Barreira Sangue-LCR Principais func do sangue:-
Orgãos circunventriculares
Capilares penetrados
Pinocitose activa
Secreção d LCR
Sist. d transp. Activo e passivo +/-especificos
Barreira Hemato-encefalica
Superficie capilar 5000x >
Endotélio continuo c/ complexos d junção(tight)
Pinocitose Discreta
Geração e manutenção pelos astrócitos
Abundância d mitocôndrias
Funções metabólicas,enzimáticas e reguladoras,incluindo sis. d
transp. +/-especificos
LCR
Volume-Neo-natal(40-60 ml);<10 anos (60-100 ml); Adulto (140+/-30 ml)
Secreção-Cerca de 70% pelos Plexos Curoideus e 30% pelo liq.
Intersticial, vasos sanguineos e ependimo.400µl/min; 24ml/h; 600ml/dia.
Renovação-3-4x por dia
Orgãos circunventriculares-Plexos curoideus,eminencia media, neuro-
hipofise,glandula pineal,orgão subfornical, area postrema
Fluxo do LCR-Passa dos plexos curoideus p/ as cavidades ventriculares
(i e II sobretudo), depois para o III ventriculo,atraves do foramen do
Monro e combina-se c/ o líquor produzido no III ventriculo,passando p/ o
IV ventriculo atraves do aqueduto de Sylvius,onde tb lhe é adicionado 1
peq. Qtade d liquor. Aqui circula através de uns orificios lats-foramen de
Luschka e 1 orificio central – foramen d Magendie, entrando na Cisterna
Magna,a qual é 1 grande espaço de fluido que fica por detras da medula
e por baixo do cerebelo.Esta cisterna está em continuidade c/ o espaço
subaracnoideu q rodeia o cérebro e a espinal medula.O LCR flui p/ cima
em torno do mesencefalo e cérebro e p/ baixo ao longo da medula e seu
canal medular.Nos espaços sub-aracnoideus cerebrais dá-se a absorção
d LCR pelas vilosidades aracnoideias, q s projectam p/ os grandes vasos
venosos drenando o LCR do fluxo venoso.
Barreira Hemato-encefálica
Funçoes d transporte:
1-Difusão Simples-subs altamente lipossoluveis
(etanol,nicotina...);água;gases(CO2,O2,N2O,XE...anestésicos
voláteis...)-o PH no fluido intersticial reflete a pCO2 e não ph
sanguineos;2-Mediado por prot transportadoras-hexoses(d-glucose,
manose, maltose etc...);Ac monocarboxilios,aa neutros-sistema
L(fenilalanina,leucina,tirosina,lisoleucina,valina,triptofano,metionina,histid
ina,valina,L-Dopa);aa neutros peqs.-Sist.A(alanuna,glicina,prolina,GABA-
sist. d transporte activo d efluxo p/ o sangue);aa
ácidos(glutamato,aspartato-sist d efluxo);aa básicos(arginina
,lisina);triiodotirosina(T3);micronutrientes(colina,purinas,nucleosidos
etc...);3-ATPase NA+/K+-só na face anti-luminal;efluxo d k+ p/ o
sangue;4-Mediado por receptores(demora alguns segundos)-
transporte de péptidos plasmáticos p/ o SNC por transcitose;5-Mediado
por prots plasmáticas(albumina, algumas globulinas)-ocorre 1
alteração da conformação da prot à passagem pelo endotélio da
barreira.(hormonas esteroides, ac gordos livres, drogas...);6-Mediada
pelos eritrócitos-O2, outros...
A barreira HE é mto permeável a CO2,O2,H2o;subs
lipossoluveis(alcool e anestésicos);ligeiramente permeável a
electrólitos c7o Na+,Cl- e K+; totalmente impermeável ao enxofre,
ouro etc.
Funções enzimático-Metabólicas
1-γ-glutamil-transpeptidase(γ-GTP)-met. Glutatião,transporte de AA;2-
MAO(monoamino-oxidase);3-L-dopa descarboxilase-inactivação de
neurotransmissores,limita a entrada de L-dopa;4-Aminopeptidases-
inactivação d encefalinas,somatostatina;5-Peptidil-dipeptidases-C/o a
ECA,inactiva a bradiquuinina(vasodilatador);6-Adenil e Guanil Ciclase-
activam AC.A fosforilição/desfosforilação será o mecanismo d regulação
ad permeabilidade da barreira;7-Outras enzimas-tirosina-hidroxilase
etc...
