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Institut de recherche Robert-Sauv en sant et en scurit du travail, mars 2006

TUDES ET RECHERCHES

Les nanoparticules
Connaissances actuelles sur les risques et les mesures de prvention en sant et en scurit du travail

Claude Ostiguy, Direction des oprations, IRSST Gilles Lapointe, Rpertoire toxicologique, CSST Luc Mnard, Direction de la prvention inspection, CSST Yves Cloutier, Hygine du travail, IRSST Mylne Trottier, Proximeduc Michel Boutin, Services et expertises de labotatoire, IRSST Monty Antoun, Centre de documentation, CSST Christian Normand, NanoQubec

RAPPORT

Avis de non-responsabilit LIRSST ne donne aucune garantie relative lexactitude, la fiabilit ou le caractre exhaustif de linformation contenue dans ce document. En aucun cas lIRSST ne saurait tre tenu responsable pour tout dommage corporel, moral ou matriel rsultant de lutilisation de cette information. Notez que les contenus des documents sont protgs par les lgislations canadiennes applicables en matire de proprit intellectuelle.

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CONFORMMENT AUX POLITIQUES DE LIRSST

Les rsultats des travaux de recherche publis dans ce document ont fait lobjet dune valuation par des pairs.

IRSST- Les nanoparticules : connaissances actuelles sur les risques et les mesures de prvention en SST

SOMMAIRE
De nouveaux matriaux aux proprits uniques Une nouvelle rvolution industrielle samorce autour des nanotechnologies. Lengouement, maintenant plantaire, se traduit par des investissements annuels de plusieurs milliards de dollars en recherche et dveloppement (R-D). Dans un contexte o les technologies actuelles permettent de manipuler la matire et de synthtiser des produits lchelle atomique, les nanoparticules dmontrent des proprits totalement diffrentes des produits de mme composition mais de plus forte taille. Lre des nanomatriaux et des nanotechnologies nous promet des dveloppements et des perces scientifiques majeures qui affecteront de faon permanente le quotidien de chacun dans un avenir rapproch. Plusieurs de ces produits sont dj utiliss et de nombreux organismes estiment un march mondial annuel de lordre de 1 000 milliards de dollars amricains ds 2015. Bienvenue dans le nanomonde o tout se passe lchelle du nanomtre (nm), soit le milliardime de mtre (10-9 m). Les nanotechnologies couvrent un large domaine multidisciplinaire o les activits de recherche et dimplantation industrielle se sont dveloppes extrmement rapidement au niveau mondial au cours de la dernire dcennie. Des physiciens, chimistes, biologistes, ingnieurs, lectroniciens et divers spcialistes des matriaux, de procds et dapplications travaillent conjointement sur des objets de dimensions nanomtriques. Les nanoparticules peuvent tre produites par toute une srie de procds chimiques, physiques ou biologiques parmi lesquels certains sont totalement nouveaux et innovateurs alors que dautres existent depuis fort longtemps. En effet, de nouvelles technologies permettent de construire des matriaux, atome par atome, ce qui leur confre souvent des proprits fort diffrentes des matriaux usuels. Les nanoparticules et les nanotechnologies ne reprsentent pas uniquement une autre tape vers la miniaturisation. cette chelle, le comportement des particules est domin par les effets quantiques. Celles-ci peuvent tre confines dans une petite structure, prsenter de grandes fractions surfaciques et dmontrer toute une srie de phnomnes et de proprits uniques, non rencontrs chez les matriaux de plus grande taille. Une synthse des connaissances existantes simpose Lobjectif principal de ce bilan consiste produire une synthse des connaissances scientifiques actuelles sur les nanoparticules en portant une attention particulire aux risques la sant et aux moyens de prvention de lexposition des travailleurs qubcois aux nanoparticules produites selon de nouvelles approches. Cette revue inclut les nouvelles nanoparticules (nanotubes de carbone, fullernes, puits quantiques, nanopigments de dioxyde de titane, certains mtaux de dimensions nanomtriques) mais exclut les produits de dimensions nanomtriques issus de la combustion lors de diffrents procds industriels (missions de moteurs diesel, fumes de soudage, fumes de divers procds industriels) de mme que les produits de dimensions nanomtriques dj fabriqus grande chelle telles les fumes de silice. Le dveloppement de nouveaux produits La recherche visant la production, la mise en march et lutilisation de nouveaux nanomatriaux est excessivement importante et reprsente des objectifs stratgiques de dveloppement conomique durable, notamment en Asie, en Europe, aux tats-Unis, au Canada et au Qubec. Les utilisations potentielles des nanoparticules sont prvoir dans des secteurs dactivits trs diversifis allant du domaine biomdical llectronique, en passant par la mtallurgie, lagriculture, le textile, les revtements, les cosmtiques, lnergie, les catalyseurs, etc. Des matriaux anti-corrosion, des vitres
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autonettoyantes, des mdicaments dlivrs directement au site atteint ou des peintures anti-graffitis ne reprsentent que quelques exemples des applications possibles. Des centaines de travailleurs qubcois dj potentiellement exposs Le Qubec compte environ 200 professeurs-chercheurs actifs dans ce domaine et plus de 1000 tudiants rpartis dans presque toutes les universits et certains cgeps ainsi que dans plusieurs centres de recherche. La majorit de ces personnes sont potentiellement exposes des nanoparticules. Environ une quarantaine dentreprises qubcoises oeuvrent actuellement dans la production des nanomatriaux ou sont en phase de dmarrage, ce qui est quatre fois plus quil y a deux ans peine. De plus, il faut tenir compte que le Qubec importe des nanoparticules dans diffrents domaines, dont le textile, o des travailleurs-utilisateurs sont dj exposs. Les principaux effets la sant Quoique la R-D visant le dveloppement de nouveaux produits, limplantation industrielle et la mise en march soit en bullition depuis plus dune dcennie, les efforts de recherche visant la comprhension des effets sur la sant suite des expositions professionnelles ou des risques que posent les nanoparticules la scurit du travail sont beaucoup moins avancs. Nanmoins, un certain corpus de connaissances dmontre clairement une plus grande toxicit des particules nanomtriques comparativement aux particules plus grosses, de dimensions micromtriques et ce, pour une mme substance. Ces donnes soutiennent ainsi certaines recommandations de traiter les nanoparticules dune certaine substance comme un nouveau produit ayant sa propre toxicit. La principale voie dabsorption en milieu de travail demeure la voie respiratoire, comme pour les autres poussires. Les tudes toxicologiques dmontrent clairement que la trs petite taille des nanoparticules est un lment-cl au niveau de la toxicit, surtout au niveau des particules non ou peu solubles. Premirement, le site de dposition pulmonaire variera beaucoup en fonction de la granulomtrie de la particule. Ainsi, aucune particule de 1 nm natteindra les alvoles pulmonaires, le tout se dposant au niveau des sites suprieurs des poumons. Les particules de 5 nm se dposeront de faon relativement uniforme au niveau du nez et du pharynx, de la trache et des bronches et finalement au niveau des alvoles. Les nanoparticules de 20 nm se dposeront plus de 50 % au niveau alvolaire. Deuximement, les tudes toxicologiques ont dmontr que la toxicit dune nanoparticule tait relie la surface de la particule et non sa masse. Troisimement, les proprits de surface, la capacit induire des radicaux libres ou librer certains ions peuvent galement influer substantiellement sur la toxicit. Plusieurs effets pulmonaires ont t documents dont la capacit de certaines nanoparticules induire des granulomes pulmonaires. Les donnes actuellement disponibles semblent indiquer par ailleurs que labsorption cutane serait relativement limite. La translocation, cest--dire la capacit se dplacer vers dautres sites dans lorganisme, est une autre caractristique importante des nanoparticules insolubles. En effet, celles-ci russissent franchir lpithlium pulmonaire et se rendre aux sites interstitiels puis au systme sanguin qui peut ainsi les distribuer partout dans lorganisme. Ces particules peuvent galement se rendre directement au cerveau, entre autre, via le nerf olfactif pour les nanoparticules captes au niveau nasal. Les nanoparticules peuvent galement franchir les barrires intestinales, cellulaires et placentaires. Dailleurs, dans le domaine pharmaceutique, on fonde beaucoup despoirs thrapeutiques sur le fait que certaines nanoparticules peuvent franchir la barrire hmato-encphalique et pntrer directement dans le cerveau. Certaines nanoparticules modifient les paramtres sanguins et saccumulent dans certains organes dont le foie et la rate. Par ailleurs, des tudes pidmiologiques dmontrent une corrlation significative entre le taux de dcs par maladies cardio-respiratoires et la teneur en particules de dimensions nanomtriques lors dpisodes de pollution atmosphrique.
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Lvaluation quantitative du risque la sant des travailleurs Le manque important de connaissances scientifiques nous met en prsence dune grande incertitude relativement aux risques poss par les nanoparticules. Actuellement, quoique de nombreux effets toxiques aient t dmontrs chez lanimal, une valuation quantitative du risque sur lun ou lautre des nouveaux nanomatriaux est peu prs impossible raliser. Nanmoins, les recherches en toxicologie sorganisent et plusieurs rsultats sont dj publis. Un rapport IRSST (Ostiguy et al., 2006) regroupe le dtail de lensemble des connaissances toxicologiques rpertories spcifiques aux nanoparticules. La synthse des nanoparticules Les nouvelles nanoparticules sont principalement synthtises selon quatre grandes approches : en phase gazeuse, par dposition de vapeurs, par chimie des solutions et par broyage. Plusieurs procds de production de nanoparticules sont relativement semblables aux procds de production chimiques existants. Les limites des connaissances actuelles En regard de lestimation des risques la sant et la scurit du travail associs aux nanoparticules, les informations actuellement disponibles permettent de conclure que :
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les quatre principaux procds de production peuvent conduire une exposition professionnelle par voies pulmonaire, cutane ou par ingestion; les procds en phase vapeur offrent le plus grand potentiel dexposition pendant ltape de la synthse des nanoparticules. Par contre, tous les procds peuvent conduire lexposition du travailleur par les trois voies dabsorption pendant les tapes de rcupration, densachage et de manipulation des poudres qui sont souvent sous forme de nanoparticules agglomres les unes aux autres; pour viter lagrgation des particules, plusieurs procds auront une tape post-synthse visant modifier la surface de la particule, souvent en la recouvrant dune autre substance organique ou inorganique; cette opration a un impact sur la toxicit de la nanoparticule; les outils actuels dvaluation de lexposition des travailleurs normalement utiliss en hygine industrielle sont mal adapts lapplication aux nanoparticules en milieu de travail. Il nest actuellement pas possible destimer lexposition des chercheurs, tudiants et travailleurs partir de donnes de la littrature. Les quelques donnes disponibles suggrent que les expositions peuvent tre substantielles lors de la manipulation des poudres; les connaissances scientifiques actuelles sur la toxicit des nanoparticules sont insuffisantes pour pouvoir faire une valuation quantitative du risque. cause de leur grande surface spcifique, plusieurs nanoparticules offrent un important potentiel de ractivit pouvant conduire des incendies ou des explosions et des mesures spcifiques de prvention doivent tre mises en place afin dviter de tels vnements.

Dailleurs, plusieurs organismes de recherche en sant et scurit du travail et en environnement, tels NIOSH et EPA aux tats-Unis de mme que le HSE en Angleterre ou lINRS en France, ralisent actuellement des recherches afin de dvelopper de nouvelles connaissances permettant ventuellement de faire des valuations quantitatives de risque pour lexposition des travailleurs. Pour bien comprendre les effets de lexposition aux nanoparticules chez lhomme, beaucoup de recherches sont requises. Elles devraient permettre dlucider plusieurs lacunes majeures :

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a) les connaissances actuelles sur la toxicit et les voies dabsorption de ces produits sont trs limites; b) les outils permettant dvaluer lexposition professionnelle doivent tre adapts aux caractristiques de mesure requis en fonction de la toxicit des nanoparticules; c) les expositions relles doivent tre mesures; d) lefficacit des moyens de contrle et des quipements de protection personnelle doit tre value. La prvention : un aspect essentiel mettre en place Le contrle de lexposition professionnelle aux nanoparticules comporte plusieurs inconnues. En effet, les approches existantes au contrle par encoffrement ou la protection respiratoire lors de linhalation devraient tre efficaces mais cette efficacit reste dmontrer. Le contrle de lexposition par ventilation la source ou ventilation gnrale pose un dfi puisque les nanoparticules ont plus tendance se comporter comme un gaz quun solide. Lefficacit pratique de tels systmes doit tre documente avec soin. Au niveau de la protection personnelle par voie cutane, il nexiste presque pas de donnes. Des vtements jetables de type Tyvek sont recommands dans un contexte o il est probable que les mthodes bases sur les autres quipements actuels de protection personnelle ne permettent pas une protection adquate. Les cartouches filtrantes haute efficacit devraient fournir une protection respiratoire efficace. Mme en labsence de lensemble des connaissances requises pour lvaluation du risque ou de lefficacit des moyens de contrle disponibles, plusieurs pays ont commenc lgifrer pour protger les travailleurs dexpositions potentielles afin de prvenir le dveloppement de maladies professionnelles. Jusqu ce que leurs effets sur lenvironnement ou sur lhomme soient adquatement documents, des mesures de prvention strictes devraient tre prises titre de prcaution afin de limiter lmission de ces produits autant dans lenvironnement de travail qu lextrieur. Conclusion Alors que beaucoup de recherches sont en cours pour le dveloppement et la mise en march des nanoparticules, la recherche visant valuer les risques potentiels de ces produits pour les travailleurs en nanotechnologie nen est qu ses dbuts. Les informations actuellement disponibles suggrent que ces produits puissent tre toxiques et que les moyens actuels de protection puissent ne pas tre aussi efficaces quon le croit. Au Qubec seulement, NanoQubec estime quenviron 2000 personnes oeuvrent dans le domaine des nanomatriaux, principalement en milieu scolaire, faisant actuellement de ces gens, la plus importante population potentiellement expose ces matriaux. Limplantation industrielle sacclre, le Qubec comptant environ quatre fois plus dentreprises quil y a deux ans peine. Il faut aussi noter que des nanoparticules sont importes et que nous disposons de trs peu dinformations sur les utilisations qui en sont faites de mme que sur les conditions de mise en uvre et lexposition des travailleurs. Suivis recommands Limplantation de mesures strictes de prvention doit tre favorise auprs de lensemble de ces clientles afin de prvenir le dveloppement de maladies professionnelles. Lvaluation des expositions professionnelles devrait tre documente. Un suivi rgulier de lvolution de la connaissance scientifique relie la toxicologie et lhygine industrielle aurait avantage tre ralis afin de pouvoir soutenir et informer efficacement le monde du travail qubcois dans un objectif de prvention du dveloppement de maladies professionnelles relies aux nanoparticules.
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TABLE DES MATIRES

SOMMAIRE _____________________________________________________________ii 1. INTRODUCTION _______________________________________________________ 1 2. OBJECTIFS ____________________________________________________________ 3 3. METHODOLOGIE ______________________________________________________ 3 4. TERMINOLOGIE, CLASSIFICATION, CARACTERISTIQUES ET PROPRIETES DES NANOPARTICULES ________________________________________________ 4 4.1 Terminologie ________________________________________________________ 4 4.2 Classification ________________________________________________________ 6 4.3 Caractristiques et proprits des nanoparticules __________________________ 6 i Les fullernes______________________________________________________ 6 i Les nanotubes de carbone ____________________________________________ 7 Les nanofils _______________________________________________________ 8 i i Les nanomousses de carbone__________________________________________ 8 i Les puits quantiques ________________________________________________ 8 Les dendrimres____________________________________________________ 9 i i Autres nanoparticules _______________________________________________ 9 4.4 Outils de caractrisation des nanoparticules ______________________________ 9 5. DVELOPPEMENT, PRODUCTION ET UTILISATION DE NANOPARTICULES 10 5.1 Efforts de recherche et de dveloppement _______________________________ 10 i Les efforts de recherche au niveau mondial _____________________________ 10 i Les efforts de recherche au niveau nord-amricain________________________ 11 Les efforts de recherche au niveau canadien _____________________________ 12 i i Les efforts de recherche au niveau qubcois ___________________________ 12 i Les nanoparticules les plus tudies ___________________________________ 13 5.2 Procds de fabrication_______________________________________________ 13 i Les procds en phase gazeuse _______________________________________ 14 i La synthse par dposition de vapeurs _________________________________ 15 i La formation de collodes ___________________________________________ 15 i Les procds mcaniques dattrition ___________________________________ 15 5.3 Applications des nanotechnologies______________________________________ 16
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6. NANOPARTICULES ET EFFETS LA SANT _____________________________ 19 6.1 Risques la sant relis des nanoparticules spcifiques ___________________ 19 6.2 Particules de dimensions nanomtriques et ultrafines______________________ 25 7. LES NANOMATRIAUX, LEUR COMPORTEMENT ET LEUR DTECTION DANS LAIR __________________________________________________________ 36 7.1 Dfinition __________________________________________________________ 36 7.2 Formation et comportement des particules nanomtriques ou ultrafines ______ 37 Diffusion ________________________________________________________ 37 i i Coagulation et agglomration ________________________________________ 37 i Sdimentation gravitationnelle _______________________________________ 38 Resuspension _____________________________________________________ 38 i 7.3 Dtection des nanoparticules __________________________________________ 38 i Appareils de mesure directe de la concentration __________________________ 39 i Batteries diffusion________________________________________________ 40 Compteurs de noyaux de condensation (CNC) ___________________________ 40 i i Analyseurs de mobilit lectrique _____________________________________ 41 i Impacteurs en cascades _____________________________________________ 42 Appareils de mesure directe de la surface _______________________________ 43 i 8. EXPOSITION AUX NANOPARTICULES___________________________________ 44 8.1 Potentiel dexposition professionnelle lors de la synthse de nanoparticules laide de procds conventionnels _____________________________________ 44 8.2 Mesure de lexposition professionnelle lors de la synthse de nanoparticules laide de procds conventionnels _____________________________________ 46 8.3 Exposition professionnelle lors de lutilisation de nanoparticules ____________ 47 9. CONTROLE DE LEXPOSITION _________________________________________ 48 9.1. Lvaluation du risque _______________________________________________ 48 9.2. Stratgies de matrise des risques et du contrle des nanoparticules _________ 49 i Les techniques dingnierie __________________________________________ 50 i Les moyens administratifs___________________________________________ 52 i La protection personnelle ___________________________________________ 53 10. PRVENTION ________________________________________________________ 55 10.1 Risques dexplosion _________________________________________________ 55 10.2 Prvention et lutte contre les incendies _________________________________ 56 10.3 Entreposage _______________________________________________________ 56 10.4 Autres aspects de prvention _________________________________________ 57
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11. RGLEMENTATION ET RECOMMANDATIONS __________________________ 58 11.1 Des rgles dthique indispensables ____________________________________ 58 11.2 Rglementation en Europe et dans les pays europens ____________________ 58 11.3 Rgion Asie-Pacifique _______________________________________________ 59 11.4 Amrique du Nord__________________________________________________ 59 i Les tats-Unis ____________________________________________________ 59 i Le Canada _______________________________________________________ 61 i Le Qubec _______________________________________________________ 61 12. PRINCIPAUX INTERVENANTS QUBCOIS_____________________________ 62 13. AXES POTENTIELS DE RECHERCHE___________________________________ 63 14. CONCLUSION ________________________________________________________ 65 15. BIBLIOGRAPHIE _____________________________________________________ 66 16. QUELQUES SITES WEB DINTRT ____________________________________ 78

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1. INTRODUCTION
Le prfixe nano signifie un milliardime (10-9). Donc, un nanomtre (nm) quivaut un milliardime de mtre. La nanotechnologie sintresse la cration ou la manipulation de particules et de matriaux ayant au moins une dimension nanomtrique, normalement de moins de 100 nm, que ces matriaux soient produits partir de lorganisation structure de groupes datomes et de molcules ou par la rduction lchelle nanomtrique de matriaux macroscopiques (Aitken et al., 2004). Quoique le dveloppement des nanotechnologies soit une science multidisciplinaire trs moderne, la fabrication, par la nature et par lhomme, de nanomatriaux date de temps immmoriaux. En effet, plusieurs structures naturelles, dont les protines de mme que le diamtre de lADN rpondent cette dfinition de nanomatriaux alors que les virus reprsentent les plus petits nano-objets naturels fonctionnels. Pour illustrer les ordres de grandeur en cause, soulignons que le diamtre dune molcule dADN est de lordre de 2 12 nanomtres (nm), un globule rouge a un diamtre de 5 000 nm et un cheveu humain fait de 10 000 50 000 nm de diamtre (www.nano.gov). Les romains de lre pr-chrtienne introduisaient dj des mtaux ayant des dimensions nanomtriques dans la fabrication de verrerie et une tasse dcrivant la mort du roi Lycurgus (vers 800 BC) contient des nanoparticules dor et dargent, ce qui permet de la faire passer du vert au rouge fonc lorsquune source lumineuse est introduite lintrieur (Poole et Owens, 2003). Certaines colorations de peintures mayas, tout comme le lustre de poteries de la Renaissance italienne sont dus lintroduction de nanoparticules mtalliques (Ambassade de France, 2004). Les vitraux des grandes cathdrales de lpoque mdivale contiennent galement des nanoparticules mtalliques. La photographie, dveloppe aux XVIIIe et XIXe sicles est un exemple plus rcent de lutilisation de nanoparticules, ici constitues de particules dargent sensibles la lumire (Poole et Owens, 2003; Ratner et Ratner, 2003). De nombreux produits de condensation, provenant souvent de processus de combustion tels les fumes diesel, les missions de fourneaux industriels et les fumes de soudage contiennent galement des nanoparticules cause de leur faible granulomtrie. Pour la seule anne 1993, la synthse de six millions de tonnes de noir de carbone de haute surface spcifique, ralise par pyrolyse la flamme, a produit du carbone poudreux de dimensions nanomtriques (IARC, 1996). La combustion ou la pyrolyse la flamme est galement utilise pour la production de masse de fumes de silice, de dioxyde de titane ultrafin et de mtaux ultrafins, tous de dimensions nanomtriques (Aitken et al., 2004). De plus, la dfinition des nanoparticules bases sur leurs dimensions permet lintroduction des collodes et de sols utiliss depuis plus de cent ans. Faraday, en 1857, avait dj dcrit lutilisation dor collodal dans le cadre de ses expriences (Aitken et al., 2004). Depuis, la science des collodes a beaucoup volu. Les nouveaux collodes sont utiliss pour la production de mtaux, doxydes et de produits organiques et pharmaceutiques. Avec une dfinition aussi large, il devient donc important de cibler lobjet de ltude. Richard Feynman, prix Nobel de physique 1965, spculait ds 1960, sur les possibilits et le potentiel de matriaux nanomtriques et sur le fait que la manipulation datomes individuels permettrait de construire de trs petites structures dont les proprits seraient trs diffrentes des structures de mme composition plus volumineuses. Avec les dveloppements technologiques majeurs des dernires dcennies, il est maintenant possible de manipuler des atomes un un. Il a t dmontr que ces structures ont effectivement des proprits uniques, do lintrt de la recherche dans ce domaine, spcialement au cours de la dernire dcennie. En fait, les articles dcrivant les nanomatriaux peuvent tre diviss en deux grandes catgories (Kohler et Fritzsche, 2004; Holister et al., 2003) : a) ceux qui sont produits en assemblant des atomes individuels; cest lapproche ascendante (bottom-up) b) ceux qui sont produits en subdivisant des matriaux en vrac des dimensions nanomtriques; cest lapproche descendante (top-down). Dans un cas comme dans

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lautre, leurs dimensions sont plus petites que les longueurs critiques qui caractrisent la majorit des phnomnes physiques, ce qui leur confre des proprits uniques. Les nanomatriaux dmontrent souvent des proprits caractristiques telles une force extraordinaire, des proprits lectriques, physiques ou chimiques insouponnes et totalement diffrentes de celles des mmes produits ayant des dimensions plus importantes. Les domaines o les utilisations commerciales actuelles sont les plus importantes au niveau financier se situent au niveau du polissage mcano-chimique, des rubans denregistrement magntiques, des crans solaires, des supports catalytiques pour le secteur des transports, le biotiquetage, les recouvrements lectroconducteurs et les fibres optiques. Les domaines biomdical et pharmaceutique, llectronique, la mtallurgie, lagriculture, le textile, les revtements, les cosmtiques, lnergie et les catalyseurs sont dautres secteurs o des applications sont en dveloppement (www.Nano.gov/html/facts/appsprod.html). Roco (2004) considre que lpoque des nanotechnologies est dj entre dans sa seconde gnration. La premire gnration portait sur les nanostructures passives telles les recouvrements, les nanoparticules, les mtaux nanostructurs, les polymres et les cramiques. La gnration actuelle porte pour sa part sur les nanostructures actives telles les transistors, les amplificateurs, les mdicaments cibls et les structures adaptatives. Les nanoparticules et les nanotechnologies sont considres comme lobjet de la prochaine rvolution industrielle. La recherche y est en trs forte croissance et tous les pays industrialiss y voient la possibilit de dveloppements et des applications dans une multitude de domaines ainsi que des retombes conomiques potentielles colossales. Les gouvernements de mme que les grandes entreprises dveloppent des plans stratgiques et investissent massivement en recherche. titre dexemples, lEurope en a fait un de ses sept sujets prioritaires de recherche thmatique et y investit 1,3 milliards deuros pendant la priode 2002-2006 (www.cordis.lu/nmp/home.html). Aux tatsUnis, le National Nanotechnology Initiative (NNI) dispose dun budget dun milliard de dollars pour la seule anne 2005 (www.nano.gov). Le gouvernement canadien construit actuellement un centre de recherche en Alberta, qui sera ddi uniquement aux nanotechnologies. Le gouvernement fdral prpare galement un plan national en nanotechnologies. Le Qubec sest dot de NanoQubec pour favoriser le transfert et la mise en march des applications dveloppes en milieu universitaire et pour valoriser lutilisation des nanotechnologies dans la recherche de solutions aux problmes actuellement rencontrs par les entreprises du Qubec dans tous les secteurs industriels (http://nanoquebec.ca/nanoquebec_w/site/index.jsp). Malheureusement, une trs faible proportion des recherches sur les nanoparticules sintresse aux risques la sant et la scurit en milieu de travail de mme qu lenvironnement et la sant des populations. Le champ des nanomatriaux et nanotechnologies est trop vaste, trop multidisciplinaire et volue trop rapidement pour pouvoir tre couvert de faon exhaustive. Nanmoins, le prsent rapport, bas sur une revue de littrature stendant jusquen juin 2005, vise dresser un portrait global des nanomatriaux et des nanotechnologies ainsi que leurs principales applications potentielles avec une emphase particulire sur la situation qubcoise et les risques connus la sant et la scurit pour les travailleurs de mme que les aspects de prvention. Lvolution rapide des dveloppements technologiques a dj permis le dmarrage dune quarantaine dentreprises de nanotechnologie au Qubec (http://nanoquebec.ca/nanoquebec_w/site/index.jsp). Des efforts particuliers de transfert devront tre mis en place afin de soutenir de faon efficace les entreprises et les diffrentes quipes de recherche qubcoises dans les aspects de prvention datteinte la sant et la scurit des travailleurs produisant ou utilisant ces substances.

