23.PK Interpretation Des Données Cinétiques 2020

Interprétation des
données cinétiques
Professeur Agrégée Mariem KHROUF
Professeur Agrégée Manel TURKI
3 eme Année Pharmacie

2020-2021
1
2
Objectifs de la pharmacocinétique
-Déterminer les modalités d’administration du médicament

-Déterminer les conditions d’utilisation du médicament,
-Adapter la posologie chez un patient donné : Déterminer les
précautions à prendre chez certains patients (chez l’insuffisant
rénal ou hépatique …)
3
4
Notion de linéarité
en pharmacocinétique
5
Pharmacocinétique linéaire : d’ordre 1
 Quand la variation de concentration d’un
médicament est proportionnelle à la
quantité restante dans l’organisme
 Souvent, en cas de surdosage avec un

médicament suivant un modèle linéaire, la
pharmacocinétique devient non linéaire
(saturation des métabolisme ou des
processus d’élimination)
 les paramètres PK ne varient pas avec la

dose administrée.
6
Pharmacocinétique non linéaire : d’ ordre 0
• Variation de concentration est non
proportionnelle à la quantité restante Modèles
plus complexes (souvent dû à une saturation au
niveau du métabolisme, ou au niveau es
systèmes de transport)
• la demi-vie du médicament varie (en général

elle augmente) avec la dose administrée
La clairance du médicament diminue quand la
dose augmente.
EX : Cinétique non linéaire : phénytoine (saturation de biotransformation hépatique), MTX, pénicilline (Saturation
élimination rénale)
7
Quelle approche utiliser
en pharmacocinétique ?
8
Quelle approche utiliser en
pharmacocinétique ?
1-Modélisation : pharmacocinétique de population
2-Approche classique : Riche DATA

A-Méthode compartimentale
B-Méthode non compartimentale : pharmacocinétique
descriptive modèle indépendant
9
1-Modélisation : pharmacocinétique de
population : peu de mesures par
patient

B-Méthode non compartimentale : Pharmacocinétique par Modélisation
pharmacocinétique descriptive modèle Profil pharmacocinétique est constitué
indépendant de cc provenant de patients différents
10
1-Modélisation : Utilisation de
modèles mathématiques : modèles
Compartimental / équation
mathématique considérant PK
Linéaire ou non linéaire
Analyse des propriétés PK à l’aide

de modèles mathématiques
Prédiction des propriétés PK à

l’aide de modèles mathématiques
11
1-Modélisation : pharmacocinétique de population : peu

de mesures par patient

B-Méthode non compartimentale : pharmacocinétique
descriptive modèle indépendant
12
Notion de compartiment en pharmacocinétique
Notion de compartiment : espace virtuel de distribution dans
lequel le médicament est instantanément réparti de manière
homogène, puis s'élimine ou s'échange avec d'autres
compartiments, suivant une cinétique identique en tous les
points du compartiment.
On considère que l’organisme est composé de compartiments

dans lesquels le médicament se distribue et diffuse de l’un à
l’autre et ou la concentration est homogène
13
Equations qui décrivent la PK des médicaments
• Sommes d’exponentielles dans lesquelles les constantes

représentent et quantifient les vitesses de résorption, de transfert
entre compartiment et d’élimination du médicament.
Nombre d’exponentielles = nombre de compartiments :
14
Données expérimentales
 La première étape consiste à représenter les points

expérimentaux en coordonnées semi-logarithmiques
 La deuxième concerne la décomposition de la courbe

obtenue en une ou plusieurs droites représentatives d’un ou
plusieurs phénomènes exopnentiels lié à un ou plusieur
processus de premier ordre
15
Exemple de modèles compartimentals
Chaque compartiment est caractérisé par un Volume et une constante

d’échange avec l’extérieur ou un autre compartiment selon les vitesses
de transferts ou d’élimination k
16
Hypothèses selon l’allure de la courbe d’évolution des
concentration en fonction du temps:
Exemple de modèles compartimentals
En fonction de l’évolution de la
concentrations plasmatique du
médicament en fonction du temps:
-On pourra faire des hypothèses :

modèle à 1, 2 ou 3 compartiments.
-On pourra se contenter de calculer

les paramètres Pk modèles
independants
17
Equations qui décrivent la PK des médicaments
• Sommes d’exponentielles dans lesquelles les constantes représentent et quantifient
les vitesses de résorption, de transfert entre compartiment et d’élimination du
médicament.
Nombre d’exponentielles = nombre de compartiments :
• Monocompartimental (fonction à une exponentielle);
Voie IV C(t)=Co e-ket; Voie orale C(t)=Co e-ket - Co e-kat

• Bi-compartimental (fonction à 2 exponentielles);
C(t)=Ae-αt + B e-βt
• Tri-compartimental (fonction à 3 exponentielles);…) C(t)=Ae-αt +Be-βt +C e-ɤt
18
1-Modélisation : pharmacocinétique de
population : peu de mesures par
patient

B-Méthode non compartimentale
19
2-Méthodes non compartimentale : calcul de certains paramètres

à partir des graphique d’évolution de la concentration en fonction
du temps
Sans établir d’hypothèses en amont,
20
Données expérimentale
Profil cinétique: résultante de chacun des

processus affectant le médicament.
Que représente ce profil?
Quels sont les paramètres Pk qu’on pourrait
Déterminer à partir de ce profil?
21
Etat d’équilibre atteint ?
Données expérimentale
Que représente ce profil?
Quels sont les paramètres Pk qu’on

pourrait déterminer à partir de ce profil?
22
– Paramètres PK spécifiques pour quantifier les différentes étapes :
• Biodisponibilité (F)
• Volume de distribution (Vd)
• Clairance (Cl) métabolique, rénale ou totale
• Demi-vie d’élimination (t 1/2) : permet de déterminer le rythme
d’administration
23
Reconnaitre les équations pharmacocinétique
C(t)=Co e-ket - Co e-kat
24
Comment déterminer les paramètres
PK d’un médicament ?
25
26
27
 Point de départ : le Profil expérimental
28
Détermination des paramètres Pk d’un
médicament
-A partir de données expérimentales : Concentrations

sanguines ou urinaires à différents temps après administration
du médicament à des volontaires (on obtient des courbes de
concentrations en fonctions du temps qui permettront de définir
les paramètres PK)
29
D’une manière générale, après administration, le médicament subit un
certain nombre de processus permettant
-Sa résorption
-Sa diffusion dans les tissus
-Son excrétion par voie urinaire ou biliaire
D’une façon générale ces processus sont d’ordre 1 (linéaire)
Ceci indique que la vitesse du processus dépend de la

