Inmunologa Parcial 1

Sistema Inmunitario Humano: conjunto de mecanismos defensivos que identifican y neutralizan las amenazas. Este sistema es capaz de diferenciar lo propio de lo extrao. Tres lneas de defensa: 1. Serie de barreras mecnicas (piel), biolgicas (saliva y lagrima) y qumicas (flora bacteriana) 2. Sistema Inmunitario Innato ( Receptores de Reconocimiento de Patrones- RRP) 3. Sistema Inmunitario Adaptativo (Los Linfocitos B y T generan los receptores de origen somtico). Memoria Inmunolgica

Mecanismos de Defensa contra los agentes extraos: 1. Aislamiento 2. Degradacin 3. Ingestin- clulas fagocticas 4. Muerte celular programada-apoptosis 5. Los linfocitos citolticos naturales pueden detectar y destruir clulas hospedadoras anormales

Concepto Inmunolgico de lo propio El reconocimiento de lo propio: la seguridad para interactuar entre clulas El reconocimiento de la ausencia de lo propio: Linfocitos Citolticos Naturales tiene receptores para reconocer clulas infectadas. Mediante un segundo tipo de receptor estas clulas identifican el complejo mayor de histocompatibilidad de clase I que deberan estar presentes en todas las clulas nucleadas (eritrocitos no tienen ncleo) Reconocimiento de lo extrao: RRP y somticos

RRP: estn diseados para reconocer y unir nicamente estructuras extraas que normalmente no estn presentes en el cuerpo, pero que son abundantes en el mundo microbiano

Receptores de origen somtico: los linfocitos T y B los producen

Memoria Inmunolgica: capacidad de tratar de forma diferencial las partculas extraas peligrosas o las potencialmente inocuas

Las respuestas inmunitarias se inician por la interaccin entre un receptor y un ligando. Esta interaccin activa los leucocitos (WBD). Afinidad se define como la fuerza de interaccin entre el ligando y el receptor. Puede ser afectado por la forma y la carga. Avidez se refiere a la suma de afinidades en situaciones en que estn involucrados mltiples receptores Sistema Innato produce una limitada cantidad de receptores; en cambio, el adaptativo produce muchos receptores generados exclusivamente por los Linfocitos B y T

ANTIGENOS: conjunto de ligandos que tanto las clulas del sistema innato como la del adaptativo pueden reconocer. La parte ms pequea de un antgeno, reconocida por un receptor, se le denomina eptopo. Los antgenos pueden ser simples o complejos, de origen proteico, glucosdico o sinttico Eptopos o determinantes antignicos: son las partes ms pequeas de un antgeno que los receptores de linfocitos T y B de origen somtico pueden detectar Los antgenos/eptopos se pueden dividir en: inmungenos, haptenos y tolergenos 1. Inmungenos: a. Contiene eptopos que por un lado provocan la respuesta inmunolgica y al mismo tiempo son las dianas de dicha respuesta.

b. No todos los antgenos son inmungenos. c. Cuando una molcula no inmungena se une a una inmunogena, el inmungeno se considera como portador. 2. Haptenos: a. Molculas pequeas, normalmente no son inmungenas y no tiene un origen biolgico, que se comportan como eptopos sintticos. b. No pueden inducir una respuesta inmunitaria por s mismos, solo cuando se fijan a un inmungeno (portador). 3. Tolergenos (tolerancia) : a. Estos antgenos inducen una falta de activacin de las respuestas inmunitarias adaptativas, es decir que hacen que las clulas del sistema inmunitario dejen de responder selectivamente ante una re exposicin a esas mismas molculas. b. Repertorio Inmunitario: la suma de todos los eptopos contra los cuales un cierto individuo ha generado receptores inmunolgicos

Ciertas caractersticas que debe poseer un inmungeno: Tamao: las protenas mayores de 10kDa son ms inmungenas Complejidad: las protenas complejas, con ms epitopos tienen una mayor posibilidad de producir una respuesta inmune. Deben ser accesible al sistema inmunitario Propiedades Qumicas: se debe poder fragmentar

