Vous êtes sur la page 1sur 11

INSTITUTO DE INVESTIGACIONES MÉDICAS

“ALFREDO LANARI”
SERVICIO DE INFECTOLOGÍA

TETRACICLINAS
Antibióticos bacteriostáticos, de amplio espectro.
Se dividen en 3 grupos de acuerdo a sus propiedades farmacológicas:
1. Corta acción: clortetraciclina, oxytetraciclina, tetraciclina.(1950)
2. Acción intermedia: demeclociclina, metaciclina.
3. Acción prolongada: doxyciclina, minociclina.(1966). Semisintéticos.
Mecanismo de acción: entran a la bacteria por difusión pasiva y se acumulan por un proceso
pH dependiente. Dentro de la célula se unen reversiblemente a la unidad ribosomal 30S en una
posición capaz de bloquear la unión del complejo ARNt a ARNm. Previene la unión de nuevos
Aminoácidos.
Espectro de actividad: cocos positivos, bacilos negativos, mycoplasma, chlamydias,
espiroquetas, anaerobios.
Mecanismos de resistencia: previniendo la acumulación de tetraciclinas en la célula,
disminuyendo la penetración celular o aumentando el eflujo. Se disemina por plásmidos. Existe
un aumento en los últimos años por ser utilizadas en animales.
Propiedades farmacológicas: buena absorción en el intestino delgado proximal, pico de
absorción entre 1-3 horas. No existen endovenosos ni intramusculares por irritación. Buena
distribución tisular; SNC: 10-25%. Pasa placenta y produce toxicidad.
Absorción Absorción / Vida media Vida media Modo de
Droga
oral (%) comidas (hs) en I. renal eliminación
Demeclocyclina 66 Disminuye 10-17 Prolonga Renal
Doxyciclina 90-100 No altera 12-22 No altera Hepatobiliar
Minociclina 90-100 No altera 11-23 No altera Hepatobiliar
Oxytetraciclina 58 Disminuye 6-10 Prolonga Renal
Tetraciclina 75 Disminuye 6-11 Prolonga Renal

Instituto de Investigaciones Médicas “A. Lanari” – Servicio de Infectología


Toxicidad :Piel: hipersensibilidad, urticaria, rash, LES asociado a minociclina
Dientes y huesos: Decoloración a gris-marrón de los dientes en chicos. Permanente. (Dosis y
tiempo dependiente).
Depresión del crecimiento esqueletico.
NO ADMINISTRARLAS A NIÑOS (hasta 8 años) ó EMBARAZADAS.
Síntomas gastrointestinales: Irritantes, nauseas, úlceras esofágicas, Diarrea.
SNC: Vértigo, mareos.
Indicaciones: Infecciones Respiratorias Altas, neumonías atípicas, uretritis, acné, cólera.
Se utilizan también para sellamiento pleural (carcinomatosis).
Dosis: Doxi: 100 mg cada 12-24 hs; minociclina 100 mg cada 12 hs

Instituto de Investigaciones Médicas “A. Lanari” – Servicio de Infectología


CLORANFENICOL

Apareció en 1949, pero su uso ha disminuido por los efectos adversos.


Económico. Bacteriostático ó bactericida. Amplio espectro.
Alternativo por su toxicidad. Monitoreable.
Mecanismo de acción: inhibe la síntesis proteica por unión a la unidad 50S del
ribosoma 70S.
Espectro de actividad: cocos positivos, Bacilos Gram negativos, anaerobios,
espiroquetas, chlamydias y mycoplasma
Mecanismos de resistencia: por impermeabilidad ó por enzimas: acetiltransferasa.
Propiedades farmacológicas: buena absorción oral, metabolismo hepático, excreción
urinaria, vida media 4 horas, no grandes cambios en Ins. Renal.
Dosis: 50 mg/kg dividido en 4 dosis por día. Niveles Séricos: 10 a 25 mcg /ml.
Toxicidad:
Hematológica: la más importante. Puede ser:
1. Reversible: depresión medular por inhibición de la síntesis proteica
mitocondrial. Pancitopenia. Frecuente. Dosis dependiente.
2. Idiosincrasia: anemia aplásica. Puede aparecer meses o semanas luego de
suspender los antibióticos. Aparece en 1/40.000 casos.
Síndrome del bebé gris: disminución capacidad de conjugación, se acumula ATB
Neuritis óptica.
Indicaciones:
Absoluta: ninguna.
Efectiva: Meningitis, salmonelosis, absceso de cerebro, enterococo vanco R.

