Dr N.

Si Smail-MAHU-Hémobiologie

UNIVERSITE MOULOUD MAMMERI DE TIZI-OUZOU

FACULTE DE MEDECINE-DEPARTEMENT DE PHARMACIE
MODULE D’HEMOBIOLOGIE
2022-2023

LA COAGULATION

I.INTRODUCTION :

La coagulation du sang un élément de défense de l’organisme qui permet de limiter les

pertes sanguines provoquées par une lésion vasculaire .
La lésion d’un vaisseau provoque en effet dans un premier temps une vasoconstriction
accompagnée d’une adhésion des plaquettes au site de la lésion , suivi de l’activation et
l’agrégation des plaquettes (hémostase primaire).
Le thrombus plaquettaire va ensuite être rapidement consolidé par un réseau de fibrine
insoluble.
la formation de celui-ci est l’aboutissement d’une chaine de réactions enzymatiques
impliquant les facteurs de la coagulation plasmatique .

-La coagulation est une cascade de réactions enzymatiques transformant le fibrinogène

(protéine plasmatique soluble) en fibrine (insoluble) sous l’action de la thrombine.
-Le processus de coagulation est localisé dans la brèche vasculaire
-Limitée par le temps quand la brèche est obstruée
-Fait intervenir : -Les plaquettes
-Les vaisseaux
-Protéines de la coagulation

II.Les participants :
La coagulation fait intervenir des protéines plasmatiques (facteurs de la coagulation et
inhibiteurs de la coagulation), une proteine tissulaire (Ft), les plaquettes et les ions calcium.
12 proteines plasmatiques nécessaires à la coagulation du sang in vitro ont été identifiées et
ayant leurs propres noms mais représentés par des chiffres romains dans la nomenclature
internationale I- II- III- IV- V- VI- VII- VIII- IX –X- XI- XII –XIII –PK (prékallicréine)-
KHPM (kinénogène de haut poids moléculaire), certains numéros (III, IV et VI ) ont été
abandonnés .
-Une fois activés, les facteurs de la coagulation sont suivis par le suffixe « a » expl : X ÞXa

1.Le fibrinogène
Le fibrinogène est synthétisé par le foie et les mégacryocytes , sa concentration plasmatique
est de 2-4 g/l , sa demie vie est de 100 à150 heures , c’est une glycoprotéine de 340 KDa,
composée de 3 paires de chaines polypeptidiques unies par des ponts disulfures inter et intra

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chaines ; les chaines Aɑ (66KDa) Bβ (52 KDa) et γ (46 KDa) forment une structure
trinodulaire .
Chaque chaine est codée par un gène différent mais tous les gènes sont situés sur le même
chromosome 4.

2.Les facteurs vitamino K dépendants

Les facteurs II VII IX X et deux inhibiteurs physiologiques la protéine C(PC) et la protéine
S(PS) ou (PC, PS) appartiennent à la famille des protéines vitamine K dépendantes . Ces
protéines requièrent la présence de vit K pour que leur synthèse soit complète ; leur synthèse
se fait en 2 étapes:
-au cours de la première étape: un précurseur est synthétisé sous la forme d’une chaine
polypeptidique composé d’un peptide signal puis suivi d’un propeptide puis de la protéine
immature
-après translocation dans le réticulum endoplasmique : des résidus acide glutamique (glu)
situés dans la région aminoterminale de chaque précurseur sont transformés en acide γ
carboxyglutamique (gla). Cette réaction est catalisée par une γ carboxylase et requiert de la
vit K réduite , de l’oxygène et du CO2

