Radiobiologia

Prof. Romildo Nogueira 1. Introduo A Radiobiologia tem como objeto de estudo os efeitos biolgicos causados pelas radiaes. A Radiobiologia subdividida em radiobiologia das radiaes ionizantes e radiobiologia das radiaes no-ionizantes. A radiao a transmisso de energia de um sistema para outro por meio de ondas eletromagnticas (calor, luz visvel, raios ultravioleta, raios X e outros) ou ento por meio de partculas (radiao alfa e beta). De acordo com o efeito que a radiao produz na matria com a qual interage, ela pode ser classificada como: ionizantes, como a radiao alfa e os raios X e noionizantes, como a luz e o calor. As radiaes ionizantes so aquelas cujos ftons ou partculas produzem ons na matria com a qual interagem. As radiaes no-ionizantes apesar de no produzirem ons com a matria com a qual interagem, so capazes de produzir excitao dessa matria (levam seus tomos e ou molculas para um estado mais elevado de energia). Antes de iniciar o estudo da Radiobiologia propriamente dito, ser feita uma breve reviso sobre a interao das radiaes com a matria de maneira geral. 2. Interao da radiao com a matria. A radiao ao interagir com a matria transfere energia para os tomos do meio no qual ela est se propagando. Esta transferncia de energia de uma partcula ou de um fton para os tomos do material absorvente ocorre, basicamente, atravs de dois mecanismos: ionizao (no caso das radiaes ionizantes) e a excitao(no caso das radiaes no-ionizantes). Os ftons podem interagir com os eltrons e o ncleo dos tomos. As interaes fotonicas com os eltrons ocorrem atravs dos efeitos fotoeltrico e Compton. No efeito fotoeltrico a energia do fton incidente igual a soma das energias de ligao do eltron ao ncleo e a energia cintica transferida ao eltron arrancado (energia secundria). Necessariamente, este fenmeno leva a ionizao da matria. interessante observar que no efeito fotoeltrico toda energia do fton incidente transferida para matria absorvente. No efeito Compton nem toda energia do fton incidente transferida para o eltron. Neste caso, a energia do fton incidente igual a soma da energia de ligao com a energia secundria do eltron mais a energia do fton espalhado (residual). Um outro efeito da interao de ftons com a matria a formao de pares. Neste caso o fton ao penetrar no campo eltrico existente prximo ao ncleo do tomo, tem sua energia transformada na energia de um par ngatron e psitron. Observe que tanto o princpio da conservao da energia como da carga no so violados nesse processo. O efeito da formao de pares s ocorre quando o fton incidente tem uma energia acima de 1,02 MeV. Isto porque a equivalncia massa energia de um eltron 511 Kev, portanto para a produo de dois eltrons so necessrios no mnimo o dobro

