SEMINARIO N° 6 (biología molecular)

1. Cuáles son las funciones de las uniones estrechas? ¿Qué sucede cuando en el
tejido las funciones estrechas no funcionan adecuadamente?

I. UNIONES CELULARES
Se diferencia: Uniones entre células o entre célula y matriz extracelular.
Uniones entre Células
Unión ocluyente o unión estanca (latín: zonula occludens, inglés: tight junction): Unión impermeable
a la difusión de moléculas entre las células o moléculas en la membrana plasmática. La constituyen
proteínas de membrana: ocludina y claudinas.
Unión adherente (latín: zonula adherens, inglés: adherens junction): Unión que sirve para anclar las
células entre sí. La constituyen proteínas de membrana: cadherinas. Las cadherinas en las uniones
adherentes se asocian con la actina citoesquelética (microfilamentos) la cual forma una correa
circunvalante.
Desmosoma (del griego δεσμος, unión y σωμα, cuerpo, latín: macula adherens): Unión que sirve
para dar resistencia mecánica a la célula. La constituyen cadherinas que se asocian con filamentos
intermedios, como la queratina.
Unión comunicante (inglés: gap junction): Unión que forma un poro por el cual logran pasar
moléculas del citoplasma de una célula al citoplasma de otra sin pasar por el espacio extracelular.
La componen conexinas que se unen para formar un conexón.
Unión entre la célula y la matriz extracelular
Hemidesmosoma: Unión que ancla la célula a la lámina basal. Se compone de integrinas que en el
espacio extracelular se asocian con componentes de la matriz extracelular, y dentro de la célula se
asocian con filamentos intermedios.
II. Uniones impermeables (Uniones estrechas) : Unión ocluyente o unión estanca
Unen las células y también las sellan de manera que se evite el paso de las moléculas a través del
espacio existente entre las células adyacentes
Juegan un importante doble papel en el mantenimiento de la función de barrera selectiva. Ej.
Epitelio Intestinal. Actúan como barreras contra la libre difusión de las proteínas de membrana.
Constituyen un sistema de sellado entre las células vecinas, de tal manera que moléculas
hidrosolubles no se pueden difundir entre las células. La estructura molecular de las uniones
estancas. No es conocida; la criofractura revela que están compuestas por una red filiforme que
rodea la zona apical. Estos compuestos filiformes están compuestos por largas hileras de proteínas
transmembranales especificas, situadas en cada uno de las membranas plasmaticas implicadas
uniendose directamente y ocluyendo el espacio intercelular.

En el MET; las uniones se resuelven en una serie de conexiones puntuales entre las
hemimembranas externas de las dos células adyacentes.

Son áreas de conexiones intimas entre las membranas de células adyacentes, a tal punto que el
espacio intercelular que rodea a las células queda sellado, evitando de este modo el paso de
líquido hacia dicho espacio y desde éste hacia la luz apical. Estas uniones están situadas
justamente por debajo del borde apical de la célula. Si se colocan en la luz de la cavidad epitelial
trazadores opacos, como la ferritina, éstos no penetran en el espacio intercelular sino que son
detenidos a nivel de las uniones estrecha. Las micrografías electrónicas de estas uniones muestran
que en la región donde están presentes las membranas de las dos células hay un contacto directo
de una con otra, mediante proteínas que las enlazan.

Cuando no funciona bien…

Las uniones estrechas son muy abundantes en epitelios como el del túbulo colector del
riñón, en que el transporte de agua e iones se efectúa predominantemente a través de las
membranas apicales y basales y tiene alta resistencia eléctrica. En otros epitelios, que
 tienen baja resistencia y menos uniones estrechas ( por ejemplo, el de la vesícula biliar), el
transporte es principalmente paracelular (es decir, entre las células)

Se debe resaltar que una única zona de contacto no crea un cierre perfecto. El número
de estas estructuras en tejidos distintos es más o menos proporcional a las diferencias en la
composición de los fluidos a los dos lados del epitelio. Por ejemplo, la función de las células
epiteliales en el túbulo proximal del riñón es absorber glucosa, ciertas sales y aminoácidos del
filtrado que dará lugar a la orina y devolverlos al flujo sanguíneo. Las concentraciones de sal y
nutrientes a cada lado de esta capa celular no son muy diferentes. En consecuencia, la unión
estanca está formada sólo por una o dos zonas de contacto. Como contraste, las células del ácido
pancreátcico están conectadas por tres o cuatro zonas y las del epitelio del intestino delgado pro
seis o más.

