DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO

Los estudios sobre el desarrollo del cerebro son potencialmente importantes no slo porque esclarecen el modo de operar del cerebro, sino tambin porque muchas enfermedades neurolgicas son, o parecen ser, de desarrollo en su origen.

El cerebro tiene una excepcional demanda de energa generada por el metabolismo oxidativo. Durante su perodo de crecimiento y maduracin, la cantidad de sustratos usados para la generacin de energa con mucho excede a aquellos requeridos para propsitos de sntesis. Esta alta demanda metablica puede encontrarse en todas las edades y depende de un adecuado suplemento de sustratos disponibles que son extrados rpidamente por el cerebro de la sangre. Muchas rutas bioqumicas interrelacionan sustratos que pueden ser usados para generar energa por el proceso oxidativo. El metabolito intermediario comn a todas estas rutas es el acetil-CoA, el cul es continuamente tomado por el ciclo de los cidos tricarboxlicos. Pueden contribuir a la produccin de acetil-CoA el glucgeno, la glucosa, los cidos grasos libres, el lactato y los cuerpos cetnicos. La posibilidad de que el cerebro tenga que utilizar sustratos alternativos a la glucosa es mayor durante el perodo perinatal, que en el estado adulto, donde solamente en condiciones extremas, el cerebro no recibe un suplemento adecuado de glucosa. Durante un corto pero importante perodo de tiempo, el neonato carece de sustancias metablicas suficientes para mantener el ineludible e irreversible desarrollo del sistema nervioso central. El descubrimiento de que los cuerpos cetnicos juegan un papel importante como sustratos metablicos de la ontogenia cerebral, puso de manifiesto que la glucosa es un sustrato esencial, aunque no exclusivo. Gracias al lactato el cerebro puede desarrollarse en una situacin tan crtica como es el ayuno postnatal, llegndose a constituir en el sustrato ms importante durante la prelactancia. El sistema nervioso central tiene una naturaleza heterognea y esto es un factor importantsimo que debe tomarse en cuenta en todos los estudios neuroqumicos. Cuando

se aborda el funcionamiento del cerebro humano se suele situar de inmediato en una ptica neuronal. Las neuronas, clulas excitables, permiten el procesamiento de informacin en el cerebro mediante la transmisin de seales elctricas complejas. No obstante, ms de la mitad del volumen cerebral est ocupado por clulas inexcitables. De stas, la neuroglia constituye la clase principal, destacando en este grupo los astrocitos o astrogla y los oligodendrocitos. El cerebro est compuesto por estructuras heterogneas, cada una de las cuales esta compuesta por poblaciones heterogneas de neuronas y clulas guales. DESARROLLO NEURONAL DEL SNC En un perodo temprano de la organognesis tiene lugar la divisin y migracin celular dentro del tejido nervioso. El desarrollo morfolgico e histolgico del cerebro ha sido estudiado extensamente, incluyndose regiones especficas, tales como la corteza cerebral y el cerebelo. Los cambios ms importantes pueden agruparse en varias fases: 1. Induccin de la placa neural. Proliferacin neuronal. Organognesis embrionaria del sistema nervioso central (SNC) desde la concepcin. Multiplicacin y posterior proliferacin de neuroblastos. 2. Migracin neuronal. Migracin y diferenciacin de neuroblastos con crecimiento de los axones y dendritas. 3. Agregacin neuronal. Formacin de conexiones interneuronales con sinapsis y sntesis de neurotransmisores. 4. Diferenciacin celular. Formacin de glioblastos seguida de diferenciacin de astrogla y oligodendrogla. Recubrimiento de los axones por mielina. 5. Sinaptognesis. Estado adulto, maduro. 6. Muerte neuronal. Eliminacin de algunas conexiones formadas inicialmente y el mantenimiento de otras.

En cuanto a la evolucin temporal del cerebro humano se piensa que sucede la siguiente manera:  induccin neuronal (3-4 semanas de gestacin)   proliferacin de neuroblastos (8-25 semanas de gestacin) migracin neuronal y agregacin selectiva neuronal (8-34 semanas de gestacin)