desta energia. O ngatron prossegue o seu caminho atravs da matria, produzindo ionizaes e perdendo energia e velocidade; quando sua velocidade est reduzida, ele se incorpora a uma estrutura. O psitron, tem vida muito curta, e ao perder energia, interage com um eltron da matria, havendo aniquilao dos dois e o aparecimento de ftons que se propagam em sentidos opostos. Os eltrons podem tambm interagir com a matria e estas interaes so, esquematicamente, divididas em coliso e frenagem. Na coliso observa-se que o eltron incidente ao interagir com eltron perifrico tem seu percurso mudado e, se este suficientemente energtico, h retirada do outro de sua rbita. A energia do eltron incidente utilizada para romper a ligao do eltron orbitrio e como energias cinticas do eltron residual do eltron incidente e do eltron arrancado (energia secundria). A frenagem o fenmeno que ocorre quando um eltron passa na vizinhana do ncleo. Neste fenmeno, o eltron sofre uma mudana na sua trajetria e uma desacelerao, que corresponde a uma perda de energia que liberada sob a forma de um fton (radiao X). 3. A Radiobiologia. Quando um sistema biolgico exposto as radiaes, surgem leses detectveis nos diferentes nveis de organizao. Assim, tais efeitos podem ser estudados em termos de fragmentos de molculas, molculas inteiras, organelas celulares, clulas, tecidos, rgos e organismos. evidente que cada nvel de estudo fornece informaes importantes que podem ser de grande valia para compreenso de fenmenos que se passam em outros nveis de complexidade biolgica. Os processos que conduzem ao aparecimento da radioleso so, esquematicamente, agrupados em trs fases ou estgios. O estgio fsico, o estgio fsico-qumico e o estgio biolgico. No estgio fsico a energia veiculada pela radiao (ou parte dela) transferida para matria viva, conduzindo a excitaes moleculares e ionizaes. Os produtos dessa fase so bastante instveis e dotados de grande reatividade. O estgio fsico-qumico caracterizado pela reao dos produtos (surgidos no estgio anterior) entre si ou com molculas vizinhas, conduzindo formao de produtos secundrios. No estgio biolgico, as reaes qumicas, resultantes da fase anterior, podem afetar processos biolgicos, alterando certas funes e bloqueando outras. Este estgio extremamente dependente das condies metablicas. As duraes desses estgios so bastante variveis, porm s com o objetivo de caracterizar as ordens de grandezas sero dados alguns valores. O estgio fsico muito rpido e da ordem de dcimo de picosegundo, o estgio fsico-qumico, ainda rpido da ordem de microsegundo e o estgio biolgico tem durao que varia de segundos a anos. Para produzir os seus efeitos, as radiaes podem agir direta ou indiretamente sobre a molcula alvo. Os efeitos indiretos resultam da formao de radicais livres, geralmente originados por modificaes das molculas de gua que constituem os meios intra e extracelular. Os efeitos diretos so produzidos quando a energia da radiao absorvida diretamente por molculas que so importantes nos diversos metabolismos das clulas. Entre tais molculas esto as enzimas e o DNA.

Os efeitos biolgicos provocados pelas radiaes ionizantes podem ser somticos, quando se manifestam no prprio indivduo irradiado, ou ento podem ser genticos, quando se manifestam nos seus descendentes. interessante observar que um efeito no exclui o outro. 4. Radilise da gua e seus radioprodutos. A radiao ionizante, agindo sobre as molculas de gua, provoca alteraes na sua composio ou nos seus nveis de energias. A modificao estrutural da molcula da gua chama-se radilise da gua. A interao da radiao ionizante com a gua pode levar suas molculas para um estado excitado (H2O*) ou ento propiciar a formao de radicais do tipo H3O+, H2O+ e H2O - , os quais, por serem instveis, acabam levando produo de radicais livres do tipo H e OH. Os radicais livres se caracterizam por serem muito reativos e no possurem carga eltrica. Em virtude de sua grande reatividade eles podem interferir com o metabolismo das protenas, dos lipdios e dos carboidratos. Alm disso, a liberao de prtons hidrognio reduz o pH do meio, alterando a cintica das reaes bioqumicas e, em grau mais avanado, levando desnaturao das protenas e a morte celular. A radiao ionizante ao interagir com os tecidos, pode tambm formar perxidos (H2O2), radicais hidroperxidos (HO2) , radicais perxidos livres (R O2), radicais orgnicos e outros. Como a radiao produz radicais livres? Ao ser absorvida pela gua, a radiao produz primariamente H2O e e ( eltron arrancado). Esses radioprodutos tm uma reatividade muito elevada, o que explica a sua pequena taxa de recombinao. Num tempo mdio muito curto (10 8 s) , eles reagem com molculas prximas, produzindo H2, H2O2, OH e H3O+. Como os radioprodutos agem nas clulas? Os radicais livres devido a sua reatividade sofrem combinao no mesmo local em que so formados. No entanto, o perxido de hidrognio (H2O2) pode difundir-se e alcanar grandes distncias. As molculas de perxido de hidrognio so potentes oxidantes e reagem fortemente com os grupamentos sulfidrilas que existem em muitas protenas / enzimas. As alteraes produzidas pelas radiaes sobre o DNA, o RNA ou sobre molculas que controlam a sntese protica produzem efeitos mais graves do que aqueles que ocorrem em enzimas j formadas ou em molculas que atuam como fatores intermedirios nos diversos metabolismos. Essas radioleses podem ocorrer tanto pelo efeito direto como indireto das radiaes. 5. Efeitos genticos das radiaes Os efeitos das radiaes no DNA sero denominados efeitos genticos das radiaes. A interao de uma radiao ionizante com o DNA pode produzir: 1. Danos em bases nitrogenadas do DNA: formao de stios apricos ou apirimdicos, esta perda da base prica ou pirimdica pode ocorrer por interao da radiao com a ribose ou qualquer outra parte da base nitrogenada. Esses efeitos so mais freqentes em pH alcalino; efeitos sobre purinas (adenina e guanina), ocorrem por ataque de radicais livres ou de hidroxilas levando ao rompimento da ligao C-8 e N-9 do anel imidazlico;