concentration du médicament à un niveau donné et varie en même
temps que cette concentration
30
Médicament X
31
Médicament X
32
Médicament X
……
T 1h T 2 h T3h T 36 h
T 30 min
33
Médicament X
……
T 1h T 2 h T3h T 36 h
T 30 min
34
Médicament X
……
T 1h T 2 h T3h T 36 h
T 30 min
35
Médicament X
……
T 1h T 2 h T3h T 36 h
T 30 min
Méthode analytique spécifique à

chaque molécule : validée
36
Médicament X
……
T 1h T 2 h T3h T 36 h
T 30 min
Méthode analytique spécifique à

chaque molécule : validée
Temps (h) 0 0,5 1 2 3 4 5 6 7 8 10 12 16 24 36

Concentration
mg/ml (t)
ND 10 68 229 321 352 335 276 279 265 213 167 125 95 37
58
Temps (h) 0 0,5 1 2 3 4 5 6 7 8 10 12 16 24 36
concentratio
n
ND 10 68 229 321 352 335 276 279 265 213 167 125 95 58
Cp
Aire sous la courbe (AUC)
Temps(h)
38
Temps (h) 0 0,5 1 2 3 4 5 6 7 8 10 12 16 24 36
concentratio
n
ND 10 68 229 321 352 335 276 279 265 213 167 125 95 58
Cp
Aire sous la courbe (AUC)
Temps(h)
39
40
41
importance du protocole de prélèvement :
IV? Per OS?
A partir de l’allure on peut déduire quelques paramètres pharmacocinétique, on peut faire des
hypothèses sur le nombre de compartiments
Topiramate
Tmax (théorique)= 3 h
T1/2 vie (the)= 20h
42
Importance de la validation des données expérimentales :
problème analytique ? Cycle entéro-hépatique ?
43
Temps (h) 0 0,5 1 2 3 4 5 6 7 8 10 12 16 24 36
concentratio
n
< 10 68 229 321 352 335 276 279 265 213 167 125 95 58
400
350
importance du protocole de prélèvement

300
250
200
150
100
50
0
44
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38
Temps (h) 0 0,5 1 2 3 4 5 6 7 8 10 12 16 24 36
concentratio
n
< 10 68 229 321 352 335 276 279 265 213 167 125 95 58
Cp400
350
300
250
200
150
100
50
Temps(h)
0 45
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38
Temps (h) 0 0,5 1 2 3 4 5 6 7 8 10 12 16 24 36
concentratio
n
< 10 68 229 321 352 335 276 279 265 213 167 125 95 58
Cp
400,0
350,0
300,0
250,0
200,0
150,0
100,0
50,0
Temps(h)
0,0 46
0,0 5,0 10,0 15,0 20,0 25,0 30,0 35,0 40,0
On notera que le nombre d'exponentielles décrivant au mieux la
courbe expérimentale peut dépendre :
- de l'intervalle de temps entre chaque prélèvement.
- de la durée pendant laquelle les prélèvements sont effectués.
47
Voie Intraveineuse Directe :
Dose unique
Modèle monocompartimental
48
Détermination des paramètres
pharmacocinétiques à partir des
données plasmatiques ou sanguines
49
Administration IV :
Modèle Mono-compartimental :
• Lorsqu’un médicament est administré par la voie
intraveineuse, il est directement accessible pour la distribution
et l’élimination et il n’est pas soumis au processus
d’absorption systémique
• Souvent il se distribue rapidement au niveau tissulaire sans

qu’il soit possible de distinguer une phase nette de
distribution : modèle pharmacocinétique monocompartimental
50
Administration IV :
Modèle Mono-compartimental :
 On considère que l’organisme est représenté par un seul compartiment
 L’évolution de la concentration du PA est assimilable à un « comportement de

fuite» du PA (modèle hydraulique)
 Etat d’équilibre entre le plasma et les tissus atteint quasi instantanément
 La décroissance des concentrations au cours du temps reflète les phases de

distribution et d’élimination du médicament. Seule la phase d’élimination est
visible. Le temps de distribution très rapide considéré comme nul.
51
C : concentration du médicament
Ke : constante de vitesse de premier ordre
T : temps
La vitesse de variation de la concentration du médicament, par unité de temps

correspond au produit de la concentration du composé par la constante de vitesse
du premier ordre
Le signe négatif : cc diminue dans le temps
52
Mode d’élimination d’ordre 1
• La constante de vitesse d’élimination K correspond à la

somme des constantes de premier ordre liées au processus
d’élimination du médicaments:
• Si un médicament est éliminé par les reins et par
métabolisme hépatique : K e = K r + K h
• Le facteur de proportionnalité entre la vitesse d’élimination Vt
du médicament à un instant « t » et la quantité de
médicament (ou Cc) présent dans l’organisme à ce temps,
53
K=Ke : constante de
vitesse de premier ordre
∫ ∫
54
L’aire sous la courbe
(ASC, SSC, AUC)
C ( ug / ml ), AUC ( ug X h / ml )
55
L’aire sous la courbe (ASC, SSC, AUC)
 C’est la surface délimitée par les axes et la courbe des
concentrations sanguines ou plasmatiques du médicament
en fonction du temps; l’AUC peut être limitée à un temps
détérminé ou extrapolée jusqu’à l infini
 Integrale de la concentration sanguine ou plasmatique du

médicament du temps 0 à l’∞; mesure la quantité de
substance circulante du médicament,
56
 Dans un modèle monocompartimental, l’AUC peut être

obtenue par la relation suivante :
57
 Lorsqu’ il y aune corrélation très étroite entre les valeurs
expérimentale et la droite de régression obtenue par
lissage de la courbe
58
La plus simple méthode de calcul est la méthode graphique dite des
trapèzes qui consiste à découper la courbe expérimentale en autant de
trapèzes qu'il existe de points expérimentaux :
Surface du trapèze = (C1 + C2) x (t2 - t1)

2
L'addition des trapèzes permet d'obtenir la SSC des points
expérimentaux.
59
60
C t : est la concentration du dernier prélèvement : ! de la méthode de dosage 61