RECEPTORES a) Receptores Preformados: la defensa inicial contra un agente infeccioso proviene del sistema innato que contienen receptores preformados que crean una respuesta rpida. Esta respuesta le da tiempo al sistema adaptativo para que se prepare. i) Receptores de Reconocimiento de Patrones (RRP): estn presentes de forma soluble y en la superficie de la clula del hospedador. Reconocen Patrones Moleculares

asociados a Patgenos (PMAP). RRP+PMAP= desencadenan varias formas de inflamacin dirigidas hacia la destruccin de patgenos ii) Receptores de tipo Toll (TLR/Toll-like receptors): actan como mediadores en la generacin de respuestas de defensa como la activacin trascripcional, la sntesis y secrecin de citosinas para promover la inflamacin. iii) Receptores Activadores de muerte: (KAR, killer activation receptor): en la superficie de los linfocitos citolticos naturales, permiten a estas clulas el reconocimiento de molculas asociadas con el estrs (MICA y MICB). iv) Receptores Inhibidores de muerte (KIR, Killer Inhibition Receptor): son utilizados por los linfocitos citolticos naturales para controlar las molculas del complejo de histocompatibilidad clase I. Si los linfocitos citolticos naturales determinan que el MHCI est bajo, inducen la muerte de la clula diana. v) Receptores de Complemento: presentes en clulas fagocticas y Linfocitos B y reconocen los fragmentos de complemento y promueven la unin, ingestin y degradacin interna de los microbios marcados con dichos fragmentos. vi) Receptores Fc: la unin de un anticuerpo IgA, IgG o IgM a un eptopo induce un cambio de conformacin en la cola o regin Fc del anticuerpo. Estos receptores estn expresados en la superficie de las clulas fagocticas. Los anticuerpos que no se han unido a uno o ms eptopos tampoco se unen a los FcR, con excepcin del receptor Fc que se une a IgG. b) Receptores de origen somtico: i) Receptores de los linfocitos B (BCR, B cell receptor): est compuesto por inmunoglobinas monomricas asociadas a unos heterodmeros denominados Ig e Ig ii) Receptores de los linfocitos T (TCR, T cell receptor): son un par de heterodimeros formados por una cadena o . Estn asociados a las molculas trasmembranas que forman CD3 (cluster differentiation) Barreras contra la Infecciones Primera Lnea de Defensa Barreras Fsicas:

La piel: Epidermis grosor de .05mm -1.5mm. Stratum Corneum (epidermis), capa ms externa, est compuesta de clulas escamosas queratinizadas producidas por los queratinocitos

Membranas Mucosas: el epitelio de las membranas mucosas recubre todas las cavidades que estn en contacto con el entorno. Este epitelio contiene clulas Caliciformes que secretan moco.

Aparato Respiratorio: partculas mayores de 10 micrmetros se depositan en la mucosa nasal. Los cilios ayudan a mantener limpio el aparato respiratorio. La fibrosis qustica est causada por un gen defectuoso que interfiere en la permeabilidad del Cloro, generando secrecin espesas que inhiben las vas respiratorias. Como consecuencia, los pacientes con esta patologa sufrirn recurrente infecciones respiratorias bacteriana como Pseudomonas aeruginosa

Vas Urinarias: la orina ayuda a inhibir el movimiento de microbios desde el exterior hacia la vejiga, urteres y riones. Las infecciones urinarias a causa del sondaje representan casi la mitad de las infecciones intrahospitalarias. Las mujeres son protegidas por el pH cido de la vagina.

Barreras Qumicas y Ambientales: pH: la mayora de los patgenos son muy sensibles al pH cido. Un pH menor de 6 inhibe el crecimiento de posibles patgenos La piel: tiene un pH alrededor de 5,5. El sebo es una mezcla de lpidos producidos por las glndulas sebceas El estmago: tiene muy pocas bacterias por su pH muy acdo (de 1 a 3). La vagina y el cuello uterino sano mantiene un pH promedio de entre 4,4 a 4,6, por la produccin de A. Lctico Accin Microbicida de las molculas secretadas: muchos de los tejidos que estn en contacto con el entorno exterior sintetizan y secretan una variedad de molculas microbicidas que matan a los microbios. La piel: las -defensinas, las -defensinas y la catelicidina (pptidos antimicrobianos) inhiben la accin bacteriana. El sudor contiene lisozima, una enzima que rompe el

pptidoglucano. Tambin en la piel hay RNasas y DNasas. La evaporizacin del sudor crea un ambiente salado que inhibe el crecimiento de muchas bacterias. Las vas respiratorias: para proteger la superficie de los pulmones, algunas clulas epiteliales secretan -defensinas.. El tubo gastrointestinal: Adems del pH bajo, algunas clulas epiteliales secretan defensinas y criptidina. Las secreciones lagrimales: contienen lisozimas

Barreras Biolgicas Los microbios comensales: son aquellos que se encuentran en una relacin de simbiosis (asocacin) con el cuerpo. Estos microbios comensales forman un gran porcentaje de las clulas del cuerpo y defienden el territorio contra otras bacterias invasoras potencialmente dainas para el organismo.

