferao de clulas. Alm disso a poro lipdica do diacilglicerol o cido araquidnico, o qual precursor das prostaglandinas, conhecidas por seus efeitos pr-inflamatrios.

Alguns hormnios podem agir sobre o mecanismo gentico da clula de duas formas diferentes.

Esterides causam a sntese de protenas nas clulas alvo, em 4 etapas:

1) O hormnio esteride entra no citoplasma da clula e se fixa a uma protena receptora especifica. 2) O complexo formado pela protena hormnio difunde-se ou so transportados para dentro do ncleo 3) Esse complexo se liga a pores especificas sobre os filamentos de DNA, ativando a o processo de transcrio gnico para formar RNAm 4) O RNAm recm formado difunde-se para o citoplasma, onde promove o processo de traduo nos ribossomos, para formar uma nova protena. Ex: A aldosterona entra no citoplasma das clulas tubulares renais, e acontecem os eventos j citados, e cerca de 45 minutos depois comeam a aparecer protenas nessas clulas, responsveis pela reabsoro de sdio nos tbulos e a secreo de potssio. Interessante atentar para o tempo de ao dos hormnios esterides, que so infinitamente mais lentos do que os peptdicos que possuem ao quase instantnea (epinefrina) Hormnios tireideos Os hormnios tireideos tiroxina e triiodotironina causam a transcrio aumentada de certos genes no ncleo. Tais hormnios fixam-se a protenas receptoras no prprio ncleo, as quais, provavelmente, controlam a funo dos promotores ou operadores genticos. Existem 2 caractersticas muito importantes nesses hormnios: 1) Ativam os mecanismos genticos para a formao de muitas protenas, entre elas enzimas que promovem a atividade metablica aumentada em virtualmente todas as clulas do corpo; 2) E uma vez fixados aos receptores celulares, os hormnios tireideos podem continuar exercendo suas funes de controle durante dias, ou mesmo semanas.