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1. Sistema Cardiovascular
1.1Medicamentos en insuficiencia cardaca 1.2 Antianginosos 1.3 Antiarrtmicos 1.4 Antihipertensivos 1.5 Diurticos 1.6 Frmacos para el tratamiento de hipotensin 1.7 Hipolipemiantes 1.8 Antiagregantes plaquetarios 1.9 Anticoagulantes 1.10 Antihemorrgicos
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1.1.1 GluCOSIDOS DIGITAlICOS Indicaciones -En caso de fibrilacin auricular para disminuir la frecuencia ventricular. -De uso limitado en el tratamiento de insuficiencia cardaca. -Es probable que la metildigoxina tenga similares caractersticas, efectos adversos e interacciones que digoxina; sin embargo, el hecho de poseer mayor experiencia en el uso de digoxina vuelve injustificable su uso. Contraindicaciones -Bloqueo Auriculo-Ventricular (A-V) sobre todo grado II y III. -Miocardiopata obstructiva. -Sndrome de Wolff Parkinson White. Efectos Adversos -Nausea y otras molestias gastrointestinales. -Arritmias (extrasstoles ventriculares, taquicardia auricular con bloqueo de la conduccin A-V.). -Sntomas neurolgicos (entre otros cansancio y trastornos visuales). -El riesgo de efectos adversos se incrementa cuando simultneamente existe hipokalemia inducida por diurticos. Interacciones -Resorcin disminuida con la administracin simultanea de anticidos, secuestradores de cidos biliares y caoln. -Sensibilidad aumentada por frmacos que disminuyen los niveles
sricos de potasio (diurticos, corticosteroides). -Aumento de las concentraciones plasmticas con la administracin simultanea de quinidina, verapamil y amiodarona. Cuidados Especiales -La resorcin de digoxina es incompleta y variable. Es posible atribuir estas diferencias a la presentacin galnica o a las interacciones. -El umbral teraputico es muy estrecho. Es indicado medir los niveles sricos de digoxina (rango de normalidad entre 1 y 2 ng/ml e incluso menos en adultos mayores). -Se debe tomar en cuenta la funcin renal del paciente antes y durante el tratamiento con glucsidos cardiacos. -En el caso de intoxicacin digitlica severa puede ser necesario la administracin de anticuerpos antidigoxina.
Digoxina
Posologa -Dosis de mantenimiento con funcin renal normal: 0,25 mg por da. -Dosis de carga (excepcionalmente): 0,75 mg por da durante tres das. -Se debe disminuir estas dosis en caso de insuficiencia renal.
comprimido
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metildigoxina
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ANTIANGINOSOS
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1.2. Antianginosos
Se utilizan como antianginosos: -Nitratos -Beta bloqueadores (Ver 1.4.1.) -Bloqueadores de los canales de calcio (Ver 1.4.2.) Introduccin -En caso de episodios agudos de angina se administra nitratos va sublingual. -Para la terapia de mantenimiento se utiliza en primer lugar Beta bloqueadores; sin embargo, nitratos y antagonistas de los canales de calcio son tambin pueden ser utilizados. -Los antianginosos no necesariamente poseen influencia sobre el pronstico (morbi-mortalidad) en afecciones coronarias estables, excepto los Beta bloqueadores que en asociacin con el cido acetilsaliclico y las estatinas poseen rol teraputico en la prevencin secundaria de infarto de miocardio. -Los pacientes que sufren de angina inestable deben ser monitorizados continuamente; los beta-bloqueadores, nitratos, el cido acetilsaliclico y la heparina forman parte del tratamiento estndar. Los antagonistas de los receptores de la glicoprotena IIb/IIIa y las tienopiridinas son igualmente utilizados. 1.2.1 NITRATOS Indicaciones -Angina de pecho. -Insuficiencia ventricular izquierda. -Crisis hipertensivas. Contraindicaciones -Hipotensin y shock. -Infarto de ventrculo derecho (riesgo de deterioro hemodinmico). Efectos Adversos -Cefalea, sobretodo al inicio del tratamiento. -Hipotensin, especialmente ortosttica. Embarazo y lactancia -No se conocen datos al respecto; sin embargo, la mayora de fabricantes recomiendan no utilizarlos, a no ser que el beneficio potencial supere el riesgo. Interacciones -Riesgo de hipotensin con la administracin conjunta de otros antihipertensivos, alcohol o inhibidores de la 5-fosfodiesterasa: sildenafil, tadalafil. Cuidados Especiales -Se debe aconsejar la administracin de nitratos sublinguales en posicin sentada o acostada ya que en dosis altas, pueden producir hipotensin, sncope y taquicardia. -El uso crnico de este tipo de compuestos puede disminuir su efectividad, sobre todo al consumir altas concentraciones por largo tiempo, como sucede con los nitratos de accin prolongada en preparados orales y cutneos. Se debe suspender momentneamente la administracin de los mismos, alternativas son no consumir la dosis nocturna o quitar el parche durante algn tiempo cada 24 horas. -Ninguno de los parches que tiene como base a los nitratos pueden
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ANTIANGINOSOS
1.2.2
Trimetazidina
mononitrato de Isosorbide
Posologa. Inicialmente 40 mg diarios divididos en 2 tomas (10 mg/da en aquellos que no han sido tratados previamente con nitratos). Max. 120 mg /da.
ISOSORBIDE
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Introduccin -Trimetazidina es un frmaco antianginoso que muestra un efecto protector sobre la estructura y las funciones del miocardio frente a los efectos de la hipoxia, la isquemia o las perturbaciones metablicas que deriven de ellas. -En los casos en que los frmacos de primera lnea no pueden controlar la angina, la trimetazidina puede aliviarla de manera efectiva y segura. Sin embargo, sus efectos sobre los eventos cardiovasculares y la calidad de vida son inciertos. -Estudios han demostrado que en angina de esfuerzo, la trimetazidina mejora la capacidad del esfuerzo (trabajo total y duracin del esfuerzo medidos en bicicleta ergomtrica). En consecuencia, la trimetazidina disminuye la frecuencia de las crisis anginosas y el consumo de nitratos. Indicaciones -Trimetazidina est indicada en el tratamiento de la angina pectoris, angina de esfuerzo, secuelas de infarto, vrtigos y acfenos debidos a sndrome vestibular. -En pacientes con miocardiopatas graves de origen isqumico y sometidos a un tratamiento digitalodiurtico, la trimetazidina disminuye el volumen cardaco, mejora la fraccin de eyeccin y reduce la disnea.
Posologa. 20 mg dos a tres veces al da. Administrar en el momento de las comidas. El tratamiento se debe prolongar por lo menos dos meses.
ANTIARRTMICOS
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1.3. Antiarrtmicos
Introduccin -La mayora de las arritmias no necesitan tratamiento farmacolgico, salvo cuando provocan importante deterioro de la funcin circulatoria o se trate de arritmias sintomticas. Con diversos antiarrtmicos se ha observado incremento de la mortalidad en estudios de larga duracin. -La utilizacin de antiarrtmicos en arritmias supraventriculares se limita, en la mayora de las ocasiones, al tratamiento de fibrilacin auricular y supresin medicamentosa rpida de arritmias supraventriculares paroxsticas (a menudo con la administracin intravenosa de adenosina o verapamilo) cuando la estimulacin vagal fracasa. Las extrasstoles auriculares aisladas generalmente no necesitan tratamiento. La taquicardia paroxstica por reentrada puede ser tratada mediante ablacin. Para el tratamiento de fibrilacin auricular, en ocasiones se puede utilizar glucsidos digitlicos con el fin de enlentecer el ritmo cardaco en reposo o cuando el paciente concomitantemente tiene insuficiencia cardaca congestiva; sin embargo, se prefiere la utilizacin de Beta bloqueadores, diltiazem o verapamilo -En arritmias ventriculares que comprometen la vida del paciente como la taquicardia ventricular, los antiarrtmicos solamente cumplen una funcin coadyuvante. Las extrasstoles ventriculares asintomticas normalmente no ameritan tratamiento. -Se indica anticoagulacin especialmente en adultos mayores y en aquellos con patologa valvular o miocrdica concomitante. Pacientes ms jvenes con fibrilacin auricular y sin otra patologa cardaca, probablemente no necesitan anticoagulacin. El cido acetilsaliclico es menos efectivo que warfarina en la prevencin de embolos, pero puede ser apropiado su uso si no existen otros factores de riesgo para enfermedad cerebro-vascular de tipo isqumico. -La posologa y la eleccin del antiarrtmico depende entre otras cosas del tipo de arritmia, de la funcin cardaca y a veces de la funcin heptica o renal. Rara vez es necesario adaptar la dosis segn las concentraciones plasmticas del frmaco. -Los antiarrtmicos se pueden clasificar clnicamente en: -Antiarrtmicos supraventriculares -Antiarrtmicos para arritmias ventriculares y supraventriculares -Antiarrtmicos ventriculares -La clasificacin de Vaughan Williams clasifica a los medicamentos en cuatro clases en funcin del comportamiento elctrico de las clulas miocardicas durante el periodo de accin del frmaco. Esta clasificacin tiene poca trascendencia clnica. 1.3.1 ANTIARRTmICOS SupRAVENTRICulARES -Adenosina es el tratamiento de eleccin para el manejo de taquicardia ventricular paroxstica. Adenosina no es comercializada en Ecuador. -Verapamilo puede ser utilizado para arritmias supraventriculares. Es analizado conjuntamente con los otros bloqueadores de los canales de calcio en la seccin 1.4.2.
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ANTIARRTMICOS
1.3.2. ANTIARRTmICOS pARA ARRITmIAS VENTRICulARES y SupRAVENTRICulARES Amiodarona y la mayora de los Beta bloqueadores son clasificados es esta seccin. Los Beta bloqueadores son tratados en 1.4.1.
