Put Cabometyx 20160906

AUTORISATION TEMPORAIRE D’UTILISATION
DE COHORTE
PROTOCOLE D’UTILISATION THÉRAPEUTIQUE

ET DE RECUEIL D’INFORMATIONS
Cabometyx 20/40/60 mg, comprimé pelliculé
(cabozantinib)
août 2016 – Version 1
Agence Nationale de Sécurité du Titulaire de l’Autorisation Temporaire

Médicament et des Produits de Santé d’Utilisation de Cohorte et exploitant :
(ANSM)
IPSEN Pharma
ATU
65, quai Georges Gorse
143-147 Bd Anatole France
92650 Boulogne-Billancourt
93285 Saint Denis Cedex
Cellule ATU Cabometyx-CR

Tel: 33 (0)1 55 87 36 17 Tél : 0 800 088 120
Fax: 33 (0)1 55 87 34 52 Fax : 0 800 088 121
email: atuoncoh@ansm.sante.fr Email : atu.cabometyx-CR@icta.fr
ANSM – IPSEN Pharma

août 2016 – Version 1 Page 1/65
PUT ATU de cohorte Cabometyx-CR
TABLE DES MATIERES
1. INTRODUCTION ............................................................................................................................................... 3
1.1. Le médicament ...................................................................................................................................... 3

1.2. Autorisation Temporaire d’Utilisation ................................................................................................... 3
1.2.1. Généralités ........................................................................................................................................ 3
1.2.2. Le protocole d’utilisation thérapeutique et de recueil d’informations (PUT) ................................... 4
1.3. Information des patients ....................................................................................................................... 5
2. MODALITÉS PRATIQUES DE PRESCRIPTION, DE DÉLIVRANCE DU MÉDICAMENT ET DE SUIVI DES PATIENTS ... 5
2.1. Rôle du médecin hospitalier prescripteur .................................................................................................. 5

2.1.1. Formalités avant tout traitement ...................................................................................................... 5
2.1.2. Suivi médical des patients ................................................................................................................. 6
2.1.2.1. Visite J0 de début de traitement .................................................................................................... 6
2.1.2.2. Visites de suivi ................................................................................................................................ 7
2.1.3. Arrêt de traitement ........................................................................................................................... 7
2.2. Rôle du pharmacien d’établissement de santé .......................................................................................... 7
2.3. Rôle du laboratoire exploitant IPSEN Pharma ............................................................................................ 8
3. PHARMACOVIGILANCE .................................................................................................................................... 9
3.1. Rôle des professionnels de santé ............................................................................................................... 9

3.1.1. Qui déclare ? ...................................................................................................................................... 9
3.1.2. Que déclarer ? ................................................................................................................................... 9
3.1.3. Quand déclarer ? ............................................................................................................................... 9
3.1.4. Comment déclarer ? .......................................................................................................................... 9
3.1.5. A qui déclarer ? ................................................................................................................................ 10
3.2. Rôle des patients et/ou des associations de patients .............................................................................. 10
3.3. Rôle du laboratoire IPSEN Pharma ........................................................................................................... 10
3.3.1. Transmission immédiate à l’ANSM des effets indésirables graves dont IPSEN Pharma a
connaissance ............................................................................................................................................. 10
3.3.2. Transmission des rapports périodiques de synthèse à l’ANSM ....................................................... 11
3.4. Rôle de l’ANSM ......................................................................................................................................... 11
3.5. Rôle du CRPV désigné responsable du suivi national ............................................................................... 11
4. ATU NOMINATIVES ....................................................................................................................................... 12
ANNEXES ............................................................................................................................................................... 13
ANNEXE A : Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) ......................................................................... 14

ANNEXE B : Note d’information destinée au patient .................................................................................... 32
ANNEXE C : Fiche de demande de protocole d’utilisation thérapeutique et de recueil d’informations ..... 43
ANNEXES D : Fiches de suivi médical ............................................................................................................. 45

1. INTRODUCTION
1.1. Le médicament
CABOMETYX (cabozantinib) est une petite molécule qui inhibe plusieurs récepteurs à activité tyrosine
kinase (RTK) impliqués dans la croissance et l'angiogenèse tumorales, le remaniement osseux
pathologique, la résistance aux médicaments et la progression métastatique du cancer. Le cabozantinib a
été identifié comme inhibiteur de MET (récepteur du facteur de croissance hépatocytaire) et des
récepteurs VEGF (facteur de croissance vasculaire endothéliale). De plus, le cabozantinib inhibe d'autres
tyrosines kinases, notamment le récepteur GAS6 (AXL), RET, ROS1, TYR03, MER, le récepteur du facteur
des cellules souches (KIT), TRKB, la tyrosine kinase analogue à Fms-3 (FLT3) et TIE-2.
La tolérance et l'efficacité de CABOMETYX ont été évaluées dans une étude de phase 3, randomisée, en
ouvert et multicentrique chez des patients atteints d'un carcinome rénal avancé ayant déjà reçu au moins
un inhibiteur de la tyrosine kinase ciblé VEGF.
Au cours de cette étude, l’efficacité de CABOMETYX a été démontrée sur la base des résultats suivants :
- Survie sans progression (critère principal) : la médiane de survie sans progression était de 7,4 mois
dans le groupe CABOMETYX contre 3,8 mois dans le groupe évérolimus (HR=0.58, IC à 95% 0.45-0.74,
P<0.0001)
- Les critères d'évaluation secondaires de l'efficacité qui étaient la survie globale et le taux de réponse
objective ont montré une médiane de survie globale à 21,4 mois pour CABOMETYX contre 16,5 mois
pour everolimus (HR = 0.66, IC à 95% 0.53-0.83, P<0.0003) et un taux de réponse objective de 17%
avec CABOMETYX contre 3% avec everolimus.
L’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) a accordé le 26/08/2016,
une Autorisation Temporaire d’Utilisation (ATU) dite «de cohorte» (article L5121-12 I – 1° du Code de la
santé publique) à IPSEN Pharma pour le médicament CABOMETYX 20/40/60 mg, comprimé pelliculé dans
l’indication suivante :
Traitement en monothérapie des patients adultes,

- atteints d’un carcinome à cellules rénales (CCR) de stade avancé en progression,
- traités antérieurement par au moins un Inhibiteur de la Tyrosine Kinase ciblé VEGF,
- et une autre ligne de traitement sauf pour les patients chez lesquels aucune alternative
thérapeutique n'est adaptée aux besoins cliniques.
Une demande d’Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) a été déposée le 28/01/2016 auprès de
l’Agence européenne des médicaments (EMA, European Medecines Agency), selon la procédure
centralisée dans l’indication suivante : Traitement du carcinome à cellules rénales (CCR) de stade avancé
chez les patients ayant reçu un traitement antérieur.
1.2. Autorisation Temporaire d’Utilisation
1.2.1. Généralités
Il s’agit d’une procédure d’autorisation exceptionnelle.

L’ATU dite “de cohorte” permet une mise à disposition précoce d’un médicament n’ayant pas
d’autorisation de mise sur le marché (AMM) lorsqu’il répond aux critères de l’article L.5121-12. I-1° du Code
de la Santé Publique (CSP) c’est-à-dire lorsque les conditions suivantes sont réunies :

 Il est destiné au traitement, à la prévention ou au diagnostic de maladies graves ou rares.
 Il n’existe pas de traitement approprié disponible sur le marché.
 Son efficacité et sa sécurité d’emploi sont fortement présumées, au vu des résultats d’essais
thérapeutiques auxquels il a été procédé en vue d’une demande d’AMM. Cette demande a été
déposée ou le demandeur s’engage à la déposer dans un délai déterminé.
 Le médicament est susceptible de présenter un bénéfice clinique réel et la mise en œuvre du
traitement ne peut pas être différée.
L’ATU, contrairement à un essai clinique, n’a pas pour objectif d’apporter une réponse sur l’efficacité du
médicament.
L’ATU peut être modifiée, suspendue ou retirée par l’ANSM pour des motifs de santé publique ou si les
conditions susmentionnées ne sont plus remplies.
1.2.2. Le protocole d’utilisation thérapeutique et de recueil d’informations (PUT)
CABOMETYX 20/40/60 mg, comprimé pelliculé, ne bénéficiant pas d’une AMM en France, son utilisation
est soumise à une procédure de surveillance étroite de la part de l’ANSM, notamment en matière de
pharmacovigilance. C’est pourquoi cette ATU est accompagnée d’un protocole d’utilisation thérapeutique
et de recueil d’informations, établi par l’ANSM en concertation avec IPSEN Pharma.
Le protocole permet :
1. Le suivi et la surveillance des patients traités : tous les patients recevant le traitement dans le cadre de
cette ATU sont suivis et surveillés selon les modalités décrites par le protocole. L’ensemble des données de
surveillance collectées par les prescripteurs sont recueillies et analysées par IPSEN Pharma et transmises à
l’ANSM selon une périodicité qu’elle fixe.
Le laboratoire IPSEN Pharma a l’obligation de transmettre à l’ANSM, tous les 3 mois un rapport de synthèse
sur cette ATU comportant l’ensemble des données recueillies notamment :
 Les caractéristiques des patients traités
 Les modalités effectives d’utilisation du médicament
 Les données d’efficacité et de pharmacovigilance, comprenant une synthèse de tous les effets
indésirables ainsi que toute information utile sur la tolérance du médicament recueillie en France
et à l’étranger pendant cette période, y compris les données de la littérature.
Un résumé de ce rapport, validé par l’ANSM, est transmis par le laboratoire aux prescripteurs et aux
pharmaciens d’établissement de santé ayant dispensé le médicament ainsi qu’aux Centres Régionaux de
Pharmacovigilance (CRPV) et aux Centres Anti Poison (CAP) pour information, et est publié sur le site
Internet de l’ANSM (www.ansm.sante.fr).
2. L’information pertinente sur l’utilisation de ce médicament afin d’en assurer un bon usage, avec
notamment le résumé des caractéristiques du produit (RCP) qui fixe les critères d’utilisation du
médicament, les modalités d’information des patients sur le médicament et sur l’ATU.
3. La définition des critères d’utilisation et de dispensation du médicament ainsi que les modalités de
surveillance des patients traités,
4. Le rôle de tous les acteurs du présent dispositif.

Un exemplaire de ce protocole est remis par la firme à chacun des médecins prescripteurs et pharmaciens
d’établissements de santé qui en fait la demande, ainsi qu’aux CRPV et aux CAP. Il est, par ailleurs,
disponible sur le site Internet de l’ANSM (www.ansm.sante.fr - rubrique ATU).
1.3. Information des patients
Préalablement à la mise en route du traitement, chaque patient, son représentant légal ou la personne de
confiance qu’il a désignée, doit être informé par le prescripteur sur le médicament et sur les modalités de
la procédure de mise à disposition exceptionnelle et de déclaration des effets indésirables. Une note
d’information destinée au patient (Annexe B) lui est remise par le médecin prescripteur avec les explications
nécessaires à sa bonne compréhension.
Le patient (ou son représentant légal ou la personne de confiance qu’il a désignée) devra lire cette note
d’information et la montrer à tout médecin consulté. En outre, chaque conditionnement de médicament
est assorti d’une notice d’information destinée aux patients.
2. MODALITÉS PRATIQUES DE PRESCRIPTION, DE DÉLIVRANCE DU MÉDICAMENT

ET DE SUIVI DES PATIENTS
L’Autorisation Temporaire d’Utilisation implique le strict respect des mentions définies dans le résumé des
caractéristiques du produit (annexe A) notamment les indications et contre-indications ainsi que
l’information et le suivi prospectif des patients traités.
Indication : Dans le cadre de l’ATU de cohorte, CABOMETYX 20/40/60 mg, comprimé pelliculé est indiqué
en monothérapie dans le traitement des patients adultes,
- atteints d’un carcinome à cellules rénales (CCR) de stade avancé en progression,
- traités antérieurement par au moins un Inhibiteur de la Tyrosine Kinase ciblé VEGF,
- et une autre ligne de traitement sauf pour les patients chez lesquels aucune alternative thérapeutique
n'est adaptée aux besoins cliniques.
Les contre-indications, mises en gardes et précautions particulières d’emploi sont détaillées dans le RCP
(Annexe A).
Dans le cadre de cette ATU, CABOMETYX 20/40/60 mg, comprimé pelliculé est soumis à prescription
hospitalière. Sa prescription est réservée aux médecins spécialistes en oncologie, en urologie, ou aux
médecins compétents en cancérologie.
Seuls les prescripteurs et les pharmaciens exerçant dans un établissement de santé public ou privé peuvent
respectivement le prescrire et le dispenser.
2.1. Rôle du médecin hospitalier prescripteur
2.1.1. Formalités avant tout traitement
Lorsque le prescripteur souhaite instaurer un traitement pour un patient donné, il doit :

 Prendre connaissance du PUT,
 Vérifier l’indication de l’ATU de cohorte,

 Vérifier l’absence de contre-indication,
 Compléter la fiche de demande d’accès au traitement et la transmettre au pharmacien de son
établissement qui la valide et l’envoie à la cellule ATU Cabometyx-CR.
Après avoir pris connaissance de la demande, la cellule ATU Cabometyx-CR envoie, pour chaque patient,
au prescripteur et au pharmacien de l’établissement de santé, un accord d’accès au traitement, avec les
initiales du patient ainsi que le numéro qui lui est attribué dans l’ATU de cohorte ou, le cas échéant,
explique les raisons d’une impossibilité d’inclusion du patient dans la cohorte (non-respect des critères de
l’ATU).
2.1.2. Suivi médical des patients
Le suivi des patients est le suivant :
Avant la mise sous Visites mensuelles

Visites et examens
traitement sous traitement
Information du patient X
Données démographiques X
Histoire de la maladie (diagnostic, traitements
X
antérieurs, statut actuel)
Examen clinique (poids, pression artérielle) X X
ECOG et indice de Karnofsky X X
ECG X X
Co-morbidités / Traitements concomitants X
Evaluation tumorale X X
Bilan biologique (hémoglobine, hématocrite,
plaquettes, polynucléaires neutrophiles, ALAT,
ASAT, phosphatases alcalines, bilirubine totale, X X
calcium, magnésium, potassium, LDH, clairance de
la créatinine, protéinurie)
Revue des traitements concomitants X X
Traitement par Cabometyx 20/40/60 mg, comprimé
X
pelliculé
Report et suivi des effets indésirables Continu
2.1.2.1. Visite J0 de début de traitement
Après avoir obtenu l’accord d’accès au traitement par IPSEN Pharma, le médecin hospitalier prescripteur
planifie une visite de début de traitement à la date à laquelle le médicament sera disponible auprès de la
pharmacie hospitalière.

