CICLO CELULAR

Dr. Carlos E. Pacay Ramos

CICLO CELULAR
Conjunto ordenado de eventos que culmina con el crecimiento de la clula y la divisin en dos clulas hijas

DIVISIN CELULAR
PROCARIONTES: Se dividen generalmente de manera asexual por fisin binaria, tambin por gemacin y esporulacin.

DIVISIN CELULAR
EUCARIONTES: Se dividen de manera sexual por mitosis, tambin por meiosis para formar gametos.

Ciclo celular engloba

1. 2. 3. 4. Crecimiento Replicacin del ADN Mitosis Nuevo proceso de crecimiento

Replicacin del ADN

Tres modelos de replicacin del ADN

Modelo de Watson y Crick de la replicacin del ADN

Pruebas experimentales de la replicacin semiconservativa

1958 Mathew Meselson y Franklin Stahl Cmo diferencial la cadena parenteral de la cadena hija del ADN? Se les ocurri incorporar de manera controlada istopos pesados de 15N a la nueva cadena sintetizada

Mecanismo molecular de la replicacin de ADN

Es un proceso complejo que ocurre durante la fase S del ciclo celular. Dos etapas: iniciacin y elongacin

Mecanismos de sntesis de ADN en E. coli

Mecanismos de sntesis de ADN en E. coli

Iniciacin Consiste en desenrollar la doble hlice en el origen de replicacin y mantenerla as hasta que se posicionan las protenas de iniciacin y el primosoma.

Inicio de la replicacin en E. coli

La sntesis de ADN comienza en el genoma bacteriano en un sitio especfico denominado ori C y termino en un punto fijo denominado ter C. Las bacterias tienen un solo origen de replicacin. Tanto en eucariontes como procariontes la replicacin es bidireccional.

Replicacin del ADN: iniciacin

Mecanismo de iniciacin
El ADN se relaja en el origen de la replicacin con la ayuda de las protenas de iniciacin. El ADN de doble cadena se funde. La helicasa tambin se une a las protenas de iniciacin y utiliza energa para desenrollar el ADN Helicasas: Grupo de enzimas que utilizan energa para romper los enlaces de hidrgeno. Se unen al SSDNA y se mueven en direccin 5 - 3

Se requiere de un iniciador para que comience la ADN polimerasa. Las dos cadenas de ADN son antiparalelas La sntesis de ADN: Se lleva a cabo de manera continua en una De manera discontinua en la otra cadena La sntesis de ADN es semidiscontnua con una cadena adelantada y otra retrasada

La ADN polimerasa no puede iniciar la sntesis sin un extremo 3 OH libre. La RNA primasa crea un iniciador corto de RNA para proporcionar un extremo 3 OH para que la DNA Pol III inicie la sntesis. La helicasa y la primasa forman un complejo en la horquilla de replicacin denominado primosoma. La helicasa separa dos cadenas de ADN en la horiquilla de replicacin La primasa hace los iniciadores de RNA tanto en la cadena adelantada como en la retrasada La primasa se mueve en direccin 5 - 3

Protenas de unin al ADN de cadena simple: estabilizan al ssDNA, para que las: Cadenas no se re-asocien entre cadenas complementarias o intramolecularmente Pretege al ADN de la degradacin Estimula a la ADNP III

Sntesis del ADN: elongacin La elongacin es semidiscontina La sntesis de la cadena retrasada del ADN se lleva a cabo en fragmento de 1000 2000 bp denominados como fragmentos de Okazaki Okazaki encontr fragmento de ADN unidos a pequeos iniciadores de RNA.

Los mecanismos de replicacin de ADN: elongacin

Mecanismos de sntesis de ADN en E. Coli

DNA polimerasa (DNAP) Adiciona nucletidos al extremo de la creciente de ADN. Requiere de un templado o molde. Slo puede aadir nuclotidos en la direccin 5 a 3 Requiere de un OH libre para polimerizar Adiciona nucletidos complementando al templado.