Metabolismo Lipidico-lipoprot lipase;Apoprot A-I(secretada pelo
endotélio);Apoprot E(secretada pelos eritrocitos)
Metabiolismo dos Ácidos Gordos-capacidade de
elongação/desnaturação;capacidade d sintese d eicosanoides.
Funções imunologicas-o endotélio da barreira regula o transporte d
linfócitos para o int do SNC.
Barreira Sangue-LCR-os plexos curoideus;tem
especificidade
Secreção d LCR-processo activo implicando o transporte activo de
Na+(o transporte absoluto d Na+,Cl- e HCO3- leva à secreção de LCR)
Transporte de micronut-predominante sist d transporte (t. activo) p/ os
folatos,ac. ascórbico,e a timidina.Transporta algum inositol.P/ este e
outros micronut o transp endotelial é predominante.
Transporte d macronut-difusão facilitada de glucose, aa
neutros...Embora este transp seja insuficiente é largamente
predominante no endotélio (BHE)
Transporte de efluxo(p/ o sangue)-transp activo d K++ e de ac
organicos fracos
Difusão simples-agua,gases e moleculas lipossoluveis
Sist de transporte saturavel p/ a Leptina
Sangue
Homeostase-coordenação dos processos fisiológicos q mantém a
estabilidade das funções,estabilidade alcançada por:A-rapidez d entrada
d subs em déficit e saida das em excesso;B-mecanismo d equilibrio ac-
base;C-funcionamento dos diversos tecidos ou sist.
Quando há 1 excesso d 1 subs quím. ou céls no sangue:A-
passagem para o liq extrecel ou vice versa;B-depósito ou retenção d
céls.;C-elaboração ou destruição d subs químs;D-Eliminação dos
resíduos metabólicos.
Quando há 1 défict:A-cadência pelos etcs de subs em depósito;B-
elaboração pelos tecs d subs em depósito;C-prod de céls
Respiratória;Nutritiva;Excretora;Imunitária;Correlação Hormonal;Eq
aquoso;Reg térmica;Reg da p. osmótica:Reg do eq. Ác-base;Reg da p.
Arterial
Hematócrito-Vol d glob verm. em 100 ml d sangue incoagulável
centrifugado até a obtenção d 1 vol constante c/ 2 leituras
sucessivas.Vol normal-45% eritrócitos;55%-plasma.Hematócrito no
Homem-42%;mulher-38%.
Velocidade d sedimentação eritrocitária-Lei d Stokes-depende quase
exclusivamente do PLASMA, estando em rel directa c/ a qtade d
fibrinogénio, dp das globulinas e finalmente da albumina.O agrupamento
d glb. Verm. sedimenta + depressa:1-por causa da carga – dos gl.
Verm.;2-por > tensão superficial e hidrofilia dos glb.Vel.Normal-2-7mm/h
(homem);3-10mm/h (mulher)
Caract- do sangue-Cor-depende da relação entre oxihemoglobulina e
carboxihemoglobulina;Opacidade-depende da retenção d luz pelos
GV;Densidade-> q a do plasma(1090-1100 contra 1024);Viscosidade-
depende do atrito interno entre as particulas.Tomando a agua c/o
unidade:4,3-5,3 na mulher e 3,9-4,9 no homem.P.Ósmotica-é
semelhante À do plasma ou soro.A albumina é responsável por 80% da
PO.3/4 da PO do plasma deve-se ao NaCl.
Hemólise-Sob acção d diversos agentes físicos ou quím a hemogl.
difunde-se p/ o meio.
Composição Química-elementos figurados(os GV são os em > [c]) e
plasma(soro-a parte líquida após coagulação-;e prots d coagulação)
Componentes inorgânicos-Plasma+líq intersticial-
Na,Cl,Ca;Eritrócito-Fe,K,Mg
Viscosidade-3x a da água,considerando o hematócrito normal.Qdo >nº
de céls aumenta o hematócrito e a viscosidade.