Demi-vie T ½ (h)
Ke (h )-1
62
Demi-vie T ½ (h) et Ke -1
(h )
• Temps necessaire pour qu’une concentration plasmatique diminue de moitié
• T1/2 vie : le temps necessaire pour que C devient égale à Co/2
•Ln Co/2 = Ln Co – ke T1/2

 ke T1/2 = Ln Co - Ln Co/2 ;
• ke T1/2 =
63
Demi-vie T ½ (h) et Ke (h-1)
T ½ vie
64
Demi-vie T ½ (h) et Ke (h-1)
• Dans le modèle
monocompartimental :
La demi-vie peut être facilement
calculée à partir du graphe des
concentration expérimentales, c’est
le seul cas où elle représente la
constant de vitesse d’élimination
La demi-vie est indépendante de la

voie d’administration contrairement
aux concentrations plasmatiques 65
Ke : Constante de vitesse
correspondant à l’ensemble
des processus d’élimination
Papier semi-logarithmique 66
Demi-vie T ½ et Ke
Y=b-aX
Représentation simple : droite 2,303 Log C = Ln C

sur coordonnées semi-logarithmique
La pente K= Ke/2,303 67
La demi-vie est très employée en pharmacocinétique : facile à calculer et est
un paramètre « parlant » : La demi-vie ne reflète pas seulement l'élimination
du médicament mais aussi sa distribution.
On montre en effet que la formule générale de la demi-vie est :
t½ = 0,693 x Vd = 0,693
Cl ke
; Cl = Vd x Kel
On peut donc imaginer pour deux médicaments une t½ identique avec des volumes
de distribution et des clairances totales (paramètres d'élimination) différents.
De même pour un même médicament, dans des conditions physiologiques différentes,
le fait que la t½ ne change pas n'implique pas la même chose pour le Vd et la Clt
68
Disparition du produit au bout de 7 demies vies
Ce qui reste dans Ce qui est éliminé

l’organisme
1 demie vie 50 50
2 demies vies 25 75
3 demies vies 12,5 87,5
5 demies vies 3,375 97,625
6 demies vies 1,675 98,225
7 demies vies 0,83 99
…etc… …etc… …etc…
69
Sauf exception
70
Représentation graphique de la
Dose unique
Modèle Monocompartimental
71
Temps (h) Cp (µg/L) Ln (Cp) Log (Cp)
1 200 5,29 2,30
3 113 4,72 2,05
5 70 4,24 1,84
7 43 3,76 1,63
10 20 2,99 1,30
18 2,5 0,91 0,39
72
C0
73
C0
Ln C0
74
C0
Ln C0 Log C0
75
C0
C0
La pente = Ke / 2,3
T ½ = 2,64h T ½ = 2,64h
Ln C0 Log C0
76
77
Voie IV : monocompartimental
• Co : concentration plasmatique à
l’origine
• D : La dose administrée
• Vd : volume apparent de distribution :

constante de proportionnalité entre la
quantité de médicament dans
l’organisme et la concentration
plasmatique observée à un t donné 78
Le volume apparent de
distribution (en l ou l/kg)
79
Le volume apparent de distribution
 Le volume apparent de distribution n’a pas de signification

physiologique, il peut être inferieur ou égal à la masse
corporelle, il peut aussi être beaucoup plus grand que la
masse corporelle.
 Volume ( théorique, fictif…) dans lequel semble se répartir la

totalité de la quantité du médicament, pour que sa
concentration soit celle qui est mesurée dans le sang
80
 La valeur du volume apparent de distribution d’un

médicament est un indice de sa distribution ou de sa
liaison avec les protéines plasmatiques et tissulaires : Si la
valeur du Vd est plus élevé que le poids corporel on peut
alors supposer que le médicament s’accumule dans
certains tissus
81
Les facteurs influençant le Vd
-La fixation protéique,

-Les caractéristiques physico-chimiques du médicament,
-Le débit et la vascularisation des organes,
-L’affinité particulière des tissus, âge, obésité...
82
Exemple : Chez un patient MK de poids corporel 65 kg
• On a administré une dose de 100 mg d’un médicament X, Co = 10 mg/l
83
Cette relation est importante car elle est indépendante du modèle cinétique.
AUC peut être calculée à partir de la méthode des trapèzes et Ke à partir des points terminaux se situant dans la
phase d’élimination,
84
Vd grand concentration tissulaires élévée/plasma
distribution non homogène
Vd petit Au minimum volume plasmatique = 0,04 l/kg
85
Vd et clairance
86
La clairance
ml/min, ml/h, ml/min/kg, l/h/kg
87
Clairance totale ou systémiques
• Les possibilités pour l’organisme de se débarrasser d’une
substance médicamenteuse sont multiples : deux mécanismes
peuvent être envisagés :
1-L’élimination du composé par les voies d’excrétion :
excrétion urinaire +++ avec mécanismes de filtration
glomérulaire, de réabsorption et sécrétions tubulaires
excrétion biliaire : élimination par la bile dans le duodénum où
une nouvelle résorption est possible (cycle entéro-hépatique)
2-La disparition du composé par biotransformation due au foie, à
l’intestins, aux poumons ou à d’autres organes,
88
 Clairance : volume sanguin totalement débarrassé d’une

substance par unité de temps (débit en mL/min)
 Capacité de l’organisme à épurer une substance après que
celle-ci ait atteint la circulation générale
89
Clairance plasmatique (Clt)
Elle se calcule selon l'équation suivante :
Cl = F. dose en (ml min-1 ) ou (l h-1 ) éventuellement / kg.

AUCo
Mais aussi :
Cl = ke x Vd en effet t1/2 = 0,693 x Vd donc Cl = 0,693 x Vd
Cl t1/2
comme t1/2= 0,693/ke on a bien Cl= ke x Vd
Cette formule est applicable quelque soit le mode d'administration du médicament si F est connue
(F, fraction de la dose résorbée, est égale à 1 si injection intraveineuse.
La clairance plasmatique totale correspond à la somme des différentes clairances en rapport avec
les divers processus d'élimination.
Clt = Cl hépatique + Cl rénale + Cl….
90
 Il est à noter que la capacité d’élimination du médicament exprimée

par la clairance n’est pas modifiée par des variations de volume
 Vd * Ke ne signifie pas que la clairance est une variable dépendant
du volume : La clairance et le volume sont deux paramètres
indépendants
 Une augmentation du volume de distribution n’entraine pas une
augmentation de la clairance.
91
• Les facteurs de variation de la clairance plasmatique totale
1. Fonction rénale ou hépatique

2. Flux sanguin dans l’organe
3. Fraction libre
92
 Connaissant la clairance totale Cl et la fraction de produit
intact éliminée dans les urines fe
 Clairance rénale : Cl R = fe Cl
 Clairance métabolique : Cl M = (1-fe) Cl = Cl - Cl R
 Clairance intrinsèque
 Si Cl M = Cl H (clairance hépatique)
 Cl int = ClH * QH / QH - Cl H ; QH est le débit sanguin hépatique
93
Coefficient d’extraction (E organe)
 Correspond à la fraction de médicament extraite par un

organe lors de chaque passage et soustraite ainsi à la
circulation générale
 Cl org = Q org X E org
 Le coefficient d’extraction s’écrit : E org = Cl org / Q org

