Vous êtes sur la page 1sur 23

BENZODIACEPINAS

QUÍMICA

Químicamente están constituidas por un sistema anular heterocíclico formado por la unión de un anillo bencénico (A) y un anillo (B) que contiene dos átomos de nitrógeno, este es el anillo diacepínico, las benzodiacepinas importantes contienen un sustituyente 5 arilo en el anillo C, (5-aril-1,4 benzodiazepinas). Las diferentes sustituciones en los radicales originan las distintas benzodiacepinas con predominio de algunas propiedades: ansiolíticas, hipnóticas, anticonvulsivantes o antagonistas del receptor. Mecanismos de acción. Cualquier persona que luche por suspender la toma de benzodiacepinas se dará cuenta de que, además de los efectos terapéuticos, estas drogas ejercen otros efectos profundos en la mente y en el organismo. Las benzodiacepinas, en efecto, influyen directa o indirectamente en casi todos los aspectos de las funciones cerebrales. Para todo aquél que esté interesado en saber cómo y por qué esto sucede, aquí abajo damos una breve explicación de los mecanismos a través de los cuales las benzodiacepinas son capaces de producir efectos de tan largo alcance. Todas las benzodiacepinas actúan a nivel de las regiones límbicas , talámica e hipotalámica del sistema nervioso central produciendo una depresión de su actividad que se traduce en sedación, hipnosis, relajación muscular y actividad anticonvulsivante recientes estudios apuntan a que las benzodiazepimas ejercen sus efectos a través del complejo receptor benzodiazepínico-GABA. El ácido g-aminiobutírico (GABA) es un neurotransmisor inhibitorio que actúa sobre varios subtipos de receptores denominados GABA-A y GABA-B. GABA-A es el subtipo de receptor primario del SNC a través del cual actúan los ansiolíticos y sedantes. Algunos subtipos de receptores benzodiazepínicos parecen estar acoplados a los receptores GABA-A. Se conocen tres subtipos de receptores benzodiazepínicos localizados en el cerebelo y corteza cerebral , los situados en el cortex (BNZ1), los receptores BNZ2 en la corteza cerebral y la médula espinal y los receptores BNZ3 en los tejidos periféricos. La activación de los BNZ1 induce el sueño, mientras que los fármacos que se unen a los BNZ2 ocasionan relajación muscular, actividad anticonvulsivante y afectan la memoria. Las benzodiazepinas se unen de forma inespecífica a los receptores BNZ1 y BNZ2 lo que exalta los efectos del GABA. A diferencia de los barbituratos que aumentan las respuestas del GABA manteniendo abierto durante más tiempo el canal del Cl-, las benzodiazepinas aumentan los efectos del GABA lo que permite mantener abierto el canal de cloro en células hiperpolarizadas y evitar una posterior excitación de las mismas. El mensaje que el GABA transmite es un mensaje de inhibición: le comunica a las neuronas con las que se pone en contacto que disminuyan la velocidad o que dejen de transmitir. Como más o menos el 40% de los millones de neuronas del cerebro responden al GABA, esto significa que el GABA tiene un efecto general tranquilizante en el cerebro: de cierta forma, es el hipnótico y tranquilizante natural con que cuenta el organismo. Las benzodiacepinas aumentan esta acción natural del GABA, ejerciendo de esta

forma una acción adicional (frecuentemente excesiva) de inhibición en las neuronas. Fig. 1. Diagrama del mecanismo de acción del neurotransmisor natural GABA (ácido gamma-aminobutírico) y de las benzodiacepinas en las células del sistema nervioso (neuronas) en el cerebro

Explicación de la gráfica: (1,2) Impulso nervioso que hace que el GABA sea liberado de los sitios en que está almacenado en la neurona 1 (3) El GABA liberado en el espacio interneuronal (4) El GABA reacciona con los receptores de la neurona 2; la reacción permite la entrada de los iones de cloruro (Cl-) en la neurona (5) Este efecto inhibe o detiene el progreso del impulso nervioso (6,7) Las benzodiacepinas reaccionan con el sitio de refuerzo de los receptores GABA (8) Esta acción aumenta los efectos inhibidores del GABA; el impulso nervioso en curso puede quedar bloqueado completamente.

permitiendo así que las partículas con carga negativa (iones de cloruro) entren en la neurona. inclusose reduce la producción de norepinefrina (noradrenalina). el alfa 1 y el alfa 2. la excitarían. en mayor o menor grado. disminuye la producción cerebral de neurotransmisores excitativos. las BZ incrementan intensamente la afinidad del GABA por su receptor especifico. mientras que ambos.La forma en que el GABA transmite su mensaje inhibidor es a través de lo que podríamos llamar un inteligente dispositivo electrónico. como también el alfa 5. lo cual permite que entre en las neuronas una mayor cantidad de iones de cloruro. son los responsables de los efectos anticonvulsivos. Uno de estos subtipos. respuestas emocionales. no relacionados con el GABA. tono muscular y coordinación. Estos iones negativos "sobrecargan" la neurona. debilitando la respuesta de la misma a otros neurotransmisores que. Estos neurotransmisores excitativos son necesarios para las funciones involucradas en el estado normal de vigilia y alerta. y que pueden ser afectados por algunas benzodiacepinas. El midazolam es el compuesto más liposoluble y el flumazenil . con todos estos subtipos y todas aumentan la actividad del GABA en el cerebro. Hay otros receptores benzodiacepínicos. memoria. FARMACOCINETICA Las propiedades físico-químicas y farmacocinéticas de las BZ influyen mucho sobre su utilidad clínica. que se encuentran en el riñón. (el alfa 1) es el responsable de los efectos sedativos. Todas las BZ son bases orgánicas débiles. Como resultado de este incremento de la actividad inhibidora del GABA causada por labenzodiacepinas. células sanguíneas y corteza suprarrenal. El ion cloro juega un rol muy importante en las funciones del GABA y drogas relacionadas. El cloro está en mayor concentración en el líquido extracelular(103 mEq/l) que en el intracelular (4 mEq/l). aumentando así la resistencia de la neurona a la excitación. acetil-colina y dopamina. colon. salvo el clorazepato que es una prodroga y se descarboxila rápidamente en el jugo gástrico a Ndesmetildiazepam (o nordiazepam) y luego se absorbe por completo. Los distintos subtipos de receptores benzodiacepínicos tienen acciones levemente distintas. control del ritmo cardíaco y de la tensión sanguínea y para muchas otras funciones. Su reacción con los sitios especiales (receptores GABA) ubicados en la parte exterior de la neurona que lo recibe abre un canal. Las benzodiacepinas también reaccionan en sus propios sitios especiales (receptores benzodiacepínicos) que precisamente están ubicados en los receptores GABA. El GABA produce una apertura del canal y una corriente iónica de Cl hacia el medio intracelular con la producción de un potencial postsináptico inhibitorio. todas las cuales pueden ser perjudicadas por las benzodiacepinas. Cuando las BZ de unen a su sitio aceptor en el complejo receptor GABA-A se produce una potenciación o facilitación de la acción del GABA sobre el ionóforo de Cl. serotonina. Todas las benzodiacepinas se combinan. La combinación de una benzodiacepina con su receptor potencia la acción del GABA. son muy liposolubles y se absorben rápido y completamente por vía oral. En otras palabras. en condiciones normales. Estos efectos directos e indirectos son responsables de los bien conocidos efectos adversos causados por el uso de las benzodiacepinas. secreciones de las glándulas endocrinas. otro (el alfa 2) es el que ejerce efectos ansiolíticos.

