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LES ANTIBIOTIQUES

I – GENERALITES:
1) antibiotique:
Molécule produite par un micro -organisme vivant ou
par synthèse, qui est capables d'inhiber la
multiplication (action bactériostatique) ou de tuer
(action bactéricide) d'autres micro-organismes
I – GENERALITES:
2) LES BACTÉRIES
❑ Ce sont des micro-organismes formés d'une seule cellule, de
très petite taille (1 à 10 microns). Leur classification se base
sur leur morphologie, leur affinité à la coloration de Gram et
leurs caractères culturaux:
✓ la morphologie: les bactéries en sphères sont dites:
coques, ou cocci, en bâtonnets : bacilles, et en spirale
: tréponèmes ou vibrions.
✓ La coloration: Les bactéries retenant les colorants
utilisés dans la réaction de Gram, sont dites " Gram +",
les autres "Gram -";
✓ Leur caractère cultural : elles sont soit " aérobies", c'est à
dire que leur métabolisme nécessite de l'oxygène, soit
"anaérobies".
❑ Les bactéries ne sont pas spécifiques à une pathologie.
❑ Elles peuvent provoquer des pathologies différentes, en
fonction de l'organe ou de la partie du corps touché.
CLASSIFICATION DES ATB
Selon leur mode d’action :
 Bactéricide : qui tue les bactéries
 Bactériostatique : qui inhibe la multiplication
bactérienne.
Selon leur mécanisme d’action :
o Inhibiteurs de la synthèse de la paroi bactérienne
o Inhibiteurs de la synthèse de la membrane
cytoplasmiques
o Inhibiteurs de la synthèse protéique (en ciblant les
ribosome)
o Inhibiteurs de la synthèse de l’acide folique
o Inhibiteurs de la synthèse de l’ADN
CHOIX D'UNE ANTIBIOTHÉRAPIE :
Elle n'est utilisée que dans les circonstances où l'on est en droit
d'attendre un bénéfice c'est-à-dire dans le cas d'une infection
bactérienne déclarée et identifiée.
➢ L'antibiotique est défini par son spectre qui correspond à l'ensemble
des bactéries sensibles à l'antibiotique.
➢ Le choix relève parfois d'un raisonnement probabiliste lorsque la
situation clinique permet de présumer du diagnostic et exigeune
antibiothérapie immédiate en raison du risque évolutif. Cechoix
repose alors sur la notion de la fréquence des germes les plus
souvent responsables du tableau clinique observé et de leur
sensibilité usuelle aux différents agents anti-bactériens.
➢ Lorsque l'isolement de la bactérie est réalisable, le choix de
l'antibiotique se basera alors sur les données fournies par
l'antibiogramme.
➢ Dans certaines situations, l'association de deux antibiotiquesayant
des mécanismes d'action distincts permet d'obtenir une meilleure
efficacité.
II – DEFINITION:
2) L'ANTIBIOGRAMME :
❑ C'est un examen de laboratoire de bactériologie indispensable dans
bien des cas.
❑ Il permet de définir les ATB vis à vis desquels la souche bactérienne
isolée est sensible.

❑ Il permet ainsi de guider la prescription et de surveiller la survenue et l'évolution


des résistances acquises.
❑ Lors d'une infection grave, on commence par un traitement
d’antibiotique à large spectre, qui sera modifié selon les
résultats de l'antibiogramme.