Fact. Q alteram a viscosidade sang.-1-hematócrito;2-conc e tipo d
prots no plasma.A viscosidade do plasma normal é 1,5x a da água;3-
calibre vascular-o efeito final leva a > viscosidade nos vasos d peq
calibre isto pq:3.1-efeito d Fahraens Lindqvist-os vasos d calibre <1,5
mm têm fluxo laminar,logo <viscosidade;3.2-nestes calibres o fluxo tem <
vel, logo > viscosidade;3.3-embates das subs circulantes em
procideências do leito vascular,logo > viscosidade.
Plasma-A const do liq extracel e do plasma é mto parecida, c/ a
excepção do > conteudo proteico do plasma (7% contra 2%).A conc total
d prots no plasma é d 63-83 gr/dl e os princ tipos d prots
são:albumina(4,5gr/dl);globulinas(2,5gr/dl) e o fibrinogénio(0,3gr/dl).A
principal func da albumina(50-60%) é d criar 1 pressão oncótica na
membrana capilar,q previna 1 saída excessiva p/ o espaço intersticial.As
globulinas dividem-se em α,β,γ.Têm func d transposte d substratos, as β,
γ tÊm func imunitária e o fibrinogénio intervem na coagulação.( α1-2-7%,
α2-6-11%;β-9-18% e γ-12-20%)
Funções-1-Nutritiva;2-P.osmótica(albumina,edema);3-
Coagulação(fibrinogénio);4-Viscosidade(fibrinogénio>γglobulinas);5-
Estabiliadde da suspensão;6-imunidade;7-Eq. Ác.-base.
Formação-Figado(albumina,fibrinogénio e ½ das
globulinas);Tec.Linfóide(½ das γglobuluinas) e no sist. reticulo endotelial.
Azoto n-proteico-a sua conc é regulada pela elim. Renal;excessiva
prod e > d fixação nos tecs.
Outros constiruintes-
fases,glicose,lípidos,colestrol,enzimas,hormonas,AC
Quantidade d sangue-Welcker (1854)-Método directo,c/ individuos
decapitados.Encontrou 1 volume de 7,7% do peso corporal.Métodos
indirectos-métodos d diluição, em q s usava 1 subs corante ou isótopo-
marcava-se GV c/ Cr51 e o plasmócito c/ Azul d Evans.A partir do vol
plasmático pode determinar-s o Vol d sangue total conhecendo o
hematócrito.Um homem d 70kg tem 5dl d sangue,2,75 d plasma e 2,250
d eritócitos.(no homem-70-77 mll por 10kg e na mulher 65 ml por 10kg)
Regulação do volume d sangue-A-sangria ou transfusão(vol total);B-
vol. Eritrócitos(anemia,policitamia);C-col
leucócitos(leucocitose,leucofenia;D-vol plasma(queimado,transf d
plasma);E-agua do plasma.
Fact principais d regulação do vol d plasma-1-pressão sanguinea,a
principal q condiciona a saida do vaso;2-pressão osmótica das prots,a
principal q determina a retenção ou retorno ao vaso.
Condução do impulso nervoso
Impulso nervoso-propagaçã do Pot acção ao longo da fibra.
Condução contínua-o impulso propaga-se por despolarização das
zonas vizinhas c/o resultado da formação d correntes locais.A zona
despiolarizada,extremamente – origina difs d pot em relação às céls
vizinhas em repouso, causando correntes q por convenção vão da
região inactiva p/ a activa.O Pot acção actua c/o 1 cátodo q desliza ao
longo do nervo e o despolariza.
O PA modifica a distância as prop da fibra nervosa q o conduz-
modificação electrónica-pois a amplitude da despolarização diminui
exponencialmente c/ a distância.É o meio de condução das fibras não
mielinizadas.
Condução saltatória-nas fibras mielinizadas,q possuem > vel.
Condução.As estruturas excitáveis são os nódulos d Ranvier.Os
internódulos são condutores passivos.A actividade é transmitida d 1
nódulo p/ o outro por circuitos electrónicos locais-a condução c7o k salta
entre 2 nódulos.