Amiodarona
dicardia. Interacciones -Elevacin de las concentraciones plasmticas de digoxina. -Potencializa el efecto de anticoagulantes derivados de la cumarina. -Amiodarona es un sustrato de CyP3A4, con la posibilidad de interacciones con los inhibidores e inductores de CyP3A4 (ver tabla Isoenzimas del complejo citocromo P450 en la Introduccin) Cuidados Especiales -Monitoreo de la funcin de la glndula tiroides (cada 6 meses). -Control oftalmolgico anual. -Proteccin de la piel contra los rayos UV. -Amiodarona se elimina lentamente luego de suspender su uso.
Posologa. Va oral: La primera semana hasta 600 mg/da, la segunda semana 400 mg/ da, despus 200 mg/da para mantenimiento. Va intravenosa, infusin: a travs de va central administrar 5 mg/kg en 5 a 120 minutos con monitorizacin electrocardiogrfica continua, se puede continuar administracin segn respuesta, max. 1.2 gr en 24 horas. Va intravenosa, bolo: 300 mg diluidos en 20-30 ml de dextrosa en agua al 5%, administrar en mnimo 3 minutos.
Indicaciones -Fibrilacin y flutter auricular. -Fibrilacin ventricular -Taquicardias ventriculares -Taquiarritmias asociadas con el sndrome de Wolff Parkinson White. Efectos Adversos -Trastornos funcionales de la glndula tiroides. -Microdepsitos corneales (reversible). -Bradicardia. -Toxicidad heptica. -Trastornos pulmonares intersticiales. -Neuritis. -Fotosensibilidad y pigmentacin. -El riesgo de Torsade de pointes es mnimo -Flebitis perifrica en administracin intravenosa. Contraindicaciones -Bradicardia sinusal -Trastornos de la glndula tiroides -Evitar la administracin intravenosa en falla respiratoria grave, colapso circulatorio, hipotensin severa. -Evitar bolo intravenoso en insuficiencia cardaca congestiva Embarazo -Amiodarona esta contraindica durante todo el embarazo y se debe interrumpir el tratamiento varios meses antes de la concepcin. En el recin nacido puede ocasionar hipotiroidismo y bra-
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ANTIARRTMICOS
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Indicaciones -Arrtmias ventriculares, especialmente luego de infarto de miocardio. -Anestesia local (ver 9.2.) Efectos Adversos -Vrtigo y parestesias particularmente si la administracin I.V. ha sido muy rpida. -Efectos sobre el sistema nervioso que incluye confusin, depresin respiratoria y convulsiones. -Hipotensin y bradicardia. -Se ha reportado reacciones de hipersensibilidad. Contraindicaciones -Alteraciones sino-atriales. -Todos los grados de bloqueo auriculo-ventricular -Depresin miocrdica severa -Porfiria
Cuidados Especiales -Disminuir la dosis en pacientes con insuficiencia cardaca congestiva y luego de ciruga cardaca. -La lidocana luego de la administracin I.V. en bolo tiene un corta duracin de efecto (15 o 20 minutos); si la infusin intravenosa no esta lista se puede volver a administrar en forma de bolo una o dos ocasiones ms, con una diferencia no mayor a 10 minutos entre administraciones. -La administracin de lidocana requiere monitorizacin electrocardiogrfica continua.
Posologa. Va intravenosa, bolo: 100 mg administrados en pocos minutos seguido de infusin a razn de 4 mg/minuto por 30 minutos, 2 mg/minuto las siguientes 2 horas; luego 1 mg/minuto o menos si la administracin se prolonga durante 24 horas
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ANTIHIPERTENSIVOS
1.4. Antihipertensivos
Se utiliza los siguientes frmacos para el tratamiento de hipertensin arterial (HTA): -Diurticos (Vese 1.5.) -Beta bloqueadores. -Antagonistas de los canales de calcio. -Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) -Antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARAII). -Vasodilatadores -Bloqueadores adrenrgicos. -Antihipertensivos centrales. Las combinaciones a dosis fijas son mencionadas al final de este captulo. Introduccin -La HTA es uno de los principales factores de riesgo de morbi-mortalidad cardiovascular, cerebrovascular y renal. El manejo de la HTA se enmarca en la valoracin global del riesgo cardiovascular individual del paciente. El riesgo cardiovascular individual se determina acorde a los criterios europeos SCORE, los norteamericanos de Framingham o las tablas de valoracin de riesgo cardiovascular de la OMS para cada regin del planeta. Cuando el paciente presenta alto riesgo cardiovascular, el tratamiento antihipertensivo debe ser enrgico y acompaarse de intervenciones sobre factores de riesgo como hiperlipidemia, diabetes, hbito tabquico, sobrepeso u obesidad, etc. -Se debe excluir HTA secundaria, especialmente en casos de aparicin sbita o cuando el tratamiento instaurado no ha sido efectivo. -En pacientes con riesgo cardiovascular global bajo, se iniciar el tratamiento farmacolgico solamente cuando la PA sistlica se encuentre sobre 140 mm Hg y la PA diastlica sobre de 90 mm Hg, siempre despus de haber aplicado modificaciones en el estilo de vida y de repetidas mediciones de la PA (durante varios meses). Se utiliza valores de corte para hipertensin de 135 mm Hg / 85 mm Hg para monitorizacin ambulatoria y 120 mm Hg / 70 mm Hg para medicin nocturna. -Cuando el diagnstico de HTA es definitivo, se debe iniciar procurando modificaciones en el estilo de vida que pueden efectivamente reducir las cifras de tensin arterial y modificar el riesgo cardiovascular; entre otras, la reduccin moderada de peso, ejercicio prudente y regular, abandono del hbito de fumar, limitacin en el consumo de alcohol, disminucin de la ingesta de grasas saturadas, aumento de la ingesta de frutas y verduras y, restriccin moderada del consumo de sal. -La decisin de instaurar un tratamiento farmacolgico depender de cuan importante es la elevacin de la tensin arterial as como del riesgo cardiovascular del paciente, la presencia o no de afectacin orgnica, p.e. nefropata, retinopata, hipertrofa ventricular izquierda; y comorbilidades, p.e. diabetes tipo II. En aquellos pacientes con riesgo C-V elevado o cifras tensionales muy altas, se debe iniciar inmediatamente tratamiento farmacolgico conjuntamente con modificaciones del estilo de vida. -Cinco clases de antihipertensivos reducen la morbilidad y/o mortalidad en pacientes con HTA, estos son: diurticos, Beta bloqueadores, inhibi-
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dores de la enzima convertidora de la angiotensina, antagonistas de los receptores de la angiotensina II y antagonistas del calcio. -En la mayora de los pacientes se debe iniciar tratamiento antihipertensivo con un diurtico tiazdico o un derivado en bajas concentraciones. Ciertas caractersticas de algunos pacientes obligan a administrar otra clase de medicamentos desde el inicio del tratamiento farmacolgico, p.e. un Beta bloqueador en pacientes que sufrieron previamente un infarto de miocardio o un IECA cuando simultneamente hay insuficiencia cardaca, infarto de miocardio, disfuncin del ventrculo izquierdo y micro o macroalbuminuria. Se administra ARAII cuando el uso de IECA provoca tos seca e irritante. -En determinadas ocasiones es necesario prescribir varios antihipertensivos para llegar a una reduccin satisfactoria de la PA. -En pacientes mayores de 60 aos es til un tratamiento antihipertensivo, incluso en HTA sistlica aislada, en este caso es importante evitar una reduccin rpida de la PA la cual podra provocar disminucin en la perfusin de rganos vitales. -Normalmente se reduce la PA sistlica a 140 mm Hg y la PA diastlica a 85 o 90 mm Hg. El objetivo puede ser an mas bajo en pacientes con diabetes y en aquellos con insuficiencia renal. -No esta claro si los trastornos lipdicos, provocados por ciertos antihipertensivos, implican a largo plazo mayor riesgo para el paciente con HTA. Efectos Adversos -El efecto adverso de todos los antihipertensivos (especialmente de los Beta bloqueadores Alfa adrenrgicos) es la disminucin excesiva de la PA, pudiendo presentar hipotensin ortosttica. -Se debe tomar en cuenta en pacientes adultos mayores la posibilidad de hipoperfusin cerebral, renal y coronaria, y se debe evitar de cualquier manera una disminucin marcada y rpida de presin a estos niveles. Interacciones -La disminucin excesiva de la PA, sobre todo ortosttica, es un problema real en todo tratamiento antihipertensivo y puede empeorar al combinar varios antihipertensivos o al asociar nitratos. -Los antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) pueden disminuir el efecto de la mayora de los frmacos antihipertensivos. 1.4.1 BETA BlOQuEADORES Introduccin Algunas propiedades de los Beta bloqueadores pueden ser importantes desde el punto de vista clnico, entre ellas su cardioselectividad (selectividad beta 1), la actividad simpaticomimtica intrnseca, su caracterstica hidroflica y el poder vasodilatador (p.e. a travs del bloqueo de receptores Alfa). -Son cardioselectivos: atenolol, bisoprolol, metoprolol. -Poseen actividad simpaticomimtica intrnseca: acebutolol, carteolol, celiprolol, pindolol; ninguno disponible en Ecuador. -Son hidrfilos: atenolol. -Poseen la caracterstica de producir vasodilatacin: carvedilol. Indicaciones -Hipertensin: a dosis equivalentes probablemente todos los beta bloqueadores poseen el mismo efecto antihipertensivo. El efecto protector para enfermedad cere-
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ANTIHIPERTENSIVOS
bro vascular ha sido cuestionado recientemente, sobretodo para el principio activo atenolol. -Angina de pecho: Los Beta bloqueadores son, en la mayora de casos, el tratamiento de base. El efecto teraputico que se logra es similar para todos. -Prevencin secundaria de infarto de miocardio: metoprolol, propranolol. -Enlentecimiento de la frecuencia cardaca en taquicardia sinusal y fibrilacin auricular. -Insuficiencia cardaca crnica y estable: Se utiliza bisoprolol, carvedilol, metoprolol a dosis bajas, con aumento progresivo de las concentraciones. -Hipertiroidismo: tratamiento adyuvante, especialmente propranolol. -Temblor idioptico, fobia social (propranolol). -Migraa: profilaxis (propranolol y metoprolol). -Varices esofgicas: prevencin de hemorragias. -Glaucoma: tratamiento local. Contraindicaciones -Bloqueo auriculoventricular de 2do. y 3er. grado. -Asma y enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC), sobre todo para Beta bloqueadores no cardioselectivos. -Bradicardia sinusal. Efectos Adversos -Bradicardia sinusal (menos marcado con Beta bloqueadores con una actividad simpaticomimtica intrnseca). -Bloqueo auriculoventricular. -Insuficiencia cardaca. -Fatiga y disminucin de la capacidad de esfuerzo. -Crisis asmtica en pacientes con antecedentes de broncoespasmo (menos frecuente, pero no ausente, con el uso de Beta bloqueadores cardioselectivos).