❑ Pour cela, il faudra toujours, avant de débuter l'antibiothérapie,


commencer par réaliser un prélèvement (hémoculture, ponction
lombaire, prélèvement de plaie...), L'urgence antibiotique étant
rare (méningite fulminante par exemple).
II – DEFINITION:
L'antibiothérapie peut être :
• Curative : quand il y a traitement de l'infection (existence de
germes).
• Préventive : pour prévenir des infections :
➢ avant et/ ou après une intervention
chirurgicale,
➢ chez les personnes immunodéprimées,
 L'antibiothérapie probabiliste est celle que l'on administre, pour une
pathologie donnée, en fonction de la bactérie qui a le plus de chance d'en
être la cause.
- On utilise des antibiotiques de première intention.
- On change d'antibiotique en deuxième intention :
• Quand le germe est connu,
• Quand on rencontre un phénomène de résistance,
• En cas d'effets indésirables.
 Le traitement dure en général 5 à 10 jours.
 Il est parfois plus court : cystite aiguë.
 Parfois plus long : ostéites, prostatites, tuberculose (9 mois)...
II – DEFINITION:
On utilise parfois des associations d'antibiotiques :
• Selon la pathologie
• Pour éviter l’émergence de bactéries résistantes. Exemple :
tuberculose
➢ L'efficacité du traitement se jugera par une surveillance clinique
(disparition des signes tels l'hyperthermie, amélioration de
l'état général...) et paraclinique (diminution de
l'hyperleucocytose par exemple).
➢Il est du rôle de l'infirmier(e) de rappeler au médecin quand
l'antibiothérapie a été mis en place, afin de lui permettre d'orienter sa
stratégie thérapeutique.
3) L'élimination :
Les voies principales sont : urinaires et biliaires.
4) L'antibiorésistance :
Depuis l'introduction des ATB en thérapeutique, on assiste à
l'émergence très rapide de nombreuses souches bactériennes devenues
insensibles à un ou plusieurs ATB. Cette résistance est l'un des
problèmes rencontrés les plus aigus de la thérapeutique en ville et
surtout à l'hôpital (infections nosocomiales). Le nombre d'ATB
efficaces se restreint : c'est un PROBLÈME DE SANTE PUBLIQUE.
Si l'antibiotique doit : La bactérie peut :
❑ pénétrer ➢ devenir imperméable ou s'opposer à
son transport.
❑ ne pas être modifié ni détruit ➢ synthétiser des enzymes qui le
modifient ou l’hydrolysent.
❑ se fixer à une cible ➢ protéger la cible.

La résistance aux antibiotiques peut-être naturelle ou acquise :


La résistance naturelle : elle existe d'emblée si le germe n'appartient
pas au spectre de l'ATB.
La résistance acquise : elle est due à l'emploi abusif d'ATB(ceux-ci
n'exercent plus d'effet sur des germes antérieurement sensibles).
Cette résistance est due à l'apparition de germes mutants dus au traitement
ATB lui-même. Elle est notamment le résultat d'une prise de trop courte
durée de l'ATB ou d'une automédication répétitive.
➢ Il est important de :
- pratiquer un antibiogramme avant tout traitement (quand cela est possible).
- respecter la durée de l'antibiothérapie;
- éviter l'automédication.
CIBLE 1 : PAROI BACTÉRIENNE
BETALACTAMINES : pénicilline, cephalosporines
GLYCOPEPTIDES
BETALACTAMINES
PENICILLINES
CEPHALOSPORINES
I - LES BÊTA-LACTAMINES
A. LES PENICILLINES (PENAMS)

1. PENICILLINES NATURELLES
AVANTAGES :
✓ Bactéricide
✓ Bien tolérées (moins d’EI) (indiqué chez la femme
enceinte, E, NN)
INCONVÉNIENTS :
o Spectre d’action étroit : Gram +
o Durée d’action courte (4 à 6 heures)
o Pénicilline G : dégradé par l’acidité gastrique
(CI/V0)
o Dégradé par la betalactamase et la penicillinase
I - LES BÊTA-LACTAMINES
A. LES PENICILLINES (PENAMS)

 Penicillines naturelles :
➔ Benzylpenicilline(pénicilline G) (inj)
Phenoxymethylpenicilline (pénicilline V) (V.oral)
Formes dites "retard" (inj) : (IM)
Benzylpénicilline procaïne : BIPENICILLIN E(semi
retard : 12 heures).
Benzathine Benzylpénicilline : EXTENCILLINE (long
retard : 15 jours).
I - LES BÊTA-LACTAMINES
A. LES PENICILLINES (PENAMS)

1. PENICILLINES NATURELLES
Mécanisme d’action
 agissent sur la paroi bactérienne par dégradation de
la transpeptidase
Spectre d’action des pénicillines naturelles
Cocci Gram+: streptocoques,
Bacilles Gram+ : bacillus anthracis, corynebacterium
diphteria
Bactéries atypiques : treponema pallidium
Gram- : Neisseria meningitidis
et Neisseria gonorrhoeae(diplocoques)
Indications des pénicillines naturelles
• Infections à streptocoques, en ORL (angines,
otites, sinusites)
• Anthrax
• Diphtérie
• syphilis, et gonococcies , méningites,
endocardite,
• Traitement prophylactique de la Fièvre
rhumatismale
2. PENICILLINES SEMI
SYNTHETIQUES
a) Les penicillines à spectre élargie : aminopenicillines ou
pénicilline A (Ampicilline /totapen®, Amoxicilline
/amoxil®, streptocid®, aximycine®)
Spectre d’action:
Gram - : E.Coli, salmonella, shigella, Helicobacter pylori , hoemophilius influenzae,
Gram + : listeria, streptocoques, staphylocoque
Indications :
 Infections urinaires
 Typhoïde
 Shigellosis
 Ulcere gastrique
 Infections ORL, respiratoires hautes et basses
 Listeriose
 antiobioprophylaxie chirurgical (prévenir les endocardites en cas des
chirurgies dentaires)
 Infection de la peau
b) -Pénicilline résistant au β-lactamase (ou Pénicilline M
)
 Spectre d’action étroit : staphylococcus produisant la
pénicilinase (oxacilline/BRISTOPEN®,
flucloxacilline/FLOXAM ®, ASTAPH® )
 Indication • Infections à Staphylococcus producteurs de la
pénicillinase.