Unión estrecha u oclusiva: se las encuentra separando los líquidos extracelulares

que bañan las regiones apicales y basales de las células (con el objeto de que
cumplan sus respectivas funciones) y forman barreras que tornan impermeables
determinadas cavidades (como la luz del intestino). En este tipo de relación entre
células, hileras de proteínas integrales de membrana (como la ocludina y la
claudina) forman, con la porción que se proyecta al espacio intercelular, uniones
extremadamente fuertes con las similares de la célula adyacente y prácticamente
fusionan ambas células estableciendo una unión impermeable. La porción
citosólica de estas células se relaciona al citoesqueleto.

2. Que es el colágeno y por qué es importante para la integridad de los tejidos.

El colágeno es un componente abundante en piel, tendones, sistema vascular y otros materiales de

desecho, de donde se puede obtener la gelatina comercial, que es un producto de degradación
parcial del colágeno, extraida por calentamiento tras un tratamiento en medio ácido o alcalino.
Dependiendo del tipo de tratamiento, se obtiene un tipo de gelatina distinto. La gelatina es un
material muy útil en tecnología de los alimentos, para la obtención de geles reversibles
térmicamente, de punto de "fusión" muy bajo. Estos geles se forman por enfriamiento mediante la
unión de cadenas por reconstrucción parcial de hélices del tipo de las del colágeno, pero con
grandes zonas desorganizadas.

Desde el punto de vista nutricional, el colágeno y aún más la gelatina, son proteínas muy
desequilibradas en cuanto a su composición de aminoácidos. El colágeno es muy deficiente en
triptófano, y la gelatina prácticamente carece de él, ya que el poco que existía se suele destruir en
su preparación. La facilidad con la que se proteoliza depende mucho de us estado. El colágeno
nativo es bastante resistente a la proteoliis por parte de la mayoría de las proteinasas, mientras
que el colágeno desnaturalizado se hidroliza fácilmente

3. La coagulación de la sangre es una función crucial para la supervivencia de los

mamíferos. Explique cómo las propiedades multiadhesivas de fibronectina llevan al
reclutamiento de las paquetas en los coágulos sanguíneos.
FIBRONECTINA Y ADHESIÓN CELULAR

Entre los procesos de adhesión celular de importancia en la hemostasia, se encuentra la adhesión de

las plaquetas, elementos formes de la sangre que desempeñan un papel crucial desde los primeros
momentos de la activación del sistema hemostático (32-37).

El potencial adhesivo de las plaquetas es expresado cuando el endotelio sufre daños causados por
lesiones o alteraciones de la pared vascular. Bajo estas condiciones, componentes de la matriz
extracelular como fibronectina, laminina, colágeno y factor von Willebrand son expuestos sobre la
superficie luminal de la pared vascular, con el consiguiente reconocimiento de estas proteínas por
receptores específicos de las plaquetas. Adicionalmente, algunas proteínas adhesivas como
fibronectina y factor von Willebrand, son liberadas de los gránulos a seguido a la activación
plaquetaria. Esta interacción plaquetas-proteínas de matriz, es la responsable del proceso inicial de
adhesión plaquetaria a la pared vascular lesionada. Adicionalmente, varios estímulos como ADP y
tromboxano A2 (producidos y liberados por las plaquetas activas), favorecen los procesos de
adhesión, al exponer o activar receptores sobre la superficie celular, que permiten el reclutamiento de
nuevas células dentro del tapón en crecimiento y las uniones plaquetas-plaquetas importantes para
que ocurra el proceso de agregación plaquetaria (35, 36).

Las interacciones de las plaquetas son mediadas principalmente por los receptores de adhesión
llamados integrinas, los cuales son proteínas transmembrana formadas por complejos proteicos
heterodiméricos de cadenas y . Estas cadenas presentan una zona intracitoplasmática que
asocia a las integrinas con el citoesqueleto, seguida de una zona hidrofóbica que cruza la membrana,
y terminan en un segmento extracelular, a nivel del cual las dos subunidades conforman el sitio activo
del receptor. Estos complejos se encuentran sobre la superficie de casi todas las células adherentes
de mamíferos, aves, anfibios, hongos e invertebrados (32, 37-40).

