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Section Science et Génie des Matériaux

Semestre M1

Implants Phospho-Calciques
Jacques LEMAÎTRE

LTP

Laboratoire de Technologie des Poudres-EPFL


MX Ecublens, CH-1015 Lausanne
SUISSE

BIOMAT04-03.csd © J. Lemaître, Dec 2004 Dia 01


Sommaire
Les Biomatériaux Phospho-Calciques
• La Greffe Osseuse
— La réparation d’une fracture
— Le remodelage osseux
— Les greffes osseuses.
• Classification
— Céramiques
— Ciments hydrauliques.
• Réponse Osseuse
• Conception
— Forme
— Porosité.
• Réalisation
— Mise en Forme
— Contrôle de la Porosité
— Consolidation.

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La Greffe Osseuse
Guérison d’une Fracture

1 2 3 4

Formation d’un hématome Formation du cal Formation du cal Remaniement osseux


(1 semaine) fibrocartilagineux osseux (> 16 semaines)
(4 semaines) (12-16 semaines)

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La Greffe Osseuse
Remodelage
Séquence Chronologique du Remodelage Osseux
• Résorption
— Erosion de l’os par des Ostéoclastes Ostéoblastes
80
ostéoclastes

mm)
— Parachèvement par des

Epaisseur (m
60 Cellules

Epaisseur de Paroi
cellules mono-nucléaires. Mononucléaires

• Régénération 40

— Fixation d’ostéblastes 20
Tissu Tissu Osseux
— Conversion en ostéocytes Ostéoïde Minéralisé
— Sécrétion de tissu ostéoïde 0
(collagène)
— Minéralisation.

0 50 100 150 200


Jours
Activité d’une Unité de Remodelage Osseux dans l’os spongieux.
D’après E.F. Eriksen, D.W. Axelrod & F. Melsen “Bone Histomorphometry.” Raven
Press, New York, 1994.

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La Greffe Osseuse
Types de Greffe
• Greffe Autologue
— Prélèvement sur le patient
fi Rareté
fi Risque opératoire accru.
• Allo- et Xénogreffes
— Allogreffe : Banque d’os humain
— Xénogreffe : Greffons d’origine animale (boeuf, porc…)
fi Histocompatibilité
fi Risques de contamination biologique (virus, prion…).
• Greffe Synthétique
— Céramiques et ciments phospho-calciques
fi Propreté biologique
fi Facilité de mise en place (greffons injectable, sur mesure).

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Classification
Matériaux Phospho-Calciques
• Céramiques Frittées • Ciments Hydrauliques
— Hydroxyapatite (HA) — Ciments Apatitiques (CHA)
fi Formule : Ca5(OH)(PO4)3 fi Produit Final : Ca5(OH)(PO4)3
fi Température de Frittage : fi Bioactifs, Résorption Lente
T ≥ 1200 °C (BoneSource®, Norian SRS®…).
fi Bioactive, Non-Résorbable.

b (b
— Phos. Tricalcique-b b-TCP) — Ciments Brushitiques (CHB)
fi Produit Final : CaHPO4•2H2O
fi Formule : Ca3(PO4)2
fi Bioactifs, Résorption Rapide.
fi Transition Allotropique b–a :
(PD-VitalOs®).
T ≥ 1125 °C ;DV/Vo = 7.13%
fi Température de Frittage :
T £ 1200 °C
fi Bioactive, Résorbable.

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Réponse Biologique
Céramique Macroporeuse en HA
Céramique Os
• A 4 Semaines
— Formation d’os fibreux à l’interface
os/implant
— La macroporosité ouverte est envahie
par de l’os fibreux.
• A 16 Semaines
— Régression partielle de l’os dans la
macroporosité
— Transformation de l’os résiduel en os
lamellaire
— Maintien de l’os à proximité des
microfissures.

16 Semaines post-op.
Céramique HA macroporeuse implantée dans le condyle
distal d’un fémur de lapin (Ikenaga et al, J Biomed Mater
Res 40:139-144,1998).

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Réponse Biologique
Ciment Phospho-Calcique Injectable

• Ciment Brushitique (condyle distal d’un fémur de lapin, ibid.)