c) Ureidopenicilline (anti pseudomonas)


spectre élargit à certain BGN (G->G+) (antipseudomonas
infections nosocomiales) sont inactifs par voie orale
Piparacilline PIPERILINE® inj
❑ Inhibiteurs des ß-lactamases
Ils empêchent l'inactivation des β-
lactamines / β-lactamase (produits suicides)
-l'acide clavulanique, augmentin® (avec
l’amoxicilline)
-Le sulbactam ( avec ampicilline)
_Le tazobactam (avec piperacilline)
Effets indesirables :
 Allergie

 Diarrhée

 Douleur local au site d’injection


B. CÉPHALOSPORINES
Les céphalosporines sont des antibiotiques ayant le
même noyau «betalactame» que celui des
pénicillines , il se distinguent chimiquement des
pénicillines par le remplacement du cycle
thiazolidine par un cycle dihydrothiazine.
ils ont une action sur les Gram + et les Gram –
Points communs avec les penicillines :
Même MA
Contient un cycle betalactame
Dégradé par betalactamase
Bien toléré (-d’effets Indésirables)
Première Deuxième Troisième
génération génération génération
Gram+ +++ ++ +
Gram- + ++ +++

Anaerobic + ++ +
Passage de la non Sauf cefuroxime Oui
BHE
- Première génération
•+++ Céfalotine KÉFLIN®
Céfaclor alfatil ®
Céftriazine cephaperos ®
Céfadroxil oracefal ®
inactives par VO : cefazoline
Céfalotine : KEFLIN
• utilisé comme alternatifs de la pénicilline
• Surtout utilisées en prophylaxie de l’infection en chirurgie
• Infections cutanées
- Deuxième génération
• Céfuroxime axetil(ZINNAT®)
• Céfamandole (Kéfandol®)
• Céfoxitine (Mefoxin®)
• Cefotetan (Apacef®)

Infections respiratoires
Infections anaerobic variées (peritonite,
impetigo
Troisième génération
➢ Ceftriaxone (Rocéphin®1- 2g)
➢ Céfotaxime (Claforan®1g)
➢ Ceftazidime (pyociadin® Fortum®)
Indication
meningite
Infections GIT(G-)
Infections urinaires(G-)
Infections respiratoires
Typhoïde (salmonella)
Gonorrhée(neisseria)
EFFETS INDÉSIRABLES
 Allergie
 Douleur au site d’injection

 Néphrotoxicité à long terme

 Diarrhée

 Risque d’hémorragie (déficience en facteur de


coagulation)
C. CARBAPENEMS
 Spectre : spectre large(G+,G-,anaerobies),
Grande stabilité vis à vis de diverses
bétalactamases, utilisé généralement dans les cas
sévères. : Imipénème (+Cilastatine): TIENAM

D. MONOBACTAMS :

 Spectre : actif uniquement sur les bacilles à


Gram négatif, y compris Pseudomonas aeruginosa
(infection nosocomiales) : → Aztréonam :
AZACTAM(IV)
II. NON BETALACTAMINES
 LES GLYCOPEPTIDES :
Spectre : étroit : les bactéries à gram + et
principalement : staphylocoques et entérocoques
(voie IV), clostridium difficile(VO) :
 Vancomycine : VANCOCINE .
 Teicoplanine
Indication : voie injectables : infections sévères,
 VO:
Colites pseudomembraneuses ;
Décontamination du tube digestif ;
Effets indésirables : Ototoxicité, néphrotoxicité,
CIBLE 2 : MEMBRANE
CYTOPLASMIQUE
POLYMIXINES
POLYMIXINES E ET B
Polymixine B : usage topique seulement car ils sont
néphrotoxiques
 Moins utilisés

 Spectre étroit (Gram négatif seulement)

