P R E V E N C I N Y T R A T A M I E N T O D E I N F E C C I O N E S V I R A L E S

L A S

LAS INFECCIONES virales en humanos, animales y plantas son causa de muerte, dao y prdidas econmicas. Las mejoras en el nivel de salud pblica e higiene personal contribuyen en forma muy importante y efectiva a controlar la diseminacin de las enfermedades infecciosas, incluyendo las causadas por virus. Sin embargo, las vacunas tienen un papel primordial en la prevencin activa de las enfermedades virales en el hombre y en los animales. Las vacunas pueden ser infecciosas (hechas con virus activos) o no infecciosas (hechas con virus inactivados). El proceso de vacunacin se basa en la idea de que se puede lograr inmunidad especfica contra una enfermedad, en particular si se provoca sta en condiciones controladas de manera que el individuo no padece los sntomas asociados con la enfermedad y el sistema inmune reacciona produciendo un arsenal de anticuerpos y clulas inmunes con capacidad para destruir o neutralizar cualquiera otra invasin por parte del mismo agente infeccioso. El procedimiento de atenuacin permite obtener cepas de virus que tienen una reducida capacidad para producir enfermedad; estas cepas se denominan avirulentas, en contraste con las cepas virulentas capaces de producir enfermedad. Las cepas avirulentas son obtenidas por mtodos empricos como el pasar (propagar) un virus determinado en cultivos de clulas que provienen de una especie animal diferente a la del hospedero natural de ese virus en particular. Tambin la multiplicacin de un virus a temperaturas subfisiolgicas o la coinfeccin de un mismo cultivo con cepas virulentas y avirulentas de un virus en particular contribuyen a la atenuacin del virus. El uso de cepas emparentadas antignicamente con una cepa virulenta, pero que provocan una enfermedad ms leve en el hospedero, es una tcnica conocida desde el tiempo de Edward Jenner, quien en 1798 utiliz preparaciones de virus de la viruela vacuna para inmunizar humanos contra la viruela. Actualmente, se utiliza un virus de la vacuna, descendiente del virus de la viruela vacuna, para "vacunar" contra la viruela. De hecho, vacuna se ha convertido en sinnimo de cualquier substancia inmunognica utilizada en la prevencin de enfermedades infecciosas. Las vacunas preparadas a partir de virus muertos o inactivos deben carecer de infectividad y, sin embargo, ser suficientemente inmunognicas para provocar inmunidad protectora. Los agentes inactivantes utilizados para matar al virus deben ser capaces de actuar sobre el cido nucleico viral. El formaldehdo y la propiolactona son dos de los agentes ms usados para inactivar preparaciones virales. El formaldehdo produce entrecruzamientos entre las protenas virales y tambin afecta a los grupos amino presentes en los nucletidos. La -propiolactona inactiva a los virus por medio de la alkilacin de las protenas y cidos nucleicos virales. Un problema fundamental asociado con la preparacin de una vacuna muerta consiste en que se debe garantizar la completa inactivacin de todas las partculas virales presentes en una dosis de la vacuna. Cuando se preparan grandes lotes de vacuna se observa que una pequea fraccin de la poblacin viral es inactivada con mayor lentitud debido a que algunas partculas virales forman agregados y cmulos en los cuales se dificulta el acceso al agente inactivante. Esto implica que debe incrementarse el tiempo de incubacin en presencia del agente inactivante; esta situacin tiene el inconveniente de que puede propiciar la prdida de la capacidad inmunognica de las partculas virales inactivadas. El principal problema de las vacunas preparadas con virus atenuados consiste en garantizar la estabilidad gentica de la cepa avirulenta, de manera que no revierta en forma espontnea o accidental al estado virulento. Esta reversin al estado virulento