-Extremidades fras, problemas de ereccin. -Elevacin del colesterol-VLDL y disminucin del colesterol-HDL con algunos Beta bloqueadores, no esta clara su relevancia clnica. -Aumento de la resistencia a insulina. -Sntomas centrales (trastornos del sueo, pesadillas, depresin,etc), sobre todo con Beta bloqueadores lipoflicos. -Pueden empeorar el curso de una reaccin anafilctica y de esta manera contrarrestar el efecto de epinefrina. -Exacerbaciones de psoriasis. Embarazo -los Beta bloqueadores pueden provocar retardo del crecimiento intrauterino y aumentar el riesgo de bradicardia e hipoglucemia en el recin nacido. Interacciones -Ver las interacciones generales de todos los antihipertensivos en 1.4. -La combinacin con verapamilo potencializa los efectos adversos de los Beta bloqueadores (bradicardia, riesgo de bloqueo A-V y disminucin de la contractilidad miocrdica). Diltiazem posee la misma potencialidad pero en menor medida. Verapamilo intravenoso es contraindicado en pacientes que utilizan Beta bloqueadores debido a riesgo de colapso cardiovascular. -Los Beta bloqueadores pueden agravar los episodios de hipoglucemia durante el tratamiento con frmacos antidiabticos. -Contrarrestan el efecto de Beta mimticos en asma y EPOC, especialmente los Beta bloqueadores no selectivos. -Los Beta bloqueadores pueden inhibir la respuesta a epinefrina administrada en casos de una reaccin anafilctica.
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Cuidados Especiales -Cuando se decide descontinuar el tratamiento con un Beta bloqueador a un paciente coronario, es necesario disminuir la dosis de manera gradual, al igual que la actividad fsica; el retiro brusco podra provocar crisis severas de angina de pecho e incluso infarto de miocardio con todas las complicaciones resultantes, p.e. fibrilacin ventricular. -Cuando se administra Beta bloqueadores hidrfilos en pacientes con insuficiencia renal es necesario reducir las dosis.
Atenolol
Bisoprolol
Posologa. -HTA y angina de pecho: 5 a 10 mg/ da divididos en 1 2 administraciones. -Insuficiencia cardaca: 1.25 mg en dosis nica diaria durante una semana, aumentar paulatinamante hasta 10 mg/da en administracin nica.
Carvedilol
Posologa. HTA, angina de pecho y arritmias: 50 a 100 mg/da en una o dos administraciones.
Posologa. -HTA y angina de pecho: 25 a 50 mg da en 1 o 2 administraciones. -Insuficiencia cardaca: 6,25 mg/ da en 2 administraciones durante 2 semanas, despus aumentar lentamente hasta 50 mg/da en 1 o 2 administraciones.
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1.4.2
metoprolol
propanolol
Posologa. -HTA, angina de pecho y arritmias: 80 a 240 mg/da en 2 a 4 administraciones. -Prevencin secundaria de infarto de miocardio, 160 a 240 mg/da en 3 o 4 administraciones.
Introduccin -Los bloqueadores de los canales de calcio inhiben el ingreso de ste a las clulas, sobre todo a las del sistema cardiovascular, sin embargo entre si tienen efectos bastante diferentes. -Las dihidropiridinas son potentes vasodilatadores, poseen menos efectos sobre el corazn (ms bien pueden producir la taquicardia refleja, sobre todo cuando la hipotensin se produce muy rpidamente). No se indicada el uso de dihidropiridinas cuyo efecto dura muy poco o aquellas que no se usen mediante preparados de liberacin prolongada (ver Efectos adversos). -Verapamilo inhibe la frecuencia, la contractilidad y la conduccin cardaca como tambin la contraccin del msculo liso vascular. -Diltiazem posee efectos intermedios entre las dihidropiridinas y verapamilo. Indicaciones -Hipertensin arterial (HTA). -Angina de pecho estable y vasoespstica. -Taquicardia ventricular: verapamil intravenoso. -Sndrome de Raynaud: nifedipina. -Prevencin de secuelas isqumicas en casos de hemorragia subaracnoidea: nimodipina. -Enlentecimiento de la frecuencia cardaca en taquicardia sinusal o fibrilacin auricular cuando los Beta bloqueadores estn contraindicados: verapamilo y diltiazem. -Nifedipina tiene efecto tocoltico. Tambin es utilizada para el control de cifras tensionales en crisis hipertensivas del embarazo. Contraindicaciones -Angina inestable, fase aguda de infarto de miocardio.
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-Bloqueo auriculo-ventricular de II y III grado (verapamilo y diltiazem) -Insuficiencia cardaca, especialmente verapamilo y diltiazem. -Verapamilo intravenoso esta contraindicado en pacientes que reciben tratamiento con Beta bloqueadores, en taquicardias reciprocas al sndrome de Wolff parkinson White y en taquicardias ventriculares por el riesgo de colapso cardiovascular y shock. Efectos Adversos -Vasodilatacin perifrica: cefalea, edema de tobillo, sudoracin, hipotensin y taquicardia refleja (sobre todo con dihidropiridinas de efecto corto). -La cada brusca de la tensin arterial provocada por el uso de nifedipina de liberacin normal puede provocar isquemia cerebral y cardaca. La administracin sublingual de nifedipina debe evitarse. -Disminucin marcada de la contractilidad y frecuencia cardaca, especialmente con verapamilo. -Hiperplasia gingival. -Constipacin (sobre todo con verapamilo). -Ciertos bloqueadores de los canales de calcio podran provocar cambios bioqumicos reversibles en los espermatozoides. -Se han reportado casos de obstruccin intestinal con la administracin de Adalat Oros. Interacciones -Correspondientes a los antihipertensivos (Ver 1.4.). -Al combinarse con verapamilo potencializan los efectos adversos de los Beta bloqueadores (bradicardia, riesgo de bloqueo A-V y disminucin de la contractilidad miocrdica) y en menor medida con diltiazem. Verapamilo intravenoso es contraindicado en pacientes que utilizan Beta bloqueadores
debido al riesgo de colapso cardiovascular. -Elevacin de la concentracin plasmtica de digoxina con la ingesta simultnea de verapamilo y posiblemente de otros bloqueadores de los canales de calcio. -Verapamilo y diltiazem inhiben el CyP3A4, lo cual puede provocar elevacin en las concentraciones plasmticas de carbamazepina, ciclosporina, quinidina, teofilina, entre otras. -La disponibilidad biolgica de la mayora de los bloqueadores del Ca++ aumenta cuando se administra simultneamente inhibidores del CyP3A4, p.e. jugo de toronja; a su vez disminuye su disponibilidad biolgica cuando se administra simultneamente inductores del CyP3A4 (ver tabla en Introduccin).
Verapamilo
Posologa. Va oral: -Angina, 320 a 360 mg diarios en 3 o 4 administraciones. -Arritmias, 120 a 480 mg diarios en 3 o 4 administraciones. -Hipertensin arterial, 240 a 480 mg diarios en 2 o 3 administraciones (o 240mg/da en una sola dosis, hasta 480 mg/da en 2 administraciones para liberacin prolongada). Va parenteral: -Arritmias supraventriculares, 5mg en inyeccin intravenosa lenta, eventualmente a repetir despus de 10 minutos.
Comprimido 80mg
GENRICO: CNMB7ma $0.05 ... ... $0.13 Apotex, Genfar, Mk, Farmandina, La Sante, Proveri, Kronos, Laproff, Grufar, Simed, Teuto, Ecuagen, Emvo, Grunenthal COMERCIAL: $0.15... Librapamil, Niposoluted, Raserpamil ... $0.20
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ANTIHIPERTENSIVOS
Comprimido 120mg
COMERCIAL: Veratad
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1.4.2.2. DIhIDROpIRIDINAS
Amlodipina
Comprimido 5mg
GENRICO: CNMB7ma $0.18 ... ... $0.44 Kronos, Rocnarf, Magma, Genfar, Mk, Nifa, Laproff, Merck COMERCIAL: $0.19... ... $0.83 Amlibon, Nordipax, Goritel, Vasotop, Amlosyn, Raserpidina, Ampliron, Vasonorm, Vasodil, Vasocal, Noloten, Amlor, Norvasc
Nimodipina
Comprimido 10mg
GENRICO: CNMB7ma $0.11 ... ... $0.69 U.S. Pharma, Rocnarf, Magma, La Sante, Farmandina, Genfar, Mk, Nifa, Laproff, Merck COMERCIAL: $0.26 ... ... $1.43 Amlibon, Nordipax, Goritel, Vasotop, Amlosyn, Raserpidina, Ampliron, Vasonorm, Vasodil, Vasocal, Noloten, Amlor, Norvasc
$0.18 CNMB7ma
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Felodipina
Nifedipina
Posologa. HTA y angina: 15 a 80 mg diarios en 3 administraciones, o en 2 administraciones para presentaciones de liberacin prolongada. Tocolisis: 10 mg cada 20 minutos por 3 ocasiones, luego 20 mg cada 4-8 horas hasta completar maduracin pulmonar fetal. Crisis hipertensiva del Embarazo: 10 mg cada 20 minutos por tres ocasiones, luego 10 mg cada 6 horas, max. 60 mg.