Sntesis de ADN catallizada por la ADNP

Hay tres tipos de DNAP (I, II y III) La Pol III es la responsable de la sntesis de la nuevas cadenas. La Pol I es la responsable de la remocin de los iniciadores de ARN Tres actividades de la ADN polimerasa 1. Actividad polimerasa 5 3 2. Actividad exonucleasa 3- 5(edicin) 3. Actividad exonucleasa 5- 3 (degracin de iniciadores)

 Despus que ocurre la replicacin del ADN, se deben remover los iniciadores de RNA de los fragmentos de Okazaki y unir las piezas sueltas. No hay ARN en la cadena final, entonces: Se debe remover el iniciador de RNA Reemplazar con nucletidos de ADN Unir los fragmentos de ADN
Los fragmentos sintetizados de ADN de la cadena retrasada deben de ligarse.

Funcin de la ADN polimerasa Remover el iniciador de RNA (exonucleasa 53) Rellenar los huecos con nucletidos de ADN (polimerasa 5- 3)

DNA ligasa

Requiere ATP para sellar la muescas y crear el enlace fofodiester Durante el desenrrollado del ADN ,se forman nudos delante de la horquilla de replicacin que deben ser eliminados.

Reaccin catalizada por la ADN ligasa

Topoisomerasas
La enzima topoisomerasa II ( una girasa), corta ambas cadenas de ADN para aliviar la tensin creada por el supererrollamiento. Ejemplo: tratar de separar los hilos de un cordel y notar como se crea superenrrollamiento y tensin adelante del sitio de apertura y a medida que se abre ms, el enrrollamiento se traslada y se traslada hacia adelante. Las topoisomerasas alivian este problema.

REGULACION DEL CICLO CELULAR

CELULAS ANIMALES
Punto de restriccin FACTORES DE CRECIMIENTO

PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR

Maquinaria de replicacin del DNA
Se ha producido dao en el DNA? Se ha replicado todo el DNA? Es el entorno favorable? Tiene la clula el tamao adecuado? COMENZAR MITOSIS!

CONTROL DE LA METAFASE
Maquinaria de la mitosis
Se ha producido dao en el DNA?

Entorno Crecimient o celular

Estn todos los cromosomas alineados en el huso? FINALIZAR MITOSIS!

CONTROL DE LA FASE G2

CONTROL DE LA FASE S
CONTINUAR LA SNTESIS DE DNA! Se ha producido dao en el DNA? ENTRAR EN CICLO!

CONTROL DE LA FASE G1
Tiene la clula el tamao adecuado? Es el entorno favorable? Se ha producido dao en el DNA?

Crecimiento celular
Entorno

REGULADORES DEL CICLO CELULAR

Ciclina B Cdc2 =Cdk1(Cyclin dependent kinase 1) Ser/Thr kinasa

REGULADORES DEL CICLO CELULAR

En levaduras el ciclo celular est regulado por Cdc2 y mltiples ciclinas Ciclinas de tipo B Ciclinas G1 o Cln Cdc2=Cdk1 En eucariotas superiores existen adems diferentes kinasas de la familia de Cdc2 (Cdks)

Ciclinas de tipo B

REGULADORES DEL CICLO CELULAR Mecanismos de regulacin de las Cdk

REGULADORES DEL CICLO CELULAR

(vertebrados)

(Kinasas Wee1 (Thr14,Tyr15)y CAK (Thr161)) (Fosfatasa Cdc25C)

G
2

S G
1

REGULADORES DEL CICLO CELULAR

Inhibidores de las Cdk Familia Cip/Kip (p21,p27,p57) (Mamferos) Complejos Cdk/ciclina Cdk4/ciclina D Cdk6/ciclina D Cdk2/ciclina E Cdk2/ciclina A Cdk4/ciclina D Cdk6/ciclina D Fase del ciclo afectada G1 G1 G1/S S G1 G1

Ink4 (p15,p16,p18, p19)

CONTROL DEL CICLO CELULAR EN G1

CONTROL DEL CICLO CELULAR

Papel de p53 en el punto de control G1

Estabilizacin y aumento de los niveles de p53

CONTROL DEL CICLO CELULAR EN G2

Replicacin completa Replicacin incompleta o DNA daado

MITOSIS (Papel del complejo ciclinaB/Cdc2)

Gracias por su atencin

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2n Diploide

2n Diploide

2n Diploide

Centrosoma centro organizador de microtbulos

Interfase

La clula est ocupada en la actividad metablica preparndose para la mitosis (las prximas cuatro fases que conducen e incluyen la divisin nuclear). Los cromosomas no se disciernen claramente en el ncleo. La clula puede contener un par de centriolos ( o centros de organizacin de microtubulos en los vegetales).