 Diferenciacin neuronal, formacin de vas especficas de conexin (5 semanas de gestacin-4 aos de vida)  Muerte neuronal en corteza y eliminacin de sinapsis selectivas en corteza (2-16 aos) y mielinizacin (25 semanas de gestacin-20 aos).  Considerando que el cerebro humano contiene del orden de cien mil millones de neuronas y que prcticamente no se aaden neuronas despus del nacimiento, puede calcularse que las neuronas deben generarse en el cerebro a un ritmo promedio de ms de 250.000/min. La teora de la seleccin del grupo de neuronas (TNGS). Es una teora de poblaciones que postula precisamente que la habilidad de los organismos para categorizar un mundo no etiquetado y para comportarse en l de una manera adaptativa surge no de la transferencia de instrucciones o de informacin sino de procesos de seleccin bajo variacin. La TNGS considera que hay una generacin continua de diversidad en el cerebro. En el cerebro embrionario, hay variacin y seleccin en la migracin de poblaciones celulares y durante la muerte de clulas. Tambin en la formacin de las sinapsis. Y en el cerebro maduro, en la amplificacin diferencial de la eficacia de las sinapsis. Esto tiene como consecuencia la formacin de grupos neuronales y que el proceso es modificado continuamente por reentradas de seales. Postulados Bsicos de la TNGS La TNGS propone tres mecanismos para responder de la produccin de conductas adaptativas por parte de los organismos con sistemas nerviosos complejos: seleccin en el desarrollo, seleccin en la experiencia y reentradas de seales. Cada uno de estos mecanismos acta dentro y entre colectivos que consisten en cientos de miles de neuronas fuertemente interconectadas denominadas grupos de neuronas.

Adems la teora propone que la seleccin a travs de la amplificacin sinptica diferencial est restringida por la accin de sistemas de valor derivados evolutivamente: sistemas neuromodulatorios dotados con proyecciones difusas que sealan el posible valor adaptativo para el organismo en su totalidad de la ocurrencia de ciertos eventos.

Variacin y Seleccin en el desarrollo. La diversidad estructural del sistema nervioso y los detalles de la neuroanatoma no estn estrictamente programados por el cdigo gentico. Esta diversidad surge durante el desarrollo en la regulacin epigentica dinmica de la divisin, adhesin, migracin y muerte de la clula, as como de la actividad neural misma. Durante la produccin del sistema nervioso se van creando neuronas y agrupaciones de clulas que permanecern o no dependiendo del refuerzo que otorgue la experiencia. La adhesin y migracin son gobernadas por unas series de molculas morforeguladoras llamadas CAMs (molculas de adhesin clular) y SAMs (molculas de adhesin de sustratos). Esto lleva a la formacin de repertorios primarios dentro de regiones anatmicas dadas que contienen un gran nmero de grupos de neuronas o circuitos locales.

Seleccin en la experiencia. Despus de que la mayora de las conexiones anatmicas de los repertorios primarios se han establecido, las actividades de los grupos de neuronas que funcionan particularmente continan siendo dinmicamente seleccionadas por mecanismos de cambios sinpticos subsiguientes dirigidos por la conducta y la experiencia.

Ser la experiencia del organismo la que tender a reforzar algunos de los circuitos que se han establecido en la fase anterior dentro del grupo y entre grupos, otros tendern a desaparecer si el organismo no los requiere con la frecuencia que indicar su utilidad. De esta manera la maraa de conexiones que encontramos en un individuo de dos aos se ir simplificando para consolidar las conexiones tiles dependiendo del tipo de experiencia que realice el organismo. La seleccin en la experiencia lleva finalmente a la formacin de repertorios secundarios de grupos neurales como respuesta a patrones particulares de seales. Reentradas de seales. La seleccin en la experiencia conlleva correlaciones de seales estadsticas entre grupos de neuronas pre y postsinpticas, mejor que la transmisin de mensajes codificados de una neurona a otra. Si estas seales han de ser adaptativas tendrn que reflejar las seales que surjan en el mundo real. Esto se realiza sealando reentradas en y entre mapas neuronales. Estos recorridos neurales que relacionan hojas de receptores sensoriales con registros particulares del sistema nervioso central proveen un medio de reforzar regularidades espacio-temporales.

Una de las premisas fundamentales de la TNGS es, entonces, que la coordinacin selectiva de patrones complejos de interconexiones entre grupos de neuronas por medio de reentradas es la base de la conducta.

Para la teora de Edelman, la reentrada es la base principal para poder trazar el puente entre la fisiologa y la psicologa.
Este puente comienza a realizarse cuando mltiples mapas que estn conectados entre s

por doble entrada a la conducta sensomotor del organismo comienzan a emparejar sus outputs creando un mapa global que da lugar a respuestas categoriales perceptivas.

Categorizacin Perceptiva: La discriminacin selectiva de un objeto o evento de otros objetos o eventos con propsitos adaptativos se produce con lo que Edelman denomina Pareja de Clasificacin. Pareja de Clasificacin: Es una unidad mnima que consiste en dos mapas funcionales diferentes conectados por doble entrada. Si, durante cierto periodo de tiempo, reentradas especficas conectan ciertas combinaciones de grupos de neuronas de un mapa con otras combinaciones en el otro, las funciones y actividades en un mapa se conectan y correlacionan con las del otro mapa.

Si los mapas en cuestin estn conectados topogrficamente, entonces correlacionan acontecimientos en una localizacin espacial en el mundo. El mapa global permite interaccionar con partes no concatenadas del cerebro (hipocampo, el ganglio basal y el cerebelo) en la medida en que estas estructuras estn conectadas con mapas locales mediante mltiples reentradas.