Faculté de médecine d’Oran Département de pharmacie 4éme année Année universitaire 2020/2021 Dr Kheira Meriem Arabi EXPLORATION BIOCHIMIQUE DE LA CORTICOSURRENALE PLAN DU COURS Introduction I. Généralités sur les hormones stéroides Il. Les hormones de la corticosurrénale Ill. Le cortisol IV. LaldostéroneIntroduction : -Hormones = Messagers moléculaires, seerétées par un organe ou un tissu (glande endocrine) et qui, libérées dans le milieu extracellulaire, est véhiculée par la circulation sanguine vers une cible a distance dont elle stimule ou inhibe le fonctionnement. -Hormones stéroides = Dérivent du noyau siérane (structure eyclique) -Précurseur : cholestérol -Dans le sang : s/f libres ou liées A des protéines de transport -La fraction libre : la forme bio active. -Interagissent avec des récepteurs intracellulaires. -Indispensables a la vie : assurent 2 grands fonctions : v Reproduction : Femme: Estrogénes et Progestérone Homme: testostérone (Androgénes). Y Régulation : Régulation minérale (aldostérone) Régulation glucidique (glucocorticoides) -Toute perturbation = Pathologie I. Généralités sur les hormones stéroides : 1. Classification Glucocorticoides Cortisol 21 Minéralocorticoides Aldostérone 21 Androgénes Testostérone 19 SDHEA 19 Hormones femelles Progestérone 21 Estrogénes 18 2. Structure : Noyau stérane (17C) Cholestérol (30C)Remarqu Les hormones stéroides different les unes des autres par : -Le nombre de carbone -La nature des groupements substitués aux atomes d’hydrogénes du noyau stérane. -Le degré d’insaturation des cycles. -La configuration des atomes ou groupements d’atomes fixés au stérane. 3. Nomenclature des hormones stéroidiennes : Un nom commun : Cortisol, cortisone, aldostérone, corticostérone, testostérone, estrone, cestradiol, etc. Nomenclature selon KENDALL Composé B Corticostérone Composé E Cortisone Composé F Cortisol Composé © Estradiol Composé P Progestérone Composé S Désoxycortisol Composé T Testostérone Un nom scientifique ou nom chimique : Avec précision de la structure. Un nom semi-scientifique (avec préfixe) : ba Dé iy a Déhydro Perte de 2H Déhydroépiandrostérone Désoxy OH remplacé par un H Désoxycortisol Dihydro Addition de 2H Dihydrotestostérone Epi Inversion d’un OH Androstérone: OH en 3a, Epiandrostérone: OH en 3B 4. Les glandes hormonales : Quatre glandes endocriniennes synthétisent des stéroides : Corticosurrénales, Ovaires, Testicules, Placenta (femme enceinte) 5. Synthése des hormones stéroides : = Apartir du méme précurseur : Le cholestérol - Le cholestérol dans Porganisme peut etre : synthétisé par la cellule de la glande & partir de Pacétyl CoA ou ramené par les LDL et internalisé par Vintermédiaire du récepteur au LDLpe Icleavage enzyme oe a “fy rai iS, wx eneae Tic ; aaroee chain {OS wyatotirace™” 3BHSD 17.20 Wyese navorterone 2 2 Lene u sacesne| dum Fors 4 ALC Torvtnmnse vatrene 6. Transport plasmatique : Par des protéines : 2 types Spécifique CBG Concentrations faibles SBP Capacité de liaison faible Affinité haute. Non spécifique Albumine Concentrations fortes Grande capacité de liaison Faible affinité Jamais saturée. 7. Mécanisme d'action : Hormones liposolubles et hydrophobes donc traversent la membrane plasmique et se lient A des récepteurs cytosoliques. Le complexe hormone/récepteur migre dans le noyau et active au niveau génique, la synthése de différentes protéines. Leffet hormonal se situe au niveau d’une régulation de la transcription des génes. 