REV CUBANA GENET COMUNIT 2007;1(1):34-6

Mosaicismo de aberraciones estructurales, incidencia y repercusin prenatal

Lic. Luis A. Mndez Rosado,1 Lic. Gisel Hernndez Prez,2 Lic. David Palencia Cspedes, 3 Lic. Olga Quiones Maza, 4 Lic. Anduria Barrios Martnez5 y Tc. Ursulina Surez Mayedo6

RESUMEN Se determin la frecuencia de aparicin del mosaicismo de aberraciones estructurales, en un muestreo de 10 676 casos de diagnstico prenatal citogentico, establecindose una correlacin cariotipo fenotipo en los casos hallados. Usando los criterios de Bui, se hizo una clasificacin de los que constituan un mosaico cromosmico y de ellos, los que presentaban aberraciones cromosmicas estructurales. Los casos los siguieron mdicos y enfermeras especialistas en gentica. Se encontraron 5 casos con mosaicos de aberraciones estructurales para 0,04 %, 4 son confirmados por el seguimiento citogentico, de los cuales 3 presentaban anomalas detectadas por ultrasonido. Un caso no result confirmado citogenticamente despus del aborto, present un feto en apariencia normal. El mosaicismo de aberraciones estructurales es un evento raro que debe ser controlado en el diagnstico prenatal citogentico, y confirmarse por el porcentaje de aparicin de la lnea aberrada, los posibles hallazgos ultrasonogrficos y el diagnstico prenatal por puncin del cordn umbilical. Palabras clave: Diagnstico prenatal, cromosoma, mosaicismo, aberracin estructural, pseudomosaicismo.

ABSTRACT In a sample of 10 676 cases of cytogenetic prenatal diagnosis the frequency of structural abnormality mosaicism was determined at the same time as establishing a karyotype-phenotype correlation among them. Among 10 676 prenatal diagnosis cases, and using Buis criteria, a classification of real chromosome mosaicism was made and which of them were structurally abnormal mosaicism. Five cases of structurally abnormal mosaicism were found (0,04 %), four were confirmed for cytogenetic follow- up studies. In only one case the prenatal find was not confirmed cytogenetically while presenting an apparently normal fetus. The mosaicism of structural abnormalities is a rare event that should be managed carefully in cytogenetic prenatal diagnosis. In order to know when a high or low risk of real mosaicism exists, genetic counseling should take into account the possible finding of abnormalities during ultrasound , the percent of abnormal line in the fetus a nd a follow-up study with cordocentesis (PUBS) Key words: Prenatal diagnosis, chromosome, mosaicism, structural abnormalities, pseudomosaicism.

En la actualidad el mosaicismo cromosmico es uno de los grandes problemas por resolver en el diagnstico prenatal citogentico (DPC), por lo que hoy da se considera como una de las limitaciones ms importantes a tener en cuenta cuando este programa es llevado a cabo. El mosaicismo cromosmico es un evento de baja frecuencia de ocurrencia, la mayora de los reportes en la literatura lo encuentran entre 0,1 a 0,2 %,1,2 no obstante, su aparicin provoca un dilema en la seguridad del diagnstico, al hacerse difcil discernir entre un real mosaico cromosmico fetal y un pseudomosaicismo, que resulta fuente de falsos positivos. Una gran proporcin del mosaicismo cromosmico involucra aneuploidas, tanto de los cromosomas sexuales como autosomas y, realmente, el mosaicismo de aberraciones estructurales es muy infrecuente. En
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el presente trabajo realizado en 10 676 amniocentesis del laboratorio de citogentica de Ciudad de La Habana se tenan los objetivos siguientes: - Determinacin de la frecuencia de aparicin del mosaicismo de aberraciones estructurales en Diagnstico Prenatal Citogentico en el laboratorio de Ciudad de La Habana. - Correlacin cariotipo-fenotipo en los casos de mosaicos de aberraciones estructurales. Mtodos El trabajo incluy 10 676 amniocentesis realizadas en un perodo de 18 aos, se utiliz el mtodo de cultivo con frascos (cerrado y abierto). Los casos de mosaicismo se clasificaron de acuerdo con los criterios

Mster en Ciencias en Gentica Mdica. Investigador Agregado. Centro Nacional de Gentica Mdica. Licenciada en Biologa. Profesora Asistente. Centro Nacional de Gentica Mdica. Licenciado en Biologa. Aspirante a Investigador. Centro Nacional de Gentica Mdica. Licenciada en Biologa. Investigadora Agregada. Centro Nacional de Gentica Mdica. Licenciada en Biologa. Aspirante a Investigadora. Centro Nacional de Gentica Mdica. Tcnica de Laboratorio. Centro Nacional de Gentica Mdica.

