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ACUAPORINAS
Nuestro entendimiento acerca del movimiento del agua a través de las membranas celulares
está satisfactoriamente avanzado por el descubrimiento de una familia de canales proteicos de
membrana agua específicas – las acuaporinas. Estas proteínas están presentes en organismos
en todos los niveles de vida, y sus características únicas de permeabilidad y distribución en
numerosos tejidos indica los diversos rotes en la regulación de la homeostasis del agua. El
reconocimiento de acuaporinas estimuló una reconsideración de la permeabilidad de la
membrana par el agua por los investigadores a lo largo de varias disciplinas.
La existencia de proteínas que forman canales de membrana específicos para el agua fue
postulado por varias décadas basados en mediciones biofísicas de la permeabilidad de la
membranas de células rojas y de células epiteliales del túbulo renal proximal. La acuaporina 1
fue el primer canal de membrana descubierto. El agua puede ser transportada por varias otras
proteínas de membrana como por ejemplo el cotransportador sodio glucosa. Como siempre, el
reconocimiento de las propiedades únicas de las acuaporinas resulta en un paradigma en
nuestra consideración de la permeabilidad de membrana: se conoce ahora que el transporte
del agua puede ser regulado independientemente del transporte de solutos. Recientes reportes
de laboratorios alrededor del mundo ha adelantado nuestro entendimiento de la biología de las
acuaporinas, de los determinantes estructurales de la permeabilidad del canal en su función en
diferentes órganos.
Estructura monomérica
La secuencia básica de las acuaporinas son tres aa, …., prolina y alanina (NPA). Un NAP es
encontrado en encontrada en la mitad el extremo aminoterminal de cada monómero, y el
segundo NPA está en la mitad del extremo carboxiterminal.
La similitud entre diferentes acuaporinas las mitades de los extremos amino y
carboxiterminales de la acuaporina 1 esta dada por su secuencia y estas mitades están
orientadas en direcciones opuestas al cruzar la membrana celular. El análisis de la acuaporina
1 indica la presencia de 6 hélices transmembrana en cada monómero. Se ha hallado una forma
de baso con dos orejas, la oreja B intracelular y la oreja E extracelular, ordenándose en la
membrana para formar un poro. Estudios estructurales recientes en los ue se incluye la
microscopia de la acuaporina 1 en glóbulos rojos humanos han confirmado la estructura en
vaso.
Formación de tetrámeros las acuaporinas están presentes en la membrana como tetrámeros
pero a diferencia de los canales iónicos, la permeabilidad de los canales para el agua no reside
en el centro del tetrámero; cada monómero contiene un canal. La hélices de cada monómero
de acuaporina que están ubicadas hacia fuera del tetrámero son hidrofóbicas y las que están
ubicadas hacia el centro del tetrámero son hidrofilicas.
Las acuaporinas en el riñón: el riñón es el órgano primario para la regulación del agua corporal
y la función de las acuaporinas es mejor conocida en este órgano.
Cada riñón contiene aproximadamente un millón de neuronas y cada segmento de nefrón tiene
una permeabilidad al agua que se correlaciona con la presencia de diferentes acuaporinas. En
el nefrón proximal abunda la acuaporina 1 tanto en la membrana apical como en la baso lateral
del túbulo contorneado proximal. La acuaporina 7 y la 8 también están presentes en el epitelio
del túbulo contorneado proximal.
Investigaciones recientes en ratones y humanos confirmaron el rol funcional de la acuaporina 1
en el riñón. En el ratón el bloqueo de la acuaporina 1 incrementa el flujo urinario y disminuye
la capacidad de concentración, tanto como disminuye la permeabilidad al agua del túbulo
contorneado proximal y de los vasos rectos descendentes. Estas consecuencias funcionales
son consistentes con las predicciones que se han hecho en base a la distribución de esta
proteína.