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ANTIHIPERTENSIVOS
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Diltiazem
Posologa. -Angina, 180 a 360mg diarios en 3 administraciones o 200 a 300 mg diarios para presentaciones de liberacin prolongada, en una sola toma. -HTA, 200 a 300 mg diarios (liberacin prolongada) en una sola toma.
$0.78 CNMB7ma
macroalbuminuria. -Insuficiencia cardaca: Los IECAs, en asociacin con diurticos, poseen un efecto favorable sobre la morbilidad y mortalidad. Son prescritos para esta indicacin en asociacin a Beta bloqueadores y en determinados casos tambin con antagonistas de la aldosterona. -Infarto agudo de miocardio: salvo si existe contraindicacin se instaurar tratamiento farmacolgico con un IECA a partir de las 24 horas posteriores al infarto con el objetivo de prevenir la remodelacin del ventrculo izquierdo; el paciente deber ser reevalado mes y medio a 3 meses despus del inicio de la terapia. Si se constata signos de disfuncin del ventrculo izquierdo o insuficiencia cardaca se debe continuar el tratamiento con un IECA. -Nefropata: especialmente en presencia de proteinuria en pacientes diabticos as como en nefropata no diabtica para prevenir o enlentecer el desarrollo de dao renal. Contraindicaciones -Embarazo (Ver prrafo Embarazo). -Estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis en un rin solitario. -Hiperkalemia. Efectos Adversos -Hipotensin sbita despus de la primera dosis de un IECA en pacientes cuyo sistema renina angiotensina aldosterona estaba estimulado previamente (hipovolemia por diurticos, insuficiencia cardaca, estenosis de las arterias renales). Sin embargo, se presenta ms a menudo este efecto adverso en el tratamiento de insuficiencia cardaca que en el tratamiento de HTA arterial. -Empeoramiento de la funcin renal (ver 1.4) en ciertos casos incluso insuficiencia renal aguda,
1.4.3. INhIBIDORES DE lA ENZImA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA Los Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) inhiben la conversin de angiotensina I en angiotensina activa, la angiotensina II. Indicaciones -Hipertensin: Los IECAs son especialmente indicados en caso de patologas asociadas como insuficiencia cardaca, infarto de miocardio, diabetes y nefropatas con micro o
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ANTIHIPERTENSIVOS
especialmente en quienes poseen de trastornos de la funcin renal previamente (p.e. estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis en un rin solitario) o en pacientes con insuficiencia cardaca o hipovolemia marcada. -Hiperkalemia (Ver prrafo Interacciones). Hiponatremia es un efecto adverso raro. -Tos, se presenta varias semanas despus del inicio del tratamiento. -Edema Angioneurtico. -Hepatitis colestsica y trastornos hematolgicos (p.e. neutropenia): raro. -Disminucin de la hemoglobinemia, eventualmente asociado anemia, sobre todo en pacientes con insuficiencia renal crnica. Embarazo -los IECA estn contraindicados durante todo el embarazo debido a riesgo de insuficiencia renal, anuria, hipotensin arterial, oligohidramnios e hipoplasia pulmonar en el feto. Se han reportado malformaciones congnitas. Interacciones -Ver las generales de los antihipertensivos en1.4. -La combinacin con suplementos de potasio (p.e. sales dietticas), diurticos ahorradores de K o AINES puede provocar hiperkalemia, el riesgo es mayor en presencia de insuficiencia renal. -Elevacin de los niveles plasmticos de litio. -Los IECAs podran aumentar el riesgo de hipoglucemia en pacientes que utilizan antidiabticos. -La combinacin con AINES o diurticos aumenta la probabilidad de deterioro de la funcin renal, sobre todo cuando hay estenosis de las arterias renales.
Cuidados Especiales -Existe la posibilidad de hipotensin arterial con la administracin de la primera dosis (Ver Efectos adversos). Se aconseja interrumpir cualquier tipo de tratamiento que pueda causar hipovolemia durante dos o tres das al implementar un tratamiento con un IECA. -Se debe iniciar con dosis bajas y aumentar lentamente, sobre todo en insuficiencia cardaca, renal o adultos mayores. -Precaucin en pacientes con arteriopata perifrica, sobre todo en aquellos con aterosclerosis generalizada, debido a la alta probabilidad de sufrir una estenosis de las arterias renales.
Benazepril
Captopril
Posologa. -HTA, 25mg; se puede administrar hasta 100mg diarios. -Insuficiencia cardaca, 12.5 a 37.5 mg/ da en 2 o 3 administraciones, eventualmente hasta 150 mg/da. -Prevencin secundaria de infarto de miocardio, 6.25 mg; se puede administrar hasta 75 a 150 mg/da en 3 administraciones. -Nefropata diabtica, 50 a 75 mg/da en tomas separadas.
ANTIHIPERTENSIVOS
33
$0.10
lisinopril
$0.60 $1.02
Enalapril
Posologa. -HTA, 5 a 20 mg/da en una sola administracin. -Insuficiencia cardaca, 2.5 mg inicialmente, luego aumentar de manera paulatina hasta un mximo de 20 mg/ da en 1 o 2 administraciones. -Nefropata diabtica, 10a20 mg / da
Posologa. -HTA, 20 a 40 mg/da en una sola dosis. -Insuficiencia cardaca, 2.5 mg inicialmente, luego aumentar de manera paulatina hasta un mximo de 20 mg/da en 1 sola toma. -Prevencin secundaria de infarto de miocardio, 5mg diarios durante 2 das, despus 10mg en una sola toma. -Nefropata diabtica, 10 a 20mg diarios.
$0.08
Comprimido 5mg
... $0.11
COMERCIAL: $0.13 ... ... $0.26 Enalten, Ecaprinil, Renitec, Glioten, Decliten, Lotrial, Prilace
Comprimido 10mg
GENRICO: $0.07 ... ... $0.16 Ecuaquimica, Magma, Emvo, Ecuagen, Rocnarf, Nifa COMERCIAL: $0.19 ... ... $0.39 Enalten, Ecaprinil, Glioten, Raserpril, Cardiol, Lotrial, Prilace.
perindopril
Comprimido 20mg
GENRICO: CNMB7ma $0.07 ... ... $0.47 Ecuaquimica, La Sante, Apotex, Genfar, Magma, Kronos, Quifatex, Abl, Andromaco, Emvo, Mk, Quilab, U.S. Pharma, Farmandina, Simed, Ecuagen, Rocnarf, Nifa, Grunenthal COMERCIAL: $0.31 ... ... $0.94 Enalten, Ecaprinil, Renitec, Glioten, Decliten, Lotrial, Prilace, Enaplus, Cardiol, Raserpril, Acetensil
Posologa. -HTA, 4 mg, se puede alcanzar 8 mg diarios en una sola administracin. -Insuficiencia cardaca, 2 mg, eventualmente se puede alcanzar 4 mg diarios en una sola administracin. -Prevencin secundaria de infarto de miocardio, 4 mg , hasta mximo 8 mg diarios en una sola administracin.
34
ANTIHIPERTENSIVOS
Quinapril
Posologa. -HTA, 10mg, eventualmente hasta 40 mg diarios en 1 o 2 administraciones. -Insuficiencia cardaca, primera dosis: 5mg, despus hasta 40mg/da en 1 o 2 administraciones.
ciencia renal, anuria, hipotensin, oligohidramnios, hipoplasia pulmonar y malformaciones. Contraindicaciones, efectos adversos, interacciones y cuidados especiales similares a los IECAs, excepto la tos, que es un efecto adverso muy raro en ste grupo de medicamentos.
Candesartan
Fosinopril
1.4.4. ANTAGONISTAS DE lOS RECEpTORES DE ANGIOTENSINA II Introduccin Ocupan el receptor AT1 bloqueando de sta manera el efecto de la angiotensina II. El efecto hemodinmico es similar al de los IECAs. Peridicamente aparecen nuevas pruebas que demuestran que su eficacia para la gran mayora de indicaciones es idntica a la de los IECAs. Indicaciones -Hipertensin, insuficiencia cardaca y despus de un infarto de miocardio en presencia de signos de insuficiencia cardaca y/o disfuncin grave del ventrculo izquierdo, siempre y cuando los IECAs no sean tolerados debido a sus efectos adversos o alguna otra condicin que los contraindiquen. -Nefropata en pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 (irbesartan, losartan, telmisartan). Embarazo -los ARA II al igual que los IECAs estn contraindicados durante todo el embarazo debido al riesgo de que el feto pueda presentar: insufi-
Posologa. -HTA, 8 mg, eventualmente hasta 16 mg/da en una sola toma. -Insuficiencia cardaca: 4 mg, dosis mxima 32 mg/da, en una sola toma. -En insuficiencia heptica o renal se debe iniciar con 2 mg/da.
Irbesartan
Posologa. -HTA, nefropata en comorbilidad con hipertensin y diabetes tipo 2: 150 mg, eventualmente se puede alcanzar 300 mg/da en una sola toma.
$1.15 $2.54
losartan
Posologa. -HTA y proteccin renal en pacientes diabticos tipo 2 con proteinuria, 50 mg, se puede alcanzar hasta 100 mg diarios en una sola toma. -Insuficiencia cardaca: 12.5 mg diarios, aumentar paulatinamente cada 7 das hasta alcanzar 50 mg/da si el paciente lo requiere.
