Receptores

Dr. Fornaguera

Hoy vamos a hablar de una palabra clave: la comunicación; pero para que se comunica la célula? Para
integrarse como un todo, para enterarse de que es lo que esta pasando en todo lado y en todo momento,
todo esto es lo que permite que respondamos al ambiente. Hay varios tipos de comunicación entre las
células: la paracrina, la autocrina y la endocrina.

1. Paracrinas: se da entre 2 células muy cercanas entre

sí. Es muy rápido, no necesita pasar al torrente sanguíneo. Tipos de comunicación intercelular
Paracrina Autocrina
2. Autocrinas: se comunica consigo misma. Existen las
internas, que es cuando no salen sustancias de sí misma, y
las externas, que es cuando debe de liberar las sustancias
para poder reconocerlas. interna externa

3. Endocrina: fue el primer tipo conocido, se descubrió Endocrina

con hormonas, porque las hormonas van a componer lo

que se conoce como un sistema endocrino en el sistema
de comunicación interna. Necesita del torrente sanguíneo
y se da a largas distancias. Requiere de mayor tiempo de
acción.

“El concepto de receptores es importante porque cuando se libera la sustancia para que se den estos
tipos de comunicación no se van a afectar a todas las células sino solo a aquellas que tengan el receptor
necesario”

Hay dos grandes familias de receptores que son:

-Receptores intracelulares o nucleares: son receptores que están en el citoplasma o adentro del núcleo
pero la acción siempre va a ser dentro del núcleo.
-Receptores de membrana: Asociados a membranas celulares o las de las organelas, es decir algunos
también están dentro de la célula, pero no son intracelulares o nucleares porque están asociados a una
membrana siendo entonces receptores de membrana. Todos los receptores de membrana son proteínas
integrales y todos ellos son transmembrana.

El primer receptor de membrana fue el receptor nicotínico de acetilcolina y se llamo así porque es muy
parecido al receptor de nicotina, ya que los receptores son llamados de acuerdo al ligando con el que
fueron descubiertos. Este receptor nicotínico de acetilcolina pertenece a la familia de cuatro dominios
transmembrana, los receptores de esta familia se caracterizan porque son canales iónicos.

“Todos los receptores sin importar si son de membrana o intracelulares cumplen dos características: son
específicos y tienen que ser bastante afines a su ligando”

-Especificidad: un receptor es selectivo para un determinado tipo de ligando, pero la especificidad no es

del 100%, sino que también puede interactuar con sustancias parecidas, por lo que no hay exclusividad.

-Afinidad: la concentración necesaria de esa sustancia para llegar al tope de unión, siendo la constante de
afinidad, entre mayor sea la constante de afinidad menos afín será por esa sustancia.
-Mecanismos de señalización: todos los receptores están asociados de una a otra manera a mecanismos
de señalización que llamaremos de transducción, es decir cuando una sustancia se une al receptor sucede
algo, estos son los segundos mensajeros ( sustancia que se genera por la estimulación del receptor por un
primer mensajero)

“Todos los segundos mensajeros son intracelulares”

-Redundancia: un mismo ligando se puede unir a varios recetores y producir la cascada de amplificación,
redundancia porque sobre los receptores actúa un mismo ligando, siendo redundante el mismo ligando. O
también puede ser redundante que varios receptores generen la misma respuesta ( redundante la misma
respuesta)

-Diversidad: un ligando puede actuar sobre varios receptores y producir la cascada de amplificación, aquí
se aplica el concepto de diversidad porque el ligando puede actuar sobre varios receptores, es decir tiene
diversidad para escoger sobre que receptor va a actuar.

“Todos los ligandos requieren de tiempo para poder generar una respuesta en el cuerpo”

Receptores de membrana

-Todos los receptores de membrana son proteínas integrales y tienen dominios transmembrana y
citosolicos
-Hay tres familias de estos receptores de membrana según la cantidad de dominios transmembrana:

• 1 dominio transmembrana: El receptor tiene capacidad enzimática, pero la acción enzimatica no

es sobre su ligando porque el ligando se une extracelularmente mientras la función enzimatica es
intracelular.
• 4 dominios transmembrana: Son canales
Subfamilias de receptores
A. 7 segmentos transmembrana (homo o heterodímeros) proteínas G
iónicos. (+ de 100)