Lors de cette visite, le médecin :
 Confirme l’absence de contre-indication au CABOMETYX 20/40/60 mg, comprimé pelliculé depuis
la demande d’accès au traitement.
 Remet au patient et/ou à son représentant légal et/ou à la personne de confiance qu’il a désigné la
note d’information destinée au patient accompagnée du formulaire de signalement-patient
d’effets indésirables susceptibles d’être liés à un médicament (cf. Annexe B) et de la notice
d’information, également fournie avec chaque conditionnement de médicament.
 Explique le traitement au patient (ou à son représentant légal ou la personne de confiance qu'il a
désigné), ses effets indésirables et s’assure de la bonne compréhension de ces informations, et
inscrit la procédure d’information suivie dans le dossier du patient.
 Etablit une ordonnance de CABOMETYX 20/40/60 mg, comprimé pelliculé
 Informe, si possible, le médecin traitant du patient.
2.1.2.2. Visites de suivi
Au cours de chacune des visites de suivi, le prescripteur :

 Recherche l’apparition d’une éventuelle contre-indication à la poursuite du traitement,
 Recherche la survenue d’effets indésirables, remplit une fiche de déclaration d’effets indésirables
(Annexes D), le cas échéant,
 Remplit la fiche de signalement de grossesse (Annexes D), le cas échéant,
 Etablit une ordonnance de CABOMETYX 20/40/60 mg, comprimé pelliculé,
 Remplit la fiche de visite de suivi correspondante (Annexes D),
 Remplit la fiche d’arrêt de traitement (Annexes D), le cas échéant.
L’ordonnance et un exemplaire de chaque fiche sont envoyés systématiquement et sans délai au

pharmacien de l'établissement de santé pour transmission par fax ou email à la cellule ATU Cabometyx-CR.
2.1.3. Arrêt de traitement
En cas d’arrêt de traitement, celui-ci devra être signalé à la cellule ATU Cabometyx-CR à l’aide de la fiche
d’arrêt de traitement (cf. Annexes D). Il y sera précisé la raison de l’arrêt.
Si l’arrêt est lié à la survenue d’un effet indésirable ou à une grossesse, la fiche correspondante doit être
également remplie (cf. Annexe D).
Ces fiches sont adressées sans délai par le pharmacien de l’établissement de santé à la cellule ATU
Cabometyx-CR.
2.2. Rôle du pharmacien d’établissement de santé
Lorsqu’un médecin hospitalier demande à IPSEN Pharma un PUT de CABOMETYX 20/40/60 mg, comprimé
pelliculé (cf. formulaire en Annexe C), le pharmacien de son établissement en reçoit systématiquement un
exemplaire.
Le pharmacien envoie systématiquement la fiche de demande d’accès au traitement ainsi que les fiches de
suivi complétées par le prescripteur lors de chaque visite du patient à l’adresse suivante :

Téléphone : 0 800 088 120
Fax : 0 800 088 121
Email : atu.cabometyx-CR@icta.fr
Après avoir reçu d’IPSEN Pharma l’avis favorable de début de traitement avec les initiales du patient ainsi
que le numéro d’ATU attribué au patient, le pharmacien peut dispenser sur ordonnance le médicament.
Le pharmacien assure une dispensation mensuelle de CABOMETYX 20/40/60 mg, comprimé pelliculé, sur
prescription du médecin.
Les fiches de déclaration d’effets indésirables du PUT doivent lui permettre de déclarer à IPSEN Pharma
tout effet indésirable qui lui serait rapporté lors de la dispensation.
Les commandes et la gestion du stock sont sous la responsabilité du pharmacien d’établissement de santé.
2.3. Rôle du laboratoire exploitant IPSEN Pharma
IPSEN Pharma, via sa cellule ATU Cabometyx-CR :

 Fournit un exemplaire de ce PUT aux médecins exerçant dans un établissement de santé public ou
privé qui en font la demande et aux pharmaciens concernés ainsi qu’aux CRPV et CAP pour
information dès sa mise en place.
 Réceptionne toutes les fiches de demande d’accès au traitement par CABOMETYX 20/40/60 mg,
comprimé pelliculé dans le cadre de l’ATU de cohorte.
 Vérifie que les patients répondent aux critères de l’ATU de cohorte (notamment respect des
indications et contre-indications).
 Adresse, par fax ou email, au médecin prescripteur et au pharmacien de l’établissement l’avis
favorable d'accès au traitement signé, comprenant l’identification du patient par les trois
premières lettres du nom et les deux premières lettres du prénom, la date de naissance (mois et
année) ainsi que le numéro d’ATU attribué au patient. En cas de refus, celui-ci est adressé au
médecin prescripteur et au pharmacien. Une demande d’ATU nominative peut alors
éventuellement être formulée pour ce patient auprès de l’ANSM (cf. chapitre 4).
 Honore, dès réception, les commandes émanant du pharmacien hospitalier pour les patients
pouvant être inclus dans l’ATU de cohorte.
 Collecte toutes les informations recueillies dans le cadre du PUT, notamment les informations de
pharmacovigilance.
 Respecte et applique les obligations réglementaires de pharmacovigilance décrites au chapitre 3.3.
 Partage les informations de pharmacovigilance avec le CRPV de l’Hôpital Européen Georges
Pompidou chargé du suivi national.
 Analyse toutes les informations recueillies et transmet un rapport de synthèse, tous les 3 mois, à
l’ANSM ainsi qu’au CRPV de l’Hôpital Européen Georges Pompidou.
 Rédige tous les 3 mois un résumé de ces rapports et le diffuse, après validation par l’ANSM, aux
prescripteurs et aux pharmaciens d’établissement de santé, ainsi qu’aux CRPV et CAP pour
information.

3. PHARMACOVIGILANCE
3.1. Rôle des professionnels de santé
3.1.1. Qui déclare ?
Tout médecin, chirurgien-dentiste, sage-femme ou pharmacien ayant eu connaissance d’un effet

indésirable susceptible d’être dû au médicament en ATU, doit en faire la déclaration.
Tout autre professionnel de santé peut également déclarer.
3.1.2. Que déclarer ?
Tous les effets indésirables, graves et non graves, y compris en cas de surdosage, de mésusage, d’abus,
d’erreur médicamenteuse, d’effet thérapeutique non satisfaisant et d’exposition professionnelle.
Une exposition au cours de la grossesse ou de l’allaitement est aussi à signaler.
3.1.3. Quand déclarer ?
Tous les effets indésirables doivent être déclarés dans les 24 heures suivant la prise de connaissance par le
professionnel de santé.
3.1.4. Comment déclarer ?
La déclaration se fait à l’aide de la fiche de déclaration d’effets indésirables (cf. Annexes D).
En cas d’arrêt de traitement, remplir également la fiche d’arrêt de traitement (cf. Annexes D). Si l’arrêt de
traitement est dû à la survenue d’un effet indésirable, d’une grossesse ou allaitement, la fiche de
déclaration correspondante doit être complétée.
En cas de grossesse, remplir également la fiche de signalement de grossesse (cf. Annexes D).

3.1.5. A qui déclarer ?
Déclarer à :
Téléphone : 0 800 088 120
Fax : 0 800 088 121
3.2. Rôle des patients et/ou des associations de patients
Le patient ou son représentant légal ou la personne de confiance qu’il a désignée ou les associations
agréées que pourrait solliciter le patient peuvent déclarer :
 Les effets indésirables que le patient ou son entourage suspecte d’être liés à l’utilisation d’un ou
plusieurs médicaments, y compris lors de la grossesse ou de l’allaitement,
 Les cas d’abus, de mésusage, de pharmacodépendance, d’erreurs médicamenteuses et de
surdosages.
Comment déclarer ?
Le plus tôt possible, après la survenue du ou des effets indésirables :

 Compléter le formulaire de déclaration par le patient d’évènements(s) indésirable(s) lié(s) aux
médicaments et aux produits de santé
 Le transmettre par email ou par courrier au Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV) dont
vous dépendez géographiquement* (cf annexe B).
3.3. Rôle du laboratoire IPSEN Pharma
IPSEN Pharma, via la cellule ATU Cabometyx-CR, collecte les informations de pharmacovigilance recueillies
par les professionnels de santé et respecte les obligations réglementaires de pharmacovigilance :
3.3.1. Transmission immédiate à l’ANSM des effets indésirables graves dont IPSEN Pharma a
connaissance
IPSEN Pharma a l’obligation de transmettre sans délai à l’ANSM (par voie électronique directement ou via
EudraVigilance module EVPM) tous les effets indésirables graves ayant été portés à sa connaissance et
survenus :
 En France
 Dans un pays hors Union Européenne
 Et pour les cas survenus dans les autres pays de l’Union Européenne de s’assurer de leur transmission
à EudraVigilance selon les procédures en vigueur dans le pays de survenue.
* Ces documents sont disponibles sur le site de l’ANSM: www.ansm.sante.fr

Le laboratoire et le CRPV de l’Hôpital Européen Georges Pompidou en charge du suivi national définissent
ensemble les modalités pratiques de transmission de ces cas.
Ces modalités ne concernent pas la transmission d'observations d'effets indésirables suspects, inattendus
et graves (SUSARs), survenus dans le cadre d'essais cliniques interventionnels.
En cas d’effet indésirable grave (quel que soit le pays de survenue et son cadre d’utilisation) ou de fait
nouveau susceptible d’avoir un impact sur le rapport bénéfice/risque du médicament et nécessitant
d’adresser rapidement une information aux utilisateurs du médicament en ATU (médecins, pharmaciens,
patients), IPSEN Pharma contacte l’ANSM sans délai et lui transmet tout document utile.
3.3.2. Transmission des rapports périodiques de synthèse à l’ANSM
IPSEN Pharma établit tous les 3 mois un rapport de synthèse comprenant la description des modalités
d’utilisation de CABOMETYX 20/40/60 mg, comprimé pelliculé, les informations relatives à l’efficacité et à
la sécurité qui comprend l’ensemble des effets indésirables (graves et non graves) et toute information
utile à l’évaluation du rapport bénéfice/risque lié à l’emploi du médicament.
Ce rapport de synthèse accompagné d’un projet de résumé est transmis par IPSEN Pharma tous les 3 mois
à l’ANSM par courrier et par mail (atuoncoh@ansm.sante.fr) et au CRPV de l’Hôpital Européen Georges
Pompidou en charge du suivi national.
Après validation par l’ANSM, IPSEN Pharma transmet tous les 3 mois le résumé de ce rapport aux médecins,
aux pharmaciens concernés ainsi qu’à l’ensemble des CRPV et CAP.
Ce résumé est également diffusé sur le site Internet de l’ANSM.
3.4. Rôle de l’ANSM
L’ANSM
 Prend connaissance des informations qui lui sont transmises par IPSEN Pharma ainsi que par le
CRPV de l’Hôpital Européen Georges Pompidou en charge du suivi national et prend toute mesure
utile de manière à assurer la sécurité des patients et le bon usage du médicament.
 Informe IPSEN Pharma via la cellule ATU Cabometyx-CR de tout effet indésirable grave qui lui aurait
été notifié ou déclaré directement.
 Valide le résumé des rapports périodiques de synthèse établi par IPSEN Pharma avant sa diffusion
par ce dernier.
 Diffuse sur son site Internet (www.ansm.sante.fr) le RCP, la notice destinée aux patients, le PUT
ainsi que les résumés des rapports de synthèse.
3.5. Rôle du CRPV désigné responsable du suivi national
Le CRPV de de l’Hôpital Européen Georges Pompidou est désigné responsable du suivi national des effets
indésirables rapportés avec le CABOMETYX 20/40/60 mg, comprimé pelliculé.
Il est destinataire (via IPSEN Pharma) des effets indésirables graves transmis à l'ANSM, des rapports
périodiques de synthèse et des résumés et exerce un rôle d’expert pour l’analyse de ces documents.
Il peut demander à IPSEN Pharma de lui fournir toute information complémentaire nécessaire à
l’évaluation.
4. ATU nominatives
Dans le cas d’un patient ne pouvant être traité dans le cadre de l'ATU de cohorte, le prescripteur hospitalier
peut, par l’intermédiaire du pharmacien d’établissement de santé, faire une demande d’ATU nominative
auprès de l’ANSM.
Pour ce faire, le médecin hospitalier remplit le formulaire de « demande d’autorisation temporaire

d’utilisation nominative d’un médicament » en justifiant la demande et en précisant l’anamnèse et les
traitements déjà utilisés.
Cette demande est accompagnée de la fiche de demande initiale d'accès au traitement par CABOMETYX
20/40/60 mg, comprimé pelliculé dans le cadre de l’ATU de cohorte et du refus correspondant.
Le pharmacien remplit la partie qui lui est réservée sur le formulaire et transmet les documents par fax à :
ANSM
Autorisations temporaires d’utilisation
143-147 bd Anatole France
93285 Saint Denis cedex
Tel : 33(0) 1 55 87 33 32
Fax : 33(0) 1 55 87 35 91
Dans le cadre de ces ATU nominatives, le suivi des patients et la déclaration des effets indésirables doit
être conforme aux procédures décrites dans ce Protocole d’Utilisation Thérapeutique et de recueil
d’informations.

ANNEXES
Annexe A : Résumé des caractéristiques du produit (RCP) dans le cadre de l’ATU de cohorte
Annexe B : Note d’information destinée au patient
Annexe C : Fiche de demande de protocole d’utilisation thérapeutique et de recueil d’informations
Annexes D : Fiches de suivi médical :
 D1 : Fiche de demande d’accès au traitement

 D2 : Fiche de suivi
 D3 : Fiche d’arrêt de traitement
 D4 : Fiche de déclaration d’effet indésirable
 D5 : Fiche de déclaration de grossesse

ANNEXE A : Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de
nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable
suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
CABOMETYX 20 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Un comprimé pelliculé contient 20 mg de cabozantinib sous forme de (S)-malate de cabozantinib.
Excipient à effet notoire : chaque comprimé pelliculé contient 15,54 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Comprimés jaunes, ronds, non sécables et portant la mention « XL » sur une face et « 20 » sur l’autre face.
Comprimés jaunes, triangulaires, non sécables et portant la mention « XL » sur une face et « 40 » sur l’autre
face.

Comprimés jaunes, ovales, non sécables et portant la mention « XL » sur une face et « 60 » sur l’autre face.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques

CABOMETYX est indiqué en monothérapie :
– pour le traitement des patients adultes,
– atteints d’un carcinome à cellules rénales (CCR) de stade avancé en progression,
– traités antérieurement par au moins un Inhibiteur de la Tyrosine Kinase ciblé VEGF,
– et une autre ligne de traitement sauf pour les patients chez lesquels aucune alternative thérapeutique
n'est adaptée aux besoins cliniques.
4.2. Posologie et mode d'administration

Le traitement par CABOMETYX doit être instauré par un médecin ayant l'expérience de l'administration des
traitements anticancéreux.
Posologie
Les comprimés de CABOMETYX (cabozantinib) et les gélules de COMETRIQ (cabozantinib) ne sont pas
bioéquivalents et ne peuvent pas être utilisés indifféremment (voir rubrique 5.2). Si un patient doit passer
d’un traitement par cabozantinib sous forme de gélules à cabozantinib sous forme de comprimé, le patient
doit prendre CABOMETYX à la plus faible des deux doses suivantes : à une dose n’excédant pas 60 mg ou
rester à la dose actuelle de COMETRIQ (si la dose journalière est inférieure à 60 mg).
La dose recommandée de CABOMETYX est de 60 mg une fois par jour. Le traitement doit être poursuivi
aussi longtemps qu’un bénéfice clinique est observé pour le patient ou jusqu'à la survenue d'une toxicité
inacceptable.
En cas d’effets indésirables suspectés d’être liés au traitement, une interruption temporaire et/ou une
réduction de dose du traitement par CABOMETYX peut être nécessaire (voir tableau 1). Dans ce cas, il est
recommandé de réduire à 40 mg par jour, puis à 20 mg par jour.
Une interruption est recommandée en cas de toxicité de grade 3 et plus ou de grade 2 si intolérable (selon
la classification clinique internationale CTCAE).
Une réduction de dose est recommandée en cas d'effets indésirables qui, s'ils persistent, peuvent devenir
graves ou intolérables.
En cas d'oubli d'une dose, le patient ne doit pas prendre la dose omise si le délai avant la prise de la dose
suivante est inférieur à 12 heures.
Tableau 1 – Recommandations pour l’adaptation des doses en cas d’effets indésirables

Effets indésirables et sévérité Adaptation du traitement
Effets indésirables de grade 1 et grade 2 Un ajustement de la dose n’est habituellement pas requis.
qui sont tolérables et facilement Ajouter un traitement de support adapté
contrôlables.
Effets indésirables de grade 2 qui sont Interrompre le traitement jusqu’à ce que la sévérité de l’effet
intolérables et qui ne peuvent pas être indésirable évolue jusqu’à un grade ≤1.
contrôlés avec une diminution de la dose Ajouter un traitement de support adapté
ou un traitement de support.
Considérer de ré-initier le traitement à une dose réduite.
Effets indésirables de grade 3 (sauf Interrompre le traitement jusqu’à ce que l’effet indésirable
anomalies biologiques non pertinentes évolue jusqu’à un grade ≤1.
cliniquement) Ajouter un traitement de support adapté
Considérer la réinitiation du traitement à une dose plus faible
Effets indésirables de grade 4 (sauf Interrompre le traitement.
anomalies biologiques non pertinentes Ajouter un traitement de support adapté
cliniquement)
Si l’effet indésirable s’améliore jusqu’à un grade ≤1, ré-initier
le traitement à une dose plus faible.
Si l’effet indésirable ne s’améliore pas, interrompre de façon
définitive le traitement par CABOMETYX.
Note : les grades de sévérité sont conformes avec la nomenclature du National Institute Common
Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI-CTCAE v4).
Médicaments concomitants
Les médicaments concomitants qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4 doivent être utilisés avec
prudence ; les traitements chroniques par de puissants inducteurs de CYP3A4 doivent être évités (voir
rubriques 4.4 et 4.5).
Le choix d'un traitement médicamenteux alternatif concomitant n’ayant pas ou peu de potentiel d'induction
ou d'inhibition du CYP3A4 devra être envisagé.
Population spéciale
Sujet âgé
Aucune adaptation de la dose initiale de cabozantinib n'est requise chez les patients âgés (≥ 65 ans).
Origine ethnique
Il y a peu de données sur l’utilisation du cabozantinib chez les patients non caucasiens (voir rubrique 5.2).
Insuffisants rénaux
Le cabozantinib doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à
modérée. L'utilisation du cabozantinib n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale
sévère, la tolérance et l'efficacité du cabozantinib n'ayant pas été établies dans cette population.
Insuffisants hépatiques
Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée, la dose recommandée est de 40 mg
une fois par jour.
Les patients doivent être suivis pour surveillance des effets indésirables et ajustement de la dose. Une
interruption du traitement doit être envisagée si nécessaire (voir rubrique 4.2).
L'utilisation du cabozantinib n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
sévère, la tolérance et l'efficacité du cabozantinib n'ayant pas été établies dans cette population.

