El primer paso de la reaccin se denomina iniciacin, y los dos siguientes pasos se denominan propagacin de la cadena.

Cuando dos especies radicales chocan entre s, el proceso se denomina terminacin. I.Iniciacin:

II.-

Propagacin:

III.-

Terminacin:

En principio, solamente una molcula de cloro a de experimentar la ruptura homoltica para transformar muchos moles de metano y cloro en cloruro de metileno y HCl. En la prctica, el proceso en cadena recorre una media de 10.000 ciclos antes de finalizar. La terminacin del proceso se produce cuando dos radicales chocan entre s. Existe un tipo de compuestos para el que la cloracin tiene utilidad prctica en las preparaciones de laboratorio. Cuando todos los hidrgenos son equivalentes, existe slo un producto monoclorado posible. En tales casos, el producto deseado puede ser separado del hidrocarburo y las especies cloradas mediante la destilacin fraccionada de la mezcla. Dos ejemplos son la cloracin del ciclohexano y la del 2,2-dimetilpropano.

El mecanismo de cloracin puede ser aplicado tambin a los otros halgenos, pero las reacciones muestran importantes diferencias. La selectividad del bromo en comparacin con la del cloro se hace ms evidente cuando el alcano tiene hidrgenos terciarios. Por ejemplo, cuando el 2,2,3trimetilbutano se somete a bromacin, se obtiene ms de un 96 por 100 del bromuro de terciario, a pesar de que el alcano tiene solamente un hidrgeno terciario frente a quince hidrgenos primarios.

(96 por 00) As pues, la bromacin es un procedimiento un poco ms til que la cloracin para propsitos preparativos. Sin embargo, cuando existe solamente un hidrgeno terciario y muchos secundarios en una molcula, se seguirn produciendo mezclas muy complejas.

Halogenuros de alquilo
Los halogenuros de alquilo como ya se tiene dicho, pueden obtenerse mediante halogenacin por radicales de alcanos, pero este mtodo es de poca utilidad general dado que siempre resultan mezclas de productos. Los halogenuros de alquilo tambin pueden formarse a partir de alquenos. Estos ltimos se unen a HX, y reaccionan con NBS para formar el producto de bromacin allica. La bromacin de alquenos con NBS es un proceso complejo por radicales que ocurre a travs de un radical alilo. Los radicales alilos son estabilizados por resonancia y pueden representarse de dos maneras, ninguna de las cuales es correcta por s misma. La verdadera estructura del radical alilo se describe mejor como una mezcla o hbrido de resonancia de las dos formas resonantes individuales. Los alcoholes reaccionan con HX para formar halogenuros de alquilo, pero este mtodo slo funciona bien para alcoholes terciarios, R3C-OH. Los halogenuros de alquilo primarios y secundarios normalmente se obtienen a partir de alcoholes usando SOCl2 o PBr3. Los halogenuros de alquilo reaccionan con magnesio en solucin de ter para formar halogenuros de alquil-magnesio, o reactivos de Grignard RMgX. Algunos reactivos de Grignard son tanto nuclefilos como bsicos, y reaccionan con cidos de Bronsted para formar hidrocarburos. El resultado global de la formacin del reactivo de Grignard y su protonacin es la transformacin de un halogenuro de alquilo en un alcano (R-X ? RMgX ? R-H). Los halogenuros de alquilo tambin reaccionan con litio metlico para formar compuestos de alquil-litio, RLi, que en presencia de CuI forman diorganocupratos o reactivos de Gilman, R2CuLi. Estos reaccionan con halogenuros de alquilo para formar hidrocarburos de acoplamiento como productos. (conocida como reaccin de Corey House). Como los halgenos son ms electronegativos que el carbono, el enlace resultante entre ambos resulta polarizado, el tomo de carbono tiene una ligera carga positiva (d+), mientras que el tomo de halgeno tiene una ligera carga negativa (d-).

Dado que el tomo de carbono de los halogenuros de alquilo est polarizado positivamente, estos compuestos son buenos electrfilos. Se ver que gran parte de la qumica de los halogenuros de alquilo est determinada por su carcter electrfilo. OBTENCIN DE LOS HALOGENUROS DE ALQUILO 1.A partir de alquenos por bromacin allica.

Ejemplo:

2.-

A partir de alquenos por adicin de HBr y HCl.

Ejemplo:

3.-

A partir de alcoholes. (a) Reaccin con HX, donde X = Cl, Br o I; Orden de reactividad: 3 >2 > 1.

Ejemplo:

(b) Reaccin de alcoholes primarios y secundarios con SOCl2 en piridina.

Ejemplo:

(c) Reaccin de alcoholes primarios y secundarios con PBr3, en ter.