ANTIHIPERTENSIVOS
35
Comprimido 50mg
... $0.18
1.4.5. BlOQuEADORES AlFA ADRENRGICOS Se tratan en esta seccin prazosina y doxazosina. Los bloqueadores Alfa adrenrgicos alfuzosina, tamsulosina y terazosina son utilizados exclusivamente en el manejo de hipertrofia prosttica benigna; por lo tanto, son tratados en el captulo captulo 3. Sistema Urogenital, 3.2 Frmacos para el tratamiento de hipertrfia prosttica benigna. Introduccin Los bloqueadores Alfa adrenrgicos poseen un espacio muy limitado en el manejo de hipertensin arterial, debido principalmente a los resultados del estudio ALLHAT. El objetivo principal del estudio fue la evaluacin de diferentes medicamentos antihipertensivos y su efecto sobre la reduccin de la mortalidad cardiovascular. El brazo de estudio aleatorizado a tomar doxazosina fue interrumpido inesperadamente antes de la culminacin del perodo de seguimiento por observase incrementos significativos en la incidencia de eventos cardiovasculares. Por lo tanto, la imposibilidad de influir, al menos en igual proporcin sobre el pronstico de pacientes hipertensos lo convierte en un medicamento de uso muy limitado para esta indicacin.
prazosina
COMERCIAL: $0.35 ... ... $1.13 Lostab, Rasertan, Simperten, Cardiovasc, Covance, Angioten, Arados, Convertal, Nefrotal, Cozaar
Comprimido 100mg
Olmesartan
COMERCIAL: $0.68 ... . ..$1.42 Rasertan, Arados, Convertal, Angioten Forte, Cozaar
$0.85 $1.05
Telmisartan
Posologa. -HTA, 40mg en una sola toma diaria. Dosis mxima 80mg. -Nefropata diabtica, 40 a 80 mg.
Valsartan
Posologa. -HTA: 80 mg en una sola toma diaria. Dosis mxima 160 mg. -Prevencin secundaria de infarto de miocardio, 40 mg en dos tomas. Dosis mxima 320mg. -Insuficiencia cardaca, 80 mg, se puede alcanzar 320 mg diarios administrados en dos tomas.
$0.57
Indicaciones -Fenmeno de Raynaud. -Hipertensin arterial. Contraindicaciones -Insuficiencia cardaca congestiva. Efectos Adversos -Ortostatismo, fatiga, vrtigo. -Taquicardia refleja. -Retencin hidrosalina.
36
ANTIHIPERTENSIVOS
Cuidados Especiales Atencin a la hipotensin ortosttica, sobretodo al inicio del tratamiento (primera dosis). Es ms frecuente en adultos mayores, en quienes se recomienda aumentar progresivamente la dosis para evitar al mximo este efecto adverso. MINIPRES (Pfizer) Comercial
comprimido 1mg $0.23
metildopa
$0.11 CNMB7ma
Clonidina
minoxidil
Doxazosina
$0.45 CNMB7ma
1.4.7. ANTIhIpERTENSIVOS COmBINADOS Las combinaciones a dosis fijas que se tratan a continuacin no permiten ajustar individualmente la dosis en funcin de cada uno de sus componentes. Sin embargo, podran contribuir a un mejor cumplimiento del tratamiento por parte del paciente. Indicaciones -HTA cuando el efecto de uno de los componentes no es suficiente y/o el aumento de la dosis del componente individual conlleve riesgo elevado de reaccin adversas. Cuidados Especiales -Es importante averiguar si el efecto antihipertensivo se mantiene durante las 24 horas en caso de una sola administracin diaria. Efectos adversos, interacciones y riesgos en el embarazo ver en el texto correspondiente a cada principio activo. 1.4.7.1 BETA BlOQuEADORES + DIuRTICOS
Atenolol + Clortalidona
comprimido
$0.65 $1.30
1.4.6. A N T I h I p E R T E N S I V O S CENTRAlES Indicaciones -HTA resistente a otros frmacos. -HTA crnica en pacientes embarazadas (metildopa). Efectos Adversos -Sedacin. -Sequedad bucal. -Bradicardia. -HTA de rebote al suspender de manera brusca el tratamiento (sobre todo con clonidina). -Con metildopa existen efectos adversos importantes como depresin, sedacin, trastornos hepticos y rara vez anemia hemoltica con Coombs positivo. Interacciones -Las interacciones generales de los antihipertensivos. -El efecto de este grupo de medicamentos se contrarresta con la mayora de antidepresivos del primero y segundo grupo (ver 6.3.1.)
$0.62
37
$0.50
$0.63
Bisoprolol + hidroclorotiazida
comprimido
$0.34
Hidroclorotiazida Enalapril
25mg 10mg
$0.77
lisinopril + hidroclorotiazida
$0.54
comprimido
Hidroclorotiazida Bisoprolol
6.25mg 5mg
comprimido
Hidroclorotiazida Bisoprolol
6.25mg 10mg
$0.94
perindopril + Indapamida
comprimido
Hidroclorotiazida Bisoprolol
6.25mg 10mg
$0.93
comprimido
Hidroclorotiazida Candesartan
$1.44
losartan + hidroclorotiazida
comprimido
$0.74
$0.37
$0.50
$0.43
38
ANTIHIPERTENSIVOS
Telmisartan + hidroclorotiazida
comprimido
Hidroclorotiazida Losartan
25mg 100mg
comprimido
Amlodipina Benazepril
5mg 10mg
comprimido
Hidroclorotiazida Losartan
12.5mg 100mg
Amlodipina Benazepril
5mg 20mg
$0.99
Amlodipina + Enalapril
comprimido
Amlodipina Enalapril
5mg 10mg
Valsartan + hidroclorotiazida
$0.65
$0.92
Amlodipina + losartan
$1.22
comprimido
Hidroclorotiazida Valsartan
25mg 160mg
$1.26
comprimido
Amlodipina Losartan
5mg
100mg
ANTIHIPERTENSIVOS
39
1.4.8
Nitroprusiato de Sodio
mer signo de intoxicacin por este metabolito. Thiocianida: hiperreflexia, confusin, alucinaciones, convulsiones, trombocitopenia. Embarazo y lactancia -La administracin de nitroprusiato sdico esta sujeto a un cauteloso anlisis riesgo - beneficio materno. -Se recomienda descontinuar la lactancia materna. Cuidados Especiales -Se recomienda precaucin en aquellos pacientes con falla renal debido a que el riesgo de acumulacin de thiocianato es mayor. -En general no se recomienda administrarlo por ms de 72 horas, si se requiere es necesario realizar monitero de las concentraciones plasmticas de cianida y tiocianida, las cuales no deben exceder 0.08 mcg/ml y 100 mcg/ml, respectivamente. -Debido a la ocurrencia de hipertensin de rebote cuando nitroprusiato es retirado bruscamente, es recomendable dosificar a la baja cada 10 a 30 minutos hasta completarse el retiro definitivo. Administracin -La solucin debe ser preparada inmediatamente antes de su administracin. La solucin de glucosa al 5% se recomendada para su dilucin. -La solucin debe ser protegida de la radiacin ultravioleta. -Se requiere de bomba de infusin para administrarlo. NITROPRUSIATO DE SODIO (Hospimed) Genrico
solucin inyectable 50mg $9.76 CNMB7ma
Introduccin -La hipotensin que produce el nitroprusiato resulta de la vasodilatacin perifrica debido a su accin directa sobre el msculo liso vascular, sobre el cual produce liberacin de xido ntrico. -Se trata de un hipotensor de rpida accin, produce disminucin de las cifras de tensin arterial inmediatamente despus de su administracin intravenosa. Su accin se mantiene de 1 a 10 minutos. Indicaciones -Crisis hipertensiva -Induccin de hipotensin en anestesia general. -Insuficiencia cardaca severa con el objetivo de reducir pre y post carga, incluyendo aquellas asociadas con infarto de miocardio. Efectos Adversos -Leves excesos en el ritmo de infusin y/o en la concentracin administrada puede producir hipotensin severa e incluso afectar la perfusin sangunea hacia rganos vitales, este efecto desaparece entre 1 a 10 minutos luego de descontinuar el medicamento. Si la tensin arterial no se recupera en pocos minutos puede que el nitroprusiato no sea la causa. -Nitroprusiato es metabolizado a cianida y thiocianida, dos metabolitos que en cantidades excesivas pueden producir serias complicaciones; Cianida: taquicardia, hiperventilacin, arritmia, acidosis metablica profunda, la cual puede ser el pri-
40
hidralazina
Indicaciones -Crisis hipertensiva, incluida la gestacional. Efectos Adversos -Taquicardia -Palpitacin -Hipotensin -Retencin hdrica Contraindicaciones -Lupus eritematoso sistmico idioptico -Taquicardia severa -Insuficiencia cardaca de alto gasto -Insuficiencia miocrdica debido a obstruccin mecnica -Cor pulmonale -Aneurisma disecante de aorta -Porfiria
Cuidados Especiales -Evitar su utilizacin en infarto de miocardio, a no ser que el paciente se encuentre estable. -En caso de crisis hipertensiva del embarazo la presin diastlica objetivo no debe disminuir de 90 mm Hg; si no se alcanza esta cifra luego de utilizar la dosis mxima de hidralazina, la paciente debe ser referida a una unidad de cuidados intensivos para manejo con nitroprusiato sdico y finalizacin inmediata del embarazo.
Posologa. -Crisis hipertensiva del embarazo, si la TA diastlica es >110 mm Hg administrar 5 a 10 mg IV en bolo, repetir cada 20 minutos si no hay respuesta. Dosis mxima 40 mg.