Insuffisants cardiaques
Les données sont limitées chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque. Aucune recommandation
posologique spécifique ne peut être fournie.
Population pédiatrique
La tolérance et l'efficacité du cabozantinib n'ont pas encore été établies chez les enfants et les adolescents
âgés de moins de 18 ans. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Les comprimés doivent être avalés entiers, sans les écraser. Il convient d'informer les patients qu'ils ne
doivent rien manger au moins 2 heures avant et jusqu’à 1 heure après la prise de CABOMETYXTM.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Comme la plupart des effets indésirables se manifestent dans la phase précoce du traitement, le médecin
doit évaluer le patient de façon rapprochée pendant les 8 premières semaines pour évaluer si une adaptation
de la dose est requise. Les effets indésirables se manifestant précocement sont habituellement :
hypocalcémie, hypokaliémie, thrombocytopénie, hypertension, syndrome d'érythrodysesthésie palmo-
plantaire, protéinurie, et effets gastro-intestinaux (douleur abdominale, inflammation des muqueuses,
constipation, diarrhée et vomissements).
Une diminution de la dose et une interruption du traitement liées à un effet indésirable est survenue
respectivement chez 59,8% et 70% des patients du groupe traité par le cabozantinib dans l’étude clinique
pivot. Deux diminutions de doses ont été requises chez 19,3% des patients. Le délai moyen était de 55 jours
jusqu’à la première diminution de dose et de 38 jours jusqu’à la première interruption de traitement.
Perforations et fistules
Des cas graves de perforations gastro-intestinales (GI) et de fistules, quelques fois fatales, ont été observés
avec le cabozantinib. Les patients qui souffrent de maladies intestinales inflammatoires (par ex., maladie de
Crohn, colite ulcéreuse, péritonite, diverticulite ou appendicite), d'une infiltration tumorale du tractus GI, ou
qui ont des complications résultant d'une chirurgie GI antérieure (en particulier quand elle est associée à
une cicatrisation tardive ou incomplète) ou qui ont récemment eu une radiothérapie, doivent être
attentivement évalués avant l'instauration d'un traitement par cabozantinib ; par la suite, ces patients doivent
être surveillés de façon rapprochée afin de détecter les symptômes éventuels de perforations et de fistules,
y compris les abcès. Une diarrhée persistante ou récurrente pendant le traitement peut être un facteur de
risque de fistule anale. Le traitement par cabozantinib doit être interrompu chez les patients présentant une
perforation Gl ou une fistule qui ne peut être prise en charge de façon appropriée.
Événements thromboemboliques
Des thromboses veineuses (embolies pulmonaires incluses) et des thromboses artérielles ont été observées
avec le cabozantinib.
Le cabozantinib doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un risque ou ayant des
antécédents d’accidents thromboemboliques. Le traitement par cabozantinib doit être arrêté chez les
patients qui développent un infarctus aigu du myocarde ou toute autre complication thromboembolique
artérielle cliniquement significative.
Hémorragies
Des hémorragies sévères ont été observées avec le cabozantinib. Les patients ayant des antécédents de
saignements sévères avant l'instauration du traitement doivent faire l'objet d'une évaluation minutieuse avant
d’initier un traitement par cabozantinib. Le cabozantinib ne doit pas être administré aux patients souffrant
ou présentant un risque d’hémorragies graves.

Complications de la cicatrisation des plaies
Des cas de complications de la cicatrisation des plaies ont été observés avec le cabozantinib. Dans la
mesure du possible, le traitement par cabozantinib doit être arrêté au moins 28 jours avant une opération
chirurgicale programmée, y compris une chirurgie dentaire. La décision de réinstaurer le traitement par
cabozantinib après l'intervention chirurgicale doit être basée sur une évaluation clinique de la cicatrisation
adéquate des plaies. Le cabozantinib doit être arrêté chez les patients qui présentent des complications de
la cicatrisation nécessitant une intervention médicale.
Hypertension
Des cas d’hypertension ont été observés avec le cabozantinib. La tension artérielle doit être correctement
contrôlée avant l'instauration du traitement par cabozantinib. Pendant le traitement par cabozantinib, tous
les patients doivent faire l'objet d'une surveillance et être traités si nécessaire par un traitement
antihypertenseur standard. La dose de cabozantinib doit être réduite si l’hypertension persiste malgré le
traitement anti-hypertenseur. Le cabozantinib doit être arrêté en cas d'hypertension sévère et persistante,
malgré le traitement anti-hypertenseur et la réduction de la dose de cabozantinib. En cas de crise
hypertensive avérée, le traitement par cabozantinib doit être arrêté.
Syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (SEPP)

Des cas de syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (SEPP ou syndrome main-pied) ont été
observés avec le cabozantinib. Dans les cas de SEPP sévères, il faut envisager l'arrêt du traitement par
cabozantinib. Le traitement par cabozantinib pourra être réinstauré à une dose plus faible après stabilisation
du SEPP au grade 1.
Prolongation de l’intervalle QT
Le cabozantinib doit être utilisé avec précautions chez les patients ayant un antécédent de l’allongement de
l’intervalle QT, chez les patients prenant des anti-arythmiques, ou chez les patients ayant des maladies
cardiaques préexistantes, une bradycardie ou une anomalie électrolytique. Pendant le traitement par
cabozantinib, une surveillance régulière de l’ECG et des électrolytes (calcium, potassium et magnésium)
doit être envisagée.
Protéinurie
Des cas de protéinurie ont été observés avec le cabozantinib. Les urines doivent être surveillées
régulièrement pendant le traitement par cabozantinib pour détecter la présence de protéines. Le traitement
par cabozantinib doit être arrêté chez les patients qui développent un syndrome néphrotique.
Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (LEPR)

Des cas de syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (LEPR), également connu sous le
nom de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR), ont été observés avec le cabozantinib.
Ce syndrome doit être envisagé chez tout patient présentant plusieurs symptômes tels que des convulsions,
des maux de tête, des troubles visuels, une confusion ou une altération de la fonction mentale. Le traitement
par cabozantinib doit être arrêté chez les patients atteints de LEPR.
Inducteurs et inhibiteurs du CYP3A4

Le cabozantinib est un substrat du CYP3A4. L'administration concomitante de cabozantinib et de
kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, a entraîné une augmentation de concentration plasmatique
du cabozantinib. La prudence est requise lorsque le cabozantinib est administré avec des puissants
inhibiteurs du CYP3A4. L'administration concomitante du cabozantinib et de rifampicine, un puissant
inducteur du CYP3A4, a entraîné une diminution de la concentration plasmatique du cabozantinib. Il faut
donc éviter l'administration chronique d'agents qui sont de puissants inducteurs du CYP3A4 avec le
cabozantinib (voir rubriques 4.2 et 4.5).
Substrats de la P-glycoprotéine
Dans un système de dosage bi-directionnel utilisant les cellules MDCK-MDRI, le cabozantinib a été un
inhibiteur (IC50 = 7,0 µM), mais pas un substrat, des activités de transport de la P-glycoprotéine (P-gp). Il
est donc possible que le cabozantinib puisse augmenter les concentrations plasmatiques des substrats de
la P-gp co-administrés. Il convient donc de mettre en garde les patients quant à la prise de substrats de la
P-gp (par ex., fexofénadine, aliskiren, ambrisentan, dabigatran étexilate, digoxine, colchicine, maraviroc,

posaconazole, ranolazine, saxagliptine, sitagliptine, talinolol, tolvaptan) pendant leur traitement par
cabozantinib (voir rubrique 4.5).
Inhibiteurs de la MRP2
L'administration d'inhibiteurs de la MRP2 peut entraîner des augmentations des concentrations
plasmatiques de cabozantinib. La prudence est requise lors de l'utilisation concomitante d'inhibiteurs
de la MRP2 (par ex. cyclosporine, éfavirenz, emtricitabine) (voir rubrique 4.5).
Intolérance au lactose, glucose, galactose

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une
intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du
galactose (maladies héréditaires rares).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Effet des autres médicaments sur le cabozantinib
Inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4

L'administration du kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, à la dose de 400 mg par jour
pendant 27 jours à des volontaires sains a diminué (de 29 %) la clairance du cabozantinib et a
augmenté de 38 % l'exposition après une dose unique de cabozantinib (ASC : Aire Sous la Courbe).
Par conséquent, la co-administration de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (par ex., ritonavir,
itraconazole, érythromycine, clarithromomycine, jus de pamplemousse) et du cabozantinib doit être
envisagée avec prudence.
L'administration de la rifampicine, un puissant inducteur du CYP3A4, à la dose de 600 mg par jour

pendant 31 jours à des volontaires sains a augmenté (de 4,3 fois) la clairance du cabozantinib et a
diminué de 77 % la concentration plasmatique après une dose unique de cabozantinib (ASC). La co-
administration régulière de puissants inducteurs du CYP3A4 (par ex., phénytoïne, carbamazépine,
rifampicine, phénobarbital ou préparations à base de plantes contenant du millepertuis [Hypericum
perforatum]) et du cabozantinib doit donc être évitée.
Agents modifiant le pH gastrique

La co-administration d'un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) comme l'ésoméprazole (40 mg par
jour pendant 6 jours) et d'une dose unique de 100 mg de cabozantinib à des volontaires sains n'a
eu aucun effet cliniquement significatif sur la concentration plasmatique au cabozantinib (ASC).
Aucun ajustement de la dose n'est requise en cas de co-administration d'agents modifiant le pH
gastrique (par ex., IPP, antagonistes du récepteur H2 et antiacides) et de cabozantinib.
Inhibiteurs de la MRP2
Les données in vitro démontrent que le cabozantinib est un substrat de la MRP2. L'administration
d'inhibiteurs de la MRP2 peut donc entraîner des augmentations des concentrations plasmatiques de
cabozantinib.
Agents chélateurs des sels biliaires

Les agents chélateurs des sels biliaires, comme la cholestyramine et le cholestagel, peuvent interagir avec
le cabozantinib et avoir un effet sur l'absorption (ou la réabsorption), pouvant potentiellement réduire son
exposition (voir rubrique 5.2). La signification clinique de ces interactions potentielles est inconnue.
Effet du cabozantinib sur les autres médicaments :
Contraceptifs
L'effet du cabozantinib sur la pharmacocinétique des stéroïdes contraceptifs n'a pas été étudié. Sachant
qu'un effet sur les contraceptifs ne peut être exclu, une méthode de contraception supplémentaire, telle
qu'une méthode de contraception mécanique, est recommandée.
Substrats de la P-glycoprotéine (P-gp)

Des tests de transports bidirectionnels réalisés sur des cellules MDCK-MDR1, ont montré que le
cabozantinib était inhibiteur (IC50 = 7,0 µM) de la P-gp, sans être un substrat de la P-gp. Il est donc
possible que le cabozantinib augmente les concentrations plasmatiques des substrats de la P -gp
co-administrés. Il convient donc de déconseiller aux patients d'utiliser des substrats de la P-gp (par
ex., fexofénadine, aliskiren, ambrisentan, dabigatran étexilate, digoxine, colchicine, maraviroc,
posaconazole, ranolazine, saxagliptine, sitagliptine, talinolol, tolvaptan) pendant leur traitement par
cabozantinib.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en capacité de procréer/Contraception chez les hommes et les femmes
Il convient de conseiller aux femmes en capacité de procréer d'éviter toute grossesse pendant le traitement
sous cabozantinib. Les partenaires de sexe féminin de patients de sexe masculin traités par cabozantinib
doivent également éviter de tomber enceintes. Des méthodes de contraception efficaces doivent être
utilisées par les patients de sexes masculin et féminin et par leurs partenaires pendant toute la durée du
traitement et pendant au moins 4 mois après la fin du traitement. Sachant que les contraceptifs oraux ne
peuvent pas être considérés comme des « méthodes efficaces de contraception », ils doivent être utilisés
avec une autre méthode, telle qu'une méthode de contraception mécanique (voir rubrique 4.5).
Grossesse
Aucune étude n'a été réalisée sur des femmes enceintes traitées par cabozantinib. Des études sur des
animaux ont mis en évidence des effets embryo-fœtaux et tératogènes (voir rubrique 5.3). On ne connaît
pas le risque potentiel pour l'homme. Le cabozantinib ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si
l'état clinique de la patiente exige un traitement par cabozantinib.
Allaitement
On ne sait pas si le cabozantinib et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Compte tenu du
danger potentiel pour le nourrisson, les patientes doivent arrêter d'allaiter pendant le traitement par
cabozantinib, et pendant au moins 4 mois après la fin du traitement.
Fertilité
On ne dispose d'aucune donnée sur la fertilité humaine. Les résultats de tolérance pré-clinique indiquent
que la fertilité masculine et féminine pourrait être compromise par le traitement par cabozantinib (voir
rubrique 5.3). Il est recommandé aux hommes et aux femmes de demander conseil et d'envisager une
préservation de la fertilité avant le traitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le cabozantinib a un impact mineur sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Des
réactions indésirables comme la fatigue et la faiblesse ont été associées au cabozantinib. La prudence est
donc requise lors de la conduite d'un véhicule ou de l'utilisation de machines.
4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables graves les plus fréquents associés au cabozantinib sont : douleurs abdominales
(3%), épanchement pleural (3%), diarrhée (2%) et nausées (2%). Les effets indésirables les plus fréquents,
tous grades confondus (présentés par 25 % des patients au moins), incluent diarrhée (74%), fatigue (56%),
nausées (50%), perte d'appétit (46%), syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (SEPP) (42%),
hypertension (37%), vomissements (32%), perte de poids (31%) et constipation (25%).
Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables sont classés dans le tableau 2 par système-organe MedDRA et par catégorie de
fréquence.
Les fréquences sont définies selon la convention suivante sans distinction quant à la sévérité des effets
indésirables présentés : très fréquent (≥1/10), fréquent (de ≥1/100 à < 1/10), peu fréquent (de ≥1/1 000 à
<1/100). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre
décroissant de gravité.
Tableau 2 : Effets indésirables rapportés avec le cabozantinib
Classe de système- Très fréquent Fréquent Peu

organe fréquent
MedDRA
Infections et infestations Abcès
Affections Anémie
hématologiques et
lymphatiques
Affections endocriniennes Hypothyroïdie
Affections du Diminution de Déshydratation

métabolisme et de la l'appétit,
nutrition hypophosphatémie,
hypoalbuminémie,
hypomagnésémie,
hyponatrémie,
hypokaliémie,
hyperkaliémie,
hypocalcémie,
hyperbilirubinémie
Affections du Dysgueusie, Convulsions

système nerveux céphalées, vertiges
Affections de l’oreille et du Acouphènes

labyrinthe
Affections vasculaires Hypertension Embolie pulmonaire
Affections respiratoires, Dysphonie,

thoraciques et dyspnée, toux
médiastinales
Affections gastro- Diarrhée, nausées, Douleurs abdominales Fistule anale,

intestinales vomissements, hautes, reflux gastro- pancréatite
stomatite, œsophagien,
constipation, douleurs hémorroïdes
abdominales,
dyspepsie