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MNDEZ ROSADO LA Y OTROS

empleados por Bui.1 El diagnstico qued definido como mnimo con 2 frascos de cultivo por paciente y se us la gua de Hsu3 para establecer el nmero de metafases a analizar de acuerdo con el cromosoma involucrado en el mosaicismo. Para la realizacin de la correlacin cariotipo fenotipo se cont con la colaboracin de genetistas y enfermeras municipales. En los casos en que el embarazo se interrumpi, siempre que fue posible se tom piel o sangre fetal, o ambos, para los estudios de confirmacin citogentica, as como se recogi el protocolo de la necropsia fetal en anatoma patolgica del hospital donde el embarazo fue interrumpido. Resultados En 10 676 diagnsticos prenatales citogenticos analizados se detectaron 36 casos de mosaicismo cromosmico de los cuales 5 correspondieron a aberraciones estructurales. En este muestreo la frecuencia de aparicin del mosaicismo de aberraciones estructurales fue tan solo de 0,04 % (5/ 10 676) Correlacin cariotipo-fenotipo en los casos de mosaicismo de aberraciones estructurales: - Caso 1: 46,XX, t (13; 18)/ 46, XX

riesgos y el embarazo fue interrumpido; en los estudios de confirmacin en sangre y piel fetal no apareci la delecin del cromosoma 7.El fenotipo fetal fue normal. - Caso 3: 46,XY, der (13;22) (q10;q10) + 22/ 46,XY Paciente de 32 aos de edad que a las 19 semanas de embarazo se le detect por ultrasonido un feto con microcefalia y una probable malformacin cardiovascular, se le realiz el DPC dando como resultado en una lnea celular una trisoma 22 derivada de una translocacin robertsoniana Despus de la interrupcin del embarazo el feto presentaba: microcefalia, baja implantacin de las orejas, canal intraventricular y surco simiano; caractersticas estas que han sido descritas por otros autores concordantes con un mosaico de trisoma 22.5-7 - Caso 4: 45,X/ 46,X i( Xq) /46,XX Paciente de 39 aos de edad que por ultrasonido se le detect al feto un higroma qustico del cuello. El resultado del diagnstico prenatal fue un mosaicismo con 3 lneas celulares, el examen del feto solo present un retardo del crecimiento fetal con respecto a las semanas de embarazo y el ya previamente detectado higroma qustico del cuello. - Caso 5: 47,XX +9p /46,XX

Caso detectado de manera fortuita en una mujer con 17 semanas de embarazo, que fue remitida por su avanzada edad materna (AEM). En el DPC se detect una translocacin recproca entre los cromosomas13 y 18 aparentemente balanceada en todas las 20 clulas analizadas de 2 frascos de cultivo diferentes. El anlisis de los cariotipos de los padres result normal, por lo que fue considerada de novo; los padres decidieron la interrupcin del embarazo, en los estudios de confirmacin en sangre y piel fetal, se encontr que el cariotipo en sangre era 46,XX y en la piel apareci la misma translocacin detectada prenatalmente, el fenotipo fetal era normal grosso modo.4 - Caso 2: 46,XY, del (7) (q 31) /46,XY Paciente que se realiz el DPC debido a su AEM. El hallazgo de una delecin del brazo largo del cromosoma 7 apareci en 3 clulas de 2 diferentes frascos de cultivo, por ultrasonido no se observaron malformaciones fetales, la pareja decidi no correr

Paciente de 38 aos de edad que acudi para la realizacin del DPC, por ultrasonido se le detect un retardo del crecimiento intrauterino asimtrico. El anlisis fetal present: agenesia del cuerpo calloso, orejas asimtricas, base ancha de la nariz, paladar hendido, clinodactilia, trax asimtrico, bajo peso y estenosis de la aorta, caractersticas reportadas por diversos autores cuando est presente una trisoma 9p.8-10 Discusin El hecho de que solo en 5 casos de 10 676 amniocentesis apareciera el mosaicismo de aberraciones cromosmicas estructurales corrobora una vez ms su baja frecuencia de aparicin en este tipo de muestreo. En 1996, Hsu y otros2 en un estudio conjunto que inclua 179 663 amniocentesis, solo hallaron 57 mosaicos de aberraciones autosmicas estructurales y 28 que involucraban un mosaicismo de cromosomas sexuales, Kleczkowka y otros en
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MOSAICISMO DE ABERRACIONES ESTRUCTURALES

1990,11 en una serie de 74 306 diagnsticos prenatales encontraron 6 casos de mosaicos de aberraciones estructurales balanceadas y Bui y otros1 en 44 170 casos hallaron 7 pertenecientes a mosaicos de aberraciones estructurales. Debido a su baja tasa de incidencia, en el DPC se debe ser muy cuidadoso cuando es detectada una aberracin estructural en forma de mosaico. En estos casos debe tenerse en cuenta el porcentaje de aparicin de la lnea aberrada, si se detecta por ultrasonido de alta resolucin algn tipo de malformacin fetal, pues estos 2 elementos constituyen importantes parmetros a tener en cuenta para descartar el pseudomosaicismo. Es conocido que cuando la lnea aberrada aparece con una frecuencia mayor que 50 % con respecto a la lnea normal,12 las probabilidades de un mosaico real se incrementan y mucho ms si est asociada a malformaciones detectadas por ultra-

sonido. En el caso 2 de este trabajo fueron detectadas 3 clulas, de 20 analizadas, con la delecin del brazo largo del cromosoma 7 y por ultrasonido todo aparentemente era normal, los estudios de confirmacin citogentica no hallaron la aberracin en los diferentes tejidos fetales analizados. En casos como estos sera recomendable hacer una cordocentesis para tener ms elementos al evaluar el riesgo de un mosaicismo verdadero y ofrece un asesoramiento gentico con un mayor nmero de variables analizadas, lo cual mejora su certeza. El mosaicismo de aberraciones estructurales tuvo una frecuencia de aparicin de 0,04 % en el muestreo, en la mayora de los casos existi una correlacin cariotipo-fenotipo, excepto en uno, donde tampoco se corrobor citogenticamente el hallazgo prenatal, todo hace indicar que fue un caso falso positivo o pseudomosaico.

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