Le Journal Ouvert Virologie, 2012, 6, 1-6 1

Accès ouvert

Événements survenus au début de l'herpès simplex virus du cycle de vie avec des implications pour une infection de la
vie

Sarah Salameh 1,3, Urmi Sheth 1,3 et Deepak Shukla *, 1,2

1 Département d'ophtalmologie et Visual Sciences, Faculté de médecine, Université de l'Illinois à Chicago, 60612, États-Unis

2 Département de microbiologie et d'immunologie, Faculté de médecine, Université de l'Illinois à Chicago, 60612, États-Unis

3 Illinois Mathématiques et Académie des sciences, 1500 Sullivan Rd., Aurora, IL 60506-1000, États-Unis

Abstrait: Affectant un grand pourcentage de la population humaine virus herpès simplex (HSV) types -1 et -2 provoquer principalement par voie orale, oculaire et les
maladies génitales. L'infection commence par l'entrée du virus dans une cellule hôte, qui peut être précédé virale « surf » le long filopodia. glycoprotéines virales se lient alors
à une ou plusieurs de plusieurs récepteurs de surface cellulaire, comme médiateur d'entrée de virus de l'herpès (HVEM), nectin-1, 3-O sulfaté sulfate d'héparane (3-OS HS),
le récepteur de type immunoglobuline apparié, et non musculaire myosine-II. Au moins cinq glycoprotéines d'enveloppe virale participent à l'entrée et ceux-ci comprennent
gB, gC, gD et gH-Gl. Après l'entrée, ces glycoprotéines peut également faciliter la propagation à cellule à cellule du virus, ce qui contribue à l'évasion des barrières
physiques, ainsi que plusieurs composantes des réponses immunitaires innées et adaptatives. La diffusion peut être facilitée par la fusion membranaire, mouvement à
travers les jonctions serrées, le transfert à travers les synapses neuronales, ou le recrutement de structures contenant de l'actine. Cette revue résume quelques-unes des
avancées récentes dans notre compréhension de l'entrée HSV et la propagation de cellule à cellule.

Mots clés: HSV, l'entrée du virus, les glycoprotéines, la fusion membranaire, le surf viral.

INTRODUCTION latence dans le col de l'utérus ou les ganglions trigéminés, où il peut être réactivée
pour provoquer des épisodes récurrents de l'excrétion virale à la peau par des lésions
La famille Herpesviridae se compose de plus de 70 espèces virales, dont
et des plaies. l'excrétion virale asymptote peut également se produire, comme il a été
huit, le virus-1 de l'herpès simplex (HSV-1), l'herpès simplex virus 2 (HSV-2), le
signalé dans plus de 90% des adultes et souvent le virus a été versé sans indication
virus varicelle-zona (VZV), le cytomégalovirus (CMV), humain herpesvirus 6
de l'excrétion par une lésion ou une plaie [4]. On peut contracter le HSV-1 par contact
(HHV-6), herpèsvirus humain 7 (HHV-7), herpèsvirus humain 8 (HHV-8) et le virus
direct avec les sites de l'excrétion virale, ou avec des fluides cutanéomuqueuses, qui
d'Epstein-Barr, sont pathogènes pour l'homme et peut infecter n'importe où de
peuvent également porter le virus [4]. Les maladies provoquées par HSV-1 dans la
trente à plus de quatre-vingt dix pour cent de la population adulte humaine [1].
gorge et de la bouche comprennent la pharyngite, l'amygdalite, et gingivostomatite,
Les herpesvirus sont caractérisés par un ADN linéaire double brin enfermé dans
ce qui provoque l'inflammation de pharynx et les amygdales et le gonflement de la
des capsides icosaédriques. 15-20 protéines tégument enserrent la capside, ainsi
gencive [2]. Ocular infections HSV-1 conduisent à plusieurs conditions,
qu'une enveloppe de membrane bicouche lipidique dérivée de cellules hôtes [2].
Tous les virus de l'herpès entrent dans la latence après la primo-infection, établir
une infection pour la durée de vie de leurs hôtes. De leur temps d'attente, les
y compris kératite stromale, blépharite et
herpèsvirus peuvent être réactivés, qui a été mise en corrélation avec un
rétinite, qui sont des inflammations de la cornée, des paupières et
affaiblissement de défenses immunitaires de l'hôte contre le virus, pour provoquer
retinarespectively [5]. En outre, les hôtes immunodéprimés peuvent souffrir
diverses maladies [3]. Ces maladies impliquent souvent l'excrétion virale, ou sont
d'encéphalite HSV, les infections viscérales y compris, mais sans s'y limiter,
contagieuses, ce qui permet la diffusion d'un herpèsvirus spécifique au sein d'une
pneumopathie, oesophagite, et l'hépatite.
population.

