Antimicrobianos: Uma Abordagem Geral.

1. Beta Lactmicos:

Este grupo possui em comum a presena do anel beta-lactmicos em seu ncleo estrutural, o qual confere atividade bactericida. Pertencem a este grupo: Penicilinas Cefalosporinas Carbapenens Monobactans O Mecanismo de Ao e de Resistncia so comuns a todos os elementos desta classe. Mecanismo de Ao: habilidade em interferir na sntese do peptidioglicano (responsvel pela integridade da parede bacteriana). Mecanismo de Resistncia: so descritas sob trs formas 1) Produo de Beta Lactamases: o meio mais eficiente e comum 2) Modificaes estruturais das protenas ligadoras de penicilinas (PLP) codificadas pelo gene MecA 3) Diminuio da Permeabilidade Bacteriana ao Antimicrobiano: atravs de mutaes modificaes nas porinas (protenas que permitem a entrada de nutrientes e outros elementos para o interior da clula). 1.1 Peniclinas:

Subdivises: 1.1.1 Penicilinas Naturais ou Benzilpenicilina 1.1.2 Aminopenicilinas 1.1.3 Penicilinas Resistentes s Penicilinases
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1.1.4 Penicilinas de Amplo Espectro. 1.1.1 Benzilpenicilinas ou Penicilinas Naturais # Penicilina Cristalina ou Aquosa: restrita ao uso endovenoso a nica penicilina capaz de atravessa a barreira hematoenceflica em concentraes teraputicas, e mesmo assim somente quando h inflamao. Seus nveis sricos duram aproximadamente cerca de 4 horas # Penicilina G Procana: apenas para uso intramuscular. Apresenta nvel srico aproximadamente por um perodo de 12 horas. # Penicilina G Benzatina: exclusivamente de uso intramuscular. Os nveis sricos permanecem de 15 a 30 dias # Penicilina V: apenas para uso oral. Os nveis sricos atingidos so de 2 a 5 vezes maiores que os obtidos pela Penicilina G. 1.1.2 Aminopenicilinas

So Penicilinas semi sintticas. So de espectro de ao mais amplo que as Benzilpenicilinas. Apresentam boa absoro Parenteral e Oral So representantes dessa classe no Brasil: # Ampicilina: tem boa distribuio em todos os compartimentos orgnicos atingindo concentraes teraputicas no LCR, Lquido Pleural, Articulaes e Fludos Peritoneais na presena de inflamao e aps administrao parenteral. # Amoxacilina: apresenta boa absoro por via oral (melhor que a Ampicilina). Alcana nveis no LCR inferiores que a Ampicilina, portanto no h vantagens de uso para teraputica de pacientes com meningoencefalites bacterianas. 1.1.3 Penicilinas Resistentes s Penicilinases Desenvolvida aps o surgimento de resistncia Penicilina G. No Brasil o nico representante a Oxacilina
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# Oxacilina: disponvel apenas para uso endovenoso. Apresenta metabolizao heptica. Atinge concentraes liquricas satisfatrias quando na presena de processos inflamatrios 1.1.4 Penicilinas de Amplo Espectro So Penicilinas fabricadas para ampliar ao cobertura contra bacilos Gram negativos e so assim divididas: # Carboxipenicilinas: Carbenicilina e Ticarcilina # Uredo Penicilinas: Mezlocilina, Piperacilina e Azlocilinas.