 Q org = débit sanguin de l’organe
 Si le médicament étudié se trouve strictement métabolisé au
niveau hépatique, la relation devient E H = Cl H / Q H
94
Exercice
 Après injection intra-veineuse de 100 mg d’un principe actif ayant une distribution
monocompartimentale, on dispose des données suivantes :
Vd : 40 litres, demi-vie d’élimination : 8 heures (mesures plasmatique), dans les 48 heures qui ont
suivi le patient a émis 2500 ml d’urines dont la concentration en principe actif est égale à 25 mg/l,
on considère que l’excrétion urinaire est totale (Qu∞ est atteint).
Calculer :
 A- La concentration initiale théorique (Co) : V = D/Co ⇒ Co = D/V1 = 100/40 = 2,5 mg/l
 B- La constante d’élimination kel : kel = 0,693/t1/2 = 0,693/8 = 0,0866 h-1
 C- La clairance totale du principe actif : Cl = V×kel = 40×0,0866 = 3,465 l/h
 D- La Quantité excrétée du principe actif : 2,5×25 = 62,5 mg ⇒ 62,5% de la dose,
95
Dose unique
Modèle bi-compartimental
96
C t = A e -t + B e - t
D IV
Compartiment 1
Distribution (phase a) et
élimination (phase b)
Ct
élimination
(phase b) ke
Compartiment 2
L’équation de la courbe est alors de type bi-exponentielle.

 et  : Les constante de vitesse correspondant aux deux processus de premier ordre (h-1)
Coefficients  et  sont les pentes des phases de distribution et d'élimination.
Il leur correspond une demi-vie de distribution et une demi-vie d'élimination :
t ½ () =0,693 /  et t ½ ()=0,693 / 
97
t ½ () =0,693 /  et t ½ ()=0,693 / 
Un médicament présentant une cinétique de ce type est

caractérisé par deux valeurs de demi-vie. Or, d’une façon très
générale on parle d’une seule demie vie,
Laquelle des deux valeurs obtenue choisir ?
98
 Ce problème est important dans la mesure où la demie vie
est utilisé pour juger de la fréquence d’administration
souhaitable du médicament. Apriori, il apparait logique que
seule la demie vie de la phase terminale d’élimination soit
considérée pour envisager le problème de la fréquence
d’administration,
 La réalité est plus complexe
99
 En effet , la distribution s’accompagne déjà d’un processus
d’élimination. L’excrétion totale du composé est aussi bien
liée à la phase terminale d’élimination qu’à la première phase
de décroissance.
 Il est donc indispensable d’apprecier la proportion relative de

la substance liée à l’un ou l’autre de ces deux processus,
100
 Sachant que AUC o  = A/ + B/
Si A/ > B/ le produit est éliminé en majorité selon le processus caractérisé par
la valeur de demie vie t1/2 = 0,693/ 
Si A/ < B/ le produit est éliminé en majorité selon le processus caractérisé par
la valeur de demie vie t1/2 = 0,693/ 
Une telle distinction ne doit pas conduire à ignorer l’une des demi-vies par rapport
à l’autre mais permettre d’évaluer leur importance relative
101
contrairement à ce que l'on a pu voir pour le modèle mono, la constante
, pente de la partie terminale, n'est pas la constante de vitesse
d'élimination du médicament. Celle-ci est fonction des coefficients A et B
et des exposants  et  :
ke =   (A + B)
A + B
102
Dans le cas d'un modèle à deux compartiments, on peut également calculer
mathématiquement la surface sous la courbe
Ct = A e -t + B e -t
AUC o  =
o   (A e -t + B e -t) dt
AUC o  = A/ + B/
N.B. : Le calcul de l'aire sous la courbe par la méthode des trapèzes ne fait pas
intervenir le modèle mathématique proposé pour la courbe, sauf en ce qui concerne
l'extrapolation à l'infini, on parle alors de modèle indépendant ou non
compartimental, ceci est d'autant plus vrai que les prélèvements sont réalisés sur
un temps suffisamment long, ce qui rend l'extrapolation à l'infini négligeable.
103
Dans le cadre d'un système bicompartimental, on peut calculer:
- un volume central de distribution :
V1 = Dose = Dose
C0 A+B
- un volume de distribution appelé Vd :
Vd = Cl = F. dose
 AUC. 
Le volume de distribution s'exprime en litres (ou ml) mais comme il peut être influencé par
les caractéristiques de l'individu, on l'exprime aussi en L x kg-1.
104
Voie IV : modèle à deux compartiments
conc
temps (h)
(µg/ml)
0,08 59
0,25 40
0,5 25 C(t)=A e-αt +B e-βt
0,75 18,6
1 15,1
1,5 10
2 8
2,5 6,6
3 5,2
3,5 4,2
4 3,4
105
Concentration
expérimentale : CE
conc
temps (h)
(µg/ml) B
0,08 59
0,25 40
0,5 25
0,75 18,6
Extrapolation de la phase terminale
1 15,1
1,5 10
2 8
2,5 6,6
3 5,2
3,5 4,2
4 3,4
106
C expérimentale CE
Concentration extrapolée CD
B
C expéri C extrapolée
conc conc
temps (h)
(µg/ml) (µg/ml)
0,08 59 19
0,25 40 18
0,5 25 15
0,75 18,6 14
1 15,1 13
1,5 10 10
2 8 8
2,5 6,6 6,6
3 5,2 5,2
3,5 4,2 4,2
4 3,4 3,4 107
C expérimentale CE
C extrapolée CD
B
Différence
CE -CD
conc conc conc
temps (h)
(µg/ml) (µg/ml) (µg/ml)
0,08 59 19 40
0,25 40 18 22
0,5 25 15 10
0,75 18,6 14 4,6
1 15,1 13 2,1
1,5 10 10 0
2 8 8 0
2,5 6,6 6,6 0
3 5,2 5,2 0
3,5 4,2 4,2 0
4 3,4 3,4 0 108
B
Différence
CE-CD
conc conc conc
temps (h)
0,08 59 19 40
0,25 40 18 22
0,5 25 15 10
0,75 18,6 14 4,6
1 15,1 13 2,1
1,5 10 10 0
2 8 8 0
2,5 6,6 6,6 0
3 5,2 5,2 0
3,5 4,2 4,2 0
4 3,4 3,4 0 109
A
Différence
CE-CD
conc conc conc
temps (h)
0,08 59 19 40
0,25 40 18 22
0,5 25 15 10
0,75 18,6 14 4,6
1 15,1 13 2,1
1,5 10 10 0
2 8 8 0
2,5 6,6 6,6 0
3 5,2 5,2 0
3,5 4,2 4,2 0
4 3,4 3,4 0 110
A
B
Compartiment 2
Différence
CE-CD
temps (h)
conc conc conc β
0,08 59 19 40
0,25
0,5
40
25
18
15
22
10
α
0,75 18,6 14 4,6
1 15,1 13 2,1 Compartiment 1
1,5 10 10 0
2 8 8 0
2,5 6,6 6,6 0
3 5,2 5,2 0
3,5 4,2 4,2 0
4 3,4 3,4 0 111
Dose unique
Modèle tri-compartimental
112
Modèle 3 compartiments
Quantité dans le sang

