COTRIMOXAZOL

La informacin farmacolgica contenida en esta revisin est concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del mdico para el tratamiento de su paciente. La ausencia de informacin o advertencias para un frmaco especfico o para una combinacin de frmacos no debe ser interpretada como indicativa de que el frmaco o su combinacin es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.

INTRODUCCIN La asociacin sulfametoxazol y trimetoprim denominada cotrimoxazol fue patentada por la casa farmacutica Roche, mostrando un mejor espectro bacteriano que las sulfas antes utilizadas y que haban perdido vigencia durante algn tiempo por el aparecimiento de nuevos agentes antibacterianos. Estas dos sustancias ejercen una accin sinrgica de potenciacin antimicrobiana ya que inhiben dos pasos secuenciales del metabolismo del cido flico bacteriano.(1,2) CLASIFICACIN Sulfametoxazol corresponde a las sulfonamidas de eliminacin media,(2) mientras que trimetoprim es una diaminopirimidina.(1) FARMACOCINTICA Cuando se administra cotrimoxazol por va oral, es trimetoprim la que se absorbe con mayor rapidez y parece disminuir la absorcin de sulfametoxazol, las concentraciones plasmticas mximas del primero se alcanzan al cabo de dos horas (vida media de 11 horas) y de la sulfonamida luego de cuatro horas (vida media 10 horas). La distribucin en los tejidos es variable, para trimetoprim resulta rpida con un volumen de distribucin 1,4 a 1,8 L/kg y se unen a las protenas en un 32% a 42%; sulfametoxazol posee un volumen de distribucin menor, la unin a las protenas plasmticas es de alrededor del 65%. (1) Las mayores concentraciones se encuentran en rin, hgado y pulmn. (2) El volumen de distribucin y la vida media se incrementan en la uremia.(1) La metabolizacin de cotrimoxazol es heptica, su eliminacin es fundamentalmente renal el 78% sin cambio y el resto afectados por el proceso metablico para trimetoprim (2) en tanto sulfametoxazol se encuentra en la orina en 66% sin conjugar. (1) [] FARMACODINAMIA Sulfametoxazol acta como antagonista competitivo del cido para-aminobenzoico de esta manera inhibe una de las primeras etapas para la formacin de cido flico bacteriano mientras trimetoprim al bloquear la dihidrofolato reductasa impide la formacin de tetrahidrofolato. (1) Son necesarias grandes cantidades de trimetoprim (100 000 veces mayores) para tener efecto sobre la dihidrofolato reductasa humana.(2) El espectro de accin bacteriana incluye:

Staphylococcus aureus(1) Staphylococcus epidermidis.(1) Streptococcus pyogenes(1)

Streptococcus viridans(1) Streptococcus pneumoniae (existe un incremento de la resistencia)(3) [] Escherichia coli(1) Proteus mirabilis(1) P. Morgani(1) P.rettgeri(1) P. Pseudomallei(1) Klebsiella(1) Brucella abortus(1) Pasteurella haemoltica(1) Yersinia pseudotuberculosis(1) Yersinia enteroltica(1) Clamydia diphtheriae(1) Neisseria meningitidis(1) Haemophilus influenzae(3) Pneumocystis carinii(3) Especies de Shigella, Salmonella, Enterobacter, Serratia y Alcalgenes(1) Staphyloccus aureus resistentes a meticilina(1)

Presentan resistencia:

Pseudomonas(2) Treponema pallidum(2) Mycobacterium tuberculosis(2) Mycobacterium leprae(2) Bacteroides fragilis(1)

Enterococo(1)

INDICACIONES Neumona por Pneumocystis carinii en nios y adultos (infeccin frecuente en pacientes con sndrome de inmunodeficiencia adquirida).(3) Shigellosis en nios y adultos.(3) Infecciones del tracto urinario por Escherichia coli, especies de Klebsiella, Enterobacter y Proteus; Morganella morganii.(3) []

SITUACIONES ESPECIALES Cotrimoxazol atraviesa la placenta, y se excreta en la leche materna pudiendo causar kernicterus en los lactantes. Pertenece a la Categora C para uso en el embarazo.(3) CONTRAINDICACIONES Pacientes con hipersensibilidad conocida a los componentes y anemia megaloblstica por deficiencia de folatos. No administrar a mujeres embarazadas, madres durante su periodo de lactancia y nios menores de 2 meses.(3) EFECTOS SECUNDARIOS Efectos locales: dermatitis exfoliativa, sndrome de Stevens Johnson, sndrome de Lyel, eritema multiforme, angioedema, sndrome parecido a la enfermedad del suero, reacciones alrgicas generalizadas, erupciones cutneas, rash, urticaria, lupus

eritematoso sistmico.(3) Efectos neurolgicos: meningitis asptica, cefalea, depresin, alucinaciones, nerviosismo, ataxia, vrtigo, tinitus.(1,3) Efectos gastrointestinales: glositis, estomatitis, nusea, vmito, diarrea, pancreatitis, hiporexia.(3) Efectos renales: alteracin permanente de la funcin renal en pacientes con nefropata previa, disminucin de la depuracin de creatinina en pacientes sin alteracin renal, nefrosis txica con anuria u oliguria y cristaluria.(1,3) Efectos hepticos: ictericia leve y transitoria, elevacin de las transaminasas.(1,3) Efectos hematolgicos: cuando existe un dficit de folatos se puede producir leucopenia, trombocitopenia, anemia aplsica, hemoltica, macroctica, megaloblstica, trastornos de la coagulacin, agranulocitosis, granulocitopenia, prpura, prpura de Henoch-Schnlein, sulfahemoglobinemia.(1) Otros efectos: fatiga, insomnio, mialgias, artralgias.(3)

