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Introduccin
n medicina la mayor parte de los tumores malignos de mama son carcinomas, los otros tipos de Cncer mamario, pueden ser sarcomas y linfomas. Los carcinomas son neoplasias malignas que tienen su origen en la proliferacin acelerada e incontrolada de clulas que tapizan, en el 90% de los casos, el interior de los conductos galactforos. Estos tipos de cncer se conocen como carcinomas ductales. En el 10% de los casos restantes el cncer tiene su origen en los propios acinos glandulares y se le llama carcinoma lobulillar. El carcinoma ductal puede extenderse por el interior de la luz ductal e invadir los acinos, en lo que se conoce como fenmeno de cancerizacin lobular. Muchos cnceres de mama se encuentran confinados en la luz de los ductos o de los acinos, sin invadir los tejidos vecinos. En ese caso reciben el nombre de carcinomas in situ. Cuando proliferan de forma exagerada pueden romper la llamada membrana basal y extenderse infiltrando los tejidos que rodean a ductos y acinos y entonces reciben los nombres de carcinoma ductal infiltrante o carcinoma lobulillar infiltrante. Los carcinomas de mama in situ son potencialmente curables si se extirpan en su totalidad. El nombre de carcinoma hace referencia a la naturaleza epitelial de las clulas que se convierten en malignas. En realidad, en sentido estricto, los llamados carcinomas de mama son adenocarcinomas, ya que derivan de clulas de estirpe glandular de
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En los ltimos diez aos las muertes de mujeres por cncer de mama en Cali han aumentado de manera preocupante y en el 2007, 201 fallecieron por esta causa, segn las estadsticas de la Secretara de Salud 1 Municipal En Cali 39 de cada cien mil mujeres padece de cncer de mama, es una cifra alta que llama la atencin de todas las entidades de salud. Epidemiologa y Factores de Riesgo. Cuando nos referimos a este tema, debemos hacer hincapi en que existen factores de riesgo que denominaremos vinculados. Con esto nos referimos bsicamente a que son exposiciones que se han determinado como modelos intrnsecos a la aparicin del cncer de mama, gracias a numerosos estudios realizados por la comunidad cientfica. Entre ellos encontramos la menopausia tarda, la menarquia temprana (<12 aos), primera paridad por encima de los 30 aos, entre otras influencias que describir adelante con minuciosidad. Otro tipo de factores de riesgo son aquellos que no se encuentran directamente vinculados con esta patologa, pero si ligados al estilo de vida de las pacientes con cncer de mama. Estos son, por ejemplo, obesidad, estrgenos exgenos,
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Tambin se ha comprobado que algunos protooncogenes como el HER2/NEU se encuentran sobre-expresados, es decir, que adems de encontrarse inactivos los genes reguladores, hay un aumento bastante notorio de los protooncogenes, ocasionando un trastorno doble, lo que propicia directamente la aparicin del cncer.
VARIABLES AMBIENTALES Las influencias ambientales son sugeridas por la incidencia variable de cncer de mama en grupos homognicos genticamente y por las incidencias geogrficas de prevalencia; otras variables ambientales son la radiacin y los estrgenos exgenos.
NIVEL SOCIOECONOMICO. Un estudio realizado en nuestra ciudad en las dcadas de los 60s y 70s, revela que aquellas mujeres que pertenecen a estratos socio-econmicos superiores presentan mayor susceptibilidad de padecer cualquiera de los subtipos de cncer de mama. A continuacin citar parte del Por tanto, podramos concluir que la tasa de incidencia de cncer de mama se encuentra directamente relacionada con el estilo de vida de nuestros pacientes, pero que adems de lo discutido anteriormente, es indispensable tener en cuenta el nivel socioeconmico, porque este, como es de
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INFLUENCIAS HORMONALES El desequilibrio hormonal (exceso de estrgenos endgenos o exgenos) que se asocia con muchos de los factores de riesgo como la nuliparidad , predisponen de manera directa a la aparicin del Cncer. de mama, debido a que exponen a la mujer a picos estrognicos durante el ciclo menstrual. Los tumores ovricos productores de estrgenos se asocian con cncer de mama en la postmenopausia. Esto es debido a que este tipo de hormonas estimulan la produccin de factores de crecimiento en las clulas del tejido mamario ( las cuales pueden ser normales o cancerosas), entre los cuales podemos incluir el factor de crecimiento derivado de las plaquetas, o el derivado de los fibroblastos, mediante la estimulacin de los receptores de estrgenos y progestgenos, presentes en este tipo de clulas. Esto a su vez estimula el desarrollo de un mecanismo autocrino que permite el desarrollo tumoral. MORFOLOGIA El Cncer de mama presenta una ligera preferencia por invadir el seno derecho que el izquierdo; alrededor del 4% de las mujeres con cncer de mama tienen tumores primarios bilaterales o tumores secuenciales en la misma mama, estos se pueden localizar en: Cuadrante supero externo: 50% Parte central: 20% Cuadrante nfero externo: 10% Cuadrante nfero interno: 10% Cuadrante supero interno: 10% *No invasores -Carcinoma ductal in situ -Carcinoma lobular in situ *Invasores: -Carcinoma ductal invasivo -Carcinoma medular -Carcinoma coloide -Carcinoma tubular. Carcinoma lobular invasivo -Otros