Ejemplo:

1.- BROMACIN ALLICA DE ALQUENOS. En 1942, Karl Ziegler inform que al repetir algunos trabajos previos de Wohl, observ que los alquenos reaccionaban con N-bromosuccinimida (que se abrevia NBS) en presencia de luz, para formar productos que resultan de la sustitucin de hidrgeno por bromo en la posicin adyacente al doble enlace (la posicin allica). Por ejemplo, el ciclohexeno se convierte en 3-bromocioclohexeno, con un 85% de rendimiento:

Cicloheheno

3-bromociclohexeno (85%)

Esta bromacin allica con NBS es muy parecida a la reaccin de halogenacin de alcanos: En ambos casos se rompe un enlace C-H de un carbono saturado, y el tomo de hidrgeno es reemplazado por un halgeno. La analoga es adecuada, pues se ha demostrado que las bromaciones con NBS efectivamente ocurren a travs de un mecanismo por radicales. Si bien el mecanismo exacto de la reaccin es complejo, el paso crucial que determina el producto implica la sustraccin de un tomo de hidrgeno allico y la formacin del radical correspondiente. El radical reacciona luego con Br2 para formar el producto y un radical bromo, que regresa a la reaccin para continuar la cadena. El Br2 necesario para la reaccin con el radical alilo es producido por una reaccin concurrente de HBr con NBS. Mecanismo:

Por qu la bromacin ocurre exclusivamente en la posicin vecina al doble enlace y no en cualquiera de las otras posiciones? Una vez ms, la respuesta se encuentra examinando las energas de disociacin de enlace para ver las estabilidades de los diversos tipos de radicales.

Adems de influir en la estabilidad, la deslocalizacin de los electrones no pareados en el radical alilo tiene consecuencias qumicas. Dado que el electrn no pareado est distribuido en ambos extremos de la del sistema de orbitales pi, la bromacin allica de un alqueno asimtrico con frecuencia produce una mezcla de productos. Por ejemplo, la bromacin del 1-octeno produce una mezcla de 3-bromo-1-octeno y 1-bromo-2-octeno. Debido a que el radical alilo intermediario es en este caso asimtrico, la reaccin no es igualmente probable en ambos extremos, y los dos productos no se forman en cantidades iguales.

Explicacin mecanistica:

Dado que en la bromacin de alquenos asimtricos se forman mezclas de productos, la bromacin allica transcurre mejor en alquenos simtricos, como el ciclohexeno. Los productos de esas reacciones son particularmente tiles para su conversin en dienos por deshidrohalogenacin con base.

2.- OBTENCIN DE HALOGENUROS DE ALQUILO A PARTIR DE ALCOHOLES. El mejor mtodo para producir halogenuros de alquilo es la sntesis a partir de alcoholes. El mtodo ms sencillo (aunque generalmente el menos til) para la conversin de un alcohol en un halogenuro de alquilo consiste en el tratamiento del alcohol con HCl, HBr o HI:

El mtodo funciona bien cuando es aplicado a alcoholes terciarios, R3C-OH. Los alcoholes secundarios y primarios tambin reaccionan pero a velocidades menores y a temperaturas de reaccin considerablemente altas. La reaccin de HX con un alcohol terciario es tan rpida que a menudo se efecta simplemente burbujeando el HX gaseoso puro en una solucin fra de alcohol en ter. La reaccin suele realizarse en unos cuantos minutos.

La mejor forma de transformar los alcoholes primarios y secundarios en halogenuros de alquilo es tratndolos con reactivos como el cloruro de tionilo (SOCl2) o tribromuro de fsforo (PBr3). Estas reacciones normalmente ocurren en condiciones suaves, menos cidas, y es menos probable que ocasionen transposiciones catalizadas por cido que el mtodo con HX.

Como indican los ejemplos anteriores, el rendimiento de las reacciones con PBr3, y el SOCl2 generalmente es alto. No suelen interferir otros grupos funcionales como teres, carbonilos o anillos aromticos. Reacciones de los halogenuros de alquilo 1.Formacin de reactivos de Grignard.

donde X = Br, Cl, o I

R = Alquilo 1, 2, 3, arilo o vinilo

Ejemplo:

2.-

Formacin de diorganocupratos (reactivos de Gilman).

R = alquilo 1, 2 , 3, arilo o vinilo Ejemplo:

Ejemplo:

3.-

Acoplamiento de compuestos organometalicos.

Ejemplo:

4.-

Conversin de halogenuros de alquilo en alcanos.

Ejemplo:

Reacciones de los halogenuros de alquilo (SUSTITUCIONES NUCLEOFLICAS)

Ya tenemos claro que el enlace carbono-halgeno de los halogenuros de alquilo es polar, y que el tomo de carbono es deficiente de electrones. Por lo tanto, los halogenuros de alquilo son electrfilos y gran parte de su comportamiento qumico implica reacciones polares con nuclefilos. Cuando un halogenuro reacciona con un nuclefilo pueden suceder dos cosas: una sustitucin del grupo X por el nuclefilo, (Reacciones de Sustitucin nucleoflicas), o una eliminacin de HX para producir un alqueno (Reacciones de Eliminacin), que sern estudiadas en la siguiente seccin. SUSTITUCIN NUCLEOFLICA Las sustituciones nucleoflicas son de dos tipos: reaccin SN2 y reaccin SN1.(aunque se suel mencionar un tercer tipo como una sustitucin nucleoflica interna SNi). En la primera, el nuclefilo entrante ataca al halogenuro desde una posicin a 180 respecto al grupo saliente, lo que da por resultado una inversin de la configuracin cuando en carbono en cuestin es quiral (anloga a la inversin de un paraguas por el viento) en el tomo de carbono. La reaccin tiene cintica de segundo orden, y es fuertemente inhibida conforme aumenta el volumen estrico de los reactivos. Por tanto, las reacciones SN2 se ven favorecidas slo para sustratos primarios y secundarios. La reaccin SN1 ocurre cuando el sustrato se disocia de manera espontnea para formar un carbocatin en un paso limitante de la velocidad lento, seguido por un ataque rpido del nuclefilo. En consecuencia, las reacciones SN1 tienen cintica de primer orden, y ocurren con racemizacin de la configuracin en el tomo de carbono cuando ste es quiral. Estas reacciones se ven favorecidas para los sustratos terciarios. Reacciones SN2 1.- Estas reacciones ocurren con inversin completa de la estereoqumica del carbono estereognico. 2.- Estas reacciones presentan una cintica de segundo orden y obedecen a la siguiente ley de velocidad: Velocidad = k [RX] [Un]. 3.- Su mecanismo es en un slo paso, formndose un estado de transicin.