Instituto de Investigaciones Médicas “A. Lanari” – Servicio de Infectología


CLINDAMICINA

Se introdujo en 1966. Derivado de la lincomicina. Ojo con la diarrea por Cl. Difficile.
Es preparada como sal base de 300 mg para vía oral ó como fosfato para preparación
endovenosa ó intramuscular.
Mecanismo de acción: inhiben la síntesis proteica por unión a la unidad 50S ribosomal
(= a cloranfenicol y macrólidos, por lo que no deben usarse juntos).
Mecanismos de resistencia: alteración en el receptor de la proteína ribosomal 50S,
plásmidos, disminución de la permeabilidad de membrana.
Actividad microbiana: cocos positivos, anaerobios.
Muy buena actividad contra St. Pyogenes por disminución de la producción de proteína
M y exotoxinas.
Propiedades farmacológicas: absorción vía oral del 90 %. Buena concentración en
tejidos, huesos, neutrófilos. Vida media: 2.4 horas. Metabolismo hepático. No se ajusta
en I. Renal.
Dosis: 300 mg cada 6 horas v.o., 300 a 900 mg cada 8 horas i.v. No cambia en I Renal
Toxicidad
Reacciones alérgicas, rash, fiebre.
Diarrea: hasta 20 %. Diarrea por Cl. Difficile del 0.01 al 10 %: aparece luego de 2
semanas del tratamiento con fiebre, diarrea y pseudomembranas en la colonoscopía, se
trata con metronidazol ó vancomicina vía oral.
Hepatotoxicidad.
Efecto Disulfiram con alcohol
Usos: infecciones por anaerobios, abscesos extra SNC, pie diabético,
absceso de pulmón, gangrena, toxoplasmosis cerebral, malaria.

Instituto de Investigaciones Médicas “A. Lanari” – Servicio de Infectología


METRONIDAZOL

Antibiótico de espectro reducido: Anaerobios, parasitos.


Sintético. Con buena difusión tisular inclusive SNC. Bactericida.
Mecanismo de acción:
1. Entrada a la célula por difusión pasiva
2. Activación por reducción de grupos NITRO produciendo productos tóxicos
(radicales libres).
3. Efecto tóxico de éstos productos
4. Degradación de éstos productos inactivos.
Mecanismo de resistencia: plásmidos.
Espectro de acción: anaerobios, Trichomonas, Giardia L, Entamoeba Hystolítica.
Propiedades Farmacológicas: buena absorción v.o . No lo afectan las comidas.
Vida ½ :8 horas. Metabolismo Hepático, excreción Urinaria.
Dosis: ataque : 15 mg/kg, luego 7.5 mg cada 6 horas.
Efectos Adversos: glositis, estomatitis.
Convulsiones, ataxia cerebelosa y pancreatitis: raras
Alteraciones GI, neutropenia, rash, gusto metálico.
No administrarlas en embarazo.
Indicaciones:
Inf. por anaerobios: peritonitis, absceso cerebral.
Diarrea por Clostridium Difficile.
Inf. parasitarias: Trichomonas Vaginalis, Giardiasis, Amebiasis.
Enf. Crohn: mejora diarrea.

Instituto de Investigaciones Médicas “A. Lanari” – Servicio de Infectología


STREPTOGRAMINAS: QUINUPRISTIN/DALFOPRASTIN:

Muy Hidrosoluble. Concentración 30/70.


Solo por vía parenteral.
Bacteriostático/Bactericida.
Mecanismo de acción: inhibe la síntesis proteica por unión irreversible a Ribosoma
50S, evitando la elongación bacteriana.
Mecanismo de Resistencia: por plásmidos.
Espectro de Acción: cocos positivos aerobios y anaerobios. Enterococo Vanco R.
Dosis: 7.5 mg/kg cada 8-12 hs. No pasa a LCR. Vida ½ 2 horas.
Toxicidad: flebitis (40%), nauseas, ,vómitos, trombocitopenia, anemia,artralgia
Actualmente se usa para por Infecciones por Enterococo faecium Vanco R, infecciones
severas de piel, Inf por S. Aureus Meti R

OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID
Sintético. Bacteriostático
Mecanismo de acción: inhiben la síntesis proteica por Unión a Ribosoma 50S. Al
comienzo del proceso de síntesis proteica.
Espectro de Actividad: bacterias Gram positivas: Streptococcus, Staphylococcus.
Buena absorción por vía oral (100%)
Dosis: 600 mg cada 12 hs (IV o v.oral). Vida ½ 5 horas .
Toxicidad: gastrointestinal (diarrea ), mielosupresión (hemograma semanal), cefalea
Usos: neumonía por Cocos +, infecciones de piel severas, Infecciones por Enterococo
Vanco R, Inf. Por S Aureus Meti R, Neumonías por Neumococo Peni S

Instituto de Investigaciones Médicas “A. Lanari” – Servicio de Infectología


ANTIMETABOLITOS: TRIMETROPRIMA SULFAMETOXASOL
Ejercen un efecto sinérgico importante.
Mecanismo de acción: inhiben la Dihidrofolatoreductasa , inhibiendo la formación de
Acido Fólico bacteriano.
Trimetroprima es 50.000 a 100.000 veces más potente inhibidor de la DHF reductasa
bacteriana que humana.
Espectro de Actividad Antimicrobiana: Gram positivos, Gram negativos, Nocardia,
P. Carinii, Stenotrophomonas, Listeria.
Mecanismo de Resistencia: cromosomal o por plásmidos, por cambios en la
permeabilidad de la membrana celular.
Propiedades Farmacológicas: concentración Trimetroprima/SMX: 1/ 5.
Buena concentración en tejidos, esputo, próstata.
LCR : 40 % del suero.
60-80 % excretado en orina.
Vida ½: 9-11 hs
Dosis: 160 TMP/800 SMX : Tabletas dobles , cada 12 hs v.o.
Toxicidad: nauseas , vómitos, diarrea, rash.
Pancitopenia: asociar acido folínico.
Colitis Pseudomembranosa.
Usos: infecciones respiratorias , inf. urinarias, diarrea por Salmonella,
ETS: gonorrea, brucelosis, PCP (20 mg/kg/dia de TMP, 100 mg/kg/dia de SMX)
Pteridina + PABA

Inhibida por SULFONAMIDAS

Acido Dihidropteroico

Glutamato

Acido Dihidrofólico
NADPH

Inhibido por TRIMETOPRIMA

NADP

Acido Tetrahidrofólico

Cofactores FAH4

Timidina Purinas Metionina


Glicina
f-met.RNAt

DNA RNA - DNA PROTEINAS

Instituto de Investigaciones Médicas “A. Lanari” – Servicio de Infectología


SULFAS

Antimetabolitos.
Antibióticos derivados del la Sulfanilamida, estructura similar al PABA, factor
requerido por las bacterias para la síntesis de Ac. Folico.
Clasificación:
1. De corta acción: Sulfisoxasol, sulfamazol, sulfadiazina.
2. De acción prolongada: Sulfametoxipiridazina, Sulfadoxina (vida ½ 230 horas)
3. Limitadas al tracto Gastrointestinal: Sulfaguanidina, Sulfasalazina
4. Sulfanomidas tópicas: mefenida.
Mecanismo de acción: Bacteriostáticos. Inhiben el crecimiento bacteriano por interferir
en la síntesis de Ac. Fólico.
Mecanismos de Resistencia: Muy frecuentes. Por mutación o por plásmidos.
Propiedades Farmacológicas: Buena absorción por v.oral, metabolismo hepático.
Toxicidad: Nauseas, Vómitos, cristaluria, anemia HEMOLÍTICA.
No administrarlas en embarazadas.
Usos: Pocos.
Nocardia, Toxoplasmosis.

KETOLIDOS

TELITROMICINA.

Buena actividad sobre todo para patógenos respiratorios: Neumococo, Haemophylus


Influenzae, Moraxella C, además de actividad para gérmenes atípicos .
Son más estables que los macrólidos, inducen menos resistencia inclusive para
Neumococo.
CIM 90 para Neumococo 0.12 mg/l, Mycoplasma P. 0.001 mg/l,
Moraxella C 0.03 mg/l.
Dosis Diaria de 800 mg . Excelente absorción oral.
Excelente penetración en tejidos, inclusive pulmón.
Efectos adversos leves: Nausea, ,cefalea, mareos.