Polymixine E : Colistine (surtout IV)


Infections sévères aux Bactéries résistantes
productrice de la betalactamase gram- ( ex:E.coli
(inf urinaires), pseudomonas(Inf nosocomiales),
klebsiella(inf pulmonaire)
Effets indésirables : nephrotoxicité
CIBLE 3 :
RIBOSOME(INHIBITEURS DE LA
SYNTHÈSE PROTÉIQUE)
AMINOGLYCOSIDES
MACROLIDES
LYNCOSAMIDES
TETRACYCLINES
AMINOSIDES
Mécanisme d’action :
 inhibe la synthèse protéique, en agissant sur la sous
unité 30 S ribosomale en produisant une protéine
anormale toxique pour les bactéries, et par
conséquence ils ont un mode d’action bactéricide.
Propriétés des aminosides
 Polaire( non absorbé par GIT)

 Faible distribution, ne traverse pas la BHE,

 Pour qu’il traverse la bactérie, il exige la présence


des transporteurs dépendants d’O2 ( N’agit pas sur
les anaérobies, par contre il a un large spectre sur G-
qui contiennent ce type de transporteurs)
 Associé souvent aux inhibiteurs de la paroi
cellulaire
 Se Concentre dans les voies urinaires en raison de
l’élimination rénale prédominante ( efficace sur les inf
urinaire)
 Nephrotoxique et ototoxique (indiqué dans les cas
sévères, minimiser la durée de TTT(5 à7 jours), CI
chez la femme enceinte)
 peuvent être indiqué chez la femme allaitante.
 Spectre d’action
 Large spectre: BGN ( E.Coli, proteus, klebsiella,), et
CG+(staphylococcus), CGN(gonocoque), mycobacterium tuberculosis

Indications :
 Endocardites(streptoc, staph)
 Pneumonie
 Septicémie(gentamycine)
 Inf.urinaire compliqué(proteus)
 Gonococcie
 Infection cutanée, oculaire
 Neomycine (VO) antiseptique locale des intestins.
 Tuberculose en association avec d’autres antituberculeux
(streptomycine)

Effets indesirables : nephrotoxicité, ototoxicité


Molecules :
 Aminosides naturels
 – Gentamicine genta®
 - Streptomycine
 – Tobramycine tobrex®
 •Aminosides semi-synthétiques
– Amikacine
GROUPE DES "M L S" :
Spectre : assez comparable à celui de la pénicilline G : cocci Gram + et -, bacilles
Gram +. Totalement inactifs sur les entérobac téries et sur Pseudomonas .
 MACROLIDES : ATB largement utilisés pour 2 raisons : ils sont très bien
tolérés et ils sont utilisables chez l’enfant et la femme enceinte (tout comme la béta-
lactamines)  C’est une alternative en cas d’allergie aux béta-lactamines.
❑ Spiramycine : ROVAMYCINE ;
❑ Erythromycine : ERY, ERYTHROCINE  ERYCOCCI ;
❑ Clarithromycine : ZECLAR;
❑ Azithromycine : ZITHROMAX.
a) indications :
– Alternatives aux β-lactamines (allergie)
–infections respiratoires hautes et basses
– Infections genitales
– Trachome du NN;
– MST
–ulcer à helicobacter pylori
– Inf GIT
– L’association de la spiramycine au métronidazole est indiqué dans le
traitement des infections stomatologiques (g+ ou anaerobic)
EFFETS INDESIRABLES
 Toubles gastro intestinaux
 Coloration jaune des yeux et de la
peau,
 diarrhée
Contre-indications: allergie aux
macrolides ; IH, par IV bolus
Interactions médicamenteuses :
  Erythromycine et Clarithromycine Se sont des
inhibiteurs enzymatiques IM Avec les
antimigraineux, les antiépileptiques, les
anticoagulants et les contraceptifs oraux.
II – GROUPE DES "M L S" :
 LINCOSAMIDES : LINCOMYCI NE : LINCOCINE.
CLINDAMYCINE : DALACINE