1) CARCINOMA DUCTAL IN SITU El carcinoma ductal in situ (sigla en ingls, DCIS) es el diagnstico clnico ms temprano que se puede hacer de cncer de mama y con frecuencia se diagnostica con una mamografa que ha detectado pequeas reas de calcificacin en el seno. Raramente las pacientes sospechan que tiene cncer de mama. Si este tipo de cncer no recibe tratamiento, aproximadamente el 30 por ciento de las pacientes desarrollarn cncer de mama invasivo en un promedio de tiempo de 10 aos a partir del diagnstico inicial. Una variedad de factores finalmente influencian la decisin de la paciente de recibir tratamiento para el cncer. El objetivo de recibir tratamiento podra ser para mejorar los sntomas al controlar localmente el cncer o para prolongar la sobrevivencia de la paciente. Los beneficios potenciales de recibir tratamiento deben ser sopesados detenidamente con los riesgos potenciales de recibirlo. El carcinoma ductal in situ
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3) Carcinoma ductal invasivo El carcinoma ductal infiltrante (CDI) es la forma ms frecuente de cncer de mama invasiva constituyendo un 80% de todos los casos y se caracteriza por ser una masa o tumoracin con lmites no bien delimitados. En la mamografa aparece con bordes mal constituidos con trabculas y tejido graso con reas de necrosis y hemorragia que pueden aparecer como calcificaciones. En el examen fsico, la tumoracin tiene una constitucin ms rgida o firme que las lesiones benignas del seno. Bajo el microscopio, las clulas cancerosas invaden y reemplazan los tejidos circundantes normales. La expectativa de vida de pacientes con CDI depende en parte del subtipo histolgico de cada caso. Los carcinomas mucinosos, papilares, cribriformes y tubulares tienen una sobrevida ms extensa y las recurrencias son mucho menos frecuentes. En los casos de CDI indeterminados o no especificados, la sobrevida es intermedia. Finalmente, las formas menos frecuentes del cncer de mama ductal, como el sarcomatoide o el carcinoma inflamatorio, tienen pronsticos pobres.
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6) Carcinoma coloide Es un tumor infrecuente, donde las clulas que lo componen producen grandes cantidades de mucina extracelular, que disecciona el estroma circundante, a menudo se presentan como masas bien circunscritas y se les puede confundir con fibroadenomas. Macroscpicamente estos tumores suelen ser blandos y gelatinosos, un gran nmero de ellos expresan receptores estrognicos, y otro tanto pueden sobre expresar HER2/NEU.
7) Carcinoma tubular El carcinoma tubular infiltrante de mama es un tumor muy bien diferenciado. Los carcinomas puramente tubulares representan slo el 2% de los carcinomas mamarios. Como suelen ser generalmente lesiones muy pequeas y no palpables, son difciles de localizar. Sin embargo, con el progreso de las tcnicas de cribado, es posible que sean ms frecuentes de lo que habamos pensando en un principio. Segn algunos autores, el carcinoma tubular infiltrante podra ser una fase de transicin
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Tumores receptor estrognico positivo Subtipos luminales expresan receptores hormonales y tienen un patrn que concuerda con el componente epitelial luminal de la glndula mamaria. Expresan citoqueratinas luminales 8/18, RE y genes asociados con su activacin, como LIV1 y CCND1. Menos de 20 % de los tumores luminales tienen mutacin en el p53 y frecuentemente son de grado 1. Existen dos subtipos: luminal A y B. El luminal A tiene alta expresin de genes relacionados con el RE y baja expresin de genes relacionados con la proliferacin celular comparado con el luminal B. El subtipo luminal A demostr, adems, alta expresin de genes REa Caractersticas clnicas. El subtipo luminal A es el ms frecuente y corresponde a 67 % de los tumores. Los tumores luminal B tienden a ser de ms alto grado. Carey y colaboradores encontraron una diferencia en la presentacin de los subtipos moleculares; demostraron que el subtipo basal fue el ms frecuente en mujeres afroamericanas (33.9 % contra 21.2 %, p = 0.0003) y en premenopusicas (30.3 % contra 21.9 %, p = 0.02). Sugieren que esta proporcin tan baja del tipo luminal sumada a elevada prevalencia del subtipo basal, contribuyen al pobre pronstico que experimentan estas mujeres.