$3.50 CNMB7ma
41
1.5. Diurticos
Se analiza en este captulo: -Diurticos tiazdicos. -Diurticos de Asa. -Diurticos ahorradores de potasio. -Diurticos combinados. Indicaciones -Retencin hdrica, p.e. secundaria a insuficiencia cardaca o renal. -Hipertensin, solos o asociados a otros medicamentos. (Vase 1.4.) Interacciones -Los AINEs pueden contrarrestar la accin antihipertensiva de los diurticos tiazdicos y de asa, y a su vez aumentar el riesgo de hiperkalemia inherente a los diurticos ahorradores de potasio. Administracin -Como tratamiento antihipertensivo se recomienda iniciar con la menor concentracin posible, especialmente si va a ser combinado con otro medicamento antihipertensivo. Se administran en una sola dosis diaria, de preferencia por la maana. -En insuficiencia renal severa se prefiere la utilizacin de altas dosis de diurticos de asa. 1.5.1 DIuRTICOS TIAZDICOS E INDApAmINA Actan aumentando la excrecin de sodio y agua, su actividad depende de la dosis y la funcin renal, pierden su efectividad en pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) y pueden empeorar la patologa. Indicaciones -Profilaxis de litiasis por oxalato clcico. -Las indicaciones generales de los diurticos (ver 1.5.). Efectos Adversos -Hipokalemia (aadir un suplemento oral de potasio o combinar un diurtico ahorrador de potasio). -Hiponatremia -Hipomagnesemia. -Hiperuricemia (provocando en ocasiones ataques agudos de gota). -Trastornos en el metabolismo de los carbohidratos, especialmente aumento de la resistencia a insulina con el consiguiente aumento de la glucemia; la significacin clnica a largo plazo de este efecto secundario no se conoce. -Hipertrigliceridemia, aumento de los niveles VLDL y disminucin de las cifras de HDL; sin embargo, no se ha podido establecer que tales modificaciones persistan en el tiempo, ni tampoco que dicho hallazgo posea algn tipo de significancia clnica. -Decaimiento, parestesias. -Trastornos sexuales, p.e. problemas para alcanzar o mantener la ereccin. -Fotosensibilidad y prpura trombocitopnica: raro.
42
DIURTICOS
Interacciones -Ver tambin 1.5. -Aumento de los niveles plasmticos de litio. -Potencializan la toxicidad del digital debido a que pueden producir hipokalemia. -Empeoramiento marcado de la insuficiencia renal en caso de utilizacin concomitante con IECAs o ARA II. Cuidados Especiales -Evaluar peridicamente los valores de sodio y potasio plasmtico, sobre todo en adultos mayores. Clortalidona Indicaciones -Hipertensin. -Retencin hidrosalina. Posologa. -Edema pulmonar agudo (furose-HTA, 25 mg por las maanas, si es nemida intravenosa). cesario incrementar hasta 50 mg / da. -Hipercalcemia aguda. -Edema, hasta 50 mg diarios por un -Insuficiencia renal severa. tiempo limitado. -Aumento de la diuresis en ciertas CLORTALIDONA APO (Apotex) Genrico intoxicaciones.
comprimido 100mg $0.02
$0.12 CNMB7ma
Efectos Adversos -Trastornos electrolticos. -Ototoxicidad en altas dosis. -Hipercalciuria. -Ver tambin efectos adversos de las tiazidas. Interacciones -Las generales de los diurticos, ver 1.5. -Por el efecto hipopotasmico potencia la toxicidad de los digitlicos. -Aumentan los niveles plasmticos de Litio. -Potencializan la nefrotoxicidad y ototoxicidad de ciertas cefalosporinas y aminoglucsidos. -Empeoramiento marcado de la insuficiencia renal en caso de utilizacin concomitante con IECAs o ARA II. Cuidados Especiales -Evaluacin peridica de los niveles plasmticos de sodio y potasio, sobre todo en pacientes con cirrosis heptica, insuficiencia cardaca, adultos mayores o aquellos que utilizan altas dosis. -Evitar exposicin prolongada a luz solar debido a fotosensibilidad (furosemida).
hidroclorotiazida
$0.15
Indapamida
$0.57 $0.58
1.5.2
DIuRTICOS DE ASA
Poseen mayor efecto natriurtico y eliminan mayor cantidad de agua libre en comparacin con los diurticos tiazdicos. Administrados en dosis elevadas en insuficiencia renal severa conservan su accin diurtica, caracterstica que no poseen los diurticos tiazdicos.
DIURTICOS
43
Furosemida
Posologa. Va oral: -HTA y edema, 20 a 60 mg diarios en una sola toma (dosis an ms elevadas en insuficiencia renal). Va parenteral: -Edema agudo de pulmn, 20 a 40 mg en inyeccin intravenosa lenta, se puede repetir despus de 20 minutos.
-Hiperaldosteronismo primario. -Cirrosis con ascitis y edema. -Administrar dosis bajas de espironolactona en Insuficiencia cardaca grave (NyHA III y IV) con disfuncin ventricular izquierda. Efectos Adversos -Ginecomastia, amenorrea, hirsutismo, trastornos de la voz, irregularidad menstrual, impotencia. -Riesgo de lceras gastrointestinales y hemorragia digestiva. -Hiperkalemia, hiponatremia, hepatotoxicidad, osteomalacia y trastornos del hemograma han sido reportados. Embarazo y lactancia -Espironolactona no es compatible con ninguno de los dos estados. Interacciones AINEs, IECAs o ARA II: riesgo de hiperkalemia.
Posologa. -50 a 100 mg diarios (25 a 50 mg en insuficiencia cardaca) administrados en 1 o varias tomas.
Comprimido 40mg
COMERCIAL: Lasix
GENRICO: CNMB7ma $0.01 ... ... $0.04 Apotex, Genfar, Kronos, Espibena, Mk, Grufar $0.11
$0.51
1.5.3
Espironolactona
Introduccin La espironolactona acta en la porcin distal del tbulo renal como antagonista competitivo de la aldosterona. Incrementa la eliminacin de sodio y agua reduciendo la excrecin de potasio. Su potencial diurtico es pequeo, por lo cual su utilizacin para ste fin en monoterapia es infrecuente, salvo en el caso ascitis. Indicaciones -Hipertensin e insuficiencia cardaca en asociacin a una tiazida o un diurtico de asa, para contrarrestrar la prdida de potasio de estos ltimos.
44
DIURTICOS
$21.84 CNMB7ma
Dopamina
$1.15 CNMB7ma
$1.52 CNMB7ma
$2.71 CNMB7ma
$14.04 CNMB7ma
$2.72 CNMB7ma
$21.30 CNMB7ma
45
Se trata en este captulo: -Derivados del cido fbrico. -Intercambiadores de aniones. -Estatinas. -Ezetimiba. -Hipolipemiantes Combinados.
1.7 Hipolipemiantes
Introduccin -Se debe analizar el reajuste de un perfil lipdico alterado como parte del tratamiento del riesgo cardiovascular global. Los primeros pasos esenciales son la implementacin de medidas dietticas y modificaciones del estilo de vida tales como abandonar el hbito de fumar, ingesta moderada de alcohol, ejercicio fsico, alimentacin equilibrada y lograr un peso ptimo, tomando como referencia al ndice de Masa Corporal (IMC). Estas medidas no pierden importancia cuando se decide administrar frmacos hipolipemiantes. -Las estatinas han probado ser eficaces en prevencin primaria y secundaria de enfermedades cardiovasculares. Las estatinas evaluadas en estudios destinados para el efecto demostraron reducir la morbi-mortalidad coronaria y la mortalidad total entre los pacientes estudiados, con muy pocos efectos adversos graves. No hay duda que las estatinas tienen un rol importante en la prevencin cardiovascular, sobre todo en pacientes de alto riesgo. -Respecto a los otros hipolipemiantes diferentes a las estatinas, ningn efecto convincente sobre la mortalidad ha podido ser demostrado. -En el estudio FIELD (Lancet 2005; 366: 1849) la administracin de fenofibrato a pacientes con diabetes tipo 2 e hiperlipidemia no demostr disminuir la morbi-mortalidad cardiovascular, ni la mortalidad total. 1.7.1 FIBRATOS Contraindicaciones -Embarazo (ver ttulo Embarzo). -Uso peditrico. -Insuficiencia renal o heptica severa. Efectos Adversos -Trastornos en la ereccin. -Exantemas y dolores musculares, con aumento de la creatinfosfokinasa, sobre todo en combinacin con una estatina o en pacientes con insuficiencia renal. En ocasiones es necesario descontinuar del medicamento. -Trastornos hepticos moderados y riesgo de litiasis biliar. -Elevacin de los niveles plasmticos de homocisteina. -Elevacin de los niveles plasmticos de creatinina no necesariamente relacionado a dao renal.
Introduccin Los fibratos son agonistas de los receptores nucleares PPAR-alfa; estos modulan la expresin gentica de varias enzimas relacionadas con el metabolismo lipdico. Los fibratos producen aumento de los niveles de HDL, disminuyen las cifras plasmticas de triglicridos y en menor medida las del colesterol total y LDL. Indicaciones -Hipertrigliceridemia e hiperlipidemia mixta en pacientes con elevado riesgo cardiovascular cuando las medidas dietticas han fracasado. No se ha demostrado ningn efecto sobre la mortalidad.
46
HIPOLIPEMIANTES
-Riesgo de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. Embarazo -Son contraindicados durante todo el embarazo. Interacciones -Potenciacin del efecto de antagonistas de la vitamina K y de sulfamidas hipoglucemiantes. -En asociacin con estatinas existe riesgo elevado de afecciones musculares. Cuidados Especiales Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal o sndrome nefrtico.
Bezafibrato
Comprimido 600mg
GENRICO: CNMB7ma $0.19 ... ... $0.53 Ecuaquimica, Espibena, Grufar, Genfar, La Sante, Mk, Magma, Merck COMERCIAL: Nurital, Lopid $0.50 ... ... $0.89
Fenofibrato
$0.78
Etofibrato
Posologa. 600 mg / da divididos en 3 tomas. Para las presentaciones de liberacin modificada, 400 mg en dosis nica diaria.