Affectant une majorité importante de la population en général, le virus de l'herpès
simplex 1 (HSV-1) représente l'un des herpèsvirus les plus étudiés. Elle provoque surtout
des manifestations orales et oculaires. l'herpès du visage provoque 500.000 cas annuels
de l'herpès labial, infection par le HSV des lèvres, de la bouche, des gencives ou de la
zone lèvre [3]. Après une primo-infection, le HSV-1 entre les périodes de
* Adresse de correspondance à cet auteur au Département d'ophtalmologie et Visual Sciences (M /
C 648), l'Université de l'Illinois à Chicago, 1855 W. Taylor Street, Chicago, IL 60612, États-Unis; Tel:
312-355-0908; E-mail: dshukla@uic.edu
HSV-2 affecté 45 millions de personnes âgées de 14 ans ou plus dans les seuls
États-Unis et est la principale cause des cas d'herpès génital récurrent dans le monde
[6]. L'herpès génital se caractérise par des lésions ulcérées douloureuses et des plaies
sur les parties génitales, bien qu'il puisse être asymptotique aussi bien. L'herpès
génital augmente le risque de contracter le VIH par 2 ou 3 fois, comme on croit que
40-60% des patients atteints du VIH montrent une infection antérieure avec HSV-2 [6].
Schacker et al. détectée de façon répétée d'ARN du VIH dans les ulcères génitaux,
tandis que ils ont rapporté une diminution de l'excrétion du virus VIH à la guérison de
la maladie de l'ulcère génital (GUD) [7]. herpès génital récurrent est principalement
causée par le HSV-2, HSV-1 est moins susceptible d'être réactivée à partir des
ganglions sacral, où la latence de HSV-2 et la réactivation se produit [7]. Similaire à
HSV-1, HSV-2 peut être contractée par contact direct avec les sites de l'excrétion
virale, qui se produit après