Ciertos agonistas como trombina y nucleótidos de adenina, activan las integrinas plaquetarias. Esta
activación parece ser mediada por la unión a receptores celulares, que inducen la activación de la
fosfolipasa C a través del sistema de transducción de señales y de la proteína G, la cual genera
cambios en el contenido de calcio citoplasmático; además de la activación de una vía dependiente de
las proteínas quinasas (38-40).

La función de las integrinas plaquetarias está íntimamente relacionada con su capacidad de mediar la
adhesión celular, a través de su interacción con una variedad de glicoproteínas extracelulares que
funcionan como ligandos, tales como fibronectina, laminina, colágeno, vitronectina, fibrinógeno y
factor von Willebrand. Para mediar estos procesos, las plaquetas contienen cinco miembros de la
familia de receptores tipo integrinas: IIb 3, v 3, 2 1, 5 1, 6 1, cada uno de los cuales está
involucrado en mayor o menor extensión, en la formación del tapón hemostático (41,42). La Tabla II
muestra los receptores involucrados en el proceso de adhesión plaquetaria.

http://www.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0535-
51332007000200012&lng=es&nrm=iso&tlng=es

El principal receptor plaquetario responsable de la adhesión plaquetaria es la GP Ib/IX11 .(facto von

willebrand). Este receptor forma parte de la familia de proteínas responsables de las interacciones
plaquetarias, las denominadas integrinas, que son proteínas heterodiméricas de la superficie
celular, formadas por una unidad a y una unidad b, y que tienen un importante papel en la adhesión
celular en general. Cada integrina se une a uno o más ligandos, interviniendo en los procesos de
adhesión y agregación plaquetaria, aunque el papel exacto de cada integrina todavía se
desconoce.

http://whttp://www.medmol.es/tema.cfm?id=81ww.revespcardiol.org/cgi-
bin/wdbcgi.exe/cardio/mrevista_cardio.fulltext?pident=9347
4. Como cambian las conexiones intramoleculares entre la matrix extracelular (MEC) y
el citoesqueleto cuando surge la Distrofia Muscular De Duchenne?

Motores rotos

En individuos saludables, la proteína distrofina es parte de la conexión entre el citoesqueleto

celular y las proteínas adhesivas en la parte de afuera de la célula.

En la Distrofia Muscular de Duchenne, sin embargo, el gen que codifica la distrofina es defectuoso,
resultando en degeneración muscular y finalmente la muerte. La enfermedad es recesiva ligada al
cromosoma X y ocurre en 1 de cada 3,500 varones

ResumenLa distrofina es un componente esencial del músculo esquelético. Su dominio N-terminal se

une a la F-actina y su dominio C-terminal se une al complejo de glicoproteínas
asociadas a distrofina (DAG: Dystrophin-Associated Glycoproteins) en la membrana celular. En la célula
muscular la distrofina conecta el citoesqueleto de actina con la matriz extracelular a través de la membrana plasmática.

Función de esta moléculaEl gen de la distrofina es el gen más largo conocido ya que abarca 2,5 megabases (0,1%
del genoma humano). Aunque su función no se conoce completamente parece tener una función estructural
constituyendo una unión elástica entra las fibras de actina deL

citoesqueleto y la matriz extracelular que permite disipar la fuerza contráctil. La ausencia de distrofina resulta en
fragilidad de la membrana y tendencia al daño mecánico del sarcolema durante la contracción muscular. La falta de
distrofina también causa la desestabilización del complejo de glicoproteínas asociadas a distrofina y conduce a la necrosis
de las miofibrillas por mecanismos aún no bien entendidos. También participa en la regulación de otros procesos a través
de su relación con algunas proteínas que forman parte del complejo de glicoproteínas asociadas a distrofina que están
involucradas en cascadas de señalización. Esto añade complejidad a la función de la distrofina y probablemente esté en
la raíz de algunos síntomas no entendidos en los pacientes con la distrofina alterada.

5. Varios fármacos inhiben específicamente la mitosis, se unen a la tubulina,

microtubulos o ambos ¿Qué enfermedades se peuden tratar con dichos fármacos?

Los derivados de la vinblastina. Trata las enfermedades, como: el cáncer de mama, carcinoma de
la vejiga, enfermedad de Hodgkin, el melanoma, el cáncer testicular, cáncer de colon, leucemias,
mieloma múltiple y linfomas
Bleomicina

6. Dibujo de contracción del musculo esquelético especificando el movimiento de

bandas y moléculas que participan en el proceso

Estructura del músculo estriado