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1. EFECTO POSTANTIBIÓTICO
Concepto: el efecto postantibiótico es el periodo de tiempo después de la
administración del antibiótico en el que no existe crecimiento bacteriano. Su
importancia radica por una parte en que, cuanto mayor sea, más tiempo será
efectivo el antibiótico, y por tanto el intervalo entre dosis podrá ser mayor. Además,
existen algunos antibióticos sin efecto postantibiótico, por lo que el olvido de una
dosis conllevará la pérdida de la eficacia terapéutica al descender la concentración
plasmática por debajo de la CMI (concentración mínima inhibitoria).
Existen varios factores que influyen en este efecto:
• Tipo de microorganismo
• Concentraciones antibacterianas
• Duración de la exposición al antibiótico
• Combinación de antibióticos, que puede aumentar el efecto
postantibiótico
El mecanismo del efecto postantibiótico es desconocido, y puede variar
dependiendo del antibiótico y de la combinación empleada. Sin embargo, aquellos
antibióticos que inhiban la síntesis de ácidos nucleicos o proteínas tendrán, en
general, mayor efecto postantibiótico que los que inhiben la síntesis de la pared
celular (por poner un ejemplo).
El análisis del efecto postantibiótico de un antimicrobiano se realiza in vitro.
Como puede verse en la gráfica, añadimos un antibiótico (en este caso tobramicina)
que provoca la lisis bacteriana, y posteriormente lo retiramos. Tras la retirada,
medimos el tiempo que el cultivo bacteriano continúa inhibido; ese es el efecto
postantibiótico.
2. COMBINACIONES DE ANTIBIÓTICOS
El principio general que debe seguirse en la práctica clínica es que es mejor
utilizar un solo antibiótico, puesto que reduce el coste, disminuye la aparición de
resistencias (al reducir la exposición de los microorganismos a los antibióticos), y se
evitan riesgos tóxicos innecesarios.
Sin embargo, en determinadas ocasiones es conveniente el uso de
asociaciones de antibióticos, en cuyo caso deberemos tener en cuenta los posibles
efectos de dicha combinación:
• Fenómenos de sinergia y adición, que son los deseables (los
antibióticos, al administrarse juntos, potencian o suman su acción
respectivamente)
• Fenómenos de antagonismo o indiferencia; en este caso deberá
evitarse asociar los antibióticos, puesto que su administración
conjunta entorpece su acción.
2.2.Inconvenientes
• Tratamiento más caro
• Aumento de efectos indeseables
• Aparición de resistencias
• Super-infecciones: al destruir la flora bacteriana, aumentamos la
probabilidad de superinfecciones. Nota: la superinfección es una
nueva infección que aparece sobreañadida al foco infeccioso inicial,
que es el que estábamos tratando, como resultado (en este caso) del
tratamiento antibiótico.
En la diapositiva superior podemos ver dónde actúa cada una de las enzimas
que inactivan la penicilina (penicinilasa=betalactamasa).
3.2.Espectro de actividad antimicrobiana
Se determina el número de microorganismos que son sensibles al AB; es
decir, que son destruidos o inhibidos por el mismo. Este parámetro se establece al
inicio de los ensayos clínicos con antibióticos, sin embargo varía en función de
patrones de susceptibilidad local, regional y nacional para cada bacteria, que
pueden modificar la actividad antimicrobiana del antibiótico en cuestión, y van
variando con el tiempo. Por tanto, debe realizarse siempre que sea posible la
susceptibilidad individualizada para cada bacteria.
4. PENICILINAS
4.1.Características
Son los antibióticos betalactámicos más importantes. Son fármacos
bactericidas, de primera elección en numerosas infecciones, escasos efectos
adversos y costo relativamente bajo.
1) GRUPO PENICILINA G:
• La Bencilpenicilina o penicilina G fue la primera penicilina
comercializada. Este grupo de AB tienen mayor actividad contra
cocos Gram+ y Gram-, bacilos Gram+ y anaerobios no productores
de betalactamasas. Para alargar su tiempo de vida media, se unió a
procaína o benzatina, y así nacieron:
o Benzilpenicilina Procaína
o Benzilpenicilina Benzatina
Es importante (cae en examen) que de la unión de benzilpenicilina
a procaína surge como efecto indeseable fundamental la mayor
frecuencia de reacciones de hipersensibilidad (que pueden llevar
a anafilaxia o muerte).