8. Catabolisme et élimination : - Catabolisme hépatique par perte de lactivité biologique. - Elimination par le rein.9. Régulation : -La régulation s'effectue au niveau du passage du cholestérol au pregnénolone. -Réaction intramitochondriale -Btape clé oi se fait le contréle de la synthése stéroidienne. -2 types de régulation effectués par des peptides hormonaux synthétisés par Vantéhypophyse : Contréle par ‘ACTH : synthése dans les surrénales Contréle par la LH : synthase dans les gonades. aS CP eee conversion su cholestére! en preanénctone Vue d’ensemble du catabolisme :10. Dosage des hormones stéroides : Vu leurs trés faibles concentrations les hormones stéroides sont dosées par des techniques immunologiques. Ce sont des méthodes dites par compétition utilisant des anticorps anti-hormones différentes selon le type de marquage. immunologique (référence) - Electrochimiluminescence, fluorescence. Mode de dosage (2 types) ‘Les méthodes par extraction Les méthodes sans extraction ou directes a) Dosages par méthodes par extraction - Avec étape d’extraction préalable a la réaction RIA (extraction sur le sérum a Yaide d’un solvant organique). - Ceci permet : De libérer, hormone des protéines vectrices De retirer, du milieu de réaction, les stéroides qui risquent de donner des réactions croisées (tel que les formes conjuguées de ’hormone) De concentrer I’hormone. b) Dosage par méthodes directes : Le milieu de réaction doit, dans un méme temps et par une sorte d'action contraire, permettre la libération du stéroide de ses protéines vectrices. Avantage: Mettent directement le sérum en présence de réactifs. Permettent 'union de hormone avec l'anticorps. Méthodes faciles, précises et accessibles a l'automation . Inconvénients: il faut que I’anticorps Soit spécifique (car d'autres stéroides dans le milieu). Doit avoir une trés grande affinité ©) Prélévement : c.1) Les prélévements de sang : sur tube sec , au pli du coude et doivent étre centrifugés aussi vite que possible car les globules rouges changent la concentration de certaines hormones : -Absorbent la testostérone, -Oxydent l’estradiol en estrone -Oxydent le cortisol en cortisone. Le sérum est conservé +2°C si I’analyse n’est pas effectuée dans les 2 H, et congelé a — 20° dans le cas ot le délai est plus long. Tlest possible de doser les stéroides dans le plasma a conditions que l’anticoagulant soit de I’héparine ou de TEDTA. c.2) Les prélévements d’urines : -Le dosage est effectué dans les urines de 24 heures. urine est recueillie en présence d’acide borique. -Si on désire congeler l'urine, on ajoute de la gélatine.c.g) Les prélévements de salive : a salive est collectée par : ‘oulement naturel ou a l'aide d’un s buccal, -aprés un simple ringage de la bouche ou -aprés stimulation de la production de salive & V'aide de gomme A macher. tame d’aspiration au niveau du plancher ~Bon facteur de corrélation (fe) entre taux des stéroides dans la salive et la fraction plasmatique libre (active) des mémes stéroides sauf l’estradiol Exp: fe entre cortisol salivaire et cortisol libre sanguin= 10 %. -Mesure indépendante du taux des protéines de transport. Variations dans le débit et la composition de la salive au cours du nycthémére n'influence pas la concentration des stéroides salivaires. ~Technique non invasive avec facilitée de collection, si pris faire opérer le malade aux heures du rythme. II. Les hormones de la corticosurrénale : 1. Les glandes surrénales : Ily a2 glandes surrénales, qui se présentent comme de petites structures pytamidales localisées au sommet des reins. Glande surrénale ‘gauche Glande surrénale droite ‘Aprés une coupe transversale d'une glande surrénale : on a une zone périphérique jaunatre assez. ferme : le cortex surrénalien, ou "corticosurrénale ", dérivé du mésoderme et qui produit des stéroides (androgénes, minéralocorticoides et glucocorticoides), une zone centrale rougeditre, trés vascularisée : "médullosurrénale ” dérivée du neuroectoderme (des erétes neurales) qui