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2 Journal Ouvert Virology, 2012, Volume 6
la réactivation du virus de son temps d'attente dans les ganglions sacrale. Par
conséquent, l'excrétion du virus des zones génitales au cours des rapports sexuels
est la principale méthode du virus contracter ou de transmettre [8].
Cependant, il existe des méthodes supplémentaires de contracter le HSV-2
ainsi. Des études récentes ont mis l'accent sur le transfert de principalement HSV-2,
mais aussi HSV-1, de la mère à l'enfant. La méthode la plus courante de transfert
vertical du HSV se produit lors de la naissance de l'enfant par contact avec un canal
de naissance infecté. Peuvent également contracter le nouveau-né HSV par contact
avec un aidant naturel infectées par le HSV ou par l'ingestion de la mère infectée
sécrétions, connues sous le nom stérilet
infections [9]. Les infections néonatales par le HSV-2 ou HSV-1 représentent des menaces
graves, car elles conduisent souvent à des maladies mortelles. Ces maladies sont la SEM
(maladie situé dans la peau, les yeux ou la bouche), l'encéphalite herpétique, ou dispersé
une infection de plusieurs organes [10]. HSV-2 peut causer la méningite chez les
nouveau-nés, ce qui est généralement plus grave et le pronostic vital que la méningite
Mollaret. Celle-ci est une forme rare de méningite récurrente également provoquée par
HSV-2 chez les adultes. Contrairement à la méningite néonatale, il est aseptique, doux, et
le plus souvent auto-limitation.
HSV détient plusieurs facteurs qui lui permettent d'échapper au système
immunitaire, conduisant à une infection chronique dans le corps. la
glycoprotéine gC de HSV-1 se lie à C3b de la cascade du complément, ce qui
empêche la formation d'anaphylatoxine C5a, ainsi que la formation du
complexe d'attaque membranaire (MAC) [11]. MAC est normalement
responsable de perturber la double couche de phospholipides des cellules
infectées, conduisant à la lyse des cellules et la mort. En outre, la ICP47 du
gène HSV-1 se lie au transporteur de peptide associé à la présentation de
l'antigène, ce qui conduit à la prévention de peptides sur le complexe majeur
d'histocompatibilité 1 (MHC1), inhibant ainsi la présentation d'antigènes viraux
de cellules T cytotoxiques [12]. D'autres facteurs de virulence comprennent
l'hétérodimère gE-gi, ainsi que des protéines d'arrêt d'hôte virale (vhs). Vhs a
plusieurs fonctions, qui incluent la prévention de la production de IFN-y,
par l'intermédiaire du IRF7 réduite
Activation. De plus, vhs est capable supprimer
cytokines pro-inflammatoires et des chimiokines, inhibent la présentation de
l'antigène par CMHI et CMHII, et inhibent
la maturation des cellules dendritiques. Les glycoprotéines gE-gi se sont révélés
inhiber l'activation de la cascade du complément en se liant au domaine Fc de IgG
des anticorps qui activent la cascade classique du complément [13]. Les méthodes
par lesquelles le virus pénètrent dans les cellules-hôtes et les machines qui
permettent au virus de contourner les défenses immunitaires, y compris la
propagation de cellule à cellule, aider à établir une infection à vie par le HSV-1 et
HSV-2.
ENTRÉE
HSV-1 et HSV-2 utilisent plusieurs complexes de récepteurs de glycoprotéine
lors de l'entrée dans les cellules hôtes (Fig. 1). Les deux expriment les
glycoprotéines gB, gC, gD, gH et Gl. Tous sauf gC sont essentiels pour l'entrée de
la cellule hôte, bien que l'absence de gC ne réduit pas l'efficacité [1]. gC rend le
premier contact avec la cellule hôte, la liaison à sulfate d'héparane (HS)
protéoglycanes sur la surface cellulaire. En l'absence de gC, gB est en mesure de
mener à bien cette fonction. HSV-1 a été démontré exercer plusieurs méthodes
pour attacher à la cellule hôte. Dans certains cas, se déplace vers le bas HSV-1 de
type membrane filopodia
Salameh et al.
des saillies pour atteindre le corps cellulaire pour l'internalisation. Ce transport
extracellulaire de virions est appelé « surf » (fig. 1)
[14]. L'exposition à HSV-1 peut induire la formation de ces actine-riche, les
structures en forme de filopodes par la cellule. Ceci est facilité par les
membres de la famille Rho GTPase, qui se sont révélés agir comme un lien
entre les récepteurs de surface tels que syndécanes ou intégrines et
l'organisation de l'actine du cytosquelette dessous [15, 16]. A l'activation de
ces petites GTPases, filopodia sont formés. La glycoprotéine gB semble
réguler le surf virale, comme il se lie au SH exprimé sur la filopodia. Une fois
que le virus est lié, il se déplace de façon unilatérale à la surface cellulaire, où
gD passe à se lier à l'un de ses quatre récepteurs (voir ci-dessous) et le
processus de pénétration du virus et la fusion membranaire découle [14,
16-18].
GLYCOPROTÉINES ET RÉCEPTEURS IMPORTANTES POUR ENTRÉE
Les glycoprotéines gB et gH jouent un rôle important dans la fusion membranaire,
ce qui permet de mélanger les lipides dans les membranes virales et cellulaires. De
toutes les glycoprotéines impliquées dans l'entrée, gB est le plus conservé et est
susceptible de fonctionner comme agent de fusion membranaire [19]. Comme une
protéine fusogène, il est tout à fait unique et n'a pas été classé en tant que classe I ou
protéine de fusion de classe II. En fait, il contient les caractéristiques des deux classes; à
savoir, un noyau en hélice du type à superhélice et des épingles à cheveux étendu [19].
En outre, plusieurs domaines jouent un rôle crucial dans le fonctionnement du gB [20].
Sans gL, gH est seulement mal exprimée à la surface cellulaire et il peut être
structurellement immature [21, 22]. gL, par conséquent, a été impliqué comme une sorte
de guide pour gH, de sorte que ce dernier est en mesure de remplir sa fonction dans
l'entrée de la cellule [22]. Le but principal de gD est de se lier à un récepteur sur la
surface des cellules pour induire la fusion virale à la membrane cellulaire [2, 23]. Au cœur
de gD est un domaine d'immunoglobuline en forme de V et ses plis N-terminale flexible
dans une structure de type épingle à cheveux. Plusieurs résidus sur l'extrémité
C-terminale de la gD régulent de liaison au récepteur [23, 24].
gD peut utiliser trois différentes familles de récepteurs pour entrer dans
les cellules non infectées (tableau 1). médiateur d'entrée de virus de l'herpès,
ou HVEM, est un tel récepteur qui aide à l'entrée en même temps que sa
fonction normale dans le récepteur du facteur de nécrose tumorale (TNFR)
la
superfamille en tant que partie du processus de l'apoptose. Normalement,
HVEM se lie à la lumière, un élément du facteur de nécrose tumorale (TNF)
qui superfamille des cellules T activées expriment [25]. Nectin-1 et nectine-2,
affiliée à la famille des immunoglobulines (Ig), ont également été montré pour
agir comme récepteurs [2]. En général, ces parents du récepteur du poliovirus
jouent un rôle dans l'adhésion cellulaire. Alors que quatre nectins ont été
découverts, seuls les deux ci-dessus peut agir en tant que récepteurs pour
HSV gD [26]. Enfin, le 3-O sulfaté sulfate d'héparane (3-OS-HS), un
polysaccharide appartenant à la famille HS et consistant donc en une
structure de base d'unités répétitives de disaccharides, peut être utilisé pour
l'entrée [27-30]. cependant,
Les récepteurs ont été révélés être spécifiques à certains types de cellules.
Par exemple, nectin-1 est généralement utilisé par les herpèsvirus pénétrer
dans les cellules épithéliales [2]. Dans les cellules activées cannées
lymphocytes T ou trabéculaire de l'oeil, HVEM est le récepteur principal [26,
31]. De plus, peut influencer le récepteur utilisé le type de virus. Nectin-2 n'a
pas
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A. HSV génome

