Regulacin Gnica

Controlando los Genes

La expresin gnica se da en todas las etapas del desarrollo de un organismo Las clulas piden instruccin a su ADN para convertirse en determinados tejidos especficos Despus de esto se activan ciertos genes en cada clula, mientras otros quedan apagados o silentes

Controlando los Genes

Cont.

La expresin gnica es altamente especfica por tejido, es decir, genes estn activos slo en ciertos tejidos de un estadio particular de desarrollo. Cuando un gen esta encendido es que est siendo transcrito. No es posible que todas las clulas generen sus productos gnicos todo el tiempo, por tanto el estado natural de los genes es apagado (empaquetamiento), pero no permanecen as definitivamente.

Regulacin Gnica
Cualquier mecanismo de control de la sntesis de un producto gnico. En la mayora de los casos la actividad es regulada a nivel de trascripcin a partir de seales propias de la clula o en respuesta a condiciones ambientales. Utilizando sustancias qumicas que actan sobre la expresin de ciertos genes.Ej: hormonas

Genes constitutivos y genes regulados

No todos los genes se expresan simultneamente ni al mismo nivel:

Genes constitutivos: los que se expresan al mismo nivel independientemente de las condiciones ambientales Genes regulados o adaptativos: aquellos que se expresan a distintos niveles (o no se expresan) dependiendo de las condiciones

Objetivos de la regulacin Gnica

Armona estructural, equilibrio celular. Adaptacin: tpico de procariotas Diferenciacin: tpico de eucariotas pluricelulares

PUNTOS DE CONTROL

CONTROLA:

Regulacin Transcripcional

La sntesis de ARN por regulacin de la iniciacin y la terminacin

La regulacin a travs del corte y empalme de ARN Procesamiento del o patrones alternativos ARN de splicing Control de traduccin Estabilidad del ARNm A nivel de la sntesis de protenas Persistencia en la clula

Incluye una gran variedad de mecanismos, Control activacin y estabilidad postraduccional de las biomolculas

Mecanismos Moleculares de Regulacin Gnica

Control negativo o Regulacin Negativa: El estado de encendido y la trascripcin toman lugar hasta que una protena represora se une a la cadena de ADN corriente arriba del sitio de iniciacin (se una al operador que esta antes de los genes estructurales) Los sistemas de regulacin negativa pueden ser inducibles o represibles dependiendo de cmo el represor se activa o desactiva.

Control positivo o Regulacin Positiva: En los modelos de regulacin positiva el estado inicial siempre es apagado y la unin con una protena regulatoria es requerida para encender el proceso de transcripcin, Dicha molcula es llamada Protena Regulatoria Transcripcional.

Mecanismos de Regulacin Gnica

La transcripcin puede ser: Inducible: la protena represora esta unida al ADN de tal forma que mantiene la transcripcin apagada. En presencia de una pequea molcula llamada inductor que tiene una alta afinidad con el represor, pierde la capacidad de unin al ADN permitiendo que la trascripcin ocurra. El ejemplo ms clsico es el del Opern de la lactosa. Los sistemas inducibles corresponden a procesos catablicos de degradacin, Represible: es necesario que la expresin de ciertos genes se detenga tan pronto como sea metablicamente posible, (porque su actividad ya no es necesaria/ para lograr economa de la energa celular).
v

El estado de encendido es mantenido hasta que la protena represora es formada y pueda apagar la transcripcin. Es el caso, por ejemplo, de los operones de la arginina y del triptfano.
v

No son exclusorios y los organismos utilizan ambos sistemas

Transcripcin Inducible
Transcribe NO Transcribe Transcribe

La protena represora unida al ADN mantiene la transcripcin apagada (no transcribe).

En presencia de una pequea molcula llamada inductor que tiene una alta afinidad con el represor, pierde la capacidad de unin al ADN permitiendo que la trascripcin ocurra.

El Inductor inactiva a la protena represora.

El represor detiene o apaga la transcripcin. (C-)

OPERONES INDUCIBLES
El Opern lactosa, que abreviadamente se denomina Opern lac, es un sistema inducible. La protena reguladora, producto del gen regulador, es un represor que impide la expresin de los genes estructurales en ausencia del inductor. El inductor en este caso es la lactosa

Ausencia del inductor

En ausencia del inductor (la lactosa), la protena represora producto del gen i se encuentra unida a la regin operadora e impide la unin de la ARN-polimerasa a la regin promotora y, como consecuencia, no se transcriben los genes estructurales. Cuando hay lactosa en el medio (intestinos de un mamfero durante la lactancia), sta funciona como inductor, se une al represor cambiando su forma lo que evita que se pueda unir al operador, de este modo la polimerasa puede transcribir los genes correspondientes.

El opern lac slo se activa cuando hay lactosa en el medio, o sea el represor se inactiva por el inductor lactosa.