puede ocurrir por causa de eventos de recombinacion gentica espontnea entre el virus presente en la vacuna y algn otro tipo de virus que pueda estar presente en forma natural en el individuo vacunado. Las vacunas deben producir imnunidad suficiente y permanente, pues de lo contrario el virus invasor puede ser capaz de multiplicarse. Esto ltimo ocurre en el caso de vacunas, como la vacuna contra la fiebre aftosa del ganado, la cual slo confiere inminidad parcial y por lo tanto acta como una presin selectiva que favorece la propagacin de virus mutantes poseedores de nuevos variantes antignicos no reconocidos por los anticuerpos inducidos por la vacuna. Con el paso del tiempo, la cepa de virus resistentes substituye a los otras cepas del virus y entonces se hace necesario desarrollar una nueva vacuna especfica contra esta nueva cepa resistente a la vacuna anterior. Las vacunas pueden ser administradas por va oral, va parenteral (inyectadas) o por simple escarificacin de la piel con una aguja. La va de administracin depende del tipo de preparacin y de la estabilidad fsica de la misma. Cuando se prepara una nueva vacuna, adems de los factores biolgicos que determinan la eleccin entre una preparacin muerta o una preparacin atenuada, deben considerarse factores socioeconmicos relacionados con el costo, estabilidad a largo plazo de los lotes de vacuna, facilidad en el modo de administrarse de la vacuna y el nmero de dosis a ser administradas. Tambin debe considerarse el efecto psicolgico asociado con las incomodidades y reacciones secundarias (como fiebre, erupciones en la piel, etc.) derivadas de la administracin de la vacuna. El surgimiento de la teconologa del ADN recombinante o ingeniera gentica abre las puertas a la posibilidad de desarrollar vacunas efectivas preparadas a partir de los componentes virales causantes de inducir la respuesta inmune, pero sin los inconvenientes asociados con la presencia de virus ntegros, ya sea que estn inactivados o atenuados. A diferencia de lo que sucede con las infecciones bacterianas, la quimioterapia de las infecciones virales.todava se encuentra en etapas primitivas. La multiplicacin de los virus est estrechamente ligada al metabolismo de la clula hospedera debido a que el virus por lo general utiliza la propia maquinaria celular para su replicacin. Por lo tanto, resulta difcil encontrar frmacos y compuestos qumicos capaces de afectar las funciones virales sin afectar a la clula hospedera. Sustancias qumicas con actividad antiviral han sido utilizadas con xito en el tratamiento de infecciones causadas por virus ADN que afectan la conjuntiva y la crnea del ojo. Estos agentes son pirimidinas halogenadas que son incorporadas en el ADN viral e impiden la transcripcin y replicacin del mismo. Debido a que estos compuestos pueden ser incorporados tambin en el ADN celular, su uso est limitado a las infecciones que afectan regiones pobremente vascularizadas y con baja actividad metablica como la superficie del ojo. Por ejemplo, soluciones a 0.1% de 5'iodo-2'-desoxiuridina, un anlogo de la timidina, producen mejora en un 72% de los casos de infecciones oculares causadas por Herpes simplex tipo 1 y adenovirus. En casos extremos como la rara encefalitis viral causada por HSV-1 o por el virus de la vacuna, se pueden utilizar anlogos de la citidina (citosina arabinosido) o de la adenosina (adenina arabinosido) con probabilidades de xito teraputico. Estas sustancias son extremadamente txicas y slo deben usarse en circunstancias cuando la otra alternativa es la rpida muerte del paciente. La amantadina es un compuesto que se ha utilizado con xito en la profilaxis y tratamiento de la influenza viral. Durante una epidemia de influenza el nmero de casos en la poblacin sujeta al tratamiento profilctico fue equivalente a 21% de los casos presentes en la poblacin no tratada con amantadina.