élabore des catécholamines.2. Les hormones de la corticosurrénale : Se divisent en 3 grands groupes : (ed Minéralocorticoides 21 Glomérulée Dans I’équilibre hydrominéral aldostérone Glucocorticoides: 21C Fasciculée Dans le métabolisme glucidique cortisol Androgenes 19¢ Réticulée pouvoir androgéne faible DHEA 3. Synthase des hormones stéroides par la corticosurrénale : La prégnénolone, formé dans le cortex A partir du cholestérol, a la possibilté d’emprunter A chances presque égales 2 voies métaboliques distinctes mais intriquées. Une voie catalysée par une 3) déshydrogénase et aboutit a la progestérone (p4). -Une voie catlysée par une 17 hydroxylase conduit a la 17 hydroxyprégnénolone (70H Ps) -Biosynthése dans des zones distinctes : La différenciation cellulaire = les enzymes qui s'expriment dans ces cellules orientent les voies de synthése des stéroides. }zone __| Enzymes présents | Enzymes absents | Hormone synthétisée Glomérulée 18 hydroxylase 17 hydroxylase ALDOSTERONE 21 hydroxylase Fasciculée 17 hydroxylase © 18hydroxylase © CORTISOL 21 hydroxylase Réticulée 17 hydroxylase © 18 hydroxylase © ANDROGENES 21 hydroxylase 4. Régulation de la corticosurrénale :Ill. Le cortisol : -Hormone glucocorticoide majeure a. Structure : : % ts OH HyC b. Biosynthése : Synthétisée dans la zone fasciculée de la corticosurrénale, sous contréle de TACTH.tA econ, | c. Transport plasmatique : Dans le sang, le cortisol se trouve sous forme libre : 2 45% (forme active) et sous forme liée & des protéines de transport : 95 & 98% (forme inactive). La CBG (Cortisol Binding Globulin ou transcortine) : Transporteur spécifique L’albumine : Transporteur non spécifique. LaCBG: -Transporteur spécifique du cortisol, ~Synthétisé dans le foie Concentration sérique : 30 mg/1 -Synthése soumise a régulation hormonle : * Stimulée par oestrogénes + hormones thyroidiennes © Inhibée par androganes + cortisol ~Transporte : cortisol, corticostérone, progestérone et 17 OH- progestérone. -Réle dans la régulation du cortisol plasmatique. Sila CBG 7 = cortisol libre => levée d'inhibition du feed-back négatif. -Concentration / en eas de grossesse ou de prise d’estrogénes (contraceptifs). -Concentration \ au cours des états de déperditions protéiques, insuffisance hépatique, déficience héréditaire d’une protéine et syndrome néphrotique d. Catabolisme du cortisol : -Hépatique : ily a des réductions enzymatiques qui donnent des dérivés hydrogénés Ty a aussi une glucurono-conjugaison ou une sulfo-conjugaison ce qui rend ces dérivés solubles avec élimination rénale.19,2084 e. Elimination : -Limination des dérivés est urinaire. -Dans les urines, on retrouve : © Des 17 « hydroxystéroides (17 OH) :proviennent du Cortisol * Des 17 cétostéroides (17 céto) : proviennent des androgénes et du cortisol ‘+ Le cortisol libre (1%) f. Actions physiologiques : caves cotooeeet Diminution de ta (C= termaton so sey f= bat Noone Lo syienmentare a ‘etnmale Glucose Lialyse et edstibution potions Antiintlormatore ‘auilerique Peaumince de collagéne Foetas Maturation pulnonareg. Régulation de la sécrétion du cortisol : Circadian regulation Physical stress Emotional stress Hypoglycemia Cold exposure Pain Adrenal cortex [Anterior lobe of ptutary gland ACTH : Adreno-Cortico-Tropic-Hormone, Hormone adrénocorticotrope ou corticotropine. -Provient du clivage de la pro-opio-mélano-corticotrophine (POMC) précurseur de 266 aa (a-MSH et f-LPH). -Hormone hypophysaire contrélant la sécrétion de cortisol Peptide de 39 AA, secrété par les cellules corticotropes antéhypophysaires ~Secrété de facon pulsatile (le taux sanguin varie) A Vorigine du rythme circadien du cortisol -Contréle l'activité de la corticosurrénale sauf la zone glomérulée. -[C] max entre 