La vitamine K est apportée par l’alimentation ou produite par la flore intestinale; pénètre
dans l’hépatocyte sous forme inactive et doit être réduite pour jouer son rôle de cofacteur de
la γ carboxylase.
La structure des 4 protéines (facteurs II VII IX X )est très voisine , chacune contient 10 à 12
Résidus gla à l’extrémité aminoterminale ; cette région est suivie pour ce qui concerne les
facteur VII IX et X par 2 motifs analogues au facteurs de croissance EGF puis par un
domaine sérine protéase
Pour le facteur II, les domaines EGF sont remplacés par 2 domaines de 85 acides aminés
appelés Kringle
Les facteurs II VII IX X sont tous les 4 les zymogènes de sérine protéases ; ils n’ont pas
d’activité enzymatique à l’état basal mais peuvent être transformés en sérine protéase par
protéolyse limitée ( hydrolyse de certaines liaisons Arg-X ou Lys-X)

3.Facteurs XI XII Precallicreine

Le facteur XI: il est synthétisé au niveau du foie , c’est un dimère constitué de 2 sous unités
identiques unies par un pont dissulfure, ces domaines contiennent 4 domaines caractéristiques
en forme de pomme , puis un domaine sérine protéase : c’est un zymogène d’une sérine
protéase.
La précallicreine (PK) : facteur Fletcher : synthétisé au niveau du foie , c’est un zymogène
d’une sérine protéase ; elle circule dans le plasma sous forme d’un complexe binaire avec le
kininogène de haut poids moléculaire (KHPM)
Le facteur XII (facteur Hageman): synthétisé par le foie , c’est le zymogène d’une sérine
protéase , c’est une proteine monocatenaire , la partie carboxyterminale porte le domaine
sérine protéase.

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4.Le facteur XIII: FACTEUR STABILISANT LA FIBRINE

Synthétisé par le foie et les mégacaryocytes , c’est le zymogène d’une transglutaminase ;
c’est un tétramère composé de 2 sous-unités a et de 2 sous unités b; les s/u a contiennent le
site catalytique qui va être démasqué lors de l’activation du facteur XIII; alors que les s/u b
stabilisent et régulent les s/u a.
5.Les facteurs V ; VIII et le KHPM
Ce sont des cofacteurs enzymatiques et non des zymogènes ; les facteurs V et VIII sont des
glycoprotéines de grande taille de structures très proches; ils comportent 3 domaines A
(environ 330 aa) et 2 domaines C (environ 150 aa)répartis entre les régions aminoterminale et
carboxyloterminale ; et séparés par une région de connection. Cette région centrale est très
succeptible à la protéolyse surtout pour le facteur VIII.

6-Facteur tissulaire :
-Glycoprotéine membranaire.
-Synthétisée par les fibroblastes.
-Localisés dans la tunique externe des vaisseaux.
-distribuée en enveloppe autour de l’arbre vasculaire.
-Séparé du sang par l’endothélium
-Très riche dans le cerveau, Placenta et poumons

7.Plaquettes :
-Les phospholipides sont repartis de façon asymétrique dans les plaquettes (dans les deux
feuillets)
-Les aminophospholipides sont séquestrés dans le feuillet interne de la membrane
plaquettaire, cette asymétrie est contrôlée par des enzymes.
-Cellules stimulées ÞPhospholipides acides exposésÞvont servir de surface pour le
rassemblement des protéines de la coagulation (complexes enzymatique)
-Complexe d’activation = enzyme+ substrat + Cofacteur+ aminophospholipide
-Les phospholipides augmentent l’affinité de l’enzyme pour le substrat

8.Calcium :
-Fixation des facteurs de la coagulation
-Nécessaire à l’expression de l’activité enzymatique
 

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FACTEURS DE LA COAGULATION ET LEURS APPELLATIONS

 FT Facteur tissulaire (FIII) ou Thromboplastine
ou CD142
 I Fibrinogène
 II* Prothrombine (active I, V, XIII, VIII,
Plaquettes)
 III Co-facteur VIIa
 IV Ca++
 V Proaccélerine, co-facteur X
 VII* Proconvertine, active IX et X
III.Les différentes étapes de la coagulation
La coagulation du sang est l’aboutissement d’une cascade de réactions protéolytiques et qui
ont lieu sur les surfaces membranaires .
-In vitro, la coagulation peut être initiée de 2 façons différentes , la première connue sous le
nom de Voie exogène suite à l’exposition du sang au facteur tissulaire FT .
La deuxième connue sous le nom de Voie endogène; c’est l’exposition du sang au contact
d’une surface chargée négativement .
In vivo,il semble très vraisemblable que le FT démasqué par la rupture de la continuité
endothéliale soit l’élément primordiale responsable de l’initiation de la coagulation; la voie
endogène venant secondairement renforcer la croissance du caillot de fibrine.