1.1.5 Penicilinas de Amplo Espectro associadas com Inibidores de Beta Lactamase. # Amoxacilina cido Clavulnico: Possui rpida penetrao na maioria dos Tecidos e Lquidos Extracelulares, incluindo Lquido Pleural, Peritoneal e Secrees Pulmonares. Apresentam excelente atividade com Staphylococcus aureus e anaerbios produtores de beta lactamases. Ativo contra Haemophillus influenzae e Moraxella catarrhalis produtores de beta lactamaes. # Ticarcilina cido Clavulnico: Atinge nveis sricos em Ossos, Lquidos Biliares e Articulares. Embora atravessem a barreira hemato-liqurica no deve ser utilizada para este tratamento. Est associado em infeces graves p: Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus spp, Enterobacter spp, Pseudomonas spp, Serratia spp, Providencia spp, Staphylococcus aureus Oxacilina Sensvel e Bacterioides fragilis # Ampicilina Sulbactam: Apresentam boa penetrao tanto nos tecidos quanto nos lquidos extravasculares. ativa contra cepas produtoras de beta - lactamases incluindo Staphylococcus aureus, Haemophyllus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Proteus spp, Providencia spp, Klebsiella spp, e anaerbios. No apresentam atividade contra Pseudomonas aeruginosa e cepas de enterobactrias produtoras de beta-lactamases # Piperacilina Tazobactam:
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Apresenta boa distribuio tecidual e em Lquidos Orgnicos, incluindo Pulmes, Pele, Mucosa Intestinal, Vescula e Lquidos Biliares.. Ativo contra todas as cepas de Staphylococcus aureus Oxacilina sensvel, estreptococos e Enterococos. 1.2 Cefalosporinas

So antimicrobianos beta-lactmicos de amplo espectro. So classificadas em geraes descritas seguir: 1.2.1 Cefalosporinas de Primeira Gerao: So ativas contra cocos Gram positivos Possui atividade moderada contra Escherichia coli, Proteus mirabilis e Klebsiella pneumoniae. No possui atividade contra Haemophyllus influenzae e no age contra estafilococos resistentes a Oxacilina, pneumococos resistentes a penicilina, Enterococcus spp, e anaerbios. As Cefalosporinas de 1 gerao so apropriadas no tratamento de infeces causadas por Staphylococcus aureus sensveis a Oxacilina e Estreptococos Comumente usada em infeces de pele, partes moles, faringite estreptoccica e infeces do trato urinrio no complicada. Por sua baixa toxicidade usada como profilaxia de vrias cirurgias. So elas: Cefalotina, Cefazolina, Cefalexina, Cefadroxila. 1.2.2 Cefalosporinas de Segunda Gerao: Apresentam uma maior atividade contra Haemophyllus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae. So elas disponveis no Brasil: Cefoxitina (cefamicina), Cefuroxima, Cefuroxima Axetil e Cefaclor. Utilizada em infeces respiratrias adquiridas na comunidade sem agente etiolgico identificado. Efetiva tambm no tratamento de meningite por Haemophyllus influenzae, Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae. A Cefoxitina, pela sua atividade contra anaerbios e Gram negativos eficaz no tratamento de: Infeces intra-abdominais; plvicas e ginecolgicas; p-diabtico e infeces mistas (anaerbio/aerbio) de tecidos moles. usada como profiltica em cirurgias colorretais e lcera de decbito infectada.
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1.2.3 Cefalosporinas de Terceira Gerao: So mais potentes contra bacilos Gram negativos facultativos. Possui atividade superior contra Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes e outros estreptococos. Podem ser utilizadas no tratamento de uma variedade de infeco por bacilos Gram negativos susceptveis adquiridas em ambiente hospitalar dentre elas: infeces de feridas cirrgicas, pneumonias e infeces do trato urinrio complicadas. Cefotaxima e Ceftriaxona podem ser usadas no tratamento de meningite por Haemophyllus influenzae, Streptococcus pneumoniae e Neisseria meningitidis. Tambm so drogas de escolha no tratamento de meningite por bacilos Gram negativos So elas disponveis no Brasil (apresentao parenteral): Ceftriaxona, Cefotaxima e Ceftazidima. 1.2.4 Cefalosporinas de Quarta Gerao: Conservam ao contra bactrias Gram negativas. Inclui atividade anti-pseudomonas Apresentam atividade contra cocos Gram positivos especialmente estafilococos sensveis Oxacilina. Por sua atividade anti-pseudomonas, tem sido utilizada em pneumonias hospitalares, infeces do trato urinrio grave e meningites por bacilos Gram negativos. Esta droga faz parte do esquema emprico usado em pacientes granulocitopnicos febris. A nica disponvel no Brasil a Cefepime. 1.3 Carbapenens