O PA em axónio n-mielinizado tem 1 repolarização rápida ao passo
q num axónio mielinizado tem 1 repolarização lenta.Há passagem d
K+ pelos canais d K+ envolvidos na geração do pot d membrana.
Vel. De condução e tipos d fibras nervosas-Tipo A(mielínicas 1-20µ,
5-120m/s)α-12-20µ ,70-120m/s(propriocepção);β-5-12µ ,30-
70m/s(tacto);γ-3-6µ ,15-30m/s(motoras p/ fusos neuromusc.);δ-1.5µ ,12-
13m/s(dor,temp,tacto);Tipo B(mielínicas)-<3µ ,3-15m/s(pré-
ganglionares);Tipo C(amielínicas, as + sensíveis a anestésicos)1-o,4-1,2
µ, 0,5-2m/s(aferentes somáticas,raízes post);2-o,3-1,3µ, 0,7-
2,3m/s(simpáticas pós-ganglionares).
Fisiologia da sinapse
Conceito d Transmissão sináptica
-Substâncias químicas na comunicação neuronal-neurotransmissores;
-Neurónios colinérgicos e adrenérgicos
Principio de Dale e Eccles-1-um neurónio contém e liberta 1 só A mielinização inicia-se no SNP, dp na medula espinhal e dp cérebro.A
neurotransmissor;2-um neurónio é excitator ou inibidor mas n pode ter mielinização do SNC é completa ao fim d 2 anos.Continua até aos 20
efeitos difs em terminações diferentes. anos ou +.
Hoje sabe-se que não é assim.
Sinapse-Terminação nervosa(axonal)-elemento pré-sináptico;Fenda
sináptica(onde são libertados os neurotransm);elemento pós-
sináptico.Uma sinapse é 1 união entre 2 neurónios.Há diversos tipos d
sinapses,c/ prop comuns e próprias.Nos ganglios o SNA-as fibras
aferentes relacionam-se sem intermediários c/ os neurónios eferentes-
vias monossinápticas.No SNC a > poarte das vias é polissináptica
havendo frequentemente interneurónios intercalados entre neurónios
aferentes e eferentes.
Caaracteristicas da transmissão sináptica
Unidireccional-a presença d sinapses determina a condução num só
sentido-celulipto nas dendrítes e celulifugo nos axónios-Lei da
Polaridade dinâmica de Cajal ou da progressão anterrograda de
Scherrington.Há excepções a esta regra.
Resposta Local pós sináptica:
Potencial pós-sináptico-diminui exponencialmente no espaço-
tempo,n segue a lei do tudo ou nada, pode somar-se,uma vez
atingido o nível crítico origina o potencial d acção pós-sináptico, q
s propaga c/o impulso nervoso.2 tipos-1-p.p.s.
despolarizante(excitatório)- o q diminui o pot. d repouso;2-p.p.s.
hiperpolarizante(inibitório)-o q aumenta o pot. d repouso.Qdo os 2
potenciais actuam no mm neurónio, o valor do potencial é a soma
algébrica do efeito despolarizante e hiperpolarizante.
Inibição pré-sináptica-é a inibição obtida por redução da libertação do
transmissor na terminação pré-sináptica de 1 sinapse excitadora.é
realizada por sinapses axo-axoniais.
Nota:a inibição do pot. pós sináptico excita sem alteração das prop da
membrana pós-sináptica
Bases iónicas dos PPS
P/ o pps excitatório- > da permeabilidade p/ o K+,Cl- e Na+
P/ o pps inibidor-> da permeabilidade p/ o Cl-(q entra) e o K+(q sai)
Circuitos neuronais
Principio da convergência-a conexão sináptica d múltiplos axónios c/ 1
neurónio(1 cél p/ várias fibras)-Efeitos-1-facilitação espacial;2-oclusão
Principio da divergência- a subdivisão de axónio d 1 neurónio e
conexões sinápticas c/ múltiplos neurónios(1 fibra p/ várias céls).
Facilitação Temporal e espacial-Qdo 1 fibra s distribui por outras, por
ex. 6, o estímulo pode descarregar 3, mas ser sublimiar p/ outras 3.Os
1ºs neurónios estão na zona d descarga e os outros na orla sublimiar.