Ejemplos.

El mecanismo es concertado, en un solo paso de reaccin.

Qu mecanismo explica la estereoqumica observada y la cintica de segundo orden para estas reacciones? La caracterstica esencial del mecanismo de reaccin SN2 formulado por Hughes e Ingold en 1937, es que la reaccin transcurre en un solo paso, sin intermedio. Cuando el nuclefilo entrante ataca el sustrato desde una posicin a 180 del grupo saliente, se forma un estado de transicin, en el cual comienza a formarse el enlace nuclefilo carbono y simultneamente comienza a romperse el enlace grupo saliente carbono, invirtindose la configuracin estereoqumica de la molcula. Este proceso se muestra para la reaccin de (S)-2-bromobutano con ion hidrxido, lo que da por resultado (R)-2butanol.

El nuclefilo -OH utiliza los electrones de su par no compartido para atacar el carbono del halogenuro de alquilo en una direccin a 180 del halgeno saliente. Esto da por resultado un estado de transicin en el cual el enlace C-OH est parcialmente formado y el enlace C-Br est parcialmente roto.

La estereoqumica del carbono se invierte a medida que se forma el enlace COH y el ion bromuro se desprende con el par de electrones del enlace C-Br original. CARACTERSTICAS DE LA REACCIN SN2 El estudiante ya tendr una buena idea de cmo ocurren las reacciones SN2, pero tambin es necesario saber cmo pueden usarse estas sustituciones y qu variables las afectan. Algunas reacciones SN2 son rpidas y otras son lentas; algunas tienen altos rendimiento, y otras rendimientos bajos, etc. La velocidad de una reaccin qumica es determinada por la energa de activacin (?G?), la diferencia de energa entre los reactivos y el estado de transicin. Otros factores son. EFECTO ESTRICO EN LA REACCIN SN2. La primera variable por observar de una reaccin SN2 es el volumen estrico del halogenuro de alquilo. Como la reaccin implica la formacin de un estado de transicin parece razonable esperar que un sustrato voluminoso, impedido, dificultar el acercamiento del nuclefilo, y de este modo ser ms difcil alcanzar el estado de transicin. En otras palabras los sustratos estricamente voluminosos, en los cuales el tomo de carbono est protegido contra el ataque del nuclefilo, reaccionan con mayor lentitud que los sustratos menos impedidos. Como se muestra para los siguientes casos, la dificultad para el ataque nucleoflico se eleva a medida que aumenta el tamao de los tres sustituyentes unidos al tomo de carbono. Impedimento estrico a la reaccin SN2. Como se indican en estos modelos, el tomo de carbono en (a), bromometano, es fcilmente accesible, lo que da por resultado una reaccin SN2 rpida. Los tomos de carbono en (b), bromoetano (primario), en (c), 2bromopropano (secundario) y en (d), 2-bromo-2-metilpropano (terciario), son sucesivamente menos accesibles, lo que da por resultado reacciones SN2 cada vez ms lentas.

Las reactividades relativas de algunos sustratos son como sigue: CH3-Br ( CH3-CH2-Br ( (CH3)2-CH-Br ( (CH3)3-C-Br metilo primario secundario terciario

Ejemplo: Para la reaccin Grupo R CH3CH3-CH2R"-CH2CH2(CH3)2-CH(CH3)3-C(CH3)3-C-CH2Nuclefilo atacante

R-Br + Nu- = R-Nu + Br- (SN2) Velocidad relativa 30 1 0.4 0.002 0.001 0.00001

La naturaleza del nuclefilo atacante es una segunda variable con notable efecto en las reacciones SN2. Cualquier especie que sea neutra o cargada negativamente, puede actuar como nuclefilo, siempre y cuando tenga un par de electrones no compartidos (es decir, que sea una base de Lewis). Si el nuclefilo tiene carga negativa, el producto es neutro, pero si el nuclefilo es neutro el producto queda con carga positiva. Las especies nucleoflicas cargadas suelen ser mejores nuclefilos que las especies neutras, entre especies de igual naturaleza el mejor criterio a emplear es el del nmero atmico, del tal forma que aquellos que tengan el mayor nmero atmico sern mejores especies nucleoflicas que las de menor nmero atmico. La nucleoflia exacta de una especie en una reaccin dada depende de muchos factores, como la naturaleza del sustrato, la identidad del solvente, e incluso la concentracin de los reactivos. Aunque no hay explicaciones precisas para las nucleoflias observadas pueden detectarse algunas tendencias en los datos: 1. La nucleoflia es aproximadamente paralela a la basicidad cuando se comparan nuclefilos que tienen el mismo tomo atacante. El ion hidrxido por ejemplo, es ms bsico y ms nuclefilo que el agua. (Tabla 10.1). 2. La nucleoflia suele aumentar al descender por una columna en la tabla peridica. As, por ejemplo el HS- es ms nuclefilo que el OH-. 3. La correlacin de la nucleoflia con la basicidad no es til para comparar tomos de una misma familia. Al aumentar el nmero atmico, aumenta la nucleofilia y disminuye la basicidad. (Tabla 10.2). Tabla 10.1.-

Nucleoflia decreciente ? ? ? ? ?