gK (UL53)
gB (UL27)

gC (UL44)
gH (UL22)

gD (US6)

gE (US8)
gL (UL1)

gl (US7)
UL US

B. Les voies d'entrée HSV dans une cellule hôte

II. ENDOCYTOSE
HSV
I. FUSION
glycoprotéines
HVEM

Nectin

3-OS HS
NMIIA
PILR ••
récepteur gD gB
Surfant
récepteur

Le sulfate d'héparane
F-actine

nucléocapside

Cytoplasme

Nucleus

Fig. 1). Répartition génomique de HSV glycoprotéines impliquées dans l'entrée virale et la diffusion de cellule à cellule. UNE. les gènes nécessaires à l'entrée glycoprotéique HSV1 et la diffusion. HSV contient un
génome d'ADN linéaire à double brin de 152 kb codant pour plus de 80 gènes viraux qui sont agencés sous forme de segments longue unique (UL) et courte unique (US) flanqué par des séquences répétées
inversées (boîtes). Les répétitions inversées contiennent des séquences nécessaires pour le clivage / encapsidation du génome viral. Les gènes codant pour des glycoprotéines importants pour l'entrée HSV-1
et la diffusion sont présentés. B. Les voies d'entrée HSV dans les cellules. Deux voies principales de pénétration d'entrée (I) par fusion de l'enveloppe virale à la membrane plasmatique et (II) sont présentés
endocytose.