Os Carbapenens disponveis no Brasil e EUA atualmente so: Imipenem, Meropenem e Ertapenem. Apresentam amplo espectro de ao para uso em infeces sistmicas e so estveis maioria das beta-lactamases Seu Mecanismo de Resistncia est relacionado s porinas e est sendo descrito principalmente em cepas de Pseudomonas aeruginosa.
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So administradas por via endovenosa ou intramuscular. Por serem drogas de amplo espectro e com penetrao na maioria dos stios de infeco, podem ser utilizados no tratamento de infeces em que exista uma forte suspeita de microbiota aerbia e anaerbia, ou infeces causadas por organismos mutirresistentes. # Meropenem: mais estvel contra bactrias Gram negativas # Imipenem: possui atividade um pouco superior contra Gram positivos # Ertapenem: no apresenta atividade contra Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter baumanii. uma alternativa para tratamento de infeces por Klebsiella pneumoniae produtoras de betalactamase de espectro extendido. 1.4 Monobactans

Possui ao bactericida e atuam como as Penicilinas e Cefalosporinas interferindo na sntese da parede bacteriana. No absorvido por via oral, e sua absoro se d por via intramuscular ou endovenosa. Possui boa distribuio tecidual e penetra na maior parte de tecidos e Lquidos Orgnicos incluindo Ossos, Prstata, Pulmo, Secreo Traqueal, SNC e TGI. Normalmente as enterobactrias so sensveis ao Aztreonam, e no ativo em infeces por Gram positivos e ou anaerbios. # Aztreonam: usado com sucesso em infeces do trato urinrio, bacteremias, infeces plvicas, intra-abdominais e respiratrias.

2 Quinolonas:

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Apresentam aumento de espectro para os bacilos Gram negativos e boa atividade contra alguns cocos Gram positivos, porm pouca ou nenhuma ao sobre Streptococcus spp, Enterococcus spp, e anaerbios. So bem absorvidas pelo trato gastrointestinal superior As principais indicaes clnicas so: Trato genito urinrio Trato gastrintestinal Oteomielites Partes moles Ao contra micobactrias Mecanismo de Ao: inibe a atividade da DNA girase ou Topoisomerase II (enzima essencial sobrevivncia bacteriana). A DNA girase torna a molcula de DNA compacta e biologicamente ativa, e uma inibio dessa produo leva a uma sntese descontrolada de RNA mensageiro e de protenas. Mecanismo de Resistncia: ocorre principalmente por alterao na enzima DNA girase que passa a no sofrer ao do antimicrobiano. Pode ocorrer por mutao cromossmica dos genes que so responsveis pela enzima alvo (DNA girase ou Topoisomerase II) ou por alterao da permeabilidade droga pela membrana celular bacteriana (porinas), e possvel um mecanismo que aumente a retirada da droga do interior da clula (Bomba de Efluxo). So quinolonas: # cido Nalidixico # Nitrofurantona # Norfloxacina # Ciprofloxacina # Levofloxacina # Moxifloxacina # Gemifloxacina

3 Glicopeptdeo:

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Os principais representantes desse grupo so a Vancomicina e Teicoplanina Mecanismo de Ao: exibem um mltiplo mecanismo de ao inibindo a sntese do peptidioglicano, alm de alterar a permeabilidade da membrana citoplasmtica e interferir na sntese de RNA citoplasmtico, desta forma inibindo a sntese da parede celular bacteriana. Mecanismo de Resistncia: os Enterococos desenvolveram resistncia particularmente Vancomicina devido alteraes genticas na bactria (gene VanA) que diminuram o tropismo da droga pelo microrganismo. Em estafilococos o mecanismo at hoje no est completamente elucidado, mas postula-se um espessamento da parede celular bacteriana (resistncia intermediria). So glicopeptdeos: # Vancomicina: administrao intravenosa e boa distribuio na maioria dos tecidos. Muito usada para infeces por estafilococos resistentes Oxacilina. # Teicoplanina: apresenta administrao intramuscular ou intravenosa. Usada para tratamento de germes Gram positivos