Al examinar la hipótesis de que la ausencia de acuaporina 1 produciría defectos en la
homeostasis del agua bajo condicione de estrés, la función renal fue evaluada en dos humanos
sin acuaporina 1. ambos individuos tuvieron volumen urinario normal y índices normales del
clearence renal, cuando se depriva de agua los individuos con acuaporina 1 nula tuvieron
incrementos normales de la osmolaridad plasmática y de vasopresina; ambos tuvieron una
habilidad limitada para la concentración urinaria. Esto indica que en contraste con los ratones
con acuaporina 1 nula, el defecto primario en los humanos no es en el túbulo proximal sino en
los vasos rectos descendentes.
Muchas proteínas de canales de agua son expresadas en los túbulos renales, por ejemplo, la
acuaporina 2 esta presente en las principales células que reaborden el agua. La vasopresina es
la hormona antidiurética y estimula la concentración urinaria incrementando la permeabilidad
al agua en el túbulo colector. Después de la unión de la vasopresina a su receptor en el túbulo
colector, vesículas intracelulares que contienen acuaporina 2 son traslocados a la membrana
apical lo que incrementa la permeabilidad del túbulo colector al agua. La acuaporina 2 se
encuentra fundamentalmente en la membrana apical de túbulo colector, pero en la médula
renal se puede hallar en la membrana baso lateral. Algunos de los componentes
fundamentales del mecanismo de la acuaporina 2 han sido establecidos. Siguiendo la unión de
la vasopresina a su receptor, los niveles de AMPc incrementan y la acuaporina 2 es fosforilada
por una proteínquinasa A. el movimiento de las vesículas con acuaporina 2 luego de su síntesis
no necesita fosforilación.
Las acuaporinas 3 y 4 son expresadas en la membrana basolateral del túbulo colector. La
acuaporina 3 está difusamente distribuida en la membrana mientras que la acuaporina 4 se
ubica principalmente en la parte intramedular del túbulo colector. Déficit de acuaporina 3
causa poliuria.
La acuaporina 6 es un canal de agua intracelular que reside en las vesículas intracelulares de
las células intercaladas que secretan ácido en el túbulo colector. En estas vesículas la
acuaporina 6 se localiza con la H ATPasa, una proteína que participa en la secreción de ácido
hacia la orina. La acuaporina 6 es permeable a aniones y agua y su función como canal es
activada por el pH ácido y el nitrato. La acuaporina 6 participa probablemente en la regulación
ácido básica por la regulación de las células intercaladas.
Acuaporinas en los ojos: la homeostasis del agua es crucial para el funcionamiento de los ojos,
por ejemplo para proteger el epitelio , para regular la presión intraocular y para mantener
transparente el camino de la luz. La acuaporina 0 constituye el 50% del total de las proteínas
de membrana en las fibras celulares de los lentes, aquí, es creíble que tengan un rol estructural
como molécula de adhesión intercelular además de funcionar como un canal de agua con poca
capacidad. Mutaciones en los genes que codifican la acuaporina 0 han sido identificadas en
pacientes con catarata bilateral congénita.
Las acuaporinas en otras partes del ojo solo cumplen su rol como canales de agua y participan
en la homeostasis de la misma. La acuaporina 1 está presente en los fibroblastos de la esclera,
el endotelio y en los queratinocitos de la córnea y en el epitelio de los lentes. La acuaporina 1 y
4 están presentes en epitelios no pigmentados del cuerpo ciliar anterior (una estructura que
contribuye al movimiento del humor acuoso) en la cámara anterior del ojo. Además, la
acuaporina 1 está presente en el cuerpo trabecular y en los canales de schelemm, estructuras
que reabsorven el humor acuoso fuera de la cámara anterior del ojo. La acuaporina 5 esta
expresada en las células de las glándulas lacrimales así como en la membrana apical del
epitelio corneal en el que contribuye probablemente a la generación de la fase líquida que
ayuda a proteger la córnea de injuria mecánica.
La acuaporina 3 se encuentra en el epitelio que recubre los márgenes del ojo (conjuntiva) y
puede ayudar a lubricar la superficie ocular. La acuaporina 4 está presente en dos tipos
celulares de la retina, celulas de muller y células gliales y aquí probablemente contribuyen en
la regulación de la osmolaridad extracelular que fluctua con la actividad neuronal.