Rachida Memmi Bouazra Professeur Principal Hors Classe GENETIQUE HUMAINE Exercices Corrigés Exercice | Deux individus de la famille du document 1 sont atteints de la maladie de Duchenne. La maladie est beaucoup plus fréquente chez les individus de sexe masculin et on précise que la maladie n'a jamais été détectée dans les familles des individus |) et Ils. Document 1 transmission de la myopathie de Duchenne 1-£tudiez le mode de transmission de cette maladie. 2-Donnez les génotypes des individus Iz, Illy et Ills. 3-La femme Ill, est enceinte et craint que l'enfant 4 naitre soit atteint de la myopathie de Duchenne. Ses craintes sont-elles justifiges? Pour diagnostiquer I'éventuelle présence du géne de la myopathie, on préléve quelques cellules foetales. A partir de ces cellules, on réalise le caryotype présenté sur le document 2a. a-Exposez les techniques permettant un prélévement des cellules foetales. b-Analysez ce caryotype. Vous permet-il de déceler une anomalie ?Rachida Memmi Bouazra Professeur Principal Hors Classe Document 2a CK Wat I Hoa a 7 6 Hoe nn fi ued ok Od 16 17 10 % wa sot | i 4-Pour approfondir ce diagnostic, on agrandit les photographies des chromosomes concernés par le géne de la myopathie sur le caryotype du document 2a. On obtient le document 2c. On réalise un caryotype chez la mére Ill, et on photographie les chromosomes correspondants (Document 24).Rachida Memmi Bouazra Professeur Principal Hors Classe Corrigé de l’Exercice 1 1- 1- Etude de la dominance = Les parents l,et |; ainsi que les parents Il, et Ils sont phénotypiquement sains et donnent naissance a un enfant malade. On peut donc conclure que Talléle responsable de la maladie est récessif, on le désigne par m. V’alléle normal est dominant et on le désigne par N. 1-2- Localisation du gene - La myopathie de Duchenne est beaucoup plus fréquente chez les individus de sexe masculin Premiére hypothése : le gene est porté par un autosome Les parents let |) ainsi que les parents Ile et Ils qui donnent naissance a un enfant atteint respectivernent le Il, et le Ills doivent étre tous hétérozygotes ; or les études ont montré que La maladie n'a jamais été détectée dans les familles des individus |, et Ils cest-3-dire que |; et Ils ne sont pas porteurs de I’alléle responsable de la maladie. On peut donc conclure que le gene n’est pas autosomal. Deuxiéme hypothése: le géne est porté par le chromosome Y qui est spécifique 4 "homme : Les garcons atteints sont issus de péres sains sachant que le garcon hérite de son pére le chromosome Y le géne étudié ne peut pas tre porté par le chromosome Y. Troisigme hypothése : le géne étudié est porté par le chromosome X : les parents |,et | ‘ont les génotypes suivants : La mére |1 a le génotype Xn//Xm ; le pere |p a le genotype Xwl¥ Le fils Il; atteint a le genotype Xm//¥ 2- Génotypes demandés :Rachida Memmi Bouazra Professeur Principal Hors Classe lly mére d'un fils atteint donc elle est obligatoirement hétérozygote de génotype Hut Xen Il; femme phénotypiquement saine issue de mére héthérozygote : elle peut étre homozygote Xu//Xn ou hétérozygote Xu//Km un garcon atteint donc il est obligatoirement Xq//¥ 3+ La mére Ill; issue de mére hétérozygote doit avoir une crainte de donner un enfant atteint s'il s‘agit d'un garcon. Si le foetus est de sexe féminin elle n’a rien a craindre. L’étude du caryotype montre que le foetus a 22 paires d’Autosomes et deux chromosomes sexuels qui sont XV: il est donc de sexe masculin, La crainte de la maman est bien justifiée. 