1.7.2
$0.40 $1.11
Introduccin Secuestran las sales biliares en el intestino e interrumpiendo su circulacin enteroheptica, con la consiguiente disminucin de los niveles plasmticos de colesterol; sin embargo, en ocasiones pueden aumentar las cifras plasmticas de triglicridos. Indicaciones -Hipercolesterolemia en pacientes con un riesgo cardiovascular elevado, a menudo en combinacin con una estatina. No ha demostrado ningn efecto sobre la mortalidad. -Prurito producido por ictericia obstructiva. -Diarrea por malabsorcin de sales biliares.
Genfibrozilo
Comprimido 300mg
COMERCIAL: Nurital, Lopid
HIPOLIPEMIANTES
47
Contraindicaciones -Hipertrigliceridemia aislada. Efectos Adversos -Nausea y estreimiento. -Deficiencia de las vitaminas liposolubles, cido flico y hierro en caso de uso prolongado a dosis altas. Interacciones -Medicamentos como los digitlicos, cumarnicos, fibratos y estatinas son fijados por las recinas de intercambio aninico; por lo tanto, deben administrarse una hora antes o cuatro horas despus de la ingesta de ste ltimo.
Colestiramina
Indicaciones -Hipercolesterolemia e hiperlipidemia mixta, en funcin del riesgo cardiovascular individual; en prevencin primaria en pacientes de riesgo elevado y principalmente en prevencin secundaria. -Si el uso de estatinas en monodosis no genera el efecto deseado sobre el perfil lipdico es posible combinarlas con recinas de intercambio aninico, fibratos o ezetimiba. Contraindicaciones -Embarazo. -Afecciones hepticas. Efectos Adversos -Mialgias [con o sin elevacin de creatinfosfokinasa (CPK)] incluso con riesgo de rabdomiolisis. Este riesgo aumenta cuando se combina una estatina con otros frmacos hipolipemiantes. -Elevacin moderada de transaminasas y rara vez hepatitis. -Trastornos del sueo y de la concentracin. -Polineuritis. -Trastornos de la ereccin. Embarazo -Estn contraindicadas durante el embarazo debido a la posible interferencia con la sntesis de esteroides en el feto. Interacciones -En combinacin con ciclosporina, fibratos, cido nicotnico y posiblemente con ezetimiba, aumenta el riesgo de presentar rabdomiolisis. -Se eleva la concentracin plasmtica de atorvastatina y simvastatina cuando se administra simultneamente inhibidores del CyP3A4. As mismo, sucede el mismo efecto con fluvastatina cuando se administra inhibidores del CyP2C9 (ver tabla en Introduccin) -Ciertas estatinas, especialmente fluvastatina, posiblemente poten-
1.7.3
ESTATINAS
Introduccin -Son inhibidores de la hidroxi-3 metil-3-glutaril-coenzima-A-reductasa (HMG-CoA reductasa). Actan aumentando el nmero de receptores de LDL en el hgado produciendo una disminucin del LDL plasmtico entre un 25 a 60 %; influyen muy poco sobre HDL y triglicridos. -Es posible que las estatinas a ms de su efecto sobre el tamao de la placa aterosclertica, tambin la estabilicen. El efecto hipocolesterolemiante depende de la dosis administrada. -Simvastatina, pravastatina y atorvastatina tienen efecto favorable sobre la morbilidad y mortalidad en pacientes con riesgo cardiovascular elevado (especialmente en prevencin secundaria), en menor medida fluvastatina. Rosuvastatina no posee ningn dato sobre su efecto en morbilidad y/o mortalidad.
48
HIPOLIPEMIANTES
ciaran el efecto de los cumarnicos. Cuidados Especiales -Se debe estar alerta a sntomas que indiquen afeccin muscular, si se presentan, es indispensable valorar los niveles sricos de CPK e interrumpir el tratamiento cuando estos se han incrementado hasta cinco veces su valor normal.
Atorvastatina
Rosuvastatina
Posologa. 10 mg/da. En caso de ser necesario aumentar la dosis hasta 20 mg en intervalos de 4 semanas.
$1.45 $2.59
Simvastatina
Comprimido 10mg
... $1.06
COMERCIAL: $0.76 ... ... $1.72 Liponorm, Storvas, Lipex, Lowden, Lipox, Lipotropic, Atocor, Lipitor
Posologa. 5 a 10 mg diarios administrados por la noche. En caso de ser necesario aumentar la dosis en intervalos de 4 semanas hasta 40 mg diarios.
Comprimido 20mg
GENRICO: CNMB7ma $0.77 ... ... $1.38 Mk, Sandoz, Genfar, La Sante, Nifa, Ecuaquimica COMERCIAL: $1.09 ... ... $3.15 Liponorm, Storvas, Lipex, Lowden, Lipox, Lipotropic, Cholestat, Atocor, Lipitor
Fluvastatina
$0.60 CNMB7ma
Posologa. 40 mg diarios, administrado por la noche. En caso de ser necesario aumentar la dosis despus de 4 semanas hasta 80 mg diarios en dos tomas (una sola para presentaciones de liberacin prolongada).
$0.93 CNMB7ma
comprimido comprimido
Posologa. 10 a 20 mg/da administrados por la noche. En caso de ser necesario aumentar hasta 40 mg en toma nica diaria.
HIPOLIPEMIANTES
49
Efectos Adversos -Cefalea. -Molestias gastrointestinales. -Toxicidad heptica. -Se ha reportado mialgias y rabdomiolisis en asociacin o no a una estatina. Interacciones -En asociacin con estatinas posible riesgo de toxicidad muscular.
Posologa. 10 mg diarios en una sola toma
$1.62
1.7.5
Benfluorex
$1.68 $2.01
lovastatina
1.7.6. hIpOlIpEmIANTES COmBINADOS Introduccin No se ha demostrado que la asociacin de ezetimiba a una estatina posea algn efecto o refuerce la prevencin cardiovascular en trminos de morbi-mortalidad. Cuidados Especiales La asociacin de estas dos sustancias hipolipemiantes aumenta el riesgo de toxicidad muscular.
Simvastatina + Ezetimiba
Comprimido 20mg
GENRICO: $0.35 ... ... $0.77 Genfar, La Sante, Mk, Merck, Laproff, Farmandina COMERCIAL: $0.33 ... Lovastin Gm, Rovacor, Lovasin, Lipivas ... $1.53
1.7.4. EZETImIBA Ezetimiba inhibe selectivamente la absorcin intestinal de colesterol. Indicaciones -Se puede adherir ezetimiba cuando el efecto de una estatina sola no ha sido satisfactorio. -Como monoterpia cuando las estatinas no son toleradas. -No se conoce su efecto sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular.
20mg 10mg
50
HIPOLIPEMIANTES $2.77 comprimido Simvastatina Ezetimiba comprimido Simvastatina Ezetimiba 20mg 10mg $1.85
40mg 10mg
40mg 10mg
$2.77
HIPOLIPEMIANTES
51
$0.03 CNMB7ma
$0.11 CNMB7ma
$0.28 CNMB7ma
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ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
1.8.2. TIENOpIRIDINAS Clopidogrel y ticlopidina poseen indicacin limitada para prevencin. Generalmente son utilizan cuando el cido acetilsaliclico est contraindicado o produjo problemas en el paciente. Indicaciones Clopidogrel: -Prevencin de trastornos tromboemblicos en aquellos pacientes con arteriopata conoraria, cerebral o perifrica cuando el cido acetilsaliclico esta contraindicado o no fue tolerado por el paciente. -Ciertos sndromes coronarios agudos (en asociacin con cido acetilsaliclico) p.e. en agina inestable. Ticlopidina: -Indicaciones muy limitadas, p.e. angioplastia coronaria o perifrica y ciertos tipos de hemodilisis. Efectos Adversos - Hemorragia - Toxicidad hematolgica, ms frecuente con ticlopidina: depresin medular (neutropenia), prpura trombtica trombocitopnica (sindrome de Moschowitz) Interacciones Riesgo elevado de hemorragia en pacientes que utilizan concomitantemente anticoagulantes derivados de la cumarina y otros frmacos antitrombticos. Cuidados Especiales -Control peridico del hemograma, principalmente con ticlopidina.
Clopidogrel
$2.14
$3.01
Ticlopidina
$1.09
1.8.3
Introduccin Eptifibatida y Tirofiban son antagonistas de los receptores de la glicoproteina IIb/IIIa, la cual interviene en el proceso de agregacin plaquetaria. Indicaciones Situaciones agudas tales como angioplasta coronaria, angina de pecho inestable resistente al tratamiento convencional, infarto de miocardio sin onda Q; siempre en combinacin con cido acetilsaiclico y heparina. Efectos Adversos -Hemorragia y trombocitopenia. -Reacciones de hipersensibilidad poco frecuentes.
