BIOCHIMIE PASS – LAS 2023-2024 – Option Santé

Transformation des glucides et

orientation métabolique

D. MASSON
• De la Chimie à la Biochimie – Cours d’introduction D. Masson
• Acides aminés et protéines 1 CM M. Denis
• Glucides 1 CM G. Herbreteau
• Acides aminés et protéines CM M. Denis
• Enzymes et coenzymes CM D. Masson
• Lipides CM F. Nazih
• Glucides 2 CM D. Masson
• Lipoprotéines CM K. Bach
• Applications médicales ED M. Duflos & D. Masson
 Plan du cours
• Transformation des glucides
• Hydrolyse des glucides
• Phosphorylation des oses
• Du galactose au glucose
• Les orientations du glucose 6 phosphate

• Mise en réserve du glucose

• Du glucose au glycogène
• Régulation de la synthèse du glycogène

• Mobilisation du glycogène
• Phosphorolyse du glycogène
• Régulation de la glycogènolyse

• Formation de structures oligosaccharidiques et polysaccharidiques

Métabolisme Métabolisme des Métabolisme
des ac. aminés sucres des lipides

Protéines Polysaccharides Lipides

Hexoses
Acides aminés Acides gras
Pentoses

Pyruvate

Urée
Acétyl-CoA
Cycle de O2
l’urée

Chaîne de transport
e- des électrons
Cycle de Phosphorylation
CO2 l’acide citrique oxydative

catabolisme ATP
anabolisme
 Orientation métabolique
• Glucides
• Grande diversité structurale possible au sein de cette classe

• « Réservoir » d’énergie, molécules énergétiques et intermédiaires métaboliques

• Ribose et désoxyribose : éléments structuraux de l’ARN et de l’ADN
• Macromolécules de la matrice extracellulaire
• Liés aux protéines et aux lipides : acteurs de la médiation des interactions entre les cellules et
les autres éléments de l’environnement cellulaire
• Polysaccharides : éléments de la structure de la paroi cellulaire des bactéries et des végétaux

• Le Glucose et la Glycémie:
• Glucose : Principal substrat énergétique des cellules
• Valeurs normales à jeun étroites : 4 ± 0.5 mmol/L et diabète définit par une Glycémie à jeun > 7
mmol/L
• Finement régulée par une orientation contrôlée de son métabolisme – Régulation Hormonale
• En situation post-prandiale : Captation hépatique et stockage
• En situation inter-prandiale : Synthèse hépatique et libération
 Plan du cours
• Transformation des glucides
• Hydrolyse des glucides
• Phosphorylation des oses
• Du galactose au glucose
• Les orientations du glucose 6 phosphate

• Mise en réserve du glucose

• Du glucose au glycogène
Remarque :
• Régulation de la synthèse du glycogène
Une autre source endogène de
Glucose existe :
• Mobilisation du glycogène La néoglucogénèse
• Phosphorolyse du glycogène (non traité en cours)
• Régulation de la glycogènolyse

• Formation de structures oligosaccharidiques et polysaccharidiques

 Apport en glucides
• Apport par l’alimentation
• Nécessaire 150 g/j – apport moyen 250 g/j
• Monosaccharides : glucose (desserts)
• Disaccharides (1/3) : saccharose (sucre), lactose (produits
laitiers)
• Polyosides (2/3) : amidon (féculents), Glycogène, fibres

• Absorption des glucides :

• Uniquement des monosaccharides
• Glucose – Galactose – Fructose
• Après hydrolyse des disaccharides et polyosides
• Alpha-amylases sécrétées
• Disaccharidases exprimées par entérocytes
• Les transporteurs de monosaccharides (Glc – Gal – Fru)
• Les GLUT (Glucose Transporter) Diffusion facilitée
• Les SGLT (Sodium Glucose linked Transporter)
(nécessite ATP)
 1 - Hydrolyse des polyosides Amylopectine
• Alpha-amylases
• 2 isoenzymes : classe des Hydrolases
• Salivaire : Hydrolyse partielle
• Pancréatique : Reprise de l’hydrolyse