4 Oxazolidinonas:

A Linezolida o nico membro dessa classe sinttico conhecido no Brasil Mecanismo de Ao: exerce sua atividade por inibio da sntese protica, desta forma no ocorre resistncia cruzada com Macroldeos, Estreptograminas ou mesmo Aminoglicosdeo. Mecanismo de Resistncia: emergncia de resistncia (embora rara) foi documentada atribuda ao mecanismo de mutao do gene 23SrRNA, devido presso seletiva. # Linezolida: de aplicao intravenosa ou oral. Possui atividade contra uma variedade de patgenos incluindo estafilococos resistente a Oxacilina e
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Enterococos resistente a vancomicina. bacteriosttico e deve ser utilizada em infeces graves por patgenos Gram positivos multiresistentes

5 Aminoglicosdeos

O primeiro Aminoglicosdeo originrio de um fungo Streptomyces griseus foi a Estreptomicina. Hoje temos no mercado a Gentamicina, Tobramicina, Amicacina, Netilmicina, Paramomicina e Espectinomicina. Apresenta boa distribuio no Lquido Extracelular, porm a distribuio Intracelular pequena. pouco absorvida por via oral sendo que esta via mais utilizada para descontaminao da flora intestinal (Neomicina) Mecanismo de Ao: ligam-se a frao 30S dos ribossomos inibindo a sntese protica ou produzindo protenas defeituosas. Mecanismo de Resistncia: atualmente existem 3 mecanismos reconhecidos saber: 1) Alterao dos Stios de Ligao no Ribossomo. 2) Alterao na Permeabilidade 3) Modificao Enzimtica da Droga Principais Aminoglicosdeos disponveis: # Estreptomicina: apresenta boa atividade contra Mycobacterium tuberculosis, no entanto usada em esquemas alternativos contra tuberculose quando h resistncia a Isoniazida e ou Rifampicina, ou quando a terapia parenteral necessria. # Gentamicina: utilizada no tratamento de infeces por bacilos Gram Negativos, com ao contra Pseudomonas aeruginosa ou Serratia marcescens. Tambm usada em esquemas combinados com beta lactmicos para infeces mais graves por Enterococos.
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# Amicacina: tem o maior espectro de ao do grupo sendo usada em infeces por bacilos Gram Negativos resistentes a Gentamicina e na terapia emprica de infeces relacionadas assistncia sade. tambm til na terapia de micobacterioses, em casos especficos de Mycobacterium tuberculosis ou no tratamento de infeces pelo Mycobacterium fortuitum e Mycobacterium avium.

6 Macroldeos

So um grupo de antimicrobianos quimicamente constitudos por um anel macrocclico de lactona, os quais se ligam um ou mais acares. Pertencem a este grupo: Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina, Espiramicina, Miocamicina, Roxitromicina, etc. So utilizados como alternativa teraputica em pacientes alrgicos a Penicilina nas seguintes condies: infeces do trato respiratrio por estreptococos do grupo A, pneumonias por Streptococcus pneumoniae, preveno de endocardites aps tratamento odontolgico, infeces superficiais de pele (Streptococcus pyogenes), profilaxia de febre reumtica (faringite estreptoccica) e raramente como tratamento de sfilis. . E so considerados como drogas de primeira escolha no tratamento de pneumonias por bactrias atpicas tais como Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia spp. Mecanismo de Ao: ocorre atravs da inibio da sntese protica dependente de RNA, atravs da ligao em receptores localizados na poro 50S do ribossoma mais precisamente na molcula 23S do RNA impedindo as reaes de traspeptidao e translocao. Mecanismo de Resistncia: pode surgir atravs de: 1) Diminuio da Permeabilidade da Clula ao Antimicrobiano 2) Alterao no Stio Receptor da poro 50S do Ribossoma e Inativao Enzimtica. Principais Macroldeos disponveis:

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# Eritromicina: isolada a partir de um actinomiceto o Streptomyces erythraeus. Esta droga possui amplo espectro de ao que inclui: bactrias Gram positivas, alm de treponemas, micoplasma e clamidias. inativa contra enterobactrias e Pseudomonas spp. # Claritromicina: altamente ativa contra bactrias Gram positivas. 2 a 3 vezes mais ativa que a Eritromicina, contra a maioria que os estreptococos e estafilococos sensveis Oxacilina. # Azitromicina: difere da Eritromicina e da Claritromicina por apresentar maior atividade contra bactrias Gram Negativas, em particular o Haemophillus influenzae. A Azitromicina e Claritromicina podem ser utilizadas para tratamento ou profilaxias de infeces por Mycobacterium avium-intracelluarae, Helycobacter pylori, Clostridium parvum, Bartonella henselae (angiomatose bacilar, comum em pacientes com AIDS) e Toxoplasma gondii. A Eritromicina pode ser utilizada em: conjuntivites e infeces plvicas por Chlamydia trachomatis, especialmente em gestantes.