4- l'étude des chromosomes X porteurs du géne concerné de la mére Ill, et du foetus par comparaison avec le chromosome normal montre que l’anomalie existe chez le foetus qui sera alors atteint de la myopathie de Duchenne. ercice Il La phénylcétonurie est une affection héréditaire rare lige & une perturbation du métabolisme d’un acide aminé, la phénylalanine. Dans l'organisme normal, cet acide aminé se transforme en tyrosine sous I'action d'une enzyme: la phénylalanine hydroxylase. Chez le malade cette enzyme manque par suite d'une mutation affectant le gene responsable de sa synthése; en conséquence la phénylalanine s’accumule dans le sang et entraine des graves troubles psychomoteurs. Varbre généalogique ci-dessous présente les cas de phényleétonurie observés dans une famille.Rachida Memmi Bouazra Professeur Principal Hors Classe Indiquez le mode de transmission de cette maladie en justifiant votre réponse. 1- Le gene responsable de cette anomalie est-il porté par un autosome ou par un chromosome sexuel ? 2- Sans manifester d'anomalie apparente d’ordre psychomoteur, les parents Il et Il; et les enfants fll; et tl, possédent dans leur sang une teneur en phénylalanine supérieure 4 la normale. Alors que les enfants II|; et Ill; poss¢dent dans le sang une teneur en phenylalanine normale, Quelles conclusions tirez-vous ? Corrigé de |'Exercice I! 1- Les parents II; et Il, ainsi que les parents Ill; et Ill, sont phénotypiquement sains et donnent naissance a des enfants atteints donc |'alléle muté responsable de la phénylcétonurie est récessif et se trouve masqué chez au moins |’un des deux parents: sile gene est autosomal I’alléle muté se trouve masqué chez les deux parents; si le gene est porté par un chromosome sexuel I'alléle muté se trouve chez un seul des deux parents, L’alléle normal est désigné par N; lalléle muté est désigné par t. 2- Localisation du gene : Premiére hypothase : le gene étudié est porté par un chromosome sexuel: + le gene étudié ne peut pas étre porté par ¥ puisque I’'anomalie peut toucher les filles de plus les fils atteints ne sont pas issu de péres atteints. - Le géne étudié est-il porté par X: une fille atteinte Illjo doit avoir le genotype X,X, donc elle doit hériter l’alléle muté de ses deux parents dans ce cas le pére doit avoir le génotype XV et doit étre atteint ce qui n’est pas le cas du pére des filles atteintes de ce pedigree.Rachida Memmi Bouazra Professeur Principal Hors Classe Donc le géne étudié n’est pas porté par X Deuxiéme hypothése: Le géne étudié est porté par un autosome ; Les parents qui ont donné des enfants atteints tel que ll; et Il, ainsi que Ill; et Ill, doivent étre hétérozygotes de génotype N//t (Faites ('échiquier de croisement) Ces parents peuvent avoir des enfants homozygotes atteints indépendamment de leur sexe ce qui est conforme au pedigree. Donc le géne étudié est autosomal. 3- Sans manifester d’anomalie apparente les grands parents Ils et Il; ainsi que les parents Ill; et Ill; possédent dans leur sang une teneur en phénylalanine supérieure a la normale, Done on peut conelure que chez ces individus le métabolisme de la phénylalanine est réalisé partiellement c'est a dire que ces individus sont hétérozygotes de génotype N//t et que la dominance de I'alléle normal n’est pas absolue mais qu’ il s’agit d'une codominance moléculaire. Les enfants Ill; et Ill; possédent dans le sang une teneur en phénylalanine normale donc Ils sont des homozygotes possédant uniquement I’alléle N; leur génotype est N//N Exercice III Une famille dont certains individus sont atteints d'une maladie héréditaire rare I'hémophilie B Chartes Horecee Francois Georges Grace a une technique appropriée on peut repérer dans |'ADN d'un individu de longues séquences de nucléotides caractéristiques d’un géne donné. C’est ainsi que l'ona cherché chez les individus de cette famille, les sequences correspondants a ’alléleRachida Memmi Bouazra Professeur Principal Hors Classe normal du gene et a son alléle muté responsable de |'hémophilie B. Les résultats sont rassemblés dans le tableau suivant : Individus A[BI[C|/D/E Nombre des séquences d’ADN correspondant 8) 1] 2] 2| 0] 2 Valléle normal Nombre des séquences d’ADN correspondant a] 0 | 1 1/0 Valléle muté 1. Discutez le mode de transmission de cette maladie. 