Clulas del Sistema Inmunitario Innato Los glbulos blancos o leucocitos son los centinelas y defensores contra la infeccin. Viajan a travs de la circulacin sangunea y linfoide. Todas la clulas sanguneas provienen de las clulas madres hematopoyticas pluripotentes(residen en medula sea). Son consideradas pluripotentes porque cada clula madre es capaz de producir todos los leucocitos, glbulos rojos (linaje eritroide) y plaquetas (linaje trombocito) Leucocitos no Granulares Clulas del linaje linfoide: son los linfocitos Linfocitos B o clula B: residen en la mdula sea. Estas se diferencian en clulas plasmticas Linfocitos T o clula T: son timocticas Linfocito citoltico natural o linfocito NK: representan del 5% al 10%

 Clulas del linaje monoctico: Monocitos y macrfagos: los monocitos son clulas mono nucleadas grandes y representan alrededor del 5% al 7% de los leucocitos en la sangre. Los monocitos permanecen en sangre de 1 a 2 das hasta pasar a un tejido especfico donde se convierten en macrfagos. Clulas Dendrticas: se denominan as por sus ramificaciones citoplasmticas en formas de ramas.

Leucocitos Granulares: ncleo multilobulado y contiene granulocitos citoplasmticos. Neutrfilos: son los ms abundantes dentro de los leucocitos en la circulacin sangunea (60%). Tambin se denominan clulas polimorfonucleares o PMN. Un aumento de los neutrfilos en sangre suele indicar una infeccin aguda. Basfilos y mastocitos: se encuentran en cantidades reducidas en la sangre (0 al 1%). Cuando residen en los tejidos se les denomina mastocitos. Son importantes en las reacciones alrgicas adaptativas. Eosinfilos: se denominan de esta forma por la afinidad que tienen su grnulos con la eosina. Corresponden de 0 a 5% de los leucocitos en sangre pero son muy activos en las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas contra infecciones por parsitos helmintos (gusanos).

Funciones del Sistema Inmunitario Innato Segunda Lnea de Defensa Es la primera lnea de defensa inmunolgica contra la infeccin Rpido destruccin de un organismo infeccioso, la activacin de las molculas fagocticas y la inflamacin.

RECONOCIMIENTO

El sistema innato utiliza un nmero limitado de Receptores de Reconocimiento de Patrones (RRP) para reconocer los Patrones Moleculares Asociados a Patgenos (PMAP), caractersticas estructurales que se expresan en los microbios pero no en el hospedador.

Patrones Moleculares Asociados a Patgenos: pueden ser azucares, protenas, lpidos, cidos nucleicos o una combinacin de estos. Los RRP en la superficie de las clulas fagocticas reconocen los PMAP. Los PMAP contiene dos sustancias bacterianas comunes: o Lipopolisacrido (LPS) bacteriano: es uno de los constituyentes principales de la membrana externa de las bacterias grammnegativas. En la superficie de los monocitos, macrfagos, clulas dendrticas, mastocitos y clulas epitelias hay receptores de tipo toll 4 que se unen a la superficie de los LPS. o Peptidoglucanos: son unos de los componentes comunes de la pared celular de las bacterias grampositivas y son recocidos por los Toll-like Repector 2. Receptores de Reconocimiento de Patrones: o Receptores de tipo Toll (Toll-like receptor /TLR): actan como mediadores en el reconocimiento de diversos patgenos o Los receptores scavenger: unin de lipoprotenas de baja densidad modificadas. o Opsoninas: son molculas, que cuando estn en la superficie de los microbios, los hacen ms atractivos a las clulas fagocticas, facilitando as la destruccin de los mismos. Opsonizacin: es el aumento de la destruccin de microbios por fagocitosis, gracias a la presencia de receptores de opsonina en la superficie de las clulas fagocticas. Marcadores de lo propio anormal o Algunos virus hacen que las clulas hospedadoras reduzcan su expresin de molculas del complejo principal de histompatibilidad clase I que son fundamentales para el funcionamiento correcto del sistema inmunitario