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2. OBJECTIFS
Les nanoparticules peuvent tre produites par une srie de procds biologiques, chimiques ou physiques dont plusieurs sont connus depuis longtemps et dautres utilisent de nouvelles technologies. La nanoscience peut tre dfinie comme tant lhabilit de faire des choses mesurer, voir, prdire et fabriquer lchelle des atomes et des molcules et dexploiter les nouvelles proprits spcifiques cette chelle. Les recherches actuelles visent la production de nouvelles nanoparticules qui dmontrent des proprits uniques. Lobjectif principal de ltude consiste dresser un bilan des connaissances scientifiques actuelles sur les nanoparticules produites en utilisant de nouvelles technologies ou en utilisant des technologies connues pour produire de nouveaux matriaux. Seule cette catgorie de particules nouvelles et diffrentes fera lobjet de la prsente tude. Une emphase particulire sera porte lidentification des risques la sant et aux moyens de prvention mettre en place afin de prvenir le dveloppement de maladies professionnelles en milieu de travail qubcois. Ltude vise galement dvelopper une expertise qubcoise en sant et scurit au travail (SST) relative la nanoproduction et aux nanoparticules. Cette expertise permettra de soutenir efficacement les quipes de recherche et les entreprises synthtisant ou utilisant ces produits.

3. METHODOLOGIE
En parcourant de faon sommaire les informations disponibles sur les nanoparticules lors de llaboration du protocole visant la production de ce bilan de connaissances, les auteurs ont ralis que les tudes parues dans la littrature scientifique permettant destimer les risques et de mesurer lexposition des travailleurs ces nanoparticules fabriques selon les nouvelles approches sont trs limites. Par consquent, il a t dcid de procder llaboration de ce bilan partir:
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dune analyse de la littrature scientifique dans les revues avec comits de pairs via les approches couramment utilises pour ce type de recherche. La recherche documentaire a t ralise par linformathque de lIRSST et le centre de documentation de la CSST. Parmi les principales bases de donnes et moteurs de recherche consults, il convient de mentionner MedLine, Toxline, PubMed, Inspec, Coppernic, Embase, Ntis, Ei, Compendex, SciSearch, Pascal, Alerts, Teoma et Scirus. Plusieurs mots-cls ont t utiliss en franais et en anglais dont nanotoxicologie, nanotechnologie, nanoparticule, nanomatriau, effet la sant, toxicit, toxique. Cette information est particulirement utile afin de documenter la toxicit des nanoparticules; dune recherche par internet afin, principalement, de documenter les types de procds permettant la fabrication de ces produits de mme que la description de ces produits, de leurs proprits et de leurs usages potentiels; de lutilisation de rapports synthse de comits reconnus dexperts internationaux en nanoparticules et en nanotechnologie; des informations recueillies auprs dintervenants qubcois cls directement impliqus dans le domaine des nanotechnologies; de discussions au sein du comit ditorial du rapport.

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4. TERMINOLOGIE, CLASSIFICATION, CARACTERISTIQUES ET PROPRIETES DES NANOPARTICULES


4.1 Terminologie En hygine industrielle, la dimension des particules formant un arosol solide revt une trs grande importance car le comportement des particules dans lair, les stratgies de contrle des expositions de mme que la possibilit dinspirer ces particules qui pourront par la suite se dposer diffrentes localisations dans larbre pulmonaire sont directement relies au comportement arodynamique de ces particules, donc leurs dimensions. Cest ainsi que le document EN 481 du Comit europen de normalisation (1993) donne des dfinitions claires qui font consensus des poussires inhalables, respirables et thoraciques. Par contre, la littrature scientifique relie au domaine des nanoparticules ne permet pas actuellement de conclure une dfinition unique relativement aux dimensions de ces particules. De plus, si les particules ultrafines et les nanoparticules occupent des domaines de granulomtries comparables, chaque auteur propose une plage de dimensions diffrentes (Brouwer, 2004; Jacobson et Seinfeld, 2004). Nanmoins, la majorit des auteurs considrent que les nanoparticules ont une dimension infrieure 100 nm. Avec une dfinition aussi tendue, les nanoparticules pourraient tre classifies en trois grandes catgories : les nanoparticules dorigine naturelle, celles dj produites en grandes quantits depuis des dcennies et finalement, celles produites par les nouvelles technologies. La Commission europenne (2004b) proposait tout le moins de distinguer entre les nanoparticules libres (celles qui seront discutes dans ce document) et les particules lies qui sont moins susceptibles de causer des risques la sant cause de leur inaptitude tre biodisponibles. Parmi les nanoparticules dorigine naturelle, certaines sont dorigine biologique dont lADN avec un diamtre de lordre de 2,5 nm de mme que plusieurs virus (10 60 nm) et bactries (30 nm 10 Pm) alors que dautres sont dorigine minrale ou environnementale dont, par exemple, la fraction fine du sable de dsert, la fume dhuile, le smog, les fumes originant dactivit volcanique ou de feux de fort et certaines poussires atmosphriques. Parmi les nanoparticules dorigine humaine, certains procds industriels bien connus tels la synthse du noir de carbone par pyrolyse la flamme conduit des particules fortement agglomres dont les composantes de base ont des dimensions nanomtriques (IARC 1996). Dautres matriaux sont galement produits grandes chelles des fins commerciales par des procds haute temprature. Par exemple, la fume de silice, les particules ultrafines doxyde de titane et des mtaux ultrafins (Aitken et al., 2004; Teague 2004). Des procds de dposition par flamme et par plasma sont dj couramment utiliss dans lindustrie du recouvrement mtallique. Les pigments de peinture ont souvent des dimensions de 80 100 nm. De plus, le soudage gnre un panache de fumes dont les particules lmentaires, avant agglomration, ont des dimensions de 10 50 nm. Les procds de combustion (diesel, essence, barbecue, charbon et plusieurs procds industriels) produisent galement des nanoparticules de 7 40 nm (Teague, 2004). De nombreuses applications actuelles importantes utilisent des particules de dimensions nanomtriques issues de procds chimiques conventionnels. titre dexemple, le secteur automobile utilise des convertisseurs catalytiques base de recouvrements dun mtal prcieux tel le platine ou le palladium qui prsente de grandes surfaces spcifiques, ce qui permet la combustion rapide et efficace des gaz dchappement des vhicules. Des nanoparticules drives dargile renforcent et augmentent la rsistance du plastique largement utilis dans la fabrication de composites. De tels composites se retrouvent dj dans les panneaux extrieurs de vhicules routiers, les pare-chocs, le bas de la carrosserie ou le panneau de bord, etc. Les catalyseurs base de zolites

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sont des matriaux avec des pores de moins dun nanomtre qui, en 2001, taient dj utiliss pour le traitement annuel de plus de sept milliards de barils de ptrole et de produits chimiques. Dans le cadre du prsent rapport, les auteurs ont considr quatre dfinitions complmentaires des nanoparticules. Selon Kohler et Fritzche (2004), les nanostructures ou nanoparticules sont dfinies selon leurs dimensions gomtriques induites par des procds externes de mise en forme, de sorte que la mise en forme, lorientation et le positionnement sont raliss par rapport un systme de rfrence externe, telle la gomtrie dun substrat. Les nanostructures doivent avoir au moins une dimension de moins de 100 nanomtres et peuvent en compter deux ou trois . Selon ISO (2004), une nanoparticule est une particule avec un diamtre suffisamment petit pour que les proprits physiques et chimiques diffrent de faon mesurable de celles des matriaux en vrac. Le diamtre maximal nominal mais non exclusif est de 40 nm . Ces dfinitions saccordent avec celle retenue par le US National Nanotechnology Initiative (2004) savoir que les nanotechnologies reprsentent des recherches ou des technologies o le dveloppement se produit lchelle atomique, molculaire ou macromolculaire avec une chelle de longueur de 1 100 nm; la cration ou lutilisation de structures, dquipements ou de systmes qui ont de nouvelles proprits et fonctions relies leur dimension; la capacit de contrler et de manipuler lchelle atomique. Finalement, la dfinition de la Royal Society et de la Royal Academy of Engineering (2004) est probablement celle qui rsume le mieux lapport et laspect nouveaut des nanomatriaux en considrant que la nanoscience est ltude des phnomnes et la manipulation de matriaux aux chelles atomique, molculaire et macromolculaire o les proprits diffrent significativement de celles plus grande chelle. Les proprits des nanostructures sont donc plus directement relies celles des molcules individuelles qu celles du matriau en vrac (Kohler et Fritzche, 2004; Royal Society and Royal Academy of Engineering, 2004). Cette situation conduit des proprits trs diffrentes, voire uniques des nanoparticules. Les principes mmes de la chimie et de la physique classique des matriaux solides doivent tre remplacs par des approches quantiques, bases sur les probabilits ou chaque atome, chaque molcule peut assumer un rle important et o les interactions entre ces derniers deviennent un enjeu majeur sur le comportement de lensemble. Ce ne sont donc plus les paramtres mcaniques classiques des solides qui priment mais les dimensions molculaires et atomiques individuelles et les interactions qui dterminent larrangement, la stabilit, la flexibilit et la fonction des nanostructures. Deux facteurs principaux peuvent tre responsables des changements de proprits observs pour les nanoparticules : une surface relative par unit de masse beaucoup plus importante et une prdominance des effets quantiques. La premire tant responsable des changements de ractivit qui peut saccrotre considrablement avec une diminution de leur taille tandis que la seconde, observe pour des particules de quelques dizaines de nm, explique les changements au niveau des proprits optique, lectrique, mcanique et magntique (Brouwer et al., 2004, Royal Society and Royal Academy of Engineering, 2004).

La dfinition des nanotechnologies renvoie donc des activits menes lchelle atomique et molculaire, ainsi quaux principes scientifiques et aux proprits nouvelles qui peuvent tre apprhendes et matrises au travers de ces activits. Ces proprits peuvent tre observes et exploites lchelle microscopique ou macroscopique, par exemple pour mettre au point des matriaux et des dispositifs dots de fonctions et de performances nouvelles (Commission des Communauts europennes, 2004).

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4.2 Classification Compte tenu de lobjectif gnral du document et que la production de nouveaux nanomatriaux constitue un champ de recherche trs actif, seulement les produits les plus courants seront brivement dcrits. Pour plus de dtails, il est recommand de consulter ldition spciale du Journal of Materials Chemistry portant sur la prparation de nanomatriaux (Rao, 2004). Rao et al. (2004) ont galement publi un volume dcrivant la thorie, la synthse, les proprits et les applications de ces produits. Sommairement, les nanomatriaux peuvent tre classifis en terme de dimensionnement des nanostructures impliques (Royal Society and Royal Academy of Engineering, 2004). Ainsi, les puits quantiques ou nanocristaux, les fullernes, les particules, les prcipits, les collodes et les catalyseurs sont confins au domaine nanomtrique dans les trois dimensions. Les nanotubes, les dendrimres, les nanofils, les fibres et fibrilles possdent deux dimensions nanomtriques alors que les recouvrements de surface, les films minces et les interfaces ont une seule de leurs dimensions qui soit nanomtrique. Les systmes une dimension, tels les films minces ou les surfaces manufactures ont t utiliss depuis des dcennies dans le secteur de llectronique, de la chimie et de lingnierie. La production de films minces ou monocouches sont maintenant chose courante dans le domaine de llectronique tout comme lutilisation de surfaces produites sur mesure est courante dans le domaine des cellules solaires ou de la catalyse. Ces domaines sont connus et les risques bien contrls. Les proprits des systmes deux dimensions (nanotubes de carbone, nanotubes inorganiques, nanofils et biopolymres) sont moins bien comprises et les capacits manufacturires moins avances. Finalement, certains systmes 3-D tels les nanomatriaux naturels et produits de combustion, oxydes mtalliques, noir de carbone, doxyde de titane (TiO2), doxyde de zinc (ZnO) sont bien connus alors que dautres tels les fullernes, les dendrimres et les puits quantiques reprsentent les plus grands dfis en termes de production et de comprhension des proprits (Royal Society and Royal Academy of Engineering, 2004). 4.3 Caractristiques et proprits des nanoparticules Les nanoparticules dmontrent des proprits qui diffrent des matriaux en vrac desquels ils proviennent. En gnral, lintgration de nanoparticules visera la modification de proprits lectriques, mcaniques, magntiques, optiques ou chimiques. (Hett, 2004). En voici les principales :
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Les fullernes

Les fullernes sont des cages sphriques contenant de 28 plus de 100 atomes de carbone (voir reprsentation schmatique ci-contre). La forme la plus tudie, synthtise pour la premire fois en 1985 (Kroto et al.), contient 60 atomes de carbone, le C60 (Holister et al., 2003). Cest un ballon creux constitu de pentagones et dhexagones de carbone interrelis, limage dun ballon de soccer (Holister et al., 2003; Hett, 2004). Les fullernes constituent une classe de matriaux dmontrant des proprits physiques uniques. Ils peuvent tre soumis des pressions extrmes et retrouver leur forme originale lorsque la pression est relche. Figure 1 : Reprsentation schmatique dun fullerne
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Ces molcules ne se combinent pas entre elles, leur donnant ainsi un potentiel important dapplication comme lubrifiant. Lors de la fabrication de fullernes, certains atomes de carbone peuvent tre remplacs par des atomes dazote et former des molcules qui peuvent se lier, produisant ainsi un matriau dur mais lastique. Les fullernes, modifis ou non, ont galement dmontr un potentiel important comme catalyseur (Holister et al., 2003). Ils possdent des proprits lectriques intressantes et il a t suggr de les utiliser dans le domaine lectronique allant de lentreposage des donnes la production de cellules solaires (Holister et al., 2003). En les incorporant des nanotubes de carbone, le comportement lectrique des fullernes est modifi, crant des rgions dont les proprits semiconductrices varient, offrant ainsi des applications potentielles en nanolectronique. Leurs proprits Figure 2 : Reprsentation schmatique optiques varient avec les longueurs donde trouvant dun fullerne modifi ainsi des applications en tlcommunications. Les fullernes tant des structures vides aux dimensions semblables plusieurs molcules biologiquement actives, ils peuvent tre remplis de diffrentes substances et trouver des applications mdicales (Holister et al., 2003).
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Les nanotubes de carbone

Dcouverts depuis peine plus dune dcennie, les nanotubes de carbone constituent une nouvelle forme de molcules de carbone. Enrouls dans un rseau hexagonal datomes de carbone, ces cylindres creux peuvent avoir des diamtres aussi petits que 0,7 nm et atteindre plusieurs millimtres de longueur (Hett, 2004). Chaque bout peut tre ouvert ou ferm par une demi-molcule de fullerne. Ces nanotubes peuvent avoir une seule couche (comme une paille) ou plusieurs couches (comme une affiche enroule dans un tube) de cylindres coaxiaux de diamtres croissants dans un axe commun (Iijima, 1991). Les nanotubes de carbone multicouches peuvent atteindre des diamtres de 20 nm (Aitken et al., 2004). Les petites dimensions couples aux proprits physiques, mcaniques et lectriques remarquables des nanotubes de carbone en font un matriau unique (Kohler et Fritzche, 2004; Pautrat, 2003; Ratner et Ratner, 2003). Ils dmontrent des proprits mtalliques ou semiconductrices, selon la faon dont le feuillet de carbone est enroul sur lui-mme. La densit de courant que peut transporter un nanotube est extrmement leve et peut atteindre le milliard dampres par mtre carr (Pautrat, 2003, Aitken et al., 2004), ce qui en fait un supraconducteur (Ratner et Ratner, 2003).

Figure 3 : Reprsentation schmatique de nanotubes de carbone monocouches, multicouche ou contenant dautres lments

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Lgers et flexibles, la rsistance mcanique des nanotubes de carbone est plus de soixante fois suprieure aux meilleurs aciers, mme si leur poids est plus de six fois infrieur (Ratner et Ratner, 2003, Aitken et al., 2004). Ils dmontrent galement une trs grande surface spcifique, sont dexcellents conducteurs thermiques (Hameed Hyder, 2003), dmontrent des proprits lectroniques uniques o ils offrent une configuration tridimensionnelle. Ils dmontrent galement une grande capacit dabsorption molculaire (Maynard et al., 2004). De plus, ils sont chimiquement et thermiquement trs stables (Hameed Hyder, 2003).
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Les nanofils

Les nanofils sont des particules conductrices ou semi-conductrices avec une structure cristalline de quelques dizaines de nm avec un rapport longueur/diamtre lev. Des nanofils ont dj t produits base de silicium, de cobalt, dor ou de cuivre. Ils sont utiliss pour le transport des lectrons en nanolectronique. Ils pourraient tre constitus de diffrents mtaux, oxydes, sulfures et nitrures.
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Les nanomousses de carbone

Les nanomousses de carbone constituent le cinquime allotrope connu du carbone, aprs le graphite, le diamant, les nanofibres de carbone et les fullernes. Dans la nanomousse de carbone, des lots datomes de carbone, typiquement de 6 9 nm, sont interrelis au hasard pour former une structure solide tridimensionnelle trs lgre et spongieuse qui peut agir comme semi-conducteur. Les nanomousses de carbone dmontrent des proprits magntiques temporaires (Health and Safety Executive, 2004b).
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Les puits quantiques

Important domaine de recherche depuis cinq ans environ, les puits quantiques (galement appels nanocristaux ou atomes artificiels) reprsentent une forme spciale de nanocristaux sphriques de 1 10 nm de diamtre. Ils ont t labors sous forme de semi-conducteurs, disolants, de mtaux, de matriaux magntiques ou doxydes mtalliques. Le nombre datomes des puits quantiques, qui peuvent varier de 1 000 100 000, en fait ni une structure solide tendue, ni une entit molculaire (Aitken et al., 2004). Les principales recherches ont port sur les puits quantiques semi-conducteurs qui dmontrent des effets quantiques distinctifs selon les dimensions. La lumire mise peut tre ajuste la longueur donde dsire en modifiant la dimension de lensemble (Aitken et al., 2004). Figure 4 : Diffrentes formes de puits quantiques montrant lorganisation des atomes individuels.

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Les dendrimres

Les dendrimres reprsentent une nouvelle classe de polymres structure contrle et de dimensions nanomtriques. Ils sont considrs comme des lments de base pour la synthse grande chelle de nanostructures organiques et inorganiques avec des dimensions de 1 100 nm et dmontrant des proprits uniques. Les dendrimres permettent un contrle prcis, atome par atome, de la synthse de nanostructures en fonction des dimensions, de la forme et de la chimie de surface dsire. Compte tenu que les dendrimres peuvent tre labors afin de montrer des caractristiques hydrophiles ou hydrophobes, leurs utilisations pourront tre trs diversifies. Avec diffrents groupements ractifs de surface, on envisage notamment sen servir abondamment dans le domaine mdical et biomdical (Tomalia, 2004; Goddard et al., 2003). Compatibles avec les structures organiques telles lADN, ils peuvent galement tre fabriqus de faon pouvoir interagir avec les nanocristaux mtalliques et les nanotubes ou encore possder une capacit dencapsulation ou dmontrer une fonctionnalit unimolculaire (Tomalia, 2004).
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Autres nanoparticules

Plusieurs nanoparticules ont tendance sagglomrer et former des structures en chanes ou avec de multiples branchements. Sont normalement regroups dans cette catgorie les fumes de soudage, les fumes de silice, le noir de carbone et autres nanoparticules qui sont souvent synthtises par pyrolyse la flamme. Ces nanoparticules peuvent inclure des mtaux, des oxydes mtalliques, des semi-conducteurs, des cramiques et du matriel organique. Ils peuvent galement inclure des composites avec, par exemple, un noyau mtallique et un recouvrement doxyde ou dalliage (Aitken et al., 2004). Les collodes, connus depuis longtemps, sont de dimensions nanomtriques. Ces nanoparticules ne seront pas considres dans la prsente tude. 4.4 Outils de caractrisation des nanoparticules La caractrisation des nanomatriaux et la comprhension de leur comportement est primordiale pour le dveloppement de nouvelles applications et la production de nanomatriaux de faon reproductible et fiable. La nanomtrologie de procd utilise des instruments de prcision et de trs haute sensibilit, pouvant mesurer des dimensions souvent infrieures au nanomtre. Ces instruments permettent la manipulation datomes individuels de mme que la mesure de longueurs, de formes, de forces, de masses, de proprits lectriques ainsi que dautres proprits physiques. On y retrouve notamment les techniques faisceau lectronique incluant la microscopie lectronique transmission haute rsolution. Les techniques de sonde balayage incluent la microscopie lectronique effet tunnel et la microscopie lectronique force atomique. Les manipulateurs optiques permettent la manipulation et la mesure datomes individuels (Royal Society and the Royal Academy of Engineering, 2004).

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5.

DVELOPPEMENT, PRODUCTION NANOPARTICULES

ET

UTILISATION

DE

Le dveloppement de nanoparticules et de nanotechnologies reprsente un des domaines de recherche actuellement les plus actifs travers le monde. Plusieurs pays industrialiss en font une priorit stratgique de dveloppement technologique, conomique et socital durables. En effet, ds 2001, on estimait un march mondial potentiel atteignant le billion1 de dollars amricains ds 2015 (Roco et Bainbridge, 2001). En 2003, le dpartement du commerce et de lindustrie britannique estimait un march mondial de 100 milliards de dollars amricains ds 2005 (Arnall, 2003). La cration du US Nanobusiness Alliance, du Europe Nanobusiness Association et du Asia-Pacific Nanotechnology Forum dont le seul objectif vise la commercialisation de nanoproduits illustre bien limportance anticipe de ces marchs de mme que la concurrence internationale dans le domaine (Arnall, 2003). Le Qubec fait de mme via NanoQubec. 5.1 Efforts de recherche et de dveloppement
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Les efforts de recherche au niveau mondial

Une tude publie en 2002 concluait que de 1989 1998, le taux daugmentation de publications scientifiques sur les nanomatriaux augmentait un rythme annuel de 27 % (Compano et Hullman, 2002). Ces donnes indiquaient que plus de 30 pays taient impliqus en recherche dans le domaine, les plus actifs tant les tats-Unis, le Japon, la Chine, la France, la Grande-Bretagne et la Russie qui regroupaient 70 % des publications. Toujours en 2002, Holister concluait que 455 compagnies prives et 271 institutions acadmiques et entits gouvernementales taient dj impliques dans la recherche dapplications court terme en nanotechnologie travers le monde (Holister, 2002). Depuis, ce domaine na cess de prendre de lampleur. Le fait quau cours des cinq dernires annes, de nombreux pays aient dvelopp des plans stratgiques et aient dcid dinvestir massivement en recherche en nanotechnologies se traduira par une poursuite de laugmentation darticles scientifiques sur le sujet de mme que par une diversit des aspects couverts par ces recherches. Roco (2001, 2003) rapportait que les investissements gouvernementaux taient passs de 432 millions $US en 1997 plus de 2,98 milliards en 2003. Actuellement, les efforts de recherche au niveau mondial sont estims plus de 8 milliards $US pour la seule anne 2005, dont environ 40 % proviendraient du secteur priv (Royal Society and Royal Academy of Engineering, 2004; Commission des Communauts europennes, 2004; Maynard, 2005). Une revue dtaille des investissements internationaux a t ralise par Waters (2003) de mme que par la Commission europenne (2004a). En dpit de ces investissements colossaux visant le dveloppement de nouvelles applications commerciales, les recherches dans le domaine de la sant et de la scurit du travail nen sont qu leur dbut. Cinq principaux pays asiatiques sont fortement impliqus en recherche dans le domaine du dveloppement de nouveaux produits: le Japon, la Chine, la Core du Sud, Tawan et Singapour. Le Japon reprsente le principal intervenant asiatique dans le domaine et dispose dune politique de dveloppement compltement intgre o le gouvernement y voit la cl de son redressement conomique (Arnall, 2003; Waters, 2003). En 2003, le gouvernement a investi lquivalent de 800 millions de $US au domaine des nanotechnologies (Feigenbaum et al., 2004) alors que lentreprise
1 Billion : mille milliards ou un million de millions

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prive en a investi 830 millions additionnels (Waters, 2003). Le dpartement du commerce et de lindustrie britannique rapporte, ds 2002, que les premires usines de fabrication de nanotubes de carbone et de fullernes sont en construction au Japon (Department of Trade and Industry, 2002). Le 6e programme-cadre structurant europen (Commission europenne, 2002), appel nanoforum, ddie 1,44 milliards $US pour la priode de 2002-2006 (Waters, 2003) et vise dvelopper un rseau de recherche et de communication europen intgrant tous les aspects des nanotechnologies allant du monde des affaires, au domaine scientifique et linformation destine au grand public (Hameed Hyden, 2003). En mai 2004, la Commission adoptait un plan travers lequel elle proposait une stratgie europenne scuritaire, intgre et responsable. Suite de larges dmarches de consultation auprs de ses membres, le 7e programme-cadre structurant europen (Commission des communauts europennes, juin 2005), propose daccrotre les investissements de lUnion europenne en R-D afin de renforcir la position europenne dans ce domaine au niveau mondial. Parmi les objectifs spcifiques de cette initiative europenne, on retrouve la recherche interdisciplinaire long terme afin de comprendre les phnomnes impliqus, matriser les procds et dvelopper des outils de recherche. On sintresse particulirement aux nanobiotechnologies, aux techniques de nanoingnierie, aux implications dans les domaines de la sant et des systmes mdicaux, de la chimie, de lnergie, de loptique, de lalimentation et de lenvironnement. Ce programme europen couvre galement la production et la transformation de matriaux multifonctionnels, limplication de lingnierie pour le dveloppement de matriaux et le dveloppement de nouveaux procds et de systmes manufacturiers flexibles et intelligents. ces efforts europens, il faut ajouter linitiative spcifique de plusieurs pays. Waters (2003) estime que lensemble des investissements europens se situera entre 3,8 et 7,8 milliards pendant la priode 2002-2006. Par contre, lentreprise prive y semble beaucoup moins active quaux tats-Unis ou au Japon. Parmi les pays europens les plus actifs, on retrouve lAllemagne, la Grande-Bretagne, la France, la Suisse, la Belgique et les Pays-Bas. Dautres pays europens sont galement actifs en R-D en nanotechnologies mais les investissements sont plus limits : lIrlande, le Luxembourg, lItalie, lAutriche, le Danemark, la Finlande, la Sude et la Norvge.
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Les efforts de recherche au niveau nord-amricain

Aux tats-Unis, le National Nanotechnology Initiative (NNI) vise acclrer le dveloppement de nouvelles connaissances en nanotechnologie et faciliter leur intgration dans des technologies commercialement viables (Roco et Bainbridge, 2001; National Research Council, 2002; Hameed Hyder, 2003). Cette agence, cre par le gouvernement central amricain, soutient un important programme de recherche multidisciplinaire sur les nanotechnologies et couvre spcifiquement cinq grands axes : la recherche fondamentale, les grands dfis, le dveloppement de centres et de rseaux dexcellence, le dveloppement de linfrastructure et finalement, les implications sociales, thiques et lgales impliquant la formation de la main duvre en nanotechnologies. Plus spcifiquement, le NNI sintresse la R-D portant sur les matriaux nanostructurs, la fabrication lchelle nanomtrique, la dtection et la protection contre les agents chimiques, biologiques, radiologiques et explosifs, linstrumentation et la mtrologie, les aspects lectronique, photonique et magntique des nanoparticules, de mme que les applications de soins de sant, thrapeutique et diagnostique, la conversion et lentreposage de lnergie, la robotique et finalement, les procds permettant une amlioration des aspects environnementaux. Le budget annuel du NNI, son dpart en 2000, tait de 422 millions de US$ (Roco et Bainbridge, 2001). Il na cess de crotre pour atteindre 961 millions de US$ en 2004 avec une fraction de plus de 25 % alloue au dpartement de la dfense (Roco, 2004). De ce montant, le NNI, via une entente avec NIOSH, consacre seulement 1,5 million de US$ la recherche en sant et scurit du travail

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(Teague, 2004). Le budget de NIOSH passe 3,07 M$US en 2006 (Castranova, 2006). Le NNI coordonne la recherche dans 10 centres fdraux dexcellence. De plus, au moins 30 universits amricaines comptent des units de recherche en nanotechnologies et le National Science Foundation compte les nanotechnologies parmi ses six secteurs prioritaires de recherche (Arnall, 2003). Soulignons galement que de nombreux tats amricains investissent galement dans la R-D en nanotechnologie. Il est estim que les fonds privs investis en R-D aux tats-Unis sont du mme ordre de grandeur que les fonds publics (Waters, 2003). Dj en 2003, on estimait que 140 compagnies produisaient commercialement des nanoparticules impliquant 44 lments diffrents du tableau priodique (ETC, 2003). Une enqute mene en 2004 identifie 875 compagnies de nanotechnologies implantes ou en phase de dmarrage aux tats-Unis offrant plus de 475 produits (Roco, 2004).
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Les efforts de recherche au niveau canadien