Instituto de Investigaciones Médicas “A. Lanari” – Servicio de Infectología


MACROLIDOS
Eritromicina: Alternativa para pacientes alérgicos a Penicilina. De los más seguros
Estudios en enf. Coronaria para tratamiento de Chlamydia en placa aterosclerótica.
Pocos efectos adversos.
Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis proteica RNA dependiente en la etapa de
elongación de la cadena por unión reversible a la unidad 50S, bloqueando la
transpeptidación y/o translocación.
Actividad Antimicrobiana: Amplio espectro.
Cocos Gram +, bacilos Gram negativos, mycobacterias, Mycoplasma, Chlamydias.
Depende del germen puede ser bacteriostático o bactericida.
Mecanismos de Resistencia:
1. Por disminución de la permeabilidad de la pared celular (Enterobacterias)
2. Por plásmidos
3. Alteración en el receptor 50 S ribosomal
4. Alteración en el 23 S RNA del Ribosoma 50S
5. Inactivación enzimática por estearasas.
Propiedades Farmacológicas:
Unión a proteínas 40-90%
Eritromicina Base se destruye con jugo gástrico.
Absorción base: 20-30%; absorción estolato 70-80%.
Vida Media: 1,4 horas, en Anúricos vida ½ 5 horas.
Toxicidad: Raro.
Reacciones Irritativas: Dolor abdominal, Nauseas, Vomitos, Diarrea.
Tromboflebitis en IV.
Alergias: Piel, eosinofilia.
Hepatitis Colestática. Trastornos de la audición. Taquicardia Ventricular Polimorfa.
Colitis Pseudomembranosa.
Incompatibilades con Eritro IV: Vitaminas B y C, cefalotina, Tetraciclinas,
Cloranfenicol, Heparina.
Usos: Infecciones respiratorias bajas, Neumonías Astípicas (500 mg cada 6 horas),
Difteria, Pertussis, reemplaza a Penicilina en Alérgicos, prevención de Fiebre
Reumática, Inf. Streptococcicas.
Aumenta motilidad gastrointestinal: uso en gastroparesia

AZITROMICINA y CLARITROMICINA
Deriva de la Eritromicina
Mejor absorción vía oral, vida ½ más prolongada, menos efectos Gastrointestinales,
espectro más amplio.
Mecanismo de acción : Igual a Eritromicina.
Mecanismo de Resistencia: Igual a Eritromicina.
Actividad Antimicrobiana: Similar a Eritromicina.
Azitromicina más activa contra Moraxella y H. Influenzae, menos activa para
neumococo y Str. Pyogenes que Eritromicina.
Claritromicina: 2-4 veces más potente para Cocos positivos y mycobacterias Atípicas
que Eritromicina.
Propiedades Farmacológicas:
Claritromicina: Se absorbe +- 50%, no se altera con las comidas.
Vida ½ 5-7 horas, metabolismo hepático. Dosis 250-500 mg cada 12 hs.
Azitromicina: Se absorbe 40%, las comidas disminuyen la absorción. Tomarlo 1 hora
antes o 2 horas después de éstas. No tomar con Antiácidos.
Bajas Concentraciones Sanguíneas , buena concentración en tejidos (10 a 100 veces de
los niveles sanguíneos .Vida ½ 2-4 días. Dosis 500 mg día 1, luego 250 mg día 2 a 5.
Toxicidad: Gastrointestinal, mareos, psicosis.
Usos: Sinusitis, Neumonía Típica y Atípica.
Instituto de Investigaciones Médicas “A. Lanari” – Servicio de Infectología
QUINOLONAS
Antibióticos de amplio espectro. Sintéticos.
Ac. Nalidíxico 1era quinolona (1962), luego se agregaron derivados fluorados (mejoran
potencia hasta 100 veces): FLUOROQUINOLONAS.
Gran emergencia de resistencia por su elevado uso.
Buena biodisponibilidad vía oral. Buena penetración en tejidos. Buena tolerancia.
Constantes avances y nuevas drogas. BACTERICIDA.
Mecanismo de acción : Inhiben la síntesis del DNA bacteriano . Interfieren
fundamentalmente una enzima denominada ADN Girasa (Topoisomerasa) , responsable del
superenrrollamiento del ADN.
Mecanismo de resistencia:
1. Mutaciones en genes que codifican ADN girasa.
2. En Gram positivos por aumento de eflujo en la membrana externa
Actividad Antimicrobiana: Bacilos Gram negativos fundamentalmente.
Las nuevas Quinolonas actividad para Cocos +.
Ciprofloxacina es la más potente. En general no hay sinergismo o antagonismo con otros ATB.
Mycobacterias ,Mycoplasma y Chlamydia.
Trova, Gati y Moxi activas para anaerobios.
Clasificación de Quinolonas por “Generaciones”

