Regulao do Material Gentico

Sntese proteca conceitos bsicos

Etapas do processo de sntese proteca em eucariontes: 1. Transcrio 2. Maturao 3. Migrao 4. Traduo o Iniciao o Alongamento o Finalizao

Regulao do material gentico - conceitos introdutrios

Se no regulasse a expresso dos genes, a clula produziria constantemente protenas em elevadas quantidades. Mas nem todas as protenas so necessrias em determinadas circunstncias e nas mesmas quantidades.

Regulao ao nvel da Transcrio: Um gene no possui apenas na sua sequncia bases que sero transcritas para RNA; possui sequncias associadas sua regulao e ligao com a RNA polimerase.
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Promotor: regio do DNA qual se liga uma RNA polimerase para dar incio transcrio. - Procariontes: o promotor tem a designao de Pribow-box. - Eucariontes: os promotores existem em maior nmero e a maiores distncias. Estas sequncias permitem a ligao de determinadas protenas que auxiliam a ligao da RNA polimerase. Indutor: protena que induz a transcrio, mediando a ligao da RNA polimerase ao DNA. Repressor: protena que se pode ligar ao DNA, impedindo que a RNA polimerase avance, actuando como mecanismo de controlo da transcrio, ao regular a produo de RNAm de acordo com as necessidades.

Ao impedir a sntese de novo RNAm pelo mecanismo da transcrio, a clula consegue regular a produo de protenas, pois os RNAm que tinha produzido anteriormente apresentam um perodo de vida curto, degradando-se em cerca de dois minutos. Um ciclo de degradao e nova sntese de RNAm nas clulas ocorre rpida e continuamente, o que constitui um requisito fundamental para o controlo da transcrio e um procedimento fulcral na regulao da expresso gnica em procariontes.

Regulao ao nvel da estrutura da cromatina: Heterocromatina: zonas onde a cromatina se encontra altamente condensada e onde os genes no so transcritos (encontram-se silenciados). Eucromatina: regies com menor grau de condensao que, como se encontram menos enroladas, permitem a ligao da RNA polimerase ao DNA, possibilitando a ocorrncia da transcrio.

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O grau de condensao da cromatina permite, assim, controlar a expresso de um grande conjunto de genes, facilitando ou impedindo o contacto entre a enzima e o DNA.

Regulao ao nvel do processamento, traduo do RNAm e ps-traduo: O processamento de RNA inclui, nos eucariontes, o processo de exciso, em que determinados fragmentos de RNA so removidos, no sendo assim traduzidos em protenas. Ao nvel deste processo pode ocorrer regulao na seleco dos fragmentos a remover: um mesmo gene, ao ser transcrito em dois rgos distintos origina RNAm iguais; todavia, este pode sofrer mecanismos de exciso diferentes, originando RNAm maduros igualmente diferentes. Consequentemente, nos dois rgos podem formar-se duas protenas com funes diferentes, codificadas por um mesmo gene. A clula consegue controlar o tempo de durao de uma molcula de RNAm, manuseando a produo de protenas. Se uma molcula de RNAm tiver um tempo de vida longo, poder ser repetidamente lida pelos ribossomas, sendo assim traduzida em muitas molculas de protenas iguais entre si. Se tiver, pelo contrrio, um tempo curto de vida, poucas protenas se formaro a partir desse RNA. O tempo de vida pode ser modificado por complexos protecos que se ligam e protegem o RNAm da degradao por enzimas presentes no citoplasma. Traduo: a manipulao das protenas especficas que permitem a ligao dos ribossomas ao RNAm permite clula adequar a traduo, controlando a quantidade de protenas que se formam por leitura do RNAm.

Regulao nos Procariontes

Expresso constitutiva: quando as protenas so permanentemente necessrias e os respectivos genes so permanentemente transcritos. Expresso induzida: as protenas so apenas necessrias quando a bactria se encontra a crescer em condies especiais. Pelo facto de se tratar de clulas mais simples, a regulao ocorrer essencialmente ao nvel da transcrio, em detrimento da traduo. O processamento de RNAm no ocorre nas clulas procariticas, pois o RNAm, logo aps a transcrio, imediatamente traduzido pelos ribossomas. Os genes bacterianos possuem tambm sequncias reguladoras, localizadas na sua proximidade. Estas sequncias so em menor nmero e menos complexas que as dos eucariontes.

Modelo do Opero: Em 1961, Franois Jacob e Jacques Monod propuseram o Modelo do Opero como principal mecanismo de controlo da expresso dos genes em bactrias. Opero: unidade funcional constituda pelos seguintes elementos: o Genes estruturais: conjunto de genes que codificam protenas com funes relacionadas, como, por exemplo, as vrias enzimas de uma determinada via metablica. o Promotor: sequncia especfica de nucletidos do DNA qual se liga a RNA polimerase e onde tem incio a transcrio. o Operador: sequncia de DNA que controla o acesso da RNA polimerase ao promotor e que permite activar ou desactivar a transcrio de todos os genes estruturais.

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Gene Regulador: encontra-se a uma determinada distncia do opero, tem o seu prprio promotor e codifica o repressor. Repressor: protena alostrica com duas formas, uma activa e uma inactiva. especfico, reconhece e liga-se apenas ao operador de um determinado opero. A transcrio dos genes estruturais do opero origina uma longa molcula de RNAm. Este RNAm tem sinais de iniciao e de paragem que permitem individualizar as diferentes protenas.