• 7 dominios transmembrana: Receptores neurotransmisores pequeños (péptidos)

glucagón
serpentina, se asocian siempre a proteínas G metabotrópicos de glutamato
similares al receptor de rodopsina
(dependen de nucleótidos de guanina).
B. 4 segmentos transmembrana (homo o heterodímeros, heterotrímeros
o heterotetrámeros) ligados a canales iónicos
GABAA,
glicina,
Ach (nicotínico)
glutamato
“Hay ligandos que actúan sobre dos tipos de
C. 1 segmento transmembrana (homómeros) ligadas a enzimas
receptores, por ejemplo el glutamato que actúan sobre intracelulares (+ de 50)
receptores tipo IV y tipo VII” tirosin kinasas
asociados a guanilato ciclasa
insulina
péptidos natriuréticos
serin/treonin kinasas factor de crecimiento B

Cascada de Amplificación

Proteinas G
y Enzimas

2do mensajero

Enzima kinasa
Todos los receptores tienen lo que se llama cascada de
Enzimas X
amplificación, un numero pequeño de ligandos son capaces
Productos
de producir grandes respuestas.
Receptores Tipo Canal

-Tienen cuatro dominios transmembrana

-Fueron los primeros en descubrirse
-Son receptores ionotropicos
-Son canales iónicos, para iones como Cl-, Na+, Ca+2, K+ …

1. Canal nicotínico de acetilcolina:

 esta en mayor cantidad en el músculo esquelético Receptor Nicotí
Nicotínico

 tiene 5 subunidades, cada una con 4 dominios NH3+

transmembrana Y
COO-
 A través de este canal pasa Na+, cuando pasa la
membrana se despolariza produciendo liberación de I II III IV

calcio y con esto la contracción del músculo esquelético.

Α B

 Fueron descubiertos en el pez torpedo Citoplasma G D

Α

 Inhibidores de este canal: Tubocurina, cobroxina y

bungarotoxina. Los inhibidores lo que hacen es que bloquean el canal

2. Receptor para el glutamato:

El glutamato tiene por lo menos 5 canales

Receptor de Glutamato ionotropicos
Na+  El canal mas estudiado para el glutamato es el de N–
Zn+2 (-)
Ca+2
Gly (+)
Asp
Glu
metil-D-aspartato (NMDA).
Espermina (+)
 Tiene 5 subunidades de 4 dominios transmembrana;
NMDA
PCP (-)  canal para entrada del Ca.
Mg+2 (-)
 El NMDA es el único que tiene que ser coactivado ya
que necesita además de Glu a la Gly (coactivador)
Aprendizaje LTP
para que se pueda dar la entrada del Ca, pero aun así
Generación de radicales libres

se encuentra un tapón de de Mg para esto se

encuentra asociado a otro receptor de glutamato que se llama AMPA, el cual mete Na el cual
despolariza la membrana de provocando que se retire el tapón de Mg y se pueda meter el Ca.
 El receptor de NMDA es un receptor muy regulado, por ejemplo es inhibido por espermita que es
una amina, es estimulado por aspartato.
 Es un receptor muy importante, porque esta relacionado con el proceso del aprendizaje.

3. Receptor GABAA:
 Receptor ácido gama amino butírico.
RECEPTOR GABA A
 Es GABAA porque hay un GABAB que es de 7 dominios
transmembrana GABA

 Es de 5 subunidades con 4 dominios cada una. Barbitúrico

Benzodiazepina
 Es el principal receptor inhibitorio del sistema nervioso
disminuyendo loa velocidad de disparo de las neuronas,
esto porque el cloruro entra a favor de gradiente de
concentración e hiperpolariza la membrana, por lo que será Esteroides

muy difícil activar un impulso nervioso Picrotoxina

Canal de cloruro

 Este canal es muy importante en anestésicos

 Puede unirse a barbitúricos, esteroides, picrotoxina y
benzodiazepinas ( todos estos favorecen la apertura del canal es decir favorecen la
hiperpolarizacion de la membrana.
Receptores asociados a proteínas G

-7 dominios transmembrana.
-Son segundos mensajeros.
-receptores serpentina
-son metabotropicos
-Son los más abundantes en la naturaleza
-están asociados con proteínas G

Características de las Proteínas G:

-Son proteínas integrales de membrana pero no transmembrana,

-se encuentran en la cara interna de la membrana, están constituidas por 3
subunidades (α,β y γ).
-Son triméricas o de alto peso molecular.
-Se llaman proteínas G porque su activación e inactivacion depende
nucleótidos de guanina. GTP (GTP y GDP).
-La subunidad α tiene actividad GTPasica, y es aquí donde se unen los
nucleótidos de guanina. -Todas las proteínas G se activan cuando se les une
el GTP( ocurre un cambio donde sale el GDP y llega GTP) y se desactivan
cuando el GTP se cambia por GDP (aquí si ocurre una fosforilación), todo esto
en la subunidad α
- La subunidad α necesita de una proteína para realizar su actividad GTPasica
(cambiar GTP por GDP), que son las GAP( proteínas activadoras de la
GTPasica)
-β y γ también pueden activar, la primera vez que se descubrió fue en el

-Son muchos los ligandos que pueden activar proteínas G, algunos son:
Tipos de proteínas G:
PROTEINAS G
- Gs: estimula la enzima adenilato ciclasa,
adenilciclasa o adenilil ciclasa que actúa en (alto PM)
Gs (3) ubiquitaria β-adrenérgico adenil ciclasa (+)
adenosín monofosfato cíclico; va actúa en el TSH, Glucagon canales calcio (+)
sustrato ATP para producir AMPc.
ubiquitaria M2 muscarínico canales de K (+)
- Gi: inhibe a la adenilato ciclasa. Gi (9) cerebro α-2 adrenérgico canales calcio (-)
Metencefalina adenilciclasa (-)
- Gq: activa la fosfolipasa C. fosfolipasa C (+)
ubiquitaria M1 muscarínico fosfolipasa C (+)
Gq (5) hígado, riñón α-1 adrenérgico
células T y B
ubiquitaria fosfolipasa C(+)
Nota: las proteínas G12, no es una proteína G12 (12) riñón canales de K (?)
especifica sino que es un conjunto de proteínas a las cerebro

cuales no se les ha definido bien.

Acción de la Adenilato Ciclasa Acción de la Adenilato Ciclasa

-Por cada ATP que entre a la adenilato ciclasa sale un AMPc

-Lo que pasa es que se rompe el pirofosfato y se forma ciclo formado
por un solo fosfato establecido por un enlace fosfodiester entre el
carbono 3 y el carbono 5 del azúcar

Esto que tienen aquí es una adenilato ciclasa típica, hay mas de un ADENILATO CICLASA
tipo, pero todas ellas tienen 12 dominios transmembrana y eso que se
les llama C1y C2 son los dominios citoplasmáticos de acción.
Tenemos la posibilidad de regular estas enzimas, el C2 es el sitio de
mayor regulación, este está muy cerca del carboxilo Terminal.
Tenemos hoy en día por lo menos 6 tipos de adenilato ciclasa; en la NH3+ COOH

adenilato ciclasa II y IV, β y γ son coactivadores de la enzima, es C1

C2

decir, además de α, β y γ pueden favorecer a la acción de la (+) II y IV (-) I

adenilato ciclasa, mientras que la clase I, β y γ son inhibidores de la Citoplasma β

γ
enzima; el tipo III no es afectada por β y γ. La calmodulina también
afecta ala adenilato ciclasa tipo I mientras que a la tipo II no la
afecta.

Protein Kinasa A

-Tiene 4 subunidades, dos catalíticas y dos reguladoras

- Una sola subunidad catalítica puede fosforilar más de una proteína y no solo a más de una proteína sino a
más de una proteína diferente
-Pertenece a la familia de las serin-treonin kinasa, esto quiere decir que solo fosforilan en residuos de
serina y treonina
-Se activa con 4 AMPc, dos en cada subunidad reguladora, esto porque cuando llega el AMPc a las
subunidades reguladoras estas se separan de las catalíticas dejándolas libres para que realicen su función.
Un mismo ligando por ejemplo la epinefrina actúa a través del sistema de AMPc, en dos diferentes tejidos,
en el tejido adiposo y en el hígado por ejemplo, el ligando es el mismo, pero el tejido es diferente por lo
que se pueden obtener diferentes respuestas, o sea, actuando juntas la protein kinasa A y el AMPc
producen efectos distintos en diferentes tejidos.

Estas son algunas de las enzimas que son activadas por la protein kinasa A, estos son pequeño ejemplos de
las acciones que pueden tener las protein kinasas A, dependiendo del tejido en el que estén.