Nuclefilos con tomos de Nitrgeno H2NC2H5NH2 H3N C6H5NH2 p-NO2C6H4NH2

Nuclefilos con tomos de Oxgeno C2H5OHOC6H5OCH3CO2H2O Tabla 10.2.-

Nuclefilos con Nitrgeno frente a Oxgeno H2NHOH3N H2O -

Basicidad Decreciente ? ? ? ? ?

Nucleoflia decreciente ? ? ? ? Grupo saliente

Nuclefilos del Grupo (V) R3P R3N -

Nuclefilos del Grupo (VI) RSRO-

Nuclefilos del Grupo (VII) IBrClF-

Basicidad creciente

Otra variante que puede influir en gran medida en la reaccin SN2 es la naturaleza del grupo saliente. Tabla 10.3.Relacin entre la capacidad como grupo saliente y la acidez del cido conjugado Grupo Saliente p-CH3C6H4SO3- (OTs) IBrH2O < 0> (CH3)2S ClCF3CO2H2PO4CH3CO2CNNH3 0.2 2 4.8 9.1 9.2 " " " Muy Buenos Grupos Salientes pKa del c. conjugado Habilidad como G. Saliente

C6H5ORNH2, R3N C2H5SHOCH3ONH2CH3-

10 10 10.6 15.7 15.0 36 49

Buenos Grupos Salientes

Malos Grupos Salientes " Muy Malos G. Salientes "

Dado que ste es expulsado con carga negativa en la mayora de las reacciones SN2, es de esperar que los mejores grupos salientes sean aquellos que estabilicen mejor la carga negativa. Ms an puesto que la estabilidad de un anin se relaciona con la basicidad, puede decirse que los mejores grupos salientes sern las bases ms dbiles (a menor pKa del cido conjugado que genere, (ver Tabla 10.3). Tan importante como saber cuales son buenos grupos salientes es saber cuales no lo son, los datos anteriores indican con claridad que F-, OH-, OR- y NH2- no son desplazados por nuclefilos. En otras palabras fluoruros de alquilo, alcoholes, teres y aminas no experimentan reacciones SN2 en circunstancias normales. Disolvente Las velocidades de muchas reacciones SN2 se ven afectadas por el disolvente que se use. Los disolventes prticos, que contienen grupos -OH, suelen ser los peores para las reacciones SN2, mientras que los disolventes aprticos polares, que tienen dipolos fuertes pero carecen de -OH o -NH, son los mejores. Los disolventes prticos, como metanol y etanol, retardan las reacciones SN2 porque afectan el nivel de energa del reactivo nuclefilo y no el nivel de energa del estado de transicin. Las molculas de disolventes prticos son capaces de formar enlaces de hidrgeno con los nuclefilos cargados negativamente, creando una "jaula" alrededor del nuclefilo. Esta solvatacin estabiliza fuertemente al nuclefilo, reduciendo su reactividad hacia los electrfilos en la reaccin SN2.

Un nuclefilo solvatado su nucleoflia reducida por el incremento en la estabilidad del estado fundamental En contraste con lo que sucede en el caso de los disolventes prticos, los disolventes polares aprticos favorecen las reacciones SN2. Son particularmente valiosos el acetonitrilo, CH3CN, la dimetilformamida, (CH3)2NCHO (DMF), el dimetilsulfxido, (CH3)2SO (DMSO); y la hexametilfosforamida [(CH3)2N]3PO (HMPA).

Tabla 10.4.POLAR Disolventes Prticos H2O HCO2H Cte. Dielctrica a 25C 81 59 45 39 37 CH3OH CH3CH2OH 33 30 24 23 (CH3)2CHOH (CH3)3COH CH3CO2H 18 11 7 6 4 2 NO POLAR (APOLAR) Estos disolventes son capaces de disolver muchas sales debido a su alta polaridad, y tienden a rodear a los cationes metlicos en vez de hacerlo con los aniones nuclefilos, de este modo los nuclefilos no estn solvatados y la nucleofilia es mucho ms efectiva. La polaridad del disolvente es medida generalmente por su constante dielctrica, (D), que es una indicacin sobre la facilidad del medio de reaccin para acomodar especies cargadas. (ver Tabla 10.4) Las reacciones que transcurren con un mecanismo SN2, son ms favorables en disolventes polares aprticos, y las que transcurren con un mecanismo SN1 son ms favorables en disolventes polares en general, ya que el paso que controla la velocidad es la formacin de un carbocatin. Obsrvese que a mayor constante dielctrica, mayor es la polaridad, es decir un mayor poder de ionizacin del disolvente, segn el poder ionizante del disolvente y el tipo de reaccin que se est tratando los efectos del medio de reaccin sobre las velocidades de las reacciones de sustitucin nuclefila son: Efecto de incrementar el poder ionizante del (C2H5)2O (ter) n-C5H12; C6H6; Ccl4 THF (CH3)2CO (Acetona) HMPA (CH3)2SO (DMSO) CH3CN HCON(CH3)2 (DMF) Disolventes aprticos.

