Drogas que afetam a funo cardaca

Neurotransmissores Autonmicos
Sistema Nervoso Simptico

Drogas que alteram a Funo Cardaca

Inibidores da fosfodiesterase Glicosdeos Cardacos Agentes Antianginosos Ativadores dos canais de potssio Peptdeos Natriurticos Cardacos Drogas Antiarrtmicas Inibidores dos canais de clcio
Nitratos Orgnicos

Simpatomimticos
Agonista AMPc PKA

Simpatomimticos

fosforila

Retculo Sarcoplasmtico Ca++

Ca++

Ca++

Simpatomimticos

Dbito Cardaco
Volume Sistlico
Fatores Intrnsecos: Ca++ ATP Fatores Extrnsecos: Pr e ps carga Viscosidade Mec Frank-Starling (VDF)
X Freqncia Cardaca

Sistema Nervoso Autnomo

Potencial de Ao no Nodo Sinoatrial

+20 0 4

Simpatomimticos

Simpatomimticos Aumento da freqncia cardaca Aumento do automatismo

Simpatomimticos

Dbito Cardaco
X

Volume Sistlico

Freqncia Cardaca

Simpatomimticos
So drogas inotrpicas positivas So drogas cronotrpicas positivas O aumento da fora: FC > VS

Parassimpatomimticos

Diminuio da Eficcia cardaca Aumento do trabalho cardaco Aumento do consumo de O2 do miocrdio

Glicosdeos Cardacos
Digitalis purpurea = Digitoxina

Asclepias curassavica

Paina-de-sapo, oficial-de-sala, cega-olhos, erva-de-paina, margaridinha, imbira-de-sapo, erva de rato falsa

Bufo ornatus

Digitalis lanata = Digoxina

Cururuzinho-do-mato

Strophanthus gratus = oubaina

Glicosdeos Cardacos

Glicosdeos Cardacos
Os glicosdeos ligam-se ao stio EC da Na+-K+-ATPase, inativando-a

Na+

Ca+

Na+

Ca++

Na+ K+

Na+ Ca+

++++ RS

++++ RS

Aumento inotropismo

Aumento inotropismo

Glicosdeos Cardacos
Inibio da Bomba Na+-K+-ATPase Diminui a velocidade de efluxo de Na+, aumentando suas concentraes intracelulares. Diminui o gradiente para o sdio

Digitlicos e fora de contrao cardaca Acentuado aumento na fora de contrao Aumento da velocidade de contrao No aceleram o relaxamento Aumento das reservas intracelulares de clcio

Diminui a velocidade de extruso de Ca++

Aumento das concentraes IC de Ca++

Digitlicos e freqncia cardaca

Aumentam a atividade vagal no SNC Diminuem a velocidade de conduo AV Altas doses: BAV

Glicosdeos Cardacos

Dbito Cardaco

Freqncia Cardaca Volume Sistlico

Glicosdeos Cardacos
Usos Clnicos Insuficincia cardaca de baixo dbito Controle da fibrilao atrial e taquiardia atrial paroxstica Efeitos adversos Intoxicao precipitada pela depleo de K+ ou acmulo de doses Sintomas da intoxicao digitlica: Anorexia, Nuseas, vmitos e diarria, Cefalias, delrio Alteraes visuais.

Drogas Antianginosas
Nitratos Orgnicos
Angina: Suprimento de oxignio ao miocrdio insuficiente Dor que exibe distribuio caracterstica no trax, brao e pescoo Mediadores qumicos liberados: K+, H+ e adenosina. Estvel: ateroma (esforo) Instvel: ateroma+trombo (esforo+repouso) Varivel

Drogas Antianginosas
Nitratos Orgnicos

Drogas Antianginosas
Nitratos Orgnicos

Nitrato de Amila (1867) Trinitrato de glicerila Mononitrato de Isossorbida

Relaxam a musculatura lisa vascular

Vasodilatao venosa:
Diminuio da pr carga Reduo ps carga (Frank-Starling) Aumento do fluxo sanguneo coronariano

Vasodilatao coronariana

Reduo pr+ps carga= trabalho cardaco consumo de O2 miocrdico Melhora o relaxamento ventricular Desvio de sangue para as reas isqumicas (dilatao de vasos colaterais)

Drogas Antianginosas
Nitratos Orgnicos

Drogas Antianginosas
Nitratos Orgnicos

Drogas Antianginosas
Nitratos Orgnicos

Drogas Antianginosas
Nitratos Orgnicos

Mecanismo de Ao

Desfosforilao da cadeia leve da miosina Sequestro de Ca++ Intracelular

Efeitos Colaterais Hipotenso ortosttica Taquicardia Cefalia pulstil severa Tontura Rubor Sncope Carcinogenicidade (nitratos e nitritos + aminas = nitrosaminas) Exposio contnua ou freqente aos nitratos orgnicos pode levar tolerncia. Exposio industrial pode levar ao desenvolvimento de dependncia fsica.

Drogas Antianginosas
Nitratos Orgnicos
DOSES DROGAS DURAO

Peptdeos Natriurticos
Peptdeo Atrial Natriurtico (ANF) Peptdeo Cerebral Natriurtico (BNP) Peptdeo C Natriurtico (CNP)

Nitroglicerina (SL)

0,15 1,2 mg

10 - 30 min

Isossorbida (SL)

2,5 5 mg

10 60 min

Nitrito de amila (INAL) Nitroglicerina ap (VO) Nitroglicerina (bucal) Nitroglicerina (transdrmica) Dinitrato de isossorbida (SL) Monitrato de isossorbida Tetranitrato de eritritil

0,18 0,3 ml 6,3 13mg / 6 8h 1 2mg / 4h 10 25mg / 24h 2,5 10mg / 2h 20mg / 12h 10 40mg / 6 8 h

3 5 min 6 8h 3 6h 8 10h 1,5 2h 6 10h 6 8h

Peptdeos Natriurticos
Peptdeo Atrial Natriurtico (ANF) Cardiomicitos, crebro Peptdeo Cerebral Natriurtico (BNP) Crebro, cardiomicitos Peptdeo C Natriurtico (CNP) SNC, endotlio vascular ( chamado de peptdeo natriurtico por possuir estrutura qumica semelhante)

Peptdeos Natriurticos

Peptdeos Natriurticos

Ativadores dos Canais de Potssio

Ativador dos KATP Nitrodoador Exemplo: Nicorandil