Cuando se administran por vía oral a los 30min. la de elección es la i.m. realiza un rápido equilibrio entre la sangre y el tejido cerebral y se concentra en este último.) se logra el equilibrio entre la sangre y el cerebro.v. esto hace que la fase I se demore y se acumulen droga activa y metabolitos activos. Como sabemos.i. albúmina principalmente y debido a su escasa fracción libre pasan poco al líquido cefalorraquídeo. la oxidación. De este modo aumentan los niveles plasmáticos de la BZ y por lo tanto aumentan los efectos adversos.). así la concentración de droga libre en plasma refleja la concentración cerebral. La absorción por vía i. debido a que estas drogas luego de concentrarse en el cerebro sufren una redistribución tisular periférica sobre todo en lípidos y músculo. A diferencia de los barbitúricos no son potentes inductores enzimáticos hepáticos. fase II). El lorazepam es la única BZ que se absorbe completamente por v. estos agentes tienen alto grado de unión a proteínas plasmáticas 80-95%. la reducción y la hidrólisis. En caso de elegirse la vía i. es un polialcohol muy irritante que hace precipitar la BZ en el tejido muscular y por lo tanto se absorbe mal la droga. la duración de acción demuestra el porcentaje de distribución en tejidos periféricos. aparecen los efectos ansiolíticos o hipnóticos.el menos liposoluble.30 min. el músculo que se prefiere es el deltoides y la inyección debe ser profunda para evitar pérdida de biodisponibilidad en el tejido adiposo. La BZ más soluble es el diazepam. La alta unión a proteínas plasmáticas también influencia en la cantidad de droga captada por el cerebro.m. Como vimos. sin embargo su metabolito oxidado el desalkilflurazepam circula en . es irregular. aunque finalmente (aprox. Generalmente. son muy lipofílicas. Algunas BZ como flurazepam (Somlan) poseen una vida media corta (1-3 hs).. La mayoría de las BZ deben ser primero oxidadas (metabolitos activos. solo la fracción libre es farmacológicamente activa y es la que difunde a través de las membranas biológicas. es por ello que atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica. fase I) y luego conjugadas (metabolitos inactivos. La glucuronación. sulfatación y acetilación no están afectadas en ancianos (fase II). Los metabolitos oxidados son activos y pueden ligarse o unirse al receptor de BZ (aunque en general poseen menos actividad que la droga madre). el grado de unión a proteínas plasmáticas y el porcentaje de clearance y eliminación. en caso de ser necesaria la vía parenteral. Los ancianos tienen disminuidos: la masa hepática. Las BZ son transportadas por la circulación sistémica a la circulación cerebral capilar. Los metabolitos glucuronoconjugados son inactivos y se excretan con facilidad. sufriendo oxidación microsomal (fase I) y luego glucuronoconjugación (fase II). el solvente que poseen es el polietilenglicol. Otras BZ menos liposolubles como el lorazepam difunden con menor extensión y rapidez al cerebro. En general las BZ son metabolizadas primariamente por enzimas microsomales hepáticas.m. El volumen de distribución aparente es amplio ( 1-2 litros/kg). el comienzo de acción después de una dosis oral refleja el grado de absorción gastrointestinal (aproximadamente 30 min. el flujo hepático.

estrógenos.. esto podría asociarse al insomnio rebote. . agitación. La oxidación de las BZ podría estar comprometida en ancianos o en hepatopatías. isoniacida que compiten con las mismas enzimas microsomales para la biotransformación. hipocampo y núcleos del septum) y del área gris periacueductal. vasodilatación coronaria cuando se administra por vía intravenosa y bloqueo neuromuscular tipo curare. eritromicina. sedativa. como por ejemplo sedación matinal. disturbios afectivos. que se activan en situaciones de temor o ansiedad. hipnótica. Otros agentes de vida media más larga producen metabolitos que circulan por más de 200 horas en plasma como el metabolito Ndesmetildiazepam. ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LAS BENZODIAZEPINAS: La mayoría de las acciones de las BZ son centrales: Acción ansiolítica. disulfiram. Acción orexígena: Las BZ producen un incremento del apetito posiblemente por activación de receptores hipotalámicos del centro del apetito. miorrelajante y anticonvulsivante. amnesia. Las BZ son depresoras selectivas del SNC.plasma por más de 50 hs. Acción ansiolítica: A raíz de estas acciones las BZ están indicadas en cuadros de ansiedad y stress acompañados de tensión nerviosa y aprehensión. Su utilización debe ser siempre por cortos períodos de tiempo en cuadros agudos a fin de evitar el desarrollo de dependencia física. Algunas de las BZ como el alprazolam. si las dosis son repetidas. hipotálamo medio. Lo mismo puede ocurrir con la administración conjunta con cimetidina. A raíz de esta acción las BZ pueden producir un incremento del peso corporal. sin embargo luego de 30 a 60 días de tratamiento continuo con estos agentes deja de observarse con claridad la superioridad de estos fármacos frente al placebo. potenciando la inhibición gabaérgica y disminuyendo la actividad de neuronas noradrenérgicas. trayendo como consecuencia acumulación de BZ y sus metabolitos y prolongación de la vida media. no produce metabolitos activos. serotoninérgicas y colinérgicas. sonambulismo cuando son retirados bruscamente. Cuando se utilizan drogas de vida media más larga. o el metabolito oxazepam que circula en plasma 24 hs. pudiendo acumular las BZ. El triazolam (Halción) que es un agente de vida media corta. Aunque poseen el mismo perfil farmacológico existen diferencias famacocinéticas y farmacodinámicas que permiten seleccionarlas en su indicación clínica. Esto sería un síndrome de abstinencia severo y de rápida instalación. A nivel periférico solo se han descripto dos acciones farmacológicas de las BZ. con ansiedad. las dosis repetidas se acumulan pudiendo producir sedación matinal. cuando se administran en dosis suprafarmacológicas. que también pertenecen al sistema límbico. poseen además acciones antidepresivas. orexígena. que se ponen de manifiesto luego de aproximadamente 15 días de utilización. Las acciones ansiolíticas parecen ocurrir merced a la acción de las BZ sobre receptores del sistema límbico (amigdala. se acumulan pudiendo producir efectos depresores no deseados. pero no aparece el insomnio rebote. La tolerancia a los efectos ansiolíticos se desarrolla más lentamente que para los efectos hipnóticos.

Las BZ deprimen el sueño REM. para evitar el desarrollo de tolerancia y dependencia. El orden de las etapas del sueño sería el siguiente: 0-1-2-3-4-REM. En esta etapa puede ocurrir sonambulismo y terror nocturno) Sueño REM: en esta etapa aparecen los movimientos oculares rápidos. Los sueños o ensoñaciones ocurren preferentemente en esta etapa. hipotonía muscular sin afectar la locomoción normal. flunitrazepam.Despierto 1 . . sexuales. El efecto miorrelajante puede producir disartria por relajación de los músculos de la lengua. Estos efectos se desarrollan por activación de los receptores BZ1 ubicados en área gris reticular del mesencéfalo.Sueño profundo (difícil de despertar) 4 . Algunas BZ son más hipnóticas que ansiolíticas (Flurazepam. incrementan el tiempo de la etapa 2 (que es la fracción principal del sueño no REM) y reducen o acortan las etapas 3 .Sueño inequívoco (fácil de despertar. Si se realiza tratamiento debe ser breve. Se debe hacer un buen diagnóstico de la patología y en muchos casos no es necesario prescribir hipnóticos. El efecto miorrelajante es de utilidad en el estado de mal epiléptico y en el tratamiento del tétanos.4. Cada ciclo dura aproximadamente 90 minutos y se repiten varias veces durante las horas del sueño. centro de la vigilia. El efecto más importante sería la prolongación de la etapa 2 que imparte una sensación de sueño profundo y refrescante y la disminución del sueño REM. es decir que no responda en forma secundaria a otra patología de base. Sedación. por eso es conveniente considerar aspectos de la fisiología del sueño. En el sexo masculino puede ocurrir erección. etapa más importante del sueño no-REM) 3 . Ocurren sueños recordables. Para este efecto miorrelajante se desarrolla rápida tolerancia.1. cabeceo) 2 . También producen una prolongación del tiempo total del sueño. La etapa cero puede repetirse sobre todo en pacientes insomnes. Concretamente disminuyen las etapas 0 . Etapas del sueño: Los REM (rapid eye movement) son movimientos oculares involuntarios que aparecen fisiológicamente en determinada fase del sueño y que permite clasificarlo en sueño no-REM y sueño REM.Sueño cerebral (muy profundo. Sueño no-REM: Incluye las siguientes etapas iniciales del sueño: 0 . desinhibidos.hipnosis: Es raro encontrar en la actualidad un insomnio verdadero. midazolam). Por eso las BZ son útiles en el tratamiento del sonambulismo y el terror nocturno. El efecto es 10 central por depresión de circuitos polisinápticos en áreas supraespinales.Acción miorrelajante: Las BZ producen una acción miorrelajante.Sueño descendente (dormitar. Las BZ producen sedación (etapa previa al sueño) y también son inductoras del sueño. Estos agentes actúan en forma selectiva sobre algunas de las etapas del sueño. Salvo en dosis muy altas. no actúan a nivel periférico. pesadillas y el cuerpo está relajado. Las BZ disminuyen el tiempo de latencia. el número de despertares y el tiempo transcurrido en etapa cero. muy difícil de despertar. con tendencia a suprimir la etapa 4.