4 Semaines post-op. 16 Semaines post-op.


4 semaines après l’implantation, du tissu 16 semaines après l’implantation, une
osseux fibreux apparaît en apposition directe résorption importante de l’implant résulte du
avec l’implant. processus de remodelage osseux.

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Conception des Implants
Forme Porosité

• Structure Fonctionnelle • Ostéointégration


• Forme Anatomique : • Vascularisation
– Forme Naturelle – ø ≥ 150 µm.
– Esthétique.
— Interface Os-Implant : • Pénétration des Cellulles:
• Transfert des Contraintes – Macroporosité Interconnectée,
– Ostéointégration. ø ≥ 50 µm.

• Mise en Charge Physiologique : • Diffusion des Nutriments/Métabolites :


– Stimulation du Remodelage. – Microporosité Interconnectée,
ø £ 10 µm.

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Réalisation
Techniques de Mise en Forme
• Céramiques Frittées • Ciments Hydrauliques
• Pressage à Sec • Pressage à Sec
– Poudre(s) granulée(s) – Sans intérêt. (?)
– Formes standards simples
– Production rapide.
• Moulage (in vivo)
• Moulage – Contrôle de la rhéologie des pâtes
– Contrôle de la rhéologie des pâtes – Maîtrise des temps de travail et de prise
– Formes standards complexes – Prise et durcissement en place
– Production rapide. – Bon contact os/implant.

• Coulage • Injection
– Contrôle de la rhéologie des barbotines – Chirurgie mini-invasive
– Formes sur mesure (CAO-FAO) (injection in vivo)
– Architecture poreuse complexe – Cf . coulage des céramiques
– Production lente. (coulage ex vivo).

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Réalisation
Contrôle de la Porosité : Particules Porogènes

Porosité vs Diamètre des Sphères


100%
Diamètre d’ Interconnexion
90% = 50 µm
Diamètre
d’Interconnexion (µm) 80%
70%

Porosité (–)
60%
50%
40%
Porosité Totale
Porosité 30% Interconnexion
générée par 20%
un empilement
cubique 10%
simple de
sphères 0%
porogéniques 0 100 200 300 400 500 600
en contact. Diamètre (µm)

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Réalisation
Contrôle de la Porosité : Matrice Macroporeuse

A B C D E

• Structures naturelles en calcite pouvant servir de


matrices pour générer des céramiques macroporeuses :

A. Eucidaris metularia (Echinoïde).


B. Cidaris cidaris (Echinoïde): section dans une plaque • Procédé “Replamineform” pour générer une structure
interambulacrale. céramique macroporeuse.

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Réalisation
Consolidation : Frittage des Biocéramiques
1800 Liquide • HA
CaO + liq.

a’–TCPss
– Solution solide

+ liq.
1720°C
a’–TCPss – Transition allotropique
a’–TCPss
1600 + liq. TCPO + liq.
• TCP
Liquide 1580°C
– Intervalle de solution
Température (°C)

1472°C a’–TCPss +
solide
a–TCPss +

TCPO
a–CPP +

– Transition b–a,
a–TCPss + HA
1400 1430°C
liq.
liq.

a–TCPss

1287°C
HA TCPO DV/Vo = 7.14%
+ +
1200 a–CPP + a–TCPss
1140°C
TCPO CaO – b-TCP Stabilisée
1125°C pour Ca/P < 1.50.
b–TCPss + HA

b–CPP + a–TCPss
b–TCPss

1000 (Ca/P) CaO %pds


b–CPP HA
+ +
b–TCPss TCPO TCP 1.42–1.52 52.3–54.6
800 HA 1.667 56.84
45 50 55 60 65 70
%pds CaO

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Réalisation
Consolidation : Frittage de HA
• Transformations thermiques de HA
Equilibre HA –> TCP + CaO + H2O
2Ca5(OH)(PO4)3 Æ3 Ca3(PO4)2 + CaO + H2O (g) 0
HA TCP
-0.5 a–TCP
b–TCP
• Décomposition thermique, dégagement d’eau ; -1
• Influence de l’humidité atmosphérique ;