Via le conseil national de recherche, le Canada a reconnu limportance des nanotechnologies et s'est dot, en 2001, d'un Institut national en nanotechnologies, lINNT, qui dispose dun budget de 125 millions de dollars pour la priode 2001-2005 auquel lAlberta contribue financirement. Quoiquun institut de 10 000 m2 disposant dquipements de pointe soit actuellement en construction Edmonton, le Canada na pas encore dvelopp de plan stratgique global permettant de coordonner lensemble des efforts de recherche au niveau national. Nanmoins, le bureau de dveloppement commercial de lINNT vise devenir un centre de coordination permettant dacclrer la capacit de lindustrie canadienne innover et lancer avec succs de nouvelles nanotechnologies sur le march. Outre lINNT qui est actuellement localis lUniversit dEdmonton, plusieurs grandes entreprises albertaines soutiennent leffort de recherche en nanotechnologie. On y compte notamment PtroCanada, SciMed Laboratories, Celonex, BigBangWidth, Westaim Biomedical et Biotools Incorporated (Fiegenbaum et al., 2004). Le gouvernement albertain a investi 60 millions de $CAN et a galement construit dimportantes installations pour les technologies biopharmaceutiques (Fiegenbaum et al., 2004). Quoique plusieurs provinces canadiennes comportent des groupes de R-D en nanotechnologies, aucune ne semble avoir une dmarche structure au niveau provincial, sauf le Qubec. Environnement Canada dmontre galement beaucoup dintrt pour les nanotechnologies et a rcemment mandant Science-metrix afin de faire le point dans ce domaine spcifique (Bergeron et Archambault, 2005).
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Les efforts de recherche au niveau qubcois 2

Le Qubec, la suite notamment d'un rapport du Conseil de la science et de la technologie (2001) intitul Les nanotechnologies : la matrise de l'infiniment petit , et de laperu de la recherche sur les nanotechnologies ralis par Lebeau en 2001, a dtermin un plan daction sur les nanotechnologies. Dveloppement conomique et rgional et recherche Qubec (2005) ciblent quatre axes de recherche prioritaires : la biotechnologie et les applications pharmaceutiques, les matriaux nanostructurs pour larospatiale et lindustrie automobile, la photonique et les tlcommunications et finalement, lnergie. Le Qubec sest dailleurs dot de NanoQubec qui a comme mandat de favoriser le dveloppement et la valorisation des nanotechnologies et en faire un vecteur de croissance conomique et sociale. Toutes les grandes universits qubcoises comptent des chercheurs actifs (environ 200 rpartis dans une cinquantaine dquipes) en nanotechnologie et NanoQubec diffuse un rpertoire dtaill (http://nanoquebec.ca/nanoquebec_w/site/index.jsp) des chercheurs et des entreprises en 2 Le lecteur peut consulter le chapitre 12 pour plus dinformations sur les principaux intervenants qubcois dans le domaine des nanotechnologies.
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nanotechnologie au Qubec sur son site web. Une description plus dtaille des principaux intervenants qubcois est retrouve au chapitre 12.
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Les nanoparticules les plus tudies

La recherche la plus active dans le domaine des nanoparticules porte sur les nanotubes de carbone o lon anticipe une grande varit dapplications dans de nombreux domaines. Parmi ceux-ci, on considre lutilisation de nanotubes en lectronique, en lectrochimie, comme renforcements mcaniques pour les composites haute performance, comme metteurs de rayons cathodiques, comme moyen de production dnergie ou pour emmagasiner lhydrogne ou encore comme gabarits pour la cration dautres nanostructures, par exemple, produire des nano-fils mtalliques en emplissant les tubes de carbone. La force exceptionnelle des liens unissant les atomes de carbone dans une structure de nanotubes en font un candidat idal pour en faire des agents de renforcement dans des composites. Parmi les autres utilisations envisages, les nanotubes de carbone pourraient tre utilises comme sonde pour limagerie haute rsolution, en nanolithographie, pour faire des nanolectrodes ou encore comme vecteurs pour transporter des mdicaments des endroits spcifiques dans lorganisme humain (Kohler et Fritzche, 2004; Danish Institute of Fundamental Metrology 2002; Pautrat, 2003; Ratner et Ratner, 2003) . 5.2 Procds de fabrication Les nanoparticules peuvent tre synthtises selon diffrentes approches. Il convient de partager les nanoparticules produites selon la mthode ascendante ou la mthode descendante. Par lapproche ascendante (buttom-up), les nanoparticules sont construites atome par atome ou molcule par molcule. Plusieurs stratgies sont possibles pour faire de tels matriaux : la synthse chimique, lautoassemblage et lassemblage par positionnement individuel en sont les principales. La synthse chimique est bien connue et permet la production de nanoparticules en trs grandes quantits alors que lassemblage par positionnement individuel des atomes requiert des mthodologies de microscopie trs peu productives. Lautoassemblage rfre aux techniques de production dans lesquelles les atomes ou les molcules sorganisent elles-mmes pour former une structure ordonne lchelle nanomtrique (Arnall, 2003; Siegel et al., 1999). La formation de cristaux partir dune solution sursature est un exemple dautoassemblage o une production de masse est envisageable. Dans lapproche descendante (top-down), une grande structure est graduellement sous-dimensionne jusqu atteindre des dimensions nanomtriques. La gravure leau forte, lingnierie de prcision, la lithographie et le broyage sont des approches courantes. Plusieurs de ces techniques sont couramment utilises en salle blanche dans lindustrie lectronique o les conditions de production et de sant et scurit du travail sont normalement bien contrles (Royal Society, 2003; Feigenbaum et al., 2004). Dans le prsent document, seules les approches les plus couramment utilises et susceptibles de fortement exposer les travailleurs lors de la production de nanoparticules en grandes quantits sont traites. Les dveloppements en cours visent optimiser certaines proprits spcifiques telles la taille (diamtre, volume, longueur), la distribution granulomtrique, les proprits de surface, la puret, le recouvrement de surface, la facilit de manipulation ou le rendement dans une approche de production de masse. Quatre principales approches sont actuellement considres pour la production grande chelle de nanoparticules et sont bases sur les diffrents mcanismes qui sont responsables de leur formation (Aitken, 2004; Siegel et al., 1999; Dresselhaus et al., 2001):

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les procds par condensation en phase gazeuse, qui regroupent la pyrolyse la flamme, lvaporation haute temprature et la synthse dans un plasma, impliquent des phnomnes de nuclation et dvaporation (approche ascendante); la synthse par vaporation puis dposition de vapeurs (approche ascendante); la formation de collodes par des ractions chimiques avec solvants en phase liquide ou collodale impliquant des phnomnes de prcipitation contrle (approche ascendante); les procds mcaniques par attrition (approche descendante).

Les procds en phase gazeuse

Les procds en phase gazeuse sont bass sur des phnomnes dvaporation et de nuclation. La nuclation implique la conversion dune phase vapeur une phase particulaire. Elle est observe principalement par condensation dune vapeur sursature lors dune dtente adiabatique, lors dune trempe rapide de lcoulement gazeux contenant une vapeur et/ou lors de la raction chimique de deux produits. Elle est dite homogne lorsque les particules formes sont composes entirement du mme matriau qui se trouvait en phase vapeur et htrogne lorsque la condensation seffectue sur des particules dj existantes. Suite leur formation par nuclation, les particules peuvent continuer de crotre suite la condensation. La condensation et/ou nuclation provenant de procds de combustion ou de mtallurgie forment souvent des particules dont le diamtre peut varier entre 1 et 10 nm. Dans certaines situations, il est galement possible de former des particules de plus grande taille dont le diamtre peut dpasser 100 nm. Plusieurs procds peuvent tre utiliss pour la production de nanoparticules en phase gazeuse : la pyrolyse la flamme, le plasma de micro-ondes, le plasma thermique, les racteurs haute temprature ou par four coulement, la pulvrisation, lvaporation de gouttelettes de mme que toute une srie de mthodes impliquant le laser telles lablation au laser, la pyrolyse induite par laser et la vaporisation au laser (Kruis et al., 1998; Lebeau, 2001; Swihart, 2003; Aitken et al., 2004). Puisque ces mthodes de synthse en phase gazeuse sont bases sur une nuclation de vapeur sursature suivie de la croissance dune particule par condensation, coagulation et capture, il sagit donc dune mthode ascendante o la nanoparticule est construite atome par atome. Le choix du procd sera souvent fonction du produit dsir. Dans ces procds, la formation de vapeurs se produit en chauffant un prcurseur solide, liquide ou gazeux dans un racteur darosols haute temprature puis les vapeurs sont entranes par un gaz-vecteur pour obtenir une vapeur sursature dans une zone plus froide pour permettre la condensation. Le refroidissement de la vapeur peut tre obtenu par expansion rapide, par un mlange avec un gaz plus froid ou par raction chimique. La mthode est particulirement bien adapte la production de nanoparticules de mtal. Cette approche permet galement de contrler la morphologie des particules ou encore de produire des oxydes en utilisant un gaz vecteur riche en oxygne ou des nitrures en utilisant un gaz riche en azote. Le procd de nuclation de la vapeur sursature sinitie par la formation dun noyau solide trs petit. Ce dernier croit en dimension par condensation htrogne ou par raction de surface, par collision et par coagulation. Les collisions entre de telles particules peuvent produire des agglomrats lgrement lis, se regroupant sous forme de chanes. Le contrle des conditions exprimentales permet de produire des nanoparticules dmontrant des proprits diffrentes. Plusieurs composs de dimensions nanomtriques sont produits partir de procds en phase gazeuse. titre dexemples, des fumes de silice (SiO2) et des particules ultrafines de TiO2 sont produites par pyrolyse la flamme partir de loxydation de leurs chlorures dans une flamme doxygne et de mthane. La production de nanoparticules dargent, de gallium et de galne (sulfure de plomb) a t ralise au four

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coulement alors que des nanoparticules de silicium ont t prpares par pyrolyse au laser (Aitken et al., 2004). Pour le lecteur dsirant plus dinformations sur ces procds, Kruis et al. (1998) et Swihart (2003) expliquent en dtail ces procds de production alors que Aitken et al. (2004) en font un rsum. Kruis et al. (1998) considrent que les mthodes de synthse en phase gazeuse permettent un bon contrle des spcifications des nanomatriaux tels les dimensions, la cristallinit, le degr dagglomration, la porosit, lhomognit chimique, la puret et la stchiomtrie tout en tant bien adaptes la production grande chelle en milieu industriel.
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La synthse par dposition de vapeurs

Ces mthodes sont couramment utilises dans le domaine des semi-conducteurs. Sommairement, de la vapeur forme par pyrolyse, rduction, oxydation ou nitration est dpose sous forme de film dpaisseur contrle sur la surface dun disque semi-conducteur. Ces techniques peuvent tre regroupes sous le nom de dposition en phase vapeur ou CVD (chemical vapor deposition). De plus, cette mthode de synthse a galement t utilise pour la production de nanoparticules de TiO2 (Nakaso et al., 2002), de ZnO (Gao et Wang, 2005) et de SiC (Honda et al., 2003). Des dpts de dimension nanomtrique peuvent galement tre obtenus par dpt physique en phase vapeur ou PVD (physical vapor deposition) comme dans le cas de la pulvrisation cathodique. Avec cette technique, la couche dpose sur le substrat est forme datomes arrachs une cathode par bombardement dions lourds provenant dune dcharge lectrique dans un gaz rare, en gnral de largon. Lapplication la plus importante de cette mthode en nanotechnologie pourrait tre la production de nanotubes de carbone. En effet, cette mthode est actuellement considre comme tant trs prometteuse et permettrait une production grande chelle de nanotubes de carbone (Singh et al., 2003).
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La formation de collodes

La premire utilisation documente de mthode collodale remonte Faraday qui a prpar des collodes dor ds 1857. Cette technique de synthse trs connue est utilise de faon courante dans de nombreux procds chimiques industriels (Holmberg, 2002). Sommairement, des particules prsentant une charge lectrique sont maintenues disperses dans un liquide suite aux forces rpulsives qui sexercent entre elles. Les mthodes collodales permettent la prparation de grandes quantits de produits et sont adaptes la production de nanoparticules. Les recherches actuelles visent donc tablir les conditions permettant la production de grandes quantits de nanoparticules de formes dfinies et dont la distribution de taille des particules est assez troite. Cette mthode est base sur des principes assez simples bien quil puisse tre difficile de contrler certaines ractions de faon uniforme surtout pour les racteurs de plus grande taille. Cette mthode prsente galement lavantage dtre assez peu coteuse mettre lchelle et de ncessiter moins dnergie que les autres procds de synthse de nanoparticules. Les nanoparticules produites incluent des mtaux, des oxydes mtalliques, des produits organiques et pharmaceutiques. Ces collodes peuvent demeurer en suspension liquide pour la distribution ou lusage ou peuvent tre filtrs ou schs pour produire des poudres.
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Les procds mcaniques dattrition

Seuls procds dapproche descendante considrs dans ce document, les procds mcaniques par broyage ou par attrition partent de larges particules et les fractionnent jusqu obtenir des dimensions nanomtriques. Lattrition consiste donc en une rduction mcanique de la taille du matriau laide

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de frottement et dimpacts haute nergie. La poudre traiter est insre lintrieur dun rcipient contenant des billes de plus grande taille servant dagent de broyage. Par diffrents mcanismes, une grande nergie est fournie ces billes et la poudre se trouvant prise entre deux de ces billes lors dune collision entre celles-ci est successivement dforme plastiquement et lastiquement puis fracture en plusieurs morceaux. Le procd mcanique dattrition peut tre utilis pour plusieurs objectifs diffrents tels la rduction de la taille des particules, la transformation en une structure amorphe, la croissance de la taille des particules, la modification de la forme des particules, le mlange ou la formation dalliage entre deux matriaux, lagglomration entre des particules ou pour modifier ou changer les proprits du matriau. Cependant, lobjectif principal de lattrition est la rduction de la taille des particules (De Castro et Mitchell, 2002). La rduction des dimensions des matriaux par broyage est un procd industriel bien connu permettant de produire des matriaux de plus en plus fins avec des capacits de production relativement leves. La production des particules les plus fines tait connue sous lappellation de micronisation. La production de particules de dimensions nanomtriques est appele broyage ultrafin ou nano dimensionnement et est normalement effectue en voie humide. Les particules obtenues par broyage peuvent prsenter des caractristiques nanomtriques deux niveaux diffrents. Premirement, les particules elles-mmes peuvent tre de taille nanomtrique. Par contre, ceci nest possible que dans certaines conditions particulires et pour certains matriaux spcifiques comme les cramiques trs fragiles. Dans tous les cas, la distribution de taille des particules est relativement large comparativement celles que lon peut rencontrer dans les diffrentes approches ascendantes et les procds mcaniques dattrition ne sont gnralement pas utiliss pour produire des nanoparticules. Mende et al. (2003) ont ainsi produit des suspensions de carborundum et dalumine de 50 nm laide dune chambre de broyage quipe de plaques rotatives perfores. Merisko-Liveridge et al. (2003) ont produit des nanoparticules de mdicaments peu solubles dans leau avec des granulomtries de lordre de 150 nm. Ces deux tudes ont ncessit la stabilisation des solutions afin dviter la recombinaison des particules. Les poudres produites par les procds mcaniques dattrition sont surtout recherches pour la structure cristalline des particules. Les particules produites par ce procd prsentent une structure hautement cristalline dont la taille des cristaux est souvent entre 1 et 10 nanomtres bien que la taille des particules soit encore de lordre de plusieurs microns. Les matriaux prsentant une structure nanocristalline comportent des avantages importants au niveau de la duret, de la rsistance aux fractures et de la ductilit basse temprature comparativement aux matriaux dont les cristaux sont de lordre du micron (De Castro et Mitchell, 2002). 5.3 Applications des nanotechnologies Le potentiel conomique anticip des nanotechnologies est phnomnal et il est prvu que les nanoparticules se retrouveront dans une multitude dapplications touchant une foule de secteurs dactivits. Borm (2005) rapporte que quelques 2954 kilogrammes de nanotubes de carbone monoparoi ont t produits au niveau mondial en 2003. Le Japon, qui en a produit 1000 kg, prvoit accrotre sa production 120 000 kg/an sur cinq ans. Parmi les champs dapplication ou les nanoparticules permettront daccrotre les performances des matriaux existants, il convient de retenir plusieurs applications actuelles ou envisages (NanoQubec, site internet; Kohler et Fritzche, 2004; Danish Institute of Fundamental Metrology 2002; Pautrat, 2003; Ratner et Ratner, 2003; The Royal Society and Royal Academy of Engineering, 2004; National Science and Technology Council, 2003 ; Roco et Bainbridge, 2001 ; National Nanotechnology Initiative, 2004 ; US Department of Health and Human Services, site internet2004 ; Wood et al., 2004 ; Salata, 2004 ; Morrison et al., 2003 ; Malsch et al., 2004 ; EPA, 2003 ;

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Feigenbaum et al., 2004 ; Hameed Hyder, 2003 ; Commission des Communauts europennes, 2004a, 2004b ; Taylor, 2002). Pour une description dtaille des applications potentielles des nanoparticules, il est suggr de consulter Hameed Hyder (2003).

Industries automobile et aronautique : matriaux renforcs et plus lgers; adhsifs; liquides rhologiques lectriques et magntiques plus performants; peintures extrieures avec effets de couleurs, rsistant aux gratignures, lastiques et sur lesquelles la salet na pas prise; vhicules plus lgers, plus rapides, plus scuritaires; routes, ponts, pipelines, systmes ferroviaires plus durables, plus fiables; recouvrements anticorrosion; senseurs optimisant les performances des moteurs; dtecteurs de glace sur les ailes davion, pneus qui durent plus longtemps et recyclables; plastiques incombustibles ; Industrie de llectronique et des communications : mmoires haute densit et processeurs miniaturiss; nouvelles cellules solaires, batteries et cellules combustion; composantes optolectroniques incluant le laser; vitesses de traitement plus rapides; plus grande capacit denregistrement; bibliothques lectroniques de poche; couplage silice/substances organiques; composantes digitales logiques; ordinateurs et jeux lectroniques compacts ultrarapides avec lectronique, fils et ordinateurs quantiques; cran plat clairement brillant; Industrie chimique et des matriaux : cramiques, pigments, poudres, catalyseurs multifonctionnels et plus efficaces; fils plus lgers et plus rsistants; inhibiteurs de corrosion et alliages rsistant la corrosion; technologies de collage sans colle; nouvelles technologies de soudage; couches fonctionnelles (isolation thermique, anti-adhsif, antistatique); peintures, vitres et vtements photo-actifs et autonettoyants; membranes pour la sparation des matriaux (traitement deau, dialyse); catalyseurs structurs; recouvrements ultra rsistants; outils de coupe extrmement durs et rsistants; Industrie pharmaceutique, biomdicale et biotechnologique: nouveaux mdicaments et agents actifs incluant les cosmtiques, crmes solaires et crmes protectrices; nouvelles surfaces adhsives mdicales anti-allergnes; amlioration des mdicaments actuels, mdicaments sur mesure dlivrs uniquement des organes prcis de lorganisme; surfaces bio-compatibles pour implants; vaccins oraux base de nanoparticules; production de nanoparticules magntiques partir de support biologique et production de matriaux biocompatibles; ingnierie et rgnration tissulaires; interface neurones-transistors; Soins de sant : Les nanomatriaux permettront de mieux voir lintrieur du corps, de mieux soigner et de mieux rparer : moyens diagnostics miniaturiss implants en vue de lobtention de diagnostics prcoces; en chirurgie, ingnierie tissulaire et implants avec des revtements nanotechnologiques pouvant amliorer la biocompatibilit et la bioactivit; senseurs multifonctionnels; analyse dADN; construction dappareils dultraprcision, systmes danalyse et de positionnement, meilleurs systmes optiques; moyens indits pour remdier des handicaps svres tels la surdit, la ccit ou certaines paralysies; membranes pour dialyse; mdecine prventive avec mini-senseurs hautement sensibles, microlaboratoires, biopuces haute densit; diagnostic prcoce, prvention et traitement du cancer; biodtection de pathognes; dtection de protines, ingnierie tissulaire; destruction de tumeurs par chauffage; nergie : Nouvelle gnration de cellules photo-voltaques; clairage plus conomique; batteries et cellules de combustion compactes avec larges surfaces internes; emmagasinage de lhydrogne sur nanotubes; lasers puits quantiques; meilleure efficacit de conversion de lnergie solaire et olienne; fentres intelligentes; matriaux isolants plus efficaces ;

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Secteur manufacturier : ingnierie de prcision pour la production de nouvelles gnrations de microscopes et dinstruments de mesure; de nouveaux processus et de nouveaux outils pour manipuler la matire au niveau atomique; nanopoudres incorpores dans des matriaux en vrac avec des proprits spciales telles que des senseurs qui dtectent des bris imminents et des contrles en mesure; fabrication de matriaux inspirs de la biologie; Environnement et cologie : chimie slective; membranes collodales; catalyseurs slectifs; protection des organismes sensibles et diminution des missions de CO2; couches non toxiques fonctionnelles des senseurs multifonctionnels pour dpollution environnementale; production deau ultrapure partir de leau de mer; meilleure utilisation, rcupration et recyclage des ressources existantes; pesticides et fertilisants plus efficaces et moins dommageables; analyseurs chimiques spcifiques et multi-substances en temps rel; Scurit des procds : racteurs zolites compacts; nouvelles technologies de collage; protection des copies (cartes de crdit et de dbit, billets de banque); ajustement de standards lchelle atomique, les procds auto-organiss; contrle de la qualit lchelle atomique; procds de fabrication avec senseurs conduisant une production avec moins de dfauts; Dfense : dtecteurs dagents chimiques et biologiques; circuits lectroniques beaucoup plus efficaces; matriaux et recouvrements beaucoup plus rsistants; textiles lgers et performants qui se rparent eux-mmes; systmes de surveillance miniaturiss; systmes de guidage plus prcis.

Plusieurs nanomatriaux sont dj utiliss commercialement (Teague, 2004; Royal Society and the Academy of Engineering, 2003; Commission europenne, 2004a). titre dexemples, il suffit de mentionner lutilisation doxydes mtalliques dans des cramiques, doxydes de zinc, de fer, de crium et de zirconium, de mme que pour le recouvrement anti-gratignures pour les lentilles, dans certains cosmtiques et des crans solaires. On estime actuellement lutilisation annuelle de 1000 2000 tonnes mtriques doxydes mtalliques pour le march de la protection et des soins cutans. Des argiles de dimensions nanomtriques sont intgres certains matriaux pour en accrotre la force, la duret, la rsistance la chaleur et la rsistance au feu. Des nanotubes sont dj utiliss comme recouvrements pour minimiser et dissiper llectricit statique dans les lignes de combustibles et en lectronique, dans des peintures lectrostatiques et comme agent retardateur de flamme pour certains plastiques. On fabrique galement des bandages, des valves cardiaques, des peintures anti-rayures, des tissus infroissables et anti-taches qui contiennent des composantes nanomtriques. Des tudes exploratoires sont en cours pour lutilisation de puits quantiques pour le diagnostic et la thrapie mdicale et pour lautoassemblage de structures nanolectroniques. Plusieurs composites dmontrant des proprits mcaniques, optiques, lectriques ou magntiques spcifiques utilisent des nanoparticules. titre dexemple, des fibres de carbone monocouches ou multicouches permettraient de contrler la conductivit de certains plastiques et seraient utiliss dans lemballage antistatique. Le noir de carbone, dont une partie est de dimension nanomtrique, est dj largement utilis comme renforcement dans les pneus. Des matriaux composites base dargile de dimension nanomtrique et de plastique sont largement utiliss, notamment dans le domaine automobile au niveau des pare-chocs. Quoique certaines zolites, les oxydes de titane, de zinc et de fer de mme que le noir de carbone et la silice soient les seuls actuellement produits fort tonnage (Royal Society, 2004), il nen demeure pas moins quau cours des prochaines annes, les nanoparticules vont contribuer lamlioration dun nombre important de produits dans de multiples secteurs. Dailleurs, des avances majeures sont anticipes court terme au niveau de llectronique, de la nanobiotechnologie et de la nanomdecine (Royal Society et la Royal Academy of Engineering, 2004).

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6. NANOPARTICULES ET EFFETS LA SANT


Les nanoparticules dmontrent des proprits physiques, chimiques et lectriques exceptionnelles. Quen est-il de leurs proprits biologiques et des interactions avec le corps humain? Causent-ils un risque la sant des travailleurs qui les produisent, les manipulent, les transforment ou les utilisent? Le prsent chapitre se fonde principalement sur un bilan de connaissances produit par notre quipe3. Plusieurs nanotechnologies ne posent aucun risque nouveau en sant et scurit du travail et la majorit des proccupations se concentrent sur la fabrication de nanoparticules libres non lies des matriaux ou des structures (Royal Society and Royal Academy of Engineering, 2004). Ce chapitre se concentre sur les donnes existantes relatives aux nanoparticules nayant pas subi de modifications de surface. En fait, deux raisons majeures conduisent modifier les surfaces des nanoparticules. Premirement, un recouvrement de surface est frquemment utilis afin dviter lagrgation des particules mais peu de donnes sont disponibles sur la toxicit de ces nanoparticules recouvertes. Deuximement, de nombreuses modifications de surface ont t apportes aux nanoparticules afin de modifier leur comportement dans lorganisme humain et afin de dvelopper de nouveaux mdicaments. Cet aspect dborde largement lobjectif de la prsente tude et ne sera queffleur ici, car certaines informations pourraient tre pertinentes pour la sant et la scurit des travailleurs fabriquant, manipulant ou utilisant ces nanoparticules dintrt pharmacologique. Le prsent chapitre se divise en deux sections. La premire section rapporte les effets toxiques documents chez lanimal ou lhumain et relis une nanoparticule spcifique. La seconde section constitue une discussion gnrale o le risque toxique est considr en fonction de lorgane cible et des connaissances actuelles de la toxicit des particules ultrafines de mmes dimensions que les nanoparticules. 6.1 Risques la sant relis des nanoparticules spcifiques 6.1.1 Les fullernes Aprs administration intra-pritonale chez des souris, Moussa et al. (1997) ont dtect le fullerne (C60) dans le sang, le foie et la rate alors que Tsuchiya et al. (1996) ont montr quil traverse galement la barrire placentaire chez la souris et se distribue dans tout lembryon et le sac vitellin. Au niveau du mtabolisme, le C60 peut diminuer lactivit enzymatique hpatique du glutathion in vitro chez lhumain et les rongeurs (Iwate et al., 1998). Nelson et al. (1993) ont tudi les effets de lapplication de fullernes sur la peau de souris. Il ny a pas eu deffet sur la synthse dADN mais une faible augmentation de lactivit dun enzyme ayant un rle dans la promotion des tumeurs dans lpiderme sans quune augmentation des tumeurs cutanes ne soit observe lors dune tude subchronique dinitiation et de promotion de la cancrogense. Sera et al. (1996) ont observ une activit mutagne in vitro sur 3 souches de salmonelle exposes au fullerne C60 et la lumire visible en prsence dun systme dactivation mtabolique. Zakharenko et al. (1997) nont observ aucun effet gnotoxique du fullerne C60 lors dun essai in vitro sur Escherichia coli et dun essai in vivo sur les larves de Drosophila melanogaster. Lexposition in vitro au fullerne C60 (12,5 g C60cyclodextin) induit des dommages oxydatifs au niveau de microsomes hpatiques du rat. Ces dommages peuvent tre moduls par les antioxydants et les pigeurs de radicaux libres (Kamat et al., 1998).
3 Ostiguy et al., 2006. Effets la sant relis aux nanoparticules. Rapport IRSST, sous presse, janvier 2006.