7 Lincosaminas

Isolada inicialmente por um fungo o Streptomyces lincolmensis e tendo como principal representante a Clindamicina, apresenta potncia bateriana aumentada e melhor absoro oral Mecanismo de Ao: inibem a sntese protica nos ribossomos, ligando-se a unidade 50S, sendo bacteriosttico. Desta forma alteram a superfcie bacteriana facilitando a opsonizao, fagocitose e destruio intracelular dos microrganismos. Mecanismo de Resistncia: 1) Alteraes no Stio Receptor do Ribossoma. 2) Mudanas Mediadas por Plasmdeos, no RNA 23S da subunidade 50S do Ribossoma.
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Principal Representante da Lincosamina # Claritromicina: pode ser administrada por via oral, endovenosa ou tpica. indicada nos casos de: Infeces Intra-abdominais Infeces Plvicas incluindo abortamento sptico Infeces Pulmonares abscesso pulmonar, pneumonias aspirativa, empiema Infeces Odontognicas, Sinusites, Otite Crnica, Osteomielite (causadas por estafilococos sensveis a Oxacilina ou anaerbios) Infeces de Pele por estreptococos ou estafilococos Erisipela e Infeces de Partes Moles em pacientes alrgicos a penicilina

8 Nitroimidazlicos

O principal representante o Metronidazol introduzido no mercado em 1959 para tratamento da tricomoniase vaginal. O Metronidazol um bactericida potente, com excelente atividade contra bactrias anaerbias estritas (cocos Gram positivos, bacilos Gram Negativos, bacilos Gram positivos) e certos protozorios como amebase, tricomonase e giardase. Mecanismo de Ao: aps a entrada na clula por difuso ativa o antimicrobiano ativado por um processo de reduo. O grupo nitrito da droga atua como receptor levando a liberao de compostos txicos e radicais livres que atuam no DNA inativando-o e impedindo a sntese enzimtica das bactrias Mecanismo de Resistncia: ainda no descrito. Principal representante da classe: # Metronidazol: disponvel na forma oral, tpica e intravenosa. Usado para tratar uma grande variedade de infeces por: Anaerbios, como Abscesso Cerebral, Pulmonar, Bacteremia, Infeces de Partes Moles, Osteomielite,
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Infeces Orais e Dentrias, Sinusites Crnicas e Infeces Intra-abdominais. terapia inicial de colite pseudomembranosa Primeira escolha para tratamento de ttano Pode ser associado Claritromicina ou Amoxacilina no tratamento do Helycobacter pylori e eficaz no tratamento de vaginose bacteriana (Gardnerella vaginalis)

9 Cloranfenicol

Por muitas dcadas foi droga de escolha para tratamento das salmoneloses. Mecanismo de Ao: o Cloranfenicol se liga a unidade 50S do Ribossomo inibindo a sntese protica bacteriana exibindo assim ao bacteriosttica Mecanismo de Resistncia: pode ser adquirida atravs de plasmdeos ou alteraes de permeabilidade droga. Mais frequentemente a resistncia determinada pela produo de uma enzima acetiltransferase ou nitrorredutase que inativa o composto. Principal representante da classe: # Cloranfenicol: disponvel na forma oral (Palmitato), intravenosa (Succinato) e tpica. Penetra na maioria dos fluidos orgnicos, incluindo o lquido Pleural, Peritoneal e Sinovial. Atinge no LCR a metade da concentrao plasmtica ou no de inflamao nas meninges. Infeces por Enterococcus resistentes a Vancomicina. Pode ser utilizada nas salmoneloses, principalmente na febre tifide Indicado no tratamento de ricketsioses ou erlickiose.

