APARATO DE GOLGI

Su nombre se debe a su descubridor: Camillo Golgi, que en 1898 perfeccion una tcnica de tincin a travs de unas sales especiales (de plata). Camillo golgi estudiando algunas neuronas ganglionares pudo ver cmo en el citoplasma de esas clulas mediante una tcnica de reduccin de sales argnticas haba una serie de grnulos oscuros que absorvan las sales de plata. Estaban situados en posicin perinuclear y se extendan por todo el citoplasma de las clulas. Esta tincin de golgi est contrastada con eosina: colorante cido que tie sustancias bsicas. Podemos encontrar sustancias cidas en el ncleo. Ejem: los cidos nucleicos. Acido+base= sal. Las sustancias bsicas son las protenas histonas. Entonces tambin se pueden teir las protenas que hay en el ncleo y en el citoplasma. ( con eosina). El aparato de golgi est formado por una asociacin de vesculas y de sculos. Normalmente hay entre 80 a 100 dependiendo de la actividad de la clula. Estos se agrupan en los llamados dictiosomas. Todos los dictiosomas de una clula juntos forman el aparato de golgi. Los dictiosomas , a su vez, estn formados por de 4 a 6 cisternas muy apiladas, como una pila de platos. Pero a esas cisternas les acompaa una red perifrica de vesculas. Toda esta red de vesculas se encargar del transporte entre cisternas. Tambin van a intervenir en el transporte del retculos a las cisternas del golgi y entre el golgi y la membrana plasmtica o los lisosomas cuantas ms vesculas tenga una clula, ms transporte de sustancias podr llevar a cabo esa clula. Las vesculas pequeas normalmente estn en comunicacin con el REL. Las vesculas grandes normalmente estn en comunicacin con los lisosomas o con la membrana plasmtica. Esto nos da una idea de la direccin del transporte en golgi. Entran las sustancias por una cara. Entonces el golgi madura las sustancias tanto lpidos como protenas. Golgi madura y clasifica las protenas, es decir, va a hacer que sean funcionales y las va a clasificar. Golgi es el gran clasificador de la clula. Esto hace que el trabajo en el aparato de golgi est compartimentizado. Hay una cara formadora (cara cis) y una cara dedicada al transporte y a la clasificacin ( cara trans). Ej: es como si el aparato de golgi es la facultad de medicina. REL, es decir, los institutos nos han formado a nosotros (protenas y lpidos) y hemos entrado en la cara formadora de la facultad (golgi) que sera 1 de medicina. La cara cis (cara formadora) recoge el material sintetizado por retculo, normalmente esas son vesculas pequeas. Luego vamos madurando poco a poco y van pasando de cisterna en cisterna pasando por las cisternas mediales ( de 2 a 5) hasta llegar a la cara trans. All se produce la clasificacin y la maduracin ltima de las sustancias ( tanto lpidos como protenas). Ah nos clasificamos( dermatologa, neurologa..), en el transgolgi, donde hay una red de vesculas ms grandes qe en la cara cis. NOTA: todas las membranas no son iguales porque las basas lipdicas pueden contener diferentes protenas, luego los microdominios no son iguales. Hay unos microdominios que se van a especializar en fabricar lisosomas, otros en enviar sustancias a la membrana plasmtica, otros en la secrecin. Entonces, en la red del transgolgi, la clasificacin de las protenas se da a travs de los microdominios.y despus las protenas irn a las distinas partes de la clula. NOTA: la formacin de vesculas no es espontnea. Puede ser favorecida por la morfologa tubular de los orgnulos. Pero no es espontnea. es muy difcil arrancar un cachito de membrana para formar una vescula. Pueden existir microdominios en la formacin de vesculos? S. Nota: hay unas protenas que se encargan de favorecer la gemacin de las vesculas. Se les llama protenas de cubierta. Forman una especie de casco externo y una vez que se ha formado la vescula, la cubierta se pierde. Golgi y retculo utilizan para la formacin de vesculas dos tipos de protenas de cubierta: coatmeros

la otra, golgi solo la utiliza en el transgolgi y solo para la formacin de los lisosomas, y es la clatrina. la utiliza la cisterna media? y la cis? NO. la utiliza el retculo? NO. Xqe? Xqe la clatrina est asociada al transporte especfico de sustancias y es fundamental para la formacin de los lisosomas. En el 2011 todava no se sabe cmo se genera el aparato de golgi.