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Quelques tudes ont t ralises avec des fullernes chimiquement modifis ou solubiliss. De nombreux effets ont t rapports et la toxicit semble varier grandement avec la nature du groupe fonctionnel (Ostiguy et al., 2006). Oberdrster (2004) a tudi leffet des fullernes et dun agent oxydant connu, le peroxyde doxygne, sur une population de poissons. Exposs pendant 48 heures une concentration de 0,5 ppm dans leau, la chercheure a remarqu une augmentation significative de la peroxydation des lipides dans le cerveau. Notre revue na pas permis de mettre en vidence dtude toxicologique standard dexposition pulmonaire aux fullernes. Nous ne disposons pas dinformation significative sur les consquences potentielles dexpositions professionnelles uniques ou rptes aux fullernes. La seule conclusion qui peut tre tire est que les fullernes ne semblent pas dmontrer de pouvoir dirritation cutane. Il est difficile de se prononcer sur le pouvoir oxydatif du fullerne, la majorit des tudes ayant t ralises dans des conditions particulires. 6.1.2 Les nanotubes de carbone Une tude exploratoire de la fonction pulmonaire du cochon dInde, suite une dose unique par inhalation de 25 mg de nanotubes de carbone monoparoi, a t ralise par Huczko et al. (2001). Aucun effet sur la fonction pulmonaire (volume courant, frquence respiratoire et rsistance pulmonaire) ou le liquide provenant du lavage broncho-alvolaire na t observ. Warheit et al. (2004) ont tudi la toxicit pulmonaire de lexposition aigu par instillation intratrachale une prparation de nanotubes de carbone monoparoi chez le rat mle. Il sagissait dune suie agglomre contenant de 50 60 % de nanotubes denviron 30 nm de diamtre, 30 40 % de carbone amorphe, 5% de nickel et 5% de cobalt. 5 mg/kg, ils ont rapport un taux lev de mortalit (~15 %) cause par un blocage mcanique des voies respiratoires suprieures, une rponse inflammatoire, une augmentation de la prolifration cellulaire pulmonaire ainsi quune augmentation des granulomes pulmonaires caractre multifocal. Une augmentation significative du poids des poumons, des anomalies du lavage broncho-alvolaire et du lavage pulmonaire ont galement t observes. Il ny a eu aucun effet sur les macrophages pulmonaires. La rponse pulmonaire tait semblable, mais moins prononce que chez les rats soumis une exposition la silice. Lam et al. (2004) ont tudi la toxicit pulmonaire de lexposition aigu par instillation intratrachale unique trois prparations de nanotubes de carbone monoparois chez la souris mle. Les trois prparations contenaient des nanotubes de carbone purifis (2 % de fer rsiduel), des nanotubes de carbone non purifis (27 % de fer) de mme que des nanotubes de carbone contenant 26 % de nickel et 5 % dyttrium. De la silice et du noir de carbone ont t utiliss comme tmoins et injects aux mmes doses. Aucun signe clinique na t observ 0,1 mg suite aux expositions la silice ou au noir de carbone, mais il y a eu de linflammation et des granulomes pulmonaires pour les rats exposs aux trois types de nanotubes de carbone, quils soient purifis ou non. Les granulomes taient souvent localiss aux sites interstitiels. Les chercheurs ont observ une incidence leve de mortalit (5/9) pour les nanotubes contenant du nickel 0,5 mg mais aucune pour les nanotubes de carbone contenant du fer, quils soient purifis ou non. Divers signes cliniques ont t rapports pour toutes ces formes de nanotubes suite une forte exposition, de mme quune augmentation des granulomes pulmonaires. Aucune irritation ni granulome nont t observs pour le noir de carbone. Lexposition la silice haute concentration a conduit une rponse inflammatoire lgre modre aux niveaux alvolaire et interstitiel et une lgre rponse granulomateuse 7 jours de lexposition. Ces rsultats, de mme que ceux de Warheit et al. (2004) suggrent que la formation de granulomes est associe aux nanofibres de carbone monoparoi qui seraient alors cytotoxiques.

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Huczko et al. (2001) ont tudi les effets de lexposition aux nanotubes de carbone sur la peau et les yeux. Lapplication dun filtre satur dune solution contenant des nanotubes na pas caus dirritation ou dallergie chez des volontaires. Linstillation oculaire dune suspension aqueuse de nanotubes chez des lapins na pas caus dirritation. Shvedova et al. (2003, 2004) ont rapport que les nanotubes de carbone monoparoi ont caus une diminution significative de la viabilit cellulaire et des biomarqueurs du stress oxydatif avec une relation dose rponse, ainsi quune augmentation significative des peroxydes lipidiques sur les kratinocytes pidermiques humains. Ils concluent que leurs rsultats indiquent que lexposition aux nanotubes de carbone monoparois non raffins peut conduire une augmentation de la toxicit cutane chez les travailleurs exposs. Zheng et al. (2003) ont montr que lADN brin simple (origine non prcise) peut senrouler in vitro autour dun nanotube de carbone dont le diamtre et les proprits lectriques sont appropries. Cui et al. (2005) ont montr que les nanotubes de carbone monoparois pouvaient inhiber la prolifration cellulaire, induire lapoptose et diminuer ladhrence des cellules embryonnaires rnales dembryons humains in vitro. Jia et al. (2005) ont fait une tude compare de la cytoxicit des nanotubes de carbone monoparois, des nanotubes de carbone multiparois et de fullernes C60 sur les macrophages alvolaires de cochon dInde. Aucune cytotoxicit na t observe pour les fullernes. Par contre, les nanotubes de carbone monoparois ont dmontr une plus grande cytotoxicit que les nanotubes de carbone multiparois, ces dernires ayant conduit une plus grande cytotoxicit que le quartz. Les nanotubes de carbone monoparois ont caus une diminution de la phagocytose une dose infrieure celle ncessaire pour une diminution par les nanotubes de carbone multiparois. Pantarotto et al. (2004) ont tudi le transport intracellulaire de nanotubes de carbone monoparois fonctionnaliss, cest--dire conjugus avec de la lysine, sur des fibroblastes humains et de souris in vitro. Ils ont dmontr quils pouvaient traverser la membrane cellulaire, saccumuler dans la cellule et se retrouver dans le noyau de la cellule. Ltude de Wang et al. (2004) montre que les nanotubes de carbone monoparois hydroxyls administrs par la voie intrapritonale se distribuent dans tout lorganisme, lexception du cerveau, quils traversent plusieurs compartiments et sont retenus dans les os. Les autres voies utilises (intraveineuse, sous cutane et par intubation) nont pas influenc la distribution des nanotubes de carbone monoparois hydroxyls. Wang et al. (2004) rapportent que 11 jours aprs lexposition, environ 80 % des nanotubes de carbone monoparois hydroxyls administrs par la voie intrapritonale avaient t excrts avec une distribution de 94 % dans lurine et 6 % dans les fces. Cherukuri et al. (2004) ont montr que les nanotubes de carbone pouvaient tre ingrs par les macrophages pritonaux de la souris. Monteiro-Riviere et al. (2005) ont retrouv des nanotubes de carbone dans les vacuoles cytoplasmiques de kratocytes pidermiques humains in vitro (jusqu 3,6 m), conduisant une diminution de la viabilit des cellules et une augmentation significative de linterleucine-8, un marqueur dinflammation. Les nanotubes de carbone semblent capables de pntrer dans la cellule et induire de lirritation. Le tableau 1 rsume les informations recueillies concernant les effets sur la sant relis aux nanotubes de carbone monoparois. Ce tableau, qui liste les lments dinformation essentiels ltablissement quantitatif du risque, illustre bien les importantes limitations relies au peu de connaissances actuellement existantes pour les nanotubes de carbone.

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Tableau 1. Effets la sant documents pour les nanotubes de carbone monoparois Effet Inhalation Voie Cutan Orale

Autres Toxicocintique Irritation S Systmique Aigu S Intermdiaire Chronique Neurologique Immunologique Dveloppement Reproduction Gnotoxique Cancer tudes existantes chez lhumain () ou lanimal (S). Adapt de lAgency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR). Incluant linstillation intratrachale. 6.1.3 Les nanoparticules organiques Les nanoparticules organiques sont gnralement des matriaux auxquels une substance biologique active est pige, encapsule ou adsorbe la surface (Zimmer, 1999). Leur intrt rside dans leur utilisation pour le transport et le ciblage optimal des mdicaments. Des revues de la littrature concernant lutilisation des systmes nanoparticulaires pour le transport crbral de diffrents mdicaments ont, entre autres, t effectues par Kreuter (2001) et Lockman et al. (2002, 2003). Les diffrents systmes utiliss (polymres enrobs ou non, etc.) se sont avrs tre un outil efficace pour aider des mdicaments traverser la barrire hmato-encphalique (dalargin, doxorubicine, etc.) chez plusieurs espces animales. Des essais ont t effectus avec divers types de nanoparticules : des polymriques (Kante et al., 1982; Couvreur et al., 1982; Gibaud et al., 1996; Sakuma et al., 2002), des collodales (Nemmar et al., 2002) et des nanosphriques de nature lipidique (Fukui et al., 2003). Les rsultats sont prometteurs quant laspect thrapeutique, principalement pour les nanoparticules de nature polymrique, mais les donnes sont inadquates en ce qui concerne leur toxicit en milieu de travail cause de la voie non usuelle utilise et des informations limites en ce qui concerne leur valuation toxicologique. 6.1.4 Les nanoparticules inorganiques Labsorption cutane potentielle du bioxyde de titane (TiO2) contenu dans les formulations de filtres solaires est au centre de proccupations cause du potentiel de production de radicaux libres et des changements lADN des cellules donc potentiellement de contribuer au dveloppement de cancers. Serpone et al. (2001) rapportent certaines tudes qui indiquent une absorption cutane chez le rat, le lapin et lhumain du bioxyde de titane (TiO2) contenu dans les formulations de filtres solaires. Toutefois, Lademann et al. (1999) nont pas observ dabsorption cutane significative de nanocapsules enrobes de TiO2 (17 nm) au-del de la couche corne de la peau de volontaires humains. Labsence dabsorption au-del de la couche corne de la peau a aussi t mise en vidence par Schulz et al. (2002) qui ont utilis diffrentes formulations o le TiO2 prsentait diverses

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dimensions, formes, degrs de compatibilit et combinaisons dingrdients. Leurs rsultats rendent peu probable une absorption profonde dans le derme et le transport de substances dans la circulation sanguine. Une des premires tudes et des plus importantes tudes sur la comparaison de particules fines (250 nm) et ultrafines (20 nm) de TiO2 a t publie par Oberdrster et al. (1994). Dans cette exprience par inhalation ralise chez le rat expos des concentrations semblables, les auteurs ont observ une rtention pulmonaire plus importante des particules ultrafines. Les particules de 20 nm se retrouvaient dans les ganglions lymphatiques en plus grand nombre, phnomne indiquant la pntration des espaces interstitiels. La clairance pulmonaire des ultrafines tait allonge et la translocation de ces particules dans linterstitium pulmonaire tait plus leve. Les auteurs ont galement observ une augmentation significative de signes ou de paramtres de linflammation avec les particules de 20 nm comparativement des particules de 250 nm. Des dommages lpithlium pulmonaire, lobstruction des pores de Kohn, le dveloppement de foyers de fibrose interstitielle et laltration des fonctions des macrophages taient significativement plus levs. La surface spcifique a t le paramtre qui tait le mieux corrl aux effets observs. Actuellement, NIOSH (http://www.cdc.gov/niosh/topics/nanotech/#oshrisks) recommande une norme dexposition plus faible pour le TiO2 de dimensions nanomtriques que pour le mme produit plus grande dimension (NIOSH 2005). Dans une exprience faite par instillation intratrachale chez le rat, Hohr et al. (2002) ont mis en vidence une augmentation des neutrophiles pulmonaires, paramtres prcoces de linflammation, pour des nanoparticules de TiO2 de 20-30 nm. Cet effet ntait pas aussi significatif avec ladministration de particules de 180 nm. Les auteurs concluent que la surface des particules est le paramtre dterminant de linflammation pulmonaire. Dans une exprience visant valuer l'hmocompatibilit de diverses formes du bioxyde de titane (TiO2), Maitz et al. (2003) ont tudi diffrents paramtres tels l'agrgation plaquettaire et le temps de coagulation et n'ont pas observ d'effet de la forme nanocristalline sur du plasma humain riche en plaquettes. Une tude in vitro ralise par Lucarelli et al. (2004) a dmontr que les nanoparticules de SiO2 et de cobalt prsentaient une activit pro-inflammatoire significative sur les cellules mylomonocytaires humaines alors que les nanoparticules de TiO2 et de ZrO2 possdaient une activit de bien moindre intensit. tudiant des cellules endothliales humaines, Peters et al. (2004), arrivent des conclusions similaires savoir que les nanoparticules de cobalt dmontrent un potentiel proinflammatoire important alors que celles de TiO2 et de SiO2 ont un potentiel plus faible. Dans une tude par ingestion faite chez la souris, Hillyer et Albrecht (2001) ont dmontr la captation des nanoparticules dor collodal par lintestin, leur passage dans le sang et leur distribution au niveau du cerveau, des poumons, du coeur, des reins, de lintestin, de lestomac, du foie et de la rate. Cet effet tait inversement proportionnel la dimension des nanoparticules, donc, plus la particule tait petite, plus le passage tait important. Paciotti et al. (2004) et Hainfeld et al. (2004) ont tudi des formulations de nanoparticules d'or collodal injecte par voie intraveineuse des souris charges en cellules tumorales du colon (Paciotti et al., 2004) et du sein (Hainfeld et al., 2004). La distribution des nanoparticules s'est faite prfrentiellement au site tumoral, sans accumulation significative au foie, la rate ainsi qu'aux autres organes normaux des animaux, ce qui laisse croire une faible toxicit de ce type de formulation thrapeutique. La survie un an de souris tumeurs induites de l'exprience de Hainfeld et al. (2004) tait leve (86 %) lorsque la dose maximale de nanoparticules dor avait t administre par voie intraveineuse avant la radiothrapie. Paciotti et al. (2004) ont conclu que pour atteindre la mme performance antitumorale, la formulation de nanoparticules requrait des doses moins leves. Dans une tude in vitro s'intressant aux trajectoires de vecteurs pharmacologiques (nanoparticules d'or modifies), Tkachenko et al. (2004), ont mis en vidence divers degrs de captation des particules par les noyaux de cellules tumorales humaines du col de l'utrus et du foie ainsi que par

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des cellules de fibroblastomes de souris. Les nanoparticules pouvaient traverser les trois barrires cellulaires des cellules tumorales pour atteindre le noyau, soit la membrane cellulaire, la membrane endosomale et la membrane nuclaire. Les chercheurs ne rapportent aucune indication relativement au comportement de cellules saines. Paciotti et al. (2004) n'ont pas not de toxicit gnrale chez les souris exposes la formulation de nanoparticules d'or collodal ; pour atteindre la mme performance antitumorale, la formulation de nanoparticules demandait des doses moins leves que pour des particules plus grosses. Pour tudier la distribution de nanoparticules diridium-192, Kreyling et al. (2002) ont expos des rats des arosols de nanoparticules de 15 et de 80 nm. Aprs lexposition, les auteurs ont observ de liridium dans le foie, la rate, le coeur et le cerveau des animaux, phnomne deux fois plus important pour les nanoparticules de 15 nm. Les nanoparticules diridium sont insolubles et nont pas t absorbes de faon significative dans lintestin. Les auteurs concluent une translocation vers les organes, rsultant de la mise en circulation des nanoparticules par les vaisseaux sanguins pulmonaires. Oberdrster et al. (2002) ont examin la distribution corporelle de nanoparticules de 20 - 29 nm de carbone-13 (insoluble) dans une tude faite par inhalation chez le rat. Aucune lvation dans plusieurs organes des animaux na t observe (poumons, cur, cerveau, bulbe olfactif et reins) et ce, jusqu 24 heures aprs lexposition. Les chercheurs ont toutefois observ une accumulation importante de carbone-13 dans le foie des animaux des 2 groupes, 18 et 24 heures aprs lexposition. Les auteurs expliquent la distribution hpatique par une translocation des nanoparticules du systme respiratoire la circulation systmique puis au foie. Les auteurs nexcluent pas que des nanoparticules aient pu remonter des voies respiratoires vers le systme digestif haut, et ensuite tre captes par le foie. Dans une autre tude par inhalation de plus longue dure chez le rat, Oberdrster et al. (2004) ont tudi la distribution crbrale de carbone-13. Lanalyse du cerveau, du cervelet et des bulbes olfactifs des animaux a mis en vidence une captation significative chez les rats exposs, qui a persist seulement dans le bulbe olfactif. Pour expliquer la captation crbrale de carbone-13, les auteurs postulent une translocation du poumon vers le sang, puis le passage travers la barrire hmato-encphalique. Un transport partir des zones respiratoires vers les bulbes olfactifs, puis une translocation par migration axonale au cerveau ont galement pu contribuer au transport des nanoparticules. Zhang et al. (2000) ont tudi chez le rat leffet de linstillation intratrachale de la forme nanoparticulaire de cobalt en comparaison avec ladministration de microparticules de cobalt de 5 m. Les auteurs ont observ des signes dinflammation pulmonaire et datteinte de lpithlium beaucoup plus importants avec le cobalt nanomtrique. Zhang et al. (2005b) rapportent que Donaldson et son quipe avaient dmontr que des formes nanoparticulaires (< 50 nm) de bioxyde de titane, doxyde daluminium et de noir de carbone augmentaient les paramtres de linflammation pulmonaire 10 fois plus que ladministration de particules fines des mmes produits. Lvidence pidmiologique (Gardiner et al., 1992) suggre un risque respiratoire potentiel accru dans la production de noir de carbone o des travailleurs peuvent potentiellement tre exposs des particules de dimensions nanomtriques. Peters et al. (2004), tudiant le comportement et la viabilit de cellules endothliales humaines in vivo, observent que les nanoparticules de chlorure de polyvinyle (PVC), TiO2, de SiO2, de cobalt et de nickel taient incorpores dans les vacuoles des cellules. Les nanoparticules de cobalt dmontrent un potentiel proinflammatoire et cytotoxique important, alors que celles de SiO2 ont un potentiel proinflammatoire faible. Les nanoparticules de TiO2 dmontrent un potentiel encore moindre, mais

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observable, en dbit du fait que cette substance est souvent considre comme biologiquement inerte. Les nanoparticules de PVC et de nickel (Ni) nengendrent pas ces effets. 6.1.5 Les nanocapsules et nanocoquilles Dans une tude in vitro, Zhou et al. (2005) dmontrent que l'utilisation d'une formulation de nanosphres pour administrer du trioxyde d'arsenic, rduit la toxicit sanguine de ce produit utilis contre le cancer de la vessie et rend son action plus spcifique aux cellules cancreuses. Les autres tudes identifies (Aprahamian et al., 1987 ; Cahouet et al., 2002 ; Torres-Lugo et al., 2002) portent sur lutilisation de nanosphres dans le domaine pharmacologique et ne seront pas traites ici. 6.1.6 Les puits quantiques et les nanocristaux Les puits quantiques sont utiliss, entre autre, comme sondes fluorescentes dans l'imagerie mdicale diagnostique et en thrapeutique, en raison de leurs proprits optiques et de leur capacit tablir des liens covalents avec des peptides, des anticorps, des acides nucliques et d'autres molcules de faibles poids (Smith et al., 2004). Les tudes rapportes dans la littrature traitent de lutilisation de puits quantiques enrobs de diffrentes substances (Chan et Nie, 1998, cits dans Smith et al., 2004 ; Akerman et al., 2002 ; Dubertret et al., 2002 ; Kirchner et al., 2005; Green et Howman, 2005; Lam et al., 2003). Certains de ces produits semblent pouvoir sattaquer prfrentiellement des cellules cancreuses alors que les diffrents enrobages ont un impact majeur sur la captation des nanoparticules par diffrents organes. Plusieurs tudes in vivo semblaient dmontrer l'absence de toxicit des puits quantiques sur le dveloppement normal des organismes non mammaliens. Toutefois, selon certains chercheurs, la stabilit des complexes long terme et leur dgradation complte avant limination, demandent encore tre values. Dans une tude in vitro ralise pour valuer la cytotoxicit des puits quantiques de CdSe sur des cellules hpatiques, Derfus et al. (2004) ont observ que la cytotoxicit tait bien relle et que l'oxydation de surface des puits quantiques produisait des ions Cd2+, reconnus cancrognes. L'encapsulation des puits quantiques avec du ZnS avait tendance rduire cet effet et il devenait presque nul avec encapsulation par de l'albumine srique bovine. 6.1.7 Portes et limites des donnes actuelles relies aux nanoparticules Quoique la prsente section ait permis de prsenter les rsultats de plusieurs tudes portant sur la toxicit de nanoparticules spcifiques (fullerne, nanotube de carbone, puits quantiques), il demeure que celles-ci ont fait lobjet de relativement peu dtudes. Les donnes disponibles ne sont que parcellaires et ne couvrent quune infime fraction des informations requises afin de conclure dfinitivement sur la toxicit ou linnocuit de lune ou lautre des nanoparticules. Les recherches en cours devraient contribuer mieux comprendre les risques potentiels relis ces diffrents produits. 6.2 Particules de dimensions nanomtriques et ultrafines Tel que dj mentionn, les rsultats des tudes toxicologiques sont nettement insuffisants pour permettre de conclure mais la majorit des tudes soulvent la possibilit de dangers pour la sant des travailleurs exposs aux nanoparticules. Ces limitations de connaissances des risques potentiels relis aux nanoparticules sont dautant plus importantes que le dveloppement rapide de nouveaux produits aux caractristiques chimiques et physiques propres un usage cibl pourra galement conduire des proprits biologiques et toxiques spcifiques, ce qui ne fera quaccrotre le dfi de lvaluation du risque dans toutes les situations particulires.

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Dans un tel contexte, il nous est apparu essentiel de rapporter les rsultats des synthses des connaissances sur les effets des nanoparticules sur la sant qui ont t publies par des organismes reconnus ou par des auteurs spcialiss dans le domaine (Aitken et al., 2004; Arnall, 2003; Bodegal et al., 2003; Bord et al., 2002; Borm et Kreyling, 2004; Christiansen, 2004; Commission europenne, 2004b; Dreher, 2003; Durrenberger et al., 2004; Feigenbaum et al., 2004; Health and Safety Executive, 2004a, 2004b, 2004c; Hoet et al., 2004a, 2004b; Kirchner et al., 2005; Lamy, 2005; Malsch et al., 2004; Mark, 2005b; Morrison et al., 2003; Oberdrster et al., 2000, 2005a, 2005b; Royal Society and Royal Academy of Engineering, 2004). Une premire constatation est que ces synthses ont souvent une porte diffrente et quelles concluent, tout comme nous, au manque de donnes actuelles. Tout comme lont fait certains de ces organismes, les auteurs du prsent rapport ont dcid dintgrer certains lments de connaissances accumules sur la toxicit des particules de tailles semblables aux nanoparticules auxquelles sont exposs certains travailleurs car la littrature scientifique est relativement riche dinformations sur la toxicit des particules ultrafines. Ces particules ultrafines ou nanofines ont moins de 100 nm de diamtre arodynamique et sont normalement gnres comme produits secondaires indsirables de plusieurs procds. On les retrouve, par exemple, dans les fumes de soudage, dans les missions de moteurs diesel et dans les fumes de multiples oprations ralises hautes tempratures. Elles sont galement souvent relies la pollution atmosphrique. Il convient ici de rsumer une partie de linformation disponible sur ces produits afin davoir une vue densemble des connaissances actuelles relatives la toxicit des particules ultrafines de dimensions nanomtriques. 6.2.1 Les principaux facteurs influenant les mcanismes de toxicit Kirchner et al. (2005) rapportent que trois principaux facteurs contribuent la toxicit des nanoparticules absorbes par un organisme. Un premier facteur de toxicit serait li la composition chimique. Par exemple, pour les nanomatriaux peu solubles, lmission dions toxiques lis la dcomposition partielle des nanomatriaux pourrait tre favorise par leur ratio surface / volume lev. Deuximement, une toxicit cellulaire non lie la composition chimique, rsulte du potentiel dadhsion des nanoparticules aux cellules ou leur incorporation cellulaire. Ceci pourrait tre vrai mme dans le cas de particules traditionnellement considres comme biologiquement inertes. Borm et Kreyling (2004) attirent alors l'attention sur les effets lis leurs proprits de surface (absorption, liaison et transport) et leurs dimensions. Finalement, Kirchner et al. (2005) rapportent une toxicit lie la forme des nanoparticules, comme le potentiel dempaler la cellule quont les nanomatriaux de formes longilignes dont les nanotubes de carbone. Pour l'interprtation des effets des particules nanomtriques et ultrafines absorbes par inhalation, Borm et Kreyling (2004) postulent qu'on doit s'intresser aux 5 "D": dose, dposition, dimension, durabilit et mcanismes de dfense. Dans le cas des nanoparticules, cette relation dose-dimension permet de relier la toxicit la concentration surfacique. La dose au site pulmonaire dtermine la toxicit potentielle et cette dose est dtermine par la concentration et les dimensions des particules. La dposition des nanoparticules dans l'arbre pulmonaire est extrmement dpendante de la granulomtrie des particules comme nous le verrons un peu plus loin. La durabilit d'un groupe de particules sera plus leve si elles sont insolubles et ne peuvent tre dgrades ou limines par le poumon. On assistera alors une accumulation locale importante, s'il y a une exposition soutenue. Le systme respiratoire comporte diffrents mcanismes de dfense visant liminer les particules indsirables et la toxicit sera souvent fonction de lefficacit de ces mcanismes prendre charge les nanoparticules.

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6.2.2. Dposition pulmonaire des poussires ultrafines Il est bien connu en hygine industrielle quun travailleur expos des substances pouvant tre aroportes prsente trois principales voies potentielles dabsorption : labsorption pulmonaire, labsorption cutane et labsorption par ingestion. Les poumons constituent la principale voie dentre des poussires dans lorganisme humain. Le dpt des poussires le long de larbre pulmonaire varie considrablement en fonction de la granulomtrie des poussires ultrafines et de leur comportement dans lair. Normalement, pour les poussires plus grossires rencontres dans les milieux de travail, la proportion des poussires se dposant dans les alvoles augmente avec la diminution du diamtre de la particule pour atteindre une valeur maximale de lordre de 20 % pour des particules de 3 micromtres. Ce pourcentage diminue graduellement par la suite. Cette situation a amen les hyginistes et les mdecins du travail dvelopper le rflexe que plus la particule est petite, plus elle se dpose profondment dans les poumons. Attention, la situation est tout autre avec les nanoparticules ! La figure 5, tire de Witschger et Fabris (2005) et reproduite avec lautorisation de lInstitut National de Recherche Scientifique en France (INRS), illustre le taux de dposition dans les diffrentes rgions pulmonaires en fonction de la grosseur des particules. Cette figure illustre clairement quaucune particule de 1 nm de diamtre arodynamique, soit 0,001 micromtre, natteint les alvoles alors que 80 % se dposent au niveau du nez et du pharynx, les autres 20 % se situant dans la rgion de la trache et des bronches. cette dimension, la rtention des nanoparticules inhales est de prs de 100 %.