6 et 9H ; minimum entre 23 et 24H h. Exploration biologique : Prélévement sanguin : -Prélévement de sang veineux (au pli du coude) sur tube sec ou avec un anticoagulant -Effectué de préférence le matin (Ia sécrétion est maximale entre 7 et 9 h le matin), aprés un repos avec minimum de stress et d'effort physique. -Lheure du prélévement doit étre indiquée. -Prélévement rapidement traité et congelé si dosage différé Cortisol sanguin : -La cortisolémie subit des variations nyethémérales Maximal a 7-8 Heures du matin. Minimal vers minuit. ~Ce rythme cireadien se reproduit toutes les 24 H plus ou moins 1 Heure. -Concentration du cortisol sanguin ou Cortisol sérique ou Cortisolémie (Valeurs normales) = 50 - 200 g/l ou 250 A 800 nmol/Ione mag. -Valeur limitée d'un dosage isolé (stress, variations nyethémérales) -Si possible, faire des mesures au cours du cycle a: 8H, 12H, 16H, 20H, et 24H -Pour démontrer le rythme circadien de sécrétion, 2 prélévements sanguins sont réalisés : 1 vers 8 het 1416 h. -Classiquement, la cortisolémie vespérale = 25 % de la cortisolémie matinale. -Concentrations dépendantes de la concentration de la transcortine Facteurs modifiants les résultats du Cortisol : augmentation isme : augmentation -Insuffisance rénale : diminution par fuite de CBG -Hyperthyroidie : augmentation par augmentation de la synthése de CBG -La grossesse : méme effet ~Certains médicaments : interférence avec certaines méthodes de dosage: * Corticoides, cestrogénes, * Amphétamines, benzodiazépines, « Tétracyclines, spironolactones Dosages dynamig a. Tests de stimulation : a.1) Test au Synacthéne st de stimulation surrénalienne ~Synacthéns inalogue structural de l'ACTH Test rapide Aprés un 1© prélévement 48h, Elévation de la on injecte 0,25 mg de cortisolémie qui doit & synacthéne en IM et on peu prés doubler préléve 30 mn et 1h plus tard. Test au Apres une injen|Md’1 mg de Elévation de la Synacthéne _synacthéne, on dose le cortisol_cortisolémie qui doit Retard a 8h avant injection, het doubler 24h apresa,2) Test A la métopirone : ~Test de stimulation de l'axe corticotrope, permet d’évaluer lintégrité de 'axe hypothalamo-hypophysaire: test dangereux incipe Blocage de la 11f-hydroxylase Diminution de la sécrétion de cortisol (pas de rétrocontrole) stimulation du CRF et de l'ACTH Augmentation des produits en amont du site de blocage: 11désoxycortisol ( composé $), 174 OH P4 Cholesterol |Pasosse Pregnenolone | 1Tochydroxylase ‘7.0H pregnenolone 350 [Some 17.08 progesterone | 21B-hydroxyase ‘Atdeorycortsol X 11B-hydroxylase + Cortisol Test court Test - 30 mg de métopyrone /kg Cortisol bas en per os a - Lprélévement a 8h Composé S augmenté ~ 6 doses de 750 mg de Compose S augmenté standard métopyrone per os toutes les 4h a partir de 8h ACTH 3 8 10 x augmenté - Lprélévement le lendemain Cortisol bas ash a.3) Autres tests : Test a'insuline - 0,1 Ul en IV d’insuline ordinaire/ kg ACTH et cortisol (5 Ul/m2)a8h augmentés a la ~prélévement a-15', 07, 15; 30, 60, suite de 90' et 120° Thyposlyeémie Test 4TADH inj de 10Ua shen IM ACTH et cortisol -prélévements a -15', 0, 15’, 30, 60’ augmentés 90" Test auCRH inj 100 ug de CRH ACTH et cortisol «= prélevements 8-15; 0, 15; 30; 60, augmentés 90’ et 120"b. Test de freinage : Test a la dexaméthasone : glucocorticoide de synthése qui inhibe la libération d@ACTH Résultat : une diminution de ACTH et du cortisol. Test (tee eed "minute" prise de 1 mg de dexaméthasone (Dex) la veille vers 23 heures et prélévement 8 8 H le lendemain "faible" 0,5 mg de Dex est administré toutes les 6 heures pendant deliddle 48 heures. Prélevement 6 heures aprés la derniére prise de Dex ou a 16h le troisiéme jour, "fort" __2mg de DXM sont administrés toutes les 4h pendant 