Affectations hépatobiliaires Hépatite
cholestatique
Affections de la peau et du Syndrome Prurit, alopécie
tissu sous-cutané d'érythrodysesthésie
palmo-plantaire,
éruption, sécheresse
cutanée
Affections Douleurs des Ostéonécrose de la

musculosquelettiques et extrémités, spasmes mâchoire
systémiques musculaires, arthralgie
cutanée, sécheresse
Affections rénales et cutanée
Protéinurie
urinaires
Affections générales et Fatigue, Œdème périphérique

anomalies au site inflammation des
d'administration muqueuses,
asthénie
Investigations Perte de poids,
élévation de ALT, AST
et ALP sériques,
élévation de la
créatinine, élévation
des triglycérides,
hyperglycémie,
hypoglycémie,
lymphopénie,
neutropénie,
thrombocytopénie,
élévation des GGT,
élévation de l'amylase,
élévation du cholestérol
sanguin, élévation de la
lipase

Description d’effets indésirables sélectionnés
Les données pour les effets indésirables suivants sont issues des données patients ayant reçu Cabometyx
à la dose de 60 mg par jour dans l’étude pivot (section 5.1).
Perforations gastro-intestinales (GI)

Des perforations gastrointestinales ont été rapportées chez 0,9% des patients traités par cabozantinib
(3/331). Ces effets étaient de grades 2 ou 3. Le temps médian d’apparition était de 10 semaines. Des cas
de perforations fatales ont été rapportés dans le cadre du programme clinique du cabozantinib.
Fistules
Des cas de fistules ont été rapportés chez 1,2% des patients (4/331) traités par cabozantinib, incluant 0,6%
de cas de fistules anales (2/331). 1 cas était de grade 3, les autres cas étaient de grade 2. Le temps médian
d’apparition était de 30,3 semaines.
Hémorragies
L’incidence des cas d’hémorragies sévères (grade > 3) était de 2,1% dans le groupe de patients traités par
cabozantinib (7/331). Le temps médian d’apparition était de 20,9 semaines. Des cas fatals d’hémorragies
ont été rapportés dans le cadre du programme clinique du cabozantinib.
Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (LEPR)

Aucun cas de LEPR n’a été rapporté au cours de l’étude, mais des cas ont été rapportés dans d’autres
études cliniques.
Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés doit être faite selon les recommandations de la section 3
du Protocole d’Utilisation Thérapeutique et de recueil d’informations de l’ATU de cohorte.
4.9. Surdosage
Il n'y a pas de traitement spécifique pour le surdosage par cabozantinib et les symptômes possibles de
surdosage n'ont pas été établis.
En cas de surdosage suspecté, le traitement par cabozantinib doit être interrompu et des soins instaurés.
Les paramètres cliniques, métaboliques et biologiques doivent être surveillés au moins une fois par semaine.
Les effets indésirables associés au surdosage seront traités de manière symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique : agent antinéoplasique, inhibiteur de la protéine kinase, Code ATC : L01
XE26.
Mécanisme d'action
Le cabozantinib est une petite molécule qui inhibe plusieurs récepteurs à activité tyrosine kinase (RTK)
impliqués dans la croissance et l'angiogenèse tumorales, le remaniement osseux pathologique, la résistance
aux médicaments et la progression métastatique du cancer. L'activité inhibitrice du cabozantinib a été
évaluée contre une série de kinases ; le cabozantinib été identifié comme inhibiteur de MET (récepteur du
facteur de croissance hépatocytaire de nature protéique) et des récepteurs VEGF (facteur de croissance
vasculaire endothéliale). De plus, le cabozantinib inhibe d'autres tyrosines kinases, notamment le récepteur
GAS6 (AXL), RET, ROS1, TYR03, MER, le récepteur du facteur des cellules souches (KIT), TRKB, la
tyrosine kinase analogue à Fms-3 (FLT3) et TIE-2.

Effets pharmacodynamiques
Le cabozantinib a été associé à une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale, à une régression
tumorale et/ou a inhibé la formation de métastases dans un large éventail de modèles précliniques de
tumeurs.
Électrophysiologie cardiaque
Une augmentation de l'intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF), comprise entre 10 et
15 ms entre la baseline et le jour 29 (mais pas au jour 1) après instauration du traitement par cabozantinib
(à une dose de 140 mg une fois par jour), a été observée dans une étude clinique contrôlée incluant des
patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde. Cet effet n'a pas été accompagné d'un changement
de la morphologie des ondes, ni du rythme cardiaques. Dans cette étude, aucun sujet traité par cabozantinib
n'a présenté de QTcF >500 ms confirmé ; il en a été de même pour les sujets traités par cabozantinib dans
l’étude sur le Carcinome à Cellules Rénales (CCR) (à une dose de 60 mg).
Données cliniques d’efficacité et de sécurité

Données cliniques dans le Carcinome à Cellules Rénales (CCR)
La tolérance et l'efficacité de CABOMETYX ont été évaluées dans une étude de phase 3, randomisée, en
ouvert et multicentrique. Des patients (N=658) atteints d'un carcinome rénal avancé à cellules claires ayant
déjà reçu au moins un inhibiteur de la tyrosine kinase ciblé VEGF (VEGFR TKI) ont été randomisés (1:1)
soit dans un groupe traité par CABOMETYX (N=330) soit dans un groupe traité par évérolimus (N=328).
Les patients pouvaient avoir reçu d'autres traitements antérieurs, y compris des cytokines et des anticorps
ciblant le VEGF, le récepteur 1 de mort cellulaire programmé (PD-1) ou ses ligands. Les patients présentant
des métastases cérébrales traitées pouvaient être inclus. La survie sans progression (Progression Free
Survival - PFS) a été évaluée, en aveugle, par un comité indépendant sur examen radiologique et une
première analyse a été réalisée sur les 375 premiers sujets randomisés. Les critères secondaires
d'efficacité étaient le taux de réponse objective (Objective Response Rate - ORR) et la survie globale
(Overall Survival - OS). Des évaluations tumorales ont été réalisées toutes les 8 semaines pendant les
12 premiers mois, puis toutes les 12 semaines.
Les caractéristiques démographiques et les caractéristiques de la maladie à la baseline étaient similaires

dans les groupes CABOMETYX et évérolimus. La majorité des patients étaient des hommes (75 %) de
62 ans d'âge moyen. Soixante-et-onze pour cent (71 %) avaient reçu antérieurement un seul traitement par
VEGFR TKI ; 41 % des patients avaient reçu du sunitinib comme unique traitement VEGFR TKI antérieur.
Selon les critères pronostiques du Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 46 % avaient un pronostic
favorable (aucun facteur de risque), 42 %, un pronostic intermédiaire (1 facteur de risque) et 13 % un
pronostic défavorable (2 ou 3 facteurs de risque). Cinquante-quatre pour cent (54 %) des patients
présentaient au moins 3 organes avec métastases, incluant les poumons (63 %), les ganglions lymphatiques
(62 %), le foie (29 %) et les os (22 %). La durée médiane de traitement a été de 7,6 mois (entre 0,3 et 20,5)
pour les patients du groupe CABOMETYX et de 4,4 mois (de 0,21 à 18,9) pour les patients du groupe
évérolimus.
Une amélioration statistiquement significative de la PFS a été observée dans le groupe CABOMETYX par
rapport au groupe évérolimus (figure 1 et tableau 3). Une analyse intermédiaire sur la survie globale (OS)
prévue initialement dans le protocole a été réalisée en parallèle de l’analyse de la PFS et n’était pas
statistiquement significative (HR = 0,68 (0,51 ; 0,90), p=0,006). Lors d’une analyse ultérieure non prévue
initialement au protocole, une amélioration statistiquement significative de la survie globale (OS) a été
démontrée dans le groupe CABOMETYX versus évérolimus (médiane de 21, 4 mois versus 16,5 mois ; HR
= 0,66 (0,53, 0,83), p=0,0003 ; figure 2).
Une analyse exploratoire de la PFS et de l’OS sur la population en Intention de Traiter (ITT) a montré des
résultats homogènes en faveur de CABOMETYX par rapport à évérolimus dans les différents sous-groupes
définis en fonction de : l’âge (<65 ans vs. >65 ans), le sexe, le groupe de risque MSKCC (favorable,
intermédiaire, pauvre), le statut ECOG (0 vs 1), le délai entre le diagnostic et la randomisation dans l’étude
(<1 an vs. > 1 an), le statut MET de la tumeur (haut versus bas versus inconnu), les métastases osseuses
(absence vs présence), les métastases viscérales (absence vs présence), métastases viscérales et
osseuses (absence versus présence), nombre de traitements antérieurs par VEGFR-TKI (1 vs >2), la durée
du premier traitement par VEGFR-TKI (< 6 mois vs > 6 mois).

Les résultats sur le taux de réponses objectives sont présentés dans le tableau 4.
Figure 1 : Courbe de Kaplan Meier de la Survie Sans Progression (PFS) – Evaluation

radiologique par un comité indépendant (375 premiers patients randomisés)
1 .0
- f r e e S u r v iv a l
0 .9
0 .8
s io n (%)
0 .7
o f P r o g r e sPFS
0 .6
Probabilité
0 .5
0 .4
0 .3
P r o b a b ilit y
0 .2 CABOMETYX
0 .1 Everolimus
0 .0
0 3 6 9 12 15 18
Nombre de M o n th s
No. at Risk
Patients encore à risque :
CABOMETYX
CABOMETYX 187 152 92 68 20 6 2
Everolimus
Everolimus 188 99 46 29 10 2 0
Tableau 3 : Résultats sur la PFS (Evaluation radiologique par un comité indépendant)
Population principale d'analyse de la PFS Population en intention de traiter

Critère d'évaluation CABOMETYX Évérolimus CABOMETYX Évérolimus
N = 187 N = 188 N = 330 N = 328
PFS médiane (IC 7,4 (5,6 ; 9,1) 3,8 (3,7 ; 5,4) 7,4 (6,6 ; 9,1) 3,9 (3,7 ; 5,1)
95 %), mois
HR (IC 95 %), 0,58 (0,45 ; 0,74), p<0,0001 0,51 (0,41 ; 0,62), p<0,0001
valeur p1
1
test logarithmique par rangs stratifiés

Figure 2 : Courbe de Kaplan-Meier de la Survie Globale
1 .0
0 .9
u r v iv a l
0 .8
a ll S(%)
0 .7
y o f O v e r OS
0 .6
Probabilité
0 .5
0 .4
P r o b a b ilit
0 .3
CABO M ETYX
CABOMETYX
0 .2
E v e ro lim u s
Everolimus
0 .1
0 .0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30
Nombre de
Patients encore à risque : M o n th s
CABOMETYX 330 318 296 264 239 178 105 41 6 3 0
Everolimus 328 307 262 229 202 141 82 32 8 1 0
Tableau 4 : Résultats sur l’ORR (Evaluation radiologique par un comité indépendant et un

investigateur)
Population principale d'analyse de la PFS Population en intention de traiter

Critère d'évaluation CABOMETYX Évérolimus CABOMETYX Évérolimus
N = 187 N = 188 N = 330 N = 328
ORR (réponses 17 % (13 %, 22 %) 3% (2%, 6%) 24 % (19%, 29%) 4% (2%, 7%)
partielles
uniquement)
1
(IC 95p%)
valeur p<0,0001 p<0,0 001
Réponse partielles 17% 3% 24% 4%
Délai médian 1,91 (1,6 ; 11,0) 2,14 (1,9 ; 9,2) 1,91 (1,3 ; 9,8) 3,50 (1,8 ; 5,6)
jusqu'à la
première réponse,
mois (IC 95 %)
Stabilité de la maladie 65 % 62 % 63 % 63 %
comme
Progression de la
meilleure réponse 12 % 27 % 9% 27 %
maladie comme
meilleure réponse
1
test du chi carré (χ²)

Population pédiatrique
L'Agence européenne du médicament a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats
d'études réalisées avec le cabozantinib dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour le
traitement du carcinome rénal et du carcinome rénal pelvien (à l'exception du néphroblastome, du
néphroblastomatose, du sarcome à cellules claires, du néphrome mésoblastique, du carcinome médullaire
rénal et de la tumeur rhabdoïde du rein). (cf. les informations sur la population pédiatrique en section 4.2).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption
Suite à l'administration orale de cabozantinib, les concentrations plasmatiques maximales de cabozantinib
ont été atteintes entre 2 et 3 heures post-dose. Les profils de concentration plasmatique en fonction du
temps affichent un deuxième pic environ 24 heures après l'administration, ce qui semble indiquer que le
cabozantinib pourrait subir une recirculation entéro-hépatique.
L'administration quotidienne répétée de cabozantinib à une dose de 140 mg pendant 19 jours a donné lieu
à une accumulation approximative moyenne de cabozantinib 4 à 5 fois supérieure (basée sur l'ASC) par
rapport à l'administration d'une dose unique ; l'état stable est atteint vers le 15ème jour.
Un repas riche en graisses a augmenté modérément les valeurs Cmax et ASC (respectivement 41 % et
57 %) par rapport à des conditions de jeûne chez des volontaires en bonne santé auxquels une seule dose
de 140 mg de cabozantinib avait été administrée par voie orale. On ne dispose d'aucune information quant
à l'effet précis de la nourriture quand elle est prise 1 heure avant l'administration de cabozantinib.
La bioéquivalence entre les formulations gélules et comprimés de cabozantinib n'a pu être établie après
administration d’une dose unique de 140 mg chez des sujets sains. Une augmentation de 19% du Cmax
de la formulation comprimé (CABOMETYX) versus la formulation en gélule (COMETRIQ) a été observée.
Une différence de moins de 10% dans l’ASC des deux formulations (comprimé (CABOMETYX) et gélule
(COMETRIQ)) a été observée.
Distribution
Le cabozantinib se lie fortement aux protéines in vitro dans du plasma humain (99,7 %). L’analyse
pharmacocinétique de population (PK) montre un volume de distribution (Vz) d'environ 319 L (SE : ±
2,7 %). La liaison aux protéines n'a pas été modifiée chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou
hépatique légère à modérée.
Biotransformation
Le cabozantinib a été métabolisé in vivo. Quatre métabolites étaient présents dans le plasma à des
expositions (ASC) supérieures à 10 % du produit-mère : oxyde XL184-N, produit de clivage d'amide XL184,
sulfate monohydroxylé XL184 et sulfate 6-déméthyl, produit de clivage d'amide. Deux métabolites non
conjugués (oxyde XL184-N et produit de clivage d'amide XLI84) possèdent moins de 1 % de la puissance
cible d'inhibition de la kinase du cabozantinib-mère, chacun représentant moins de 10 % de l'exposition
totale liée au médicament.
Le cabozantinib est un substrat pour le métabolisme du CYP3A4 in vitro, puisque des anticorps neutralisants
du CYP3A4 inhibe la formation du métabolite oxyde XLI84 N de plus de 80 % dans une incubation de
microsomes hépatiques humains (MHH), catalysée par NADPH ; en revanche, les anticorps neutralisants
de CYPIA2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2CI9, CYP2D6 et CYP2EI n'ont aucun effet sur la formation
des métabolites du cabozantinib. Un anticorps neutralisant du CYP2C9 a eu un effet minimal sur la
formation des métabolites du cabozantinib (à savoir une réduction inférieure à 20 %).
Élimination
Dans une analyse PK de population du cabozantinib utilisant des données collectées auprès de 318 patients
atteints de CCR et de 63 volontaires sains après l'administration orale de dose de 60 mg, 40 mg et 20 mg,
la demi-vie plasmatique terminale du cabozantinib a été d'environ 99 heures. La clairance apparente
moyenne (CL/F) à l'état stable a été estimée à 2,2 L/h. Au cours d'une période de collecte de 48 jours après

une dose unique de 14C-cabozantinib administrée à des volontaires en bonne santé, environ 81 % de la
radioactivité totale administrée ont été récupérés dans les selles (54 %) et dans les urines (27 %).
Pharmacocinétique dans des populations particulières
Insuffisance rénale
Les résultats obtenus dans une étude sur des patients souffrant d'insuffisance rénale montrent que les
rapports des moyennes géométriques des moindres carrés pour le cabozantinib plasmatique, la C max et
l'ASC0-inf étaient de 19 % et de 30 % plus élevés chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère
(IC 90 % pour une Cmax de 91,60 % à 155,51 % ; ASC0-inf de 98,79 % à 171,26 %), ainsi que de 2 % et de 6-
7 % plus élevés (IC 90 % pour une Cmax de 78,64 % à 133,52 % ; ASC0-inf de 79,61 % à 140,11 %), pour des
patients atteints d'insuffisance rénale modérée comparés à des patients ayant une fonction rénale normale.
Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère n'ont pas été étudiés.
Insuffisance hépatique
Les résultats obtenus dans une étude sur des patients souffrant d'insuffisance hépatique montrent que
l'exposition (ASC0-inf) a augmenté respectivement de 81 % et de 63 % chez des sujets atteints d'insuffisance
hépatique légère à modérée (IC 90 % pour une ASC0-inf de 121,44 % à 270,34 % pour l'insuffisance légère
et de 107,37 % à 246,67 % pour l'insuffisance modérée). Les patients atteints d'insuffisance hépatique
sévère n'ont pas été étudiés.
Origine ethnique
Une analyse PK de population n'a identifié aucune différence cliniquement significative de la PK du
cabozantinib en fonction de l’origine ethnique (voir section 4.2).
5.3. Données de sécurité préclinique