Figure 5 : Prdiction du dpt total et rgional des particules dans les voies respiratoires en fonction de la taille des particules (41). Reproduit avec autorisation de lINRS-France. En accroissant la dimension des particules 5 nm (ligne verticale la plus gauche), 90 % lensemble des particules inhales sont retenues dans le poumon et celles-ci se dposent alors faon relativement uniforme dans les trois rgions. Labsorption pulmonaire totale de particules 20 nm (seconde ligne verticale plus droite) diminue 80 % mais plus de 50 % des particules de de de de

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lordre de 20 nm se dposent au niveau des alvoles. Cela signifie donc que 20 % des particules inhales pntrent dans le poumon mais ressortent de celui-ci lorsque lon exhale. La granulomtrie des particules a donc un impact majeur sur le site de dpt pulmonaire (Witschger et Fabris 2005 ; Oberdorster 2005b). Dans plusieurs procds de fabrication de nanoparticules, la granulomtrie peut galement varier beaucoup en fonction de ltape o en est rendue la production. Pour comprendre le comportement des poussires et les phnomnes dagrgation, il est recommand de consulter le rapport IRSST (Ostiguy et al., 2006). Compte tenu des diffrences importantes de surface de chacune des trois rgions pulmonaires, mme si la masse de particules ultrafines de 20 nm qui se dposent dans la rgion alvolaire reprsente plus de 50 % du total, la concentration de poussires dposes, par unit de surface dans le poumon, sera plus de 100 fois suprieure dans la rgion nasale et plus de 10 fois suprieure dans la rgion de la trache et des bronches (Oberdrster, 2005b). Ces diffrences au niveau de la distribution des poussires dans les poumons pourront avoir des consquences importantes sur les effets la sant des particules ultrafines inhales et sur les mcanismes dlimination impliqus (Kim et Jaques, 2000 ; Schiller et al., 1988 ; Jacques et Kim, 2000 ; Daigle et al., 2003 ; Oberdrster, 2005a, 2005b ; Zhang et al., 2005b). 6.2.3. Llimination des poussires dposes dans les poumons Lorganisme humain dispose de diffrents mcanismes de dfense pour liminer ces corps trangers indsirables. Deux procds sont impliqus : la dissolution chimique pour les particules solubles et la translocation physique, cest--dire le transport dun endroit un autre, pour les particules insolubles ou peu solubles. Les poussires ultrafines solubles agiront au site de la solubilisation et ne seront pas traites ici, les effets tant trs variables en fonction de la composition des poussires. Par translocation, les particules insolubles ou peu solubles dposes dans larbre pulmonaire sont limines du systme respiratoire. Les particules les plus grosses qui se dposent normalement dans les parties suprieures des poumons, principalement au niveau de la trache et des bronches, sont limines par le mcanisme dascenseur mucociliaire o les muqueuses de la trache et des bronches sont recouvertes de cellules cilies qui forment un ascenseur et repoussent le mucus contenant les particules vers le systme digestif. Cest normalement un mcanisme efficace qui limine les particules en moins de 24 heures, mme les particules ultrafines (Kreyling et al., 2002). Au niveau alvolaire, les macrophages vont prendre charge des particules insolubles par un mcanisme de phagocytose o les macrophages vont entourer les particules, les digrer si elles le peuvent et se diriger lentement vers lascenseur mucociliaire pour leur limination. Ce processus est relativement lent et dmontre une demi-vie de plus de 100 jours chez lhomme (HSE 2004a, 2004b; Oberdrster, 2005b). Lefficacit de la phagocytose est par contre fortement dpendante de la forme et de la grosseur de la particule. Plusieurs tudes semblent dmontrer que les particules ultrafines non agglomres dposes dans les alvoles ne sont pas phagocytes de faon efficace par les macrophages, ceux-ci tant par contre trs efficaces dans le domaine de un trois micromtres, donc pour des particules beaucoup plus grosses (Tabata et Ikada, 1988, Green et al., 1998). Les macrophages pulmonaires ne peuvent pas prendre efficacement en charge les fibres longues de plus de 20 micromtres. La prise en charge peu efficace des poussires ultrafines par les macrophages peut conduire une importante accumulation de particules si lexposition est poursuivie ainsi qu une plus grande interaction de ces particules avec les cellules pithliales des alvoles. Des tudes ont dmontr que certaines particules ultrafines peuvent traverser lpithlium et rejoindre les tissus interstitiels (Oberdrster et al., 1992, 2000 ; Kreyling et Scheuch, 2000). Ce phnomne semble plus important

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pour des espces suprieures tels le chien et le singe que chez les rongeurs (Nikula et al., 1997 ; Kreyling et Scheuch, 2000). Une fois lpithlium franchi, une fraction des particules pourra rejoindre les nodules lymphatiques par transport interstitiel. Pour les particules ultrafines de dimensions nanomtriques, deux autres mcanismes sont maintenant reconnus (Oberdrster, 2005a, 2005b). Les particules ultrafines peuvent franchir les organes extrapulmonaires via la circulation sanguine. De plus, certaines particules peuvent tre transportes le long des axones des nerfs sensitifs vers le systme nerveux central. Ces deux mcanismes pourraient jouer un rle majeur dans le dveloppement de certaines maladies cardiaques ou du systme nerveux central mais ces phnomnes demeurent tre clairement dmontrs chez lhomme. Katz et al. (1984) ont dcrit le transport neuronal de microsphres de 20 200 nm du nez vers le cerveau. Linhalation de particules de carbone radiomarques de 35 nm a conduit une accumulation significative dans le bulbe olfactif de rats sept jours aprs lexposition. Plusieurs tudes ont permis de dmontrer que dans le cas dexposition de rats des poussires ou des fumes de soudage contenant du manganse, une fraction du manganse pouvait franchir la barrire hmatoencphalique en circulant directement du nez au cerveau par les nerfs olfactifs, permettant ainsi au manganse de saccumuler au cerveau. De telles tudes ont galement t ralises sur divers mtaux solubles et ont conduit aux mmes conclusions (Tjalve et Henriksson, 1999 ; Brenneman et al., 2000 ; Dorman et al., 2002 ; HSE 2004a, 2004b ; Oberdrster et al., 2004; Ostiguy et al., 2003, 2005; Salehi, 2005). 6.2.4. Les effets des poussires ultrafines inhales Les particules ractives ou prsentes en quantit suffisante, peuvent activer ou dtruire les macrophages ou l'pithlium et produire un mcanisme inflammatoire pathogne pour la fonction pulmonaire. Si lexposition pulmonaire aux poussires est forte et rpte, les mcanismes de dfense naturels peuvent ne plus suffire la tche. Dans leur modle dvelopp en 2003, Faux et al. expliquent comment une surcharge de poussires peu solubles peut gnrer des radicaux libres oxydants, conduire un dficit en antioxydants, crer un stress oxydatif et conduire linflammation. Par la suite, toute une srie de ractions susceptibles de conduire au dveloppement de maladies pulmonaires professionnelles est enclenche. Les connaissances de la toxicit pulmonaire relie aux particules nanomtriques tant limites, nous rapporterons les principaux effets toxiques connus et relis des particules respirables ou ultrafines pouvant atteindre quelques micromtres, soit jusqu plus de 1000 nm. Par la suite, nous tablirons le niveau de connaissances relatif aux particules nanomtriques afin den tirer des conclusions gnrales. Les poussires retrouves dans les milieux de travail, souvent de lordre du micromtre, peuvent saccumuler dans les poumons et conduire plusieurs maladies pulmonaires dorigine professionnelle dont la pneumoconiose (amiantose, silicose), la fivre du fondeur, lasthme professionnel, la brylliose et le cancer pulmonaire. Donaldson (2005) dresse un bilan des connaissances actuelles dans le domaine. Au niveau pulmonaire, il apparat clairement que la toxicit est relie au stress oxydatif caus par la prsence de mtaux de transition, dune fraction organique ou par une trs haute surface spcifique des poussires dposes. Ce stress oxydatif peut conduire linflammation de cellules pithliales. La section sur les fullernes a permis de noter que des effets toxiques de ces nouvelles molcules sur les cellules sont galement relis un mcanisme de stress oxydatif. Les maladies pulmonaires les plus courantes sont les pneumoconioses qui peuvent tre causes par des poussires fibreuses ou non et constituent une altration de la structure pulmonaire provenant

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dune accumulation de poussires dans le poumon. Ceci exclut lasthme, la bronchite et lemphysme (Faux et al., 2003). Une pneumoconiose peut varier grandement en gravit, allant de trs lgre trs svre. Dans les cas lgers, laccumulation de poussires aux poumons ne cause que des effets bnins la structure des poumons sans consquences nfastes. Cest souvent le cas, par exemple, lors dexposition aux poussires de fer ou dtain qui peuvent ventuellement conduire la sidrose ou la stannose (HSE, 2004a, 2004b, 2004c). Dans des cas plus svres, comme cest souvent le cas suite une exposition lamiante (amiantose) et la silice (silicose), des modifications fibrotiques dans le poumon conduisent des dficiences importantes au niveau des changes gazeux. La capacit pulmonaire devient alors trs rduite et la maladie peut tre mortelle. Dans plusieurs cas, ces substances, silice et amiante, ont conduit au dveloppement de cancers pulmonaires. Lexposition aux fibres damiante peut galement conduire au dveloppement de msothliome (HSE, 2004a, 2004b ; Pattys, 1993). Lasthme professionnel peut galement tre caus par des poussires ou des arosols atteignant les poumons. Dans le cas de lasthme, le poumon devient hypersensible et sujet de la constriction, ce qui conduit une obstruction au passage de lair. La raction est souvent de type allergique. La bronchite est une inflammation des bronches qui peut galement tre due laccumulation de poussires au niveau bronchique. Cette condition peut galement provoquer une obstruction au passage de lair et la bronchite se caractrise par une scrtion importante de mucus (HSE, 2004a, 2004b ; Pattys, 1993). Lemphysme, souvent relie la fume de cigarette mais pouvant galement provenir dexposition aux poussires en milieu de travail, se caractrise par le bris de certaines parois alvolaires. La consquence directe est que lchange gazeux se fait plus difficilement, la surface disponible pour ces changes tant diminue. Quen est-il de la toxicit pulmonaire des nanoparticules ? Les donnes prsentes la section 6.1 de mme que les principales revues de littrature disponibles suggrent toutes, partir du corpus de connaissances dveloppes chez le rat, qu masse gale, les nanoparticules sont plus toxiques que les microparticules pour un mme produit. Une des premires tudes illustrant cet effet est celle de Ferin et al. (1992) qui porte sur des particules de TiO2. Les chercheurs ont expos des rats des nanoparticules agglomres de TiO2 dont les particules lmentaires avaient un diamtre moyen de 21 nm avec un agglomrat de 250 nm. Ils ont galement expos des rats des particules de TiO2 de 250 nm. Les deux fractions ayant les mmes caractristiques granulomtriques cause de lagrgation des nanoparticules, les chercheurs ont assum que les poussires se dposaient au mme endroit dans le poumon du rat. Les deux fractions (nanomtrique et non nanomtrique) ont induit des ractions inflammatoires aux niveaux alvolaire et interstitiel. Par contre, la raction cause par les particules nanomtriques tait beaucoup plus forte (jusqu 43 fois) et soutenue que pour les particules micromtriques. Les deux produits ont conduit une fibrose pulmonaire qui tait beaucoup plus svre dans le cas de la fraction nanomtrique. Des dommages pithliaux ont t rapports pour la fraction nanomtrique, mais non pour la fraction plus grossire. Sur une base massique, la clairance des nanoparticules tait environ trois fois plus lente que pour les microparticules. Quoique des diffrences marques aient t observes sur une base de masse de produit, les rsultats sont devenus comparables lorsque les chercheurs ont plutt considr la surface des produits. Les particules plus petites ont une plus grande surface spcifique que les plus grosses pour une mme masse et la diffrence de ractivit semble tre relie cet accroissement de surface pour les nanoparticules. Les conclusions de ltude de Ferin et al. (1992) ont t confirmes par plusieurs quipes de recherche et sur diffrents produits. Cest le cas notamment pour loxyde daluminium, Al2O3 (Oberdrster et al., 1990), le cobalt mtallique (Zhang et al., 2000), loxyde de titane, TiO2 (Borm et al., 2000 ; Heinrich et al., 1995 ; Lee et al., 1985 ; Oberdrster et al., 1992, ;Renwick et al., 2004) et

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le noir de carbone (Gallaher et al., 2003 ; Gilmour et al., 2004 ; Li et al., 1996 ; Renwick et al., 2004). Driscoll (1996) rapporte que pour diffrentes particules insolubles et non cytotoxiques, des tumeurs pulmonaires taient observes chez le rat lorsque la surface totale des particules inhales tait suprieure 2000 cm2. Tran et al., (2000) ont suggr une valeur limite de 200 300 cm2 avant que les poussires de TiO2 de diffrentes granulomtries ne causent dinflammation pulmonaire. Dans sa revue des connaissances actuelles, HSE (2004a) mentionne galement que les proprits physicochimiques, les proprits de surface, les proprits catalytiques et de fort potentiel gnrer des radicaux libres (Donaldson et al., 1996 ; Zang et al., 1998) sont autant de facteurs pouvant contribuer une toxicit plus leve des nanoparticules comparativement aux microparticules. Zang et al., (1998) ont dmontr que des nanoparticules de nickel mtallique causaient une inflammation plus importante que le cobalt mtallique ou le TiO2. Le cobalt avait un potentiel inflammatoire plus lev que le TiO2. Le TiO2 a dmontr une faible capacit de former des radicaux libres alors que les deux mtaux ont dmontr un potentiel comparable. Un autre facteur pouvant influer sur la toxicit des nanoparticules serait leur capacit se dsagglomrer dans le poumon. Ainsi, Oberdrster et al., (1992) ont dmontr une translocation des nanoparticules dans linterstice pulmonaire. Ce phnomne tait plus important avec des nanoparticules de TiO2 comparativement au noir de carbone. Les auteurs ont associ cette diffrence la facilit relative de dsagglomration des nanoparticules dans les poumons. Tel que mentionn prcdemment, les traitements de surface peuvent modifier totalement la toxicit des nanoparticules, que celles-ci se retrouvent dans le poumon sous forme de particules unitaires ou dagglomrats. Oberdrster (2001) a dailleurs dmontr quun traitement de surface de nanoparticules de TiO2 a substantiellement modifi leur toxicit. Plusieurs tudes pharmacologiques visant le dveloppement de nouveaux mdicaments exploitent dailleurs cette caractristique. Tel que dcrit dans la section sur llimination des poussires dposes dans les poumons, certaines nanoparticules peuvent franchir la barrire pulmonaire, devenir disponibles de faon systmique et causer des effets ailleurs dans lorganisme. La toxicit de ces nanoparticules circulant dans divers organes nest pas totalement connue (HSE, 2004a, 2004b, 2004c; Donaldson, 2005; Oberdrster 2005a, 2005b). Nanmoins, des tudes animales sur des particules ultrafines ont dmontr de linflammation pulmonaire avec changement pathologique et une translocation des particules vers des tissus extra-pulmonaires. Plusieurs tudes suggrent des effets systmiques possibles des nanoparticules (HSE, 2004a, 2004b, 2004c; EPAQS, 2001; Ibald-Mulli et al., 2002; Donaldson 2005). En effet, selon certains auteurs, les fractions fines des particules polluantes, celles dans le domaine nanomtrique, passeraient directement du poumon au sang, modifieraient la viscosit sanguine et seraient ainsi responsables des effets observs (EPAQS 2001; MacNee et al., 2000). Dautres tudes suggrent que la fivre du fondeur se dclarant suite une exposition aigu serait galement relie aux particules de dimensions nanomtriques produites lors des oprations de fonte et de soudage et contenant diffrents mtaux tels le zinc ou le cadmium (Oberdrster et al., 1995). La translocation de particules inhales ultrafines dans la circulation sanguine pourrait affecter la fonction endothliale et promouvoir la thrombose et dautres problmes du systme sanguin dont une coagulation sanguine accrue (Nemmar et al., 2002a ; Elder et al., 2000, 2002, 2004 ; Zhou et al., 2003 ; Kreyling et al., 2002). Ce phnomne a t dmontr chez le hamster (Nemmar et al., 2002b, 2003) mais la situation chez lhomme demeure ambigu.

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Chez lhomme, au niveau cardio-vasculaire, des tudes pidmiologiques de mme que des tudes sur volontaires, ont dmontr que le niveau de particules inhales a des effets directs sur la physiologie cardiovasculaire avec des altrations du rythme cardiaque et du diamtre artriel. Dailleurs, plusieurs tudes pidmiologiques (Wichmann et al., 2000 ; Peters et al., 1997, Penntinen et al., 2001, Pekkamen et al., 2002) ont identifi une relation directe entre lexposition aux poussires ultrafines, de dimensions nanomtriques, et des effets respiratoires et cardio-vasculaires. Des relations significatives ont t tablies dans plusieurs tudes pidmiologiques et ont dmontr quune augmentation du niveau de pollution de lair en fines particules, provenant principalement des missions de vhicules, conduisait un accroissement de la morbidit et de la mortalit de populations plus fragiles aux problmes respiratoires et cardiaques (Bruske-Hohlfeld et al., 2005). Des tudes cliniques contrles en laboratoire ont dmontr une dposition des poussires ultrafines tout le long de larbre pulmonaire, le tout accompagn de problmes cardiovasculaires (Daigle et al., 2003 ; Brown et al., 2002 ; Pietropaoli et al., 2005 ; Oberdrster, 2005a, 2005b). Des tudes chez des mineurs du charbon exposs des poussires ultrafines ont dmontr laccumulation de telles poussires au niveau du foie et de la rate (Donaldson, 2005). Laccumulation tait plus leve chez les mineurs dmontrant des problmes pulmonaires svres, suggrant ainsi que des poumons endommags ou avec dimportants dpts favorisent le passage des particules ultrafines vers le systme sanguin. En rsum, les poussires ultrafines, de mmes dimensions que les nanoparticules, pntrent principalement dans lorganisme via linhalation et se dposent dans les poumons, une partie pouvant se rendre directement au cerveau via les nerfs olfactifs. Les poumons ne russissent pas ncessairement liminer ces particules indsirables qui causent alors de linflammation pulmonaire qui peut conduire au dveloppement de certaines maladies pulmonaires. De plus, certaines de ces trs fines poussires peuvent franchir les diffrentes barrires de protection pulmonaire, se rendre au systme sanguin et tre distribues dans toutes les parties du corps o elles pourront causer des dommages de diffrentes natures. Oberdrster (2005b) rsume les effets sur lorganisme de linhalation de poussires ultrafines de dimensions nanomtriques. Les particules qui ont subi une translocation peuvent alors devenir des mdiateurs causant divers effets lorganisme. La figure 6 rsume les effets potentiels des particules ultrafines inhales.

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Figure 6 : Effets potentiels des particules ultrafines inhales (Traduit et reproduit avec permission du Dr Gunter Oberdrster, 2005b).

Air ambiant

Inhalation

es Neuron

Dpt dans larbre pulmonaire

Circu l

ation

Effets sur systme nerveux central?


In te r sti ce s

Organes extrapulmonaires Foie Cur Inflammation pulmonaire

Dysfonctionnement vaisseaux sanguins

Inflammation systmique

Activation globules blancs sanguins

Effets cardiaques
Systme ne rveux auto nome

Translocation de particules : Mdiateur :

6.2.5. Absorption par voie cutane La peau est constitue de trois couches distinctes superposes : la couche externe ou piderme, le derme et la couche sous-cutane interne. La paroi externe de lpiderme, le stratum corneum, est compose de cellules mortes de peau empiles les unes sur les autres et lies ensemble par la kratine. Ceci offre une barrire normalement efficace contre la pntration par des poussires alors que la vitesse dabsorption de produits liquides varie selon leurs proprits physico-chimiques. Ainsi, la plupart des tudes ayant port sur des particules de dimensions micromtriques nont pas relev de problmes importants suite des contacts cutans, sauf dans des conditions dirritation locale, dabrasion ou de sensibilisation certains mtaux suite une solubilisation la surface de la peau (HSE, 2004a). Quelques tudes rcentes ont permis de mettre en vidence une certaine pntration cutane de particules ultrafines de bryllium (NIOSH, 2003) et la formation de nodules cutans (Muller-Quernheim, 2003). Nanmoins, les tudes effectues jusqu maintenant divergent et ne permettent pas de conclure quant au potentiel dabsorption cutane des nanoparticules. En dpit de ce manque de connaissances, certains produits contenant des nanoparticules sont commercialement disponibles, tels certains rouges lvres contenant des oxydes de fer de mme que des crmes

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solaires contenant du TiO2. Dailleurs, pour le TiO2, Lademann et al. (1999) ont dmontr que les nanoparticules ne pntrent pas au-del du stratum corneum sauf au niveau du poil o la concentration tait trs faible. Ces rsultats ont t confirms par Schultz et al. (2002). Dans leur revue des risques la sant, le HSE (2004a, 2004b) conclue dune part, que la toxicit systmique provenant de labsorption cutane de nanoparticules insolubles ne devrait pas causer de problmes significatifs. Dautre part, il ne devrait pas y avoir de diffrences significatives entre les particules nanomtriques et microparticules en terme deffets systmiques suivant une exposition cutane. Le risque de solubilisation de certaines composantes de ces particules et les effets toxiques qui peuvent leur tre associs sont les mmes que pour de plus grosses particules. 6.2.6. Absorption par ingestion Des particules ingres de moins de 20 m (20 000 nm) peuvent traverser la barrire intestinale et se retrouver dans la circulation sanguine (Gatti et Rivasi, 2002). Hillyer et Albrecht (2001) rapportent une srie de recherches faites en biopharmacologie qui indiquent que les particules de latex, de polystyrne et d'acide propylactique polyglycolique de 50 nm 20 m sont absorbes principalement par les plaques de Peyer du petit intestin, sans translocation significative des tissus intestinaux non lymphodes. L'absorption intestinale serait lie la dimension des particules, les petites tant davantage absorbes. La polarit est aussi un facteur non ngligeable, les particules hydrophobes tant captes de faon prfrentielle par rapport aux particules hydrophiles. La translocation peut tre augmente si les particules inertes sont couples des protines comme la lectine ou l'invasine. 6.2.7. Commentaires sur la contribution de l'utilisation des nanomatriaux en biopharmacologie Les applications potentielles des nanomatriaux au domaine biomdical et pharmacologique sont trs nombreuses et ce domaine est en pleine expansion (Buxton et al., 2003). Les nanoparticules utilises en mdecine ont la particularit de permettre une grande absorption par les cellules, ce qui les rend utiles comme vecteurs pharmacologiques ou colorants dans des compartiments cellulaires ou des organes cibles (Orive et al., 2004). Les types de nanoparticules utilises sont les dendrimres, les nanoparticules cramiques, les nanocapsules ou nanosphres, les liposomes, les micelles, les nanodispositifs hybrides. Les cibles privilgies sont notamment les cellules musculaires lisses, les cellules noplasiques, les mdiateurs de l'inflammation, les protines libres lors d'inflammation virale et les organelles cellulaires comme les mitochondries. D'autres nanomatriaux peuvent tre utiliss comme biosenseurs, marqueurs diagnostiques, dans le secteur de l'imagerie mdicale. Un nanomatriau peut exercer des actions pharmacologiques combines (ex: diagnostique et thrapeutique). Un autre domaine d'application important est la rgnrescence tissulaire ainsi que les greffes et implants, en raison de la capacit de certains nanomatriaux d'agir notamment comme matrices propices une croissance cellulaire. Nous mentionnons ces applications sans entrer dans les dtails, car la littrature scientifique leur sujet est trop abondante et ce sujet dborde la porte de ce rapport. Bien que les buts de lindustrie pharmaceutique soient lis aux applications mdicales, ce domaine de recherche met en vidence la varit de comportements possibles des nanoparticules in vivo. De plus, il faut reconnatre que les implications des tudes in vitro ou in vivo faites sur des cellules anormales sont actuellement difficiles interprter en regard de cellules saines. Cependant, il nous apparat pertinent de le mentionner, car il est probable que la production industrielle ou l'utilisation industrielle de ces nanomatriaux puissent prsenter un risque potentiel pour les travailleurs qui les manipulent - selon les conditions d'exposition. Les effets d'une telle exposition sont difficiles prvoir puisque les voies d'exposition des travailleurs ne seraient probablement pas les mmes que lors de l'administration de ces substances des fins thrapeutiques ou diagnostiques. Toutefois, en raison du grand potentiel

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d'absorption et de distribution des nanomatriaux, il se pourrait que l'inhalation, par exemple, puisse gnrer la circulation intravasculaire de certains nanomatriaux et ventuellement des effets cellulaires semblables ceux viss par la mdecine, ce qui pourrait tre ou ne pas tre souhaitable. 6.2.8. Lvaluation quantitative du risque dexposition aux nanoparticules Les experts internationaux runis par la Commission europenne sont davis unanime que les effets dltres potentiels de nanoparticules ne peuvent tre prdits partir de la toxicit des matriaux en vrac de mme composition chimique mais de plus grande dimension (Commission europenne, 2004b). Dautre part, lvaluation du risque ne peut tre tablie avec prcision, les relations dosesrponses ntant pas suffisamment connues. Pour la plupart des particules qui peuvent devenir aroportes et inspires, la premire proccupation porte sur les atteintes potentielles au systme respiratoire qui reprsente la voie dabsorption la plus probable en milieu de travail. La solubilit des particules affecte directement leur toxicit et la faon dont celles-ci doivent tre values ou analyses. En prsence de particules solubles, la totalit de la masse dpose dans les voies pulmonaires deviendra disponible rapidement par dissolution dans les fluides biologiques. Ce mcanisme est bien connu pour les particules de plus grandes dimensions. Il est de mme nature pour les nanoparticules. Pour les particules solubles, lvaluation de la concentration massique totale de ces particules deviendra ainsi un bon indicateur de leur toxicit. Par contre, des particules insolubles ou peu solubles conserveront leur forme et prsenteront leur surface lorganisme hte. Il devient alors important de documenter la toxicit spcifique de ces nanoparticules pas ou peu solubles. En absence de connaissances adquates, on devrait galement porter attention au systme cutan et la possibilit dingestion de nanoparticules, notamment en adoptant des mesures dhygine scuritaires strictes. Pour valuer les effets potentiels des nanoparticules sur la sant humaine, il est important de dvelopper des connaissances permettant de rpondre plusieurs questions. Notamment, il faut documenter comment les nanoparticules sont absorbes par plusieurs voies de lorganisme humain (pulmonaire, cutane et gastro-intestinale), comment les nanoparticules y sont distribues (sang, systme lymphatique) et dans quels organes les nanoparticules ont tendance saccumuler de faon importante (poumons, cerveau, reins, foie), comment les nanoparticules sont mtabolises puis limines (Durrenberger, 2004).

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7. LES NANOMATRIAUX, LEUR COMPORTEMENT ET LEUR DTECTION DANS LAIR


7.1 Dfinition Tel que mentionn prcdemment, les dimensions des nanoparticules ne font pas lunanimit et plusieurs auteurs diffrencient les nanoparticules des particules ultrafines. La dfinition qui simpose actuellement cherche dfinir les nanoparticules comme tant des particules ayant au moins une dimension plus petite que 100 nm ou 0,1 m, et qui possdent des proprits diffrentes des particules de plus grands diamtres faites du mme matriau (The Royal Society, 2004a, 2004b; Brouwer et al. 2004; Ji et al. 1999; Jacobson et Seinfeld, 2004). La figure 7 permet de comparer le diamtre de certains arosols dintrt en hygine industrielle.

Figure 7:

Distribution des diamtres de particules couramment retrouves dans lair. Les nanoparticules sont plus petites que 100 nm ou 0,1 m.

Tel que dj mentionn, deux facteurs importants contribuent aux changements de proprits observs pour les nanoparticules par rapport aux matriaux plus volumineux: une surface relative par unit de masse beaucoup plus importante et une prdominance des effets quantiques. La premire tant responsable des changements de ractivit tandis que la seconde, observe pour des particules de quelques dizaines de nm, explique les changements au niveau des proprits optique, lectrique et magntique. En effet, des particules de 30 nm possdent 5 % de leurs atomes en surface, celles de 10 nm en ont 20 % tandis que celles de 3 nm en possdent prs de 50 %. Le dfi de lhyginiste consistera faire une valuation adquate de lexposition professionnelle.