montré des résultats significatifs pour aider l'entrée de type sauvage HSV-1, tandis Tableau 1. lignées cellulaires avec Receptors connus gD

que le HSV-2 ne semble pas utiliser 3-OS HS [1, 26]. gB, d'autre part, peut utiliser le
récepteur de type immunoglobuline apparié alpha (PILR-) en tant que corécepteur
Cell Line (virus) Major entrée du
pour l'entrée de la cellule [32]. Bien que les deux types de virus de l'herpès peuvent récepteur
utiliser ce récepteur, il a été prouvé sans effet pour le HSV-2 [33]. En outre, la
liaison de gB à PILR- peut aider à échapper au système immunitaire en envoyant épithélium conjonctival humain (HSV-1) Nectin-1, HVEM
des signaux inhibiteurs de la cellule hôte. Récemment gB a été également montré
des fibroblastes de la cornée humaine, primaire (HSV-1) 3-OS HS
pour se lier non-muscle IIA chaîne lourde de la myosine [34]; cependant, une
signification claire de cette interaction est pas bien établie. De plus, semblable à gB, des fibroblastes de la cornée humaine, primaire (HSV-2) HVEM

gH dispose également de deux récepteurs qui peuvent aider à l'entrée. B5, qui est épithélium cornéen humain (HSV-1) Nectin-1
une protéine membranaire de type 2 qui est capable de former une hélice pour
Cellules souches mésenchymateuses humaines (HSV-1) 3-OS HS
bispiralées peuvent interagir avec d'autres protéines contenant des hélices telles
que la gH de HSV-1, ce qui peut aider à faciliter la fusion HSV-1 [35]. L'effet Les cellules humaines trabéculum, primaire (HSV-1) HVEM
fonctionnel sur l'entrée HSV du second récepteur possible pour gH, v 3 intégrines,
Les cellules HeLa (HSV-1, HSV-2) Nectin-1, HVEM
n'a pas encore été bien comprise [36].
les cellules épithéliales de pigment rétinien (HSV-1) Nectin-1

les cellules épithéliales de pigment rétinien (HSV-2) Nectin-1

cellules gliales radiales et les cellules de Cajal-Retzius Nectin-1

De même, très peu d'informations sont disponibles sur le rôle des récepteurs
des cellules neuronales (HSV-1, HSV-2) Nectin-1
d'entrée dans l'endocytose HSV-1 [37]. Certains
4 Journal Ouvert Virology, 2012, Volume 6 Salameh et al.

Des études récentes ont suggéré que le HSV-1 peut induire des fibroblastes d'autres glycoprotéines, y compris gE et gl, ont été trouvés comme essentiels pour
primaires de la cornée humaine de l'engloutir sous une forme d'une endocytose le processus, comme gE et gl former un hétérodimère dans le réseau trans-Golgi
atypique. Parce que cette méthode ne peut pas être dépendant du pH et ne (TGN) nécessaire pour la fusion des cellules épithéliales, qui peut être interrompue
nécessite pas l'utilisation de vésicules clathrine ou cavéoles, l'absorption de HSV par une interruption de tri précoce par TGN [45]. En outre, gK a été trouvé être un
dans les cellules se rapproche le plus phagocytose [15]. Cette méthode peut élément essentiel de la fusion de cellule à cellule dans les cellules des ganglions de
aussi avoir besoin réarrangement d'actine et l'ensemble dynamin à la fonction, la cornée et du trijumeau, les souris infectées par le HSV-1 manque gK affiche une
ainsi que le travail de RhoA, membre de la famille Rho GTPase, et certaines diminution significative de cellule à cellule fusion [46].
kinases PI3 [15, 38]. Comme mentionné précédemment, le HSV-1 induit la
formation de saillies de la surface cellulaire. Association avec ces saillies, ainsi
que le regroupement des récepteurs gD dans les grandes vésicules, marque
Plusieurs récepteurs gD ont été montré à jouer un rôle dans la fusion de cellule à
cette forme d'absorption [15]. Il est fort probable que le virus fusionne avec la
cellule, y compris HVEM, nectine-1 et 3-OS-HS. Tiwari et al. Trouvé 3-O sulfaté sulfate
membrane d'une vésicule intra-cellulaire pour libérer son capside dans le cytosol
d'héparane à médiation par fusion de cellule à cellule, comme des cellules dépourvues
[15]. Récemment, il a été démontré que la fusion virus-cellule est également
du récepteur ont montré une diminution significative de la cellule à cellule fusion [47].
facilitée par syndécane-1 et syndécane-2 protéines de noyau de protéoglycane,
O'Donnell & Shukla a récemment trouvé héparane sulfate d'avoir un rôle régulateur sur
comme il a été constaté que la régulation négative de syndécane-1 et le
la fusion à cellules cellulaire dans les cellules HeLa [48]. La participation des
syndécane-2 conduit à une diminution statistiquement significative de l'entrée
syndécanes dans la propagation de cellule à cellule a également été rapporté [39]. Bien
HSV-1 et la fusion de la membrane [39]. Depuis syndécanes ont été impliqués
que peu est connu sur les changements de conformation qui se produisent avant et
dans l'endocytose [40], il est possible qu'ils aident à la fusion virion à une
pendant la fusion, données non publiées montre l'extension d'un bras vers la cellule non
membrane vésiculaire. intériorisation de HSV-1 via endosomes peut permettre le
infectée comme un moyen de fusion à partir de cellule à cellule (O'Donnell et Shukla,
virus d'entrer par les deux sens, la fusion de l'enveloppe virale à la membrane
résultats non publiés). À l'heure actuelle, très peu d'information est disponible sur les
plasmique et aussi par endocytose. HSV-1 montre une gamme d'hôtes très large
détails de la structure de la fusion cellulaire et l'implication des changements lourds dans
et peut-être, il peut avoir évolué des moyens polyvalents pour entrer dans ses
cytosquelette est fortement suspectée [15].
multiples types de cellules hôtes.