Log[P(H2O)/Atm]
-1.5
80% h.r. à 25°C : Log[P(H2O)] = –1.6 ; HA TCP + CaO + H2O
-2
P(H2O)] = 0.025 Atm
T(déc.) = 1022°C. -2.5 a-TCP

Conclusions : -3 b-TCP

• Pour fritter HA sans décomposition à l’atmosphère -3.5


ambiante, ne pas dépasser 1020°C !
-4
700 800 900 1000 1100 1200 1300 1400
• Sous P(H2O)] = 1 Atm, on peut fritter HA sans T [°C]
décomposition jusqu’à 1250°C.
•T = 25°C Æ Log[P(H2O)] = –1.51

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Réalisation
Exemples : Biocéramiques
3 Usages de b–TCP
macroporeux :
• 1 Obturation de
1 trépanations
• 2 Coin d’ostéotomie
Tibiale
• 3 Augmentation tibiale
(6 Mois)
(Ex. BIOSORB, Groupe
AESCULAP,
2 Allemagne).

Usage de l’HA en
chirurgie vertébrale :
• 1 Arthrodèse
1 (Cloward)
• 2 Arthrodèse (Smith &
Robinson)
• 3 Arthrodèse cervicale Céramiques d’HA denses dans une variété
(12 Mois) de formes pour applications orthopédiques
(Ex. SYNATITE, et crâniofaciales.
Groupe AESCULAP, (Extr. Produits CERATITE, Groupe
2 3
Allemagne). CHUGAI, Japon).

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Réalisation
Durcissement des Biociments
Réactions chimiques en présence d’eau

Ciment Apatitique (Bonesource®)


• Ca4(PO4)2O + CaHPO4 Æ Ca5(OH)(PO4)3
Hilgenstockite Monétite Hydroxyapatite

Ciment Brushitique (Vitalos®)


• Ca3(PO4)2(b) + Ca(H2PO4)2•H2O + 7H2O Æ 4CaHPO4•2H2O
b–TCP Phosphate Eau Brushite
Monocalcique

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Réalisation
Implants sur Mesure en Biociment
CAD Moule Implant

Technologie brevetée ImplantOs, CalcipOs S.A. & EPFL.

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Perspectives
Implants Phospho-Calciques
• Design
— Forme anatomique, architecture macroporeuse
— Optimisation biomécanique : jonction os-implant, porosité.
• Structure Poreuse
— Contrôle déterministe de la porosité
— Compromis entre stabilité mécanique et résorbabilité.
• Procédés de Mise en Forme
— Variété des techniques de mise en forme
— Conception et fabrication assistées par ordinateur (CAO-FAO).
• Réponse Biologique
— Compréhension fondamentale du processus d’ostéointégration.

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Section Science et Génie des Matériaux
Semestre M1

Ciments Phospho-Calciques
Jacques LEMAÎTRE

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Laboratoire de Technologie des Poudres-EPFL


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SUISSE

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Introduction
Greffons Osseux Injectables
Ciments Hydrauliques Aspects Fondamentaux
Phospho-Calciques
– Propriétés d’Utilisation – Propriétés Thermiques
• Ouvrabilité • Exothermicité
• Radio-opacité • Effets de volume.
• Prise, durcissement – Chimie en Solution
• Stabilité mécanique. • Réactions de consolidation
• Vieillissement.
– Propriétés Biologiques – Propriétés Mécaniques
• Biocompatibilité • Changements volumiques
• Résorbabilité • Microstructure
• Ostéoconduction. • Tests mécaniques.

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Chimie
Composés Phosphates de Calcium
Sigle Formule Chimique Dénomination
MCPM Ca(H2PO4)2•H2O Phosphate Monocalcique
DCP CaHPO4 Monétite
DCPD CaHPO4•2H2O Brushite
a,b –TCP Ca3(PO4)2(a, b ) Phosphate Tricalcique
HA Ca5(OH)(PO4)3 Hydroxyapatite
TCPO Ca4(PO4)2O Hilgenstockite
Divers
CC CaCO3 Calcite
CSH Ca(SO4)•0.5H2O Plâtre
CSD Ca(SO4)•2H2O Gypse
En grasses : Phases haute température. En italiques : Produits de consolidation.