1/ spectre d’action
Bactéries Gram+
Bactéries Anaérobiques
2/ INDICATIONS
Gram+: alternatifs des macrolides et des pénicillines,
dans les indications suivantes :
infections cutanées, infections stomatologiques,
diphtérie et anthrax
ostéomyelite
ANAÉROBIE : acnés, inf anaérobique sévères
Effets indesirables
 Hepatotoxicité
 Colite pseudomemebranaire
TÉTRACYCLINES
Mecanisme d’action
 Inhibe la synthèse protéique en se fixant sur la sous
unité 30 S
Spectre d’action
– Large spectre y compris les bacteries atypiques : rickettsia,
borellia, mycoplasma, chlamydia, legionella (Pneumoniae
atypical, inf génitales)
Propriétés des tetracyclines :
Forment des complexes avec les minéraux tels que : Al,
Ca, Mg, Zn, Fe
CI avec les aliments, avec les multivitamines et les
anti-acides, CI chez la femme enceinte et l’enfant moins
de 8 ans
Irritation locale(CI par IV bolus, et IM)
TETRACYCLINES
Chlortetracycline / AUREOMYCINe® 1% ét 3%pde
Tetracycline
Doxycycline (Vibramycine®/Doxymycine ®….100, 200mg) cp
Minocycline (Mynocine®)
Indications
acné en longue durée de ttt
- peumopathies atypiques, rickettsioses
Ulcere gastrique
cholera - brucellose (fièvre méditarenienne)
Toxicité et EI
- contre indiqué chez enfant de – 8 ans( coloration des dents)
- troubles digestifs (candidoses, NVD, brulures œsophagiennes)
- photosensibilisation cutanée par exposition au soleil
- Atteintes des phanères et des os.
Ataxie
4E CIBLE : BLOCAGE DE
L’ADN ET DE
L'ARN-
POLYMÉRASE
QUINOLONES
Nitro-imidazole
RIFAMPICINE
LES QUINOLONES

 La 1ère génération ou quinolones:


 • Ofloxacine (Oflocet®)
 • Norfloxacine (Noroxine®)
 – spectre d’action étroit : Gram négatif
 À faible Diffusion
 – Infections urinaires
 La 2ème, 3ème et 4ème génération ou les fluoroquinolones
 - Ciprofloxacine (sepcen® 250 ciproxine ® 400mg)
 – Moxifloxacine (Izilox®)
 – Levofloxacine (Tavanic®)
 spectre élargi : Gram+, Gram -, anaérobiques, atypique sauf
treponema,
 infection systémique (bonne diffusion)
 infection urinaire, génitales, pneumoniae, ulcère
gastrique, typhoïde…
Effets indésirables
 - Exposition au soleil (photosensibilisation)
 – Troubles digestifs
 – hypoglycémie
 – Céphalées
 – chondrolyse
Contre indications
 – Allergie
 – Femme enceinte
 – Enfant de moins de 18 ans
 Avec les aliments
NITRO-IMIDAZOL

– Metronidazole (Flagyl®)
•Principales indications
– Infections à germes anaérobies
* Bacteroides fragilis, Fusobacterium
• Clostridium perfringens, C. difficile

– Traitement préventif des anaérobies


• Chirurgie colorectale, appendiculaire, gynéco-obstétricale
– Vaginites non spécifiques à Gardnerella vaginalis et anaérobies
associés
– Traitement d’amibiase 1 g/j/7 jours
– Colite pseudomembraneuse (c. difficile)
– infection buccodentaire associé à la spiramycine rodogyl®
RIFAMYCINES :

 Spectre : large : mycobactéries ( M. Tuberculosis ,


M. Leprae), cocci Gram + et -, Bactéries à Gram +,
divers bacilles à Gram négatif (dont Brucella).
 → Rifamycine SV : RIFOCINE;

 → Rifampicine : RIFADINE.
SYNTHÈSE DE L’ACIDE
FOLIQUE
SULFAMIDES
 Triméthoprime – sulfaméthoxazole
Bactrim® Bactrim fort® cotrim®
Spectre d’Activité:
 Gram+: streptococcus, listeria,nocardia(inf respiratoire)
 Bacilles gram-:salmonella(typhoide), shigella, E.Coli(inf
intestinales et urinaires), klebsiella(pneumoniae,
Inf.urinaire),, enterobaterie
 Atypical : chlamydia (MST)
 Brulure de la peau (sulfadiazine argentique(voie topique))
•Effets indesirables:
 allergie (++) (photosensibilité, éruption cutanée)
 anémie
 Déplacement de la bilirubine (jaunissement)(CI chez NN -
1 mois)
EFFETS INDÉSIRABLES COMMUNS
AUX ATB
EFFETS INDÉSIRABLES COMMUNS AUX ATB
 Réaction Allergique
 Diarrhée

 Hypovitaminose K ce qui peut amener aux risques


hémorragiques
 Colite pseudomembranaire, candidose ( par excès
de clostridium, pseudomonas et candida)

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