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7.2 Formation et comportement des particules nanomtriques ou ultrafines La taille des particules formes par un procd dpend principalement du mcanisme qui prside leur formation. Diffrents mcanismes sont responsables de la formation des nanoparticules ou de particules ultrafines. Les principaux mcanismes impliqus sont la nuclation, lvaporation, la prcipitation et lattrition. Ces mcanismes de formation de nanoparticules de mme que les principaux procds industriels impliqus ont dj t dcrits la section 5.2. Lorsque les particules sont trs fines et peuvent tre qualifies de nanoparticules, les forces de diffusion deviennent importantes et expliquent leurs comportements qui se rapprochent de celui dun gaz ou dune vapeur. Ceci les diffrencie des particules plus grosses pour lesquelles les forces inertielles tendent dominer. La taille des particules doit absolument tre considre lors de linterprtation et de la mise en place de mthode de contrle dexposition professionnelle. Un important forum a dailleurs fait le point des connaissances actuelles sur la science des arosols de dimensions nanomtriques (Friedlander et Pui, 2003). Il en ressort que les nanoparticules peuvent dmontrer des proprits mcaniques, optiques, biochimiques et catalytiques imprvisibles et les tudes se poursuivent afin de bien caractriser leur formation et leur comportement (Friedlander et Pui, 2003). Nanmoins, il est ds lors possible de dcrire les principaux comportements des nanoparticules dans lair, une fois que la nuclation sest produite (Aitken et al., 2004, Friedlander et Pui, 2003).
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Diffusion

La diffusion des particules dun arosol est le transport net de ces particules en prsence dune diffrence de concentration. La diffusion seffectue toujours de la plus haute concentration vers la plus basse. Si on exclut la convection, la diffusion est le principal mode de transport des particules plus petites que 100 nm. La vitesse laquelle les particules diffusent est dtermine par leur coefficient de diffusion qui est inversement proportionnel leur taille. Les particules dont la taille est lchelle des nanomtres diffuseront beaucoup plus rapidement que celles dont lchelle est de lordre des micromtres. Ainsi, des nanoparticules ne resteront pas localises dans la zone prs dune fuite en milieu de travail. Elles diffuseront rapidement et pourront se retrouver une grande distance dune source et potentiellement exposer plusieurs individus localiss bonne distance de la fuite.
i

Coagulation et agglomration

cause de la diffusion et du mouvement brownien, les particules dun arosol subiront une multitude de collisions qui conduiront leur agglomration ou coagulation et une augmentation de leur diamtre. La vitesse laquelle les particules sagglomreront dpendra de leur concentration en nombre et de leur mobilit. Rappelons que la mobilit des particules est inversement proportionnelle leur diamtre. La coagulation de trs petites particules conduira rapidement la formation de plus grandes particules en concentration plus faible et qui persisteront plus longtemps parce que leur mobilit est rduite. Les particules de 1 nm 100 nm formes par nuclation ont tendance sagglomrer rapidement pour former des particules de plus grands diamtres. Lorsquelles atteignent une taille de lordre de 100 nm, elles se mettent crotre moins rapidement jusqu une taille de 2000 nm. Cette zone de croissance ralentie, entre 100 et 2000 nm, est appele mode daccumulation. Les particules primaires dun arosol qui entrent en contact adhreront entre elles pour former des agrgats qui sont fortement retenus entre eux par des liaisons ioniques/covalentes. Les agrgats pourront se lier entre eux pour former des agglomrats. Ces agrgats tendent adhrer entre eux cause des forces de Van der Waals qui agissent uniquement sur de courtes distances, des forces

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lectrostatiques prsentes sur les particules et des forces dadhsion relies aux liquides adsorbs sur leur surface. La coagulation est thermale lorsquelle est cause par le mouvement brownien alors quelle est cintique lorsquelle est cause par une force extrieure comme la gravit, des forces lectriques ou des effets arodynamiques. Les forces de Van der Waals sont des forces faibles qui retiennent les agrgats entre eux (Friedlander et Pui, 2003). Murr et al. (2004) ont clairement dmontr que les particules aroportes taient principalement des agrgats de diamtres arodynamiques allant de quelques nanomtres plusieurs micromtres.
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Sdimentation gravitationnelle

La sdimentation gravitationnelle est le phnomne par lequel les particules tombent dans un milieu sous leffet de la gravit. La vitesse de sdimentation augmente avec le diamtre des particules et dpend de plusieurs facteurs notamment celui de la viscosit du milieu dans lequel elle se trouve. Les particules trs petites sdimentent beaucoup moins rapidement que les grosses particules. La sdimentation gravitationnelle ne peut donc pas tre considre comme un mcanisme dlimination efficace des petites particules, notamment des nanoparticules.
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Resuspension

La resuspension de particules partir de poudre est extrmement complexe. Plusieurs facteurs peuvent linfluencer notamment la grosseur, la forme, la charge lectrostatique des particules et lhumidit ambiante. Les forces responsables de ladhsion des particules entre elles sont galement responsables de ladhsion des particules aux surfaces. Plus les particules sont petites, plus elles seront difficiles dtacher et resuspendre. La plupart des nanoparticules une fois attaches, i.e. agrges ou agglomres sous la forme de poudre ne seront pas faciles dissocier ou resuspendre dans lair du milieu de travail. 7.3 Dtection des nanoparticules La dtermination quantitative de lexposition aux nanoparticules pose actuellement un important dfi car tout environnement contient dj des particules en suspension dans lair. Il faut donc, travers ce mlange de poussires de diffrentes granulomtries et de diverses compositions, dterminer la teneur et caractriser les nanoparticules. En hygine industrielle, les quantits de poussires aroportes sont normalement dtermines en units de masse par volume pour la majorit des poussires, sauf dans le cas des fibres o celles-ci sont comptes. Ces diffrentes faons dvaluer les poussires aroportes tiennent compte des paramtres qui ont permis de mieux dfinir la corrlation entre le risque datteinte la sant et le niveau dexposition. Les donnes actuelles (voir chapitre 6), suggrent fortement que les risques la sant relis aux nanoparticules soient plutt corrls la surface spcifique des nanoparticules. Il devient alors important dans certains cas dvaluer galement la concentration en nombre de particules et en surface (Brouwer et al., 2004). Les mesures dexposition du travailleur sont normalement effectues en zone respiratoire. Elles peuvent toutefois tre dduites partir dchantillonnages en postes fixes, mais avec beaucoup de prudence, parce que des variations importantes de la concentration en nombre et des granulomtries ont t rapportes dans la littrature mme pour de courtes distances (Brouwer et al., 2004). Ces auteurs concluent dailleurs que les concentrations en poste personnel sont normalement plus leves que les concentrations environnementales (Brouwer et al., 2004). cause des variations importantes et rapides de la concentration particulaire observes pour les nanoparticules et les particules ultrafines, les appareils lecture directe utiliss doivent ragir rapidement. Malheureusement, aucun appareil nest actuellement adapt lchantillonnage de telles

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particules en zone respiratoire. Les appareils actuels pouvant dtecter les nanoparticules et les particules ultrafines sont encombrants et se prtent difficilement lchantillonnage en milieu de travail, mme en poste fixe. Des dveloppements importants seront requis afin de dterminer avec prcision lexposition professionnelle sur une base routinire avec des instruments faciles dutilisation, robustes et abordables (Friedlander et Pui, 2003). Les nanoparticules peuvent tre dtectes laide de mthodes lectrostatiques ou par des mthodes de condensation sur des particules de faon les faire crotre jusqu ce quelles soient mesurables optiquement ou par dautres mthodes. Les premires exigent que les particules soient charges et ne soient pas trs sensibles tandis que les secondes constituent le seul moyen permettant la dtection des particules neutres dun arosol, trop petites pour tre mesures partir de mthode optique. Les appareils actuels utilisant les techniques de condensation peuvent couvrir une gamme importante de diamtres et de concentrations. Les appareils utilisant les mthodes de dtection dcrites plus haut sont souvent utiliss de pair avec dautres appareils comme des analyseurs de mobilit lectrique agissant titre de prslecteurs. La combinaison de ces deux types dappareils permet dobtenir les granulomtries ou structures fines des arosols ultrafins. La plupart des appareils utiliss pour la dtection des nanoparticules ne peuvent pas discriminer entre des agglomrats de nanoparticules ou des particules uniques. Ils sont donc limitatifs quant lvaluation de la toxicit dun arosol puisquil a t dmontr que les agglomrats de nanoparticules peuvent avoir une toxicit accrue par comparaison une particule solide de mme taille (Oberdrster et al., 1994).
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Appareils de mesure directe de la concentration

Diffrents appareils et techniques permettent de mesurer certains paramtres des particules en suspension dans un milieu liquide ou gazeux. Ces paramtres sont en gnral la concentration particulaire en masse, en surface ou en nombre prsente dans un certain volume liquide ou gazeux. Certains appareils ou techniques permettent galement dobtenir la structure granulomtrique de ces suspensions, cest--dire dobtenir ces paramtres pour les diffrentes tailles de particules prsentes. La figure 8 illustre sommairement quelques-uns de ces appareils ou techniques ainsi que leur domaine dapplicabilit. Les sections suivantes dcrivent sommairement les techniques pertinentes la dtection des nanoparticules. Quoique dcrites ici, la plupart de ces techniques dmontrent de srieuses limitations et ncessitent une meilleure sensibilit et une capacit de dtection de particules plus fines. De plus, des mesures en continu seraient souhaitables dans la plupart des situations. Notons finalement que ltalonnage de ces instruments est difficile, faute du manque de disponibilit dtalons bien caractriss (Friedlander et Pui, 2003). Ainsi, les techniques optiques de photomtrie sont exclues puisquelles ne sont applicables que pour les particules de diamtre suprieur 100 nm.

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Figure 8 : Types dappareils pouvant tre utiliss pour la dtermination de poussires dans lair
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Batteries diffusion

Les batteries diffusion sont utilises comme des prslecteurs pour des appareils de dtection comme des compteurs de noyaux de condensation (CNC). Ils utilisent le phnomne bien connu de laugmentation de la capacit de diffusion des particules avec une diminution de leur diamtre. Les petites particules passant travers un tamis interagiront de faon plus importante avec celui-ci cause des forces dattraction de surface et se dposeront plus rapidement sur les parois environnantes que les grosses particules. Les batteries mettent profit ce phnomne pour sparer les particules par tranches granulomtriques. Cette technique de sparation est utilisable pour des particules de 2 nm 200 nm (Hinds, 1982) mais est utilise le plus souvent pour des particules plus petites que 100 nm (McMurray, 2000a). La rsolution granulomtrique est limite (Willeke, 1993), ce qui explique quon leur prfre les appareils dcrits prcdemment et utilisant une classification lectrostatique. TSI est le seul manufacturier offrir un tel appareil avec son modle 3040/3041.
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Compteurs de noyaux de condensation (CNC)

Les compteurs de noyaux de condensations (CNC) servent mesurer les concentrations en nombre de particules. Ils sont aussi appels compteurs de particules de condensation (CPC) ou compteurs de noyaux dAitken (ANC). Cette technique est applicable la dtection de particules variant de 2 nm jusqu 3000 nm (Brouwer et al., 2004; McMurray, 2000b). Leur temps de rponse, en gnral lent, fait en sorte que les pics de concentration en nombre sont sous-estims. Toutefois, leurs valeurs intgres demeurent fiables (Shi et al., 2001). Le tableau 2 donne quelques appareils commercialement disponibles et leur domaine dutilisation.

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Tableau 2 : Appareils commerciaux de compteurs de noyaux de condensation Manufacturier


BGI Environmental One Gardner TSI TSI TSI TSI

Appareil
Pollack counter Rich 200 CNC CPC 3007 (en temps rel) CPC 3022 UCPC 3025 P-Trak 8525 (en temps rel)

Domaine danalyse (nm)


>2,8 (1)

>3,8 (1) 10 >1000 > 6 (2) > 3 (2) 20 > 1000

TSI
MET KAN ACT 1 : Willeke et Baron, 1993 2 : Aalto, 2004
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CNC, modle 3760


CNC, modle 1100 CNC, modle 3851 CNC, modle 5000

> 14 (1)
> 10 (1) > 10 (1) > 50 (1)

Analyseurs de mobilit lectrique

Les appareils utilisant la mobilit lectrique permettent de classifier les particules ou de les dposer sur des surfaces. Ils utilisent la drive lectrique dune particule charge dans un champ lectrique pour en effectuer la classification ou la dposition. Les analyseurs lectriques darosol (EAA) et les analyseurs diffrentiels de mobilit lectrique (DMA) effectuent une classification des particules. Les prcipitateurs lectrostatiques (ESP) permettent la dposition pour des fins danalyse ultrieure en laboratoire, par exemple par microscopie. Mis part les prcipitateurs lectrostatiques, ces appareils doivent tre utiliss en srie avec diffrents appareils de dtection pour pouvoir dterminer la granulomtrie dun arosol ultrafin ou nanofin. Ainsi un prcipitateur lectrostatique ou un chantillonneur lectrique darosol (EAS) doivent tre combins avec un lectromtre tandis quun analyseur diffrentiel de mobilit (DMA) doit ltre avec un compteur de noyaux de condensation ou un lectromtre pour obtenir une granulomtrie. Tous ces appareils requirent de prlever larosol analyser dune faon prcise et contrle avant les analyses de mobilit et leur conversion en mesure de granulomtrie. Ces techniques sont difficilement applicables pour les particules plus petites que 10 nm parce que ces dernires sont difficiles charger. Lanalyseur de particules par balayage de la mobilit (SMPS) de mme que lanalyseur de particules par mobilit diffrentielle (DMPS) sont trs encombrants et peine portables. Ils figurent toutefois parmi les meilleurs appareils disponibles pour lanalyse des particules entre 5 et 800 nm (Brouwer et al., 2004) ou entre 8 et 200 nm (McMurray, 2000a). Le SMPS est un EAA combin avec un CNC tandis que le DMPS est un DMA reli en srie avec un CNC. Les principaux appareils et techniques ainsi que leur domaine dapplication sont numrs au tableau 3.

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Tableau 3 : Principaux analyseurs de mobilit lectrique Manufacturier


In-Tox products Hauke KG Universit de Vienne TSI

Appareil ou technique
SMPS ESP (avec un lectromtre) Hauke-Aeras (SAAS 3/150) EMS VIE-06 (requiert un CNC) SMPS model 3071 MAS

Domaine danalyse (nm)


5 800 (1) > 30 (2) 3 150 (2) 10 350 (3) < 100 < 500 10 1000 (4) 10 1000 (2)

TSI TSI TSI 1: Brouwer et al., 2004 3 : Shi et al., 1999


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EAS model 3100 DMPS model 3092 DMPS model 3932 2: Willeke et Baron, 1993 4 : Vincent, 1995

Impacteurs en cascades

Les impacteurs permettent de sparer les particules dun arosol en diffrentes tranches granulomtriques. Chaque tranche granulomtrique est associe un tage de limpacteur sur lequel est plac un substrat de collection ou un lment de dtection. Les impacteurs prsentent lavantage de permettre lanalyse ultrieure des particules sur les substrats de collection de mme que des dterminations gravimtriques. En gnral, les impacteurs les plus courants ont une gamme dutilisation entre 50 30 000 nm (Willeke, 1993). Il existe une vaste gamme dimpacteurs mais certains ont t dvelopps spcifiquement pour les particules ultrafines. Ils possdent une limite de dtection infrieure. Parmi ceux-ci, limpacteur micro-orifice dpt uniforme (MOUDI), modle 110 peut classifier les particules dun diamtre de 56 nm 15000 nm tandis que le nano-MOUDI peut collecter des nanoparticules de 32, 18 et 10 nm sur trois tages. Le tableau 4 prsente quelques impacteurs commerciaux utilisables pour les nanoparticules. Tableau 4 : Quelques impacteurs commerciaux utilisables pour les nanoparticules Manufacturier
Atmospheric Technology Andersen Samplers Inc Hauke KG MSP corporation MSP corporation PIXE International Corp. Dekati 1: Willeke et Baron, 1993

Appareil
Impacteur basse pression Impacteur basse pression Impacteur Berner MOUDI Nano-MOUDI Impacteur orifice, (modle 1L-CI) Impacteur lectrique basse pression (mesures instantanes)

Domaine danalyse (nm)


50-4000 (1) 80-35000 (1) 63-16700 (1) 56-18000 (1) 10 - 32 60-16000 (1) 7- 10 000

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Appareils de mesure directe de la surface

Aucun instrument nest pleinement adapt aux mesures personnelles ou en poste fixe, des surfaces pour les arosols. Lpiphaniomtre est le seul instrument qui a t dvelopp pour les nanoparticules et spcifiquement pour cette mesure. Il peut fournir la mesure totale de la surface des particules entre 10 et 1000 nm. Cet instrument est encombrant et a le dsavantage dtre muni dune source radioactive, ce qui complique et restreint son utilisation en milieu de travail. Des estimations de la surface spcifique dun arosol peuvent toutefois tre effectues partir de la distribution granulomtrique dun arosol en assumant une gomtrie spcifique des particules (Brouwer et al., 2004). Des mesures de la surface peuvent tre effectues aussi partir dchantillons collects par la mthode dadsorption de Brunauer Emmett Teller (BET) en utilisant lazote ou le CO2. Cette technique permet de mesurer toutes les surfaces internes des pores. Elle donne donc un meilleur estim de la surface totale que prsente un arosol que celui effectu partir de la microscopie lectronique SEM ou TEM (Brouwer et al., 2004). Cette mthode exige toutefois lutilisation de grandes quantits dchantillons et ne permet pas de diffrencier les nanoparticules des autres particules (Brouwer et al., 2004). Les quelques appareils commercialement disponibles sont prsents au tableau 5. Tableau 5 : Appareils de dtermination de surface de particules Manufacturier Micromeritics Instruments Co Paul Scherrer Institute Ecochem
4 Gaggeler et al., 1989.

Appareil FlowSorb III 2305/2310 (B.E.T.) Epiphaniomtre4 Standard Particulate Monitor LQ1-DC

Domaine danalyse > 0,01 m/g 0,003 m /cm

Les limitations actuelles des instruments de mesure en hygine industrielle et le besoin de dveloppement de nouveaux instruments adapts aux spcificits des nanoparticules font consensus et sajoutent labsence de nanoparticules talons pouvant tre utilises pour ltalonnage des instruments. Simultanment, la disponibilit de nanomatriaux permettra le dveloppement de nouveaux outils de mesures applicables une vaste gamme de situations environnementales, en milieu de travail, en niveau mdical, etc (National Science and Technology Council, 2003).

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8. EXPOSITION AUX NANOPARTICULES


8.1 Potentiel dexposition professionnelle lors de la synthse de nanoparticules laide de procds conventionnels Toute valuation dexposition des particules devrait suivre une dmarche rigoureuse en appliquant les principes directeurs dcrits aux chapitres 8, 20 et 21 du manuel dhygine industrielle dit par Roberge et al. (2004). En ne tenant compte que des risques associs lexposition aux nanoparticules, plusieurs facteurs de risques doivent tre considrs et peuvent influer sur le potentiel dexposition. Parmi ceux-ci, il faut tenir compte des risques relis aux matires premires mises en oeuvre, aux produits intermdiaires forms durant le procd de mme quaux produits finaux. Toutes les tapes de production allant de larrive et de lentreposage des matires premires jusqu lexpdition des produits finaux doivent tre considres. Ltat du matriel (poudre fine, granulaire, en suspension dans un liquide, etc.), les procds utiliss (en racteurs tanches sous vide, dans des rservoirs ouverts, production en phase gazeuse ou liquide, etc.), le degr de confinement chaque tape du procd, la ventilation et son efficacit, la quantit totale de matriel manipul, le temps dexposition potentielle des travailleurs, la capacit des produits se retrouver dans lair ou sur les surfaces de travail, les mthodes de travail et dentreposage constituent quelques-uns des paramtres tenir compte lors de la dmarche dhygine industrielle visant valuer le potentiel dexposition du travailleur. Le risque tant reli directement lexposition, on doit donc prendre les prcautions ncessaires afin de minimiser le potentiel et les niveaux dexposition, le temps dexposition de mme que le nombre de travailleurs exposs. Un entretien rigoureux contribuera minimiser la contamination des surfaces de travail et le potentiel de remise en suspension de particules dposes. Il y a un potentiel dexposition pour tous les procds de production de nanoparticules, aussi bien au niveau de la synthse que de la rcupration et de la manipulation des matriaux synthtiss. Par contre, la nature de lexposition, le niveau et la probabilit dexposition sont susceptibles de diffrer grandement en fonction du procd utilis et de ltape du procd. La mise en place de moyens de prvention doit donc tenir compte de ces diverses variables. En considrant les quatre grandes classes de procds dcrits prcdemment (section 5.2), le tableau 6 rsume les principaux risques dexposition lors de la synthse de nanoparticules (Aitken et al., 2004) alors que Maynard (2003) a dvelopp un modle pour estimer lexposition professionnelle. Dans les procds en phase gazeuse, des nanoparticules se retrouvent sous forme darosol dans des racteurs. Lors dune fuite, il peut y avoir chappement de nanoparticules, surtout si le racteur est opr en pression positive. La nature de larosol serait alors fonction de la localisation de la fuite. Au dbut de procd, des nanoparticules primaires pourraient majoritairement tre mises dans lair. Dans une tape plus avance du procd, les nanoparticules mises seraient de plus en plus sous forme agrge ou agglomre. la fin du procd, des nanoparticules agglomres pourraient tre mises dans lenvironnement de travail (Aitken et al., 2004). Les procds par dposition en phase vapeur sont peu susceptibles de dgager des nanoparticules durant la phase de synthse puisque la particule se forme directement sur un substrat. Dans certains procds, le produit est rcupr du substrat par voie mcanique automatise ou manuelle. Il peut alors arriver dans certaines situations quil y ait fuite du produit agglomr vers lair ambiant. Dans les procds chimiques, les collodes sont forms en solution de sorte que les expositions par inhalation durant le procd de synthse sont peu probables. Dans certains procds o le produit est

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rcupr par vaporisation du produit dans une chambre dvaporation, il y a potentiel dexposition par inhalation, surtout des nanoparticules agglomres, en cas de fuite. Tableau 6 : Risques potentiels dexposition aux nanoparticules durant leur synthse Procd de synthse Endroit de formation de particule Dans lair ou dans un gaz Risques potentiels par inhalation - fuite du racteur - rcupration du produit - traitement postproduction - emballage et expdition Par dposition de vapeurs Sur le substrat - rcupration du produit - traitement postproduction - emballage et expdition La formation de collodes En suspension liquide - schage du produit - dversement / asschement Risques potentiels par absorption cutane ou par ingestion - contamination de lair / sdimentation - manipulation du produit - entretien / nettoyage des lieux

En phase gazeuse

- contamination de lair / sdimentation - manipulation du produit - entretien / nettoyage des lieux - dversement - contamination des lieux de travail - manipulation - entretien / nettoyage

Les procds mcaniques dattrition

En suspension liquide et sous forme de poudre

- schage du produit - dversement - rcupration du produit - emballage et expdition

- dversement - contamination des lieux de travail - manipulation - entretien / nettoyage

Plusieurs approches peuvent tre utilises pour produire des nanoparticules partir de particules de plus grandes dimensions. Certains de ces procds broieront de grosses particules jusqu ce quelles atteignent des dimensions nanomtriques. Ces oprations, surtout si elles sont ralises sec, peuvent gnrer dimportantes quantits de poussires inhalables. De faon gnrale, la rcupration, un traitement post-rcupration de mme que lemballage dun produit fini sec reprsentent autant de sources potentielles dexposition. Selon lefficacit du systme de rcupration en place, des nanoparticules peuvent schapper et se retrouver dans lair ambiant, puis tre vhicules par le systme de ventilation. Nanmoins, le potentiel dexposition par voie

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pulmonaire sera fonction du procd utilis, des caractristiques du produit et de son potentiel de resuspension dans lair. Quelle que soit lapproche la production de nanoparticules, il existe toujours un potentiel dexposition par voie cutane ou par ingestion lorsque le travailleur touche des surfaces contamines suite des dversements ou des missions atmosphriques, lorsquil manipule le produit lors de lemballage, de lexpdition ou lors dun dversement. Ds lors, les travaux de maintenance des quipements de mme que lentretien gnral des lieux de travail constituent dautres occasions dexposition professionnelle. Une mauvaise hygine personnelle favorisera lingestion de nanoparticules (Aitken et al., 2004). Une gestion rigoureuse et une minimisation des risques sont donc requis afin de limiter le potentiel dexposition professionnelle. Les travailleurs, tout comme les chercheurs et leurs tudiants, doivent tre trs prudents lors de la manipulation de nanoparticules, que ce soit au niveau de la production, de lemballage, de lentreposage, de la rception, de lutilisation de ces produits, de llimination de rebuts et de lentretien des quipements. Plusieurs situations de travail pourraient exiger le port dquipements de protection individuelle. 8.2 Mesure de lexposition professionnelle lors de la synthse de nanoparticules laide de procds conventionnels Il existe actuellement relativement peu dtudes permettant destimer ou de dterminer le niveau dexposition professionnelle des nanoparticules. Parmi celles-ci, Maynard et al. (2004) ont tudi en laboratoire, puis en milieu de travail, certaines caractristiques de nanotubes de carbone (NTC) monocouches soumis une agitation mcanique afin den dterminer le potentiel dexpositions pulmonaire et cutane. Deux techniques de synthse des NTC ont t tudies. Lune utilise lablation au laser, lautre produit des fibres partir de monoxyde de carbone haute pression. Les deux procds conduisent la production de NTC, de particules de catalyseur mtallique et dautres formes de carbone lmentaire, tous de dimensions nanomtriques. Ces produits taient rcuprs manuellement avant dautres traitements. Dans les conditions spcifiques de leur tude, Maynard et al. (2004) rapportent des concentrations de NTC dans lair se situant entre 0,7 et 53 Pg / m3. Lexamen des chantillons a dmontr que plusieurs des particules taient compactes plutt que davoir une structure de faible densit. On y a galement remarqu des amas de matriaux non inhalables. Nanmoins, ces particules dposes en surface pourraient dmontrer un potentiel dabsorption cutane. Leur estimation des NTC totaux retrouvs sur les gants ayant servi aux diverses manipulations a vari de 217 6020 Pg, la plus grande partie du matriel se retrouvant sur les parties du gant en contact direct avec les surfaces. Mme si lutilisation de gants et dquipements de protection personnelle minimise lexposition cutane lors de la manipulation du matriel, il est possible que certaines particules deviennent aroportes et demeurent dans lair pour de longues priodes. Le procd de synthse haute pression partir de monoxyde de carbone forme un produit moins dense et conduit des concentrations mesures de NTC plus leves dans lair et sur les gants. Ltude de Maynard et al. (2004) mentionne quavec suffisamment dagitation, le matriel synthtis peut librer de fines particules dans lair mais que les concentrations sont trs faibles. En utilisant les mmes conditions exprimentales en laboratoire sur des fumes dalumine, la concentration dalumine gnre dans lair tait suprieure, par environ deux ordres de grandeur, celle des nanofibres de carbone. Aucune des tudes en conditions relles ne dmontre une augmentation de la concentration de fines

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particules, suggrant que les particules mises sont suprieures 1 Pm, ce qui est prvisible partir des rsultats de laboratoire. Cette tude donne des indications prliminaires sur la propension des NTC former des arosols nanomtriques durant le procd. Malgr que les informations disponibles soient trs limites, il savre prudent de limiter le potentiel dexposition des travailleurs par voie pulmonaire et par voie cutane. 8.3 Exposition professionnelle lors de lutilisation de nanoparticules Lutilisation de nanoparticules dans des procds gnrant des arosols peut favoriser linhalation ou labsorption cutane. La pulvrisation de dsinfectants, de rafrachisseur dair, de peintures, de teintures et de produits pour imprgner les tissus ou les matriaux poreux reprsentent autant de situations dexposition professionnelle ou dimportantes quantits de nanoparticules peuvent tre mises dans lair (Hett, 2004). Les tapes de manipulation de poudres, notamment au niveau de la rception et de la mise en uvre des nanoparticules reprsentent dautres situations dexposition pulmonaire et cutane potentielle. Par contre, les tudes permettant de caractriser et de quantifier ces expositions restent raliser. Les poudres ont une tendance naturelle se mettre en suspension dans lair dautant plus, quelles sont finement divises. Certaines nanopoudres sont spcialement traites pour prvenir la formation dagglomrats qui modifient leurs proprits. Le potentiel de dissmination dans lair et de suspension long terme sen trouve alors fortement accru. Les particules hautement ractives ou celles qui ont une longue priode de biodgradation peuvent tre particulirement dangereuses pour le travailleur expos. Tout comme au niveau de la production, lutilisation de nanoparticules ncessite une gestion rigoureuse et une minimisation des risques afin de limiter le potentiel dexposition professionnelle. Les travailleurs doivent donc tre galement trs prudents lors de la manipulation de nanoparticules, que ce soit au niveau de lentreposage, de lutilisation de ces produits ou de llimination de rebuts de mme quau niveau de lentretien des quipements et des lieux. Le port dquipements de protection individuelle pourrait donc tre exig dans plusieurs situations de travail afin de complter les mesures dlimination la source et de ventilation en place.