Clasificacin molecular del cncer de mama El perfil del cncer de mama puede realizarse sobre arreglos sofisticados de ADN utilizando grandes series de genes con tejido congelado o fresco, o pueden evaluarse en series pequeas de genes mediante la reaccin en cadena de polimerasa con transcriptasa reversa (RTPCR por sus siglas en ingls) o incluso inmunohistoqumica. Las seales de transduccin y sus sistemas reguladores traducen informacin acerca de la identidad de la clula y su estado ambiental, por ello el control en el nivel de expresin de cada
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Las tres maneras en que el cncer se disemina en el cuerpo son las siguientes: A travs del tejido. El cncer invade el tejido normal que lo rodea. A travs del sistema linftico. El cncer invade el sistema linftico y circula por los vasos linfticos hasta otros lugares en el cuerpo. A travs de la sangre. El cncer invade las venas y los capilares, y circula por la sangre hasta otros lugares en el cuerpo.
Estadio IIB En el estadio IIB, el tumor tiene alguna de las siguientes caractersticas: Mide ms de dos centmetros, pero no ms de cinco centmetros y se disemin hasta los ganglios linfticos axilares; o mide ms de cinco centmetros, pero no se disemin hasta los ganglios linfticos axilares.
Cuando las clulas cancerosas se separan del tumor primario (original) y circulan a travs de la linfa o la sangre hasta otros lugares en el cuerpo, se puede formar otro tumor (secundario). Este proceso se llama metstasis. El tumor secundario (metastsico) es del mismo tipo de cncer que el tumor primario. Por ejemplo, si el cncer de mama se disemina hasta los huesos, las clulas cancerosas de los huesos son en realidad clulas de cncer de mama. La enfermedad es cncer metastsico de mama, no cncer del hueso.
Estadio IIIA En el estadio IIIA: No se encuentra un tumor en la mama. el cncer se encuentra en los ganglios linfticos axilares que estn unidos entre s o a otras estructuras; o el cncer se puede encontrar en los ganglios linfticos cercanos al esternn; o el tumor mide dos centmetros o menos. El cncer se disemin hasta los ganglios linfticos axilares que estn unidos entre s o a otras estructuras, o el cncer se puede haber diseminado hasta los ganglios linfticos cercanos al esternn; o el tumor mide ms de dos centmetros pero no ms de cinco centmetros. El cncer se disemin hasta los ganglios linfticos axilares que estn unidos entre s o a otras estructuras, o el cncer se puede haber diseminado hasta los ganglios linfticos cercanos al esternn.
Estadio 0 Carcinoma in situ.(Revisado anteriormente) Estadio I En el estadio I, el cncer se ha formado. El tumor mide dos centmetros o menos y no se disemin fuera de la mama.
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En el estadio IIIC no operable, el cncer se disemin hasta los ganglios linfticos por arriba de la clavcula. Estadio IV En el estadio IV, el cncer se disemin hasta otros rganos del cuerpo, con mayor frecuencia hasta los huesos, los pulmones, el hgado o el cerebro. TRATAMIENTO Hay diferentes tratamientos disponibles para los pacientes con cncer de mama. Algunos tratamientos son estndar (el tratamiento actualmente usado) y otros se encuentran en evaluacin en ensayos clnicos. Cuando estos muestran que un tratamiento novedoso es mejor que el tratamiento estndar, este (el tratamiento nuevo) se puede convertir en el estndar. Se usan estndar: cuatro tipos de tratamiento
Estadio IIIB En el estadio IIIB, el tumor puede tener cualquier tamao y el cncer: Se disemin hasta la pared del pecho o a la piel de la mama; y se puede haber diseminado hasta los ganglios linfticos axilares que estn unidos entre s o a otras estructuras, o el cncer se puede haber diseminado hasta los ganglios linfticos cercanos al esternn.