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10 Estreptograminas

So macromolculas da mesma famlia dos Macroldeos e Lincosaminas. A Quinopristina e Dalfonopristina so derivados da Pristinamicina IA e IIB, respectivamente. Cada derivado tem uma atividade antibacteriana limitada, mas em conjunto apresenta um marcado aumento desta atividade, sendo, portanto, sinergicos na razo 30/70 respectivamente. Mecanismo de Ao: inibio da sntese protica bacteriana por ligamento vrios stios da frao 50S dos Ribossomos formando um complexo QuinopristinaRibossomo-Dalfonopristina Mecanismo de Resistncia: o mais importante mediado por Plasmdeos que confere resistncia aos Macroldeos, Lincosaminas e Quinopristina, mas no Dalfonopristina. Pode ocorrer tambm por mecanismo enzimtico relacionado Bomba de Efluxo. Representante da classe: # Quinopristina Dalfonopristina: obrigatoriamente administrada via intravenosa central. Usada em infeces por: Estafilococos resistentes Oxacilina e mais recentemente aos estafilococos com sensibilidade diminuda Vancomicina.

11 Sulfonamidas:

Este grupo compreende seis drogas principais saber: Sulfanilamida, Sulfisoxazol, Sulfacetamida, cido Paraaminobenzico, Sulfadiazina e Sulfametoxazol, sendo essas ltimas duas de maior importncia clnica.

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O Sulfametoxazol comumente empregado em associao com o Trimetropim (associao essa conhecida como Cotrimoxazol), o efeito de ambas sinrgico, pois atuam em passos diferentes da sntese de cido tetra-hidrofbico. Mecanismo de Ao: so drogas bacteriostticas e inibem o metabolismo do cido flico por mecanismo competitivo. Mecanismo de Resistncia: pode ocorrer por mutao, levando produo aumentada de cido para-aminobenzico. Principias representante da classe: # Cotrimoxazol: so indicadas nas infeces do trato urinrio (altas e baixas), uretrites e prostatites agudas e crnicas. Apresenta excelente atividade contra Stenotrophomonas maltoplhilia. Usado tambm no tratamento de otite mdia, sinusite e exacerbao de bronquite crnica como alternativa para tratamento em pacientes alrgicos aos betalactamicos. # Sulfadiazina: uma droga de escolha no tratamento da Toxoplasmose e como alternativa na Malria por Plasmodiium falciparum sensvel ou resistente Cloroquina. A forma tpica da droga a Sulfadiazina Prata comumente usada na preveno de infeces em pacientes queimados.

12 Tetraciclinas

So primariamente bacteriostticas quando em concentraes teraputicas. Apresentam amplo espectro de ao incluindo bactrias Gram positivas e Gram negativas aerbias e anaerbias, Espiroquetas, Riquetsias, Micoplasma, Clamidias e alguns Protozorios. Mecanismo de Ao: penetram nas clulas por difuso em um processo dependente de gasto de energia. Liga-se de forma reversvel poro 30S do Ribossomo impedindo a sntese protica. Mecanismo de Resistncia: ocorre por diminuio da acumulao da droga no interior da clula.
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A resistncia pode ser cromossmica ou mediada por plasmdeos ou transposons. Principal representante da classe: # Tetraciclina: sua absoro por vai oral prejudicada quando a ingesta se d com alimentos, anticidos, leite e ferro. usada no tratamento de infeces causadas por: Clamidias, Riquetsias, Clera, Brucelose e Actinomicose. So alternativas no tratamento de infeces por Mycoplasma pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Haemophyllus ducrey, Treponema pallidum e em pacientes com traqueobronquites e sinusites.

13: Novos Antimicrobianos Introduzidos no Mercado Nacional.

Lembrete: O objetivo do uso racional o de sempre escolher um antimicrobiano que rena uma maior eficcia, menor efeito colateral, menor custo e menor induo de resistncia bacteriana.

