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Sumrio
Introduo Qumica de Produtos Naturais
Principais metablitos formados pela via acetato-malonato; Formao do cido actico e do cido malnico; Via biossinttica dos policetdeos; Formao de produtos derivados da ciclizao de policetdeos; Diagnose estrutural; Drogas com cromonas e antraquinonas. Ocorrncia, importncia farmacutica e mecanismo de ao teraputica; Caracterizao/identificao de antraquinonas.
HO HO O OH
HO O O OH
O SCoA
O O HO
H S
O S O O
O O OH CO2
Piruvato
SH O S SH S O HO O S
+
CoA
N O H S S S
C S
OH OH O
HO
O H2C
Acetil CoA
Malonil CoA
Formao do Acetil-CoA
Formao do Malonil-CoA
Metablitos especiais ou secundrios formados: cidos graxos Prostaglandinas Policetdeos Fenlicos simples Cromonas Antraquinonas
POLICETDEOS Podem sofrer ciclizao que leva formao de substncias aromticas de grande importncia. Policetdeos vs. cidos graxos
O O
O SCoA
O SCoA
CO2
O SCoA
NADPH
H 2O SCoA
OH O SCoA H H B:
SCoA H
O O
O SCoA
O SCoA
CO2
O SCoA
NADPH
H 2O SCoA
OH O SCoA H H B:
SCoA H
cidos Graxos
Introduo Qumica de Produtos Naturais
Principais Funes: 1- Reserva energtica em vegetais nas sementes em animais tecido adiposo e fgado 2- Revestimento foliar 3- Biossntese de prostaglandinas, tromboxanas e leucotrienos 4- Elementos de construo de fosfolipdeos 5- Modificao de protenas atravs de ligaes covalentes
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cidos Graxos
Introduo Qumica de Produtos Naturais
Principais Formas Encontradas na Natureza: 1- leos fixos geralmente lquidos 2- Gorduras geralmente slidas ou semi-slidas 3- Ceras cido graxo + lcool aliftico de cadeia longa Caractersticas dos cidos Graxos mais Comuns: Acclicos Saturados ou insaturados Monocarboxilados Cadeia normal Nmero par de tomos de carbono Insolveis em gua e solveis em solventes orgnicos
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Serenoa repens ou Sabal serrulata (Permixon) A Serenoa repens tambm conhecida pelo nome popular de saw palmetto. O extrato dessa planta o agente fitoterpico mais popular para o tratamento dos sintomas do trato urinrio provenientes da HPB. O Permixon um extrato lipdico padronizado da Serenoa repens. Vrios estudos clnicos vm sendo realizados para elucidar os mecanismos de ao desse fitoterpico. Alguns dos efeitos observados so: Efeitos antiandrognicos: inibio da 5-redutase tipos 1 e 2; Inibio de prolactina; Inibio da proliferao celular induzida por fator de crescimento; Efeitos anti-estrognicos; Atividade anti-inflamatria;
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Hexadecanoato de metila
Octadecanoato de metila
9-Octadecenoato de metila
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Eicosanides
Introduo Qumica de Produtos Naturais
Histrico Na dcada de 30, dois ginecologistas americanos observaram que fatias de tero humano se relaxavam ou contraiam quando expostas ao smem humano. Alguns anos mais tarde foi descrita a substncia ativa como sendo um cido lipossolvel, que foi denominada de prostaglandina, pois acreditavam que essa substncia era sintetizada na prstata. 20 anos mais tarde foi demonstrado que a prostaglandina era, na verdade, uma famlia de constituintes tpicos. Em 1962 foram isoladas e elucidadas pela primeira vez duas prostaglandinas, que foram denominadas de PGE1 e PGE1. Atualmente esses cidos carboxlicos insaturados so denominados de eicosanides. So eles as prostaglandinas, os tromboxanas e os leucotrienos.
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Biossntese So formados principalmente a partir do cido araquidnico (20:4), que encontrado esterificado nos fosfolipdios de todas as membranas celulares, geralmente na posio 2. A partir do cido araquidnico vrias classes de substncias sinalizadoras sero formadas.
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O O -
O SCoA
O SCoA
acetil CoA
CO2
O SCoA
malonil CoA
Etapas da Biossntese: 1- Transferncia do malonil 2- Transferncia de acila 3- Condensao 4- Reduo 5- Desidratao 6- Reduo 1- Transferncia de acila 2- Condensao
acetoacetil CoA
Repetio da reao de Claisen
Poli--ceto ster
acetil-CoA
malonil-CoA
folding
folding
Reao aldlica
Reao de Claisen
enolizao hidrlise
floroacetofenona
21/07/2011
Diagnose estrutural
O O
biotina
SCoA
ATP
HO
SCoA
alternariol
Formao de lactona
enolizao
Difcil
Formao da SAM:
ciclizao
ciclizao
hidroxilao
visaminol
peucenina
5,7-diidroxi-2metilcromona
quelina
21/07/2011
As antraquinonas e seus anlogos so encontrados em fungos, lquens e vegetais superiores. No entanto existe uma diferena muito importante na biossntese desse grupo de produtos naturais. Lquens e fungos: antraquinonas originam-se da ciclizao de policetdeos. Vegetais superiores: podem originar-se dos policetdeos ou de via biossinttica mista (mevalonato-chiquimato).
reaes aldlicas
enolizao oxidao
endocrocina
crisofanol
islandicina
emodina
O-metilao de fenol
aloe-emodina
Antraquinonas
fisciona
reaes aldlicas
enolizao oxidao
endocrocina
crisofanol
islandicina
emodina
O-metilao de fenol
aloe-emodina
Antraquinonas
fisciona
Antraquinonas
Introduo Qumica de Produtos Naturais
Caractersticas qumicas:
Rena
Fisciona
OH
OH
Aloe emodina
CH3 O
Crisofanol
Emodina
Antraquinonas
Antraquinonas
Introduo Qumica de Produtos Naturais
Caractersticas qumicas: Nas drogas secas, geralmente encontram-se mais oxidados que na planta fresca:
PLANTA FRESCA: glicosdeos de antronas monomricas
Oxidao
glicosdeos de diantronas
Antraquinonas
Antraquinonas
Antraquinonas
Introduo Qumica de Produtos Naturais
Tipos de Heterosdeos:
Identificao: reao de Borntrger = colorao das quinonas em meio alcalino 1,8 diidroxi-antraquinonas = vermelha: 1,2 diidroxi-antraquinonas = azul-violeta; IMPORTANTE: reao positiva apenas para antraquinonas livres.