Eptifibatida
$1.07 CNMB7ma
Tirofiban
$1.68 CNMB7ma
ANTICOAGULANTES
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1.9 Anticoagulantes
La utilidad de anticoagulantes para la prevencin y el tratamiento de tromboembolia venosa esta bien estudiado; sin embargo, todava existe algo de incertidumbre acerca de su valor en el manejo de tromboembolismo arterial, salvo en algunas indicaciones muy especficas como ciertas cardiopatas, prtesis valvulares y en pacientes con riesgo de fibrilacin auricular. Se debe analizar cuidadosamente las ventajas de un tratamiento anticoagulante frente al riesgo de hemorragia que conlleva. 1.9.1. ANTAGONISTAS DE lA VITAmINA K Los antagonistas de la vitamina K (anticoagulantes cumarnicos) actan a travs de antagonismo competitivo con esta ltima. Inhiben la sntesis heptica de los factores de la coagulacin II (protrombina), VII, IX y X, as como de las protenas C y S de la coagulacin. El alargamiento del tiempo de protrombina permite evaluar el efecto de los anticoagulantes coumarnicos. Los resultados se expresan mediante el International Normalized Ratio (INR), el valor recomendado para la mayora de las indicaciones es un INR entre 2 y 3; en pacientes con prtesis valvulares mecnicas su valor puede alcanzar hasta 4. Introduccin -Los antagonistas de la vitamina K constituyen la primera eleccin cuando se requiere anticoagulacin oral prolongada. -El antagonista de la vitamina K disponible en Ecuador es la warfarina (vida media 20 a 60 horas). -La warfarina es el frmaco de este grupo mejor estudiado. Indicaciones -Tratamiento y prevencin de trastornos tromboemblicos, p.e. trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar. -Prtesis valvulares cardacas. -Fibrilacin auricular: para prevencin secundaria y en el caso de desfibrilacin. Contraindicaciones -Embarazo Efectos Adversos -Hemorraga, segn la gravedad se impone una de las siguientes medidas: reduccin de la dosis, retiro del medicamento, administracin de vitamina K siempre que el INR sea mayor a 5 y exista franco riesgo de hemorragia; en caso de urgencia, factores de coagulacin o plasma fresco. -Reacciones alrgicas -Necrosis cutnea. Embarazo Se debe evitar el uso de warfarina durante el embarazo; administrada en el primer trimestre es teratognica. Al final del embarazo aumenta el riesgo de hemorragia en el neonato. Se prefiere heparina durante ste perodo. Cuidados Especiales -Ajustar la dosis en funcin al INR. -La sensibilidad a los antagonistas de la vitamina K es mayor en adultos mayores; es ms difcil equilibrar la dosis en ellos. -Ciertos pacientes son, por razonas genticas, muy sensibles a la warfarina. -En caso de intervencin quirrgica con riesgo elevado de hemorragia, se debe disminuir la dosis, siempre y cuando el riesgo de tromboemba sea bajo (INR 1.5 -2); en aquellos pacientes con riesgo elevado de tromboembolismo, la warfarina deber ser reemplazada temporalmente por heparina.
54
ANTICOAGULANTES
$0.06 CNMB7ma
Alcohol y disulfiram : disulfiram, ingesta masiva de alcohol : ingesta crnica de alcohol Analgsicos, antipirticos y farmacos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) : cido acetilsaliclico : fenilbutazona ?: alopurinol, dextropropoxifeno, diflunisal, AINEs (incluso los farmacos selectivos de COX 2), paracetamol (uso prolongado), tramadol Antiagregantes : cido acetilsaliclico y otros antiagregantes Antiarrtmicos : amiodarona, propafenona ?: disopiramida, quinidina Farmacos antibacterianos : cefamandol, cefazolina, cefonicida, ceforanida, cefotetan, ceftriaxona, cloranfenicol, trimetoprima sulfametoxazol, eritromicina, sulfamidas ?: azitromicina, aztreonam, quinolonas, claritromicina, penicilinas, roxitromicina, tetraciclinas, trimetoprima, vancomicina : rifabutina, rifampicina Antidepresivos : fluvoxamina ?: otros inhibidores de la recaptacin selectiva de serotonina, viloxazina Antiepilpticos : barbitricos, carbamazepina, primidona o : fenitoina Antimicticos : fluconazol, miconazol?: itraconazol, ketoconazol Antiparasitarios : metronidazol ?: proguanil Antitumorales
?: carboplatino, clormetina, doxorubicina, etoposido, 5 fluorouracilo, ifosfamida/mesna, metotrexato, vincristina, vindesina : aminoglutetimida ?: mercaptopurina ? of ?: ciclofosfamida Antivirales ?: ritonavir ?: otros inhibidores de la proteasa medicamentos para el tratamiento de asma y enfermedad pulmonar obstructiva crnica : zafirlukast medicamentos para el tratamiento de patologa gastroduodenal : cimetidina ?: sucralfato medicamentos para el tratamiento de gota ?: alopurinol, benzbromarona hormonas : esteroides anabolizantes, bicalutamida, danazol, flutamida, tamoxifeno, hormonas tiroideas, toremifeno : estrgenos y progestgenos (anticonceptivos orales) ?: raloxifeno, farmacos antitiroideos hipolipmiantes : derivados del cido fbrico ?: estatinas (sobre todo fluvastatina), cidos grasos esenciales : colestipol, colestiramina Inmunomoduladores e inmunosupresores ?: interferones, levamisol ?: azatioprina Vacunas ?: contra influenza Vitaminas ?: vitamina E : vitamina K ?: vitamina C
ANTICOAGULANTES
55
1.9.2. hEpARINAS 1.9.2.1 heparinas no fraccionadas Indicaciones -Tratamiento y prevencin secundaria de embolia pulmonar y trombosis venosa profunda. -Prevencin primaria de tromboembolismo venoso posterior a una intervencin quirrgica que conlleve riesgo trombognico (p.e. ciruga ortopdica grave, ciruga abdominal o plvica grande) -Cardiopata isqumica: infarto, angina inestable. Efectos Adversos -Hemorragia, la protamina neutraliza este efecto de la heparina, ver 1.10.2. -Trombocitopenia, que incluso puede presentarse en semanas posterior a la administracin del medicamento. -Hiperkalemia (efecto antialdosterona) -Reacciones alrgicas. Cuidados Especiales -Para fines teraputicos, dar seguimiento al tiempo parcial de tromboplastina. -Se debe controlar el nmero de plaquetas en caso de que el tratamiento se extienda por ms de 5 das, especialmente durante las primeras semanas. Si el nmero de plaquetas disminuye en 50%, suspender inmediatamente su administracin. -Controlar la kalemia en pacientes con insuficiencia renal y diabetes mellitus.
heparina Sdica
1.9.2.2 heparinas de bajo peso molecular -Estas heparinas tienen una semivida ms larga y una biodisponibilidad elevada. Son administrados en principio va subcutnea y generalmente no exigen monitoreo. -No existe ningn estudio que permita comparar la eficacia de las diferentes molculas; las indicaciones se basan en estudios realizados con cada una de las molculas por separado. Indicaciones - Tratamiento y prevencin secundaria de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. La duracin del tratamiento generalmente es de 10 das, para luego continuar el tratamiento con anticoagulantes orales - Prevencin primaria de trombosis venosa profunda en intervenciones con un riesgo trombognico moderado - alto. -Angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q. -Enfermedad cerebrovascular isqumica aguda (confirmada por imagen), en asociacin con cido acetilsaliclico. - En sustitucin de anticoagulantes derivados de la cumarina durante el embarazo o en intervenciones con alto riesgo de hemorragia. Efectos Adversos -Hemorraga, la protamina neutraliza este efecto de la heparina, ver 1.10.2.
Posologa. -Trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, va intravenosa, administrar 5000 unidades (75 UI/kg) seguido de infusin continua a razn de 18 UI/Kg/ hora o, va subcutnea, para el tratamiento de trombosis venosa profunda, 15000 UI cada 12 horas. -Prevencin de trombo-embolia venosa, 5000 UI va subcutnea cada 8 a 12 horas.
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ANTICOAGULANTES
-Trombocitopenia (riesgo menor que con heparina no fraccionada). - Hiperkalemia (efecto antialdosterona). - Reacciones alrgicas. - Osteoporosis en uso prolongado. Contraindicaciones - Antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina (TIH). -Insuficiencia renal severa Interacciones -Mayor riesgo de hemorragia en pacientes que utilizan anticoagulantes derivados de la cumarina y otros frmacos antitrombticos. Cuidados especiales - Controlar el nmero de plaquetas en tratamientos de ms de 5 das, sobre todo durante las primeras semanas. - Controlar el nivel plasmtico de potasio en pacientes con insuficiencia
renal y diabetes
Dalteparina
Enoxaparina
Nadroparina
ANTIHEMORRGICOS
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1.10 Antihemorrgicos
1.10.1. FITOmENADIONA (VITAmINA K) Indicaciones -Prevencin de hemorragia asociada con deficiencia de Vitamina K. -Reducir efectos de anticoagulantes cumarnicos (warfarina). -Profilaxis y tratamiento de la enfermedad hemorrgica del recin nacido. Efectos Adversos -Reacciones de hipersensibilidad o anafilaxia en administracin intravenosa -Dolor o flebitis en el sitio de inyeccin. Embarazo -La vitamina K no tiene efecto txico al ser administrada a dosis recomendadas. FITOMENADIONA (Arilec) Genrico
solucin inyectable 10mg/ml solucin inyectable 10mg/ml $0.10 CNMB7ma
Efectos Adversos -Puede presentar reacciones anafilcticas fatales, particularmente en dosis grandes o administracin muy rpida. -Hipotensin, bradicardia, reacciones cutneas, disnea, nausea, vomito, decaimiento. Cuidados Especiales -Administrar solo cuando se tiene las facilidades mdicas para proveer resucitacin y tratamiento del shock. -No usar en sangrados menores durante la terapia con heparina, en los cuales el retiro de heparina usualmente corrige la sobredosis, sangrado en pocas horas.
Posologa. -10 mg de protamina neutralizan 1000UI de heparina; administracin intravenosa lenta (10 minutos). Dosis mxima por administracin: 50 mg.
$1.68 CNMB7ma
1.10.2 pROTAmINA SulFATO Introduccin -Antagonista de la actividad anticoagulante de la heparina. Indicaciones -Antidoto de la heparina -Neutralizacin del efecto de heparina despus de procesos de circulacin extracorprea o mujeres embarazadas cerca al proceso de parto. -Para las heparinas de bajo peso molecular la neutralizacin de la protamina es incompleta.