FUNCIONES 1.Modificacin de protenas y lpidos Modifica covalentemente macromolculas de forma secuencial . xqe secuencial? Xqe tienen que ir pasado de la cis a las mediales y de las mediales a las trans. En cada una hay una serie de modificaciones y dependen del producto que se tiene que madurar. Protelisis especfica al final de la maduracin de protenas de secrecin para su activacin . Esta protelisis especfica es sobre todo de aquellas seales que no sirven, que no son funcionales para la protena como producto final, pero que s estn implcadas en el proceso de maduracin. El pptido de traslocacin al retculo, por ejemplo, o el pptido seal que indica cmo tiene que ser glucosilada una protena , una vez que se ha terminado esa modificacin se puede eliminar para que la protena sea funcional. En el ejemplo tenemos a la insulina. La insulina es una protena que tiene que ser secretada en el intermediario del metabolismo de la glucosa para formar glucgeno Entonces, en este proceso de maduracin, aqu tenemos descritas las distintas fases: Nace como un RNAm Se transcribe en el ncleo Se exporta al citoplasma La RAN GTP y la RAN GDP que sale del RNAm y en el citoplasma se empieza a traducir. Como es una protena soluble que tiene que ser secretada, va a estar traslocada completamente al retculo? SI. ,por tanto tiene que tener pptido seal que es reconocido por el PRS para que en la traduccin se introduzca en el retculo. Una vez que est en el retculo, porque acta tambin la peptidasa seal . recordad que es una protena soluble con destino a ser secretada .y esta protena no es la insulina, sino la pre- proinsulina. En el retculo se elimina el pptido seal por la peptidasa seal porque tiene que ser una protena soluble con destino a ser secretada. Entonces, tras la eliminacin del pptido seal nos queda la proinsulina, que es la forma madura de la insulina que est presente en el retculo. Esta insulina no es funcional. tiene que terminar siendo funcional en el espacio extracelular. Entonces, como proinsulina se empaqueta en una vescula y se enva a golgi. En las distinas secciones de golgi se glucosila, se modifica y en el aparato de golgi se fragmenta en: Insulina Pptido C Mientras la insulina est con el pptido C pensis que es funcional o no? NO. Golgi empaqueta la insulina y el pptido C en vesculas, en grnulos de secrecin. Estos grnulos van a estar presentes en el citoplasma de las clulas que secretan la insulina y el pptido C (van juntos). Una vez que se han secretado, la membrana de la vesicula se une a la membrana plasmtica y el producto de secrecin pasa al espacio extracelular. Ahora, la insulina y el pptido C se separan. Entonces, tenemos ya a la insulina activa. Ha habido una serie de pasos de cortar unos trocitos de protena y a eso es lo que se le llama protelisis secuencial. Esta protelisis empieza en el retculo y termina en el golgi. Sulfatacin de los azcares aadidos mediante el 3fosfoadenosina-5fosfosulfato. Es en el nico lugar donde en el sistema de endomembranas se le aaden grupos sulfato. Se sulfatan los azcares a travs de PAPS. La asociacin entre los cidos grasos y las protenas la hace el golgi.

Como se aaden azcares tanto a las protenas como a los lpidos, se sintetizan glucolpidos y glucoprotenas. Los 2 aa que se glucosilan sobre todo en el aparato de golgi son: serinas y treoninas. Y esta glicosilacin es tanto N-terminal como O-lateral. La O-lateral es exclusiva del aparato de golgi. La adicin de azcares es secuencial, como todo lo que hace golgi, de cisterna en cisterna. En las cisternas cis N-acetilglucosamina y manosa. En las cisternas mediales adems de las anteriores se le aade fucosa. Y en las cisternas trans, se le aade adems galactosa y cido silico. 2.Sntesis de glucolpidos y glucoprotenas. Una de las protenas ms glucosiladas en el cuerpo humano son los proteoglicanos. los proteoglicanos son componentes de la matriz extracelular. Estn formados por una protena central y a ambos lados de esa protena central se le aade glicosaminglicanos. Todos estos glicosaminglicanos se unen en el aparato de golgi. Nota: Los glicosaminoglicanos son largas cadenas de polisacridos no ramificadas formadas por la repeticin sucesiva de la unidad de disacridos formada por: cido urnico y hexosamina acetilada, la cual puede estar sulfatada . El golgi es la central donde se fabrican vesculas porque se distribuyen los productos a toda la clula, a todos los orgnulos del sistema de endomembranas. Por tanto,golgi tb interviene en la renovacin de membranas. 3. Renovacin de membrana 4. Secrecin Golgi selecciona los productos porque tiene receptores que reconocen los pptidos seal. Esos receptores estn situados en las cisternas trans, concretamente agrupados en zonas. Esas zonas especializadas en la membrana de un orgnulo se llaman microdominios. Golgi dependiendo de la diferenciacin de las clulas, puede secretar o exocitar de dos formas: Constitutiva: las clulas normales como las neuronas realizan esta secrecin. En este caso, golgi las empaqueta y sin esperar ninguna seal golgi los enva directamente al medio extracelular. Regulada: hay unas clulas especializadas, clulas secretoras. Ej: las clulas de la mucosa. El producto que fabrican es muy especfico y lo envan al exterior. Las vesculas se almacenan en el citoplasma a la
espera de una seal como por ejemplo el efecto de una hormona. Cuando la clula recibe esta seal todas las vesculas almacenadas salen por exocitosis todas a la vez. ej: clulas caliciformes en el intestino. Las seales pueden ser qumicas, nerviosas