en el tiempo total de sueño de la fase 2. estos agentes no causan una verdadera anestesia general. Acción anestésica general y medicación preanestésica: Algunas BZ se utilizan como inductores de la anestesia general debido a que a dosis altas aumentan sus efectos depresores sobre el SNC. ya sea de origen químico o por electroshock. por todo ello solo estarían indicadas en mioclonos infantiles o en crisis de ausencias atípicas o refractarias a otro tratamiento. que se confunden fácilmente con los síntomas iniciales. Electroencefalograma: Los efectos de las BZ sobre el EEC son semejante a los que producen otros hipnóticos. ante la supresión. fatiga y sueño. irritación y tensión psíquica. El cambio de actividad ocurre más en áreas rolándica y frontal que en otras partes del cerebro.La administración de BZ para inducir sueño debe ser cuidadosa y por cortos períodos de tiempo. las pesadillas y el tiempo total de la etapa cero (despierto). en otros países también se utiliza el lorazepam por la misma vía. si se suspenden bruscamente pueden producir un estado de mal epiléptico. incoordinación muscular y ataxia. Acción anticonvulsivante: Varias BZ son anticonvulsivantes. reduciendo las descargas espontáneas y bloqueando todo tipo de actividad convulsiva. En niños. ni en el número de despertares. Puede también aumentar el sueño REM. En estos casos es dable de observar un insomnio pertinaz. Estos agentes también son útiles en las convulsiones tetánicas o por intoxicaciones. sobre todo cuando no se encuentra una vía permeable se pueden utilizar estos agentes por vía rectal (administrando el contenido de la ampolla en el recto). . letargo. En el estado de mal epiléptico se utiliza el diazepam por vía intravenosa. a tal punto que ya a los 30 días de iniciado el tratamiento no se observan diferencias entre estos fármacos y el placebo en el tiempo total de sueño REM. Diferente a los barbitúricos hay pequeña o ninguna extensión posterior. aunque solo el CLONAZEPAM se utiliza para el tratamiento crónico de la epilepsia. por dependencia física. es uno de los problemas médicos más importantes en la actualidad. perturbación de la conducta (en niños sobre todo se observa agresividad y dificultad para concentrarse). no producen profunda analgesia o anestesia y no se logra una suficiente relajación para realizar una cirugía. deterioro en la consolidación de la memoria reciente. A diferencia de los barbitúricos que son depresores no selectivos del SNC. La dependencia a las BZ hipnóticas por el uso masivo que se hace de las mismas. es por ello que posee menor desarrollo de tolerancia que el diazepam. El clonazepam es un antiepiléptico de amplio espectro. creando una ilusión de anestesia. debido a que el clonazepam es probablemente un agonista parcial. pero en tratamientos prolongados puede desarrollar tolerancia a los efectos anticonvulsivantes. El uso crónico de BZ como hipnóticas induce tolerancia para este efecto. La utilización por más de dos o tres semanas induce con mucha frecuencia. En realidad estos agentes producen amnesia anterógrada. En recientes estudios electrofisiológicos y de comportamiento se demostró que el clonazepam posee menor actividad intrínseca que el diazepam. un efecto rebote. Por ello es racional retirar la medicación hipnótica gradualmente.

pudiendo ocurrir apneas durante la anestesia o cuando se combinan con opioides. lo cual es deseable para el paciente. Las dosis preanestésicas dediazepam. lasitud. Aunque esto puede ser indeseable en la mayoría de las situaciones terapéuticas. Si se utilizan durante el parto pueden producir hipotonía. Debe recordarse que el vehículo de la forma farmacéutica parenteral. aunque hasta ahora hay pocas evidencias de un efecto directo sobre el aparato gastrointestinal. Las dosis anestésicas pueden disminuir la presión arterial y aumentar la frecuencia cardíaca. Se ha demostrado que las BZ inducen amnesia del acto quirúrgico y sus preparativos. Las dosis hipnóticas no afectan la función cardiovascular en el hombre. retención y evocación. Las acciones sobre el aparato cardiovascular son menores salvo en intoxicación severa.dependientes. con un amplio margen de seguridad. EFECTOS COLATERALES Las benzodiacepinas son drogas poco tóxicas. hipotermia y depresión respiratoria en el neonato. salvo con dosis muy altas de lorazepam se logró disminuir la respuesta a la CO2. Los efectos colaterales como aturdimiento. los efectos colaterales se relacionan directamente con la automedicación y la medicación crónica o excesiva. Efectos sobre el aparato cardiovascular: La BZ no son depresoras del centro vasomotor. debilitamiento de funciones psicomotoras y mentales. por ejemplo 30 mg de flurazepam empeoran la perfomance y las respuestas cognoscitivas si se comparan con 15 mg de la misma droga. ataxia. en insuficientes cardíacos y en ancianos pudiendo producir apneas peligrosas durante el sueño. La disminución de la ventilación alveolar y PO2 y el incremento de la PCO2 puede producir narcosis por CO2 en pacientes con EPOC. Las BZ protegen en parte frente a las úlcerasde stress y reducen la secreción ácida nocturna en el hombre. es uno de los fundamentos del uso de estos agentes en la medicación preanestésica.Efectos sobre la memoria: Tanto en personas sanas como en animales de experimentación se observó que las BZ afectan las tres fases de la memoria: Adquisición. flurazepam o midazolam pueden disminuir la ventilación alveolar y producir acidosis respiratoria. Los efectos colaterales son parcialmente dosis. El riesgo de efectos colaterales sobre el SNC aumenta con la edad y la dosis. pero se vio que estos agentes pueden afectar el control ventilatorio durante el sueño en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). por lo que suelen utilizarse como coadyuvantes en el tratamiento de la úlcera. especialmente el grávido. Otras acciones farmacológicas: Las BZ ejercen efectos depresores sobre el útero. incoordinación motora. . Estos efectos se deben a disminución del manejo hipóxico y no del hipercápnico ya que la respuesta a la CO2 no se altera. Efectos sobre la respiración: Las BZ tienen pocos efectos sobre la respiración. es el polietilenglicol que es un polialcohol y es un depresor inespecífico del SNC.

desorganización del pensamiento. es decir que no se observa una malformación estructural. La ataxia se produce por activación de receptores de BZ del cerebelo. no se sabe si se debe a un desorden emocional primario potenciado por la droga o si son producidos por las BZ. hipotermia y depresión respiratoria del RN. que se hace evidente varios días después del nacimiento. nauseas. capaz de facilitar la memoria. dolor de pecho o incontinencia. pero la persistencia en horas de vigilia puede ser peligrosa. boca seca y gusto amargo. Otros efectos indeseables de las BZ son cefalea. Como vemos. anestesia afectiva. taquicardia y sudoración. debilidad. debido al clearance más lento. amnesia anterógrada. Se ha determinado que el lorazepam y el triazolam son las BZ con mayor incidencia de amnesia. comportamiento de sumisión. sin embargo se afecta el sistema nervioso del embrión-feto. En otros casos se observó comportamiento desinhibido y grotesco. vértigo. ansiedad. de memoria. Se sabe actualmente que las BZ aumentaron el número de accidentes de tránsito. debido a que impiden la consolidación de la memoria por activación de receptores ubicados en hipocampo. visión borrosa. Las BZ utilizadas por la madre pueden producir en el niño trastornos de conducta. En madres medicadas con BZ durante el parto se ha observado hipotonía. este efecto amnésico puede antagonizarse con la naloxona que es un antagonista de los receptores opiodes. Efectos paradojales o psicológicos adversos Las BZ pueden producir efectos paradojales. en horas de sueño no se notan. Aumento de secreción bronquial y salival en niños que reciben BZ antiepilépticas. Las madres tomadoras de BZ pueden ocasionar síndrome de abstinencia en el neonato. que son capaces de disminuir las descargas de las células de Purkinge. Aumento de peso y del apetito (acción orexígena) Retención urinaria y glaucoma agudo. confusión mental. vómitos y dolor epigástrico. TERATOGENIA En animales de experimentación. de aprendizaje. En algunos pacientes se observó locuacidad. Los conocimientos parecen afectarse menos que la perfomance motora. irritabilidad. cambios de comportamiento. las BZ producen amnesia anterógrada con pérdida de la memoria reciente. observándose irritabilidad y llanto incontrolable. observándose dicha afectación durante el desarrollo y crecimiento. . Lo más grave y que probablemente pasa desapercibido en el momento del nacimiento es la teratogenicidad del comportamiento que pueden padecer los hijos de tomadoras de BZ. ratas principalmente se observó que las BZ aumentan la incidencia de fisura labio-palatina.principalmente en los primeros días de utilización como hipnóticos. Con menos frecuencia puede observarse dolor articular. por ej. pudiendo aumentar la incidencia de pesadillas. disartria. Todos estos efectos impiden la conducción con destreza.