 efeitos sobre pirimidinas (timina e citosina), os radicais livres, atuando sobre essas bases, podem produzir a formao de perxidos em virtude da saturao da dupla ligao existente entre C-5 e C6. A presena de uma alta presso parcial de oxignio exacerba esse efeito e a degradao dos perxidos formados pode levar produo de pirimidina-glicol ou de fragmentos de uria que passam a se incorporar ao DNA. 2. Ruptura nas ligaes das cadeias polinucleotdicas e ligaes cruzadas inter e intramoleculares: ruptura de cadeia: a leso do DNA provocada pela radiao ionizante se apresenta muitas vezes como uma ruptura de uma (radiao com baixo poder de transferncia linear de energia - LET) ou de ambas (radiao com alto LET) as hlices dessa molcula. Alm de promover rupturas, a radiao ionizante pode promover a formao de ligaes anormais (cross linking) entre partes de uma mesma molcula (DNA ou protenas) ou mesmo entre molculas diferentes . As radiaes podem tambm produzir o rompimento das pontes de hidrognio situadas entre duas molculas diferentes ou numa mesma molcula, alterando dessa forma sua configurao espacial.

6. Sistemas biolgicos de defesa contra os efeitos deletrios das radiaes. As clulas possuem mecanismos de defesa contra os efeitos deletrios das radiaes. Os radicais perxidos so destrudos pela catalase e pelas peroxidases , enquanto os superxidos so combatidos pela superxido dismutase. Os antioxidantes naturais, como as vitaminas C e E, neutralizam a ao dos radicais livres. Alem desses mecanismos protetores, existem ainda os sistemas de reparao que atuam no DNA lesado pela radiao. Os danos no DNA que no podem ser corrigidos pelos mecanismos de defesa da clula levam ao aparecimento de mutaes e estas so, muitas vezes letais. Quando h leso do DNA tambm podem ser alterados os mecanismos que controlam a diviso celular, facilitando a formao de tumores geralmente cancerosos. A radioleso provocada numa clula germinal pode transmitir um gene mutante ao descendente, comprometendo a formao e a expresso funcional de tecidos e rgos do novo indivduo. O processo de restaurao das radioleses pode ser subdivididos em: restaurao espontnea por instabilidade do radioproduto; restaurao por exciso e substituio do fragmento molecular lesado; restaurao por recombinao; restaurao pelo sistema SOS. Na restaurao espontnea, como os radioprodutos so instveis, passado um certo tempo a estrutura lesada recupera seu estado inicial devolvendo ao meio a quantidade de energia que tinha absorvido da radiao incidente. Isto ocorre, por exemplo, com a gua em estado excitado (H2O*). Um exemplo da restaurao por exciso e substituio do fragmento lesado, ocorre quando o DNA ao ser irradiado forma-se de dmeros de timina (T-T), que so, posteriormente, excisados e substitudos pela seqncia original. Isto ocorre devido a presena de uma DNA endonuclease que reconhece e exclui a regio lesada. Em seguida, algumas polimerarases decodificam a regio da