distribution
redistribution
élimination
graisse
cerveau Sang
temps
Une équation bi-exponentielle ne permet pas toujours de décrire la courbe de façon satisfaisante.
Il est alors fait appel à des équations tri et d'une façon générale pluri-exponentielle.
113
données Urinaires
114
 Le recueil des urines parallèlement aux prélèvements sanguin
permet d’obtenir des renseignements complémentaires sur
l’élimination du médicament.
 fe : fraction de la dose éliminée sous forme inchangée
fe = U∞/D ; fe = U ∞ /FD
 U ∞ est la quantité totale de médicament éliminée dans les
urines sous formes inchangée : somme des quantités
éliminérs dans chaque fraction
 U : Cc urinaire * volume Urines
115
 Pour que fe soit déterminée avec suffisamment de précision,
il est nécessaire de recueillir les urines pendant un temps
suffisamment long pour que la quasi-totalité du médicament
soit éliminée (5 demies vies)
116
 La clairance rénale : c’est le volume de plasma (par unité de
temps) totalement épuré d’une substance par excrétion
rénale,
 C’est aussi le facteur de proportionnalité entre la vitesse

d’excrétion rénale rt et la concentration plasmatique
 rt = ∆ U / ∆ t = Cl R . C  intégration  U = Cl R . AUC
 ∆ U : quantité du médicament éliminé dans l’intervalle de recueil ∆ t
117
118
En comparant la clairance rénale et plasmatique on
obtient
 fe : fraction de la dose éliminée sous forme inchangée

fe = U∞/D ; fe = U ∞ /FD
119
 La valeur de la clairance non rénale (dans la majorité des cas
hépatique : métabolique ou biliaire)
 Cl NR = Cl T _ Cl R
 Ainsi le dosage du médicament éliminé sous forme inchangée

dans les urines est le complément souvent utile voir
indispensable de toute étude pharmacocinétique
120
Données urinaires
Plusieurs méthodes peuvent être utilisées pour le traitement d’une
cinétique urinaire
 Méthode 1 : elle considère la quantité cumulée de médicament

éliminée en fonction du temps
 Méthode 2 : la plus fiable : quantité restant à excréter
 Méthode 3 : elle s’intéresse à la vitesse d’excrétion du composé

exprimé en mg/h en fonction du temps,
121
Données urinaires
cinétique urinaire


122
Méthode 1 : Quantités cumulées éliminées dans
les urines U en fonction du temps
 Expression mathématique : Uet = Ue∞ (1 – e-ket)
Avec Uet = quantité éliminée au temps t;
Ue∞ = quantité éliminée cumulée à l’infini du produit inchangé
Ke = constante de vitesse d’élimination
Rq : Quantité éliminée cumulée à l’infini U ∞ correspond à la valeur de l’asymptote
 Temps de demi-vie d’élimination d’un médicament t1/2 correspond au temps

nécessaire pour que la quantité excrétée soit égale à la moitié de la quantité
globale (Ue 1/2 = Ue ∞ / 2)
123
U (t)
Uet = Ue∞ (1 – e-ket)

Ue∞
Temps de
U excrétée ꚙ
prise en
Intervalle de (Valeur
compte
prélèvement cumulée)
(fin de
l’intervalle)
0-4 4 40
4-8 8 63
8-12 12 78
12-16 16 87
16-24 24 95,2
24-36 36 98,9
Temps (h)
124
Données urinaires
cinétique urinaire


125
Quantité restante à éliminer
Ln (U ∞ – Ut)
• U(t) = U∞ (1 – e-ket)
• Ln (U ∞ – U(t)) = ln U ∞– ke × t
Temps de
prise en U La pente de la
Intervalle de compte excrétée Q restante droite = -k/2,303
prélèvement (fin de (Valeur à excréter
l’intervalle) cumulée)
0-4 4 40 60
4-8 8 63 37
8-12 12 78 22
12-16 16 87 13
16-24 24 95,2 4,8
24-36 36 98,9 1,1 126
Temps(h)
Cette méthode nécessite :
 Une bonne détermination de la quantité éliminée à l’infini
 La non variation de l’élimination urinaire du produit sous l’influence
du pH ou du volume de l’urine
127
Données urinaires
cinétique urinaire


128
Estimation à partir de la vitesse d’excrétion
urinaire dU / dt (mg/h) (processus d’ordre 1)
 dU / dt = (Cl R C0 ) e-ket
 dU / dt = (ke x Dose) e-ket
ke × Dose
avec ke = constante d’élimination rénale
- Représentation en coordonnées semi-logarithmiques :

Equation de la droite :
ln (dU / dt) = ln (ke x Dose) – ke x t

Temps T : milieu de
dU dU/dt
(h) l’intervalle
0-2 50 50/2=25 1
2-4 25 25/2=12,5 3
T1/2 vie
4-6 12 12/2=6 5
6-8 6 6/2=3 7 129
Temps (h)
données plasmatique et urinaires
130
intervalle de temps 0-2 2-4 4-6 6-8 8-12 12-24
temps moyen (h) 1 3 5 7 10 18
Cp (µg/L) 200 113 70 43 20 2,5
dU 1600 900 560 340 320 190
dU/dt 800 450 280 170 80 15,8
Clu
131
K / 2,3
Cl R
K / 2,3
132
exercice
 Un antibiotique est administré par voie orale à la dose de 200 mg à un adulte de 40

ans pesant 78 kg et dont la clairance de la créatinine est de 122 ml/mn.
 L’antibiotique présente les caractéristiques suivantes :
cinétique monocompartimentale, volume de distribution (Vd) = 15 litres, demi-vie

plasmatique = 2 heures, excrétion urinaire sous forme inchangée = 70% de la dose,
1)-Quelle est la clairance totale du médicament (en ml/mn) ? Cl = V×kel

kel = 0,693/t1/2 = 0,693/2 = 0,3465 h-1
Cl = V×kel = 15×0,3465 = 5,1975 l/h
5197,5/60 = 86,62 ml/min
133
 2)-Quelle est la clairance rénale du médicament ?
Quantité excrétée : 70% de la dose

Clairance rénale ⇒ 70% de la clairance totale :
Clr = 86,62×70/100 = 60,63 ml/min
134
 Quel est le mécanisme probable de la clairance rénale de
ce médicament ?
 Clairance rénale de 60,63 ml/min < à la clairance de la
créatinine (122 ml/min).
 Le médicament subit donc une réabsorption partielle
135
exercice
 Un malade traité par la digoxine élimine en 1 heure 50 ml

d’urine. La concentration urinaire de la digoxine est de 75
ng/ml.
 Le taux plasmatique mesuré au milieu de la période de
recueil des urines est de 1,2 ng/ml.
 Calculer en ml/min. la clairance urinaire de la digoxine chez
ce malade. Indiquer la formule utilisée.
136
 ClR = U×V/C
 U La concentration urinaire de la digoxine = 75 ng/ml ;
 V = 50/60 = 0,833 ml/min; élimine en 1 heure 50 ml d’urine
 C = 1,2 ng/ml ;
 ClR = 75×0,833/1,2 = 52,06 ml/min

