SNDROME DE DOWN (SD) (Trisoma 21; Trisoma G; Mongolismo) El Sndrome de Down es causado en su mayora por la presencia de una copia

ms del cromosoma 21, o como tambin puede ser consecuencia de una de una traslocacin o de un mosaicismo. Esta anomala cromosmica suele manifestarse con retraso mental, un rostro caracterstico y otras manifestaciones tpicas, como es la microcefalia y talla corta. Trisoma 21: En el 95% de los casos existe un cromosoma 21 completo accesorio, que en el 95% de los afectados procede de la madre. La incidencia de la trisoma 21 en los recin nacidos vivos es de alrededor de 1/800, existiendo grandes variaciones en relacin a la edad de la madre: Madres <20 aos, la incidencia es de 1/2.000, Madres >40 aos se eleva hasta alrededor de 1/40. Cerca de un 20% de los nios con sndrome de Down son hijos de madres >35 aos. Traslocacin (t): Algunos pacientes con sndrome de Down tienen 46 cromosomas pero realmente poseen el material gentico de 47; el cromosoma 21 adicional se encuentra translocado o unido a otro cromosoma. La traslocacin ms frecuente es t(14;21), en la que el cromosoma 21 adicional est adherido a un cromosoma 14. En la mitad de los casos, los cariotipos de los dos padres son normales, lo que indica una traslocacin de novo en el nio afectado. Por otra parte en la otra mitad, uno de los padres, generalmente madre, fenotpicamente normal, slo posee 45 cromosomas, uno de los cuales es t(14;21). En teora, la probabilidad de que una madre portadora tenga un hijo con sndrome de Down es de 1:3 pero por, razones desconocidas, el riesgo real es inferior de 1:10; si el portador es el padre, el riesgo ser slo 1:20. Mosaicismo. El mosaicismo ocurre cuando una persona tiene dos lneas celulares distintas. En el sndrome de Down es probable que el mosaicismo se deba a un error en la separacin de los cromosomas en la divisin celular, produciendo la no disyuncin en el embrin en desarrollo. La mayora de los pacientes poseen dos lneas celulares, una normal y la otra con 47 cromosomas. La proporcin relativa de cada lnea celular es muy variable, tanto de unas personas a otras como dentro de los distintos tejidos y rganos de una misma persona. El pronstico en cuanto a la inteligencia depende de la proporcin de clulas con trisoma 21 presentes en el cerebro. Se han identificado algunas personas con sndrome de Down de tipo mosaico con signos clnicos apenas reconocibles e inteligencia normal.

La incidencia del mosaicismo en este sndrome es desconocida. Si uno de los progenitores tiene un mosaicismo para trisoma 21 en la lnea germinal, el riesgo de tener un segundo hijo afectado es mayor.

Fuente: Hook, E.G., Lindsjo, A. El sndrome de Down en Nacimientos Vivos por Edad de la Madre en Aos.

- Signos Clnicos

Los recin nacidos tienden a ser plcidos, rara vez lloran y muestran hipotona muscular. Con frecuencia presenta un exceso de piel alrededor del cuello, se puede en la ecografa fetal como edema de esa regin. Existe un retraso en el desarrollo fsico y mental, el cociente de inteligencia (CI) es de alrededor de 50. Es muy caracterstico que los pacientes muestren microcefalia Un occipucio plano y una talla corta. La parte externa de los ojos se ve una hendidura dirigida hacia arriba y en el ngulo interno del ojo suelen encontrarse pliegues epicnticos. Las manchas de Brushfield, manchas grises o blanquecinas que parecen granos

de sal alrededor de la periferia del iris, que suelen encontrarse al nacimiento, desaparecen durante los primeros 12 meses de vida. El puente nasal es plano La boca se mantiene abierta debido a una lengua larga que protruye, con un aspecto plegado y sin surco central. Las orejas son pequeas y redondeadas. Manos cortas y anchas y a menudo slo tienen un pliegue palmar (pliegue simiesco), los dedos son cortos, con clinodactilia (incurvacin) del 5. dedo, que a menudo tiene slo dos falanges. El pie puede tener una amplia hendidura entre los dedos 1. y 2. y un surco plantar suele extenderse hacia atrs sobre el pie. Las huellas dactilares de las manos y los pies son caractersticas (dermatoglifos). Alrededor del 40% de los RN afectados padecen una cardiopata congnita, de las que las ms frecuentes son las que afectan a los tabiques inter-auricular e interventricular. Existe mayor incidencia de casi todas las dems malformaciones congnitas, especialmente de atresia duodenal. Muchos pacientes con sndrome de Down desarrollan problemas de tiroides que pueden resultar difciles de detectar, a menos que se hagan anlisis de sangre. Muestran tendencia a desarrollar trastornos de la audicin y la visin. Por ello, es adecuado establecer controles regulares. En la autopsia, todos los cerebros de adultos con sndrome de Down muestran las caractersticas microscpicas tpicas de la enfermedad de Alzheimer y muchas personas desarrollan los signos clnicos asociados a ella. Existen mujeres afectadas son frtiles, siendo la probabilidad de que el feto tenga el sndrome de Down del 50%. Sin embargo, muchos de estos fetos afectados acaban en abortos espontneos. Todos los varones con sndrome de Down son estriles.