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9. CONTROLE DE LEXPOSITION
Lvaluation du risque est une tape prliminaire essentielle permettant de dterminer quel doit tre le niveau de contrle mis en place afin de limiter les missions dans lair ou dans leau et afin dempcher une substance toxique de porter atteinte certains organes cibles chez le travailleur. Les mesures de contrle doivent donc tre proportionnelles au risque (Roberge et al., 2004). Par contre, en absence de connaissances adquates sur la toxicit et le comportement des nanoparticules dans lair, des mesures de contrle strictes devraient tre mises en place afin de minimiser autant que possible le risque dabsorption pulmonaire et cutane par le travailleur. Avec les nanoparticules qui peuvent devenir aroportes et inhalables, il peut y avoir un potentiel dexposition professionnelle, que ce soit au niveau de la production, de lutilisation, de lentretien des quipements, du recyclage ou de llimination des dchets. La prsente section aborde les principes gnraux de contrle de lexposition du travailleur ces produits. Il appartient lutilisateur de retenir quels moyens doivent tre mis en place en fonction de son valuation du risque dans une situation spcifique. Une attention particulire doit tre apporte aux nanoparticules pour lesquelles les risques la sant sont importants ou peu connus et dont la solubilit est faible ou nulle. En effet, le niveau de contrle doit tre ajust en fonction de limportance du risque document ou des incertitudes relatives ce risque. Mais avant de discuter comment liminer ou tout au moins rduire et contrler les risques, il semble opportun de rappeler que la protection de la sant et de la scurit des travailleurs est un impratif pour le dveloppement de lentreprise. Il est essentiel que la haute direction de tout tablissement fasse de la SST une priorit daction, dautant plus que le projet de loi fdrale C-45 tient maintenant criminellement responsable les dirigeants dentreprise qui manquent leur responsabilit ou qui agissent de faon ngligente au niveau de leur obligation de protection de la sant et de lintgrit physique de leurs travailleurs (Ministre de la justice, 2005). Le Qubec a galement sa loi sur la sant et la scurit du travail de mme que diffrents rglements qui doivent tre respects. Cest lemployeur qui contrle la gestion et lencadrement des employs ainsi que lquipement et les mthodes de travail. Il a alors lobligation de prendre tous les moyens raisonnables afin de sassurer que ses employs travaillent en scurit. Ainsi, lorsque requis, le dveloppement et la mise en place dun programme de prvention propre lentreprise devront couvrir diffrents aspects. Parmi ces diffrents aspects, lidentification des risques, linformation et la formation des travailleurs et les diffrentes stratgies de contrle des expositions constituent quelques incontournables. Dailleurs, linformation et la formation en continu des employs constituent une tape essentielle la mise en place et au maintien de mesures prventives et de bonnes mthodes de travail. 9.1. Lvaluation du risque Les lments dune approche classique tape par tape de gestion de la sant et de la scurit sont les suivants : x Identifier le danger, x valuer le risque, x Prvenir et contrler le risque, x valuer lefficacit des mesures de contrle. Lvaluation du risque suppose une bonne connaissance de lidentit et de la toxicit des produits et des niveaux dexposition aux divers postes de travail. Dans le cas des nanoparticules, la section des risques la sant de mme que la section traitant des expositions professionnelles ont permis de

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mettre en lumire le manque important de connaissances dans ces deux domaines essentiels lvaluation du danger ou du risque. Nanmoins, il ressort que la toxicit des nanoparticules pourra probablement tre mieux corrle la surface totale des particules plutt qu leur masse totale. Tel que dj discut en dtail au chapitre 6, les rsultats prliminaires suggrent qu masse identique, les nanoparticules dmontrent une plus grande toxicit que des particules plus grosses ayant la mme composition chimique. Face aux multiples inconnues actuelles, il apparat prfrable, par prcaution, de minimiser les expositions professionnelles afin de prvenir le risque de surexposition et le dveloppement de maladie professionnelle. Ces prcautions sont essentielles, mme dans un contexte o la seule tude dhygine industrielle disponible porte croire que les nanofibres de carbone dans lair lors de la fabrication se retrouveront dans la majorit des situations principalement sous forme agglomre et en concentrations relativement faibles. De plus, en matire de scurit, les nuages de nanoparticules organiques, mtalliques ou de toutes substances combustibles offriront un important potentiel explosif. Ceci est principalement reli aux importantes surfaces de raction que prsentent les nanoparticules faisant en sorte que le potentiel dexplosion devra donc toujours tre pris en considration (Pritchard, 2004). On doit donc minimiser la quantit de poussires de nanoparticules dans lair afin de rduire ces diffrents risques. La manire la plus efficace de minimiser les expositions aux nanoparticules consiste mettre en place des stratgies de contrle efficaces en tenant compte des diffrences entre les nanoparticules et des particules plus grosses. Ces stratgies de contrle peuvent comprendre de nombreux lments qui sont tudis et slectionns en fonction de leur adaptabilit la situation spcifique tudie (Roberge et al., 2004). 9.2. Stratgies de matrise des risques et du contrle des nanoparticules De faon gnrale, il existe trois grandes approches la matrise des risques et de lexposition : les techniques dingnierie, les moyens administratifs et les moyens et quipements de protection individuelle. Ces approches complmentaires devraient tre considres ds la conception dun procd industriel (Mnard, 2004). Afin de rduire au minimum les risques dexposition des travailleurs, les installations, les procds, les quipements, les activits et mme les postes de travail doivent faire lobjet dune attention particulire au moment de la conception. Cest la responsabilit du concepteur de reconnatre les facteurs de risques propres aux procds et aux modes de production puis de prvoir comment liminer ou tout au moins rduire ces facteurs de risques. Il doit de plus concevoir et recommander des mesures de matrise et sassurer de lefficacit des mesures mises en place (Mnard, 2004). Le comportement des nanoparticules varie largement en fonction de leurs dimensions et de leur degr dagglomration. Les nanoparticules aroportes et non agglomres ont un comportement proche de celui dun gaz, permettant ainsi une diffusion rapide sur de longues distances. Elles peuvent subsister longtemps dans lair avant de sdimenter, particulirement si leur concentration dans lair est faible. titre dexemples, 50 % des particules de 0,5 nm une concentration de 1 g/m3 seront agglomres aprs 0,4 microsecondes (HSE, 2004). Si la nanoparticule a 5 nm et que la concentration est diminue 1 mg/m3, le temps requis pour que 50 % des particules sagglomrent sera de 0,12 secondes. Par contre, si la concentration de particules de 20 nm est de 1 ng/m3, le temps sera alors de 44 jours. En cas de fuite des systmes de production, la diffusion favorise la dispersion des nanoparticules dans le milieu. Pour cette raison, les systmes de contrles dingnierie qui visent prvenir ou limiter lmission ou laccumulation de nanoparticules dans lair des milieux de travail, tels

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lencoffrement et la ventilation, devront tre conus en tenant compte des proprits de comportement gazeux et particulaire des nanoparticules.
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Les techniques dingnierie La conception

La conception est la premire et la plus dterminante des tapes de lorganisation dune entreprise. En effet, cest ltape de la conception quil faut bien planifier les plans du btiment, lorganisation de la production et linstallation des diffrents systmes dapprovisionnement, de production, dentreposage, dexpdition et autres. En plus de tenir compte des exigences rglementaires et des impratifs de production, on doit prvoir, au niveau de la conception, des amnagements scuritaires afin dliminer les situations risque autant pour le procd que pour les travailleurs.


La substitution des produits, des procds et des quipements

De faon gnrale, parmi les principales approches permettant une matrise des risques, on peut premirement penser une substitution en remplaant des produits plus toxiques par des moins toxiques. De mme, un changement de procd, par exemple un procd en voie humide plutt qu sec, ou la substitution dquipements impliquant des produits moins toxiques ou dont les missions sont vites, moins nombreuses ou mieux contrles constituent les mthodes de matrise des risques les plus efficaces (Bgin et Grin, 2002; Grin et Bgin, 2004). Les quipements dsuets gnrateurs de contamination devraient tre remplacs.


Lisolement et lencoffrement

Dans plusieurs procds et situations de travail, la manipulation des produits chimiques doit tre isole pour rduire lexposition des travailleurs. Certaines oprations risques sont alors ralises en isolant la source dans des pices spares, ventiles et quipes de systme vitant toute possibilit de contamination des autres lieux de travail. Lisolement du procd par la mise en place de procds en circuit ferm, lisolement physique des procds risques et lencoffrement permettent une matrise plus efficace des missions quun procd ouvert tout en facilitant, lorsque ncessaire, le traitement des missions lenvironnement. Dans certaines situations particulires o le procd est trop polluant, le travailleur peut tre isol dans un poste ambiance contrle o il contrle distance tout le procd. Les travailleurs sont alors dans des cabines ou des salles o les conditions de qualit de lair sont contrles de sorte assurer leur scurit et prserver leur sant (Mnard, 2004). La principale mthode de contrle pour la production des nanoparticules est lencoffrement du procd. Lavantage principal est de minimiser le relargage de nanoparticules dans lair du milieu de travail durant la production. En cas de fuite, les nanoparticules schapperont avec la facilit dun gaz et seront rapidement disperses partout dans lusine. Par contre, au fur et mesure de la progression du procd, les particules sagglomrent et deviennent plus difficiles disperser dans lair. Nanmoins, lexposition par inhalation de ces agrgats est toujours possible lors de la rcupration des nanoparticules, de lensachage et lors des oprations dentretien et de nettoyage. Des matriaux tels le noir de carbone, les fumes de silice, de TiO2 nanomtrique, les mtaux et les oxydes mtalliques nanomtriques sont normalement produits en circuits ferms.


La ventilation

Dans certains procds, il est impossible dviter lmanation de polluants dans lair. Le captage de ces polluants la source constitue alors la mthode de choix qui vise viter que ces produits ne

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puissent se propager dans lair des milieux de travail et ne soient inspirs par les travailleurs, tout en contaminant lensemble des lieux de travail (Turcotte et al., 2004). La ventilation gnrale peut entraner, par dilution dans lenvironnement de travail, les contaminants vers lextrieur. Cette approche est souvent peu efficace et dans plusieurs situations, la recirculation dune fraction de lair peut tre prohibe par les rglements en vigueur. Pour assurer une alimentation en air neuf au niveau de certains procds, il faut galement vacuer une fraction de lair utilis dans les systmes de collecte et de filtration. Cet air vacu devra subir plusieurs stages de filtration et possiblement du captage par voie humide ou lusage de prcipitateurs lectrostatiques en dernire tape. Ce principe de captage qui fait intervenir des forces dattraction lectrostatique, est particulirement efficace pour les particules trs fines. Le nettoyage priodique des plaques de collection est habituellement ralis par un jet de liquide pulvris sur ces plaques. La rduction par captage la source demeure une des mthodes les plus efficaces lors des oprations qui ne sont pas ralises en circuits ferms tel le mlange, la rcupration, lensachage ou la pese de produits. Le captage la source est couramment utilis, entre autres dans les procds de soudage, de coupage et de mtallisation par projection (Roberge et al., 2004). Ces procds, connus depuis plusieurs annes, gnrent de faon non ngligeable des particules de dimensions nanomtriques. La performance de ces quipements est par contre troitement lie la qualit et lefficacit du design, de lentretien et souvent aux mthodes de travail. Lefficacit de nouveaux systmes de ventilation devrait toujours tre value afin de sassurer du niveau de performance. Pour les nanoparticules, les spcifications et la qualit de ces systmes devrait tre semblable ceux utiliss pour les gaz et les vapeurs. La revue de littrature scientifique na pas permis didentifier dtudes ayant valu la performance des quipements utiliss normalement, dans leur application aux nanoparticules, mais un systme bien conu devrait se montrer trs performant en autant que lentre du systme daspiration soit toujours correctement positionne et quune vitesse de capture adquate soit continuellement maintenue (Mark, 2005a). Par contre, des expositions significatives sont frquemment documentes dans la production du noir de carbone parce que ces quipements ne sont pas conus ou entretenus de faon adquate (Aitken et al., 2004). Les oprations de nettoyage devraient toujours tre ralises sous vide avec un systme de filtration haute efficacit. Avant de faire lentretien des quipements, ceux-ci devraient galement tre nettoys sous vide.


La recirculation dair et la filtration

La filtration de lair recircul ou rejet latmosphre joue un rle important dans le contrle des expositions aux particules aroportes. La filtration efficace des nanoparticules peut tre ralise laide de filtres haute performance, les filtres HEPA (High Efficiency Particulate Arrester). Des particules beaucoup plus petites que les mailles dun filtre sont captes par divers mcanismes tels la diffusion, linterception, limpaction et la sdimentation gravitationnelle, ainsi que les forces lectrostatiques. La diffusion brownienne, qui est cause par les collisions entre lair et les nanoparticules, cre un mouvement alatoire des nanoparticules qui augmente la probabilit que la nanoparticule frappe le filtre (Lee et Mukund, 2001). Cest le mcanisme dominant favorisant lefficacit de filtration pour les nanoparticules (Mark, 2005a). Tous ces mcanismes font en sorte quune sparation efficace peut tre ralise mme avec des particules de trs faible diamtre. Lorsque ces particules adhrent aux fibres du filtre, elles sont retenues efficacement par les forces de Van der Waals. Lefficacit des filtres HEPA est dtermine par la mthode conventionnelle (Department of Energy, 1998) avec des particules de diamtre moyen de 0,3 m. Lefficacit doit tre suprieure 99,97 %. Compte tenu des dimensions des nanoparticules et de leurs proprits physiques, un filtre HEPA approuv devrait donc avoir une efficacit de filtration suprieure 99,97 %. Aitken et al. (2004) rapportent que lefficacit des filtres HEPA pourrait diminuer pour des

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nanoparticules de moins de 2 nm, mais lvaluation de lefficacit de tels filtres demeure tre quantifie.
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Les moyens administratifs

Les moyens de contrle de nature administrative constituent une approche complmentaire lorsque les autres mthodes nont pas permis datteindre les niveaux de contrle escompts. Les moyens de contrle de nature administrative ne doivent, daucune faon, se substituer aux techniques dingnierie qui doivent toujours tre ralises selon les rgles de lart. Dans certaines situations, les mesures dingnierie ne sont pas techniquement au point, ncessitent un certain dlai avant dtre mises en place ou ne sont pas ralisables en raison de leurs cots prohibitifs. Dans de telles situations, la rduction des priodes de travail, la modification des pratiques de travail, les mesures dhygine personnelle, lentretien mnager et lentretien prventif constituent dautres moyens de limiter les risques dexposition professionnelle. La rduction des priodes de travail sapplique surtout dans un contexte de travail en ambiance thermique contraignante ou dans des situations o les risques ne peuvent pas tre contrls par des techniques dingnierie. Dans certaines situations, les pratiques de travail peuvent tre modifies afin de rduire les risques. Par exemple, le travail prs de fours hautes tempratures favorise le coup de chaleur et les priodes de travail devraient tre ajustes en vue de minimiser le risque pour le travailleur. Autre exemple, lutilisation de leau permettra de diminuer lmission de poussires lors de certains procds ou certains points de chute ou de transfert de matriaux secs (Mnard, 2004). Les mesures dhygine personnelle sont importantes. La prsence sur les lieux de travail dviers et de douches permet de dcontaminer les rgions cutanes qui auraient t exposes aux poussires. Sil y a potentiel dclaboussure ou de renversement de produits toxiques, la douche durgence devient un outil indispensable afin dtre en mesure de ragir rapidement en cas de besoin. Le nettoyage des vtements doit se faire de faon scuritaire et lutilisation du jet dair est proscrire totalement. En prsence de produits trs toxiques, des vestiaires doubles permettent dviter tout risque de contamination lextrieur des aires de travail. Le linge souill ne doit pas tre apport la maison et il doit tre dfendu de fumer et boire sur les lieux de travail, sauf dans des aires rserves cette fin qui doivent tre propres et disposer dquipements permettant un nettoyage efficace du travailleur afin dviter lingestion de produits toxiques. Dans le cadre spcifique de travail avec les nanoparticules, les moyens administratifs mettre en place sont fonction des produits impliqus et du travail raliser. Lentretien des lieux de travail, entre autres, lenlvement de la poussire dpose sur les planchers et les surfaces de travail, doit tre ralis de faon rgulire afin dviter toute accumulation et tout risque de remise en suspension dans lair ou dexplosion si les poussires sont explosives, comme dans le cas de certaines poudres mtalliques. Les poussires doivent tre aspires laide dquipements sous vide et muni dun filtre haute efficacit, particulirement dans le cas des nanoparticules. Dans le cas de potentiel dexplosion, ces quipements doivent tre antidflagrants et la conception mme du btiment doit tenir compte du potentiel dexplosion. Tout quipement devrait tre nettoy en profondeur et cadenass au besoin avant den faire lentretien. En effet, lentretien prventif des quipements minimise les risques dinterruption non planifie de la production tout en assurant des oprations plus scuritaires. Tout renversement doit immdiatement tre nettoy selon une procdure scuritaire tablie en fonction du risque. Un bon exemple de mthodologie dentretien et de dcontamination des lieux de travail est fourni dans le guide de bonnes pratiques pour travailler avec le bryllium (Dion et Perrault, 2004).

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La protection personnelle

Les quipements de protection personnelle sont normalement utiliss en dernier recours, uniquement lorsque tous les autres moyens de contrle ont t mis en place et nont pas permis de protger le travailleur de faon adquate.


La protection respiratoire

Dans les situations o le port de protection respiratoire est ncessaire, le Rglement sur la sant et la scurit du travail du Qubec (2001) prvoit une obligation de dveloppement et dimplantation dun programme de protection respiratoire. Les quipements de protection individuelle des voies respiratoires utiliss dans les endroits o il y a production de nanomatriaux sous forme de poussires doivent tre particulirement efficaces. Il est recommand de porter un masque complet avec filtres haute performance (efficacit de plus de 99,97 %). Les masques sont utiliss principalement dans les travaux de maintenance des machines de production, aprs que celles-ci aient t dcontamines. La principale problmatique de la protection respiratoire est plus relie lefficacit de ltanchit du masque, au confort et son entretien qu sa performance de filtration. Une protection intermdiaire est assure par lutilisation du PAPR (powered air-purifying respirator) qui comprend une filtration haute efficacit et une pompe qui alimente un masque complet. Le courant dair gnr au niveau du visage augmente le niveau de protection en maintenant une pression positive dans le masque. Ceci amne un plus grand confort pour le travailleur et minimise lexposition dans les situations o ltanchit du masque nest pas parfaite. Dans les cas o les filtres poussires haute efficacit ne sont pas suffisants, il faut utiliser les masques adduction dair par alimentation en air comprim ou les respirateurs autonomes. Un guide complet de slection et dutilisation des respirateurs produit par lIRSST est disponible sur les sites internet www.irsst.qc.ca/fr/_publicationirsst_673.html et www.prot.resp.csst.qc.ca.


La protection cutane.

Le dveloppement de nouvelles connaissances en hygine industrielle nous sensibilise limportance de tenir compte de labsorption cutane dans lvaluation globale du risque dexposition. La nature des procds industriels de synthse de nanoparticules laisse entrevoir une forte probabilit que des expositions cutanes se produisent. En effet, les tapes de rcupration des produits, demballage de mme que lentretien gnral des lieux et des quipements reprsentent autant dopportunits de contacts cutans. Les produits constituant les nanoparticules peuvent pntrer la peau par dissolution. Toutefois, il semble que mme certains produits insolubles constituant les nanoparticules pourraient pntrer lpiderme et possiblement se retrouver dans le flux sanguin, do elles pourront voyager travers lorganisme. Le chapitre 6, sur les risques la sant, a permis de mettre en lumire le nombre trs limit de connaissances actuelles dans ce domaine. Par prcaution, il est prfrable dintroduire des contrles afin de limiter au minimum lexposition cutane. Schneider et al. (1999, 2000) ont dmontr que de nombreux aspects contribuent rendre les quipements de protection cutane peu performants. Parmi les principaux lments limitant leur efficacit, il faut noter la pntration directe du matriel solide ou la permation dun liquide travers le matriau constitutif de lquipement et le transfert des substances par contact direct entre les surfaces des quipements et la peau. La pntration des nanoparticules travers les quipements devrait tre plus importante encore que celle des particules plus grossires pour lesquelles des essais ont dmontr un important taux de pntration. Lentretien de lquipement de protection cutane est galement un aspect important considrer. Dans un tel contexte et par mesure de prcaution, il

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serait souhaitable, lorsque cela est possible dutiliser des vtements jetables et offrant normalement une excellente protection cutane. Par exemple, lutilisation de couvre-touts avec capuchon, de tabliers et de couvre-chaussures de type Tyvek peut favoriser une bonne protection cutane sans que les informations actuellement disponibles ne permettent de garantir une efficacit absolue. Il en va de mme pour les gants offerts dans un large ventail de tailles, de rsistances aux divers produits chimiques, aux coupures et aux perforations. En effet, la littrature ne permet pas de dterminer lefficacit relle de tels quipements de protection cutane mais, cause des faibles diamtres des nanoparticules, il existe une forte probabilit que les plusieurs quipements de protection cutane aient une efficacit trs limite. La liste des moyens de contrle existant tant relativement imposante, il est suggr au lecteur dsirant plus dinformations de consulter un hyginiste industriel ou de se rfrer des manuels rcents dhygine industrielle, de procds, dingnierie chimique ou de ventilation. Dans le prsent chapitre, seuls quelques moyens de contrle qui semblent les plus applicables ont brivement t dcrits.

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10. PRVENTION
La prvention et les bonnes pratiques de travail reprsentent un lment cl de sant et scurit au travail. La production de nanoparticules peut reprsenter des risques de diffrentes natures et il est fortement suggr que la prparation dun programme de prvention spcifique lentreprise reprsente une priorit pour la direction de lentreprise tout comme pour les employs. Un guide de bonnes pratiques spcifique aux nanomatriaux, qui devrait tre publi en 2006, fournira une foule dinformations pouvant tre appliques aux nanotechnologies. Le guide de prvention pour lexposition au plomb (Turcot et al. 2003) et le guide de bonnes pratiques pour travailler avec le bryllium (Dion et Perrault, 2004) sont dautres exemples de guides faisant ressortir les principaux points considrer dans un programme de prvention spcifique des poussires. Le responsable de lentreprise, en laborant son programme de prvention, doit, entre autre, tablir clairement les responsabilits des diffrentes personnes dans ltablissement et sassurer de lengagement de la haute direction (voir chapitre 9). La mme dmarche sapplique toute quipe de recherche ou tout laboratoire dapprentissage ou de formation. Au Qubec, la CSST, les associations sectorielles paritaires, les mutuelles de prvention, les agences de dveloppement des rseaux locaux de services de sant et de services sociaux et les centres locaux de sant et de services sociaux sont autant dorganismes qui peuvent soutenir llaboration dun programme de prvention. Les donnes toxicologiques actuelles sur leffet des nouvelles nanoparticules chez lhomme sont limites mais plusieurs tudes dmontrent certains effets toxiques chez lanimal. Leur comportement dans lair, leau ou le sol, de mme que leur potentiel daccumulation dans la chane alimentaire ne sont pas encore trs bien connus. Jusqu ce que leurs effets sur lenvironnement ou sur lhomme soient adquatement documents, des mesures de prvention strictes devraient tre prises par prcaution afin de limiter lmission de ces produits autant dans lenvironnement de travail qu lextrieur de ltablissement. Les risques les plus importants considrer en milieu de travail sont relis la toxicit de ces substances dont le contrle de lexposition a t discut au prcdent chapitre, aux effets catalytiques et aux risques dincendie et dexplosion (Pritchard, 2004). En effet, de nombreux procds chimiques sont catalyss par de petites quantits de substances et lefficacit de la catalyse est normalement fonction de la surface de lagent catalyseur. Or, les nanomatriaux prsentent de grandes surfaces favorisant leur rle de catalyseur et peuvent conduire ainsi des ractions rapides, voire violentes et explosives. Compte tenu des procds mis en uvre, des risques dasphyxie sont possibles dans les procds utilisant de grandes quantits de gaz inertes de mme que des risques dlectrocution relis lusage de procds hautes tensions et forts courants (Shakesheff, 2005). 10.1 Risques dexplosion Pritchard (2004) a ralis une revue de littrature sur les risques dexplosion associs aux nanoparticules et constate que cet aspect na pas encore t document dans la littrature. On doit donc extrapoler les connaissances relies aux poudres fines et ultrafines. Lauteur conclut que cette extrapolation des comportements de particules plus grosses vers les nanoparticules ne peut tre ralise avec certitude compte tenu des importants changements de proprits chimiques et physiques des particules infrieures 100 nm. Avec de grosses poussires, la tendance gnrale pour la violence dune explosion et la facilit dallumage augmentent avec une diminution de la taille des particules. En effet cause de la trs fine granulomtrie, la ractivit des poussires est augmente de mme que les paramtres dexplosivit. Plus une poussire est fine, plus la monte en pression est importante et moins lnergie dignition sera leve. Par contre, pour plusieurs poussires, cette

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tendance sestompe et atteint un tat dquilibre lorsque la poussire atteint quelques dizaines de micromtres. Normalement, lnergie requise pour faire dtonner une poussire est plus grande que celle ncessaire pour un gaz. Les nanoparticules prsentent donc potentiellement un important risque dexplosion (Pritchard, 2004). 10.2 Prvention et lutte contre les incendies La prvention des incendies devrait tenir compte des rglementations en vigueur, notamment au niveau des installations lectriques. Compte tenu de la trs faible granulomtrie des nanoparticules et de leur temps trs long de sdimentation, les quipements lectriques devraient tre protgs contre les poussires, voire, dans certains cas, tre tanches aux vapeurs. Des prcautions supplmentaires devraient galement tre prises quant la temprature dopration des quipements lectriques et des risques accrus dauto-allumage des nanoparticules. La lutte contre les incendies nest pas documente dans la littrature disponible ce jour. Cependant les mmes principes sappliquant aux matriaux pulvrulents en gnral, avec une prcaution particulire pour les poussires mtalliques facilement oxydables, devraient tre considrs en ce qui a trait aux nanoparticules. Le choix du produit pour lextinction tient compte de la compatibilit ou de lincompatibilit du matriau avec leau. Les poussires mtalliques ragissent avec leau pour former entre autre de lhydrogne qui senflamme trs facilement et dflagre. Des poudres chimiques sont disponibles pour teindre les feux de poussires mtalliques. Lors de lattaque pour teindre un feu de poussires mtalliques, il faut prendre garde de crer un mouvement dair important qui aurait pour effet de mettre en suspension la poussire mtallique et ainsi augmenter le risque de dflagration. Pour rduire les risques dincendie et de dflagration, il peut savrer ncessaire dutiliser un procd de production et dentreposage atmosphre contrl (dioxyde de carbone, azote ou gaz inerte). 10.3 Entreposage Lentreposage des nanomatriaux prsente un aspect particulier cause des diffrentes caractristiques granulomtriques et de ractivit des particules. Les temps de sdimentation longs et la remise en suspension peuvent tre facilits par la fine granulomtrie des matriaux. Les rservoirs doivent tre trs tanches pour viter les fuites des produits et la contamination des lieux lors du transport. Des arrangements souvent similaires ceux utiliss pour lentreposage des gaz doivent tre considrs. Lentreposage des nanoparticules ncessite galement des protections particulires en ce qui a trait la conservation du produit. En effet, la petite taille des particules, qui cherchent souvent sagglomrer, offre une trs grande surface de contact avec lair environnant, favorisant ainsi la ractivit chimique. Afin dviter loxydation, voire lexplosion dans certains cas de mtaux, une protection adquate doit souvent tre apporte aux nanomatriaux. Selon le produit entreposer, diffrentes procdures prventives permettront dviter toute dtrioration du produit ou tout risque dincendie ou dexplosion. Parmi les solutions possibles, lentreposage en prsence dun gaz inerte ou dans des conditions anhydres. Dans dautres situations, il peut tre possible denrober les nanoparticules dans une couche protectrice constitue de sels ou de diffrents polymres qui peuvent ensuite tre limins avant lutilisation du produit.