137
Voie Intraveineuse :
Perfusion
138
Perfusion continue
La perfusion intraveineuse
d’un médicament est
réalisé pour obtenir une
concentration plasmatique
stable,

Css
5 x T1/2
temps
Le niveau de Css est déterminé par la vitesse de perfusion 139

Voie Intraveineuse : Perfusion
Lorsque le médicament est la vitesse d’élimination égale la vitesse
de perfusion : Steady State.
perfusé, deux processus
entrent en compétition:
 La vitesse d’apport du
composé à l’organisme
déterminée par la vitesse
de perfusion : constante
 La vitesse d’élimination
140
• C perf : concentration plasmatique à chaque instant de la perfusion
• Css : concentration à l’état d’équilibre
• K constante de vitesse d’élimination
• T = temps depuis le début de la perfusion
141
Plateau de concentration
c'est l'état d'équilibre ou steady-state.
Cet état ne bougera pas tant que la vitesse de perfusion restera constante et tant
qu'aucun phénomène ne vienne perturber le processus d'élimination.
- la vitesse de perfusion est constante (ordre zéro).
- la vitesse d'élimination est d'ordre 1.
La concentration plasmatique à cet instant, reste constante
Cl T = R perf
C ss
142
- Le temps nécessaire pour atteindre le plateau ne dépend
que de ke (ou t½ puisque t½ = 0,693 / ke)
Si t ½ est courte, le plateau sera rapidement obtenu et inversement.
On montre qu'après 3,3 t ½ on est à 90 % du plateau théorique et à

97 % après 5 t ½.
- Le niveau de concentration du plateau ne dépend que de la

vitesse de perfusion.
143
 C perf = Css (1 - e – k.t) ; t = n.t 1/2
 C perf = Css (1 - e – k.n.t1/2) ; t ½ = ln 2 / k
 C perf = Css (1 - e – k.n.ln2/k)
 C perf = Css (1 - e – n.ln2)

n
 C perf = Css (1 - e ln (1/2) )
n
 C perf = Css (1- (1/2) )
144
Temps nécessaire pour atteindre le plateau
t fss Fss= fraction de steady state

t=t1/2 0,5
t=2t1/2 0,75
t=3t1/2 0,87
t=4t1/2 0,94
t=5t1/2 0,97
t=6t1/2 0,98
t=7t1/2 0,99
Fss=1-(0,5)t/t1/2
t=8t1/2 0,996 n = t/t1/2
t=9t1/2 0,998
t=∞ 1,000
En pratique le plateau est atteint après 5 t1/2
Cette équation indique que seule la demie vie influence le temps nécessaire à l’obtention de l’état d’équilibre
145
Données plasmatique obtenues après perfusion
Temps de Concentration Css-C

prélèvement obtenue (µg/ml) (µg/ml)
0 0 20
1 5 15
2 9 11
3 12 8
4 14 5,8
6 17 3
8 18 1,6
10 19,14 0,86
16 19,87 0,13
146
Étude des concentrations plasmatiques après
arrêt de la perfusion
C ss
Cpss
cpt
N.B.: Dans les deux cas, la décroissance se fait de la même manière.
147
Étude des concentrations plasmatiques après arrêt de la perfusion
 Avant le plateau d’équilibre  Au plateau
 A l’arrêt de la perfusion
148
Perfusion continue et modification de la vitesse

Vp Vp/2
5 x T1/2
5 x T1/2
temps
149
Perfusion continue
+
Dose de charge
D =Vd.Css

Css
temps
Extravasculaire Sang Perfusion
150
Dose de charge
Dose de charge
+ perfusion
Perfusion C SS
Dose de charge
D* = C ss x Vd
Réaliser simultanément une perfusion de vitesse Rperf=Css x Cl (-----) et une injection IV à
la dose de charge D=Css x Vd (…..) permet d’obtenir d’emblée et de maintenir la
concentration souhaitée (____).
151
Exercice
 Un médicament dont la demi-vie d’élimination est de 2 h et le

volume distribution de 80 l est perfusé à la vitesse de 20 mg
par heure.
1)- Quelle est la concentration plasmatique de ce médicament à
l’équilibre ?
2)- Au bout de combien de temps obtient-on la Ceq ?
3)- Quelle est la dose de charge à administrer en I.V. directe
pour obtenir immédiatement la Ceq recherchée ? Dc =Vd.Css
152
exercice
 On administre un produit A par voie intraveineuse à trois

doses différentes (100, 200, 400 mg) chacune après un délai
d’une semaine chez douze volontaires sains.
 On mesure les concentrations plasmatiques en fonction du
temps. Les surfaces sous les courbes moyennes calculées
de 0 à l’infini ( SSC 0→∞ ) sont respectivement de 12 mg.h/l,
25 mg.h/l et 49 mg.h/l pour 100, 200 et 400 mg.
 Pour le même groupe de sujets on observe une SSC 0→∞
moyenne égale à 7,2 mg.h/l après administration de 100 mg
de A par voie orale.
153
exercice
 1-Que peut-on conclure au plan pharmacocinétique à partir

des résultats de la voie intraveineuse ? Les surfaces sous les
courbes moyennes calculées de 0 à l’infini ( SSC 0→∞ ) sont
respectivement de 12 mg.h/l, 25 mg.h/l et 49 mg.h/l pour 100,
200 et 400 mg.
 2-Quelle est la biodisponibilité de la forme orale de A ?
F= SSC orale 0⇒∞/SSC iv 0⇒∞ = 7,2/12 = 0,6 60%

154
exercice
 3-Calculer la clairance totale moyenne de A.

Cl = F×DOSE/SSC0⇒∞ = 0,6×100/7,2 = 8,333 l/h
 4-On sait que la demi-vie d’élimination moyenne du produit A est
de 2 heures et que la pharmacocinétique de A répond à un
modèle monocompartimental. Quelle dose de charge de A
devra-t-on administrer par voie intraveineuse (bolus) pour
obtenir une concentration maximale Cmax de 7,5 mg/l ?
Dose de charge = Css×Vd = Cmax×Vd
Cl = Vd×kel ; kel = 0,693/2 = 0,3465 h-1 Vd = Cl/kel = 8,33/0,3465
= 23,66 l  Dose de charge = 7,5×23,66 = 177,45 mg 155
exercice
 5- Si on décidait de débuter le traitement par une perfusion,