El ribavirin es un compuesto capaz de inhibir la enzima ARN polimerasa del virus de la influenza y tambin interfiere con el mecanismo de iniciacin de la transcripcin del ARNviral. De hecho, el ribavirin manifiesta accin antiviral contra un amplio espectro de virus tanto de ADN como de ARN, pero esta accin slo es efectiva en condiciones de laboratorio, por lo cual el ribavirin en aerosol ha sido aprobado solamente para el tratamiento de infecciones por virus sincitial respiratorio (RSV) en nios. El aciclovir es un compuesto que fue desarrollado en aos recientes y que manifiesta una potente accin antiviral contra los virus Herpes simplex tipo 1 y 2. Esta accin selectiva se debe a que el aciclovir es un excelente sustrato para ser fosforilado por la enzima timidina cinasa de estos virus. El resultado de esta reaccin de fosforilacin es el monofosfato de aciclovir, el cual es a su vez fosforilado por las enzimas cinasas celulares para formar trifosfato de aciclovir; este compuesto tienen gran afinidad por la enzima ADNpolimerasa de los virus Herpes simplex y, por lo tanto, acta como inhibidor de esta enzima dando como resultado la inhibicin de la sntesis de ADN viral. El aciclovir se utiliza en el tratamiento profilctico del herpes genital y cutneo, y tambin en el tratamiento de las lesiones causadas por el Herpes zoster. En pacientes que sufren de infecciones recurrentes por estos virus, el aciclovir disminuye la duracin y magnitud de las recurrencias. Sin embargo, es relativamente frecuente el aislamiento de cepas de estos virus que son resistentes al aciclovir, hecho que limita la utilizacin masiva de este compuesto. El ganciclovir es un compuesto muy similar al aciclovir y tiene importante accin antiviral contra el citomegalovirus que tambin forma parte del grupo de los herpesvirus. El foscarnet es un potente inhibidor de las ADN polimerasas de los herpesvirus y se utiliza al igual que el ganciclovir, para el tratamiento de la retinitis ocular causada por citomegalovirus. En aos recientes se han caracterizado o sintetizado diversos compuestos que manifiestan una accin antiviral contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV oVIH) en condiciones de laboratorio (in vitro). De estos compuestos solamente la azidotimidina (zidovudina o AZT) ha sido ampliamente utilizada en el tratamiento del SIDA. La azidotimidina es un potente inhibidor de la transcriptasa inversa (RT), enzima esencial para la replicacin del HIV. Sin embargo, como se ver ms adelante, el HIV es un retrovirus y, como tal, su genoma de ARN debe ser transcrito por la RT para convertirlo en una molcula de ADN que constituye el provirus, mismo que se integra en el genoma de la clula hospedera en forma permanente. La expresin de la informacin contenida en el provirus permite la sntesis de nuevo ARN viral y de las protenas virales codificadas por este. La azidotimidina no tiene ningn efecto sobre el provirus de HIV ya que slo es capaz de inhibir la formacin del provirus, pero no es capaz de inhibir la expresin del provirus en clulas que ya estn infectadas en forma persistente. Por otra parte, el tratamiento prolongado con azidotimidina favorece la aparicin de cepas mutantes de HIV que son resistentes a este compuesto. Desafortunadamente, la experiencia acumulada en los ltimos aos demuestra que la azidotimidina dista de ser un tratamiento efectivo contra el SIDA. El interfern tiene actividad antiviral universal y alta actividad especfica; por lo tanto, constituye potencialmente el agente ideal para el tratamiento de las infecciones virales Sin embargo, la vida media del interfern administrado por va parenteral es muy corta (alrededor de 3 horas) debido a que es una molcula inestable que es rpidamente degradada cuando esta fuera de las clulas. Esto impone la necesidad de utilizar dosis elevadas de interfern para obtener un efecto teraputico. Quiz en un futuro cercano la metodologa del ADN recombinante permitir obtener cantidades industriales de interfern, adems de modificar las

caractersticas moleculares del mismo, de manera que se pueda utilizar el interfern para el tratamiento de las enfermedades virales. http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen2/ciencia3/071/htm/sec_14.htm