Les effets indésirables non observés au cours des études cliniques, mais constatés chez l'animal à des
niveaux d'exposition comparables aux niveaux d'exposition clinique et pouvant avoir une implication clinique
sont les suivants :
Chez le rat et le chien, dans des études de toxicité à doses répétées d'une durée maximale de 6 mois, les
organes cibles de la toxicité ont été le tractus GI, la moelle osseuse, les tissus lymphoïdes, le rein, les
glandes surrénales et les tissus de l'appareil reproducteur. La dose sans effet nocif observé (NOAEL) pour
ces résultats était inférieure au niveau de l'exposition clinique humaine à la dose thérapeutique prévue.
Le cabozantinib n'a montré aucun potentiel mutagène ou clastogène lors d’une batterie standard de tests
de génotoxicité. Le cabozantinib n'a pas été cancérigène dans un modèle murin rasH2 avec un niveau
d’exposition légèrement supérieur par rapport à l’exposition prévue chez l’homme lors du traitement.
Les études de fertilité chez le rat ont mis en évidence une diminution de la fertilité chez les mâles et les
femelles. En outre, une hypospermatogenèse a été observée chez des chiens mâles à des niveaux
d'exposition inférieurs aux niveaux de l'exposition clinique humaine à la dose thérapeutique prévue.
Des études sur le développement embryo-fœtal ont été réalisées chez le rat et le lapin. Chez le rat, le
cabozantinib a provoqué une perte post-implantation, un œdème fœtal, une fente palatine/labiale, une
aplasie dermique et une queue tordue ou rudimentaire. Chez le lapin, le cabozantinib a produit des
changements des tissus mous fœtaux (taille réduite de la rate, lobe pulmonaire moyen petit ou absent) et
une incidence fœtale accrue de malformations totales. La NOAEL de la toxicité embryo-fœtale et les
résultats tératogènes étaient inférieurs aux niveaux de l'exposition clinique humaine à une dose
thérapeutique prévue.
De jeunes rats (comparables à une population pédiatrique de plus de 2 ans) auxquels le cabozantinib a été
administré ont présenté une augmentation des globules blancs, une diminution de l'hématopoïèse, un
appareil reproducteur féminin prépubère /immature (sans ouverture vaginale retardée), des anomalies
dentaires, une diminution de la minéralité et de la densité osseuses, une pigmentation du foie et une
hyperplasie lymphoïde des ganglions. Les résultats observés sur l'utérus/les ovaires et la diminution de
l'hématopoïèse se sont révélés transitoires, tandis que les effets sur les paramètres osseux et la
pigmentation hépatique ont été persistants. L'évaluation chez les jeunes rats (comparables à une population
pédiatrique de moins de 2 ans) a montré des effets similaires, mais avec une sensibilité accrue à la toxicité
du cabozantinib plus élevée à doses comparables.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Lactose anhydre
Hydroxypropyl cellulose
Croscarmellose sodique
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Pelliculage du comprimé : Opadry Jaune (03K92254) : Hypromellose 2910, dioxyde de titane (E1 71),
triacétine, oxyde de fer jaune (E172).
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation

3 ans
6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon en HDPE avec fermeture sécurité enfant en polypropylène. Chaque flacon contient trois capsules
déshydratantes de gel de silice. Chaque flacon contient 30 comprimés pelliculés.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION TEMPORAIRE D’UTILISATION

IPSEN PHARMA
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne Billancourt
France

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION TEMPORAIRE D’UTILISATION
34009 589 008 2 2 : Boite de 30 comprimés pelliculés en flacon HDPE


9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

A compléter ultérieurement par le titulaire.
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

A compléter ultérieurement par le titulaire.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I
Médicaments soumis à prescription restreinte :
Prescription et délivrance réservées à l’hopital.
Prescription réservée aux médecins spécialistes en oncologie.
Ce médicament est soumis à une surveillance particulière pendant le traitement

ANNEXE B : Note d’information destinée au patient

PUT ATU de cohorte Cabometyx-CR août 2016 – Version 1 Page 32/65
Note d’information destinée au patient
Dans le cas où le patient est dans l’incapacité de lire et de clairement comprendre cette note d’information, celle-
ci est donnée à l’un des membres de sa famille, à son représentant légal ou, le cas échéant, à la personne de
confiance qu’il a désignée
A remettre au patient avant toute prescription
AUTORISATION TEMPORAIRE D’UTILISATION (ATU)
Cabometyx 20/40/60 mg, comprimé pelliculé
Votre médecin vous a proposé un traitement par Cabometyx 20/40/60 mg, comprimé pelliculé.
Cette note a pour objectif de vous informer, afin de vous permettre d’accepter le traitement qui vous est
proposé en toute connaissance de cause. Elle comprend :
1) Une information générale sur les Autorisations Temporaires d’Utilisation (ATU)
2) Une information sur le traitement Cabometyx 20/40/60 mg, comprimé pelliculé. (notice destinée au patient)
3) Les modalités de signalement des effets indésirables par le patient.
1) Informations générales sur les Autorisations Temporaires d’Utilisation (ATU)
Cabometyx 20/40/60 mg, comprimé pelliculé est disponible dans le cadre d’une Autorisation Temporaire
d’Utilisation (ATU) dite de cohorte accordée par l’ANSM.
Cette autorisation permet la mise à disposition précoce en France d’un médicament ne disposant pas
d‘autorisation de mise sur le marché (AMM). La sécurité et l’efficacité de ce traitement dans la maladie dont
vous souffrez sont d’ores et déjà fortement présumées.
Cabometyx 20/40/60 mg, comprimé pelliculé n’ayant pas encore d’AMM en France, son utilisation dans le cadre
de l’ATU est soumise à une procédure de surveillance étroite par l’ANSM portant notamment sur les effets
indésirables qu’il peut provoquer.
L’utilisation du médicament et la surveillance de tous les patients traités se fait en conformité avec le Protocole
d’Utilisation Thérapeutique (PUT) validé par l’ANSM. Des données concernant tous les patients traités seront
collectées et transmises à l’ANSM tous les 3 mois. Un résumé de ces rapports est régulièrement publié par
l’ANSM sur son site internet (www.ansm.sante.fr).
Confidentialité
Votre médecin devra remplir des documents qui permettront de recueillir des informations notamment sur la
sécurité d’emploi du Cabometyx 20/40/60 mg, comprimé pelliculé lors de votre traitement.
Toutes ces informations confidentielles seront transmises à IPSEN Pharma et pourront faire l’objet d’un
traitement informatisé. Sur tout courrier vous concernant, vous ne serez identifié que par les trois premières
lettres de votre nom et les deux premières lettres de votre prénom, ainsi que par votre mois et année de
naissance.
Les informations seront régulièrement transmises à l’ANSM qui assure une surveillance nationale de l’utilisation
du Cabometyx 20/40/60 mg, comprimé pelliculé avec l’aide du Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV) de
l’Hôpital Européen Georges Pompidou en charge du suivi national.
En application de la loi N°78-17 du 6 janvier 1978 modifiée, dite loi «Informatique et Libertés», vous pouvez à
tout moment avoir accès, par l’intermédiaire de votre médecin, aux informations vous concernant et vous
pourrez user de votre droit de rectification auprès de lui.
Bien sûr, votre décision d’accepter un traitement par Cabometyx 20/40/60 mg, comprimé pelliculé est
totalement libre et vous pouvez refuser le traitement si vous le souhaitez.
2) Information sur le Cabometyx 20/40/60 mg, comprimé pelliculé (notice destinée au patient)
Vous trouverez ci-après le texte de la notice destinée au patient. Cette notice contient des informations
importantes pour votre traitement. Vous devez la montrer à tous les médecins que vous pouvez être amené à
consulter.

NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEUR
CABOMETYX 20 mg comprimé pelliculé

cabozantinib
Ce médicament n’ayant pas encore obtenu d’Autorisation de Mise sur le Marché (AMM), son
utilisation est soumise à une Autorisation Temporaire d’Utilisation (ATU) et à une procédure de
surveillance étroite par l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé
(ANSM), concernant notamment les effets gênants qu’il peut provoquer.
Lisez attentivement cette notice avant de recevoir ce médicament : elle contient des informations
importantes pour votre traitement.
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait
leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout
effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de
nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable
que vous observez à l’aide du formulaire signalement-patient d’effets indésirables susceptibles d’être liés
à un médicament.
Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CABOMETYX et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CABOMETYX ?
3. Comment prendre CABOMETYX ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver CABOMETYX ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE CABOMETYX ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Qu’est-ce que CABOMETYX
CABOMETYX est un médicament contre le cancer contenant une substance active, le cabozantinib.
Il est utilisé pour traiter :
 Des patients adultes atteints d’un carcinome à cellules rénales avancé (cancer du rein avancé) en
progression,
 Qui ont été traités antérieurement par au moins un traitement du cancer du rein à base d’inhibiteur de
la Tyrosine Kinase ciblé VEGF,
 Et par un autre traitement du cancer du rein sauf si aucun de ces traitements n'est adapté aux besoins
cliniques des patients.
Comment fonctionne CABOMETYX

CABOMETYX agit en bloquant l’action de protéines appelées récepteurs à Tyrosines Kinases (RTKs) qui sont
impliquées dans la croissance des cellules et dans le développement de nouveaux vaisseaux sanguins pour
les alimenter. Ces protéines peuvent être présentes en grande quantité dans les cellules cancéreuses, et en
bloquant leur action, CABOMETYX peut ralentir la vitesse de croissance de la tumeur et aide à arrêter
l’alimentation sanguine dont le cancer a besoin.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CABOMETYX
?
Ne prenez jamais CABOMETYX :
si vous êtes allergique au cabozantinib ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
(mentionnés à la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre CABOMETYX si :
- votre tension artérielle est élevée,

- vous avez des diarrhées,
- vous avez eu récemment des saignements importants,
- vous avez subi une intervention chirurgicale au cours du dernier mois (ou si vous devez subir une
intervention chirurgicale), y compris une chirurgie dentaire,
- vous êtes atteints d'une maladie intestinale inflammatoire (par exemple, la maladie de Crohn ou une
colite ulcéreuse, une diverticulite ou une appendicite),
- vous avez eu récemment un problème de caillots sanguins dans la jambe, un accident vasculaire
cérébral ou une crise cardiaque,
- vous êtes atteint d'une maladie du foie ou des reins.
Prévenez votre médecin si vous vous trouvez dans l'une des situations décrites ci-dessus.
Vous pourriez avoir besoin d'un traitement pour y remédier ou votre médecin pourra décider de modifier
votre dose de CABOMETYX, ou d'arrêter complètement le traitement. Voir également la rubrique 4
« Effets indésirables éventuels ».
Enfants et adolescents
L’utilisation de CABOMETYX n'est pas recommandée chez les enfants ou les adolescents. Les effets de
CABOMETYX sur les patients de moins de 18 ans ne sont pas connus.
Autres médicaments et CABOMETYX

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament,
y compris des médicaments obtenus sans ordonnance. En effet, CABOMETYX peut affecter le mode de
fonctionnement d'autres médicaments. De même, certains médicaments peuvent affecter le mode de
fonctionnement de CABOMETYX. Votre médecin sera peut-être amené à modifier la/les dose(s) qui vous a/ont
été prescrite(s). Vous devez informer votre médecin de tous les médicaments que vous prenez et en particulier
si vous prenez les médicaments suivants :
- Médicaments qui traitent les infections fongiques (mycoses), tels que : itraconazole, kétoconazole et
posaconazole.
- Médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes (antibiotiques), tels que : érythromycine,
clarithromycine et rifampicine.
- Médicaments anti-allergiques tels que : fexofénadine et ranolazine
- Médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie ou les convulsions, tels que : phénytoïne, carbamazépine
et phénobarbital.
- Préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), parfois utilisées
pour traiter la dépression ou un état associé à la dépression, tel que l'anxiété.
- Médicaments utilisés pour fluidifier le sang (anticoagulants) telle que la warfarine.
- Médicaments qui traitent l'hypertension ou un autre trouble cardiaque, tels que : aliskiren,
ambrisentan, dabigatran étexilate, digoxine, talinolol et tolvaptan.
- Médicaments pour traiter le diabète tels que : saxagliptin et sitagliptin.
- Médicaments utilisés pour traiter la goutte telle que la colchicine.
- Médicaments utilisés pour traiter le VIH ou le SIDA tels que : evafirenz, ritonavir, maraviroc et
emtricitabine.
- Médicaments utilisés pour éviter le rejet d'une greffe (cyclosporine) et médicaments à base de
cyclosporine pour traiter l'arthrite rhumatoïde et le psoriasis.

Contraceptifs oraux
Si vous prenez CABOMETYX pendant que vous utilisez des contraceptifs oraux, ces derniers peuvent être
inefficaces. Vous devez également utiliser une méthode de contraception mécanique (par exemple :
préservatif ou diaphragme) pendant votre traitement par CABOMETYX et au moins pendant les 4 mois qui
suivent l’arrêt du traitement.
CABOMETYX avec des aliments

Vous ne devez pas prendre CABOMETYX avec de la nourriture. Vous ne devez rien manger pendant au
moins 2 heures avant de prendre CABOMETYX et pendant 1 heure après avoir pris CABOMETYX.
Évitez de consommer des produits contenant du pamplemousse pe ndant toute la durée du traitement,
ces derniers pouvant augmenter les taux de CABOMETYX dans votre sang.
Grossesse, allaitement et fertilité

Évitez de tomber enceinte ou que votre partenaire tombe enceinte pendant votre traitement par
CABOMETYX. Si vous ou votre partenaire êtes en capacité de procréer, utilisez une méthode de contraception
adéquate pendant le traitement et au moins pendant les 4 mois qui suivent l’arrêt du traitement. Discutez avec
votre médecin des méthodes de contraception appropriées pendant un traitement par CABOMETYX (voir
aussi la rubrique Autres médicaments et CABOMETYX ci-dessus).
Prévenez votre médecin si vous ou votre partenaire tombez enceinte ou planifiez une grossesse pendant votre
traitement par CABOMETYX.
Prévenez votre médecin AVANT de prendre CABOMETYX si vous ou votre partenaire envisagez ou avez
l'intention de concevoir un enfant après la fin de votre traitement. Il est possible que votre fertilité soit affectée
par le traitement par CABOMETYX.
Les femmes traitées par CABOMETYX ne doivent pas allaiter pendant le traitement et pendant au moins les
4 mois qui suivent l’arrêt du traitement, le cabozantinib et/ou ses métabolites pouvant être excrétés dans le
lait maternel et être nocifs pour votre enfant.
Conduite de véhicules et utilisation de machines

Faites preuve de prudence lorsque vous conduisez un véhicule ou utilisez une machine. N'oubliez pas que le
traitement par CABOMETYX peut générer de la fatigue ou de la faiblesse et peut affecter votre habilité à
conduire ou à utiliser des machines.
CABOMETYX contient du lactose (un type de sucre). Si votre médecin vous a diagnostiqué une intolérance
à certains sucres, consultez-le avant de prendre ce médicament. L’utilisation de ce médicament est
déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un
syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
3. COMMENT PRENDRE CABOMETYX ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou de votre
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute.
Vous devez continuer à prendre ce médicament jusqu'à ce que votre médecin décide d'arrêter votre traitement.
Si vous ressentez des effets indésirables graves, votre médecin pourra décider de modifier votre dose ou
d'arrêter le traitement plus tôt que prévu. Votre médecin vous dira si votre dose doit être modifiée.
CABOMETYX doit être pris une fois par jour. La dose habituelle est de 60 mg. Votre médecin déterminera la
dose qui vous convient.
CABOMETYX ne doit pas être pris avec de la nourriture. Vous ne devez rien manger pendant, au moins,
2 heures avant la prise de CABOMETYX et pendant 1 heure après la prise du médicament. Le comprimé doit
être avalé avec un grand verre d'eau. Les comprimés ne doivent pas être écrasés.