2- Quelles informations supplémentaires vous apporte l'étude de ce tableau? 3- Donnez le génotype des individus testés et dites 4 quels individus de la famille correspondent-ils ? Corrigé de |'Exercice Ill 1- Valléle responsable de I'hémophilie est récessif (voir réponses des exercices précédents) Le géne étudié n’est pas porté par Y puisque le fils atteint est issu d’un pére sain, sachant que le garcon hérite de son pére le chromosome Y donc le géne étudié ne peut pas étre porté par ¥. Discuter les autres hypotheses (voir réponse de |’exercice |), On conclut que les deux hypothéses sont possibles par ce que le nombre d'individus de ce pedigree est insuffisant pour tirer une conclusion certaine. 2- étude de 'ADN montre que le géne étudié peut se présenter soit en un seul exemplaire soit en deux exemplaires donc il ne peut pas étre porté par un autosome puisque les autosomes sont toujours présents en deux exemplaires chez les deux sexes, Aussi il ne peut pas étre porté par Y puisque le chromosome Y se trouve uniquement chez les hommes et en un seul exemplaire. Done il ne peut étre porté que par le chromosome X. = Les Individus A et € possédent un seul alléle normal, ce sont donc des hommes de génotype normal X,Y: ces individus peuvent étre l'un le pére |, et I’autre le garcon sain Il; (Georges). - individu B posséde un alléle normal et un alléle muté, c’est done une femme hétérozygote X,,X,, qui ne peut étre que la mérel,. 7Rachida Memmi Bouazra Professeur Principal Hors Classe - Uindividu C posséde 2 alléles normaux donc c'est une femme pouvant étre de génotype Xun, elle ne peut étre que la fille saine Il, (Valérie). - individu D posséde un seul alléle muté donc ¢’est un homme malade de génotype X,¥ correspondant au fils malade Il; (Francois). Le pérea le génotype Xn ; La mére est conductrice de génotype XX), Le fils atteint a le génotype X,Y; le fils sain a le genotype Xu¥: [a fille saine est homozygote XnXw Cette étude de 'ADN a permis de connaitre la localisation du géne responsable de I'hémophilie B qui est située sur le chromosome X. Elle a aussi permis de conclure avec certitude le génotype de la fille phénotypiquement saine. Exercice IV A- la mucoviscidose est une maladie héréditaire qui se manifeste par des anomalies dans les échanges cellulaires conduisant au blocage progressif des fonctions respiratoire et digestive. Le pedigree suivant montre la transmission de cette anomalie chez une famille : 1- Discutez le mode de transmission de cette anomalie 2-Donnez les génotypes certains ou probables des parents Il; et Il, et de leurs enfants.Rachida Memmi Bouazra Professeur Principal Hors Classe B- Les chercheurs associent la mucoviscidose a une anomalie de structure d'un seul gene, présent sur le chromosome 7. Une technique de fractionnement des chromosomes permet d’obtenir des fragments d’ADN qui peuvent étre séparés par électrophorése. Le document suivant visualise la migration des fragments d’ADN nommés Al et A2 issus des chromosomes 7 de divers membres de la famille étudiée. Wrividuies@ 2 my 2 om om Sens de migration 4! —_—— a — de fragments cADN yg] =e — 1-Associez les fragments A; et A; aux alléles normal et muté. 2-Etablissez les génotypes des individus testés, et comparez-les 4 ceux obtenus précédemment pour les individus tl et Il,. 