5. Implicacin en la sntesis de lisosomas Todas las clulas tienen lisosomas. Golgi no solo se encarga de fabricar lisosomas, fabrica muchas ms cosas. El transgolgi reconoce un producto de otro mediante un pptido seal que se asocia a un repetor. Vamos a ver cmo cis y medial golgi marcan a las enzimas de los lisosomas para que sean reconocidos en el transgolgi. Todas las enzimas hidrolticas , todas las fosfatasas cidas tienen el mismo marcaje. Golgi marca las manosas en el carbono 6 con grupos fosfato. Entonces, todas las enzimas hidrolticas de los lisosomas tienen las manosas en el carbono 6 unido a grupos fosfato. Es la manosa6fosfato. y como hace golgi todo esto? Pues, en pasos: 1paso: recibe desde RE la protena que tiene que ser marcada. Evidentemente utilizan un pptido seal para que se reconozca esa protena. 2 paso: este pptido seal se une a una enzima: una fosfotranferasa. Esta va a transferir grupos fosfato. y quin va a ser el donador de grupos fosfato? La N-acetilglucosamina que est unida a UDP. Esta enzima reconoce el pptido seal de la enzima del lisosoma y lo coge en una determinada posicin espacial para queden orientados hacia el centro cataltico todas las manosas. entonces, Toma un donador de grupos fosfato que es la Nacetilglucosamina UDP. Entonces une este fosfato con la manosa. El marcaje es manosa 6-fosfato, por lo que hay que separar la N-acetilglucosamina del resto.

En las cisternas mediales, se rompe la unin de las manosas con el fosfato con la N-acetilglucosamina. Y esto lo hace una fosfodiesterasa. As ya tenemos nuestra enzima de manosa unida a fosfato. Todo lo que llega al golgi que sea enzima lisosmica, como va a tener ese pptido seal van a tener todas todas las manosas fosforiladas en el C6. Llegan al transgolgi y se forma una vescula. En la membrana del transgolgi hay unos receptores. Esos receptores van a ser del marcador manosa 6-fosfato. Estos receptores que estn en el microdominio del transgolgi van a captar la manosa 6-fosfato de las enzimas hidrolticas. Entonces, las enzimas van a quedar unidas a los receptores de manosa 6-fosfato. En este microdominio, cuando el receptor est unido a la manosa 6-fosfato, se produce la gemacin a travs de las protenas de cubierta. Estas protenas de cubierta ( coatmeros y clatrina) , en este caso es de clatrina. Lo que van a hacer es : de una superficie plana sacar una rugosa. Ejemplo: pompas de jabn. Para que se forme la burbuja tenemos que proporcionar energa (sopar). La membrana se alarga y se estira . se libera desde la lmina y sale la burbuja. Eso mismo ocurre en la gemacin. Pero en vez de aire, lo que se hace es polimerizar las protenas de cubierta. As se da forma a la vescula. El resultado de este proceso es la creacin de
un lisosoma primario.

Estos lisosomas primarios poseen en su interior un medio insuficientemente cido para llevar a cabo su funcin por lo que las ATPasas de su membrana comienzan a bombear protones (H+) al interior del lumen y se va haciendo cada vez el ph ms acido. Cuando el medio es suficientemente cido , se disocia el receptor del ligando . el ligando se queda en el lisosoma y los receptores son empaquetados en vesculas otra vez para ser enviados otra vez al transgolgi y reciclarse. Entonces, es esa bajada de pH que se produce en los lisosomas maduros lo que hace que se libere el receptor de la manosa 6-fosfato.