Si vous avez pris plus de CABOMETYX que vous n’auriez dû :
Si vous avez pris plus de CABOMETYX que ce qui vous a été prescrit, parlez-en à un médecin ou rendez-
vous immédiatement à l'hôpital avec les comprimés et cette notice.
Si vous oubliez de prendre CABOMETYX :

- Si la prochaine dose est prévue dans 12 heures ou plus qui suivent la dose oubliée, prenez la dose
oubliée dès que vous vous en rendez compte. Prenez la dose suivante à l'heure habituelle.
- Si la prochaine dose est prévue dans moins de 12 heures, ne prenez pas la dose que vous avez oubliée.
Prenez la dose suivante à l'heure habituelle.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent
pas systématiquement chez tout le monde.
Si vous ressentez des effets indésirables, votre médecin vous demandera peut-être de diminuer la dose de
CABOMETYX. Votre médecin peut également vous prescrire d'autres médicaments pour vous aider à
contrôler les effets indésirables.
Prévenez immédiatement votre médecin si vous notez l'un des effets indésirables suivants ; vous
pourriez avoir besoin d'un traitement médical d'urgence :
 Symptômes incluant des douleurs abdominales (dans le ventre), des nausées (mal au cœur), des
vomissements, de la constipation ou de la fièvre. Il peut s'agir de signes d'une perforation gastro-
intestinale, un trou qui se forme dans votre estomac ou vos intestins et qui peut mettre votre vie en
danger.
 Saignements importants ou incontrôlables avec des symptômes tels que : vomissement de sang,
selles noires, sang dans les urines, mal de tête, toux avec expectoration de sang.
 Gonflement, douleurs dans les mains et dans les pieds ou essoufflement.
 Plaie qui ne cicatrise pas.
 Spasmes, céphalées, confusion ou difficultés de concentration. Il peut s'agir de signes d'une maladie
appelée syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (LEPR). Le LEPR est peu fréquent
(il affecte moins d'1 personne sur 100).
Autres effets indésirables :
Effets indésirables très fréquents (peuvent affecter plus d'1 personne sur 10)
 Troubles digestifs, y compris diarrhées, nausées, vomissements, constipation, indigestion et douleurs

abdominales.
 Ampoules, douleurs des mains ou de la plante des pieds, éruption ou rougeur de la peau, peau sèche.
 Perte d'appétit, perte de poids, modification du goût.
 Fatigue, faiblesse, maux de tête, étourdissements/sensation vertigineuse
 Hypertension (augmentation de la pression artérielle)
 Anémie (baisse du nombre de globules rouges)
 Rougeur, gonflement ou douleur dans la bouche ou la gorge, difficulté pour parler, enrouement, toux
 Changements des analyses de sang servant à contrôler l'état général et le fonctionnement de vos
organes (notamment le foie), faible taux d'électrolytes (magnésium, calcium, sodium ou potassium,
par exemple)
 Élévation du taux de bilirubine dans le sang (qui peut donner lieu à une jaunisse/jaunissement de la
peau ou des yeux)
 Douleurs dans les bras, les jambes et les articulations, spasmes musculaires
 Essoufflement (souffle court)
 Protéines dans les urines (détectées lors de tests)
 Baisse de l'activité de la thyroïde ; les symptômes peuvent être : fatigue, prise de poids, constipation,
sensation de froid et peau sèche

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
 Abcès (amas de pus avec gonflement et inflammation)

 Déshydratation (manque de liquide)
 Sifflement d’oreille
 Caillots sanguins dans les poumons (embolie pulmonaire)
 Douleur dans la partie supérieure de l'abdomen
 Reflux gastro-œsophagien (entrainant des remontées acides dans l’estomac)
 Hémorroïdes
 Alopécie (perte des cheveux et cheveux fins)
 Gonflement des jambes, des pieds, des bras et des mains
Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter 1 personne sur 100)
 Spasmes
 Déchirure douloureuse ou raccordement anormal des tissus anaux (fissure anale)
 Inflammation du pancréas (pancréatite)
 Diminution de l'écoulement de bile par le foie
 Lésions osseuses de la mâchoire
Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci
s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. En signalant les effets
indésirables, vous contribuerez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
Comment déclarer ?
Le plus tôt possible, après la survenue du ou des effets indésirables
- compléter le plus tôt possible, après la survenue du ou des effets indésirables, le formulaire de
déclaration par le patient d’événement(s) indésirable(s) lié(s) aux médicaments ou aux produits de
santé
- le transmettre par email ou par courrier au Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV) dont vous
dépendez géographiquement*
* ces documents sont disponibles sur le site de l'ANSM: www.ansm.sante.fr
5. COMMENT CONSERVER CABOMETYX ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption indiquée après EXP sur la boîte, ainsi que sur
l'étiquette du flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères.
Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures
contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient CABOMETYX

La substance active est le cabozantinib.
Le comprimé de CABOMETYX 20 mg contient 20 mg de cabozantinib sous forme de (S)-malate de

cabozantinib.

cabozantinib.

cabozantinib.
Les autres composants sont :

Cellulose microcristalline, lactose anhydre (voir section 2.), hydroxypropyl cellulose, croscarmellose sodique,
dioxyde de silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, Opadry Jaune (hypromellose, dioxyde de titane
(E171), triacétine, oxyde de fer jaune (El72)).
Qu’est-ce que CABOMETYX et contenu de l’emballage extérieur

Les comprimés de CABOMETYX 20 mg sont des comprimés pelliculés jaunes, ronds, non sécables, portant
l'inscription « XL « sur une face et « 20 » sur l’autre face.
Les comprimés de CABOMETYX 40 mg sont des comprimés pelliculés jaunes, triangulaires, non sécables et
portant la mention « XL » sur une face et « 40 » sur l’autre face.
Les comprimés de CABOMETYX 60 mg sont des comprimés pelliculés jaunes, ovales, non sécables et portant
la mention « XL » sur une face et « 60 » sur l’autre face.
Les comprimés de CABOMETYX sont conditionnés dans des flacons en plastique de 30 comprimés.
Titulaire de l’autorisation temporaire d’utilisation

IPSEN PHARMA
92100 Boulogne – Billancourt
FRANCE
Exploitant de l’autorisation temporaire d’utilisation

IPSEN PHARMA
92100 Boulogne – Billancourt
France
Fabricant
BEAUFOUR IPSEN INDUSTRIE
Rue Ethé Virton
28100 Dreux
France
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

Aout 2016

RÉPUBLIQUE FRANÇAISE
DÉCLARATION PAR LE PATIENT
D’ÉVÉNEMENT(S) INDÉSIRABLE(S) LIÉ(S) AUX
MÉDICAMENTS OU AUX PRODUITS DE SANTÉ
Les informations recueillies seront, dans le respect du secret médical, informatisées et communiquées au Centre Déclaration à adresser au Centre Régional de
régional de pharmacovigilance (CRPV) et à l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé Pharmacovigilance (CRPV) dont vous dépendez
(Ansm). Conformément aux articles 34 et 38 à 43 de la loi n° 78-17 relative à l'informatique, aux fichiers et aux géographiquement.
libertés, le CRPV veillera à préserver la confidentialité des données mentionnées sur cette déclaration en les
anonymisant. Par ailleurs, le patient dispose d'un droit d'accès auprès du CRPV, lui permettant d'avoir
connaissance de la totalité des informations saisies le concernant et de corriger d'éventuelles données inexactes,
Saisir le numéro du département (ex : 01)
incomplètes ou équivoques.
Personne ayant présenté l’événement Déclarant (si différent de la personne Médecin traitant du patient ou autre
indésirable ayant présenté l’événement indésirable) professionnel de santé, de
préférence celui ayant constaté
Nom
Nom l’événement indésirable
Prénom
Prénom
E-mail Nom
E-mail
Téléphone Prénom
Téléphone
Adresse E-mail
Adresse
Code postal Commune Téléphone
Code postal Commune
Sexe F M Adresse
Si la déclaration concerne un nouveau-né, comment a
Poids Taille Code postal
été pris le médicament :
Commune
par le nouveau-né directement
Date de Naissance Qualification
par la mère pendant l’allaitement
Ou Age au moment de l’effet par la mère durant la grossesse lors du trimestre(s)
si disponible, indiquer la date des dernières règles
Antécédents du patient
par le père
Début Fin
Mode d’utilisation Motif de
Dose/jour d’utilisation d’utilisation
Médicament N° Lot (orale, cutanée, l’utilisation du
utilisée du du
nasale, …) médicament
médicament médicament
Si vous utilisez d’autres médicaments, vous pouvez continuer la liste sur une autre feuille annexe
Evénement indésirable Evolution

Date de survenue Guérison
sans séquelle
Jour mois année avec séquelles, lesquelles

en cours
Durée de l’effet Sujet non encore rétabli
Conséquences sur la vie quotidienne (arrêt de travail, impossibilité de sortir de chez soi, …)
Nature et description de l’effet : NON OUI

Utiliser le cadre ci-après
Préciser :

Description de l’événement indésirable et de son évolution
Bien décrire l’événement indésirable, les conditions de survenue (progressivement, du jour au lendemain, après le repas…), l’évolution en étant précis sur le déroulement des événements. Préciser également si :
- après la survenue de l'événement indésirable, un (ou plusieurs) médicament(s) ont été arrêtés (préciser lesquels)
- il y a eu disparition de l'événement après arrêt ou diminution de posologie du (ou des) médicament(s) (préciser lesquels)
- un ou plusieurs médicaments ont été repris (préciser lesquels) avec l'évolution de l'événement indésirable après reprise
- d'autres médicaments / produits (compléments alimentaires, phytothérapie …) sont en cours d'utilisation ou ont été utilisés récemment.
Joindre une copie des documents médicaux disponibles (résultats d'examens bioloqiques, comptes rendus d'hospitalisation etc …)
 Pour que votre signalement puisse être pris en compte, il est indispensable que soient indiqués au minimum le nom du médicament suspecté, la nature de l’événement indésirable, ainsi que l’âge, le sexe
et le code postal de la personne ayant présenté ledit événement.
 Vous pouvez remplir cette fiche, vous-même directement ou via une association de patients, et l’adresser au Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV) dont vous dépendez géographiquement.
NB : Le signalement que vous effectuez à l’aide de cette fiche ne peut en aucun cas se substituer à une consultation médicale. En cas de doute sur les symptômes ressentis, leur évolution ou simplement
pour avoir plus d’informations, il faut en parler à votre médecin. Le signalement n’a pas pour objectif d’obtenir une réparation des conséquences de l’événement indésirable, mais de contribuer à la
surveillance des risques liés aux médicaments. Pour en savoir plus sur le système national de pharmacovigilance, consultez le site www.ansm.sante.fr.

Coordonnées des Centres Régionaux de Pharmacovigilance
Centre Régional de Département de Adresse Téléphone / Adresse e-mail

Pharmacovigilance résidence
CRPV, CHU Hôpital Sud, 03 22 08 70 96
AMIENS 02, 60, 80
80054 AMIENS CEDEX 01 pharmacovigilance@chu-amiens.fr
CRPV, CHRU, 4, rue Larrey, 02 41 35 45 54
ANGERS 49, 53, 72
49033 ANGERS CEDEX 01 pharmacovigilance@chu-angers.fr
CRPV, CHR 2, Place St-Jacques Bt L, 03 81 21 83 99
BESANCON 25, 39, 70, 90
25030 BESANÇON CEDEX pharmacovigilance@chu-besancon.fr
24, 33, 40, 47, 64, CRPV, Hôpital Pellegrin, 05 56 98 16 07
BORDEAUX
97 33076 BORDEAUX CEDEX pharmacovigilance@u-bordeaux2.fr
CRPV, CHU Hôpital de la Cavale Blanche, 02 98 34 79 75
BREST 29, 56
Bd Tanguy Prigent, 29609 BREST CEDEX crpv.brest@chu-brest.fr
CRPV CHRU/Niveau 3, Avenue de la Côte de Nacre, CS30001 02 31 06 46 72
CAEN 14, 50, 61
14033 CAEN CEDEX 09 pharmacovigilance@chu-caen.fr
CRPV, CHU-Centre de Biologie, 58, rue Montalembert BP 69 04 73 75 48 31
CLERMONT-
03, 15, 43, 63 63003 CLERMONT-FERRAND CEDEX 01 pharmacovigilance@chu-
FERRAND
clermontferrand.fr
CRPV, Pôle des Vigilances, 14 rue Paul Gaffarel, B.P. n°77908 03 80 29 37 42
DIJON 21, 58, 71, 89
21079 DIJON CEDEX pharmacovigilance@chu-dijon.fr
CRPV, CHU Pavillon E, CS10217 04 76 76 51 45
GRENOBLE 38
38043 GRENOBLE CEDEX 09 pharmacovigilance@chu-grenoble.fr
CRPV, CHRU, 1 Place de Verdun 03 20 96 18 18
LILLE 59, 62
59045 LILLE CEDEX pharmacovigilance@chru-lille.fr
CRPV, Hôpital Dupuytren, 2 avenue Martin Luther King, 05 55 05 67 43
LIMOGES 19, 23, 36, 87
87042 LIMOGES CEDEX pharmacovigilance@chu-limoges.fr
01, 07, 26, 69, 73, CRPV, Hospices civils de Lyon, 162 avenue Lacassagne Bt A 04 72 11 69 97
LYON
74 69424 LYON CEDEX 03 centre.pharmacovigilance@chu-lyon.fr
CRPV, Hôpital Sainte-MArguerite AP-HM, 270 Bd de Ste- 04 91 74 75 60
MARSEILLE 04, 2A, 2B, 13, 84
Marguerite 13009 MARSEILLE CEDEX 09 marie-josephe.jean-pastor@ap-hm.fr
CRPV, Hôpital Lapeyronie, 371 avenue du Doyen G.Giraud 04 67 33 67 57
MONTPELLIER 11, 30, 34, 48, 66
34295 MONTPELLIER CEDEX 05 pharmacovigilance@chu-montpellier.fr
CRPV, Hôpital Central, 29 avenue du Maréchal de Lattre de 03 83 85 27 60
NANCY 54, 55, 57, 88
Tassigny, 54035 NANCY CEDEX crpv@chu-nancy.fr
CRPV CHR Hôtel-Dieu, Institut de biologie, 9 quai Moncousu 02 40 08 40 96
NANTES 44, 85
44093 NANTES CEDEX 01 pharmacovigilance@chu-nantes.fr
CRPV, Pavillon Victoria, Hôpital de Cimiez 4, avenue Reine
04 92 03 47 08
NICE 05, 06, 83 Victoria,
pharmacovigilance@chu-nice.fr
CS 91179, 06003 NICE CEDEX 01
75 (1, 14, 15, 16), CRPV, HEGP, 20-40 rue Leblanc 01 56 09 39 88
PARIS HEGP
92 75015 PARIS crpv.hegp@egp.aphp.fr
CRPV, Hôpital Henri Mondor, 51 avenue du Maréchal de Lattre de 01 49 81 47 00
PARIS HENRI
77, 94 Tassigny 94010 CRETEIL CEDEX pharmacovigilance.henri-
MONDOR
mondor@hmn.aphp.fr
PARIS FERNAND- 75 (2, 9, 10, 17, CRPV, Hôpital Fernand Widal, 200 rue du faubourg St-Denis 01 40 05 43 34
WIDAL 18, 19), 78, 95 75475 PARIS CEDEX 10 pharmacovigilance.fwd@lrb.aphp.fr
PARIS PITIE- CRPV, CHU Pitié-Salpêtrière, Service de Pharmacologie 01 42 16 16 79
75 (5, 8, 13), 28
SALPETRIERE 47-83 Bd de l’Hôpital 75013 PARIS pharmaco.vigilance@psl.aphp.fr
PARIS SAINT- 75 (3, 4, 11, 12, CRPV,184, rue du faubourg St-Antoine, 01 43 47 54 69
ANTOINE 20), 93 75571 PARIS CEDEX 12 pharmacovigilance.huep@sat.aphp.fr
PARIS COCHIN- CRPV, Gpe Hospitalier Cochin, bât Lavoisier, 27 rue du faubourg 01 58 41 34 79 / 01 43 35 59 16
75 (6, 7), 91
PORT ROYAL Saint Jacques, 75014 PARIS pvigilance.bavoux@cch.aphp.fr
CRPV, CHRU Pavillon.Le Blaye, Secteur Nord N°6 BP 577 05 49 44 44 53
POITIERS 16, 17, 79, 86
86021 POITIERS CEDEX pharmaco.clin@chu-poitiers.fr
CRPV, Hôpital Robert Debré, Avenue du Général Koenig 03 26 78 77 80
REIMS 8, 10, 51, 52
51092 REIMS CEDEX pharmacovigilance@chu-reims.fr
CRPV CHRU Hôpital Pontchaillou, 2 rue Henri Le Guilloux 02 99 28 24 26
RENNES 22, 35
35033 RENNES CEDEX 09 pharmacovigilance@chu-rennes.fr
CRPV, Institut de Biologie clinique, Hôpital Charles Nicolle 02 32 88 90 79
ROUEN 27, 76
76031 ROUEN CEDEX pharmacovigilance@chu-rouen.fr
CRPV, CHU Hôpital Nord, Bt A Niveau 0, avenue Albert Raimond, 04 77 12 77 37
SAINT-ETIENNE 42
42055 SAINT-ETIENNE CEDEX 02 pharmacovigilance@chu-st-etienne.fr
CRPV, Hôpital Civil, 1 place de l’Hôpital, BP 426 03 88 11 64 80
STRASBOURG 67, 68
67091 STRASBOURG CEDEX pharmacovigilance@chru-strasbourg.fr
9, 12, 31, 32, 46, CRPV, CHU-Faculté de Médecine, 37 allées Jules Guesde 05 61 25 51 12
TOULOUSE
65, 81, 82 31000 TOULOUSE pharmacovigilance@chu-toulouse.fr
CRPV, CHRU, 2 Bd Tonnellé 02 47 47 37 37
TOURS 18, 37, 41, 45
37044 TOURS CEDEX 09 crpv@chu-tours.fr