eritromicina. tranquilizantes mayores. INDICACIONES Las BZ son agentes sintomáticos y solo son útiles en tratamientos a corto plazo debido al desarrollo de tolerancia de sus acciones farmacológicas. Luego se administran dosis de mantenimiento. y luego 5mg cada 5 minutos hasta calmar al paciente sin dormirlo. isoniacida. INTERACCIONES Las interacciones más importantes son FARMACODINAMICAS debido a los efectos de sumación o potenciación que ocurren con otros depresores del SNC como por ejemplo: barbitúricos. neurodermitis) o importante factor etiológico como las alteraciones psiconeuróticas que cursan con ansiedad. Los efectos depresores incrementan con la edad. no con otros depresores) como intento de suicidio. Las Bz pueden desencadenar cuadros psicóticos con valproato. se pueden evitar con una prescripción precisa y por cortos períodos de tiempo. de las proteínas plasmáticas aumentando los niveles de estas sustancias en plasma. Una de las asociaciones más comunes y peligrosas es con el alcohol. antidepresivos. A nivel del metabolismo la cimetidina. el efecto de los curarizantes.v. Pudiendo ser impredecibles los efectos colaterales objetivos y subjetivos debido a la complicada farmacocinética de las BZ y sus metabolitos. TOXICIDAD Las BZ poseen amplio margen terapéutico es decir que la dosis efectiva 50 y la dosis letal 50 están muy distanciadas una de otra. Se utilizan dosis de 10mg diazepam i. Es por eso que una sobredosis de Bz (pura. fenitoína. Se han hallado casos de sobredosis fatales en ancianos que tomaron triazolam con otros depresores del SNC como el alcohol. En la abstinencia alcohólica aguda. insomnio. el diazepam es el agente de elección ya que controla el insomnio y la agitación. aumentando de este modo sus niveles plasmáticos. monitorear signos vitales y administrar el antagonista flumazenil. Las interacciones FARMACOCINETICAS son de menos importancia: pueden ocurrir a nivel del transporte. hipnoanalgésicos y etanol. También alivia las contracturas musculares. disulfiram pueden inhibir las enzimas que metabolizan las BZ. También son útiles para evitar o controlar el síndrome de abstinencia alcohólica (delirium tremens).T4. raramente es mortal y cuando lo es seguramente la BZ se asoció a otra droga (ejemplo: alcohol). En alteraciones neuromusculares se comprobó que el diazepam es superior a cualquier otro relajante muscular como por ejemplo cari16 soprodol. clormezanona. el dolor discal de las lesiones de la columna y también el tétanos. hepatopatías y con la dosis. En casos de intoxicación aguda mantener libres las vías aéreas. Están indicadas en enfermedades orgánicas donde la ansiedad es un componente (úlcera. por ejemplo. Las Bz pueden potenciar: la depresión cardiovascular y del centro respiratorio producida por los opiáceos. las BZ pueden desplazar a T3. tensión emocional.Abuso y dependencia son los peligros más serios de las benzodiacepinas. baclofeno. antihistamínicos. . cloramfenicol.

disturbios afectivos y sonambulismo. En los trastornos orgánicos considerados psicosomáticos por ejemplo colon irritable. confusión amnesia. polaquiuria. vaivenes de objetos. diarrea. luz. b)síntomas gastrointestinales: colon irritable. Una posible excepción es el alprazolam que puede producir síndrome de abstinencia severo después de la retirada brusca. rigidez. hipersensibilidad al sonido. aunque usado habitualmente puede acumularse. alteraciones de la percepción: caminar sobre algodones. Los síntomas graves de abstinencia como convulsiones generalizadas son raros. en la medicación preanestésica y en anestesiología combinadas con otros agentes (midazolam+fentanilo por ejemplo).La BZ son útiles en todo tipo de convulsiones. El peligro de abuso es relativamente bajo para muchas BZ. d)Otros síntomas: hiperventilación. cuadro seudogripal. flurazepam y nitrazepam poseen acción prolongada. gusto y olfato. El flunitrazepam es el que menores efectos residuales produce si se utiliza ocasionalmente. fallecimiento de un ser querido. hiperexcitabilidad. etc). algunos pacientes la desarrollan en pocas semanas (3-5). ABUSO Y FARMACODEPENDENCIA Los síntomas de abstinencia son más importantes con las BZ hipnóticas. pero no insomnio rebote. cólicos. c)Síntomas cardiovasculares: palpitaciones y dolor precordial. Están indicadas en el insomnio sobre todo cuando es debido a mioclonos. enrojecimiento facial. generalmente se presentan cuando reciben además tranquilizantes mayores o antidepresivos que son proconvulsivos. temblores. vómitos. El flunitrazepam. úlcera gástrica. triazolam y flurazepam pueden producir en algunos casos dependencia en una semana. En tratamientos prolongados se produce tolerancia al efecto hipnótico. o secundario a otra medicación o en el insomnio por dolor o stress (cambio de trabajo. pero se despiertan a la madrugada y no pueden volver a conciliar el sueño. También pueden observarse: a) síntomas neurológicos: parestesia. Existen muchas evidencias de síndrome de abstinencia moderado que aparece luego de discontinuación de dosis terapéuticas de BZ. Actualmente fue observado un incremento de la dependencia física. entumecimiento muscular. especialmente cuando se usan por largos períodos. En Argentina existen preparados comerciales en los que se asocian en proporción fija una BZ y un antiulceroso (a veces otras drogas más). Estos efectos de abstinencia incluyen: efecto rebote. Los agentes de vida media prolongada se prefieren en aquellos pacientes que duermen bien. producen sedación matinal. . cefalea. tinnitus. El lorazepam. fasciculaciones. no se justifica el empleo de BZ. aunque el uso indiscriminado de estos agentes lleva a una tercera parte de los que toman BZ por más de 6 meses a desarrollar dependencia. El triazolam se prefiere en pacientes que les cuesta conciliar el sueño. ansiedad. salvo si existe ansiedad que tratar. incontinencia. algunas afecciones cardiovasculares. esto refleja un empleo irracional de estos agentes. pérdida de la libido. por su acción rápida y vida media corta (5 horas) evitando el efecto residual matinal.

-En los ancianos debe disminuirse la dosis a la mitad. Si el paciente se administra la BZ. -Los pacientes con insuficiencia renal son más sensibles a los efectos depresores del SNC. la sedación puede persistir al día siguiente como efecto "hangover" (N. . de los efectos básicos sedativos e hipnóticos de las benzodiacepinas. -Tener siempre presente las interacciones con depresores del SNC. del Tr. -En el asma severo. Los ancianos. puede haber acumulación de BZ.. Sin embargo. intensa depresión.: término inglés que indica los efectos de una borrachera que se sienten al día siguiente: "resaca") especialmente en el caso de los preparados de eliminación lenta. enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Los síntomas van desde la somnolencia. El exceso de sedación es una manifestación exacerbada. Si el paciente se autoadministra la BZ suprime totalmente el cuadro y produce el SÍNDROME DE REFORZAMIENTO: se convence que era la repetición de su “enfermedad” y hace uso compulsivo. . mareos y confusión mental. y los pacientes ansiosos que toman benzodiacepinas durante el día raramente se quejan de somnolencia. debilidad muscular. agitación psíquica. PRECAUCIONES -Las BZ están contraindicadas en el embarazo y lactancia. -En la insuficiencia hepática. debido al peligro de producir apneas nocturnas y por la relajación muscular que producen las BZ podría disminuirse la capacidad ventilatoria. debido al efecto miorrelajante que producen. en el lapso de una o dos semanas. dosis-dependiente. Puede prolongarse la vida media y producirse acumulación. debe tenerse en cuenta que sustancias tipo BZ podrían ser importantes en el desarrollo del coma hepático.La miastenia es otra contraindicación de las BZ. los cuales potencian las BZ. Deben evitarse en el embarazo por ser teratogénicas y además pueden producir síndrome de abstinencia neonatal. se desarrolla un fenómeno denominado de "tolerancia" a los efectos sedativos. tendencia suicida. falta de coordinación. como vimos. -En pacientes con porfiria se puede producir un ataque agudo. son más susceptibles a los efectos depresores y pueden presentar además síndrome paradojal y síndrome confusional. Durante la lactancia no deben utilizarse porque pasan la leche materna. Cuando las benzodiacepinas se toman por la noche como somníferos. si bien puede haber un deterioro de la capacidad de discernimiento sutil de alto nivel y de algunas funciones de la memoria. -Las Bz están contraindicadas en glaucoma de ángulo estrecho (medicado o no) y en pacientes con glaucoma en ángulo abierto no medicado.El cuadro de ansiedad intensa se puede confundir con el síntoma que originó la utilización de la BZ. EFECTOS PERJUDICIALES DE LAS BENZODIACEPINAS: Excesiva sedación. con deseos irresistibles a continuar con estos agentes (dependencia psíquica y física). -Otra contraindicación es la hipersensibilidad a la droga. -Agravación de depresiones psíquicas reactivas o endógenas: llanto fácil. a la falta de concentración.