Facilitação temporal- é a acumulação dos efeitos dos impulsos pré-
sinápticos, q chegam sucessivamente a 1 cél (seq. temporal), na mm
área,pela mm via aferente.Ocorre 1 aumento da excitabiliadde resultante
de pps excitadores sucessivos.
Nota:Deu-se o recrutamento- a estimulação repetida determina a
intervençao de cél q antes não descarregavam e houve facilitação dos
estímulos post na orla sublimiar
Facilitação Espacial-2 ou mais áreas vizinhas de despolarização
somam os seus efeitos p/ alcançar o limiar d descarga da cél. Quer
dizer, estímulos q actuando de forma isolada não descarregam a cél,
agindo em conjunto somam as suas áreas d despolarização e atingem o
nível crítico do neurónio-Houve facilitação, q agora é espacial-será
necessário q 1 determinada superficie de 1 neurónio seja despolarizada
p/ q s inicie o impulso pós-sináptico
Fenómeno de oclusão-há 1 defíce aparente d descarga resultante da
sobreposição de zonas d descarga.
Em resumo:Qdo a eficácia d estímulos diversos simultâneos ou
ocorrendo em rapida sucessão é > do q a d estímulos individuais, deu-se
facilitação;qdo a eficácia de diversos estímulos é < q a soma dos
estímulos individuais-Oclusão.
Circuitos inibitórios simples-servem p/ suprimir efeitos excitatórios
supérfluos ou excessivos. São 3 os seus tipos principais no SNC:1-
Inibição antagonista-inibição dos nervos motores p/ os musc
extensores,actuando sobre a mm articulação;2-Feedback negativo-os
interneurónios (-) actuam sobre as céls q os activaram.Céls d Renshaw-
Asseguram 1 transmissão evitando a hiper-excitabilidade.3-Inibição
Lateral-o interneurónio (-) actua n só na cél q o excitou c/o nas vizinhas
c/ a mm função,formando-se 1 zona de excitção ladeada por campos
inibidores.
Potenciação pós-tetânica e feedbak positivo-processos q facilitam a
repetição da actividade neuronal:1-potenciação pós-tetânica- o uso
repetitivo-estímulos d alta freq- d uma sinapse resulta num aumento dos
seus potenciais sinapticos.A duração das potenciações pós tetânicas
depende do tipo de sinapse,da duração e freq da estimulação
repetitiva.Podem durar várias horasEx.sinapses existentes no
hipocampo.2-feedback positivo-O SNC conterá circuitos, pelos quais
céls excitadoras causam a excitação d céls já excitadas,determinando q
a excitação s mantenah em circulo.São circuitos fechados ou
reverberantes e os neurónios responsáveis neurónios reverberadores
Mielina
1-Tem papel fundamental no transporte axonal anterrogrado
2-Membrana plásmica(lípidos e prots) especializada q s enrola À volta
do axónio.É interrompida regularmenta ao nível dos nódulos de Ranvier
(único ponto d contacto da membrana do axónio c/ o emio extracel,
portanto é 1 zona rica em canais d Na+ e K+ voltagem-dependentes e
em bombas Na/k).Permite diferenciar a subs cinzenta(constituida dos
corpos cels dos axonios e dos dendritos)da subs branca(axonios
mielinizados,cels gliais e vasos.A mielina representa 50% do peso seco
da subs branca).A mielina do SNC é dif da do SNP:1-sintetizada pelos
oligodendritos no SNC e pelas céls d Schwann no SNP;2-composição
dif:é constituida por 15-305 prots e 70-85% lípidos, q n sãoe specificos
da mielina,existem contudo prots específicas da
mielina(MBP,PLP,Po,DM20...)q diferem do SNP p/ o SNC
3-Função:1-condução do impulso nervoso(axónio mielinizado-condução
saltatória; axónio n mielinizado-condução continua);2-permite poupar
energia e ganhar espaço;3-permite aumentar a vel d propagação do
impulso nervoso q é dependente do diâmetro da fibra, da presença ou n
d mielina (>vel) e da temp(>tem-<vel).