Tema 20

METABOLISMO DE PROTENAS

- Visin general del proceso: Recambio de protenas endgenas - El cdigo gentico. Los tRNAs como adaptadores en la sntesis de protenas. - El ribosoma. Iniciacin, elongacin y terminacin de la traduccin. - Plegamiento y maduracin de los pptidos nacientes. - Degradacin de protenas: el sistema de la Ubiquitina. El proteasoma.

Tema 21

Regulacin de la expresin gnica

- Niveles y estrategias de regulacin de la expresin gnica. - Regulacin de la transcripcin y del procesamiento del mRNA - Regulacin de la degradacin del mRNA. - Control de la traduccin.

BIBLIOGRAFA

Temas 20 y 21

LEHNINGER CAP. 27.- Metabolismo de protenas CAP. 28.- Regulacin de la expresin gnica STRYER CAP. 23.- Recambio de las protenas y catabolismo de los aminocidos CAP. 30.- Sntesis de protenas CAP. 31.- El control de la expresin gnica

Objetivos y competencias 20: -Entender la complejidad del proceso de biosntesis de protenas a partir de la informacin codificada en el mRNA. - Entender el mecanismo de la traduccin, junto con las posibilidades que tiene el sistema para traducir fielmente o editar y corregir el mensaje gentico.
-

- Entender la funcin esencial de la degradacin de protenas (que impide la acumulacin de protenas innecesarias o defectuosas) en la regulacin de la fisiologa celular, remarcando su caracterstica de consumir energa.

Objetivos y competencias 21: - Entender los principios, niveles y estrategias de regulacin de la expresin gnica en procariotas y eucariotas y el papel que desempean estos procesos en el control del metabolismo, la diferenciacin, el crecimiento y el desarrollo de los seres vivos. - Entender el papel de las protenas reguladoras de la transcripcin y de las secuencias intensificadoras y silenciadoras. - Entender las posibilidades de maduracin alternativa de los RNAs. Entender el control de la traduccin y de la estabilidad del mRNA.

O protena funcional

Controlar la cantidad de protena

Recambio de protenas endgenas

Sntesis Degradacin

Controlar la cantidad de protena

Recambio de protenas endgenas

Ribosoma bacteriano (subunidades)

tRNAs

rRNAs

Protenas

Ribosoma bacteriano ensamblado

65% rRNA 35% protena

70 S
El ribosoma es un gran ribozima

El sitio activo donde se forma el enlace peptdico est configurado slo por RNA

Estructura y funcin del ribosoma

Ada Yonath

Venkatraman Ramakrishnan

Thomas A. Steitz Premio Nobel de Qumica 2009

tRNA

Aminoacil-tRNA sintetasas

Tipo I bacteriana

Aminoacil-tRNA sintetasas

Tipo II eucaritica

Formacin del complejo de inicio: Gasto de GTP IF-1, IF-2, IF-3 Factores de inicio (en eucariotas se necesitan 8) A = sitio aminoacilo P = sitio peptidilo E = sitio de salida

Elongacin Tu= EF-Tu Ts= EF-Ts

Gasto de GTP 1 2

Terminacin RF= Factor de Terminacin - Liberacin del polipptido - Desmontaje del ribosoma

Polisomas en eucariotas

Plegamiento y maduracin de cadenas polipeptdicas nacientes

- Modificaciones N-terminales y C-terminales - Plegamiento dirigido: chaperonas - Formacin de puentes disulfuro inter- o intracatenarios - Isomerasas de prolina - Unin covalente de grupos prostticos - Modificacin proteoltica - Prdida de pptidos seal de exportacin - Modificacin de residuos de aminocidos: - Carboxilacin adicional (protrombina) - Fosforilacin (casena) - Metilacin (calmodulina) - Unin de oligosacridos (glucoprotenas) - Unin de grupos isoprenilo (Ras)

Recambio de protenas endgenas

Sntesis Degradacin

Controlar la cantidad de protena

Reciclaje de protenas endgenas

Otro sistema de control de la actividad de protenas y enzimas

Reciclaje de protenas endgenas

El marcador para la proteolisis

Gly

8,5 kD

Formacin de enlaces isopeptdicos con -amino de Lys en protena diana

Formacin de enlaces isopeptdicos con -amino de Lys en protena diana

Enzima activador de Uq Enzima conjugador de Uq

Ligasa Uq-protena

1 Ubiquitina: seal dbil de degradacin

Reciclaje de protenas endgenas Sitio para unir otra Uq

El marcador para la proteolisis

Gly

Ubiquitinacin en cadena

Pasos en la destruccin selectiva de una protena:

1. Marcaje con Ubiquitina A- residuo amino-teminal B- cajas de destruccin C- otras seales 2. Poliubiquitinacin 3. Hidrlisis en el proteasoma: a Reconocimiento y liberacin de Uqs b destruccin de la cadena peptdica En los tres pasos se GASTA ATP

Pocas E1 Decenas de E2 Varios cientos de E3

Enzima activador de Uq

Ligasa Uq-protena

El proteasoma (seminario)

Ncleo del proteasoma

7 x 4 = 28 subunidades (14 y 14 )

Complejo regulador

Hidrlisis

Unin a Ubiquitinas Actividad isopeptidasa Actividad ATPasa