Por otro lado. ej. La pérdida de la memoria en el caso de acontecimientos desagradables es un efecto positivo en esas circunstancias. ej. Habría que advertirle a la gente que toma benzodiacepinas sobre los riesgos que estas drogas implican cuando se conducen vehículos y se manejan máquinas. pero si su uso se prolonga más allá de algunos días. el alcohol. los antihistamínicos sedativos (p. y no menos importante. la difrenidramina [Benadryl]. éstas pueden impedir la adaptación psicológica al trauma que normalmente tiene . Si se administran las dosis orales indicadas para el tratamiento del insomnio o de la ansiedad. estas drogas pueden dar una sensación de alivio en los casos de estrés originados por situaciones catastróficas o desastrosas. los tranquilizantes mayores o neurolépticos (p. estas drogas provocan un déficit específico en la memoria "episódica". Habría que avisarle a los pacientes que toman benzodiacepinas que existen interacciones de este tipo. la amitriptilina [Elavil]. Carbatrol]). Desde hace mucho tiempo. ha habido casos de estados confusionales agudos con dosis bajas de benzodiacepinas. los anticonvulsivos (p. Sinequan]). El deterioro de la memoria episódica puede provocar pérdidas circunscritas de memoria o "vacíos en la memoria" (blackouts). y estudios llevados a cabo en muchos países han demostrado una asociación significativa entre el uso de las benzodiacepinas y el riesgo de accidentes graves de tráfico. En el caso de la gente mayor. se sabe que las benzodiacepinas causan amnesia. los opiáceos (heroína. el midazolam). Además. las benzodiacepinas pueden aumentar el riesgo de muerte. las circunstancias en que sucedieron. no se producen daños en otras funciones de la memoria (memoria para recordar palabras. incluyendo otros hipnóticos. las benzodiacepinas también pueden provocar pérdida de la memoria. Eskazine]). se pueden administrar por vía intravenosa dosis bastante elevadas de un tipo de benzodiacepina de breve acción (p. Se sostiene que en algunos casos. El exceso de sedación causado por las benzodiacepinas contribuye a aumentar las posibilidades de accidentes tanto en el hogar como en el trabajo. es decir el recuerdo de eventos recientes. algunos antidepresivos (por ej. Las benzodiacepinas tienen efectos aditivos si se las combina con otras drogas que poseen efectos sedativos. un efecto que se utiliza cuando estas drogas se administran como premedicación antes de operaciones de cirugía mayor o en intervenciones de cirugía menor. ej. Interacciones de estos medicamentos. La adquisición de nueva información es deficiente. ej.La sedación excesiva persiste por más tiempo y es más marcada en la gente mayor y hasta puede aumentar el riesgo de caídas y fracturas. la fenitoína [Dilantin]. A menudo las benzodiacepinas se recetan para el tratamiento de reacciones a estrés agudo. capacidad de recordar números telefónicos por unos segundos y para recordar cosas que sucedieron mucho tiempo atrás). Si se ingieren sobredosis de drogas sedativas. como por ejemplo pequeños robos en tiendas. el fenobarbital. la procloperazina [Compazina]. meperidina). así como su secuencia cronológica. estos olvidos pueden causar comportamientos atípicos. la prometazina [Fenergan]). Deterioro de la memoria. la trifluoperazina [Stelazina. la doxepina [Adapin. Al principio. morfina. Con este propósito. en parte debido a la falta de concentración y de atención que el fármaco produce. la carbamazepina [Tegretol.

las benzodiacepinas pueden impedir el normal desarrollo del proceso de duelo. las benzodiacepinas pueden inhibir el aprendizaje o la adquisición de estrategias alternativas para afrontar el estrés. la ansiedad y la depresión a menudo coexisten y frecuentemente se recetan las benzodiacepinas en casos mixtos de ansiedad y depresión. incluso pueden obstaculizar los tratamientos de tipo cognitivo-conductuales. y la depresión puede surgir por primera vez durante el uso prolongado de benzodiacepinas. alucinaciones en la primera fase del ciclo del sueño. En este tipo de pacientes. Son mucho más frecuentes otros episodios menos dramáticos de aumento de irritabilidad y tendencia a las discusiones. A veces parece que estas drogas aumentan las tendencias suicidas en estos pacientes. Son extremadamente frecuentes en individuos ansiosos y agresivos. diez habían tomado sobredosis de medicamento y requirieron internamiento hospitalario durante su uso crónico de benzodiacepinas. Entre los primeros 50 pacientes que se dirigieron a mi clínica para el tratamiento de la adicción a las benzodiacepinas . Esto se puede deber a la caída de barreras psicológicas o a la carencia de mecanismos naturales de inhibición de las tendencias de comportamiento normalmente controladas por las normas sociales. solamente dos de ellos tenían una historia de trastorno depresivo aún antes de que se les hubieran recetado las benzodiacepinas.5 años después de la suspensión En 1988 el Comité para la Seguridad de los Medicamentos del Reino Unido recomendó que "las benzodiacepinas no se deben recetar como único medicamento para el tratamiento de la depresión ni de la ansiedad asociada a depresión. La depresión desapareció en estos pacientes después de haber suspendido la ingestión de benzodiacepinas por completo y ninguno tomó otras sobredosis durante el período de visitas de control que fue de 10 meses a 3. se sienten frecuentemente deprimidos. tal vez debido a la reducción de la producción cerebral de ciertos neurotransmisores como la serotonina y la norepinefrina (noradrenalina). pero también después de la administración por vía oral. pesadillas. las benzodiacepinas pueden provocar mayor excitación. irritabilidad. comportamiento hiperactivo o agresivo. aun en los ataques de pánico y en la agorafobia. Las personas que consumen benzodiacepinas por largos períodos de tiempo. paradójicamente. lo cual puede durar varios años sin que se llegue a resolver en forma satisfactoria.lugar con el paso del tiempo. Se han citado casos de excesiva irritabilidad y comportamiento violento. Sin embargo. Tales reacciones son similares a las que a veces produce el alcohol. En ciertas ocasiones. Depresión. como también los alcoholistas y los adictos a los barbitúricos. pueden precipitar el suicidio". y a menudo son los mismos pacientes o sus familias que los relatan. especialmente después de la administración por vía intravenosa. incluso agresiones físicas (y hasta homicidios). Efectos paradójicos estimulantes. en los niños y en la gente mayor. insomnio. En otros estados de ansiedad. Las benzodiacepinas pueden causar o agravar la depresión ya existente. . En caso de pérdida de un ser querido. agresividad física para con la esposa y ataques violentos a las abuelas (conocidos en inglés con el nombre de "grandma-bashing"). Se han atribuido al uso de las benzodiacepinas algunos casos de violencia física dirigida a los niños. embotamiento de las emociones. con un incremento del nivel de ansiedad. y un empeoramiento de las convulsiones en epilépticos.