Mecanismo SN1 SN2 SN2 SN2

Reaccin R-L ? R+ + LNu- + R-L ? R-Nu + LNu + R-L ? R-Nu+ + LNu- + R-L+ ? R-Nu + L

disolvente (Polaridad) Gran aceleracin Pequea deceleracin Gran aceleracin Gran deceleracin

Reacciones SN1
Es notable el hecho de que el panorama es del todo distinto cuando se utilizan diferentes condiciones de reaccin. Cuando se tratan en disolventes prticos con nuclefilos no bsicos en condiciones de neutralidad o acidez, los sustratos terciarios a menudos reaccionan varios miles de veces ms rpido que los primarios o secundarios. Por ejemplo la reaccin de los alcoholes con HX para obtener halogenuros de alquilo tiene la rapidez mxima en el caso de alcoholes terciarios y la mnima en el caso del metanol: R-OH + HX ? R-X + H2O R3COH > R2CHOH > RCH2OH > CH3OH 3 Metanol Ms reactivo ? Menos reactivo 2 1

La misma tendencia se observa en muchas reacciones de sustitucin en las cuales los sustratos se calientan con nuclefilos no bsicos en solventes prticos: Los sustratos terciarios reaccionan mucho ms rpido que los primarios o secundarios. Por ejemplo, a continuacin se presentan las velocidades relativas de reaccin con agua de algunos halogenuros de alquilo. Se observa que el 2-bromo-2-metilpropano es ms de un milln de veces ms reactivo que el bromoetano. R-Br + H2O R-OH + H-Br (CH3)3CBr > (CH3)2CHBr > CH3CH2Br> CH3Br Reactividad relativa 1,200 0,012 0,001 0,0001

Qu sucede? Es claro que se trata de reacciones de sustitucin nucleofilica, aunque el orden de reactividad parece invertido. Estas reacciones no pueden estar ocurriendo por el mecanismo que hemos venido considerando, y por tanto se concluye que existe un mecanismo de sustitucin alternativo. Este mecanismo alternativo se llama reaccin SN1 (que indica sustitucin nucleofilica unimolecular). Cintica de la reaccin SN1 Se encuentra que la velocidad de la reaccin depende slo de la concentracin del halogenuro de alquilo y es independiente de la concentracin del nuclefilo. En otras

palabras, esta reaccin es un proceso de primer orden. Slo una molcula participa en el paso cuya cintica se determina. La expresin para la velocidad puede escribirse como sigue: Velocidad de reaccin = Rapidez de desaparicin del halogenuro de alquilo = k [RX] La rapidez de esta reaccin SN1 es igual a un coeficiente de velocidad k por la concentracin del halogenuro de alquilo. La concentracin del nuclefilo no aparece en la expresin de velocidad. Muchas reacciones orgnicas son muy complejas y transcurren en pasos sucesivos. Uno de estos pasos suele ser ms lento que los otros, y se le llama paso limitante de la velocidad. Ninguna reaccin puede transcurrir ms rpido que su paso limitante de velocidad, el cual acta como un cuello de botella.

Diagrama de energa para una reaccin SN1. El paso limitante de la velocidad es la disociacin del halogenuro de alquilo. ESTEREOQUMICA DE LA REACCIN SN1. Si es correcto el postulado de que las reacciones SN1 ocurren a travs de carbocationes intermediarios, las consecuencias estereoqumicas deben ser distintas de las propias de las reacciones SN2. Los carbocationes son especies planares con hibridacin sp2, y por tanto son aquirales. De este modo, si se efecta una reaccin SN1 con un enantimero de un reactivo quiral y se pasa por un intermediario simtrico aquiral, el producto debe ser pticamente inactivo.

El carbocatin intermediario simtrico puede ser atacado por un nuclefilo indistintamente por el lado derecho o por el lado izquierdo, lo que produce una mezcla 50 : 50 de enantimeros; es decir, una mezcla racmica.

Caractersticas de la reaccin SN1 As como la reaccin SN2 es fuertemente influida por variables como disolvente, grupo saliente, estructura del sustrato y naturaleza del nuclefilo atacante, tambin lo es la reaccin SN1. Los factores que reducen la energa de activacin, ya sea estabilizando el estado de transicin que conduce a la formacin del carbocatin intermediario o elevando el nivel de energa de los reactivos, favorecen las reacciones SN1 hacindolas ms rpidas. A la inversa, los factores que incrementan la energa de activacin, ya sea desestabilizando el estado de transicin que conduce al carbocatin intermedio o reduciendo el nivel de energa de los reactivos, retardando la reaccin SN1. Sustrato Segn el postulado de Hammond, cualquier factor que estabilice un intermediario de alta energa estabilizar tambin el estado de transicin que conduce a dicho intermediario. Dado que el paso limitante de la velocidad en la reaccin SN1 es la disociacin unimolecular espontnea del sustrato, es de esperar que la reaccin se vea favorecida siempre que se formen carbocationes intermediarios estabilizados. Esto es exactamente lo que se observa: cuanto ms estable es el carbocatin intermediario, tanto ms rpida es la reaccin SN1. Como resultado de la estabilizacin por resonancia en los carbocationes allicos y benclicos, los carbocationes tienen el siguiente orden de estabilidad. Ntese que un carbocatin allico o benclico primario es casi tan estable como un carbocatin alquilo secundario. De manera similar, un carbocatin allico o benclico secundario es tan estable como un carbocatin alquilo terciario.