• Spécifité : Hydrolyse des liaisons Glc a(1→4) Glc

• Hydrolyse complétée par une iso-maltase entérocytaire

• Oligo-1,6-glucosidase
• Entérocytaire

• Intérêt médical – Amylase pancréatique 4-Nitrophenyl a-D-maltohexaoside

• Activité Amylase plasmatique : Marqueur de pancréatite
• Mesure de la cinétique d’une réaction catalysée par l’amylase
plasmatique libérée lors d’une inflammation du pancréas
• Substrat chromogénique utilisé in vitro
• Libération du 4-nitrophénol libre (Absorbance à 405 nm)
2 - Hydrolyse des disaccharides – Situation d’hypolactasie
• Disacharidases : b galactosidase & sucrase-isomaltase
• Lactase (lactose galactohydrolase)
• Hydrolase
• Spécificité
• Galactose (extrémité non réductrice) +
• Liaison osidique b(14)
• Expression entérocytaire
• « Déficit » ou hypolactasie
• Défaut d’expression (Primaire congénitale)
• Diminution de l’expression (Primaire acquise)
• Conséquences : malabsorption & maldigestion
• Evolution NORMALE
• 75% de la population mondiale
• France : 10 – 30% de la population
• Solution « thérapeutique »
• Régime d’exclusion
• Enzymothérapie substitutive
 La première étape de transformation du Glucose
• Phosphorylation du Glucose
• LES Hexokinases
• Plusieurs isoenzymes (I, II, III)
• Ubiquitaires
• Substrats : Hexoses (D-Glucose, D-Mannose, D-Fructose)
• Km (Glc) : 0.1 mM
• Régulation : Inhibition allostérique par le Glucose-6-Phosphate

• LA Glucokinase (Hexokinase IV)

• Pancréas & Foie
• 1 seule sous-unité
• Substrat : Glucose
• Km (Glc) : 10 mM
• Non régulée par le Glucose-6-Phosphate
 Et quand la Glucokinase faiblit, c’est MODY
• Rappels sur son expression : Cellules b pancréatiques et Hépatocytes
• Fonction : « efficace » à haute concentration en Glucose
• Objectifs : Provoquer une sécrétion d’insuline et favoriser la mise en réserve du
Glucose sous forme de Glycogène

• Conséquences d’une mutation perte de fonction du gène de la Glucokinase (GCK)

→ Diabète GCK-MODY

• Défaut de sécrétion d’insuline (Cellule b)

• Défaut de synthèse du Glycogène (Hépatocyte)
= Hyperglycémie modérée → MODY (Maturity-Onset Diabetes of the Young)
• Phénotype discret
• Prévalence : 0.1% de la population
 Orientation du Galactose : La voie de Leloir
Beaucoup d’effort pour le remettre dans la bonne voie !
GALK
1 GALK : Galactokinase = Phosphotransférase

UDP-Glucose

+
GALT =
Galactose-1-phosphate uridylyltransférase 2 GALT

GALE
UDP-Galactose  UDP-Glucose +
3 UDP-Galactose
GALE = UDP-Glucose 4-épimérase
 Et quand ça bloque, c’est toxique !
O

Galactitol Galactose Ac. Galactonique

GALK

Galactose-1-Phosphate

Glycoprotéines
X
/ GALT
Galactosémie
& / UDP-Galactose • Déficit du métabolisme du
Glycolipides Galactose
/ GALE
• Hépatotoxicite, neurotoxicité …
UDP-Glucose • 1/50 000
• Régime stricte sans galactose
 Orientations du Glucose 6 Phosphate (1)
1. Mise en réserve : Glycogénogénèse
• Où ? Muscle (45%) Foie (40%) Quand ? Adapté au statut nutritionnel en
situation post-prandiale
• Finement régulée
• Régulation allostérique
• Modifications chimique des enzymes – Phosphorylation & déphosphorylation des enzymes
• Régulation hormonale