las benzodiacepinas que no tienen metabolitos activos (p. Por todos estos motivos. el temazepam [Restoril]) se toleran mejor que las que tienen metabolitos de eliminación lenta (por ej. de modo que los efectos de estas drogas duran más y así se acumulan con mayor facilidad si se toman asiduamente. no parece que las benzodiacepinas conlleven un alto riesgo de malformaciones congénitas. La gente mayor es más sensible que los jóvenes a los efectos que tienen las benzodiacepinas de deprimir el sistema nervioso central. la dosis de benzodiacepina prescrita tendría que ser la mitad de la que se receta a los jóvenes y el consumo (como en el caso de los adultos) debería ser solamente a corto plazo (2 semanas). el oxazepam [Serax]. Efectos adversos durante el embarazo. las benzodiacepinas pueden provocar confusión. ej. generalmente se aconseja que. es un síntoma común entre los pacientes que hacen uso prolongado de benzodiacepinas. lo cual da lugar al síndrome del "floppy infant" con hipotonía muscular. Además. y en el organismo del recién nacido pueden permanecer concentraciones considerables hasta dos semanas después del nacimiento. llanto en tono estridente y dificultades de alimentación. Está . Este embotamiento de las emociones está probablemente relacionado con los efectos inhibidores de las benzodiacepinas en los centros cerebrales de las emociones. exceso de sedación e incapacidad para mamar. Si se las administra en dosis terapéuticas. aun en dosis terapéuticas. efectos similares a los del día después de una borrachera ("hangover": resaca) y "pseudodemencia" (a veces erróneamente atribuida a la enfermedad de Alzheimer) y tendrían que ser evitadas cuando sea posible. éstas pueden causar complicaciones en el neonato. Efectos adversos en la gente mayor. Aquéllos que habían consumido benzodiacepinas por períodos prolongados en el pasado lamentaban mucho haber tenido esa falta de respuesta emocional para con otros miembros de la familia – hijos. Sin embargo. con hiperexcitabilidad. En la gente mayor. el uso prolongado por parte de la madre puede llegar a retrasar el crecimiento intrauterino del feto y retardar el desarrollo cerebral. amnesia. probablemente porque poseen menos células cerebrales y menos capacidad cerebral de reserva que los jóvenes. ataxia (pérdida de equilibrio). deambulación nocturna. Las equivalencias de potencia de las distintas benzodiacepinas son aproximadamente las mismas tanto para la gente mayor como para los jóvenes . Además. incluso cuando el nivel de concentración en la sangre es el mismo. Las benzodiacepinas atraviesan la barrera placentaria. La mayor sensibilidad a las benzodiacepinas en la gente anciana se debe en parte al hecho que metabolizan las drogas en forma menos eficiente que los jóvenes. el clorodiacepóxido [Librium]. y si la madre las ingiere regularmente en los últimos meses del embarazo. el nitrazepam [Mogadon]). o sea la incapacidad de sentir placer o dolor. y cónyuges o compañeros/as – durante el período en que habían tomado estas drogas. También puede desarrollar síntomas de abstinencia después de unas 2 semanas. los efectos depresivos de las benzodiacepinas son mayores en la gente anciana.La "anestesia emotiva". en el caso de la gente mayor. El uso crónico de las benzodiacepinas puede ser una causa de falta de armonía familiar y aun de separación. El feto y el neonato metabolizan las benzodiacepinas muy lentamente.

y que éstas se recuperan lentamente. retraso mental y a trastornos del espectro autista. por lo general. De hecho. Tolerancia. La tolerancia a muchos de los efectos de las benzodiacepinas aparece cuando el consumo es habitual: la dosis inicial de la droga tiene cada vez menos efecto y se necesita una dosis cada vez más elevada para lograr obtener el efecto inicial. y hasta puede suceder que las personas que consumen dosis elevadas no tengan dificultad alguna en andar en bicicleta y en participar en juegos de pelota. . lo cual en parte se puede deber a que la droga suprime los síntomas de abstinencia que aparecerían si se suspendiera la ingestión. vuelven a los niveles de antes del tratamiento después de algunas semanas de consumo habitual de benzodiacepinas. La tolerancia a los efectos ansiolíticos se desarrolla más lentamente pero tenemos poca evidencia disponible que demuestre que las benzodiacepinas mantengan su eficacia después de algunos meses de uso. las benzodiacepinas pueden incluso agravar estados de ansiedad si se consumen a largo plazo. en aquellas personas que consumen el fármaco durante el día por motivos de ansiedad. suprimidas al principio por las benzodiacepinas. aun las partes que corresponden a las fases de sueño profundo (sueño de onda lenta) y a la actividad onírica. no parece que se produzca tolerancia total a los efectos que estos fármacos tienen en las funciones mnemónicas y cognitivas. aunque a veces de forma incompleta. hiperactividad. en la mayoría de los casos estos síntomas desaparecen gradualmente después de la reducción del consumo de benzodiacepinas y de la posterior suspensión. La tolerancia a los efectos motores de las benzodiacepinas puede producirse con una intensidad digna de consideración. Muchas veces esto ha llevado a los doctores a recetar dosis cada vez más altas o bien a añadir otra benzodiacepina. de modo tal que los pacientes terminan tomando dos tipos de benzodiacepinas al mismo tiempo. Muchos pacientes descubren que los síntomas de ansiedad aumentan poco a poco durante los años venideros a pesar de que sigan consumiendo benzodiacepinas continuamente.aumentando la preocupación de que en el futuro estos niños puedan ser propensos al trastorno por déficit de atención. los efectos de somnolencia desaparecen después de algunas semanas. Sin embargo. A pesar de todo. las benzodiacepinas no sean adecuadas para el tratamiento a largo plazo de la epilepsia. La tolerancia a los efectos anticonvulsivos hace que. Muchos estudios demuestran que dichas funciones quedan afectadas en las personas que usan las benzodiacepinas en forma crónica. A pesar de esto. La tolerancia a los efectos hipnóticos surge rápidamente y los registros de los ciclos de sueño demuestran que los trazados de la arquitectura del sueño. la tolerancia a las distintas acciones de las benzodiacepinas se va desarrollando con ritmos variables y llega a diferentes niveles de intensidad. De igual manera. Este empeoramiento de los síntomas durante el uso a largo plazo de las benzodiacepinas probablemente se debe al hecho que se desarrolla tolerancia a los efectos ansiolíticos. la tolerancia puede no llegar a ser total y los consumidores crónicos del fármaco a veces dicen que éste sigue siendo eficaz. e incluso pueden aparecer por primera vez ataques de pánico y agorafobia después de años de consumo crónico. después de la suspensión de la droga. No obstante. y de esta forma pueden surgir síntomas de "abstinencia" aun cuando la droga sigue estando presente en el organismo.

y éstos se superponen entre sí. que se van agravando a pesar de que sigan tomando benzodiacepinas. 5. Tienen dificultades en dejar de tomar la droga. Existen varios tipos de dependencia de las benzodiacepinas.La tolerancia es un fenómeno que se produce en muchos casos de personas que ingieren drogas en forma crónica (incluso el alcohol. El número de personas en todo el mundo que están tomando benzodiacepinas que les han sido recetadas es enorme. 3. Dependencia. la heroína y la morfina y el hachís o mariguana). también puede ser que lleven siempre las pastillas consigo y hasta que tomen una dosis adicional antes de un acontecimiento que les parece puede causar estrés o antes de dormir una noche en otra cama que no es la propia.. agorafobia. en los EE. Consumen benzodiacepinas en dosis "terapéuticas" recetadas (generalmente dosis bajas) desde hace meses o años. o sienten deseos poderosos de tomar la dosis siguiente. Se dirigen al doctor en forma habitual para solicitar recetas para continuar el tratamiento. Se vuelven ansiosos si no consiguen fácilmente tener a disposición la receta siguiente. los cuales se hacen menos reactivos. En el caso de las benzodiacepinas. Dependencia con dosis terapéutica. Si están tomando benzodiacepinas de acción corta presentan síntomas de ansiedad entre una dosis y la otra. 6. Poco a poco han empezado a "necesitar" benzodiacepinas para desempeñar sus actividades cotidianas normales. 7. o en reducir la dosis a causa de síntomas de abstinencia. Puede ser que hayan aumentado la dosis con respecto a la que se les había recetado al principio. probablemente como resultado de las diferencias en la estructura neurológica y química intrínseca de cada persona. depresión y de otros síntomas de tipo físico. pánico. La tolerancia a los distintos efectos de las benzodiacepinas puede variar de un individuo a otro. 8. Puede ser que padezcan de ansiedad. que se reflejan en las características de la personalidad y en la susceptibilidad individual al estrés. se producen cambios en los sistemas secundarios controlados por el GABA y así se tiende a recuperar la actividad de los neurotransmisores excitativos. El organismo responde a la presencia continuada de la droga con una serie de mecanismos de adaptación que tienden a superar los efectos de la misma. Las benzodiacepinas son drogas que potencialmente provocan adicción: la dependencia psicológica y física se puede producir en un lapso de tiempo que va desde unas semanas hasta meses de uso habitual o repetido. 4. Han seguido tomando benzodiacepinas a pesar de que haya desaparecido la indicación original que hizo que les fueran recetadas. los cambios que se producen para compensar su presencia tienen lugar en el GABA y en los receptores benzodiacepínicos. de modo que disminuye la acción inhibidora del GABA y la de las benzodiacepinas. 2. UU. 9. casi un 11% de un gran grupo de la población que se estudió en . Por ejemplo. La gente que se ha hecho adicta a las dosis terapéuticas de benzodiacepinas generalmente tiene varias de las siguientes características: 1. insomnio. Al mismo tiempo.