quel débit de perfusion serait nécessaire pour obtenir et
maintenir une concentration plasmatique moyenne à
l'équilibre de 10 mg/l ?
 R perf = Ceq×Vd×kel =10×23,66×0,3465 = 81,98 mg/h
 6- En combien de temps cet équilibre sera-t-il obtenu ?
156
exercice
 Un médicament a les caractéristiques suivantes : demi-vie
d’élimination = 6 heures, volume de distribution = 2 l/kg.
 A un malade de 75 kg, on injecte 500 mg de ce produit en I.V.
directe, puis on prélève un échantillon de sang 5 minutes après une
fois la phase de distribution dans l’organisme terminée.
 1- Quel va être le taux plasmatique obtenu ?
 2- Quel va être le taux plasmatique 24 heures après l’injection ?
 3- Quelle est la clairance plasmatique de ce médicament ?
 4- Quelle est la posologie à administrer en I.V. continue pour
maintenir le taux initial ?
157
 1- Quel va être le taux plasmatique obtenu ?
 1- Taux plasmatique 5’ après l’injection :
C1 = Co×e -ke×t
Ke = 0,693/6 = 0,1155 h-1 ;
Co = dose/Vd ; Vd = 2×75 = 150 l donc Co= 500/150 = 3,33 mg/l
C1= 3,33×e -0,1155×0,083 = 3,33×e -0,0095865 = 3,33×0,99 = 3,29 mg/l
158
 2- Quel va être le taux plasmatique 24 heures après l’injection ?
C1 = Co×e -ke×t ⇒⇒ C1= 3,33×e -0,1155×24 = 3,33×e -2,772 =
0,0625×3,33 = 0,208 mg/l
 3- Quelle est la clairance plasmatique de ce médicament ? Cl =

Vd×kel = 150×0,1155 = 17,32 l/h
 4- Quelle est la posologie à administrer en I.V. continue pour

maintenir le taux initial ? R perf = Ceq×V1×kel =
3,33×150×0,1155 = 57,69 mg/h 159
Voie Orale
modèle mono-compartimental
160
Temps
0 0,5 1 2 3 4 5 6 7 8 10 12 16 24 36
(h)
Cp (t) < 10 68 229 321 352 335 276 279 265 213 167 125 95 58
Cp (t) Cp (t)
400 1000
350
300
100
250
200
150
10
100
50 Temps(h)
0 1
0 5 10 15 20 25 30 35 40
0 5 10 15 20 25 30 35 40
Temps(h) Papier semi-logarithmique 161
La demi-vie plasmatique est indépendante de
la voie d’ administration
162
Evolution des concentrations plasmatiques
Ct = -A e –kat +Be –ket
t½ de résorption = 0,693 et t½ d'élimination = 0,693

ka ke
Calcul des principaux paramètres

•Cmax et T max observés
•C max et T max calculés
T max = 1 x log ka
ka - ke ke
C max =FD e -ke Tmax
Vd
163
lnC
Cmax
C
ka Vd
élimination
Q
résorption
ke +
élimination
Tmax Temps
Ct = -Ae –kat + Be –ket
Lorsque t>>tmax alors Ct = Be –ket

164
lnC
Distribution +
C P élimination
ka
Vd B
Q élimination
ke
A
Ct = -C1 e-kat + C2 e-at + C3 e-bt
Ct = -C1 e-ka’t + C2 e-ket Résorption
avec ka’<<ka +
Distribution
+
élimination
A : résorption rapide et décroissance monocompartimentale

B : résorption très rapide. Les phases de distribution et d’élimination sont distinctes. Modèle
bicompartimental.
165
Exercice :13
Soit un médicament présenté sous deux formes pharmaceutiques : préparation
injectable (A) et comprimé (B).
(A) est administré par voie I.V. directe à la dose de 350 mg. La pharmacocinétique
de la forme injectable répond à un modèle monocompartimental et l’équation qui
traduit les variations de la concentration en fonction du temps est de la forme :
C(t)=6 e-0,25t ; 6 en mg.l-1 ; 0,25 en h-1
(B) est administré par voie orale à la dose de 500 mg. La pharmacocinétique de la
forme comprimé répond à un modèle monocompartimental et l’équation qui traduit
les variations de la concentration en fonction du temps est de la forme :
C(t)= -5,2 e-1,5t + 5 e-0,26t 5,2 et 5 en mg.l-1 ; 1,5 et 0,26 en h-1
1)- Calculer les demi-vies plasmatiques du médicament présenté sous les formes
pharmaceutiques (A) et (B).
2)- Déterminer la biodisponibilité absolue de la forme (B).
166
Exo 13 1- t1/2 de A = 0,693/0.25 = 2,77 h t1/2 de B =
0,693/0.26 = 2,66 h 2- ; F SSC SSC DOSE DOSE B A A B
= × SSCA = Co/kel = 6/0,25 = 24 mg.h.l-1 SSCB =
(C2/kel) – (C1/ka) = (5/0,26) – (5,2/1,5) = 19,23 – 3,46 =
15,77 mg.h.l-1 F = (15,77/24)×(350/500) = 0,459 ⇒⇒ 46%
167
Exercice
 Un médicament a été administré par injection intraveineuse directe à la dose de 200
mg, à un patient. La concentration initiale (immédiatement après l’injection) a été de
1,8 mg/l. Les concentrations ont diminué de façon monoexponentielle avec une
demi-vie de 78 minutes. Les urines ont été recueillies durant les 24 heures qui ont
suivi l’injection : leur concentration en principe actif intact a été de 8,2 mg/l et la
diurèse de 1250 ml.
 Calculer la clairance d’élimination plasmatique.
 Cl = Vd×kel ; kel = 0,693/t1/2 = 0,693/1,3 = 0,533 h-1 Cl = 111,11×0,533 = 59,2 L/h
 Justifier le fait que la durée de recueil urinaire est, pour ce médicament, suffisante
pour calculer la clairance rénale d’élimination. Temps de recueil des urines
largement > à la demi-vie du médicament ( il faut en pratique 6- 7 fois la demi- vie).
Ici en 24 heures 1440/78 = 18,46 fois la demi-vie.
168
Exercice
 Sachant que ce médicament est essentiellement métabolisé au
niveau hépatique, la clairance d’élimination de ce médicament
variera-t-elle parallèlement aux modifications de débit sanguin
hépatique chez ce patient (débit du patient : 72 l/h) ? Justifier votre
réponse.
169
 4)- Quantité excrétée : 8,2×1,25 = 10,25 mg ⇒ 5,125% de la
dose Clairance rénale ⇒ 5,125% de la clairance totale : Clr =
59,2×5,125/100 = 3,03 L/h 5)- Faible élimination rénale,
médicament surtout métabolisé Clm = Cl – Clr = 59,2 – 3,03 =
56,17 L/h. Pour ce médicament à fort coefficient d’extraction
hépatique (Eh = Clh/Qh = 56,17/72 = 0,78) la clairance
métabolique hépatique variera en fonction du débit sanguin
hépatique.
170
171
172
Administration
réitérée :
Voie IV et Orale
173
Les règles qui régissent l'évolution des concentrations du médicament lors de
l'administration réitérée sont identiques qu'il s'agisse d'administration par voie I.V.
rapide ou voie orale, au facteur F de biodisponibilité près.
L'intervalle de temps entre deux doses : 