2. Production d’énergie - Glycolyse : Oxydatif et anaérobie

• Voie universelle Où ? Toutes les cellules (cytosol) Quand ? Toujours
• Comment : 10 réactions (10 enzymes) Bilan :
Glucose 6 Phosphate (C6) → 2 Pyruvate (C3) + 2 ATP + 2 NADH,H+

• Finement régulée
• Régulation allostérique
• Modifications chimiques des enzymes – Phosphorylation & déphosphorylation des enzymes
• Régulation hormonale
 Orientations du Glucose 6 Phosphate (2)
3. Voie des pentoses
• Dérivation de la glycolyse (10% du Glucose)
• Objectif : Produire du NADPH, H+ et du Ribose
• Où ? Foie, Tissu adipeux, hématies (cytosol)

• Bilan
Glucose-6P + H2O + 2 NADP+ g Ribulose-5P + CO2 + 2 NADPH, H+

• Finement régulée
• Régulation allostérique

4. Fonctions structurales
• De l’ose à l’UDP-ose
• Structures oligosaccharidiques
• Polysaccharides : Glycosaminoglycannes (GAG) …
 Et quand la 1ère étape de la voie des pentoses bloque
dans les hématies … un coup de stress … oxydatif
• Déficit en G6PD (favisme)
• Enzymopathie héréditaire
la plus répandue chez l’homme
• Physiopathologie
• L’hématie est dépendante de la G6PD
pour produire du NADPH, H+
• Symptomatologie
• Anémie hémolytique induite
• Prise en charge
• préventive
• Pas de traitement spécifique
• Diagnostic étiologique
• Mesure de l’activité G6PD érythrocytaire
 Plan du cours
• Transformation des glucides
• Hydrolyse des glucides
• Phosphorylation des oses
• Du galactose au glucose
• Les orientations du glucose 6 phosphate

• Mise en réserve du glucose

• Du glucose au glycogène
• Régulation de la synthèse du glycogène

• Mobilisation du glycogène
• Phosphorolyse du glycogène
• Régulation de la glycogènolyse

• Formation de structures oligosaccharidiques et polysaccharidiques

 Mise en réserve du Glucose : Du Glucose au Glycogène
• Métabolisme du Glycogène
• Ou ? Muscle (45%) Foie (40%) Quand ? Adapté au statut nutritionnel : post-prandial

• Synthèse du Glycogène : Transfert de groupement Glucosyl à partir d’UDP-Glucose

UDP-Glucose + Glycogène (n Glucose) → UDP + Glycogène (n+1 Glucose)

• 3 principales enzymes
• Glycogénine - Glucosyltransférase autocatalytique a(1→4)
• Glycogène synthase a(1→4) Classe Transférase
• Glycogène branchante Classe Transférase a(1→6)

• Régulation de Glycogénogénèse : mécanismes et acteurs

« »
• Régulation allostérique
• Modifications chimiques des enzymes – Phosphorylation & déphosphorylation des enzymes
• Régulation hormonale : Insuline
 Un élément de régulation
• Exemple de la glycogène synthase : 2 mécanismes de régulation

• Réaction :
UDP-Glc + Glycogène (n Glucose) → UDP + Glycogène (n+1 Glucose)

• Classe transférase

• Forme active non phosphorylée

• Forme inactive phosphorylée

• Régulation allostérique
• Activateur : Glucose-6-Phosphate (G6P)

UDP-Glucose
 Plan du cours
• Transformation des glucides
• Hydrolyse des glucides
• Phosphorylation des oses
• Du galactose au glucose
• Les orientations du glucose 6 phosphate

• Mise en réserve du glucose

• Du glucose au glycogène
• Régulation de la synthèse du glycogène

• Mobilisation du glycogène
• Phosphorolyse du glycogène
• Régulation de la glycogènolyse