hlice ntegra do DNA e, a partir dela, fabricam um novo segmento de DNA idntico ao original. Esse segmento de DNA ento ligado na posio correta com a ajuda de uma DNA ligase. Na restaurao por recombinao, as leses do DNA, no reparadas pelo mecanismo de exciso, no so replicadas nas hlices filhas, deixando, assim, lacunas nessas hlices. Essas lacunas so posteriormente preenchidas com a ajuda de um mecanismo enzimtico sofisticado e forma-se um finalmente, um DNA idntico ao original no lesado. Alm dos mecanismos citados a radioleso pode ser reparada com a ajuda de um complexo sistema enzimtico que envolve a expresso de dois gens o Rec A e o Lex A .Este mecanismo conhecido como sistema SOS. 7. Efeitos somticos das radiaes. Neste tpico ser discutido o efeito da radiao sobre tecidos rgos e organismos complexos. Esses efeitos podem ser classificados em : imediatos ou tardios. So denominados imediatos quando ocorrem nos primeiros dois meses aps a irradiao e tardios quando se manifestam aps dois meses da irradiao. Um efeito imediato da radiao a sndrome aguda da radiao. Isso acontece quando a dose absorvida muito grande, da ordem de centenas ou milhares de rads. O paciente pode apresentar manifestaes gastrintestinais como nuseas, vmitos, hemorragia digestiva, anorexia, diarria , etc. Geralmente, o quadro acompanhado de febre, apatia, astenia e sudorese abundante e cefalia. Quando a dose absorvida da ordem de dezenas de milhares de rads, o que equivale a centenas de grays, a morte pode ocorrer em poucos minutos em virtude da inativao de muitos tipos de molculas vitais. A sndrome aguda da radiao um quadro, cuja gravidade varia de acordo com a dose absorvida, a quantidade de tecido irradiado, a presena de radiossensibilizadores e com as caractersticas biolgicas que so prprias do ser irradiado. Indivduos que receberam doses da ordem de 10000 rads (100Gy) morreram em algumas horas ou no mximo em 2 dias.Esses pacientes, logo aps a irradiao, passam a apresentar desorientao espacial e temporal, perdem a coordenao motora e tm convulses. O quadro evolui sempre para pior, e o coma geralmente antecipa a morte. Os efeitos das radiaes podem ocorrer em toda populao irradiada, e so nesse caso, conhecidos como no-estocsticos ou apenas se manifestar numa parte da populao e so conhecidos como estocsticos. Para mostrar o efeito deletrio das radiaes, costuma-se usar um parmetro conhecido como dose letal. Essa dose corresponde quantidade de radiao capaz de matar, em 30 dias, 50% da populao dos animais irradiados e representa-se em smbolo por LD50(30) . O homem necessita de uma LD50(30) entre 225 a 270 rad, um carneiro 155 rad e uma tartaruga 1500 rad. Entre os efeitos tardios das radiaes devem ser ressaltadas a carcinognese, o envelhecimento precoce, as cataratas, a depresso do sistema imunolgico e as malformaes. Os seres vivos esto, permanentemente, submetidos radiao que provm de fontes naturais (terrestres e do espao) e so denominadas de radiao de fundo (background) e cujos efeitos deletrios, em longo prazo, ainda no se conhece e estudos adequados ainda se faz necessrio.

8. Principais unidades radiomtricas

Descrio

nome

smbolo

definio

Atividade

curie becquerel

Ci Bq

3,7. 1010 dps 1 dps

Exposio p; roentgen

&nbs R rad Gray 2,58.10-4 Ci / Kg rad Gy rem Sv 100 erg / g 100 rad rad.QF.DF 100 rem

Dose absorvida

Dose equivalente

rem sievert

A dose equivalente a grandeza que relaciona o dano biolgico com as doses de radiaes absorvidas. O valor da dose equivalente H dado pelo produto: H = D.QF.DF, Onde D dose absorvida, QF o fator de qualidade da radiao e DF o fator de distribuio da radiao. O fator de distribuio (DF) tem valor unitrio quando o campo de radiao perfeitamente uniforme. Isso pode ocorrer para fluxos externos. Todavia, no caso de irradiao interna, o radionucldeo pode no se distribuir uniformemente em todo organismo. Um exemplo disso o que ocorre com o 131I que se concentra preferencialmente na glndula tireide. Nesses casos, o DF no tem valor unitrio. O fator de qualidade (QF) uma grandeza usada para estimar o dano biolgico potencial das radiaes. O fator de qualidade depende do LET.