PRECAUCIONES Descontinuar su uso ante la presencia de rash cutneo o cualquier reaccin adversa.(3) No emplearse en el tratamiento de faringitis por estreptococo(3) Precaucin en pacientes alrgicos a metabisulfito de sodio, uno de los componentes de la infusin intravenosa de trimetoprim, especialmente aquellos pacientes con asma. (3) Las reacciones adversas graves de las sulfonamidas puede ocurrir pero son muy raras, inclusive podran producir la muerte del paciente.(3) Tener cuidado en individuos con alteraciones de las funciones renal y heptica, deficiencia de folatos como alcohlicos, desnutridos, portadores del sndrome de mal absorcin y personas que reciben terapia anticonvulsivante. La deficiencia de glucosa 6- fosfato deshidrogenasa se relaciona con la presencia de hemlisis.(3) La terapia en pacientes con SIDA tiene una mayor frecuencia de reacciones adversas.(3) Frente a la alteracin de alguno de los elementos sanguneos en la biometra descontinuar la terapia.(3) Los exmenes de la funcin renal deben ser frecuentes en pacientes con alteraciones renales.(3)

INTERACCIONES La administracin conjunta con diurticos tiazdicos en pacientes ancianos se relaciona con una mayor frecuencia de trombocitopenia y prpura.(3) Prolongacin del tiempo de protrombina en pacientes con terapia anticoagulante. (3) El metabolismo heptico de la fenitona es disminuido por ste frmaco, por tanto su vida media se prolonga.(3) Desplaza al metotrexato de su ligadura plasmtica, aumentando la porcin libre del antineoplsico.(3) [] Por su alta ligadura proteica interacta con todos los medicamentos que tambin tienen alta capacidad de unin a las protenas sricas como los antidiabticos orales, AINE, etc.(3) SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO Los principales sntomas de sobredosis aguda con sulfametoxazol son: anorexia, nusea,

vmito, dolor abdominal, mareo, cefalea, confusin, prdida de la conciencia, pirexia, hematuria, cristaluria. Discrasias sanguneas e ictericia constituyen manifestaciones tardas. Mientras que aquellos relacionados con el exceso de trimetoprima incluyen: nusea, vmito, mareo, cefalea, depresin mental, confusin, depresin medular.(3) Para el tratamiento proporcionar fluidos intravenosos cuando la funcin renal es normal, y el flujo de orina es bajo. Controlar los elementos sanguneos peridicamente, exmenes de qumica sangunea y electrolitos. La hemodilisis no es efectiva completamente. (3) El uso crnico de cotrimoxazol por infusin intravenosa, o en altas dosis se relaciona con depresin medular, cuando sta aparece administrar 5 a 15 mg diarios de leucovorina hasta conseguir la normalidad.(3) CONSERVACIN Almacenar a temperatura de 15C a 30C en un lugar seco y protegido de la luz.(3) POSOLOGA Los comprimidos de cotrimoxazol contienen 80 mg de trimetoprima y 400 mg de sulfametoxazol. Los preparados forte poseen el doble.(3) Adultos y nios: Neumona por Pneumocystis carinii: dosis diaria total de 15 a 20 mg/kg (referidos a sulfametoxazol) dividida en tres a cuatro dosis iguales cada seis a ocho horas por 14 das. (3) Infecciones del tracto urinario y shigellosis: dosis diaria total de 8 a 10 mg/kg (referidos a sulfametozaxol) dividida en dos dosis iguales cada 12 horas por 14 das en la infeccin urinaria y cinco en la shigellosis. En trminos prcticos: la terapia se inicia con dos tabletas al inicio, seguidas de una tableta cada 12 horas (3) por el lapso de 10 a 14 das, dependiendo del agente etiolgico. En pacientes con funcin renal alterada se corrige la dosis segn el aclaramiento de creatinina. Por arriba de 30 mL/min, proporcionar la dosis normal; entre 15 y 30 mL/min la mitad de la dosis y por debajo de 15 mL/min evitar el uso del antibitico.(3) COMERCIALES COTRIMOXAZOL FDA: Aprobado antes de 1982 IESS: S pertenece MSP: S pertenece