1era generación 3era generación


Acido nalidixico Sparfloxacina
2da generación Tosufloxacina
Norfloxacina Gatifloxacina
Ciprofloxacina Pazufloxacina
Enoxacina Grepafloxacina
Fleroxacina 4ta generación
Lomefloxacina Trovafloxacina
Ofloxacina Clinafloxacina
Levofloxacina Moxifloxacina
Propiedades farmacológicas:
Buena absorción por vía oral, no alterada por alimentos, buena concentración intracelular.
Unión a proteínas 25%.
Baja concentración en LCR. Excreción renal la más importante.
Vida ½ Cipro y Norfloxa: 3 horas; Levofloxa: 7 horas..
IRC prolongan vida ½ 2-4 veces.
Usos Clínicos:
Infección Urinaria, prostatitis
Infecciones Respiratorias las nuevas Quinolonas. Neumonía de la Comunidad (inclusive
Severa).
ETS (no para Treponema).
Infecciones Gastrointestinales: Diarreas Infecciosas,.
Hueso y articulaciones: Osteomielitis.
Piel y tejidos blandos: No Streptocococcicas
Otitis externa Maligna: Cipro.
Profilaxis en Neutropenicos.
Toxicidad: Poco frecuentes. En gral. Leves.
Gastrointestinales: Nauseas, vómitos. Trovafloxacina :Hepatotoxicidad.
SNC: Cefalea, Mareos, convulsiones (menos del 0.5%)
Piel: Fototoxicidad, Rash.
Prolongación del QT en ECG: Sparfloxacina.
ARTROPATÍAS: Inducen en mamíferos jóvenes. Por ésta razón no se recomienda su
administración en NIÑOS hasta los 18 años.

Instituto de Investigaciones Médicas “A. Lanari” – Servicio de Infectología


VANCOMICINA

Pertenecen a la familia de Glicopéptidos. Espectro reducido. Introducido en 1956.Bactericida.


Aumentó su uso debido al aumento de resistencia de Staphylococcus Aureus.
Desde 1989 existen cepas de enterococos Vanco Resistentes y S Aureus R intermedia .
Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis de la pared bacteriana por la formación de un
complejo con D-alanyl-D-alanina, impidiendo la unión al peptidoglicano terminal que es el
blanco de las enzimas transglicolasa y transpeptidasa.
Puede también inhibir la síntesis de ARN .
Actividad antimicrobiana: Cocos Gram positivos.Staphylococcus Aureus meti R,
S. epidermidis, Neumococo Peni R, Streptococcus, Enterococcus.
Mecanismo de Resistencia: Plásmidos (Van A), cromosomica ( Van C).
Administración: Disolverla en 250 cc de D5% o Sol Fisiológica y administrarla en infusión
en 1 hora (ojo con síndrome de cuello rojo). Monitoreable: 10-20 mg/l.
Distribución: Se elimina por filtración glomerular (90%). Vida ½ 6-8 horas.
En pacientes anúricos puede aumentar la vida ½ a 9 días.
Escasa concentración en SNC con meninges normales, aumenta en meningitis.
Dosis en pacientes con función renal normal :1 gr cada 12 hs. (15 mg/kg)
No es removida por Hemodiálisis.
Toxicidad: Flebitis, escalofríos.
Síndrome del cuello rojo ( por degranulación histamínica): Rubor, calor en cuello y tórax,
disminuye con administración más lenta y en mayor volumen.
Leucopenia, eosinofilia.
Neurotoxicidad: disminución de audición.
Nefrotoxicidad con dosis altas.
Usos: Infecciones por S Aureus MetiR.
Infecciones por Staphylococcus coagulasa negativos metiR.
Endocarditis por enterococo en pacientes alérgicos a Peni.
Diarrea por Clostridium Difficile ( 125-500 mg vía oral cada 6 horas).
Peritonitis en DPCA.

TEICOPLANINA.

Químicamente similar a Vanco, pero con algunas diferencias responsables de sus propiedades.
Más liposoluble ( > concentración celular), vida ½ más prolongada.
Mecanismo de acción : similar a Vanco
Se puede administrar IM o IV una vez por día. Dosis : 200 a 400 mg/día.
Se debe ajustar en I. Renal
Escasos efectos adversos: Dolor en sitio de inyección, ototoxicidad.
Usos: similares a Vanco

Instituto de Investigaciones Médicas “A. Lanari” – Servicio de Infectología