adaptativo. En respuesta a una infeccin vrica, las clulas del hospedador pueden expresar molculas de estrs como MICA y MICB en su superficie y pueden experimentar una reduccin del complejo principal de histocompatibilidad clase I. Estos cambios en la superficie pueden ser detectados por los linfocitos citolticos naturales, cuyo objetivo es eliminar las clulas afectadas por el virus.

MECANISMOS DE DEFENSA SOLUBLES

Interferones de tipo I (IFN): son producidas por un subgrupo de clulas dendrticas (IFN-) y por clulas no leucocticas como los fibroblastos (IFN-). Activan respuestas antivricas por medio de la cinasa dependiente de A RN. Molculas Microbicidas: las defensinas son unos pptidos ricos en cistena. Estos pptidos forman canales en las membranas de las bacterias que provocan el flujo de ciertos iones al interior de las bacterias, provocando su muerte. Complemento: es un trmino colectivo para un sistema de enzimas y protenas, de las ramas innatas y adaptativas, que funcionan como mecanismos solubles de proteccin contra los patgenos que evitan el contacto celular. En el sistema inmunitario innato, el complemento puede ser activado por dos vas: la va alternativa y la va de la lectina de unin a manosas (MBL- manna-binding lectin). El complemento tambin puede ser activado en el sistema adaptativo por la va clsica. o Las funciones del complemento son: Lisis de bacterias, clulas y virus Estimulacin de la fagocitosis Induccin de la inflamacin Secrecin de molculas inmunoreguladoras Eliminacin de inmunocomplejos circulantes

1. La va alternativa: se inicia mediante los constituyentes de la superficie celular que el hospedador reconoce como extrao. (ej.LPS bacteriano). Se une un C3b a una superficie microbiana, est va

produce un complejo C3b y la formacin de una convertasa de C5. El C5b se inserta en la membrana celular lo que constituye un paso necesario para que se forme el complejo de ataque a la membrana (MAC, membrane attack complex). 2. La va terminal o ltica: se puede iniciar a travs de las tres vas de activacin del complemento: va alternativa, la va de la lectina de unin a manosa y la va clsica. La C5b inicia la formacin de MAC. La C5b une C6, 7 y 8 formando un fuerte anclaje en la membrana que permite la unin de C9 que forma un poro en la membrana, provocando la perdida de electro litros y la lisis celular. 3. La va de la lectina de unin a manosa: las lectinas son protenas que se unen a carbohidratos especficos. Esta va es activada por la MBL. La MBL interacciona con la serina-proteasa activada por la MBL (MASP, MBL-activated serine protease). 4. Anafilotoxinas: se generan por la fragmentacin de C3 y C5 por la va alternativa. Las anafilotoxinas atraen y activan diferentes tipos de leucocitos y dirigen a otras clulas adicionales hacia el foco de infeccin. Citocinas (mensajeros qumicos) y quimiocinas: las citocinas son secretadas por los leucocitos y estn implicadas en la innata, adaptativa y en la inflamacin. Participan en: quimiotaxis, la activacin de clulas especficas y la induccin de cambios fisiolgicos generales. Las quimiocinas son un subgrupo de citocinas de bajo peso molecular que estn involucrados con la quimiotaxis de los leucocitos.

MECANISMOS CELULARES DE DEFENSA Fagocitosis: es la ingestin y degradacin de microbios por parte de algunas clulas como los macrfagos, clulas dendrticas, neutrfilos e incluso los linfocitos B antes de su activacin. En la fagocitosis participan receptores conocidos como vaginaciones cubiertas de clatrina. Las clulas dendrticas utilizan la macropinocitosis (no se utiliza clatrina). o Reconocimiento y unin de los microbios por parte de los fagocitos:

RRP como los TLR Receptores de Complemento Receptores Fc Receptores Scavenger

Ingestin de microbios y otras sustancias: un microorganismo es ingerido (endocitosis) por la membrana celular al citoplasma por medio de extensiones denominados pseudpodos. Luego, los microbios son retenidos dentro de vacuolas fagocticas (fagosomas).