ANNEXE C : Fiche de demande de protocole d’utilisation thérapeutique et de
recueil d’informations

CABOMETYX 20/40/60 mg, comprimé pelliculé
ATU DE COHORTE
FICHE DE DEMANDE DE PROTOCOLE D’UTILISATION
IPSEN Pharma THERAPEUTIQUE ET DE RECUEIL D’INFORMATIONS
DEMANDE DE DOCUMENTS
Documents Quantité Format
 courrier postal
Protocole d’utilisation thérapeutique et de recueil
d’informations
 version électronique
Dossier patient (dossier contenant les fiches de recueil de

 courrier postal
données et la note information patient)
INFORMATIONS CONCERNANT LE DEMANDEUR
Nom :___________________________ Prénom :______________________________
 Médecin prescripteur  Pharmacien  Autre, précisez: _________________
Etablissement hospitalier (Nom et adresse) :
Unité :
Tel :
Fax :
E-mail : _________________________@_______________________
Adresse d’envoi: (si différente de celle mentionnée ci-dessus)
Date : |__|__| |__|__| |__|__|__|__| Signature :
A faxer à la Cellule ATU Cabometyx-CR

Fax: 0 800 088 121
Tél (n° vert) : 0 800 088 120

ANNEXES D : Fiches de suivi médical
 D1 : Fiche de demande d’accès au traitement

 D2 : Fiche de suivi
 D3 : Fiche d’arrêt de traitement
 D4 : Fiche de déclaration d’effet indésirable
 D5 : Fiche de signalement de grossesse

D1 : Fiche de demande d’accès au traitement

CABOMETYX 20/40/60 mg, comprimé pelliculé 1/5
ATU DE COHORTE
IPSEN Pharma FICHE DE DEMANDE D’ACCES AU TRAITEMENT
DATE DE LA VISITE: |__|__| |__|__| |__|__|__|__| (jj/mm/aaaa)
IDENTIFICATION DU PATIENT ET DONNEES DEMOGRAPHIQUES
NOM DU PATIENT : |__|__|__| PRENOM DU PATIENT : |__|__| DATE DE NAISSANCE : |__|__| |__|__|__|__|
(3 1ères lettres) (2 1ères lettres) (mois) (année)
SEXE:  Masculin  Féminin

Si la patiente est une femme, est-elle susceptible de procréer :  oui  non
Si oui: • est-elle enceinte ou allaitante :  oui  non
• est-elle sous contraception efficace :  oui  non  NA, préciser: ………………………
Hypersensibilité connue au principe actif cabozantinib ou à l’un des excipients du produit:  oui  non
(Voir Résumé des caractéristiques du produit sections 4.3 et 6.1)
HISTOIRE DU CARCINOME A CELLULES RENALES (RCC)
 Le patient souffre-t-il d’un RCC :  oui  non

 Si oui, RCC à cellules claires :  oui  non
 Date de diagnostic initial du RCC : |__|__| |__|__| |__|__|__|__|
 Stade du RCC au moment du diagnostic :

 localisé (stades I/II)
 localement avancé (stade III)
 métastatique (stade IV)
 Traitements antérieurs du RCC :
 Chirurgie :  oui, préciser ci-dessous  non

 Néphrectomie totale le |__|__| |__|__| |__|__|__|__|  Rein gauche  Rein droit
 Néphrectomie partielle le |__|__| |__|__| |__|__|__|__|  Rein gauche  Rein droit
 Traitement systémique du RCC :  oui, compléter le tableau de la page suivante  non

ATU DE COHORTE
|__|__|__| |__|__|
Nom Prénom
Date de début Date de fin

Nom du traitement Raison d’arrêt
(mois/année) (mois/année)
 progression de la maladie
 évènement indésirable
Sunitinib  oui  non |__|__| |__|__|__|__| |__|__| |__|__|__|__|
 décision du patient
 autre: ………………………………..
|__|__| |__|__|__|__| |__|__| |__|__|__|__|  évènement indésirable
Pazopanib  oui  non
 autre: ………………………………..
Axitinib  oui  non
 autre: ………………………………..
Sorafenib  oui  non
 autre: ………………………………..
Bevacizumab+/-IFN  oui  non
 autre: ………………………………..
Interleukine 2 ± IFN-α  oui  non
 autre: ………………………………..
Everolimus  oui  non
 autre: ………………………………..
Autre, préciser :…………………………………….. |__|__| |__|__|__|__| |__|__| |__|__|__|__|  évènement indésirable
……………………………………………………………..  décision du patient
 autre: ………………………………..
 Patient non éligible à un autre traitement actuellement disponible

ATU DE COHORTE
|__|__|__| |__|__|
Nom Prénom
 Stade du RCC au moment de la demande d’accès au traitement :
1/  Localement avancé OU  Métastatique

Si métastatique, préciser la localisation des métastases:  poumon  os  médiastin
 foie  ganglions abdominaux  autre, préciser:……………………………………………………………………………………………………
2/ Evaluation tumorale (d’après les critères RECIST 1.1) à l’arrêt de la dernière ligne de traitement et avant la demande
d’accès au traitement Date de l’évaluation: |__|__| |__|__| |__|__|__|__|
 Progression de la maladie  Maladie stable  Réponse partielle  Réponse complète  non évaluable
EXAMEN CLINIQUE
 Taille : |__|__|__| cm
 Poids : |__|__|__| kg
 Indice de performance ECOG: 0 1 2 3 4
 Score de Karnofsky : |__|__|__|%
 Pression artérielle : |__|__|__| / |__|__|__|mm Hg
 ECG: date du dernier examen : |__|__| |__|__| |__|__|__|__|
Résultats :  Normal  Anormal, préciser :……………………………………………………………………………
TRAITEMENTS CONCOMITANTS (Se référer au RCP section 4.5)
Nom du traitement Indication Date de début
......../……../…………….
......../……../…………….
......../……../…………….
......../……../…………….
......../……../…………….
......../……../…………….
......../……../…………….
CO-MORBIDITES*
 HTA, préciser :  Contrôlée /  Non contrôlée

 Diabète
 Insuffisance rénale, préciser :  Légère  Modérée  Sévère
 Insuffisance hépatique, préciser :  Légère  Modérée  Sévère
 Maladie thromboembolique
 Risque hémorragique sévère
 Autre, préciser :..........................................................…………………………………………………………………………..
*Indiquer dans le tableau ci-dessus les traitements concomitants relatifs à ces co-morbidités

ATU DE COHORTE
|__|__|__| |__|__|
Nom Prénom
BILAN BIOLOGIQUE AVANT TRAITEMENT
Paramètre biologique Date Valeur Unité Normal (N) /Anormal (A) Commentaires
ASAT ......./…../………… |_________| N A
ALAT ......./…../………… |_________| N A
Phosphatases alcalines......./……./………… |_________| N A
Bilirubine totale ......./……./………… |_________| N A
Calcium ......./……./………… |_________| N A
Magnésium ......./……./………… |_________| N A
Potassium ......./……./………… |_________| N A
Clairance de la
......./……./………… |_________| N A
créatinine (MDRD)
LDH ......./……./………… |_________| N A
Hémoglobine ......./……./………… |_________| N A
Hématocrite ......./……./………… |_________| N A
Plaquettes ......./……./………… |_________| N A
Polynucléaires
......./……./………… |_________| N A
neutrophiles
Protéinurie ......./……./………… |_________| N A
TRAITEMENT PAR CABOMETYX
 Posologie envisagée: |__|__| mg une fois par jour

ATU DE COHORTE
|__|__|__| |__|__|
Nom Prénom
ATTESTATION DU MEDECIN PRESCRIPTEUR
Je soussigné(e) Dr……………………………………………………, certifie :

- Avoir vérifié les mentions relatives à la posologie et au mode d’administration, les contre-indications, les
mises en garde spéciales et les précautions d’emploi de CABOMETYX 20/40/60 mg, comprimé pelliculé
(Voir RCP sections 4.2 à 4.4)
- Avoir lu et compris les responsabilités de suivi de pharmacovigilance et les procédures de notification
d’effets secondaires telles qu’elles sont spécifiées dans le Protocole d’Utilisation Thérapeutique et le
recueil d’informations sur CABOMETYX 20/40/60 mg, comprimé pelliculé et j’accepte de m’y conformer
- M’engager à informer le patient avant de commencer le traitement et à lui remettre la note d’information
qui lui est destinée. (Voir Annexe B du PUT)
- M’assurer qu’un moyen de contraception efficace est utilisé par chaque patiente en âge de procréer, ou
par le partenaire de la patiente pendant la période de traitement jusqu’à 4 mois après la dernière prise
de CABOMETYX 20/40/60 mg, comprimé pelliculé (Voir RCP section 4.6)
- Envoyer à la cellule ATU Cabometyx-CR les fiches de suivi dûment remplies y compris les fiches d’arrêt de
traitement et de notifications d’effets indésirables.
Date : |__|__| |__|__| |__|__|__|__| Signature :
Nom du médecin prescripteur : Nom du pharmacien :

Hôpital : Hôpital:
Service :
Tel : Fax : Tel : Fax :
E-mail : E-mail :
Tampon et signature du médecin : Tampon et signature du pharmacien :
Date : Date :
Ce document (pages 1 à 5) doit-être envoyé à la pharmacie, qui le faxera ensuite à la cellule ATU Cabometyx-CR
Cellule ATU - Cabometyx-CR

Fax: 0 800 088 121
Tél (n° vert) : 0 800 088 120

D2 : Fiche de suivi

PUT ATU de cohorte Cabometyx-CR août 2016 - – Version 1 Page 52/65
ATU de cohorte
I__I__I__I__I
IPSEN Pharma FICHE DE VISITE DE SUIVI Numéro ATU cohorte
DATE DE LA VISITE : |__|__| |__|__| |__|__|__|__| (jj/mm/aaaa)

Cocher le mois approprié à la visite de suivi :  M1  M2  M3  M4  M5 M____ (préciser)
IDENTIFICATION DU PATIENT ET DONNEES DEMOGRAPHIQUES
(3 1ère lettres) (2 1ère lettres) (mois) ( année)
SEXE:  Masculin  Féminin
Si la patiente est une femme susceptible de procréer :

• Est-ce que la patiente est enceinte ?  oui*  non
*Compléter la fiche de notification de grossesse et la faxer sous 24 heures à la cellule ATU-Cabometyx-CR
• Est-elle sous contraception efficace ?  oui  non  NA, préciser: ………………………………………………………….
TRAITEMENT AVEC CABOMETYX

 Début du traitement : A compléter seulement une fois à la visite de suivi M1
 Date réelle de la première prise de Cabometyx : |__|__| |__|__| |__|__|__|__|
 Posologie de début du traitement : |__|__| mg une fois par jour
 Administration du traitement :
 Y a-t-il eu une réduction de posologie depuis la dernière visite ?  oui  non. Si oui, préciser ci-dessous :
Raison Nouvelle posologie prescrite Date de réduction de dose

Réduction de dose n°1 |____| mg une fois par jour ......../……../…………….
Réduction de dose n°2 |____| mg une fois par jour ......../……../…………….
 Y-a-t-il eu un arrêt de traitement depuis la dernière visite ?  oui  non. Si oui, préciser ci-dessous :
-  arrêt temporaire ou  arrêt définitif*
- La raison**…………………………………………………………………………………………………………………………………………..
- La date d’arrêt prématuré du traitement : |__|__| |__|__| |__|__|__|__|
- La date de reprise, si applicable : |__|__| |__|__| |__|__|__|__|
*Compléter la fiche d’arrêt de traitement et la faxer sous 24 heures à la cellule ATU Cabometyx-CR
**Si la raison de la réduction de dose ou de l’arrêt temporaire/définitif est une réaction indésirable, compléter la fiche de
déclaration d’effet indésirable et la faxer sous 24 heures à la cellule ATU Cabometyx-CR
EXAMEN CLINIQUE
 Poids : |__|__|__| kg
 Indice de performance ECOG : 0 1 2 3 4
 Pression artérielle : |__|__|__| / |__|__|__|mm Hg
 ECG : date du dernier examen : |__|__| |__|__| |__|__|__|__|
Résultats :  Normal  Anormal, préciser :  Augmentation par rapport à la valeur initiale du QTcF
 Autre, préciser : …………………………………………………………