3- Quel avantage présente cette technique d’étude de |'ADN pour la connaissance du génotype d'un individu ? Corrigé de |’Exercice IV A-1-Walléle normal est récessif (voir les réponses précédentes) Le gene étudié est porté par un autosome (voir les répanses précédentes) B- 1- L'étude de I'électrophorése montre que les enfants atteints Ill, et Ill, ne possédent que le fragment A;. Sachant que allele muté est récessif et autosomal on peut affirmer que le fragment A2 correspond a l’alléle muté. Le fragment A1 correspond donc |’alléle normal. 2- Les parents Il, et Il sont tous les deux hétérozygotes ce qui confirme encore que le gene étudié est autosomal. La fille Il, est homozygote normale et la fille Ill, est hétérozygote, 3- Cette étude permet de donner avec certitude le génotype d’un individu phénotypiquement sain.Rachida Memmi Bouazra Professeur Principal Hors Classe Exercice V A- On cherche & élucider le lien entre certains troubles de la sexualité et des anomalies génétiques. Dans la famille dont l'arbre généalogique est figuré dans le document 1 le deuxiéme fils (N°S) présente un développement anormal de seins et des problémes de stérilité. Lihypothese d'une aberration chromosomique ayant été envisagée, on réalise alors pour la famille un test portant sur la glucose G-phosphate déshydrogénase (G6PD), car la synthése de cette enzyme dépend d'un géne porté par le chromosome X. Il existe deux alleles A et B dela G6PD. L'électrophorése montre que la forme Ade la GGPD migre plus rapidement que la forme B. Le document 2 donne les résultats obtenus appelés zymogrammes. 10Rachida Memmi Bouazra Professeur Principal Hors Classe deyan ©» ft. 3 4 s A A A 8 8 Loy} T T parents enfants & emplacement de lenzyme GEPD-A 8 emplacement de tenzyme GEPD-B Utilisez l'ensemble des données fournies pour proposer une explication du zymogramme présenté par l'enfant N°S et dites quel examen complémentaire pourrait confirmer la cause de cette anomalie. 1+ Les parents 1 et 2 attendent un enfant. Inquiets compte tenu de |'anomalie constatée dans la famille, ils demandent un conseil génétique et un diagnostic prénatal. Les résultats des tests parentaux figurent dans les documents 3 et 4, D'autre part \'échographie montre quill s‘agit d'une fille. Document 3 2-1- Montrez en quoi les tests pratiqués chez l'enfant 4 naitre permettent de répondre aux interrogations des parents.Rachida Memmi Bouazra Professeur Principal Hors Classe 2-2- Comparez les informations apportées par les différentes techniques utilisées et montrez en quoi elles sont complémentaires pour établir le diagnostic recherché dans cette famille. SoHo W nM i if re hom fn Ss oe Corrigé de |’Exercice V A- Venfant 5 est un garcon qui fait développer des caractéres sexuels féminins. U’électrophorése montre que la forme A de la G6PD qui dépend d’un géne porté par X se trouve chez l'enfant 5 en deux exemplaires c'est a dire qu'il a deux chromosomes X, l'un hérité de son pre, I'autre de sa mére. Le garcon Sa un caryotype comprenant 22 paires d'autosomes et XXY issu d‘un ceuf résultant de la fusion dun ovocyte contenant un seulRachida Memmi Bouazra Professeur Principal Hors Classe X et d'un spermatozoide possédant a la fois X et Y obtenu suite @ un accident de la meéiose : il s’agit d’un garcons portant le syndrome de Klinefelter. B-L’électrophorése montre que le foetus posséde une seule bande A de la G6PD donc un seul chromosome X. L’examen du caryotype du foetus montre qu’il posséde 22 autosomes (A) et un seul chromosome X, il n’a pas de chromosome Y, donc ce n’est pas un garcon. Il s‘agit d'un foetus de sexe féminin résultant de la fécondation d’un ovocyte possédant 22A +X et d'un spermatozoide possédant 22A résultant d’un accident de la méiose, c’est le syndrome de Turner,