13.1 Glicilglicina

A nica representante a Tigeciclina sendo de administrao intravenosa. Mecanismo de Ao: inibe a traduo protica bacteriana ligando-se subunidade ribossmica 30S bloqueando a entrada de molculas aminoacil RNAt no stio ribossomal. Mecanismo de Resistncia: no elucidado Principal representante da classe: # Tigeciclina: exibem potente atividade contra bactrias Gram positivas (incluindo Staphylococcus resistente a Oxacilina, Enterococcus resistente a Vancomicina e Streptococcus resistentes Penicilina ou Cefalosporinas), bacilos Gram negativos (exceto Pseudomonas aeruginosa e Proteus mirabilis) e a maioria dos anaerbios de importncia clnica.
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Apresenta excelente atividade contra a grande contra a grande maioria das entrerobactrias incluindo Klebsiella pneumoniae produtora de betalactamase de espectro estendido e contra alguns bacilos Gram negativos no fermentadores como Acinetobacter spp e Stenotrophomonas maltophilia.

13.2 Polimixinas

So antimicrobianos polipeptideos com mecanismo de ao distinto dos demais permitindo que elas sejam ativas contra muitas espcies de bactrias mutiresistentes. Duas Polimixinas so disponveis comercialmente: Colistina (Polimixina E) e Polimixina B Mecanismo de Ao: interao com molculas de polissacardeos de membrana externa das bactrias Gram negativas retirando clcio e magnsio necessrios para estabilidade da molcula de polissacardeos, o que resulta no aumento da permeabilidade da membrana com rpida perda de contedo celular e morte bacteriana. Alm de potente atividade bacteriana as Polimixinas tambm apresentam atividade antiendotoxina. O Lipdeo A da molcula de Lipopolissacardeo (que representa a endodtoxina da bactria Gram negativa) neutralizado pelas Polimixinas. Mecanismo de Resistncia: alem dos cocos Gram positivos, algumas espcies de Bacilos Gram negativos tambm apresentam resistncia intrnseca s Polimixinas (algumas espcies de Burkholderia cepacia, Proteus spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia e Enterobacter spp.) A resistncia natural de bactrias Gram positivas relaciona-se incapacidade da droga penetrar na parede celular. Entre os Gram negativos a resistncia pode ocorrer por mecanismo semelhante ou por diminuio na ligao membrana celular. Principais representantes da classe: # Polimixina E e B (Colistina e Polimixina B): so ativas contra uma grande variedade de Bacilos Gram negativos inclundo Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter spp.
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Muitas espcies de Enterobactrias incluindo: Escherichia coli e Klesiella spp. E Bacilos no fermentadores.

13.3 Daptomicina

um antimicrobiano lipopeptdeo cclico, obtido da fermentao do Streptomyces pristinaspiralis. Foi recentementeaprovado para uso nos Estados Unidos e sua via de administrao intravenosa. Mecanismo de Ao: consiste na ligao do Daptomicina membrana celular bacteriana levando a uma rpida despolarizao do potencial da membrana determinando a inibio da sntese protica, DNA e RNA, alm do extravasamento do contedo citoplasmtico e morte bacteriana. Mecanismo de Resistncia: anda no foi documentado. Principal representante da classe: # Daptomicina: sua principal indicao o conjunto das infeces causadas por estafilococos resistentes a Oxacilina e os Enterococos resistentes Vancomicina.

13.4 Gemifloxacina

uma Fluorquinolona sinttica do grupo 7 pirrolidino fluorquinolonas, mais potente contra bactrias Gram positias quando comparadas as Fluorquinolonas. Mecanismo de Ao: inibio da sntese de DNA atravs da inibio simultnea de DNA girase e fa Topoisomerase IV

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Mecanismo de Resistncia: ocorrem devido mutaes do DNA girase e ou Topoisomerase IV, mas desenvolve-se lentamente por meio de mutaes ou efluxo. Resistncia cruzada ocorre com as demais Quinolonas, contudo trta-se de resistncia parcial. Principal representante da classe: # Gemifloxacina: extremamente ativa contra Haemophyllus influenzae e contra os trs principais organismos responsveis por pneumonia atpica tais como: Clhamidia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae e Legionella pneumophila.

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