Pronstico La esperanza de vida es inferior a la normal, debido a las cardiopatas y a la tendencia a desarrollar una leucemia aguda. Casi todos los pacientes sobreviven hasta la edad adulta, en la que parece acelerarse el proceso de envejecimiento, de manera que la muerte suele sobrevenir en el quinto o sexto decenios. Diagnstico del Sndrome de Down Es recomendado las tcnicas de diagnstico prenatal, que todas las mujeres de 35 aos o mayores, por el alto aumento de la incidencia del sndrome con el transcurso de la edad. En los ltimos tiempos se ha intentado detectar este sndrome, mediante el rastreo del ADN fetal en sangre de la madre, pero an esta tcnica no se encuentra disponible para la aplicacin clnica. Entre las pruebas de diagnstico que existen para detectar el sndrome de Down, para determinar su presencia se encuentran la amniocentesis (la ms frecuente), la toma de muestras de vellosidades corinicas (CVS) y de muestras

percutneas de sangre umbilical (PUBS). Pero antes de someterse a estas pruebas de diagnstico, las pacientes y sus familias debern buscar asesoramiento gentico detallado para discutir la historia familiar en relacin con los riesgos y beneficios que reportaran estos procedimientos de diagnstico. La amniocentesis, la extraccin y anlisis de una pequea muestra de clulas fetales del fluido amnitico, est ampliamente disponible y supone un riesgo menor de aborto espontneo que la toma de muestras de vellosidades corinicas. Por otra parte, la amniocentesis no puede practicarse hasta la decimocuarta o decimoctava semana de embarazo, y generalmente se requiere tiempo adicional para determinar si las clulas contienen o no material extra del cromosoma 21. Existe tcnica innovadora para el diagnstico del sndrome de Down, determinando la presencia o ausencia de hueso nasal en fetos de entre 11 y 14 semanas, esto mejora con una amplia precisin el diagnstico de sndrome de Down. Se ha estimdo que los fetos sin hueso nasal tenan una tendencia 150 veces mayor de padecer sndrome de Down, en comparacin con los fetos normales. La diferencia ente amniocentesis, es que ella puede provocar un aborto, en cambio esta tcnica de ultrasonido no es invasiva y puede realizarse entre la dcima y la decimocuarta semana del embarazo. En vez de examinar el lquido amnitico que rodea al feto o tomar una muestra del tejido de la placenta, la inflamacin alrededor del cuello se mide durante un examen rutinario con ultrasonido. A partir de 1979 se ha dispuesto en los laboratorios de una prueba en sangre que permite establecer una sospecha diagnstica para varios defectos congnitos (espina bfida y otros defectos del tubo neural). Esta prueba es la determinacin de los valores de AFP (Alfa-fetoprotena), que se encuentran en aumento en los embriones que presentan estos trastornos del desarrollo. Se estableci una relacin estadstica entre valores bajos de esta protena y la aparicin de trastornos cromosmicos, en especial del Sndrome de Down. Hoy da es comn la determinacin de AFP, estriol y hCG (Gonadotropina corinica humana) para determinar el riesgo de aparicin del Sndrome de Down. Este exmen se llama triple prueba. Algunos laboratorios incluyen la determinacin de inhibina (cudruple prueba). Los valores de estas sustancias en sangre, as como datos acerca de la edad materna y los antecedentes personales y familiares permiten calcular un riesgo de aparicin de Sndrome de Down. Determinadas mediciones que se realizan durante las ecografas (longitud del fmur, grosor del pliegue nucal, y otras) aportan informacin para el clculo de ese riesgo, pero no es cien por ciento certero. La deteccin del sndrome durante el periodo prenatal de forma inequvoca, se puede emplear las tcnicas de conteo cromosmico, por lo que es necesario disponer de alguna clula fetal. Esto puede establecer un cierto riesgo, tanto para la madre como para el feto, por lo que su indicacin es para los embarazos en los que se haya detectado un riesgo de aparicin de la trisoma superior al de la poblacin general (triple prueba positiva, edad materna superior a 35 aos o paterna superior a 50, antecedentes familiares o personales del sndrome, o progenitores portadores de una traslocacin equilibrada u otras alteraciones cromosmicas).

Tratamiento Existen mejoras en los tratamientos para el Sndrome de Down, lo que extiende la tasa de sobrevida de los 14 a los 60 aos. Los tratamiento mas usados hace algn tiempo eran la hormona tiroidea, hormona del crecimiento, cido glutmico, dimetilsulfxido, complejos vitamnicos y minerales, 5-hidroxitriptfano o piracetam, para lograr un mejoramiento a del desarrollo motor, social o intelectual, pero ninguno de estos demostr prueba significativa, para verificar su eficacia. Hoy en da se ha demostrado, que no existe tratamiento farmacolgico que sea eficaz para el Sndrome de Down. Los nicos tratamientos que han demostrado una influencia significativa en el desarrollo de los nios con Sndrome de Down son los programas de Atencin Temprana, orientados a la estimulacin precoz del sistema nervioso central durante los seis primeros aos de vida. Lograr una adaptacin curricular ha permitido en muchos casos una integracin normalizada en colegios habituales, siempre teniendo en cuenta sus necesidades educativas especiales. Estimular a estos nio en los diferentes contexto, han ayudado a que se generen conductas de superacin que impulsan el desarrollo de la inteligencia. Lograr una integracin total y de la mejor forma a esta persona, ha sido el mejor tratamiento que hoy en da existe, ya que logra un sentimiento de superacin y bienestar de parte de los afectados. Prevencin No existe todava, alguna prevencin para este trastorno, solo algunas consideraciones a tomar, para disminuir el riesgo. Los especialista recomiendan siempre realizar un seguimiento gentico a las personas que quieran tener hijo, que tengan en su familia antecedente son sndrome de down. Tener un hijo con sndrome Down es mayor en las mujeres a medida que va aumentando la edad, ya a los 35 aos hacia delante, la posibilidad se hace significativa. Por otra parte, la familia que ya tiene un hijo con Sndrome de Down, aumente el riesgo de obtener otro hijo con este sndrome.