Seminario de Fármacos antineoplásicos

Definición de cáncer: es una enfermedad en la que tiene lugar una multiplicación y

diseminación incontroladas, en el interior del organismo de formas anormales de las
propias células del cuerpo.
La aparición de estas características anormales refleja la alteración de los patrones
de expresión génica en las células cancerosas, debido a mutaciones genéticas.

Métodos de tratamiento
Quirúrgico
Radioterapia
Quimioterapia

Los métodos se pueden complementar, dependiendo del tumor y del estadio de

desarrollo. La dificultad de la quimioterapia frente a la antibioterápia es que, ésta última
aprovecha las diferentes características bioquímicas entre los microorganismos y las
células corporales, algo mucho mas sencillo que diferenciar una célula tumoral de una
normal (hay muchas menos diferencias bioquímicas), que es lo que tiene que hacer el
agente quimioterápico.

Características de las células cancerosas:

- Proliferación incontrolada
- Desdiferenciación y pérdida de la función
- Invasividad
- Metástasis

Hay dos categorías principales de cambios genéticos que producen cáncer:

- Activación de protooncogenes a oncogenes
- Inactivación de genes supresores de tumores

Estos cambios son la consecuencia de mutaciones puntuales:

- Translocación cromosómica (virus o carcinógenos químicos)
- Los protooncogenes son genes que controlan la división celular, pero se pueden
convertir en oncogenes.
 - Los antioncogenes, que son genes supresores de tumores, pueden desactivarse y
generar tumores muy diferentes. Se han identificado, alrededor de 30 genes
supresores de tumores y 100 oncogenes dominantes P53, P16.

Las dos formas de originarse un tumor implican proliferación incontrolada al ocasionar

alteraciones en:
- Factores de crecimiento y sus receptores
- Vías de factores de crecimiento
- Transductores de ciclo celular (ciclinas, cinasas dependientes o sus
inhibidores)
- Mecanismos apotósicos
- Angiogénesis aumentada dirigida por el tumor

Es necesaria la transformación neoplásica de varios componentes para que surja

un tumor. La disminución de la apoptosis puede estar producida por una inactivación de
factores proapoptósicos, o una activación de factores antiapoptósicos.
Expresión de Telomerasa: Las células de las líneas germinales pluripotenciales y las
células en proliferación del aparato digestivo, la medula ósea etc., expresan telomerasa,
una enzima, que mantiene y estabiliza los telómeros. Las células somáticas, que están
diferenciadas de una manera más completa, no expresan telomerasa, pero alrededor del
95% de los tumores no malignos en fase terminal sí la expresan y se ha probado que esta
enzima puede conferir inmortalidad a una célula cancerosa.
Los tumores de 1-2mm de diámetro pueden recibir los nutrientes por difusión, pero
cualquier expansión ulterior, precisa el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos, o
angiogénesis, esta aparece en respuesta a factores de crecimiento que sintetizan el tumor
en crecimiento.

DESDIFERENCIACION Y PÉRDIDA DE LA FUNCIÓN

Una de las principales caracteristícas de las células cancerosas es que se

desdiferencian, en un grado variable en los diferentes tumores. En general los cánceres
mal diferenciados se multiplican más deprisa y tienen un peor pronóstico que los bien
diferenciados.

INVASIVIDAD
 Los factores antiapoptósicos impiden que una célula de intestino aparezca en
testículo y así todo, cualquier célula que aparezca en otro lugar de manera accidental
pierde estas señales de supervivencia y experimenta apoptosis. Las células cancerosas no
sólo han perdido, mediante mutación, las restricciones que actúan sobre las células
normales, sino que también presentan una particular tendencia a secretar enzimas,
metaloproteinasas, que lisan la matriz extracelular, permitiendo que las células cancerosas
puedan deslizarse y metastatizar en otros tejidos.

Metastásis: Son la principal causa de mortalidad y morbilidad en la mayoría de los

cánceres y constituyen un problema importante para el tratamiento antineoplásico están en
relación con la angiogénesis.
Ejemplo: Ahora se conocen las bases de metástasis selectivas, como en el caso del cáncer
de mama, las células del cáncer de mama expresan en la superficie receptores de
citokinas, como CXR4. Las citokinas que reconocen estos receptores, se expresan en altas
concentraciones en algunos tejidos como pulmón, hueso, cerebro, y las células cáncerosas
circulantes son atraídas hacia estos tejidos pero no hacia otros.

La acción antiproliferativa de los

antineoplásicos, se debe
principalmente a su acción sobre la
fase S del ciclo celular y la lesión
secundaria del ADN inicia la
apoptosis.

Producen
Mielosupresión neutropenia
Alteración de la cicatrización de las
heridas
Alopecia
Mucositis
Trastornos del crecimiento en niños
Esterilidad
Teratogenicidad
Producir cáncer
Lesión renal por uratos
Náuseas y vómitos intensos

Fármacos utilizados
en la quimioterapia
antineoplásica
Fármacos citotóxicos
Alquilantes
Antimetabolitos
Antibióticos
Derivados de plantas
Hormonas
Otros fármacos
Mostazas nitrogenadas
Ciclofosfamida
Ifosfamida
Estramustina
Melfalán
Clorambucilo

Administración: Oral o IV, IM, inactivo hasta su metabolismo hepático, presenta efecto
sobre los linfocitos y es inmunosupresor

CICLOFOSFAMIDA
Los principales efectos adversos
son gastrointestinales,
mielosupresión, cistitis
hemorrágica, este también
ocurre con IFOSFAMIDA, y está
producido por acroleina, un
metabolito. Se atenúa
aumentando la ingesta de
liquidos, y N-acetilcisteina.
Bueno, he intentado que las imágenes se vean lo mejor posible. El profesor dijo que nos
estudiáramos la presentación de Power Point, aquí está toda. Todo lo dio por encima, hay
diapositivas que ni leyó.

Un abrazo a todos
EML&JAC