Mecanismos para detener el sistema del AMPc

1. Inhibiendo a las proteínas G: esto se logra activando la vía inhibitorio a través de las proteínas Gi

2. Activar la actividad GTPasica: se favorece la acción de las GAP, para pasar el GTP a GDP

3. Por medio de la fosfodiesterasa: se rompen los enlaces fosfodiester, rompiendo entonces el AMPc y
pasándolo a 5’ AMP. Un efecto importante asociado con el mecanismo de las fosfodiesterasa es el de
los estimulantes, que se llaman las metilxantinas, estas lo que hacen es meter grupos metilo, dentro de
estas metilxantinas hay tres sustancias muy conocidas que son: la cafeína, teobromina y la teofilina.
La cafeína se encuentra sobre todo en café, la teobromina se encuentra en el chocolate,
fundamentalmente en el cacao y la teofilina en el te y también en el café. Todos estos tienen un efecto
 que se llama estimulante que empieza por la inhibición de la fosfodiesterasa, lo cual produce que el
AMPc se mantenga elevado, esto provoca que la proteín Kinasa A fosforile todas las proteínas que
ella fosforila, en el sistema reticular activante es donde se mantiene el proceso de alerta del organismo
debido a este mecanismo.

4. Por fosfatasas: para desfosforilar lo que las subunidades catalíticas de la protein kinasa A fosforilaron,
al ser activadas por la unión del AMPc a sus subunidades reguladoras. Las fosforilaciones se darán
fundamentalmente en tres clases de proteínas: tirosina, serina o treonina. Existen en varias clases de
fosfatasas:

• Serin / treoninfosfatasa: desfosforilan residuos de serina o de treonina. Esta familia de fosfatasas son
las más abundantes y las más estudiadas. Hay varios tipos: PP-1, PP-2A, PP-2B y PP-2C, el nombre
depende de la estructura y de la acción.
• Tirosinfosfatasas: desfosforilan proteínas que fueron fosforiladas en tirosina, en otras palabras
desfosforilan residuos de tirosina.

5. internalizando a los receptores: este mecanismo es un poco mas complicado sobre todo porque
requiere de otro proceso de fosforilación, este proceso ocurre cuando hay demasiados ligandos y la
subunidad ha permanecido mucho tiempo activa, cuando esto ocurre actúa, se establece una señal para
que actúa una protein kinasa que no es la protein kinasa A, sino que es la kinasa asociada a
receptores asociados a proteínas G (GRK), cuando estas kinasas son activadas, y vean que
interesante las que las activan son β y γ, es decir que estas Kinasas solo van a ser activadas cuando
halla mucha activación de proteínas G. Cuando la GRK esta activa se fosforila el receptor en sus
residuos de treonina o serina, y al ser
fosforilados ya no los pueden
reconocer las subunidades de las
proteínas G no pudiendo ser activadas
aunque halla mucho ligando.
Estas fosforilaciones además de no
permitir la actividad de las proteínas
G, estas fosforilaciones son
reconocidas por las Arrestinas, que
son proteínas que reconocen esos
lugares del receptor y lo jalan hacia la
porción intracelular, lo quitan de la
membrana; entonces no importa que
halla mucho ligando ya que los
receptores no están afuera y no se da la
acción. Estos receptores internalizados pueden ser en algún momento reciclados.

Ejemplo:

Regulación de la actividad fosfatasa por protein PKA La protein kinasa A es activada por el AMPc y resulta
PKA
que esta protein kinasa A fosforilo a I-PIP(inhibidor
de la protein fosfatasa I) activándolo por lo que la
AMPc
protein fosfatasa I estará inactiva. ¿Como estará la
PKA actividad de la protein fosfatasa I si los niveles de
inativo activo AMPc son bajos?
P
I-PIP I-PIP

ATP
ADP R/ La protein Fosfatasa I estará activa porque los
P

PIP
I-PIP
PIP
bajos niveles de AMPc no permiten la activación de
activa inactiva
 la protein kinasa A, entonces no se dará la activación del I-PIP, el cual es el inhibidor de la PIP (protein
fosfatasa I)
¿Qué le hace una metilxantina a la actividad del inhibidor de la protein fosfatasa? R/ Aumenta la
actividad ya que mantiene elevada la concentración de AMPc, activando a las protein kinasas A, las
cuales van a ir a fosforilar a este receptor activándolo.