ATU de cohorte
I__I__I__I__I
BILAN DU CARCINOME A CELLULES RENALES

 Une évaluation tumorale a-t-elle été réalisée depuis la dernière visite?  oui, préciser ci-dessous  non
- Date de l’examen : |__|__| |__|__| |__|__|__|__|
- Résultats selon les critères RECIST 1.1 :  progression de la maladie

 maladie stable
 réponse partielle
 réponse complète
 non évaluable
En cas de progression de la maladie : Nouvelles métastases :  oui, préciser le nombre |__|__|

 non
 Malgré l’évaluation tumorale selon les critères RECIST 1.1, est-ce que le médecin prescripteur considère que la
maladie a progressé :  oui, préciser ci-dessous la raison  non
………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….
INFORMATIONS DE TOLERANCE
 Y-a-t-il eu survenue d’un ou plusieurs des effets indésirables d’intérêt particulier ci-dessous depuis la dernière visite ?
 oui*, préciser ci-dessous  non
 Evénement(s) thromboembolique(s)
 Syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire
 Fistule(s) gastro-intestinale(s)
 Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (LEPR)
 Hypertension / aggravation d’une hypertension préexistante
 Diarrhées
 Hémorragie
 Perforation(s) gastro-intestinale(s)
 Complication(s) de la cicatrisation
 Proteinurie
 Y-a-t-il eu survenue d’autres effets indésirables depuis la dernière visite ?  oui*, préciser ci-dessous  non
………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..
…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
*Compléter la fiche de déclaration d’effet indésirable et la faxer sous 24 heures à la cellule ATU Cabometyx-CR

ATU de cohorte
I__I__I__I__I
BILAN BIOLOGIQUE
Normal (N) Si anormal,

Paramètre biologique Date Valeur Unité
Anormal (A) relié au Cabometyx*
ASAT ......./…../………… |_________| N A  oui  non
ALAT ......./…../………… |_________| N A  oui  non
Phosphatases alcalines......./……./………… |_________| N A  oui  non
Bilirubine totale ......./……./………… |_________| N A  oui  non
Calcium ......./……./………… |_________| N A  oui  non
Magnésium ......./……./………… |_________| N A  oui  non
Potassium ......./……./………… |_________| N A  oui  non
Clairance de la
......./……./………… |_________| N A  oui  non
créatinine (MDRD)
LDH ......./……./………… |_________| N A  oui  non
Hémoglobine ......./……./………… |_________| N A  oui  non
Hématocrite ......./……./………… |_________| N A  oui  non
Plaquettes ......./……./………… |_________| N A  oui  non
Polynucléaires
......./……./………… |_________| N A  oui  non
neutrophiles
Protéinurie ......./……./………… |_________| N A  oui  non
* Si les résultats anormaux sont suspectés d’être liés au Cabometyx 20/40/60 mg comprimé pelliculé, compléter la fiche de
déclaration d’effet indésirable et la faxer sous 24 heures à la cellule ATU Cabometyx-CR

ATU de cohorte
I__I__I__I__I
TRAITEMENTS CONCOMITANTS (Se référer au RCP section 4.5)

Y-a-t-il eu modification des traitements concomitants depuis la dernière visite ?  oui, préciser ci-dessous  non
Nom du traitement Indication Date de début Date de fin
......../……../……………. ......../……../…………….
......../……../……………. ......../……../…………….
......../……../……………. ......../……../…………….
......../……../……………. ......../……../…………….
......../……../……………. ......../……../…………….
......../……../……………. ......../……../…………….
......../……../……………. ......../……../…………….
......../……../……………. ......../……../…………….
......../……../……………. ......../……../…………….
DECISION THERAPEUTIQUE POUR CONTINUER LE TRAITEMENT AVEC CABOMETYX

 Le traitement va-t-il être continué?  oui  non*
 Posologie envisagée: |__|__| mg une fois par jour
*Compléter la fiche d’arrêt de traitement et la faxer à la cellule ATU Cabometyx-CR
Nom du médecin prescripteur: Nom du pharmacien :

Hôpital : Hôpital :
Service :
Email : Email :
Tampon et signature du médecin: Tampon et signature du pharmacien:
Date : Date :
Ce document (pages 1 à 4) doit être envoyé à la pharmacie, qui le faxera ensuite à la cellule ATU Cabometyx-CR

Fax: 0 800 088 121
Tel (n° vert) : 0 800 088 120

D3 : Fiche d’arrêt de traitement

ATU DE COHORTE
I__I__I__I__I
IPSEN Pharma FICHE D’ARRET DE TRAITEMENT Numéro d’ATU de cohorte
IDENTIFICATION DU PATIENT
(3 1ères lettres) (2 1ères lettres) (mois) (année)
SEXE :  Masculin  Féminin
INFORMATIONS CLINIQUES
 Poids : |__|__|__| kg
 Indice de performance ECOG : 0 1 2 3 4
 Dernière evaluation tumorale réalisée avant l’arrêt du traitement par CABOMETYX :
Date d’évaluation : |__|__| |__|__| |__|__|__|__|
Résultat selon les critères RECIST 1.1 :
 progression de la maladie  maladie stable  réponse partielle  réponse complète  non évaluable
En cas de progression de la maladie : Nouvelles métastases :  oui, préciser le nombre |__|__|  non
INFORMATIONS SUR L’ARRET DU TRAITEMENT PAR CABOMETYX
 Date de la dernière prise : |__|__| |__|__| |__|__|__|__| / Date de la 1ère prise : |__|__| |__|__| |__|__|__|__|
 Raison principale d’arrêt du traitement :
 Effet thérapeutique insatisfaisant, précisez :……………………………………………………………………………………………………………….
Compléter la fiche de déclaration d’effet indésirable et la faxer dans les 24 h. à la cellule ATU Cabometyx-CR
 Décès : Date du décès : |__|__| |__|__| |__|__|__|__|
Cause du décès : ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….
Si le décès est suspecté lié à CABOMETYX 20/40/60 mg, comprimé pelliculé, veuillez compléter la fiche de fiche de déclaration
d’effet indésirable et la faxer dans les 24 h. à la cellule ATU Cabometyx-CR
 Effet indésirable, précisez : …………………………………………………………………………………………………………………………………………
Compléter la fiche de déclaration d’effet indésirable et la faxer dans les 24 h. à la cellule ATU Cabometyx-CR
 Souhait du patient d’arrêter le traitement
 Perdu de vue : Date de dernier suivi : |__|__| |__|__| |__|__|__|__|
 Grossesse => Veuillez compléter la fiche de déclaration de grossesse et la faxer dans les 24 h. à la cellule ATU Cabometyx-CR
 Autre raison, précisez : ………………………………………………………………………………………………………………………………………………..
En cas de survenue d’un effet indésirable après l’arrêt du traitement, merci de compléter la fiche
de déclaration d’effet indésirable et de la faxer à la cellule ATU Cabometyx-CR
Nom du médecin prescripteur : Nom du pharmacien :
Hôpital : Hôpital :
Service:
E-mail : E-mail :
Tampon et signature du médecin prescripteur: Tampon et signature du pharmacien:
Date : Date :
Ce document doit être envoyé à la pharmacie, qui le faxera ensuite à la cellule ATU Cabometyx-CR

Fax: 0 800 088 121
Tél (n° vert) : 0 800 088 120

D4 : Fiche de déclaration d’effet indésirable

DATE D’APPLICATION DU FORMULAIRE : 27 MAI 2015 FORMULAIRE PROCEDURE GLOBALE IPSEN
PAGE 1 SUR 2 – TRADUCTION FRANCAISE DU 29 AVRIL 2015 DU FORMULAIRE 132665 NUMERO : 133129-FOR
Formulaire de déclaration d’effet indésirable

pour le recueil de données patients
Veuillez donner le plus d’informations possible et adresser le formulaire au contact IPSEN immédiatement/dans un délai de 24 heures/dans les délais convenus après la prise de connaissance de l’effet indésirable
/réclamation produit /information liée à la sécurité
TYPE DE SOURCE
Sollicitée
Étude non interventionnelle Registre patient Programme d’apprentissage Études de marché
Programme d’usage compassionnel Programme de remboursement Centres d’appel /Hotlines Autre _________________________
Spontanée
Médias numériques (ex. site web, page web, blog, vlog, réseau social, forum sur internet, espace de discussion, portail de santé) ______________________________ (spécifier)
Date de première déclaration (Jour 0) (Jour/mois/année): NUMÉRO DE L’ÉTUDE/DU PROGRAMME (IDENTIFIANT UNIQUE) :
(Date de première connaissance de l’évènement indésirable / (Doit être complété pour tous les rapports sollicités et rapports issus des médias numériques)
information de sécurité par un employé de l’entreprise /prestataire)
I) COORDONNÉES DU PATIENT (Identifiant)
1. Initiales du patient 2. Date de naissance : 3. Sexe 4. Poids 5. Taille
(Jour/mois/année)
Age au moment de l’évènement : Masculin Féminin ________________kg ________________cm
II) MEDICAMENT(S) IPSEN SUSPECTÉ(S)

1. Nom commercial (DCI/Nom générique) 2. N° de lot et date de péremption 3. Forme pharmaceutique / Dosage
4. Voie d’administration 5. Indication
6. Date de première 7. Date d’arrêt de la prise ou spécifier 8. Dose (spécifier unités) 9. Fréquence 10. Dose cumulée (spécifier unités)
prise du médicament prise en cours
11. Toute autre information :
III) EFFET PRINCIPAL

1.a Date de début 1.b Date de fin ou Mentionner si en 1.c Durée 1.d Disparition de l’effett après arrêt du médicament
(Jour/mois/année) cours
Non Oui NA
1.h Description de l’évènement 1.e Réapparition après la reintroduction du médicament

(description complète de l’évènement, y compris sa localisation et son intensité)
Non Oui NA
1.f Le patient avait-il reçu auparavant le médicament supecté ?
Non Oui NA
1.g Gravité de l’évènement selon le notificateur

1.i Traitement correcteur
Évènement non grave
Décès - Date du décès ______________

Autopsie effectuée Oui Non
2. Analyses /données biologiques pertinentes, y compris dates (joindre les rapports Cause du décès ______________
si possible)
Mise en jeu immédiate du prognostic vital
Hospitalisation ou prolongation d’une hospitalisation en cours

3. Antécédents médicaux, y compris toute pathologie préexistante Invalidité/incapacité persistante ou significative
Anomalie/malformation congénitale
Autre évènement grave (médicalement significatif)
“Nécessitant une intervention” (uniquement pour les dispositifs)
4. Lien de causalité selon le notificateur 1.h Evolution

L’évènement pourrait-il être lié au médicament selon le notificateur ?
Non Rétabli En cours de rétablissement
Oui Non Inconnu
Guérison avec séquelles Guérison sans séquelles
Inconnue
5. La patiente était-elle enceinte ? Oui Non Inconnu NA
Si oui, durée de la gestation ___________ semaines

DATE D’APPLICATION DU FORMULAIRE : 27 MAI 2015 FORMULAIRE PROCEDURE GLOBALE IPSEN
PAGE 2 SUR 2 – TRADUCTION FRANCAISE DU 29 AVRIL 2015 DU FORMULAIRE 132665 NUMERO : 133129-FOR
IV) É COMPLÉMENTAIRES
Description Critères de gravité Lien de Date de Date de fin Traitement Evolution Toute autre
(par ex. causalité début ou en cours correcteur information
hospitalisation/ selon le
invalidité, etc.) ou notificateur
Non grave (Lié/
Non lié/
Inconnu)
V) MÉDICAMENTS CO-SUSPECTÉS (S) & CONCOMITANTS (C)

Médicament Voie Dose Durée Date d’administration Indication S Médicament IPSEN
(y compris forme d’administration quotidienne ou (O/N)
pharmaceutique) Début Fin C
VI) NOTIFICATEUR
1.a Nom 1.b Téléphone 1.c Adresse 1.d Fax/email
3. Qualification ou Autorité de Santé

2. Professionnel de santé Oui Non
Médecin Infirmière Pharmacien Dentiste Patient Autorité de Santé
4. Pays de déclaration de l’évènement
Autre (Spécifier): __________________
5. En tant que titulaire de l’AMM, nous sommes obligés de 6. Si le notificateur est un patient, veuillez indiquer le nom et l’adresse du médecin (uniquement si la
recueillir et de déclarer tout évènement indésirable / case Oui a été cochée à la section 5)
information de sécurité lié à nos produits à l’Autorité de Santé
pour améliorer la sécurité des patients.
Acceptez-vous que l’équipe chargée de la sécurité chez Ipsen

vous contacte vous ou votre médecin pour des informations
complémentaires si nécessaire ?
Oui Non
VII) COORDONNÉES DE L’ORGANISME DE RECHERCHE

Complété par :
Nom et adresse de la société :
Email :
Téléphone :
Fax :
Date :
Veuillez compléter le formulaire à l’encre noire et en français. Compléter les dates selon le format JJ/MM/AAAA. Indiquez les dates estimées à l’aide d’un astérisque (*).
Si les dates ne sont pas connues, veuillez donner une estimation de la durée d’exposition /temps écoulé depuis l’évènement.
Un formulaire doit être complété pour chaque patient.

D5 : Fiche de déclaration de grossesse


Put Cabometyx 20160906

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AUTORISATION TEMPORAIRE D’UTILISATION

PROTOCOLE D’UTILISATION THÉRAPEUTIQUE

Cabometyx 20/40/60 mg, comprimé pelliculé

août 2016 – Version 1

Agence Nationale de Sécurité du Titulaire de l’Autorisation Temporaire

Cellule ATU Cabometyx-CR

ANSM – IPSEN Pharma

1.1. Le médicament ...................................................................................................................................... 3

2. MODALITÉS PRATIQUES DE PRESCRIPTION, DE DÉLIVRANCE DU MÉDICAMENT ET DE SUIVI DES PATIENTS ... 5

2.1. Rôle du médecin hospitalier prescripteur .................................................................................................. 5

3.1. Rôle des professionnels de santé ............................................................................................................... 9

4. ATU NOMINATIVES ....................................................................................................................................... 12

ANNEXE A : Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) ......................................................................... 14

ANSM – IPSEN Pharma

Traitement en monothérapie des patients adultes,

1.2. Autorisation Temporaire d’Utilisation

Il s’agit d’une procédure d’autorisation exceptionnelle.

ANSM – IPSEN Pharma

1.2.2. Le protocole d’utilisation thérapeutique et de recueil d’informations (PUT)

4. Le rôle de tous les acteurs du présent dispositif.

ANSM – IPSEN Pharma

1.3. Information des patients

2. MODALITÉS PRATIQUES DE PRESCRIPTION, DE DÉLIVRANCE DU MÉDICAMENT

2.1. Rôle du médecin hospitalier prescripteur

2.1.1. Formalités avant tout traitement

Lorsque le prescripteur souhaite instaurer un traitement pour un patient donné, il doit :

ANSM – IPSEN Pharma

2.1.2. Suivi médical des patients

Le suivi des patients est le suivant :

Avant la mise sous Visites mensuelles

2.1.2.1. Visite J0 de début de traitement

ANSM – IPSEN Pharma

2.1.2.2. Visites de suivi

Au cours de chacune des visites de suivi, le prescripteur :

L’ordonnance et un exemplaire de chaque fiche sont envoyés systématiquement et sans délai au

2.1.3. Arrêt de traitement

2.2. Rôle du pharmacien d’établissement de santé

ANSM – IPSEN Pharma

2.3. Rôle du laboratoire exploitant IPSEN Pharma

IPSEN Pharma, via sa cellule ATU Cabometyx-CR :

ANSM – IPSEN Pharma

3.1.1. Qui déclare ?

Tout médecin, chirurgien-dentiste, sage-femme ou pharmacien ayant eu connaissance d’un effet

3.1.2. Que déclarer ?

3.1.3. Quand déclarer ?

3.1.4. Comment déclarer ?

ANSM – IPSEN Pharma

3.2. Rôle des patients et/ou des associations de patients

Le plus tôt possible, après la survenue du ou des effets indésirables :

3.3. Rôle du laboratoire IPSEN Pharma

* Ces documents sont disponibles sur le site de l’ANSM: www.ansm.sante.fr

3.3.2. Transmission des rapports périodiques de synthèse à l’ANSM

Ce résumé est également diffusé sur le site Internet de l’ANSM.

3.4. Rôle de l’ANSM

3.5. Rôle du CRPV désigné responsable du suivi national

Pour ce faire, le médecin hospitalier remplit le formulaire de « demande d’autorisation temporaire

ANSM – IPSEN Pharma

Annexe B : Note d’information destinée au patient

Annexe C : Fiche de demande de protocole d’utilisation thérapeutique et de recueil d’informations

Annexes D : Fiches de suivi médical :

 D1 : Fiche de demande d’accès au traitement

ANSM – IPSEN Pharma

ANSM – IPSEN Pharma