PROFASE
Al principio de la Profase , la cromatina en el ncleo comienza a condensarse y se vuelve visible en el microscopio ptico como cromosomas. Los centrolos comienzan a moverse a polos opuestos de la clula y las fibras cruzan la clula para formar el huso acromtico.

Profase
Al final de esta fase, la membrana nuclear se disuelve y los cromosomas comienzan a hacerse visibles .

 Los centrolos comienzan a moverse a polos opuestos de la clula y fibras se extienden desde los centrmeros. Algunas fibras cruzan la clula para formar el huso mittico

PROMETAFASE
La membrana nuclear se disuelve, marcando el comienzo de la prometafase. Las protenas de adhieren a centrmeros creando los cinetocoros. los

 Los microtbulos se adhieren a los cinetocoros y los cromosomas comienzan a moverse

Metafase
Los cromosomas se alinean en las Fibras del huso . Esta organizacin ayuda a asegurar que en la prxima fase, cuando los cromosomas se separan, cada nuevo ncleo recibir una copia de cada cromosoma.

Anafase
Los pares de cromosomas se separan y se mueven a lados opuestos de la clula.

Telofase
Las cromtidas llegan a los polos opuestos de la clula, y nuevas membranas se forman alrededor de los ncleos hijos. Los cromosomas se dispersan y ya no son visibles bajo el microscopio ptico. Las fibras del huso se dispersan.

Citocinesis
En clulas animales, la citocinesis ocurre cuando un anillo fibroso compuesto de una protena llamada actina, alrededor del centro de la clula se contrae pellizcando la clula en dos clulas hijas, cada una con su ncleo.

DURACIN
G1
5horas

S
7 horas

G2
3 horas

M
1 hora

Profase
36 minutos

Metafase
3 minutos

Anafase

Telofase

3 minutos 18 minutos

Cambios Celulares

Profase

Metafase

Anafase

Telofase

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2n Diploide

1a Divisin

2a Divisin

n Haploide

n Haploide

n Haploide

n Haploide

Meiosis
Ocurre en organismos con reproduccin sexual Divisin reduccional Clulas diploides clulas haploides Genera variabilidad gentica

Profase I
Condensacin cromosmica Se forma el huso Recombinacin (entrecruzamiento)

Profase I: leptoteno
Condensacin de las fibras de cromatina en estructuras largas y filamentosas

Profase I: zigotene
Se realiza el apareamiento o sinapsis de los cromosomas homologos. Formacin de complejos sinaptonmicos

Profase I: paquitene
Se completa la sinapsis complejos sinaptonmicos Se produce la recombinacin gentica.

Profase I: diploteno
Los homlogos se repelan y quedan unidos por los quiasmas. Los quiasmas indican los lugares donde hubo entrecruzamiento en el paquiteno.

Profase I: diacinesis
Los cromosomas se recondensan hasta su estado de mxima compactacin.

Metafase I
Se rompi la membrana nuclear Los cromosomas entran en contacto con las fibras de huso. Las fibras del huso se unen al centrmero de cada homlogo.

Anafase I temprana

Se separan cromosomas homlogos.

los

Anafase I tarda

Los cromosomas homlogos se separaron completamente.

Telofase I
Reduccin del nmero cromosmico La formacin de los dos ncleos hijos , con n cromosomas cada uno (cada cromosoma con dos cromtides)

Meiosis II La meiosis II es similar a la mitosis

Profase II

Mefase II

Cromosomas en la placa ecuatorial.

Anafase II

Se separan las cromtides hermanas.

Tefofase II
4 clulas haploides con n cromosomas, con una cromtida cada una.

Gracias por su atencin