El orden de estabilidad de los carbocationes es exactamente igual al orden de reactividad en las reacciones SN1 de los halogenuros de alquilo y los tosilatos. Haciendo un parntesis, debe mencionarse que los sustratos allicos y benclicos son particularmente reactivos en las reacciones SN2 as como en las SN1. Los enlaces C-X allicos y benclicos son aproximadamente 10 kcal/mol ms dbiles que los correspondientes enlaces saturados, y por tanto se rompen con mayor facilidad. GRUPO SALIENTE. Durante el estudio de la reactividad SN2, se dedujo que los mejores grupos salientes deberan ser los ms estables -es decir, las bases conjugadas de cidos fuertes-. Para la reaccin SN1 se encuentra un orden de reactividad idntico, debido a que el grupo saliente participa de manera decisiva en el paso limitante de la velocidad. As, se encuentra que el orden de reactividad SN1 es: TosO- > I- > Br- > Cl- > H2O

Ms reactivo

>

Menos reactivo

Mecanismo de la reaccin SN1 de un alcohol terciario con HBr para formar un halogenuro de alquilo. El grupo saliente es agua (neutra).

Ntese que en la reaccin SN1, la cual a menudo se realiza en condiciones cidas, el agua (neutra) puede actuar como grupo saliente. Este es el caso, por ejemplo, cuando se elabora un halogenuro de alquilo a partir de un alcohol terciario, por reaccin con HBr o HCl. El alcohol se protona primero y despus pierde agua para generar un carbocatin. La reaccin posterior del carbocatin con el ion halogenuro produce el halogenuro de alquilo. NUCLEFILO. La naturaleza del nuclefilo atacante es decisiva en la reaccin SN2. En la reaccin SN1 no lo es. Por su propia naturaleza las reacciones SN1 proceden a travs de un paso determinante de la velocidad en el cual el nuclefilo agregado no interviene en la cintica. El nuclefilo no participa en la reaccin hasta que ha ocurrido la disociacin limitante de la velocidad. No importa su naturaleza nucleofilica. DISOLVENTE. El efecto del disolvente tiene una gran importancia en las reacciones SN1, pero de manera muy distinta a las reacciones SN2. El postulado de Hammond establece que cualquier factor que estabilice el carbocatin intermediario incrementar la velocidad de reaccin. La solvatacin -estabilizacin del carbocatin por interaccin con molculas del solvente- puede tener exactamente tal efecto. Si bien no es fcil definir la naturaleza precisa de la estabilizacin del carbocatin por el solvente, podemos representar las molculas de este ltimo orientadas alrededor del catin, de manera que los extremos ricos en electrones de los dipolos del solvente queden frente a la carga positiva.

Solvatacin de un carbocatin en agua. Los tomos de oxgeno (ricos en electrones) del solvente rodean al catin (con carga positiva) para estabilizarlo. Las reacciones SN1 ocurren con mucha mayor rapidez en solventes altamente polares que en solventes no polares. Por ejemplo, en la reaccin del 2-cloro-2-metil-propano se observa un factor de incremento de 100.000 al pasar al del etanol, un solvente polar, al agua, an ms polar. (CH3)3C-Cl + ROH ? (CH3)3C-OR + HCl

Agua Etanol acuoso al 80 % Etanol acuoso al 40 % Etanol puro 100 14 ? 0.1 REACTIVIDAD RESUMEN Caractersticas SN1 En dos pasos, uno lento y otro rpido En un solo paso Mecanismo I)lento R-L ? R+ + LII)Rpido R+ + Nu- ? RNu Cintica Nucleofilia del reactivo De primer orden No afecta a la velocidad 1) Estabilizacin por resonancia 2) FAVORABLE 3 > 2 > 1 R-L + Nu- ? R-Nu + LDe segundo orden Controla la velocidad, conjuntamente con el sustrato. 1) Impedimento estrico desvaforable 2) CH3 > 1 > 2 > 3 SN2 ? 0.001 Menos reactivo

Ms reactivo

Estructura del tomo de carbono saturado (sustrato) Efectos del disolvente Estereoqumica

Favorecida por disolventes Favorecidas en disolventes ionizantes (polares) aprticos. Racemizacin Inversin

Condiciones de reaccin

Generalmente cidas

Generalmente bsicas.