Hace varios años se creía que los receptores de membrana actuaban a través de mecanismos rápidos y
citoplásmicos, pero se descubrió que algunos ligandos que se unen a receptores de membrana pueden
afectar procesos intranucleares igual que como actúan los receptores intranucleares solo que con
receptores de membrana, ahora se sabe que los receptores de membrana también pueden producir efectos
lentos y de larga duración y uno de los ejemplos clásicos es el del CREB. El CREB (unión del elemento
de respuesta del AMPc) es una proteína que tiene que ver con la trascripción genética, es una proteína
citoplasmática que es fosforilada por la PKA y una vez fosforilada pasa al núcleo para unirse al ADN en
un lugar que se llama el CRE (elemento de respuesta del AMPc), este es el lugar especifico de unión al
CREB, este lo que hace es favorecer la trascripción de ciertas proteínas.

Gracias a toxinas extracelulares se ha descubierto la posibilidad de activar o desactivar proteínas G a

través de la que se conoce como ribosilacion, esto se descubrió gracias a la toxina del cólera, esta toxina
del cólera lo que hace es unirse a las proteínas GS pero a las que están activas, entonces lo que hace esta
toxina es producir una ribosilacion en la subunidad α de la proteína G, inhibiendo la actividad GTPasica
aumentando los niveles de AMPc, y estos niveles de AMPc aumentados a nivel intestinal producen la
activación de canales iónicos en el epitelio intestinal, provocando la salida de iones al lumen intestinal
jalando agua produciendo as grandes diarreas características de la toxina del cólera.

Hay otra toxina que es la de la tosferina, que es la de la bacteria Bordetella pertussis, esta bacteria actúa
principalmente en el epitelio respiratorio produciendo un exceso de mucus el cual es un caldo de cultivo
para otras bacterias, esta toxina actúa también sobre proteínas G ribosilandolas, pero a diferencia de la
toxina del cólera esta ribosila a las Gi, ribosila al trímero impidiendo la activación de la proteinaGi, esta
proteína es importante para detener la producción de AMPc la acción va a ser similar que en la de la
toxina del cólera pero esta vez liberando mucus

Toxina del cólera Toxina de pertussis

GTP
Gs Ribosilación Gi
GTP
GDP

inhibe la actividad GTPásica impide la activación

de Gs de Gi

AMPc

Mecanismo de transducción del Fosfatidil Inositol difosfato PIP2

Este mecanismo de transducción se asocia con receptores de siete dominios de membrana, por lo cual se
encuentra asociada a proteínas G, pero no son Gs ni Gi son del tipo Gq. Su mecanismo es muy similar al
del AMPc, se activa la proteína Gq, aquí no se activa la adenilato ciclasa sino otra enzima la fosfolipasa C
(PLC), fosfolipasa C β específicamente, el PLC parte el PIP2 en IP3 (inositol 3 fosfato)y en DAG (diacil
glicerol). El IP3 y el DAG son segundos mensajeros.
Estos segundos mensajeros tienen la característica de que el DAG es liposoluble por lo que se va a la
membrana y el IP3 es hidrosoluble y se va hasta el retículo endoplasmatico, aquí produce la apertura de
canales de Ca+ hacía el citoplasma, el IP3 produce respuesta celular pero el DAG también. El Ca 2+ al salir
al citoplasma activa a las proteínas kinasas C (también puede activar a las protein kinasa calcio
calmodulina dependiente (PKC/CaM)), estas proteín kinasas van a fosforilar en residuos de serina y
treonina (son serin/treonin Kinasas al igual que las proteín kinasas A).

Con la liberación del calcio las PKC migran hacia la membrana para activarse, en la membrana la activa la
DAG, entonces el calcio favorece la migración y la DAG la activación. La activación de la protein kinasa
C va a permitir que se fosforilen otras proteínas.

Isoforma: proteínas
Protein Kinasa C que tienen la misma
-Tiene 8 isoformas función pero diferente
Cascada activada PKC y Ras -Algo importante es que la estructura primaria
PKC (proteín kinasa c) tiene la
PKC
ATP habilidad de activar la cascada
ADP de otras kinasas que se llaman MAP-kinasas, las cuales son
P MAP-Kinasa kinasa kinasa (Raf) secuencias de kinasas que se fosforilan así mismas y forman
ATP
ADP cascadas de kinasas. La PKC fosforila a la MAP-Kinasa
ser/ thr P MAP-Kinasa kinasa (MEK) Kinasa Kinasa (Raf), la cual a su vez fosforila a la MAP-
ATP ADP Kinasa Kinasa (Mek), la que a su vez fosforilará a la MAP-
thr
tyr
P
P
MAP-Kinasa (ERK) Kinasa (Erk). MAP significa proteínas activadoras de
ATP
migración
ADP mitosis, tiene que ver con procesos de división celular, la
P Jun P Elk-1 SRF P
Protein
P
Otras ERK puede una vez que este fosforilada migrar al núcleo y al
kinasas proteinas
llegar ahí activar genes que tienen que ver con la división y
diferenciación celular, esto se observa en el cáncer.
-Este es otro proceso en que un receptor de membrana afecta procesos intranucleares.