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Chimie
Réactions
Ciments Apatitiques
• Ca4(PO4)2O + CaHPO4 Æ Ca5(OH)(PO4)3 (BoneSource®)
• 8Ca3(PO4)2(a) + Ca(H2PO4)2•H2O + 5CaCO3 Æ
6Ca5(OH)(PO4)3 + 5CO2≠ (Norian SRS®)
Ciment Brushitique
• Ca3(PO4)2(b) + Ca(H2PO4)2•H2O + 7H2O Æ
4CaHPO4•2H2O (Vitalos®)
Plâtre
• Ca(SO4)•0.5H2O + 1.5H2O Æ Ca(SO4)•2H2O (Plâtre de Paris)

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Propriétés d’Utilisation
Injectabilité

Trop fluide, la pâte se désintègre Une pâte de consistance correcte Trop dure, la pâte s’éjecte
au contact de l’eau. Possibilité de s’éjecte aisément. Elle conserve sa difficilement et tombe en
“Filtre-Pressage”. cohésion au contact de l’eau. morceaux.
Causes possibles : Causes possibles:
– Rapport Solide/Liquide trop – Rapport Solide/Liquide trop
bas élevé
– Trop peu d’épaississant – Trop d’épaississant
– Injection prématurée après – Injection tardive après
mélange. mélange.

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Propriétés d’Utilisation
Radio-Opacité
3
Coefficient d’Atténuation Linéique (cm–1)

La radio-opacité des CHPCs injectables

2.48
doit être améliorée
• Tous les CHPCs présentent une radio-opacité plus
2.09

élevée que le ciment orthopédique radio-opacifié


2 (Simplex–B).
1.61

1.60
1.56

1.52
1.39 • Tous les CHPCs présentent une radio-opacité plus
basse que le ciment orthopédique radio-opacifié
0.98

selon H. Deramond.
1
• La radio-opacité des CHPCs augmente avec leur
compacité, directement liée à leur rapport
Solide/Liquide.

• BoneSource®, le plus radio-opaque des CHPCs,


0 n’est pas injectable (trop dur).
Cim. Brush.–B
Simplex–B®

BoneSource®

a–BSM®

Cim. Brush.–A
NorianSRS®

Cementek®

Deramond

* Valeurs d’atténuation linéique calculées selon le modèle


de C. Pittet, en fonction de la composition des matériaux.

Matériau

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Propriétés d’Utilisation
Effets Thermiques
Les CPHCs sont moins
230

250
exothermiques que le Ciment
Echauffement Adiabatique (°C)

200 Orthopédique
• BoneSource® est plus exothermique
que le Ciment Brushitique.
132

150
• Norian SRS® est quasi athermique.
106

100 • Le Ciment Brushitique-A est moins


exothermique que le Plâtre de Paris.
62

35
50
30

Remarque :
9

L’effet thermique réel est d’autant plus


1

0 proche de l’effet théorique que la


massivité de l’implant est grande.
Cim. Brush.–B
CPC–D

Plâtre
BoneSource®
Cim. Orthop.

Cim. Brush.–A
NorianSRS®

Cementek®

Matériau

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Chimie
Processus de Consolidation
1 Etapes de la consolidation du
Ciment Brushitique
3 2
II • Saturation du liquide de gâchage vs
MCPM
(Etape I, rapide).
10-1 • Hydrolyse partielle du MCPM en DCPD
III (Etape II, rapide).
{Ca} (mole/L)

• Formation de DCPD avec dissolution


simultanée de b-TCP et de MCPM
MCPM (Point 3, lent).
10-2 DCPD
b-TCP I • Désaturation du liquide intersticiel
Diss. MCPM jusqu’au Point 1
Prec. DCPD (Etape III, lente).
Conv. TCP-DCPD
1
10-3
2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0
pH

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Chimie
Processus de Consolidation
6.0
1 Etapes de la consolidation du
5.5 Ciment Brushitique
• Réactions à 25°C dans l’eau pure
5.0 (1.1g MCPM + 0.9g TCP + 2.0 mL
eau).
4.5 • Les Etapes I & II produisent moins de
1% du DCPD total.
pH

4.0
• La majorité du DCPD est formée à pH
III
3.5
I & II constant (Point 3).
• L’augmentation finale du pH
3.0 accompagne la formation résiduelle
3 d’un peu de DCPD.
2.5