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10.4 Autres aspects de prvention Plusieurs autres aspects peuvent tre considrs mais ne seront pas dcrits ici, car ils sont trs spcifiques aux produits utiliss, synthtiss ou manipuls de mme quaux procds mis en oeuvre. De plus, la littrature ne nous renseigne aucunement sur les mesures spcifiques mettre en place avec les nanoparticules. Pensons, entre autre, aux aspects de prvention laborer et mettre en place en cas dasphyxie, dlectrocution, de fuites ou de dversements accidentels, de mme qu llimination des dchets, lquipement de protection durgence, aux premiers secours et la surveillance mdicale.

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11. RGLEMENTATION ET RECOMMANDATIONS


11.1 Des rgles dthique indispensables Les risques potentiels, mais actuellement impossibles quantifier, lis la toxicit ou la dissmination des nanoparticules nous incitent un comportement responsable et la prcaution. Selon cette optique, au niveau international, lONU stipule que des rgles contraignantes d'utilisation des nanotechnologies doivent tre tablies et adoptes afin d'viter les drives possibles dans des domaines tels que : le respect de la vie prive ou les utilisations militaires dvoyes. Au Qubec, la Commission de lthique de la science et de la technologie, qui relve du gouvernement provincial, examine actuellement lensemble des aspects thiques relis aux nanotechnologies et aux nanomatriaux. En France, un groupe de travail Nanotechnologies a t cr au sein du Comit Consultatif National d'thique (CCNE). En Angleterre, la Royal Society et la Royal Academy of Engineering (2004a) de mme que lAcadmie des arts et des sciences des PaysBas (Levelt, 2004) sont parmi les nombreux organismes qui soulignent limportance daborder le volet thique dans le domaine des nanoparticules. Les tats-Unis, la CEE et de nombreux pays asiatiques ont galement soulev cette proccupation thique. 11.2 Rglementation en Europe et dans les pays europens La rglementation en Europe au sujet des nanoparticules est rattache aux lois et rglements existants qui couvrent dj les produits chimiques. Les nanoparticules de produits chimiques doivent rencontrer les exigences du programme REACH (Registration, Evaluation, and Autorisation of Chemicals). Ce cadre rglementaire de lUnion europenne a t adopt en octobre 2003. Le principal objectif de nouveau programme est dassurer un plus haut niveau de protection de la sant humaine et de lenvironnement tout en permettant un fonctionnement efficace des marchs internes de linnovation et de la comptition de lindustrie chimique. Par contre, le rapport de la Royal Society et de la Royal Academy of Engineering (2003) propose plutt que chaque substance existante produite sous forme de nanoparticules soit considre comme une nouvelle substance. ce titre, toute nouvelle nanoparticule devrait tre teste afin den dterminer la toxicit avant que son utilisation ne soit permise. Ce rapport recommande ainsi que lintroduction dune nanoparticule dans un cosmtique soit conditionnelle son approbation par le comit scientifique aviseur de la Communaut europenne. Ce comit a dailleurs dj approuv linclusion dans les crmes solaires de nanoparticules de TiO2 mais na pas encore approuv lintroduction doxyde de zinc. Lobligation europenne dassurer la protection de la production, de la mise en march, du transport et de lutilisation des nouveaux matriaux concerne les manufacturiers. Pour ce faire, le manufacturier doit dterminer les proprits et lexposition potentielle rsultant de la production et de lusage des nanomatriaux. Le European Nanobusiness Association est un organisme dont la mission est de promouvoir le dveloppement professionnel de lindustrie et du commerce des nanotechnologies au niveau europen. Parmi les activits de cette association, il y a la rdaction de normes, linformation du public, lanalyse de la lgislation, et le tmoignage dexperts pour les dirigeants politiques et les dcideurs. Plusieurs autres organismes tant au niveau pharmaceutique que de lagroalimentaire ont t constitus et valuent limpact de lintroduction de nouveaux produits (European Nanotechnology Gateway, 2004). En Allemagne, le gouvernement a cr lOffice of Technology Assessment (TAB) dont le mandat est dinitier des rflexions pour orienter le gouvernement sur le dveloppement et la recherche dans le domaine. Cette dmarche nimplique pas de dveloppement de nouvelles lois ou rglements mais

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lapplication de ceux existants au domaine des nanotechnologies (pollution de lair, les produits chimiques, le code du travail, la lgislation pharmaceutique et de produits mdicaux, les aliments et les produits de conservation, nouveaux produits, etc.). Des groupes de pression sont galement actifs dans diverses sphres de lopinion publique. Au Royaume-Uni, le gouvernement a mandat la Royal Society et la Royal Academy pour effectuer une tude indpendante sur les dveloppements en nanotechnologies. Cette tude doit examiner si les nanotechnologies ont une influence sur lapparition de nouveaux problmes de sant et de scurit, denvironnement, dthique ou de socit. Lemphase doit porter galement sur linformation du public afin de dmystifier ce nouveau secteur dactivit. La Medicine and Healthcare Products Regulatory Agency a t mise sur pied suite la fusion de deux autres organismes pour suivre les dveloppements des nouveaux produits dusage pharmaceutique et mdical, incluant les nanomatriaux. Aux Pays-Bas, le groupe de pression Foundation Nature and Environment a t mis en place pour sensibiliser les gens sur les effets nfastes de certains nanomatriaux dmontrs chez des animaux. Dautres groupes de pression (Friends of the Earth Netherlands, Zuid-Hollandse Milieufederatie) sont galement actifs et reoivent des budgets du gouvernement pour mener leurs actions (Lorrain et Raoul, 2003). 11.3 Rgion Asie-Pacifique Dans cette rgion, le Japon reprsente, de par son statut conomique et commercial, le chef de file dans le domaine du dveloppement des nanotechnologies. lui seul, il dispose de plus de la moiti du budget total dinvestissement de cette rgion du monde, en recherche et dveloppement dans ce domaine. Le statut conomique fort diffrent des pays de lAsie a une grande influence sur les mesures administratives mises de lavant pour assurer la protection des populations et des travailleurs. Par exemple, des pays plus pauvres comme lInde, le Pakistan, le Sri Lanka et le Npal ont des politiques moins svres en regard de la protection des populations et de lenvironnement que les pays plus dvelopps comme le Japon, Tawan et Singapour (Lorrain et Raoul, 2003). Cette grande diffrence sur les plans conomiques et sociaux aura une influence marquante sur lthique et les mesures de contrle au niveau de la recherche et de la production des nanomatriaux. Les nanotechnologies peuvent apporter dimmenses bnfices aux populations mais elles prsentent aussi un potentiel deffets dvastateurs si on ne considre pas dores et dj tous les enjeux. 11.4 Amrique du Nord En Amrique du Nord, il y a peu de rglementations qui sappliquent spcifiquement aux nanoparticules. Plusieurs des substances sont dj rglementes sur la base de leur composition chimique, que ce soit par lOSHA aux tats-Unis ou par divers organismes provinciaux au Canada de mme que par le gouvernement fdral. Certaines provinces rfrent au TLV Booklet de lACGIH pour les contaminants chimiques. Des amnagements sont prvus par certains organismes de contrle tels lEPA et lOSHA. Ces lments sont dtaills dans la section traitant des tats-Unis (Feigenbaum et al., 2004).
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Les tats-Unis

Les mcanismes de rglementation fdraux sont en place pour valuer et rglementer le milieu de travail, lenvironnement, les risques la sant des matriaux et des nouvelles technologies. Des dmarches ont lieu afin de sassurer que la rglementation soit amende pour intgrer les nanotechnologies. Des travaux sont en cours pour dterminer comment les matriaux la base des

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nanotechnologies peuvent diffrer des matriaux conventionnels au niveau de leur implication en sant publique et pour lenvironnement. En sant au travail, les Amricains se basent sur les valeurs de NIOSH, OSHA, ACGIH et FDA alors que les quipements de protection sont slectionns selon les critres tablis par OSHA, NIOSH et ASTM. Un groupe interagences est en place depuis aot 2003 pour valuer les impacts potentiels des nanoparticules sur la sant et lenvironnement. Leur mandat consiste servir de lien privilgi aux communications, identifier les enjeux qui ncessitent des actions individuelles ou interagences, examiner la production et lutilisation des nanomatriaux, dvelopper un guide de bonnes pratiques en milieu de travail (NIOSH) et travailler avec lindustrie et le milieu acadmique afin de dvelopper une nomenclature pour les nanomatriaux. Les produits lintention des consommateurs (excluant la nourriture et les mdicaments) ne reoivent pas dapprobation ni de certification. Le dfi est de taille puisquon peut avoir affaire un mme produit chimique avec une forme diffrente (diamant, nanotube, graphite, noir de carbone, fullerne, nanomousse de carbone) ou des matriaux dont la seule diffrence est granulomtrique (TiO2) (Feigenbaum et al., 2004). LEnvironmental Protection Agency (EPA), en plus de la responsabilit du contrle de la pollution de lair et de leau ainsi que de la gestion des dchets, a lautorit de rglementer les nanosubstances via le Toxic Substances Control Act (TSCA). Cette rglementation couvre les aspects les plus divers de la fabrication, du transport et des effets nfastes de nouveaux produits dcoulant des dveloppements en nanotechnologie. Selon cette lgislation, lEPA peut exiger pour toutes les nouvelles substances dtablir les effets sur la sant des travailleurs et des populations potentiellement exposes. Une obligation peut tre impose aux manufacturiers de dvoiler la mise en production de nouveaux produits et de fournir toutes les informations pertinentes pour leur utilisation scuritaire. LEPA pourrait, long terme, considrer lutilisation de nanomatriaux comme la mise en production de nouveaux produits chimiques avec toutes les prcautions et les mesures de prvention requises par les rglements et les lois existants pour en assurer un usage scuritaire. Une priode davis de 90 jours pourrait alors tre exige afin de permettre lEPA de rviser toutes les informations ncessaires concernant la sant, la scurit et lenvironnement de ces nouveaux produits chimiques ou de leurs nouveaux usages. Suite cette rvision, lEPA pourra alors exiger des mesures particulires visant assurer des moyens de contrle appropris (Feigenbaum et al., 2004). LOccupational Safety and Health Administration (OSHA) dispose dune varit de normes qui sappliquent la nanotechnologie. Par exemple les fabricants de nanosubstances sont tenus de fournir des Fiches signaltiques qui dcrivent les proprits de ces matriaux, leurs effets sur la sant ainsi que les mesures de prvention mettre en place. Si les techniques de contrle ne sont pas suffisantes, des quipements de protection respiratoire doivent tre fournis aux travailleurs. Finalement, une clause de responsabilit morale de lOSHA oblige les employeurs maintenir les milieux de travail exempts de dangers reconnus. Le Bureau de la Maison Blanche sur les politiques en science et en technologie planifie de mandater un groupe visant le dveloppement de normes volontaires pour les nanotechnologies. Ces normes pourraient ventuellement tre diffuses par lOSHA. Lindustrie des nanotechnologies doit tre proactive dans le dveloppement et la mise en application de techniques scientifiques dvaluation des risques et de mthodes de contrle efficaces afin dassurer une protection adquate des populations. Le rseau de rglementation existant sera modifi si ncessaire. Voici quelques exemples de rglementations applicables aux nanoparticules et aux nanostructures qui pourraient tre modifies (Teague, 2004). LEPA administre plusieurs de celles-ci qui concernent lenvironnement (air, eau et sol). Ce sont la Toxic Substance Control Act , (TSCA) de 1976, qui rglemente 75 000

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produits chimiques, la Clear Air Act for Particulate Matter < 10 Pm , la Clear Air Act for Particulate Matter < 2,5 Pm de mme que la Waste Disposal Acts . En milieu de travail, OSHA applique une rglementation base sur des Permissible Exposure Limits (PELs) , les valeurs limites dexposition aux substances chimiques rglementes aux tatsUnis. Sans avoir force de loi, le National Institute of Occupational Safety and Health (NIOSH) recommande des valeurs limites dexposition, les Recommended Exposure Limits (RELs) , tout comme le fait lAmerican Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH) avec ses Threshold Limit Values (TLVs) . Pour les quipements de protection personnelle, OSHA applique la rglementation Regulations for Personal Protective Equipment to reduce exposures alors que NIOSH value et approuve les quipements et lAmerican Society for Testing and Materials, (ASTM) tablit des normes relatives aux quipements de protection (Feigenbaum et al., 2004). Au niveau des aliments et drogues, la FDA prvoit apporter des modifications certains rglements et en faire adopter de nouveaux, dont le Nanoparticles for drugs to be metabolized in human body, to be used as diagnostics or therapeutic medical devices (such as quantum dots) de mme que le Nanostructured particles/substances to be incorporated into food (Feigenbaum et al., 2004).
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Le Canada

notre connaissance, le Canada et les provinces nont pas encore adopt de lois ou de rglements spcifiques aux nanoparticules.
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Le Qubec

Au Qubec, lapplication de la loi sur la sant et la scurit du travail (LSST) de mme que le Rglement sur la sant et la scurit du travail (RSST) couvrent les aspects gnraux des obligations en terme de llaboration de programmes de prvention en entreprise et de contrle des contaminants dans le milieu de travail. Plusieurs produits chimiques constituant les nanomatriaux sont dj prvus dans lannexe I qui prcise les normes pour les contaminants chimiques. Cette rglementation ne tient pas compte de la granulomtrie des particules ou de la possibilit de toxicit diffrente en fonction de cette granulomtrie. La forme et la granulomtrie des particules peuvent avoir une grande importance au niveau de labsorption dun produit et par le fait mme sur sa toxicit. Des tudes toxicologiques seront parfois ncessaires pour tablir des niveaux scuritaires des nouvelles formes de produits. Ces aspects ne sont pas tenus en compte dans le RSST. Le systme dinformation sur les matires dangereuses utilises en milieu de travail (le SIMDUT) est un systme canadien auquel adhre le Qubec et qui oblige les fournisseurs tiqueter les produits chimiques et produire des fiches signaltiques dcrivant les diffrents produits, leurs principales caractristiques, les risques la sant et les moyens de protection mettre en place. Les employeurs doivent rendre les fiches disponibles et former leurs employs. Plusieurs autres lois provinciales ou fdrales, tel le transport des matires dangereuses, peuvent sappliquer aux nanoparticules tout comme elles sappliquent aux autres produits chimiques mais aucune loi, notre connaissance, ne porte spcifiquement sur les nanoparticules.

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12. PRINCIPAUX INTERVENANTS QUBCOIS


Le Qubec est fortement impliqu en recherche en nanotechnologies et est la seule province canadienne qui a dvelopp une stratgie globale favorisant le dveloppement et lexploitation commerciale des nanotechnologies. En fait, cest NanoQubec, un organisme but non lucratif financ conjointement par les gouvernements du Qubec (le ministre du Dveloppement conomique, de l'Innovation et de l'Exportation, le ministre des Affaires municipales et des Rgions et Valorisation-Recherche Qubec) et du Canada (Dveloppement conomique Canada), qui joue un rle majeur de planification et de structuration des nanotechnologies. Il vise crer des masses critiques de chercheurs et la synergie ncessaire au dveloppement de la recherche et la valorisation des nanotechnologies en sappuyant sur une dmarche de concertation et de rseautage en faisant interagir les diffrents acteurs en nanotechnologie (entreprises, chercheurs, gouvernements, industriels et financiers), le tout dans une vision dapplications industrielles et commerciales. Par sa proccupation constante des aspects relis lthique, la sant scurit au travail et lenvironnement, NanoQubec sest dot dun portail facilitant la diffusion de linformation afin de sensibiliser la population gnrale aux nanotechnologies. http://nanoquebec.ca/nanoquebec_w/site/index.jsp. NanoQubec a dj conclu plusieurs ententes de partenariat aux niveaux national et international afin de favoriser un positionnement qubcois stratgique au niveau international. Il entretient des partenariats troits avec les principales universits qubcoises oeuvrant en nanotechnologies (Sherbrooke, Laval, Polytechnique, McGill, Concordia, cole de technologie suprieure, Institut national de recherche scientifique, Montral) et plusieurs cgeps. Le Qubec compte un rseau dvelopp de recherche universitaire avec plus de 50 groupes de recherche impliqus dans le domaine et fortement rseauts. Cest dailleurs actuellement dans le domaine de la recherche et de lenseignement quon retrouve le plus important contingent de personnes potentiellement exposes aux nanoparticules au Qubec mme si une quarantaine dentreprises, dont plusieurs en phase de dmarrage, sont impliques dans ce domaine. Au total, il est estim que plus de 2000 personnes oeuvrent actuellement dans ce domaine de lenseignement ou de la fabrication de nanoparticules au Qubec et que le nombre est appel augmenter rapidement. Plusieurs autres organismes qubcois sintressent aux nanotechnologies. Sans laborer une liste exhaustive, il apparat important de mentionner que Cirano a publi rcemment un bilan sur les nanotechnologies ( Feigenbaum et al., 2004) et que la Commission de lthique de la science et de la technologie tudie prsentement tous les aspects thiques relis la production et lutilisation de ces nouveaux matriaux. Au niveau de la sant et de la scurit du travail, lIRSST et la CSST dveloppent actuellement un bassin dexpertise dans ce domaine afin dvaluer les connaissances existantes au niveau des risques la sant et la scurit du travail. Ces dmarches permettront de pouvoir intervenir de faon prventive dans les entreprises afin de contribuer viter le dveloppement de maladies professionnelles ou la survenue daccidents. Afin de rpondre certaines proccupations spcifiques de leurs divers partenaires et de leurs intrts communs, lIRSST et NanoQubec ont dcid de produire conjointement un guide de bonnes pratiques en milieu de travail, qui devrait tre dit en 2006. Quoique NanoQubec soit en lien troit avec tous les intervenants impliqus au niveau de la production des nanoparticules, on ne connat pas actuellement limportance de lutilisation de nanomatriaux au Qubec, quils soient produits localement ou imports.

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13. AXES POTENTIELS DE RECHERCHE


Le domaine des nanoparticules est un champ de recherche en pleine bullition et les travaux, ce jour, ont port principalement sur des dveloppements technologiques visant la production de nouveaux matriaux aux caractristiques uniques, mais dont les effets sur la sant et sur lenvironnement nont t que trs partiellement tablis. La recherche des impacts potentiels de ces nanoparticules sur la sant ou sur lenvironnement dbute peine et le manque de connaissances scientifiques est flagrant plusieurs niveaux. Une gestion efficace des risques a toujours avantage se baser sur une valuation exhaustive du risque. Actuellement, une valuation rigoureuse du risque est impossible raliser cause du manque dinformations essentielles. On doit donc se rabattre sur la mise en uvre dune approche de prcaution. Parmi les besoins incontournables de dveloppement de nouvelles connaissances en sant et scurit du travail, les futures recherches devront viser (Aitken et al., 2004; Friedlander et Pui, 2003; Royal Society and Royal Academy of Engineering, 2003; Commission des Communauts europennes, 2004; Durrenberger, 2004; Mark, 2005a, 2005b):

Inventorier, classifier et catgoriser les nanoparticules par types, volumes et applications; des matriaux de rfrence bien caractriss (dimension, concentration, composition, morphologie, structure) devront tre disponibles; Dvelopper de nouvelles approches aux tudes toxicologiques afin de pouvoir tudier une grande varit de ces produits avec des dlais et des cots raisonnables; Dterminer la toxicit, la bioaccumulation, la biodgradation, la biopersistance et la localisation dans les divers organes des diffrents types de nanofibres de carbone contenant diverses teneurs et diffrents mtaux, des puits quantiques et autres nanoparticules chez lanimal suite des absorptions pulmonaires et des applications cutanes. Raliser des tudes toxicocintiques et pharmacocintiques aigus et chroniques et dterminer les mcanismes daction des nanoparticules. Pour les substances dmontrant une toxicit, il est primordial de dterminer le paramtre physique le mieux reli aux toxicits mesures : masse de produit, nombre de particules ou surface spcifique; la distribution et le devenir biologique des nanoparticules ayant russi pntrer dans lorganisme doivent tre dtermins de mme que leur impact au niveau des organes-cibles; les relations dose-rponse devront tre caractrises afin de pouvoir tablir des seuils de travail scuritaires; Dvelopper des modles dvaluation et de gestion du risque en fonction des produits, des procds impliqus et des situations de travail rencontres; Dvelopper de nouveaux outils accompagns de stratgies adaptes permettant de mesurer spcifiquement lexposition des travailleurs et des chercheurs aux nanoparticules et nanotubes en lien avec le paramtre de mesure le mieux adapt la toxicit des produits; actuellement, la dtermination de surface spcifique de particules dans lair en poste personnel en milieu de travail est impossible, faute dquipements. Les nouveaux quipements devront permettre une meilleure caractrisation des arosols notamment par la mesure de la concentration exprime en surface spcifique, la distribution granulomtrique, la composition et pouvoir discriminer entre les nanoparticules et autres contaminants de lair; la caractrisation des nanoparticules sera facilite par la disponibilit souhaite de produits de rfrence; Documenter et caractriser lexposition professionnelle dans divers environnements de travail et pour diffrents procds de synthse et dutilisation; faute dquipements, la littrature ne donne presque aucune information sur les expositions professionnelles. De plus,

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les nanoparticules ont tendance sagglomrer et ce facteur devra tre tenu en compte aux niveaux de lvaluation de la toxicit, du dveloppement doutils de mesure et de lvaluation de lexposition du travailleur; lexposition doit tre documente aux tapes de fabrication, dutilisation, de recyclage, dlimination et lors de dversements ou daccidents;

Avec la production et lutilisation accrues des nanoparticules, on devra raliser des tudes pidmiologiques en milieu de travail, aussi bien au niveau des utilisateurs de ces produits que des producteurs; Mesurer lefficacit des moyens de protection collectifs et individuels; il est assum, mais non vrifi que la filtration avec filtre HEPA sera efficace. Dautre part, la protection cutane ncessite le dveloppement dquipements de mme que des stratgies adaptes dont la performance devra tre value; valuer lefficacit des moyens conventionnels et dterminer les meilleures approches au nettoyage des surfaces contamines; ltat de la nanoparticule dpose, sa granulomtrie, son adhsion la surface collectrice, la facilit la dloger de la surface et les meilleures stratgies de nettoyage et de dcontamination devraient galement tre tudies; tudier les caractristiques dexplosivit des nanoparticules et les meilleurs moyens dentreposage, de transport et de mise en uvre; valuer le volet thique en rapport la sant et la scurit du travail.

Laccessibilit de nouvelles connaissances scientifiques permettra finalement de mieux valuer le risque dexposition aux nanoparticules et de mieux grer ce risque. En attendant laccessibilit ces nouvelles informations, les principes gnraux dhygine industrielle prcdemment dcrits permettent nanmoins de mettre en place les lments de base dune saine gestion du risque.

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14. CONCLUSION
Les nanotechnologies et les nanoparticules sont un domaine dactivit prometteur et en pleine croissance. Cette situation relve principalement du fait que les nanoparticules dmontrent des proprits chimiques et physiques diffrentes du mme matriel plus grande dimension. Les dveloppements technologiques actuels dans ce domaine visent justement tirer avantage de ces nouvelles proprits, souvent uniques. Les nanoparticules, mme si elles ont la mme composition chimique que leur homologue plus volumineux, peuvent souvent tre considres comme de nouvelles substances. Ceci constitue un dfi majeur en sant et scurit du travail. Comment valuer le risque reli ces nouveaux produits et prvenir lapparition de maladies professionnelles ou de nouveaux problmes relis la scurit lorsque aucune information nest disponible? Les sommes colossales investies en R-D dans lensemble des pays industrialiss se traduiront immanquablement par dimportantes dcouvertes dont les applications affecteront de faon irrmdiable notre quotidien et ce, dans un avenir relativement rapproch. Mme si les impacts court terme ne sont pas connus, de nombreux produits sont dj accessibles la consommation (cosmtiques, peintures automobiles, impermabilisants textiles, etc.). Le nombre et la diversification des travailleurs exposs saccrotront au cours des prochaines annes. La prvention en sant et scurit du travail applique ds maintenant ce domaine constitue un atout important puisque des interventions visant la prvention et le contrle peuvent tre ralises ds le dbut de la conception et de limplantation des diffrents procds. Toutefois, ceci reprsente galement un dfi de taille puisque les connaissances actuelles concernant les risques datteintes la sant sont trs fragmentaires. Certaines applications des nanotechnologies introduiront peu de nouveaux risques la sant ou la scurit des travailleurs. Par exemple, dans le domaine de llectronique o la miniaturisation ne cesse de se dvelopper et qui est maintenant rendue lchelle nanomtrique. Par contre, les nanoparticules libres dans lair proccupent quant leur potentiel de causer des problmes de sant et de scurit en milieu de travail ou des problmes daccumulation dans lenvironnement ou denrichissement travers la chane alimentaire, se traduisant par des risques long terme pour la sant des populations. Quoique les connaissances actuelles sur la toxicit des nanoparticules et du niveau potentiel dexposition des travailleurs soient trs limites, les rsultats prliminaires semblent dmontrer une importante activit biologique et des effets dltres indsirables dans la majorit des principales tudes ralises. La prolifration des nouvelles nanoparticules et les modifications de surface apportes, qui auront un impact majeur sur les proprits de surface et potentiellement sur leur ractivit biologique et leur toxicit, rendra presque impossible, court terme, ltablissement dune connaissance adquate au niveau du risque associ chacune de ces nouvelles particules. Dans un tel contexte o des valuations quantitatives des risques sont actuellement impossibles dterminer avec prcision pour chacune de ces particules, il importe de dvelopper une approche base sur la prcaution et de mettre en place des stratgies de prvention, de bonnes pratiques et de contrle des risques qui permettent de prvenir le dveloppement de maladies professionnelles. Au niveau de lhygine industrielle, des interventions devront tre ralises le plus tt possible, en utilisant les meilleurs outils de mesures existants, en dpit de leurs limitations, afin destimer le niveau dexposition professionnelle. Compte tenu de lvolution rapide des connaissances en SST, il semble important de mettre jour le prsent bilan des connaissances dans un avenir relativement rapproch.

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