IIIC En el estadio IIIC, puede no haber signos de cncer en la mama o el tumor puede tener cualquier tamao y se puede haber diseminado hasta la pared del pecho o a la piel de la mama. Asimismo, el cncer:
Ciruga La mayora de los pacientes con cncer de mama se someten a ciruga a fin de extirpar este tipo de tumores, generalmente se reseccionan algunos de los ganglios linfticos axilares y someten a estudios patolgicos para verificar si contienen clulas cancerosas lo cual es un indicio de metstasis. Ciruga conservadora de la mama:
Se disemin hasta los ganglios linfticos por arriba o debajo de la clavcula; y se puede haber diseminado hasta los ganglios linfticos axilares o hasta los ganglios linfticos cercanos al esternn.
El cncer que se disemin hasta la piel de la mama se llama cncer de mama inflamatorio. El cncer de mama en estadio IIIC se divide en estadio IIIC operable y estadio IIIC inoperable. En el estadio IIIC operable, el cncer: Se encuentra en 10 o ms ganglios linfticos axilares. Se encuentra en los ganglios linfticos debajo de la clavcula.
Es un procedimiento para extirpar el cncer, conservando la mayor parte de la mama. Incluye los siguientes procedimientos: Lumpectoma: ciruga para extirpar el tumor (masa) y una pequea cantidad de tejido normal alrededor del mismo (extirpacin del tumor con bordes de reseccin). Mastectoma parcial: ciruga para extirpar la parte de la mama que tiene cncer y algo del tejido normal que la rodea (ciruga
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Quimioterapia La quimioterapia es un tratamiento del cncer en el que se usan medicamentos para interrumpir el crecimiento de las clulas cancerosas, ya sea mediante su destruccin o impidiendo su multiplicacin. Cuando la quimioterapia se administra por boca o se inyecta en una vena o msculo, los medicamentos ingresan a la corriente sangunea y afectan a clulas cancerosas de todo el cuerpo (quimioterapia sistmica). Cuando la quimioterapia se coloca directamente en canal vertebral, un rgano o una cavidad corporal como el abdomen, los medicamentos afectan principalmente las clulas cancerosas de esas reas (quimioterapia regional). La forma en que se administre la quimioterapia depende del tipo y el estadio del cncer que se est tratando.
Incluso si el mdico extirpa todo el cncer que se puede ver en el momento de la ciruga, algunos pacientes pueden recibir radioterapia, quimioterapia o terapia hormonal despus de la ciruga para destruir todas las clulas cancerosas que queden. El tratamiento administrado despus de la ciruga para aumentar las posibilidades de curacin se llama terapia adyuvante.
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Opciones de tratamiento para el cncer de mama inflamatorio El tratamiento del cncer de mama inflamatorio puede incluir los siguientes procedimientos: * Quimioterapia sistmica como nico TTO o seguida de ciruga (ciruga conservadora de la mama o mastectoma total), con diseccin de ganglios linfticos seguida por radioterapia. Puede administrarse terapia sistmica adicional (quimioterapia, terapia hormonal o ambas). * Participacin en ensayos clnicos que evalan medicamentos nuevos contra el cncer, combinaciones nuevas de medicamentos y formas nuevas de administrar tratamientos. Bibliografa Textos y artculos Kumar V., et al. Robbis, Patologa Humana. Octava edicin 2008. Elsevier Saunders 19:755-763
Inhibidores de la tirosina cinasa como terapia adyuvante Los inhibidores de la tirosina cinasa son medicamentos de terapia dirigida que bloquean las seales que los tumores necesitan para crecer. Se pueden usar inhibidores de la tirosina cinasa combinados con otros medicamentos como terapia adyuvante. El lapatinib es un inhibidor de la tirosina cinasa que bloquea los efectos de la protena HER2 y otras protenas del interior de las clulas tumorales. Se puede usar para tratar a las pacientes con cncer de mama positivo al HER2 que ha empeorado despus del tratamiento con trastuzumab.
Gonzalez JM. et al.: Carcinoma medular de la mama . Comportamiento clnico-teraputico en nuestro medio. Canal de documentacin en lnea. Memorias del sptimo congreso virtual hispanoamericano de anatoma patolgica, ao 2005 Cuba.
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Revisin bibliogrfica realizada por Juan Manuel Collazos Rozo, estudiante de cuarto ao de medicina de la Universidad Santiago de Cali siguiendo con los parmetros acordados con el programa de medicina para el plan de estudios en investigacin y profundizacin en ciencias biomdicas, ao 2010. Reservados todos los derechos.
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