Destruccin de Microbios: los fagosomas se fucionan con los lisosomas para formar los fagolisosomas

Secrecin de citocinas y quimiocinas: unas vez activados por fagocitos secretan citocinas y quimiotaxinas que atraen y activan otras clulas involucradas en la respuesta innata

INFLAMACIN Puntos Cardinales de la Inflamacin o o o o o Dolor Calor Enrojecimiento Hinchazn Perdida de la funcin

MOLECULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO

Inmunoglobinas: los linfocitos B sintetizan y secretan las inmunoglobinas y las clulas plasmticas.

Un anticuerpo es una inmunoglobina que tiene especificidad sobre un eptopo. Los anticuerpos se unen a los antgenos de forma no covalente para neutralizarlos. Dado que los anticuerpos suelen estar de forma soluble, son importantes en las respuestas inmunitarias humorales.

ESTRUCTURA BSICA La inmunoglobina humana contiene cuatro cadenas polipeptdicas: dos cadenas ligeras idnticas y dos pesadas asociadas mediante puentes disulfuro para formar una unidad monomrica. La porcin amino-terminal de una cadena pesada y una ligera forman una regin de unin para un eptopo. Cada cadena tiene subdivisiones denominadas dominios. o o Las cadenas ligeras (-) estn codificadas en los cromosmas 2 y 22. Las cadenas pesadas (----) estn codificadas en el cromosoma 14. Cadenas Ligeras: un monmero de inmunoglobina contiene dos cadenas o dos cadenas (nunca ambas). Contienen dos dominios con 110 aminocidos: el dominio variable VL y el dominio constante CL. Cadenas Pesadas: contiene un dominio variable VH y de tres a cuatro dominios constantes CH . Las cadenas -- tiene tres dominios constantes y las - tiene cuatro por ende son ms largas y pesadas. Sitios de unin de un antgeno: formadas por un dominio variable pesado y un dominio variable ligero. Caractersticas de las Inmunoglobinas: la accin enzimtica de la pepsina o papana puede fragmentar una molcula de inmunoglobina. Fab o fragmento de unin al antgeno: la papana fragmenta un monmero en dos generando dos sitios de unin a eptopo. Fc o fragmento constante (cristalizable) Fd: cadena pesada de un Fab Fd: la comilla significa aminoacidos extra debido a un sitio de fragmentacin por la pepsina. F (ab)2: molcula dimrica en el cual la pepsina acta como mediador. Contiene dos sitios de unin para epitopo.

ISOTIPOS: los isotipos de la cadena pesada determinan la clase de las inmunoglobinas: IgA.IgE,IgM,IgD o IgG. IgM: 5 pentmero X *(2 + 2 O 2) + J de unin+ es la primera inmunoglobina que se forma despus de la estimulacin antignica. Trabaja en la inmovilizacin del antgeno (aglutinacin) y en la activacin de la va del complemento clsica. IgD: (2 + 2 o 2 ). No se sabe mucho sobre su funcin IgG: forma monomrica (2 + 2 o 2). Conforman la mayor parte de las inmunoglobinas en el suero IgA: presente tanto en forma monomrica como dimrica (2 + 2 o 2 ). Los dmeros de IgA se encuentran en el moco, saliva, lgrimas, leche materna y secreciones gastrointestinales. El componente secretor proporciona resistencia contra la degradacin enzimtica. Se produce ms IgA que todos los isotipos juntos. o o IgA 1: predomina en el suero y en las secreciones por encima del diafragma. IgA 2: presente en la porcin inferior de tubo gastrointestinal

IgE: presente en el suero en concentraciones relativamente bajas. 2 + 2 o2 . Reacciones de hipersensibilidad inmediata (alergias).