fusion de cellule à cellule est extrêmement avantageux pour le HSV-1. Parce

que le HSV-1 se réplique dans le noyau, les cellules syncytial, qui contiennent
Fusion Post, les protéines de nucléocapside et tégument du virus sont
plusieurs noyaux, formés après la fusion permettent augmentation de la reproduction
libérés dans le cytoplasme de la cellule à travers le pore de fusion. Ils sont
du virus et la propagation. En outre, syncytial cellsallow HSV-1 pour éviter les
aidés dans leur Voyage au noyau par le complexe protéique dynein-dynactine,
défenses immunitaires innée et adaptative contre le virus, qui vont de médiateurs
que certaines protéines de tégument virales peuvent également prendre part à
innées de l'immunité muqueuse à des anticorps et des phagocytes qui ciblent
la capside virale contient VP26, qui interagit avec deux chaînes légères
HSV-1. Cependant, la fusion à intercellulaire pose quelques inconvénients, qui
dynéine. Tctex1 et RP3. VP26 attire dynein à la capside virale, qui transporte
comprennent le manque de la capacité de se propager facilement dans diverses
ensuite le virus le long des microtubules (MT) de la cellule [41]. Le virus est
parties du corps. Normalement, la libération des virus nouvellement répliquées dans
pris d'abord au centre d'organisation des microtubules (MTOC), puis vers le
le sang leur permettrait de se déplacer rapidement à l'ensemble du corps, HSV1 ne
noyau lui-même, où il se lie aux complexes des pores nucléaires (PNJ).
se trouve que rarement dans le sang [1,42].
L'ADN viral est libéré par ces pores dans le noyau, où la réplication virale se
produira [41].