• Formation de structures oligosaccharidiques et polysaccharidiques

 Mobilisation du glycogène : Du glycogène au glucose
1 – Voie principale : Phosphorolyse du Glycogène
• 3 réactions 1
2
3
• Principales enzymes
• 1 - Glycogène phosphorylase (Transférase)
• Enzymes débranchantes (Transférase + a-1,6-glucosydase)
• 2 – Phosphoglucomutase (Isomérase)
• 3 - Glucose 6-phosphatase – Hépatique (Hydrolase)
• Régulation de la Glycogénolyse : mécanismes et acteurs
• Régulation allostérique
• Modifications chimique des enzymes – Phosphorylation & déphosphorylation des enzymes
« »
• Régulation hormonale : Glucagon & Adrénaline

2 – Action d’une alpha-1,4-Glucosidase lysosomale musculaire (classe des hydrolases)

Glycogènen + H2O g Glycogènen-1 + Glucose
Et quand le métabolisme du Glycogène bloque …
… c’est une glycogénose
• Rares : 1/50 000 à 1/100 000

• Conséquences au niveau hépatique et/ou musculaire d’une anomalie

du métabolisme du glycogène

• Selon le niveau de blocage

• Anomalie de synthèse du glycogène
• Accumulation de glycogène de structure normale ou anormale
• Hépatomégalie

• Défaut de production de glucose

• Hypoglycémie
• Faiblesse musculaire
• Dérégulation du métabolisme du glucose … et du métabolisme
hépatique et/ou musculaire
• Cas particulier de la maladie de Pompe : Déficit en alpha-1,4-
Glucosidase lysosomale musculaire
• Traitement par Enzymothérapie substitutive
 Plan du cours
• Transformation des glucides
• Hydrolyse des glucides
• Phosphorylation des oses
• Du galactose au glucose

• Mise en réserve du glucose

• Du glucose au glycogène
• Régulation de la synthèse du glycogène

• Mobilisation du glycogène
• Phosphorolyse du glycogène
• Régulation de la glycogènolyse

• Formation de structures oligosaccharidiques et polysaccharidiques

 Formation des structures oligo- poly-saccharidiques (1)
• Synthèse du substrat des Glycosyl-transférases

• Du Glucose à l’UDP-Glucose
• Enzyme : glucose-1-phosphate uridylyltransférase

Glucose-1-Phosphate UTP UDP-Glucose Pyrophosphate

Formation des structures oligosaccharidiques (2)
• Structure oligosacharidiques : Groupes A, B, O

Groupe O b-D-Gal b-D-GlcNAc D-Gal D-Glc

b(1→4) b(1→4) b(1)

Lipide
O Membranaire
O O

UDP-Gal
a(1→2) b(1→3)

UDP-Gal UDP-Glc
a-L-Fuc UDP-GlcNAc

GDP-Fuc
Formation des structures Hétéropolysaccharidiques (3)
Ex. GAG : Acide hyaluronique
Ac. β-D-glucuronique
COOH CH2OH COOH CH2OH COOH CH2OH
O O O O O O OH
O O O
OH O OH 1 ↑β 1 ↑β O 4 OH
3
OH OH OH OH
OH NH OH
b(1→3)
NH
b(1→4) OH NH

C O C O C O
CH3 CH3 CH3
≈50 000
N-acétyl-β-D-glucosamine
• Test entrainement biochimie - Séquence 1 – 2023

• S'ouvre : mardi 21 novembre 2023, 08:00

• Se termine : dimanche 3 décembre 2023, 23:59
• De la Chimie à la Biochimie – Cours d’introduction D. Masson
• Acides aminés et protéines 1 CM M. Denis
• Glucides 1 CM G. Herbreteau
• Acides aminés et protéines CM M. Denis
• Enzymes et coenzymes CM D. Masson
• Lipides CM F. Nazih
• Glucides 2 CM D. Masson
• Lipoprotéines CM K. Bach
• Applications médicales ED M. Duflos & D. Masson