deprimidos y puede ser que tengan dificultades en la personalidad. Una proporción elevada de estos consumidores a largo plazo. A veces. y para aliviar los síntomas de abstinencia de otras drogas de las cuales abusan (opiáceos. a pesar de que el consumo pueda ser intermitente. además de tener recaídas en el abuso del alcohol. a la mayor parte de Europa y a algunos países Asiáticos. Entre estos pacientes. Los pacientes que pertenecen a este grupo tienen la tendencia a ser extremadamente ansiosos. 100 mg diarios de diazepam o la dosis equivalente de otro fármaco) pero algunos consumidores se inyectan las benzodiacepinas por vía intravenosa. alprazolam. había hecho uso de benzodiacepinas durante el año anterior. deben ser adictos. Hay una minoría de pacientes que empiezan a tomar benzodiacepinas con receta y que. es un problema que está aumentando. se están ellos mismos "auto-recetando". pues las reacciones debidas a la abstinencia pueden llegar a ser severas y hasta pueden provocar convulsiones. estas drogas se ingieren por vía oral. en realidad. En algunas ocasiones. El uso recreativo de benzodiacepinas. triazolam. empiezan a "necesitar" dosis cada vez mayores. especialmente los opiáceos. Puede ser que presenten una historia de uso excesivo de alcohol o de otros tranquilizantes. (unos 4 millones de personas) ha usado benzodiacepinas recetadas como hipnóticos o tranquilizantes de forma habitual durante 5 a 10 años o aun más. al menos hasta un cierto punto. El uso de las benzodiacepinas en este contexto es debido al deseo de aumentar el "momento de entusiasmo y excitación" que dan las drogas ilegales. o sea simplemente por diversión. de alguna forma. flunitrazepam y otras benzodiacepinas. lorazepam.1990 relataba que. Abuso "recreativo" de benzodiacepinas. Una gran proporción (30-90 por ciento) de poliadictos en todo el mundo también consumen benzodiacepinas. a menudo en dosis mucho más elevadas que las que se usan con propósitos terapéuticos (por ej. Además. este grupo de personas combina este uso indebido de benzodiacepinas con el consumo excesivo de alcohol. Dependencia de dosis elevadas bajo receta. pero cuando llegan al límite máximo que ese doctor les puede recetar. temazepam. parece que aproximadamente un 2% de la población adulta de los EE. barbitúricos. anfetaminas y alcohol). puede ser que convenzan a su propio médico de aumentar la dosis. puede ser que se dirijan a varios otros o incluso a hospitales para lograr obtener más de esos medicamentos que. cocaína. La desintoxicación de estos pacientes puede resultar dificultosa. a medida que pasa el tiempo. No está claro exactamente cuántos lo son. Al principio. pero puede ser que traten de conseguir benzodiacepinas "en la calle" si no pueden conseguirlas por otros medios. no es típico el uso ilegal de drogas. se usan dosis elevadas de benzodiacepinas por sí solas para llegar a estados de alta excitación. Cifras similares también se aplican al Reino Unido. UU. algunos se hacen adictos. En estos consumidores de altas dosis se produce un alto grado de tolerancia a las benzodiacepinas y. esto depende en cierta forma de cómo se define el concepto de adicción. Existen en varios países lo que se llama el uso recreativo del diazepam. Generalmente. . Aquellos pacientes a los que les fueron dadas las benzodiacepinas durante la desintoxicación del alcohol a veces se vuelven adictos a ellas y pueden llegar a abusar de estas drogas obteniéndolas de forma ilegal.

muchos médicos siguen recetando benzodiacepinas y los pacientes que desean suspender la ingestión reciben poco o ningún apoyo o asesoramiento sobre cómo hacerlo. Mayor riesgos de intentos de suicidio. pero probablemente equivalen a algunos centenares de miles en los EE. si bien sea difícil cuantificarlos.Es posible que la población actual de consumidores de tipo "recreativo" sea relativamente pequeña. y en Europa Occidental. Un dato que tendría que llevar a la moderación es que la excesiva prescripción de benzodiacepinas. Mayor riesgo de mortalidad debida a sobredosis si se las combina con otras drogas. Mayor riesgo de accidentes . 3.Costes derivados de pleitos legales. a la desocupación y a la pérdida de trabajo por razones de enfermedad. Mayor riesgos de robos en las tiendas y de otros comportamientos antisociales. 8. Actualmente. tal vez un décimo de la de los consumidores de dosis terapéuticas recetadas a largo plazo. 4.Potencial dependencia y abuso (de tipo terapéutico y recreativo). lo que hace que estas drogas se hallen en los botiquines de muchos hogares. Costes socioeconómicos derivados del uso prolongado de las benzodiacepinas. especialmente en personas deprimidas. sin duda alguna. de trabajo. Efectos adversos durante el embarazo y en los recién nacidos. 11. BENZODIAZEPINAS PRINCIPALMENTE ANSIOLITICAS Vida media prolongada (>24 h) *DIAZEPAM (Valium. 5. Los costes socioeconómicos derivados del alto nivel actual de uso prolongado de benzodiacepinas son considerables. 2. ALGUNOS COSTES SOCIOECONOMICOS PROLONGADO DE BENZODIACEPINAS DERIVADOS DEL USO 1. 6. robos perpetrados en farmacias o importaciones ilegales. Lembrol. 9. ayudó su ingreso en el contexto de las drogas ilegales. Contribución a la pérdida de trabajo. domésticos. 7. las fuentes utilizadas por los consumidores ilegales son recetas falsificadas. Contribución a la falta de armonía conyugal/doméstica y separaciones debidas a los efectos dañinos de los fármacos en las esferas emotiva y cognitiva. Mayor riesgo de comportamiento agresivo y de agresiones físicas. 10. Y a pesar de esto. Estas consecuencias podrían reducirse si disminuyera el número de recetas de benzodiacepinas para uso prolongado. 12.Costes de las recetas de estas drogas. Plidan) t½ 50 h NDDz: 73h (full agonista) BROMAZEPAM (Lexotanil) 8 a 32 hs CLORDIACEPOXIDO (Librium) t ½ 5 a 30 h CLOBAZEPAM O CLOBAZAM (Karidium) t ½ 24 h (metabolitos 106 h) KETAZOLAM (Ansieten) t½ 50 h (semejante al diazepam) .de tráfico. UU. Costes derivados de investigaciones/consultas/internamientos en hospitales. las ha hecho fácilmente disponibles y. y parece que estas cifras están en aumento.

6h QUAZEPAM(Hipnodane) 6 h TRIAZOLAM < 6h(se retiró del mercado por reacciones adversas severas en SNC) BENZODIAZEPINAS PREDOMINANTEMENTEANTICONVULSIVANTES CLONAZEPAM (Rivotril) (23 h) {mioclonos infantiles y petit mal refractario} DIAZEPAM (Valium) {estado de mal epiléptico} LORAZEPAM (Trapax) t½ 14 h {estado de mal epiléptico} BENZODIAZEPINAS ESPECIALES Y COMPUESTOS RELACIONADOS Agonistas BZ1 selectivos: ZOLPIDEM (Acción hipnótica) t ½ 2 h ZOPICLONA (Insomnium) t ½ 5-6 h(estructura no benzodiazepínica agonista BZ1 u omega 1) Agonista parcial: BRETAZENIL Agonistas inversos: SARMAZENIL (revierte efectos narcóticos del etanol) BETA CARBOLINAS (Metil beta-carbolina-3. .5.imidizo [1. Primun) 15 h ESTAZOLAM (Somnatrol) 6-24 h LORMETAZEPAM (Loramet) LOPRAZOLAM (Dormonoct) t½ 15 h Vida media corta (< 6h) MIDAZOLAM (Dormicum) 1. Al alcanzar en la sangre un pH de 7. El nombre químico es la 8-cloro-6-(2fluorofenil)-1 metil.carboxilato) Antagonista de las BZ: FLUMAZENIL (Lanexat) 1 h MIDAZOLAN ( Dormicum) Descripción El midazolam es una benzodiazepina que se utiliza normalmente por vía intravenosa para la sedación.LOFLAZEPATO (Victan) (no existen ensayos clínicos ni otros estudios fármaco epidemiológicos con este agente) CLOXAZOLAM (Tolestan) t½ 72hs #CLORAZEPATO (Tranxilium.0. Somlan) 2 a 3 hs pero el metabolito activo n-desalkil-flurazepam dura 74 +/.9h +.4H. Moderane) 2h #PRAZEPAM (Equipaz) 1 a 3h #Prodrogas: se transforman en Ndesmetildiazepam t½ 73 h Vida media intermedia (<24 h) LORAZEPAM (Trapax. la fórmula en la ampolla con un Ph de 3 tiene el anillo de la benzodiazepina abierto y la molécula es soluble en agua. Emotival) t½ 14 h OXAZEPAM (Nesontil) t½ 14 h TEMAZEPAM (Lenal. Alplax) t ½ 12h +.4 el anillo se cierra y es entonces liposoluble.a] [1. Cerepax) t½ 11 h ALPRAZOLAM (Xanax.4] hidrocloridrato benzodiazepina.2h BENZODIAZEPINAS PRINCIPALMENTE HIPNÓTICAS Vida media prolongada (>24h) NITRAZEPAM (Mogadan) 26h FLURAZEPAM (Natan.24h Vida media intermedia (<24 h) FLUNITRAZEPAM (Rohypnol.

