USTHB MASTER 2 CPN:CM. 22 Mars 2021 Faculté de Chimie Corrigé de l’examen Final Devenir des Médicaments dans l’Organisme (Durée 01h00) Nom : Prénom : Note/20: Matricule : I. Afin d’étudier la pharmacocinétique d'un nouvel antibiotique & usage palliatif, 1g de ce médicament candidat a été administré un sujet sain par voie sous cutanée. La cinétique sérique suit une fonction mono exponentielle. La concentration maximale est alors égale & 13,25 yg.mL et le temps de demi-vie est évalué 473 min, 1 2 2. 3. + ®@ ® © 3. © Durant quelle(s) étape(s) du développement d’un nouveau médicament intervient I’éude pharmacocinétique ? C’est durant les deuxiéme et troisiéme étapes du développement d’un nouveau médicament qu’intervient ’étude pharmacocinétique - Etape 2: Etudes précliniques: Elles apportent les données préliminaires sur le comportement d’une molécule dans des cellules mises en culture et au sein d’organismes animaux vivants. - Etape 3: Développement clinique : Il s’agit de tester le médicament candidat pour la premiére fois chez homme afin d’ observer son évolution dans l’organisme en fonction du temps (cinétique) et d’évaluer sa toxicité. Citer les différentes étapes pharmacocinétiques en les décrivant trés briévement. Absorption / Résorption: Etapes du devenir du médicament qui conduisent le produit administré (inchangé) de son site d’administration jusqu’A la cireulation générale (sang). Distribution : Répartition du médicament véhiculé par le sang dans les différents organes et tissus de Porganisme. Métabolisation : Succession de réactions chimiques dont le principe est de rendre le médicament plus hydrosoluble pour faciliter son élimination (diminuer sa toxicité), Elimination/Exerétion : ensemble des processus qui permettent au PA de quitter Porganisme, sous forme inchangée ou métabolites. Quels sont les mécanismes de franchissement des barriéres biologiques qui peuvent permettre au principe actif de passer d'une étape pharmacocinétique 4 une autre ? Donner les principales caractéristiques de chaque mode de passage. Diffusion passive Diffusion passive facilitée Diffusion active Selon un gradient *Selon un gradient Selon ou contre le gradient “Non spécifique Protéine de transport “Protéine de transport “Pas de compétition “Spécifique “Spécifique +Non saturable -Compétition -Compétition +++ -Suit la loi de FICK “Saturable +Saturable “Nécessite de l'énergie4- Sachant que la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la plupart des germes sensibles a cet antibiotique est inférieure 4 0,5 g.mL" a- Pendant combien de temps la dose de Ig, administrée par voie sous cutanée, permettra-t-elle de se maintenir au dessus de cette CMI? C(t) = 13,25 exp (-kt) ® a2 t= (Ti2/ Ln2) x Ln (13,25/0,5) t=345,14 min =5,75 h @ b- Calculer la concentration plasmatique de ce médicament lorsque I’état d”équilibre est atteint. teq= 5 Ty2 = 365 min Coq = 13,25 . exp (-0,0095 x 365) = 41 pg. II. L’étude pharmacocinétique issue de injection intraveineuse de 100 mg d’un agent adrénergique ayant une distribution monocompartimentale, conduit aux résultats suivants : . Volume de distribution : 40 L . Demi-vie d’élimination : 8h a- Que signifie une distribution monocompartimentale ? @ Une distribution monocompartimentale signifie que Porganisme se comporte comme un seul ensemble homogéne. b+ Discuter la valeur du volume de distribution. Le volume de distribution apparent est égal & 40 L ce qui correspond 4 la somme des volumes du © plasma ainsi que de tous les liquides interstitiels et intracellulaires. Un Va élevé signifie que le médicament aura une forte affinité pour tous les tissus, donc ce PA.a une structure principalement lipophile et apolaire. c- Afin d’étudier la biodisponibilité de la forme orale de cet agent adrénergique, 125 mg de ce médicament sont administrés au méme patient 15 jours plus tard. Sachant que l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques obtenues aprés la prise per os du médicament est égale & 20136 g.L"!.h, calculer la biodisponibilité absolue. @) F =(AUCe/ AUCw) x (Dosews/ Doses) x 100 AUCry = Dosey x Tra) / (Va x Ln2) F=55,57%