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1. FT et activation du facteur VII

Le FT inséré dans les phospholipides a une forte affinité pour le facteur VII. Lors d’une
réaction vasculaire , les 2 protéines forment un complexe équimoléculaire en présence d’ions
calcium. Cette association facilite la conversion du FVII en sérine protéase (VIIa) par
protéolyse d’une liaison peptidique du zymogène; dans cette réaction le FT intervient comme
cofacteur , les enzymes responsable de la protéolyse sont FXa FIXa FXIIa et FIIa
Le complexe FVIIa /FT est lui-même capable d’activer le FVII dans une réaction d’auto
activation . Le facteur VII a comme substrat le FIX et le FX.

2.Activation du FX par le complexe FVIIa-FT

Le complexe facteur VIIa-FT a pour substrat le facteur IX et le facteur X, son affinité pour
l’un et l’autre étant fonction de la concentration en FT.
Lorsque la concentration de FT est importante , le complexe facteur VIIa-FT active
directement le facteur X , le FT joue le rôle de cofacteur dans cette réaction qu’il accélère.
-lorsque la concentration de FT est limitée, le facteur IX devient un meilleur substrat que le
facteur X .
Le facteur IXa forme un complexe équimoléculaire avec le facteur VIIIa en présence de
phospholipides chargés négativement et des ions calcium. Ce complexe active le FX.

3.Activation de la prothrombine
Le facteur Xa forme un complexe équimoléculaire avec le facteur Va en présence d’ions
calcium et des phospholipides anioniques exposés à la surface des plaquettes activées ; le
complexe appelé prothrombinase active la prothrombine pour donner naissance à la
thrombine. La thrombine formée va être capable de transformer le fibrinogène en fibrine,
elle amplifie sa propre formation en activant les facteurs V et VIII mais aussi le FXI . Elle
limite sa formation en activant la PC.

4.La voie endogène de la coagulation

In vivo cette voie d’activation qui rejoint la voie du FT est peu importante , elle met en jeu
XII PK et KHPM, c’est une voie de consolidation.
-in Vitro : voie intrinsèque
-Activation du facteur XII par la kallicréine en présence de KHPM
-Le facteur VIIa active facteur XI--®XIa active le facteur IX en IXa

Les déficits sévères en FXII PK ou KHPM ne s’accompagnent pas d’hémorragies , en

revanche le déficit en FXI peut s’accompagner d’hémorragies sévères , ceci fait penser que
son activation par un mécanisme autre que la phase contact pourrait jouer un rôle important
dans la coagulation. L’activation rétroactive du XI par la thrombine prend le relai de la voie
physiologique car celle-ci est rapidement bloquée par le TFPI

5.Formation de la fibrine :
La thrombine est l’enzyme qui convertit le fibrinogène en fibrine. La thrombine scinde une
liaison pepetidique sur chacune des 2 chaines Aα et Bβ du fibrinogène détachant les 2
fibrinopeptides A et B pour transformer le fibrinogène en monomères de fibrine. Ces
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séquences se lient à des séquences complémentaires sur les chaines A et B des monomères
voisins ce qui entraine la formation d’un polymère de fibrine soluble puis il sera stabilisé
par le FXIIIa (activé par la thrombine, cette activation est régulée par le Ca++ et la fibrine)

En résumé
 Phase d’initiation: complexe FT-VIIa
 Phase d’amplification: activation des plaquettes, Va, VIIIa, IXa, XIa
  Phase de propagation: ténase(IXa VIIIa Ca+2 et PL)et prothrombinase( Xa Va Ca+2
PL)