PORTABLES ET JONCTIONS synapses HSV-1 PROPAGATION

PROPAGATION CELL-TO-CELL
HSV-1 a la possibilité d'utiliser la propagation à cellule à cellule pour transférer le virus
entre les cellules infectées et non infectées. Plutôt que d'utiliser une infection incessante de
l'épithélium hôte et les cellules lymphocytaires à reproduire pour plus d'infection, la
propagation de cellule à cellule utilise diverses méthodes, y compris la fusion-cellule à cellule,
fusion virion à travers les jonctions serrées, transfert à travers les synapses et le recrutement
de actine contenant des structures de propagation du virus directement à partir d'un objet
infecté à une cellule non infectée. Les propositions de la façon dont ces phénomènes se
produisent ont été soutenus par des études visant à identifier les détails moléculaires des
événements.
fusion de cellule à cellule implique la fusion des membranes plasmiques des
cellules infectées et non infectées pour former une cellule syncytial. Cependant, un «
microfusion » peut se produire lorsque les deux cellules fusionnent mais restent
structurellement indépendantes. Théoriquement, toute cellule avec des machines
nécessaires pour la fusion virus-cellule peut subir une fusion de cellule à cellule avec une
cellule infectée. La liaison du HSV glycoprotéine gD sur une cellule infectée à ses
récepteurs sur les cellules non infectées est essentielle à la fois le virus et la cellule de
cellule à cellule fusion [42-44]. En plus de gB, gH-gl,
HSV-1 peut également se déplacer à travers des jonctions intercellulaires, ce qui
joint au voisinage des cellules épithéliales ensemble pour empêcher le mouvement des
petites molécules et des particules à travers les barrières. Plusieurs facteurs ont été
trouvés à jouer un rôle dans le mouvement de HSV-1 à travers les jonctions serrées,
comprenant
glycoprotéines gB, gD, gH-gl et gE-gi [42]. HSV-1 peut se lier à des complexes
impliqués dans des jonctions cellulaires, y compris la nectin-1, un récepteur d'entrée
pour le composant HSV-1 et majeur de jonctions adhérentes [49]. gE-gl facilite
éventuellement la fixation du HSV-1 aux jonctions intercellulaires, comme
l'accumulation de gE-gl a été observée à colocalisent avec des protéines de jonction, y
compris e-cadhérines de cellules épithéliales humaines, alors qu'il n'a pas profité à
des surfaces latérales qui ne sont pas en communiquer avec d'autres cellules [50].
Parce que le mouvement à travers les jonctions serrées est une forme de fusion de
cellule à cellule, avantages procurés par ce type de propagation de cellule à cellule
comprennent la capacité d'éviter des anticorps neutralisants et d'autres défenses
immunitaires innées et adaptatives. Le principal inconvénient est que la propagation à
cellule à cellule peut être plus lent que le transport via sang à différentes parties du
corps.
Événements survenus au début de l'herpès simplex virus du cycle de vie avec implications
HSV-1 peut être transféré à travers les synapses des neurones, un processus
qui ne sont pas complètement compris. gD, gB et gH-gl sont toujours nécessaires
pour la propagation trans-neuronale de HSV-1. Le virus peut se déplacer dans un
mouvement antérograde vers termini axonale dans un neurone infecté et être
transféré dans l'espace synaptique à d'autres cellules [27,42]. On croit que gD induit
la formation de varicosités sur les neurones et peuvent être transférés entre les
neurones ou du neurone à une cellule non neuronale. de Regge et al. a constaté que
l'ajout d'une forme soluble de PRVgD dans les neurones infectés par le virus de la
pseudorage (PRV), membre du - herpèsvirus famille, a donné lieu à la formation de
varicosités à 60-70 pour cent des axones [51]. En outre, a été trouvé nectin-1 joue un
rôle dans la formation de varices, comme l'addition de la CK6 d'anticorps, qui se lie à
l'ectodomaine de nectin-1, a donné lieu à la formation de varicosités sur 70 pour cent
des cellules [51]. Les rôles de Gd et nectine-1 dans la formation de varicosités dans
PRV- cellules infectées suggère qu'ils peuvent aussi jouer un rôle dans la formation
de varicosités dans les cellules infectées par le HSV, la promotion de la propagation
du virus de neurones à d'autres cellules.
HSV-1 peut également recruter des structures contenant actine pour la
propagation de la cellule à cellule. procédés membranaires contenant Actin saillie
hors de la cellule, la mise en contact des cellules voisines et en permettant le
mouvement du virus à partir des saillies vers les cellules voisines. Il a été constaté
que le VP-16 protéine virale tégument accumulés dans des saillies longues de