Reacciones de competitivas

Eliminacin (E1) y Transposicin

Eliminacin (E2)

Debe insistirse en el hecho de que tanto en la reaccin SN1 como en la SN2 el solvente ejerce un gran efecto, aunque por razones distintas. Las reacciones SN2 son desfavorecidas por los solventes prticos debido a que el nivel de energa del estado fundamental del nuclefilo atacante disminuye por solvatacin. Las reacciones SN1, en contraste, son favorecidas por los solventes prticos debido a que el nivel de energa del estado de transicin que conduce al carbocatin intermediario disminuye por la solvatacin. HALOGENUROS DE ALQUILO. (REACCIONES DE ELIMINACIN) Las eliminaciones de halogenuros de alquilo para producir alquenos tambin transcurren por dos mecanismos, la reaccin E2 y la reaccin E1. En la primera, una base sustrae un protn al mismo tiempo que se separa el grupo saliente. La reaccin E2 procede preferentemente a travs de un estado de transicin periplanar anti, en el cual los cuatro tomos reaccionantes -el hidrgeno, los dos carbonos y el grupo saliente- estn en el mismo plano. La reaccin presenta cintica de segundo orden y un efecto isotpico de deuterio, y ocurre cuando un sustrato secundario o terciario se trata con una base fuerte. Estas reacciones de eliminacin suelen producir una mezcla de alquenos en la cual predomina el alqueno ms sustituido (regla de Zaitsev). La reaccin E1 se efecta cuando el sustrato se disocia espontneamente para formar un carbocatin en un paso limitante de la velocidad (lento), con la prdida posterior de un protn vecino. La reaccin tiene cintica de primer orden, no presenta efecto isotpico de deuterio y ocurre cuando un sustrato terciario reacciona en una solucin no bsica polar. REACCIONES DE ELIMINACIN

Cuando un nuclefilo o una base de Lewis atacan a un halogenuro de alquilo, son posibles dos tipos de reacciones. El reactivo puede atacar al tomo de carbono y sustituir al halogenuro, o puede atacar a un hidrgeno y causar la eliminacin de HX para formar un alqueno. Las reacciones de eliminacin son ms complejas que las de sustitucin, por varias razones. Existe el problema de la regioqumica: Qu productos resultarn de la deshidrohalogenacin de halogenuros asimtricos? En efecto, las reacciones de

eliminacin casi siempre producen mezclas de alqueno y usualmente lo ms que puede hacerse es predecir cul ser el producto principal. Conforme a una regla formulada por el qumico ruso Alexander Zaitsev, las reacciones de eliminacin inducidas por base generalmente tienen como producto el alqueno ms sustituido; es decir, el alqueno con ms sustituyentes alquilo en los carbonos del doble enlace, conocida como regla de Zaitsev. En los siguientes dos ejemplos el alqueno predominante es el alqueno ms sustituido cuando se usa como base etxido de sodio en etanol.

La eliminacin de HX a partir de halogenuros de alquilo es una reaccin general que constituye un excelente mtodo para elaborar alquenos. Sin embargo, este asunto es complejo, y las reacciones de eliminacin pueden proceder en una variedad de rutas mecansticas. En este apartado consideraremos dos de ellas en primera instancia, las reacciones E1 y E2. REACCIN E2: La reaccin E2 significa eliminacin bimolecular y se realiza cuando un halogenuro de alquilo se trata con una base fuerte como el ion hidrxido (-OH) o ion alcxido (-OR). Es la va de eliminacin ms comn. Al igual que la reaccin SN2, la reaccin E2 es un proceso en un paso, sin intermedios pero con un estado de transicin. Cuando la base atacante empieza a sustraer un protn del carbono vecino al grupo saliente, el enlace CH comienza a romperse, empieza a formarse un nuevo doble enlace C-C, y el grupo saliente empieza a separarse, llevndose consigo el par de electrones del enlace C-X. Una evidencia que apoya este mecanismo es la cintica de reaccin. Dado que tanto la base como el halogenuro de alquilo participan en el paso limitante de la velocidad, las reacciones E2 presentan cintica de segundo orden: Velocidad = k [RX] [Base] Una segunda evidencia y ms slida la constituye la estereoqumica de las eliminaciones E2. Como indican una gran cantidad de datos experimentales, las reacciones E2 son estereoesfecficas. La eliminacin siempre procede a partir de una configuracin geomtrica periplanar, lo cual significa que los cuatro tomos reaccionantes -el hidrgeno, los dos carbonos y el grupo saliente- se encuentran en un mismo plano. Existen dos de tales configuraciones: la periplanar sin, (eclipsada, mayor

energa), y la periplanar anti, (alternada de menor energa). De las dos, la configuracin anti es energticamente la preferida de la molcula.

La base (B:) ataca un hidrgeno vecino y comienza a sustraer el hidrgeno al mismo tiempo que empieza a formarse el doble enlace del alqueno y empieza a separarse el grupo X.

El alqueno neutro se produce cuando est totalmente roto el enlace C-H y el grupo X se ha separado llevndose el par de electrones del enlace C-X. La configuracin periplanar anti de las eliminaciones E2 tiene consecuencias estereoqumicas bien definidas que constituyen una slida evidencia en favor del mecanismo propuesto. Considrese por ejemplo el meso-1,2-dibromo-1,2-difeniletano, que experimenta una eliminacin E2 cuando se trata con base para formar slo el alqueno E (con los dos grupos fenilo en cis) puro no se forma nada del alqueno isomrico Z, debido a que el estado de transicin que conduce al alqueno Z tendra que tener configuracin periplanar sin.