Nombre Comercial Bacterol

Presentacin
Suspensin

Componente(s) Concentracin
200 mg / 5 mL 40 mg / 5 mL 400 mg / 5 mL 80 mg / 5 mL 400 mg 80 mg 800 mg 160 mg 400 mg 80 mg 800 mg 160 mg 200 mg / 5 mL 40 mg / 5 mL 200 mg / 5 mL 40 mg / 5 mL 200 mg / 5 mL

Casa Farmacutica
Pediapharm

SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM Suspensin Forte SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM Comprimidos Forte

Comprimidos Simple Comprimidos

Bacterol

Recalcine

Bacticel

Comprimidos Suspensin Comprimidos

SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM

Bag

Bactricida

Suspensin Tabletas Suspensin

SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM

Infabi

40 mg / 5 mL SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM 80 mg / 5 mL
800 mg 160 mg 400 mg 80 mg 800 mg 160 mg 400 mg 80 mg 400 mg / 5 mL Roche

Bactrim / Bactrim Forte

Suspensin Forte Tabletas Forte Tabletas

Bitrim Cotrimoxazol Ariston Contrimoxazol G.A. Contrimoxazol NF Cotrimoxazol-R

Tabletas Forte Tabletas Frasco Comps. Forte Suspensin Tabletas Suspensin Tabletas Forte Tabletas Suspensin

SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM

Pharmabrand

x 120 mL
800 mg 160 mg 200 mg 60 mg

Qumica Ariston

GenAmrica

400/80 mg 800/160 mg
200 mg / 5 mL 40 mg / 5 mL

Nifa

800 mg 160 mg
400 mg

Rocnarf

H.G.Sulfatrim

80 mg
200 mg 80 mg 200 mg / 5 mL 40 mg / 5 mL 800 mg 160 mg 400 mg / 5 mL

H.G.

Kro-Bactrol

Suspensin Tabletas

Kronos

Meprim & Meprim Forte

Cpsulas Forte
Suspensin Forte Suspensin

80 mg / 5 mL
200 mg / 5 mL

Qumica Ariston

Nopil Forte

Comprimidos Comprimidos

SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM

40 mg / 5 mL 800 mg 160 mg
400 mg 80 mg 800 mg 160 mg 200 mg / 5 mL 40 mg / 5 mL 800 mg 160 mg 400 mg 80 mg 200 mg / 5 mL 40 mg / 5 mL

Mepha

Omsat

Comprimidos Forte Jarabe

Roche

Comprimidos Forte Suftrex

Comprimidos Suspensin

SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM

Life

Sulfa & Trimetoprim Teuto Sulfatalpin Trimetoprim Sulfa Forte Genfar Trimetoprim Sulfa Genfar

Comprimidos Suspensin Tabletas Tabletas Tabletas Suspensin Suspensin Forte Tabletas

SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM

x 120 mL 400 mg 80 mg 800 mg 160 mg

Teuto

Bioindustria

800 mg 160 mg
200 mg 40 mg 400 mg 80 mg 400 mg 80 mg 200 mg

Genfar

SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM

Genfar

Trimetoprim Sulfa MK

Suspensin Tabletas Tabletas Forte Suspensin

SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM

40 mg
400 mg 80 mg

McKesson

Trimetoprima / Sulfametoxazol

SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM

800 mg 160 mg
x 60 mL 400 mg 80 mg 200 mg / 5 mL 40 mg / 5 mL 400 mg/ 5 mL

Grnenthal

Tabletas
Suspensin

Trimezol & Trimezol Forte

Suspensin Forte Tabletas Forte Suspensin

SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM

80 mg / 5 mL
800 mg 160 mg 200 mg / 5 mL 40 mg / 5 mL 800 mg 160 mg 400 mg 80mg 800 mg 160 mg 200 mg / 5 mL

Acromax

Trimol

Tabletas D.S. Tabletas

SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM

Julpharma

Zoltrim

Tabletas Forte Suspensin

SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM

ECU

Tabletas

40 mg / 5 mL 400 mg 80 mg

Uro Bactrianel Forte Urobacticel

Tabletas

Comprimidos

FENAZOPIRIDINA SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM FENAZOPIRIDINA SULFAMETOXAZOL TRIMETOPRIM

200 800 160 150 600 120

mg mg mg mg mg mg

Kronos

Bag

BIBLIOGRAFA

1. Mandell G, Petri W. Frmacos antimicrobianos: sulfonamidas, trimetoprim-

sulfametoxazol, quinolonas y frmacos contra infecciones de vas urinarias. En: Hardman J, Limbird L, Molinoff R, Ruddon R, Goodman A, editores. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. 9na ed. Mxico DF: McGraw-Hill Interamericana; 1996. pp. 1123-32.

2. Samaniego E. Sulfonamidas. En: Samaniego E, editor. Fundamentos de Farmacologa

Mdica. 5ta ed. Quito: Editorial de la Universidad Central del Ecuador; 1999. pp. 134753.

3. MDConsult. Drug Information. Sulfamethoxazole; Trimethoprim [web en lnea] 2001

[visitado el 16 de diciembre del 2002]. Disponible en Internet desde: http://home.mdconsult.com/das/drug/view/13013465/1/2289/top?sid=59688680