cellules infectées et que ces saillies fusionnées avec des cellules voisines pour
permettre le transfert du virus de la zone infectée à la cellule non infectée [52]. Les
auteurs ont suggéré que ces saillies peuvent avoir été liés à des structures
contenant actine, ce qui indiquerait que VP-16 peut jouer un rôle dans l'extension
de ces structures vers les cellules voisines.
Parce que le HSV-1 infecte épithéliales et des cellules neuronales, y compris ceux dans
les yeux [53], la propagation à cellule à cellule est essentielle pour sa survie et sa capacité à
atteindre le trijumeau pour la ganglia établissement de la latence. Les cellules épithéliales et
les terminaisons nerveuses innervant sont généralement à proximité les uns aux autres, ce
qui augmente les chances de propagation de cellule à cellule. En outre, la proximité augmente
les chances de la formation des jonctions serrées et une infection des neurones favorise la
propagation de cellule à cellule par le transfert à travers les synapses [27]. Le tout est
également susceptible d'être vrai avec HSV-2 ainsi, puisque les deux sont des virus
neurotropes hautement homologues qui partagent généralement les récepteurs d'entrée et
d'autres médiateurs cellulaires de la propagation du virus, y compris les moteurs cellulaires
pour le transport le long des microtubules.
Avantages généraux de propagation de cellule à cellule comprennent l'évasion
des deux réponses immunitaires innées et adaptatives, qui vont des barrières
physiques à phagocytes du corps. Par exemple, le HSV-1 peut infecter les cellules
des muqueuses, alors qu'il ne pouvait pas pénétrer dans les membranes
muqueuses de haute viscosité sans propagation de cellule à cellule. D'autres
avantages comprennent la vitesse dans laquelle les cellules sont infectées après la
réplication virale. Après une voie d'infection normale, les virus nouvellement
répliquées se sortir de la cellule jusqu'à ce que la localisation de nouvelles cellules
hôtes, un processus qui peut consommer de grandes quantités de temps, ce qui
rend le virus de plus en plus sensibles aux mécanismes de défense immunitaire.
Comme indiqué précédemment, un avantage de la formation d'un syncytium avec
de multiples noyaux est avantageux pour le HSV-1, comme il se réplique HSV-1
dans le noyau de cellules hôtes. Dans l'ensemble, la propagation de cellule à cellule,
par fusion de la membrane,
Journal Ouvert Virology, 2012, Volume 6 5
la promotion de la pathogenèse du virus. Il peut également représenter un des aspects les plus
forts du cycle de vie du HSV-1 qui donnent au virus la capacité de survivre pendant la durée de
vie de son hôte.
CONCLUSION
HSV peut infecter une grande variété de types de cellules hôtes. Une raison
importante derrière cela est la capacité polyvalente du virus à utiliser plusieurs récepteurs
et des voies d'entrée. L'entrée est aussi peut-être l'étape la plus critique dans le cycle de
vie virale car il permet au virus d'initier une infection qui dure toute la durée de son hôte.
Peu importe des récepteurs d'entrée HSV ou les voies utilisées, l'infection initiale entraîne
presque toujours la mise en place de la latence. Les progrès récents dans le domaine des
récepteurs cellulaires HSV et les structures de glycoprotéines d'entrée HSV, les
interactions et les fonctions ont élargi notre compréhension de l'agent pathogène. Nous
sommes maintenant beaucoup plus informés sur l'identité des récepteurs d'entrée HSV.
Cependant, il faut progresser davantage sur les contributions spécifiques des récepteurs
d'entrée, le rôle de la signalisation intracellulaire dans l'entrée HSV, et la caractérisation
des mécanismes moléculaires qui permettent au virus d'échapper avec succès le système
immunitaire de l'hôte. Une telle connaissance va certainement aider à la mise au point de
vaccins HSV nouveaux et puissants et des médicaments anti-HSV. Il est important que la
grande prévalence de HSV dans la population humaine est contrôlée dans le monde
entier. A défaut de le faire continuera d'avoir de fortes implications pour non seulement
l'acquisition des maladies liées HSV-mais aussi les maladies virales supplémentaires, ce
qui peut être facilité par une infection préalable avec le HSV.
REMERCIEMENTS
Ce travail a été soutenu par le NIH subventions AI057860 (DS), AI081869 (DS) et
une subvention de base EY01792. DS est un récipiendaire du prix du mérite Lew
Wasserman de la recherche pour prévenir la cécité, Inc. (RPB).
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Reçu: 9 Juillet, 2011 Révisée le 25 Octobre, 2011
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