2.0
0% 20% 40% 60% 80% 100%
Degré de conversion en DCPD

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Chimie
Processus de Consolidation
1
Etapes de la consolidation du
10-1
Ciment BoneSource®
10-2 II
2
1
• Réactions à 25°C dans l’eau pure.
10-3 • Saturation du liquide de gâchage par
10-4
rapport à DCP et TCPO (Etape I).
• Le pH stationnaire dépend de l’étape
{P} (mole/L)

10-5
limitante (Points 1, 2 ou 3).
10-6 • Le pH final dépend du réactif en excès.
10-7 TCPO (III)
I
HA
10-8
DCP
10-9

10-10 3

10-11
2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
pH

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Chimie
Effets sur le pH
12
Les CHPC influencent le pH du
milieu liquide environnant
10
• Les pH initiaux et finaux dépendent
pH en équilibre avec le CHPC*

fortement de la formulation.
8
Domaine Physiologique • Les pH initiaux et finaux dépendent des
cinétiques des réactions de consolidation.
6
• Les ciments Apatitiques peuvent être
aussi acides que les ciments Brushitiques.
4
• Le ciment BoneSource® peut être très
alcalin.
2

*pH calculé d’une solution aqueuse en équilibre avec les solides


indiqués
0
T = 37°C, P(CO2) = 0.016 Atm, I = 0.15 M.
b-TCP/DCPD
a-TCP/CC

HA/CC
TCPO/DCP

TCPO/HA

b-TCP/MCPM

DCPD/MCPM
a-TCP/DCPD
HA/DCP

HA/DCPD

HA/DCPD

HA/DCPD

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Propriétés d’Utilisation
Effets Volumiques
Le changement de fraction

35.5%
40 volumique solide varie selon la

24.5%
30 formulation
20 • BoneSource® se contracte légèrement.

5.8%
• Norian SRS® se contracte plus que le
0.3%

10
Ciment Orthopédique.
DVs/Vso (%)

0
• Le Ciment Brushitique se dilate un peu
-10
plus que le Plâtre de Paris.
-4.2%

-20
-11.5%

-16.8%
-17.9%

-30 Remarque :
Le volume apparent des CHPCs reste
-40
constant ; Lorsque la fraction volumique
-50 solide diminue, leur micro-porosité
Cim. Brush.–B
CPC–D

Plâtre
BoneSource®
Cim. Orthop.

Cim. Brush.–A
NorianSRS®

Cementek®

augmente, et réciproquement.

Matériau

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Propriétés d’Utilisation
Résistance Mécanique
Etat de Contrainte Bi-Axiale
• Solide homogène isotrope mis en charge :
Fx situation de contrainte complexe.
• Mise en charge bi-axiale :
composantes principales de contrainte
sx et sy, mutuellement orthogonales.
sx t w • Plans formant angle w avec direction x :
y contrainte normale, sw
Compression Uniaxiale sy
Fy Fy contrainte de cisaillement, tw.
s
w Æ
• tw = 0 pour w = 0° ou 90°.
w
n • tw maximale pour w = 45°.
• Points de coordonnées (sw, tw) :
Cercle de Mohr.
• Points (s, t), rupture du matériau :
Fx Courbe Caractéristique Intrinsèque.
x

Compression Diamétrale

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Propriétés d’Utilisation
Résistance Mécanique
30 Test en Traction Uniaxiale Propriétés Mécaniques du
Test en Compression Diamétrale
Test en Compression Uniaxiale
Norian SRS®
Courbe Caractéristique Intrinsèque • Ciment préparé selon spécifications
Courbe Caractéristique Intrinsèque du fabricant, testé humide après 24 h.
20 • Compr. Uniaxiale : sc = 32 MPa
t Cercle de Mohr
(Os Spongieux : sc = 20 MPa).
(rupture en Compression Uniaxiale)
(MPa)
• Compr. Diamétrale : sd = 2.5 MPa
Contraintes de rupture (Os Spongieux : st = 12 MPa).
(sw, tw)
10 • Résistance Intr. Normale
so = 2.5 MPa (Os Sp. : 16
to
MPa).
• Résistance Intr. Cisaillement
2wc to = 6.8 MPa (Os Sp. : 8 MPa).
-10 0 10 20 30 sc 40 • so/to = 0.37 Æ Norian SRS®
so = st = sd moins“tolérant” que l’os (2.0).
s
(MPa)