Tipos de regulao dos genes em procariontes: o Regulao negativa: o opero bloqueado pela forma activa do repressor. A ligao do repressor activo ao operador impede a ligao da RNA polimerase ao promotor e inibe a transcrio. Opero repressvel: O repressor sintetizado na forma inactiva, com pouca afinidade para o operador, o que permite a transcrio dos genes estruturais. O produto final da via metablica funciona como co-repressor e, quando a sua quantidade aumenta, liga-se ao repressor e activa-o. O repressor activo liga-se ao operador e bloqueia a transcrio. Quando a quantidade do produto final diminui, a transcrio retomada. Processo de regulao caracterstico de vias anablicas que sintetizam produtos essenciais a partir de percursores. A suspenso da transcrio de genes que codificam um produto presente no meio em quantidade suficiente permite poupar recursos e energia, sendo essencial para a resposta variao das condies ambientais e adaptao evolutiva. Ex: Opero trp em E.coli. Opero indutvel: O repressor sintetizado na forma activa e liga-se ao operador, bloqueando a transcrio dos genes. Um indutor inactiva o repressor e induz a transcrio dos genes. Processo de regulao caracterstico de vias catablicas. Genes que codificam enzimas so apenas transcritos se o substrato estiver presente. Opero lac em E.coli.
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Regulao positiva: uma protena reguladora, o regulo, estimula directamente a expresso dos genes O regulo activado pela ligao de uma molcula especfica. Na sua forma activa, liga-se a um local a montante do promotor, facilitando o acesso da RNA polimerase ao promotor e induzindo a transcrio. Um mesmo regulo actua em diferentes operes.

Regulao em Eucariontes
Apenas uma pequena parte do genoma dos eucariontes ocupada por genes que codificam protenas. No entanto, o nmero de protenas produzidas pelos eucariontes excede largamente o nmero de genes. Este facto pode ser explicado tendo em considerao o seguinte:

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os exes codificam sequncias de aminocidos, designadas domnios, que podem fazer parte de mais do que uma protena. Diferentes combinaes de exes formam diferentes protenas; sequncias de DNA, que funcionam como intres num determinado contexto, podem funcionar como exes e codificar protenas num contexto diferente.

A regulao da expresso gnica como resposta a factores internos e externos

A maioria do material gentico de uma clula no se expressa, encontrando-se reprimido. Este controlo da expresso gentica est na origem da diferenciao celular, permitindo que s os genes especficos de um tecido sejam expressos nas clulas que o compem. Assim, a expresso gnica o principal factor que determina as caractersticas estruturais, funcionais e comportamentais de uma clula, sendo a responsvel pela ontogenia celular (histria do desenvolvimento de um organismo ao longo da sua vida). Numa dada clula, um gene pode exprimir-se s em determinados estdios de desenvolvimento ou em resposta a factores externos, como a modificao das condies ambientais.

Aco das hormonas esterides (regulao em resposta a factor interno): so produzidas nas glndulas reprodutoras e libertadas na corrente sangunea, onde podem alcanar todas as clulas; possuem a capacidade de atravessar a membrana plasmtica e de se ligarem a receptores no interior da clula. O complexo que se forma pode entrar no ncleo pelos poros e ligar-se ao DNA, estimulando a expresso de genes especficos, cujas protenas sero responsveis pelo desenvolvimento de algumas caractersticas sexuais. Aco do Opero da lactose em procariontes (regulao em resposta a factor externo): -galactosidase (enzima que degrada a lactose) que existem no interior de uma clula de E. coli so em nmero reduzido. Depois de se adicionar lactose ao meio, a clula rapidamente produz esta enzima, em grandes quantidades, para a sua degradao. -galactosidase induzida, so produzidas mais duas enzimas: uma permease e uma trancetilase. Estas enzimas so codificadas por genes estruturais. Para alm de os trs genes serem adjacentes no mesmo cromossoma, eles so tambm transcritos num nico RNA policistrnico. Mas, enquanto no houver lactose no meio, esses genes no so expressos. No processo de regulao negativa, em operes como o da lactose, e na ausncia de substrato, uma protena repressora liga-se ao operador, impedindo que a RNA polimerase se ligue ao promotor, de tal forma que a transcrio no ocorre. Esta protena repressora resulta do chamado gene regulador (ou gene l ou lac l), situado prximo dos genes estruturais. O repressor liga-galactosidase e perto do ponto em que se inicia a transcrio do RNA policistrnico. a especificidade do repressor (o repressor tem a capacidade de reconhecer uma sequncia especfica de DNA, ou seja, um operador especfico) que determina que este se ligue ao ponto no DNA prximo do gene que ele controla, e no noutro local ao longo do cromossoma.

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Estando o repressor ligado ao operador impedida a transcrio do DNA pela RNA polimerase. Derivados da lactose, ou a prpria lactose, podem ligar-se ao repressor, alterando a sua configurao. Assim, este deixa de ter afinidade com o operador, e permite a ligao da RNA polimerase ao promotor, possibilitando a transcrio do opero.

Aco do Calor em eucariontes (regulao em resposta a factor externo): Quando as clulas se encontram sujeitas a temperaturas superiores a 42C, mesmo que por curtos perodos de tempo, sofrem alteraes nas suas protenas. Estas adquirem outras conformaes e podem deixar de ser funcionais, o que pode levar a morte celular. Nestas situaes, activada a expresso de genes que originaro protenas com capacidade de reverter as conformaes incorrectas de outras protenas e assim impedir a sua acumulao e consequentemente mau funcionamento celular

Retirado de: http://biohelp.blogs.sapo.pt/

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