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Mtabolisme des Glucides Protoglycanes Les glycoaminoglycanes GAGs

Introduction I. Dfinition II. Classification III. Structure IV. Caractristiques V. Mtabolisme VI. Mucopolysaccharidose a) Dfinition b) Les diffrents types c) Dmarche diagnostique d) biologie e) Traitement Conclusion
(Modifi par DR. Larbi)

Introduction Les glucides sont classs en deux groupes : Les glucides simples Les glucides complexes Les glucides complexes sont composs de plus de 2 oses simples, lis par des liaisons glycosidiques, associs ou non des composes non glucidiques (groupe aglycane) Les protoglycannes (PGs) sont des macromolcules hydrophiles majoritairement situes la surface des cellules, dans les matrices extracellulaires, et ils peuvent tre dans certains cas intracellulaires voire circulants. Ils sont constitus dun noyau (core) protique sur lequel sont greffs un ou plusieurs polysaccharides, principalement des glycosaminoglycannes (GAGs) Sa portion glucidique occupe 95% de son PM I. Dfinition Les GlycosAminoGlycannes (GAGs) sont de longs polysaccharides (htrognes) non ramifis, constitus par polymrisation dunits rptitives de disaccharides. Ces disaccharides, sont composs de deux oses (c'est--dire de sucres simples non hydrolysables) qui sont relis entre eux par une liaison osidique. Les disaccharides qui constituent les chanes de GAGs, peuvent tre plus ou moins sulfats, et sont composs dune manire gnrale (exception faite pour les kratanes sulfates) dun acide hexuronique (soit un acide glucuronique (GlcA) ou un acide iduronique (IdoA)) et dune hexosamine (soit une glucosamine (GlcN) ou une galactosamine (GalN)). Selon la nature de lhexosamine, les termes de glucosaminoglycannes ou de galactosaminoglycannes peuvent tre utiliss. Une des caractristiques de ces chanes oligosaccharides est leur importante htrognit. II. Classification : G.A.G de structure Chondroitine et Chondroitine sulfate Kratane sulfate Dermatane Sulfate Hparane Sulfate Acide hyaluronique

G.A.G de Scrtion Hparine Mucoitine Sulfate

III.

Structure gnrale : Hexosamine


N-actyl glucosamine N-actyl galactosamine

Acide hexuronique
Acide Glucuronique Acide Iduronique

Acide hexuronique
Acide Glucuronique Acide Iduronique

Les kratane Sulfate ne possdent pas dacide hexuronique RQ : Les GAGs se lient aux protines ( une srine ou thronine) grce une squence commune Gal-Gal-Xyl-SER/THR lexception de lacide hyaluronique (liaison ionique) Nomenclature Lacide hyaluronique (AH) Ac.uronique l'acide glucuronique Liaison (1-3) Hexosamine N-actyl-glucosamine Liaison localisation (1-4) -tissus conjonctifs, pithliaux et nerveux, l'humeur vitre, le liquide synovial et la peau. -un des principals composants de la matrice extracellulaire. (1-4) (1-4) (1-4) tissus conjonctifs tissus conjonctifs peau

Les chondrotines 4 sulfates (CS A) Les chondrotines 6 sulfates (CS C) Les dermatanes sulfates (DS) les hparanes sulfates (HS)

l'acide glucuronique l'acide glucuronique l'acide glucuronique l'acide iduronique l'acide glucuronique (2 sulfate) l'acide iduronique Galactose ou galactose 6 sulfate

(1-3) (1-3) (1-3)

N-actyl-galactoamine 4 sulfate N-actyl-galactoamine 6 sulfate N-actyl-galactoamine 4 ou 6 sulfate N-actyle (GlcNAc) ou N-sulfate (GlcNS) Glucosamine 6 sulfate N-actyl-Glucosamine 6 sulfate

(1-4)

(1-4)

Hparine est scrte par les mastocytes

Les kratanes sulfates (KS) type I, II ou III

(1-4)

(1-3)

extraits de corne

Chondroitine 6 Sulfate

Hparane Sulfate

Kratane Sulfate IV. V.

Dermatane Sulfate

Caractristiques : Groupe htrognes Polymres linaires non ramifis Anioniques (prsence des groupements sulfates et carboxyles) Acides En solution, ces molcules ont une conformation allongetrs forte viscosit

Mtabolisme des GAGs : a) Biosynthse :

La biosynthse des G.A.Gs ncessitent plusieurs enzymes : Glycosyl transfrases Epimrases Sulfo transfrases Ces enzymes sont prsentes au niveau de lappareil de Golgi et du Rticulum endoplasmique

b) La dgradation des GAGs Le catabolisme des GAGs seffectue au niveau des lysosomes (organite intracellulaire) La dgradation des GAGs est possible grce laction dhydrolases qui peuvent tre soit des exoglycosidases, soit des endoglycosidases. Les endoglycosidases sont capables de couper les chanes oligosaccharidiques tout au long de celles-ci, en sachant tout de mme que la plupart de ces enzymes ont des squences prfrentielles de reconnaissance et de dgradation. Parmi les endoglycosidases, on distingue les kratanases (I et II), les hyaluronidases (I et II) et les hparanases.

VI.

Mucopolysaccharidoses Maladies hrditaires Maladie de surcharge lysosomale Secondaire au dficit dune des enzymes impliques dans le catabolisme des G.A.Gs Il y aura accumulation des G.A.Gs non dgrads ; Affection grave, multi systmiques, chronique, volution progressive

a) Dfinition :

b) Les diffrents types :Classification

c) Diagnostic : Type Type I, II, VI Clinique Dysmorphie Dysostose Raideurs articulaires Difficult dapprentissage Trouble du comportement Atteinte somatique modre atteinte osseuse

Type III

Type IV Type VII

(Morquio): (Sly):

forme ltale nonatale

d)

Biologie Test dorientation urinaire : sur les urines des 24h Confirmation diagnostique par lactivit enzymatique sur les leucocytes ou le srum Dosage de lacide hexuronique au carbazole Electrophorse des G.A.Gs urinaires Etude gntique

e) Traitement : Symptomatique : o Kin articulaire o Diabolos, vgtations, amygdales, appareil o Orthophonie o Prophylaxie de lendocardite infectieuse o Surveillance dhydrocphalie, compression o mdullaire cervicale o Chirurgie du canal carpien o Corset,chirurgies orthopdiques Enzymothrapie substitutive o Pour les MPS I,II et VI: toutes les semaines o Pour les MPS III: Essai du Zavesca Greffe de Moelle

auditif

Conclusion : LES G.A.Gs sont des glucides complexes,lis des proteines pour former les protoglycanes. Large rpartition dans lorganisme. Ils synthtiss et dgrads dans la cellule grace des enzymes bien spcifiques Tout dficit enzymatique de la voie catabolique des GAGs engendre des pathologies de surcharge lysosomale=mucopolysaccharidoses