Opern Lactosa

Control negativo: Transcripcin inducible

inductor

Opern Lactosa

Control negativo: Transcripcin inducible

induct or

Opern Lactosa

Control negativo: Transcripcin inducible

Esquema completo

Transcripcin Represible
Transcribe NO Transcribe

El estado de encendido (transcripcin) es mantenido hasta que la protena represora es formada y pueda apagar (detener) la transcripcin (C-).

La protena regulatoria es llamada Aporepresor (represor inactivo) que solo no tiene capacidad de unirse al ADN.

El represor activo es formado por la combinacin de un aporepresor y una molcula pequea llamada correpresor cuya presencia resulta en la cesacin de la trascripcin.

Operones reprimibles
Cuando un producto del metabolismo, el triptofano por ejemplo, est en cantidades suficientes la bacteria puede dejar de fabricar las enzimas que los sintetizan. En este sistema, el producto funciona como correpresor unindose al represor y de este modo detiene la sntesis proteca.

Control negativo: Transcripcin represible

Los Operones

Modelo de Regulacin en Genes Procariontes

Basado en el modelo Opern (Francois Jacob/Jacques Monod 1961) Genes con funciones relacionadas y transcriben para un mismo ARN. Formado por:

Regin Regulador Regin Promotora Gen Operador Genes Estructurales

Modelo de Regulacin en Genes Procariotes

Haga clic para modificar el estilo de texto del patrn Segundo nivel Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel

REGULACION GENICA EN EUCARIOTES

Regulacin de Genes en Eucariotes

La regulacin gentica de los eucariotas, especialmente en los multicelulares se complica por el proceso de diferenciacin que ocurre en los organismos. Las clulas se diferencian en variados tipos funcionales utilizando algunos genes e ignorando otros. Cada gen se transcribe desde su propio sitio de inicio Cualquier mecanismo de control de la sntesis de un producto gnico, en la mayora de los casos la actividad es regulada a nivel de trascripcin a partir de seales propias de la clula o en respuesta a condiciones ambientales. Es frecuente que un mismo factor de transcripcin controle a un gran nmero de genes.

Factores Transcripcionales

Constituye uno de los modos ms importantes de regulacin de la expresin proteica en eucariotes Especficos de cada polimerasa Relaciona los factores con las regiones reguladoras de un gen Pueden ser:

CIS: cuando el elemento regulador transcripcional es parte de la cadena polinucleotidica donde se localiza el gen a regular. Ej. Promotores, enhancers). Trans: Cuando los elementos regulatorios son de naturaleza y origen diferente a la secuencia gentica a controlar. Ej. Factores de transcripcin generales, histoespecficos y protenas regulatorias con capacidad de unin al ADN

Regin Promotora
El promotor es una secuencia que define el sitio de iniciacin de la transcripcin del ARN

Secuencias Regulatorias Potenciadoras o Enhancers Haga clic para modificar el estilo de texto del patrn Segundo nivel Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel

En trminos generales una secuencia regulatoria potenciadora o enhancer es una secuencia lejana al gen que regula la frecuencia con la que se realiza el proceso transcripcional.
(Temporales = Tiempos)

Sitios factoriales Haga clic para modificar el estilo de texto del patrn Segundo nivel Tercer nivel Comienzo de la Cuarto nivel Transcripcion Quinto nivel (+1 base)

Ejemplo de accin de secuencia CIS reconocidas por Haga clic para modificartejido de texto del patrn el el estilo Secuencia de nivel Factor transcripcional Patrones de expresin Segundo unin y factores de transcripcin especficos Restringido Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel

Protenas estructurales de Unin al ADN

Dedos de Zinc
Los

dedos de Zinc son protenas de unin a DNA que requieren de Zinc para su actividad de unin. unen en un complejo transcripcional estable sobre el gen, el cual es el sitio blanco de la RNA polimerasa para que se lleve a cabo la transcripcin.

Se

Activadores

Se unen a la secuencia de un intensificador por dedos de zinc

aga clic para modificar el estilo de texto del patrn egundo nivel Tercer nivel Cuarto nivel Quinto nivel

Dedos de Zinc

Protena Leuzipper con cadenas laterales de Hlices

leucina, originando una estructura llamada "cremallera de leucina" que aparece en protenas que interaccionan con el DNA.

Si estas protenas se fijan a enhancers distantes de la regin del promotor pueden aumentar o disminuir la tasa transcripcional de un gen que se est transcribiendo

Otros Factores Transcripcionales

Co-Activadores : Protenas factores asociadas con TATA que forman parte del complejo de transcripcin funcional y son capaces de asociarse con los activadores; facilitan la seal de activadores e incluso silenciadores.

Silenciadores

: Reducen la velocidad de transcripcin hasta detenerla.

Mayor informacin
http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/Operon/Operon.htm http://es.scribd.com/doc/4028084/Regulacion-de-la-expresion-genetica

GRACIAS

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Presentacin elaborada por: Ana Erazo Edicin: Flora Meja III 2011