anticonvulsivantes y relajeantes musculares. amnésicas. También aumenta el umbral de excitación para las convulsiones. Reacciones Adversas. especialmente en pacientes con enfermedad obstructiva crónica. La biodisponibilidad es aproximadamente del 90% después de la administración intramuscular. Sistema Nervioso Central. Farmacocinética y Metabolismo Farmacodinamia El midazolam es una droga con una duración de acción depresora corta sobre el sistema nervioso central con propiedades sedantes. Sistema Cardiovascular. La combinación del GABA ligando/receptor manantiene un canal del cloro abierto ocasionando hiperpolarización de la membrana que haciendo a la neurona resistente a la excitación. Interacción de Drogas . La vida media de eliminación es de 1-12 horas.95-6. Farmacodinamia. La recuperación total es en menos de 2 horas. y volumen sistólico. gasto cardiaco.6 L/kg).El midazolam produce depresión del centro respiratorio relacionada.Los efectos hemodinámicos del midazolam incluyen un moderado descenso de la presión arterial media (15 al 20 % con grandes dosis).5 minutos (la iniciación es menor de 3 minutos con dosis altas o con la coadministración de narcóticos). Contraindicaciones. sedación consciente y amnesia (anterógrada) en procedimientos diagnósticos.El midazolam reduce el metabolismo cerebral (CMRO2) por disminución del consumo de oxígeno y flujo sanguíneo cerebral (FSC) de una forma dosis dependiente mientras mantiene una relación FSC/CMRO2 normal. Indicaciones y Uso El midazolam es efectivo para la sedación preoperatoria. Sistema Pulmonar.Mecanismo de Acción Las benzodiazepinas potencian el efecto inhibitorio del ácido aminobutírico (GABA) en las neuronas del SNC en los receptores benzodiazepina. El midazolam es rápidamente metabolizado en el hígado a 1-hidroxiacetil midazolam y excretado por la orina. y el volumenn de distribución grande (. utilizando dosis de indución. al iniciación se produce en aproximadamente 15 minutos con un efecto pico en 30-60 minutos. ansiolíticas. y deprime la respuesta al dióxido de carbono. la sedación aparece en 3 . inducción de la anestesia general y sedación en UCI. Estos receptores están localizados cerca de los receptores del GABA dentro de la membrana neuronal. Después de la administración intramuscular. Farmacocinética y Metabolismo Después de la administración intravenosa.

La sobredosis de benzodiazepinas se manifiestan por excesiva somnolencia. o intranasal. apnea. Dosis y Administración Vías de Administración El midazolam es administrado por vía intramuscular. parada respiratoria y parada cardiaca. El midazolam debe ser utilizado con cuidado y a dosis bajas cuando se asocia fallo cardiaco agudo congestivo y/o fallo real.Contraindicaciones Las contraindicaciones para el uso del midazolam incluyen hipersensibilidad y glaucoma agudo del ángulo. intravenosa. La dosis recomendada intramuscular para la sedación preoperatoria es de 0. El midazolam por vía oral puede usarse en niños pero debe enmascararse el sabor amargo. El midazolam nunca debería utilizarse sin tener disponible un equipo de monitorización. y equipo de resucitación por la potencial depresión respiratoria. . confusión. Se fija con gran afinidad a sitios específicos en los que antagoniza de manera compétitiva la fijación y los efectos alostéricos de las benzodiacepinas y otros ligandos. oxígeno. El Flumazenil es un antagonista competitivo de los receptores de las benzodiazepinas de acción corta administrado a dosis de . El midazolam intranasal puede utilizarse en niños pequeños incapaces de tomar estos agentes por vía oral.3 mg/kg.20 mg/kg FLUMAZENIL ( antagonista) Romazicon ó Lanexate Es un amidazobenzodiazepina.15-0.2-0. El pH de la fórmula le hace desagradable. la dosis intranasal es de 0. oral. 2 mg IV en 15 segundos cada 60 segundos hasta conseguir el nivel deseado de consciencia.barbitúricos. Es de 3 a 4 veces más potente que el diazepan y la forma recomendada de administración es de 1 mg IV cada 2 minutos hasta conseguir el efecto deseado. La dosis oral es de 0. Asimismo. Se antagonizan tanto los efectos electrofisiológicos como del comportamiento del agonista o de las benzodiacepinas agonistas inversas o de las β-carbolinas. anticolinérgicos y alcohol.75 mg/kg. enfermedad pulmonar crónica obstructiva y en pacientes ancianos/debilitados. Vía intravenosa 0. que actúa como antagonista específico de la benzodiacepinas.08 mg/kg IM 1 hora antes de la cirugía. es necesario bajar las dosis cuando se administra con otros depresores del SNC como narcóticos.5-0. coma hipotensión y depresión respiratoria que puede ser tratada con flumazenil.07 a 0.

El suministro de un total de 1mg de Flumazenil durante uno a tres a minutos suele bastar para abolir los efectos de las dosis terapéuticas de las benzodiacepinas. las dosis orales eficaces tienden a generar cefalalgia y mareos. dependencia o ambas cosas. aunque se absorbe con rapidez después de su ingestión. los pacientes en quienes se sospecha la sobredosificación de éstas deben reaccionar de manera adecuada a una dosis acumulativa de 1 a 5 mg administrada durante 2 a 10 minutos y la falta de reacción a 5 mg de Flumazenil sugiere con firmeza que la causa principal de la sedación no es una benzodiacepina. llega a la circulación general menos de 25% del fármaco a consecuencia del metabolismo hepático extenso de primer paso.No se puede confiar en los efectos anticonvulsivos para evaluar su utilidad terapéutica. por lo tanto la duración de los efectos clínicos es breve y suelen persistir sólo durante 30 a 60 minutos. este riesgo es particularmente alto en los pacientes intoxicados con antidepresivos triciclicos. Se prefiere la administración de una serie de pequeñas inyecciones a la de una sola inyección de saturación. Se pueden desencadenar convulsiones u otros síntomas de abstinencia en personas que han estado tomando benzodiacepinas durante períodos prolongados y en los cuales puede haberse originado tolerancia. puesto que la administración de Flumazenil puede desencadenar convulsiones en ciertas circunstancias. hasta productos inactivos con una vida media de cerca de hasta 1 hora. Quizá se requieran ciclos adicionales de tratamiento con Flumazenil dentro de un plazo de 20 a 30 minutos si reaparece la sedación. Se dispone de un preparado de Flumazenil para administración intravenosa. Tras la administración intravenosa el Flumazenil se elimina casi por completo por metabolismo hepático. Por el contrario la administración de Flumazenil puede generar el inicio de convulsiones en éstas circunstancias. Las indicaciones primarias para su uso son el tratamiento en caso de sospecha de sobredosificación de benzodiacepinas y la reversión de los efectos sedantes producidos por éstos agentes cuando se administran durante la anestesia general o los procedimientos diagnósticos o terapéuticos. DOSIS: 4-20 Mcg/kg . Carece de eficacia en la sobredosificación de un solo fármaco de los grupos de barbitúricos o antidepresivos triciclicos.