Protein Kinasas calcio calmodulina dependientes (PKC/CaM)

Esto que tienen aquí es la calmodulina, ustedes la conocen de la protein

kinasa calcio calmodulina dependiente que se activan con la unión de cuatro
Ca2+. La Protein Kinasa calcio calmodulina dependiente II es una de las mas
interesantes.
Existen 12 subunidades, cuando se habla de esto es por la capacidad de combinación que tienen. La
PKC/CaM II es interesante por sus procesos de regulación, es una enzima que puede ser regulado tanto
por calcio como por fosforilación.

Vamos a hacer de cuenta que la primera imagen Ca independiente Inactiva

de la esquina derecha es la protein kinasa calcio (50-80%) Pi
DI
COOH

calmodulina dependiente II que esta inactiva, la DC

P proteinfosfatasa NH
segunda de la derecha es la calmodulina que se 2

activa con cuatro calcios, una vez que el calcio se

une con la calmodulina se produce un cambio + Ca +2

conformacional que va a hacer que se una a la

Calmodulina
protein kinasa, al unirse la calmodulina la Ca /Calmodulina
+2

PKC/CaM se activa, una vez que esta enzima esta Ca +2

así puede autofosforilarse (es kinasa de otras ADP ATP

proteínas pero además de si misma) y al

autofosforilarse obtiene mayor actividad que P
Totalmente
autofosforilación
activa
cuando únicamente tenia al calcio con la activa

calmodulina, teniendo aquí el 100% de la PK Ca+2/CAM II Subunidad alf a cerebral

actividad.
Cuando el calcio se va, se suelta la calmodulina pero la PKC/CaM continua activa porque todavía esta
fosforilada y tiene un 50-80% de su actividad total, se inactiva totalmente con una fosfatasa que le quita la
fosforilación convirtiéndola en una enzima totalmente inactiva.

Aquí tenemos un grafico que resume los dos

Efectos de DARPP-32
Señal 2
mecanismos de transducción que vimos hoy, el del
Señal 1
AMPc y el del fosfatidil inositol. Tenemos una
AMPc
I
P Ca+2 proteína, la DARPP-32, lo importante es que esta
proteína fosforilada es activa, la fosforila la protein
Fosfatasa CA/CaM
PKA DARPP-32 kinasa A (PKA), al estar fosforilada y por lo tanto
A
activa esta proteína inhibe a la protein fosfatasa I (PP-
P
I), no permitiendo que esta valla a desfosforilar.
La bomba de sodio/potasio fosforilada es inactiva,
P
entonces ¿que pasara cuando aumente el AMPc con la
PP-1
P
inactiva
Bomba de NA/K
activa
Bomba de NA/K
bomba de NA/K?
PKA, PKC
R/ La bomba estaría totalmente inactiva, porque si
aumentan los niveles de AMPc estará muy activa la
PKA fosforilando a la DARPP-32 manteniéndola activa y por lo tanto inhibida a la PP-I. La PP-I es la que
desfosforila a la bomba de NA/K para que esté activa, pero no puede ser desfosforilada porque la PP-I esta
inhibida, por lo tanto la bomba estará inactiva.

Ahora resulta que llego un activador del sistema fosfatidil inositol difosfato y por lo tanto aumento el
calcio, al aumentar el calcio se activa una fosfatasa calcio calmodulina dependiente (también hay
fosfatasas calcio calmodulina dependientes), y esta desfosforila a la DARPP-32, ahora ¿Cómo estará la
activación de la bomba de potasio si aumenta la concentración de calcio?

R/ La bomba de Na/K estará activa, porque si aumenta el calcio se activara a la fosfatasa calcio
calmodulina dependiente que desfosforila a la DARPP-32, la DARPP-32 desfosforilada esta inactiva por
lo que no podrá inhibir a la PP-I, entonces esta PP-I podrá desfosforilar a la bomba para que este activa