Reacciones de eliminacin y conformacin del ciclohexano

La configuracin periplanar anti de las reacciones E2 es de particular importancia en los anillos de ciclohexano, en los cuales la estructura rgida tipo silla fuerza una relacin especfica entre los sustituyentes de tomos de carbono vecinos. Derek Barton[2] seal en 1960 en un artculo decisivo que gran parte de la reactividad qumica de los cicloalcanos sustituidos es controlada por efectos conformacionales. A continuacin se considera la deshidrohalogenacin E2 de los clorociclohexanos para ver el efecto de la conformacin sobre la reactividad. El requisito periplanar anti para las reacciones E2 puede satisfacerse en los ciclohexanos solamente si el hidrgeno y el halgeno son diaxiales trans. Si el halgeno o el hidrgeno son ecuatoriales, la eliminacin E2 no puede ocurrir. Cloro axial : H y Cl son periplanar anti

Cloro ecuatorial : H y Cl no son periplanar anti

Requisitos geomtricos para la reaccin E2 en los ciclohexanos. Tanto el grupo saliente como el hidrgeno deben ser axiales para que ocurra la eliminacin periplanar anti.

Efecto isotpico del deuterio

Una evidencia final en apoyo del mecanismo E2 la constituye el fenmeno conocido como efecto isotpico de deuterio. Se sabe que un enlace carbono-hidrgeno es ms dbil en una pequea cantidad (alrededor de 1.2 kcal/mol) que un enlace carbonodeuterio correspondiente. As, un enlace C-H se rompe con mayor facilidad que un enlace equivalente C-D, y por lo tanto la rapidez de ruptura del enlace C-H es mayor. La eliminacin de HBr inducida por base del 1-bromo-2-feniletano procede 7.11 veces ms rpido que la eliminacin correspondiente de DBr a partir de 1-bromo-2,2-deuterio2-feniletano:

Este resultado indica que el enlace C-H (o C-D) se rompe en el paso limitante de la velocidad, y en consecuencia es del todo consistente con el mecanismo propuesto, es decir en un solo paso. REACCIN E1: Las eliminaciones E1 se inician con la disociacin espontnea de un halogenuro, parecida a una reaccin SN1, pero en este caso a la disociacin sigue la prdida de un protn del carbocatin intermedio. En efecto el mecanismo E1 normalmente ocurre en competencia con la reaccin SN1 cuando un halogenuro de alquilo se trata con un nuclefilo no bsico en un solvente prtico. As, los mejores sustratos son aquellos que tambin se someten a la reaccin SN1, y casi siempre se obtienen mezclas de productos. Por ejemplo, cuando el 2-cloro-2-metilpropano se calienta a 65C en etanol acuoso al 80%, se obtiene una mezcla de 2-metil-2-propanol (SN1) y 2-metilpropeno (E1):

Se han obtenido muchas evidencias en apoyo del mecanismo E1. Como es de esperar, las reacciones E1 presentan cintica de primer orden consistente con un proceso de disociacin espontneo: Velocidad = k [R-X] Una segunda evidencia es la estereoqumica de las eliminaciones. A diferencia de la reaccin E2, en las que se requiere una configuracin periplanar, en la reaccin E1 no existe un requisito geomtrico; el carbocatin intermedio puede perder cualquier protn disponible de una posicin vecina. Por tanto, es de esperar que se obtenga el producto ms estable (regla de Zaitsev) en una reaccin E1, lo cual es justamente lo que se observa. La cintica es de primer orden pero su mecanismo es en dos etapas:

Deshidratacin de alcoholes a alquenos

Para que un sustrato experimente una reaccin E1 es necesario que posea un buen grupo saliente, cuya marcha origine un carbocatin estable. Los alcoholes no sufren eliminacin en condiciones neutras o alcalinas, debido a que el -OH no es un buen grupo saliente. No obstante, en un medio cido los alcoholes se protonan en el oxgeno para dar iones oxonio, capaces de perder agua (H2O), un excelente grupo saliente.

As, la reaccin de los alcoholes 2ario y 3ario con un exceso de un cido fuerte constituyen un mtodo establecido para la sntesis de alquenos. Suelen emplearse los "cidos sulfricos y fosfricos". La temperatura elevada acelera la reaccin y favorece la eliminacin, adems, permite que el alqueno destile a medida que se forma, lo que evita las reacciones secundarias. Ejemplos: 1.-

2.-

3.-

En los ejemplos 2 y 3, los resultados estn de acuerdo con lo esperado, es decir la obtencin del alqueno ms sustituido. Los productos predominantes en el ejemplo 3 se han formado a travs de una transposicin, lo que demuestra que en la reaccin han intervenido carbocationes como intermedios. Transposiciones a travs de carbocationes: Una propiedad comn de los carbocationes es experimentar transposiciones, siempre y cuando sean capaces de generar un carbocatin mucho ms estable que el precursor.

Transposicin de Hidrgeno

Transposicin de Metilo COMPARACIN ENTRE LAS REACCIONES E1 y E2 Caractersticas Mecanismo Cintica E1 Dos pasos, Intermedio tipo carbocatin Primer orden E2 Un paso, eliminacin concertada, con estado de transicin Segundo orden