VA CLSICA DE ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO La interaccin entre un antgeno y un anticuerpo inicia la va clsica de activacin del complemento. La unin de un anticuerpo IgG o IgM provoca un cambio de conformacin en la regin Fc de la inmunoglobina. Este cambio permite la unin del primer componente de la va clsica, C1q. Luego, la va produce una convertasa de C3 (responsable de la formacin del C3b) y una convertasa de C5 que conduce a la formacin del Membrane Attack Complex- MAC. MOLCULAS DEL COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD El MHC tambin denominado el complejo de antgenos leucocitarios humanos (HLA, Human Leukocyte Antigens) es un segmento del cromosoma 6 que contiene varios genes que son fundamentales para la funcin inmunitaria Molculas del complejo principal de histocompatibilidad tipo I

Peso molecular de 45kDa

Molculas del complejo principal de histocompatibilidad de clase II o o Se expresan principalmente en clulas dentriticas, macrfagos y linfocitos B Complementacin cis-trans

RECEPTORES DE LOS LINFOCITOS T El TCR es un heterodmero formado por un par de polipptidos o Estructura Bsica El TCR est unido a la membrana del linfocito T. Las seales de activacin hacia el nucleo son por las CD3

MOLECULAS DE INTERACCIN CELULAR Muchas de las respuestas innatas y adaptativas requieren una interaccin entre los leucocitos. Citocinas: mensajeros proteicos solubles de bajo peso molecular. Sus funciones son: proliferacin, diferenciacin, inflamacin y reparacin. Quimiocinas: citocinas de bajo peso molecular que estimulan el movimiento de leucocitos. Molculas de Adhesin: proporcionan el contacto estable entre clulas para las respuestas innatas y adaptativas. Hay tres tipos: integrinas, selectinas y adresinas o Integrinas: aumentar la fuerza de contacto entre los leucocitos y muchos tipos celulares para que puedan tener una interaccin ms larga. o Selectinas y adresinas: identifican tejidos concretos y facilitan la interaccin de determinadas combinaciones celulares Molculas de grupo de diferenciacin/ cluster of diffrentiation, CD: o Complejo CD3: contiene varias molculas asociadas al T cell receptor. Su funcin es traducir la seal transmembranal cuando el TCR est activado o CD4: es una cadena sencilla que pertenece a la familia de las inmunoglobinas y est expresado en dos tercios de los linfocitos T maduros. Las molculas de CD4 reconocen una regin de las molculas del MHC II que no se unen al pptido.

Como resultado, los linfocitos T CD4+ tambin conocidos como linfocitos T cooperadores (Th). Estn limitados al reconocimiento del complejo pMHC II. o CD8: esta expresado en un tercio de los linfocitos T maduros. Limitados al reconocimiento del pMHC I. Tambin se conocen como linfocitos T citotxicos (Tc) o linfocitos T supresores (Ts)

MOLECULAS DE TRASNDUCCIN DE SEALES Los leucocitos utilizan sus receptores de la superficie celular para controlar su entorno extracelular. La unin de ciertos ligandos provoca un cambio de conformacin en ciertos receptores. Este cambio es comunicado a la clula a travs de la cola citoplasmtica del receptor de manera que se inicia una cascada de transduccin de seales dentro de la clula. Dos cascadas de tirosina cinasa: 1. Va JAK-STAT: a. JAK: Cinasa (Kinase) Janus b. STAT: Signal Transducers and activator of transcriptionregula la transcripcin generic de ADN c. Las JAK activadas son tirsosina cinasa que fosforilan residuos tirosina presentes en la porcin intracelular del receptor. 2. Va Ras- MAP cinasa: protena MAP o activada por mitgenos. Ras es una protena monomrica de la membrana---la va finaliza con la trascripcin gentica

CELULAS Y ORGANOS

Los linfocitos muestran una morfologa muy parecida a excepcin de su tamao que puede ser: pequeo (4 a 7m), intermedio (7 a 11m) o grande (11 a 14m). Linfocitos: Clulas derivadas del Timo: Los linfocitos T se originan de las clulas madres hematopoyticas de la mdula sea como protimocito. Estos migran hacia el timo donde se convierten en

timocitos donde desarrollan TCR y se controla su capacidad de decidir entre lo propio y lo extrao o Linfocitos T CD4+: las molculas CD4+ en la superficie de estos linfocitos T reconocen una regin MHC II que no se une al pptido. Por ende, los linfocitos T CD4+ o T helpers / cooperadores estn limitados al reconocimiento de complejo pptido-MHC II o Linfocitos T CD8+: representa un tercio de los linfocitos T CD3 maduros. Las molculas de CD8 en estos linfocitos T reconocen el MHC I