La dose est : D.
Les concentrations obtenues après chaque dose s'additionnent.
On observe au départ une augmentation des concentrations puis au

bout d'un certain temps, la dose administrée compense la quantité de
médicament éliminée dans l'intervalle .
174
On obtient un "pseudo plateau" ou les concentrations fluctuent entre :
- une concentration minimale : Cmin obtenue juste avant une prise de médicament.
- une concentration maximale : Cmax.
Le temps nécessaire pour atteindre 97 % du plateau est de 5 t ½.
175
Influence du rythme d’administration
3 mg une fois/jour
Concentrations plasmatiques
1 mg matin midi soir
T1/2=17h
Jours
J1 J2 J3 J4 J5 J6
La diminution de fréquence augmente Cmax et diminue Cmin, ne modifie pas Cmoy

Attention si marge thérapeutique étroite
176
177
Influence de la demi vie
Concentrations plasmatiques
T1/2=17h
T1/2= 8h
J1 J2 J3 J4 J5 J6 Jours
Le délai pour atteindre le plateau et le niveau du plateau augmente avec la demi-vie
178
La concentration moyenne à l'équilibre (Cmoy) autour de
laquelle fluctuent les concentrations (analogue à la
concentration au plateau durant une perfusion - Cpss -) est la
concentration où le débit d'entrée (D/) est égal à la vitesse
d'élimination.
Cmoy = D x 1 pour perfusion.

 Clt (Cpss = R perf /Clt)
Cmoy = FD x 1 pour V.O.  : L'intervalle de temps entre deux doses

D : La dose.
 Clt
Les concentrations au plateau (Cmax, Cmoy, Cmin) sont :
- proportionnelles à la dose D
- inversement proportionnelles à l'intervalle entre les doses 
179
Fluctuation des concentrations (FC) entre Cmax et Cmin.
FC = Cmax - Cmin
Cmax
dépend des valeurs relatives entre  et t ½ .
= t½ FC = 50 %
< t½ FC < 50 %
> t½ FC > 50 %
180
Lorsque le t ½ du médicament est longue et qu'il est souhaitable d'avoir des
concentrations rapidement efficaces, on peut réaliser une dose de charge (D*).
D* = Vd x Cmoy } en fonction de la concentration

F prise en référence
ou D* = Vd x Cmax }
F
on peut alors calculer la dose d'entretien (D)
C moy = FD x 1 donc
 Clt
D entretien = Cmoy x Clt x  x 1

F
D* = Vd x Cmoy x F = Vd x t ½
D Cmoy x Clt x  x F 0,693 x Vd x 
D* = 1,44 x t ½ = Rapport d’accumulation

D 
Il est donc possible à partir à partir de la dose d’entretien de calculer la dose de charge
et inversement.
181
 Graphiques :
https://pharmacomedicale.org/pharmacologie/pharmacocineti
que-et-variabilite-de-reponse-au-medicament/38-
quantification-du-devenir-des-concentrations-
plasmatiques/78-biodisponibilite
182

23.PK Interpretation Des Données Cinétiques 2020

Transféré par

Informations du document

Copyright

Formats disponibles

Partager ce document

Partager ou intégrer le document

Options de partage

Avez-vous trouvé ce document utile ?

Ce contenu est-il inapproprié ?

Droits d'auteur :

Formats disponibles

23.PK Interpretation Des Données Cinétiques 2020

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Interprétation des

3 eme Année Pharmacie

-Déterminer les modalités d’administration du médicament

 Souvent, en cas de surdosage avec un

 les paramètres PK ne varient pas avec la

• la demi-vie du médicament varie (en général

1-Modélisation : pharmacocinétique de population

2-Approche classique : Riche DATA

2-Approche classique : Riche DATA

Analyse des propriétés PK à l’aide

Prédiction des propriétés PK à

1-Modélisation : pharmacocinétique de population : peu

2-Approche classique : Riche DATA

On considère que l’organisme est composé de compartiments

• Sommes d’exponentielles dans lesquelles les constantes

Nombre d’exponentielles = nombre de compartiments :

 La première étape consiste à représenter les points

 La deuxième concerne la décomposition de la courbe

Chaque compartiment est caractérisé par un Volume et une constante

-On pourra faire des hypothèses :

-On pourra se contenter de calculer

Nombre d’exponentielles = nombre de compartiments :

• Monocompartimental (fonction à une exponentielle);

Voie IV C(t)=Co e-ket; Voie orale C(t)=Co e-ket - Co e-kat

2-Approche classique : Riche DATA

2-Méthodes non compartimentale : calcul de certains paramètres

Sans établir d’hypothèses en amont,

Profil cinétique: résultante de chacun des

Que représente ce profil?

Quels sont les paramètres Pk qu’on

C(t)=Co e-ket - Co e-kat

-A partir de données expérimentales : Concentrations

D’une façon générale ces processus sont d’ordre 1 (linéaire)

Ceci indique que la vitesse du processus dépend de la

Méthode analytique spécifique à

Méthode analytique spécifique à

Temps (h) 0 0,5 1 2 3 4 5 6 7 8 10 12 16 24 36

Aire sous la courbe (AUC)

Aire sous la courbe (AUC)

importance du protocole de prélèvement

- de l'intervalle de temps entre chaque prélèvement.

- de la durée pendant laquelle les prélèvements sont effectués.

• Souvent il se distribue rapidement au niveau tissulaire sans

 L’évolution de la concentration du PA est assimilable à un « comportement de

 Etat d’équilibre entre le plasma et les tissus atteint quasi instantanément

 La décroissance des concentrations au cours du temps reflète les phases de

La vitesse de variation de la concentration du médicament, par unité de temps

• La constante de vitesse d’élimination K correspond à la

 Integrale de la concentration sanguine ou plasmatique du

 Dans un modèle monocompartimental, l’AUC peut être

Surface du trapèze = (C1 + C2) x (t2 - t1)

C t : est la concentration du dernier prélèvement : ! de la méthode de dosage 61

•Ln Co/2 = Ln Co – ke T1/2

La demi-vie est indépendante de la

Représentation simple : droite 2,303 Log C = Ln C

On montre en effet que la formule générale de la demi-vie est :

Ce qui reste dans Ce qui est éliminé

• Vd : volume apparent de distribution :

 Le volume apparent de distribution n’a pas de signification

 Volume ( théorique, fictif…) dans lequel semble se répartir la

 La valeur du volume apparent de distribution d’un

-La fixation protéique,

Exemple : Chez un patient MK de poids corporel 65 kg

• On a administré une dose de 100 mg d’un médicament X, Co = 10 mg/l