48h et prélévement 8 8h i. Pathologies : ‘A. Les hypercorticismes = hypercortisolismes 1 - Lhypercorticisme primaire ou hypercorticisme ACTH-indépendant : Le syndrome de Cushing 2 - Hypercorticisme secondaire ou hypercorticisme ACTH-dépendant : La maladie de Cushing 3 - Les hypercorticismes tertiaires B. Les Hypocorticismes 1- Hypocorticisme primaire 1 -1- L’insuffisance surrénale lente (ISL) ou chronique: Maladie d'Addison 1-2- Hypocorticisme génétique 2- Hypocorticisme secondaire Les hypercorticismes = hypercortisolismes Ensemble des manifestations clinico-biologiques dues a l'augmentation du cortisol Anomalies biologique: Quantitatives : Séerétion cortisolique excessive Qualitatives : Perte du rythme cireadien de sécrétion de cortisol Abolition du rétrocontréle négatif des corticoides exogénes sur la production de cortisol)Le syndrome de Cushing : Définition : -Hypersécrétion de cortisol par les corticosurrénales -Inhibition de CRH et d'ACTH par rétrocontréle négatif -Parfois associé avec hypersécrétion d'androgénes ou plus rarement d'aldostérone. -Les femmes plus touchées que les hommes (9/10) Causes : -Tumeurs bénignes des surrénales = adénomes ne sécrétant que du cortisol -Tumeurs malignes = corticosurrénalomes sécrétant cortisol et androgénes. Cliniqu Y Obésité facio-tronculaire ¥ Visage arrondi ¥ Accumulation de graisse au cou v v v Bosse de bison ou buffalo neck. Vergetures, ete. Ecchymoses Mise en évidence biologique : => Dosages non hormonaux: -ENS: Polynucléose neutrophile Lymphopénie Oesinopénie -Alcalose Hypokaliémique -Hyperglyeémie -Hypercalciurie -Dyslipidémie : Hypercholestérolémie et hypertriglycéridémie > Dosages hormonaux statiques ‘ortisol 4 8 h élevé (fraction libre). -ACTH diminuée. -CRH diminué.-Rupture du rythme circadien (valeurs 8 H = 16 H) ~Cortisolémie & minuit augmentée. -CLU augmenté (4 X la limite sup de la normale). -17 OH stéroides éleve > Dosages dynamique Test au Synacthéne Retard Réponse explosive de la corticosurrénale Test & la métopirone Pas de diminution nette de la cortisolémie. Test a l'insuline Réponse explosive Test a la dexaméthazone Diminution nette de l'ACTH avec baisse minime du cortisol Hypercorticisme secondaire : Définition Cest un hypercorticisme du a 'hyperplasie bilatérale des surrénales suite une séerétion excessive et inappropriée d'ACTH. Cliniqu Mémes signes d'hypercorticisme décrits + Mélanodermie : due A la sécrétion de MSH (Mélanotropin Stimulating Hormon) stimule la production de mélanine et qui accompagne celle de I'ACTH. Causes 1- VACTH d'origine eutopique (cellules corticotropes hypophysaires) : La Maladie de Cushing = adénomes corticotropes (micro-adénomes : 90 %), vu chez les femmes jeunes dans 80% des cas. 2- ACTH est d'origine ectopique (rare), Syndrome de Cushing paranéoplasique (SCPN), Produite par une tumeur non hypophysaire: Tumeurs Neuro Endocrines (TNE) développés a partir des cellules neuro-endocrines présentes dans de nombreux organes. Sidge variable mais bronchique (50%) s statiques : ~Cortisol élevé (fraction libre). -ACTH élevée -CRH diminué. -Rupture du rythme circadien -CLU est augmenté > Dosages dynamiquecod ES Test au Synacthéne Retard Réponse explosive de la corticosurrénale Test a la métopirone Réponse explosive de /ACTH dans la MC Réponse négative de ACTH dans les SCPN Test au CRH Réponse explosive Test a I'ADH Réponse explosive Les Hypocorticismes Définition Ensemble des manifestations clinico-biologiques dues la diminution du cortisol Résultat : Déficit surrénalien Réponse de 'hypophyse : Sécrétion de ACTH : Stimule la surrénale. Sécrétion de MSH (de mélanine) = Mélanodermie = teinte bronzée de la peau Hypocorticisme primaire : Linsuffisance surrénale lente (ISL) ou chronique : Maladie d'Addison Due a une destruction de 85 A go % du tissu surrénalien : Causes : -Rétraction corticale : maladie auto-immune avec auto-anticorps antisurrénale parfois associée & d'autres maladies auto-immunes (thyroidite, anémie de Biermer), Ia tuberculose. -Autres causes (destruction des corticosurrénales): métastases de cancers, syphilis, hémochromatose, amylose, artériosclérose, ablation traumatique ou chirurgicale des glandes surrénale: Si cause non retrouvée : Maladie d’Addison "idiopathique” Cliniqu Asthénie profonde Hypotension artérielle Mélanodermie Biologie : Tonogramme sangui ‘Anémie Hypoglyeémie Urée augmentée > Dosages statique Cortisol plasmatique effondré -Androgénes diminués -Activité rénine-plasmatique élevée -Baisse d'aldostérone “ACTH trés élevé ~CRH élevé ab Des tests dynamiques (parfois pratiqués) : ‘Test au Synacthéne : Pour essayer de stimuler la corticosurrénale Hyponatrémie hypochlorémie HyperkaliémieSe solde par un échee puisqu'll n'y a plus de tissu glandulaire pour répondre & la stimulation. Hypocorticisme génétique : -Par une anomalie du développement des glandes surrénales -Par des déficits enzymatiques affectant la voie de la biosynthase tel 'hyperplasie surrénale congénitale par bloc enzymatique absolu ou important. Hypocorticisme secondaire : Causes : Destruction des neurones & ACTH -consécutives & une corticothérapie (cortisoniques anti-inflammatoires) mettant par rétro-contréle négatif la surrénale au repos et se révélant l'arrét du traitement; -liges & des Iésions de 'hypophyse (panhypopituitarisme) oi c'est absence d'ACTH qui provoque la mise au repos de la corticosurrénale. -liges & des affections touchant indirectement I'axe hypothalamo-hypophyso- surrénalien (anémies prolongées, diarrhées chroniques, myxcedéme...) Biologi A Dosages statiques : -Cortisol plasmatique diminué. -ACTH diminuée -CRH augmenté. > Dosages dynamiques : Test 8 /ACTH ou au synacthéne —Négative (atrophie de la glande surénale par absence prolongée de stimulation hypophysaire Test au synacthéne retard Augmentation du cortisol plasmatique due au réveil de la glande par stimulation prolongée Test a la métopirone Négative Test au CRH (ou a ADH) Négative Test a l'insuline Négative IV. Laldostérone : a. Structure:OH geo HO, Hy¢ b. Biosynthése : Synthétisée dans la zone glomérulée de la CS. A partir du Cholestérol, P5, P4. 2 enzymes spécifiques n’existent que dans cette zone. Absence de la 17 hydroxylase irc Composé obtenu Peel 210Hase 210H P4 (DOC) Réticulum endoplasmique 110Hase 11,21diOH P4 Mitochondrie Corticostérone 18OHase 18 OH corticostérone Mitochondrie Oxydase — Aldostérone Mitochondrie en te ea evetece als esata taneaen ¢ on EEE comsncaen — Seater, ; CLO 10 OT ja tO : ; [eres || Seeatees ono ose Se Pa ‘Conicosterone: 41 denyarocorticosterone Progesterone 11 desorycorticostérone _(cempose ae Kendall). (corrpase Ade Kensal) ¢. Actions physiologiques :-Action au niveau du rein (sur les parties terminales du néphron), de I'intestin et sur Ie clon = Permet d’ajuster 'excrétion du sodium et du potassium en permettant: la réabsorption du Na+ et l’élimination du K+. -Action sur la volémie. -Participe au maintien de la pression artérielle par réabsorption d'eau / Na+ au niveau du rein. -Réle dans I'équilibre acido-basique. d. Régulation de la sécrétion d’aldostérone : Facteurs stimulateut Le systéme rénine-angiotensine (+++), la kaliémie, l'ACTH. ~ La kaliémie : Stimuli spécifique L'aldostérone varie dans le méme sens que la kaliémie. La volémie : Baisse de la volémie = $+ I'aldostérone. -LACTH: Stimule les enzymes de la biosynthése Augmente la sécrétion de I'aldostérone jusqu’A un certain seuil limite qui ne peut étre dépassé La libération de |’: Hyponatrémie. Hyperkaliémie, Hypovolémie. Le cortisol et les cestrogénes $+ la synthése de I'angiotensinogéne. |dostérone est stimulée par : -L'ANP (Atrial Natriuretic Peptide) : Hormone d'origine cardiaque (oreillette gauche) Inhibe la libération d'aldostérone et de rénine Favorise lélimination du Na+. -La progestérone et la 17- alpha (OH) P4. Inhibiteurs compétitifs de l’aldostérone, peuvent s bloquer e. Biologie: © Dosages non hormonaux : Tonogramme sanguin et urinaire et les gaz du sang. © Dosages hormonaux : Angiotensinogéne Aldostéronémie Activité rénine plasmatique Rénine active Rénine totale Prorénine Aldostérone urinaire fixer sur ses récepteursVariations nycthémérales Influeneée par la posture Position debout = augmentation de l'aldostérone ab Tests dynamiques : -Test d’orthostatisme Mesures de la rénine et de laldostérone, Je matin, aprés 2H de décubitus puis aprés 1H d’orthostatisme Activité rénine stimulée — 7 de la rénine et de Valdostérone -Perfusion salée Etude de la variation de laldostérone au cours d'une expansion volémique Perfusion de 21 de sérum physiologique en 4H —> Dosage de l’aldostérone A t=0 et & Ia fin de la perfusion \ Aldostérone -Test au Captopril (1mg/kg) Inhibition de Yenzyme de conversion \ Aldostérone +7 activité rénine f. Pathologies 1. Les hyperaldostéronismes : a) Les hyperaldostéronismes primaires : le syndrome de CONN. b) Les hyperaldostéronismes secondaires 2. Les hypoaldostéronism a) Les hypoaldostéronismes primaires b) Les hypoaldostéronismes secondaires Les hyperaldostéronismes primaires : le syndrome de CONN Définition : hypersécrétion primitive d'aldostérone Causes -Tumeur bénigne de la cortico-surrénale (adénome de Conn) dans 80% des -Hyperplasie bilatérale des surrénales. Clinique : -La femme est plus touchée que I'homme -Vers 30 450 ans -Hypertension artérielle permanente Biologie : -Liionogramme : Hypokaliémie (potassium inférieur & gmmol/I) Natrémie: normale ou élevée ; Kaliurése élevée (rapport urinaire Na/K inf a 1) : -Alealose métabolique -Aldostérone plasmatique élevée avec perte du rythme nycthéméral THA ( Tétrahydroaldostérone) urinaire: élevée; -Activité rénine plasmatique: abaissée en régime normosodé. “Test de freination par l'ANP : Le taux d'aldostérone reste élevé ou légerement diminuéLes Hyperaldostéronismes secondaires -Production tumorale de rénine -Hypovolémie -Hyponatrémie (dans les fistules digestives). -Hyperproduction d'angiotensinogéne secondaire A la prise dcestrogénes (pillule oestroprogéstative). -Lactivité natriurétique des progestatifs = élévation de la rénine qui S+ l'aldostérone. “Trouble de libération de T'ANP. Différences entre Iaire et [aire : Pee Aldostéronurie Elevée —_Elevée Activité rénine plasmatique Basse Normale ou élevée Les hypoaldostéronismes Primaires : Causes -Insuffisance surrénalienne chronique, tuberculose souvent associée a un hypocorticisme primaire et 4 une hypoandrogénie. ~Génétique (bloc enzymatique par déficit génétique) total ou partiel ; + syndrome de perte de sels généralement isolé. -Hyponatrémie avec Hyperkaliémie -Hypernatriurie avec Hypokaliurie -Aldostéronémie bas: -Activité rénine plasmatique augmentée Secondaires sont dues a un hyporéninisme par : ~Atteinte rénale ou, -Insuffisance hépatique sévére : absence d'angiotensinogéne Pour différencier une atteinte primaire d’une atteinte secondaire il faut pratiquer : ab Le test de stimulation a l'angiotensine II (ou diurétique) aL ou un régime désodé (pauvre en sel) ~Dosage de V’aldostérone plasmatique Dosage du sodium et du potassium sanguins et urinaires avant et aprés stimulation, si on ne peut pas doser l'aldostérone plasmatique Résultats : Si correction = atteinte secondaire Si pas de correction = atteinte primaire