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Propriétés d’Utilisation
Résistance Mécanique
30 Test en Traction Uniaxiale Propriétés Mécaniques d’un
Test en Compression Diamétrale
Test en Compression Uniaxiale Ciment Brushitique
Courbe Caractéristique Intrinsèque
• Ciment “B” testé humide après 24 h
20
(Sol/Liq = 2.5 g/mL).
t
(MPa)
• Compr. Uniaxiale : sc = 22.5 MPa.
• Compr. Diamétrale : sd = 3.8 MPa.
• Résistance Intr. Normale
10
so = 4.8 MPa.
to
• Résistance Intr. Cisaillement
to = 6.6 MPa.
2wd
• so/to = 0.72 Æ Ciment Brushitique
-10 0 10 20 sc 30 40
so = st ≥ sd plus “tolérant” que Norian SRS®.
s
(MPa)

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Propriétés d’Utilisation
Résistance Mécanique
30
CIC Os Spongieux
Propriétés mécaniques de l’os
CIC CB–B spongieux
CIC NorianSRS®
• Testé humide.
20
• Compr. Uniaxiale : sc = 20 MPa.
t • Traction Simple : st = 12 MPa.
(MPa) • Résistance Intr. Normale
so = 16 MPa.
• Résistance Intr. Cisaillement
10 to = 8 MPa.
• Indice de Tolérance
so/to = 2.0
st sc
• Conclusion :
Os Spongieux >Ciment B>Norian®.
-20 -10 0 10 20 30
s
(MPa)

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Réaction Biologique
HA Macroporeuse Ciment Brushitique
HA Macroporeuse
La macroporosité
ouverte accélère la
réhabitation par l’os.

Ciment Brushitique
La résorption de la
Brushite permet une
4 Semaines 4 Semaines recolonisation osseuse.

Céramique HA
macroporeuse, et Ciment
Brushitique implantés dans
le condyle distal d’un fémur
de lapin (Ikenaga et al, J
16 Semaines 16 Semaines Biomed Mater Res 40:139-
144,1998).

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Biomécanique
Résistance à la compression
9

8
± E.T.
Résistance en Compression (MPa)

6
Céramique
5

Ciment
3

1 Os

0
2 Sem. 4 Sem. 12 Sem. 16 Sem.

Délai post-op Témoins

BIOMAT04-04.csd © J. Lemaître, Dec 2004 Dia 18


Biomécanique
Travail de rupture
350

300 ± E.T.

250
Travail de Rupture (MPa)

Céramique
200

150
Ciment

100

50
Os

0
2 Sem. 4 Sem. 12 Sem. 16 Sem.

Délai post-op Témoins

BIOMAT04-04.csd © J. Lemaître, Dec 2004 Dia 19


Perspectives
Les CHPCs sont prometteurs pour la Plus d’études fondamentales sont
chirurgie osseuse souhaitables…
– Greffe d’Os Injectable – Dans les domaines suivants :
• Ostéosynthèse : • Biomécanique :
• Stabilisation du matériel d’ostéosynthèse • Relations entre formulation, microstructure et
• Renfort de l’os ostéoporotique. propriétés mécaniques intrinsèques (so ,to)
• Evolution in vivo des propriétés mécaniques.
• Augmentation osseuse :
• Physico-Chimie :
• Fracture de l’humérus distal
• Prévention de la fracture ostéoporotique. • Mécanismes de consolidation
• Dégradation en conditions physiologiques
• Interactions CHPC–médicament.
• Thérapies osseuses :
• Biologie :
• Distribution locale de médicaments
• Traitement de l’ostéïte infectieuse. • Relations formulation, microstructure et
résorbabilité
• Remodelage osseux en présence de CHPCs.

BIOMAT04-04.csd © J. Lemaître, Dec 2004 Dia 20


BIOMAT04-04.csd © J. Lemaître, Dec 2004

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