• Como las penicilinas se administraban por vía parenteral, se
generaron penicilinas ácido-resistentes, que pueden
administrarse por vía oral. Esto fue fundamental para la sífilis,
porque el tratamiento es prolongado y pudo cambiarse la
administración parenteral por la oral, mucho más cómoda, y también
para el tratamiento de infecciones por el estreptococo
betahemolítico. Las penicilinas ácido resistentes son:
o Fenoximetilpenicilina o Penicilina V
o Fenoxietilpenicilina o Feneticilina
o Azidocilina
2) GRUPO PENICILINAS PENICILINASA-RESISTENTE o
antiestafilococos
• Son penicilinas semisintéticas resistentes a la penicinilasa de los
estafilococos, por lo que son muy importantes para tratar infecciones
por estafilococo aureus, sobre todo las sistémicas. Son activas frente
a estafilococos, estreptococos, e inactivas contra enterococos,
bacterias anaeróbicas y cocos y bacilos G-.
• Las penicilinas G se comercializaron en los años 50, y en los años 60
comienzan a morirse pacientes por infecciones sistémicas por
S.aureus; por ello se crearon estas penicilinas, que inicialmente
fueron muy eficaces para tratar estas infecciones. Sin embargo, el
estafilococo se hizo rápidamente resistente a este grupo, sobre todo
a nivel hospitalario.
• Dentro de este grupo tenemos:
o Oxacilina
o Cloxacilina
o Dicloxacilina
o Nafcilina*
o Meticilina: es nefrotóxica, por lo que en España no se usa
• Carboxipenicilinas (carbenicilina, ticarcilina). Fueron desarrolladas
para incrementar la actividad de las penicilinas del segundo grupo
frente a bacterias gram negativas resistentes. Sin embargo, tenían
poco efecto frente a gram positivos. Los gram negativos frente a los
que presentaban actividad son: Salmonella, Shigella, algunos E. coli,
H. influenzae, Enterobacter sp., Pseudomonas aeruginosa.
• Ureidopenicilinas (piperacilina, azlocilina): estas penicilinas
presentan un mayor espectro de acción sobre las anteriores, ya que
se desarrollaron para incrementar la actividad frente a bacterias gram
negativas resistentes aerobias. Su espectro de acción es (no hay que
saber los microorganismos específicos ni en éstas ni en las
carboxipenicilinas):
o Gram-positivo
viridans strep
Group strep
algunos Enterococcus
o Gram-negativo
Proteus mirabilis
Salmonella, Shigella
E. coli
Enterobacter sp
Pseudomonas aeruginosa: importante
Serratia marcescens
algunas sp.Klebsiella
o Anaerobios
Difícilmente buena actividad
3) GRUPO PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO
(aminopenicilinas)
• Son penicilinas semisintéticas que retienen el espectro de las
penicilinas (gram positivos predominantemente) y tienen actividad
mejorada contra bacilos gram negativos. El problema de este grupo
fue la aparición de las betalactamasas, lo que se solucionó con los
inhibidores de las betalactamasas, que se asocian a una penicilina de
amplio espectro o a una penicilina de espectro dirigido
(carboxipenicilinas); de este modo aumenta el espectro
antibacteriano de la propia penicilina. De todas las penicilinas de este
grupo, las más importantes son la amoxicilina y la ampicilina:
o Amoxicilina
o Ampicilina
o Ampicilina benzatínica
o Hetacilina
o Metampicilina
o Pivampicilina
o Becampicilina
Las nuevas enfermedades infecciosas que se incluyeron en su
espectro de acción fueron infecciones urinarias, otitis, sinusitis,
infecciones del tracto respiratorio bajo (ya que eran efectivas contra
neumococo, shigellosis (ampicilina), listeria, E. coli, H.influenza,
anaerobios (el segundo grupo no la tenía).
5. INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
Son el ácido clavulánico, tazobactam y sulbactam. Estas sustancias son
inactivadores suicidas de las betalactamasas, ya que se unen a ellas de modo
irreversible. El uso de inhibidores de betalactamasa + ATB betalactámicos debe
realizarse de forma científica y racional, sólo en infecciones causadas por
productores de betalactamasas. Por tanto, son agentes de reserva, de gran utilidad
en infecciones muy específicas. ¿Y por qué? Porque aunque la combinación de
inhibidores de betalactamasas con antibióticos betalactámicos es bien tolerada (sólo
el 10% de los pacientes presentan efectos adversos), dan lugar a alteraciones
gastrointestinales bastante molestas (diarrea, náuseas y vómitos, flatulencia,
distensión abdominal, gastritis, estomatitis, aumento de las transaminasas).
Ejemplo: ante una amigdalitis, ¿qué prescribiríamos?; ¿sólo la penicilina
(amoxicilina) o la combinación (amoxicilina-clavulánico)?. En infecciones banales o
no graves, debemos empezar sólo por la penicilina, ya que la combinación de
ambos produce mayor frecuencia de alteraciones gastrointestinales.
Rosa