Funciones Tejido Adiposo Reserva energtica (constituye el mejor depsito de energa sin agua) Almohadilla y relleno (protege de golpes)

Aislacin trmica (protege del fro) rgano endocrino necesario (ovario perifrico: convierte andrgenos en estrgenos; regula la fertilidad, la ingesta, el metabolismo de la glucosa, participa en el crecimiento somtico, en la inmunidad) Tejido ADIPOSO ENDOCRINO El adipocito sintetiza, almacena o modula, entre otros: Estrgenos (los sintetiza con su aromatasa) Leptina (estimula el eje HHG y es factor sacigeno) Adiponectina (sensibilidad insulnica) IGF-I (insulin-like growth factor) (modula el efecto de GH) Vitamina D (depsito) cidos grasos libres (AGL) Estrgenos de tejido adiposo El adipocito tiene su propio mecanismo de retroali-mentacin, pudiendo desactivar tanto el estradiol como la testosterona, limitando de esa forma su accin. El estradiol en su pasaje por el tejido adiposo puede activarse a estriol, o desactivarse a 2-OH estrona, de-nominado catecol-estrgeno y sin funcin estrognica. Los catecol-estrgenos estn aumentados en: la prdida de peso, la dieta hipograsa, la dieta hiperproteica, las dieta rica en vegetales (repollo, brcoli, etc.), el tabaquismo y con la predisposicin gentica, y se encuentran disminuidos en: obesidad, dietas ricas en grasas, lupus eritematoso sistmico y en algunos tratamientos farmacolgicos. Tejido adiposo y estrgenos La enzima aromatasa, presente en el folculo ovrico, el Tejido Adiposo (TA) y el cerebro, transforma andrgenos en estrgenos. En la mujer ciclante el ovario produce alrededor del 75% de los estrgenos circulantes, y el TA el 25%. En la mujer menopusica el TA produce ms del 80% de los Eg circulantes (bajos). La menopusica con ms TA (ms grasa) tiene mayor estrogenemia y menor androgenemia. En el varn con ms TA (ms grasa), parte de su testosterona se convierte en estrgenos, pudiendo generar PADAM, disfuncin sexual, etc. ESTRGENOS Y LPIDOS Los estrgenos son anti-lipognicos Disminuyen la LipoProteinLipasa (LPL) disminucin de la transcripcin disminucin de la concentracin del ARNm disminucin de la actividad Disminuyen el Neuropptido Y (NPY) (lo que disminuye el apetito) Estimula la GH (hormona de crecimiento) Leptina o protenas ob A mayor tejido adiposo, mayor secrecin de Leptina. La Leptina inhibe el apetito a nivel de hipotlamo y la ingesta de caloras; aumenta el gasto energtico, la termognesis, el metabolismo basal y la actividad fsica; disminuye la masa adiposa, la glucemia y la insulinemia. 1

Estimula la oxidacin de cidos grasos, facilita la incorporacin tisular de glucosa y previene la acumulacin de lpidos en tejidos no adiposos. La obesidad produce hiperleptinemia (no funcionante) responsable, en parte, de la insulino-resistencia del obeso. La Leptina tiene adems una accin simptica central mediada por la TRH, que favorece el incremento de la presin arterial en los obesos. La Leptina tiene efecto angiognico y de agregacin plaquetaria; aumenta el inhibidor del activador tisular del plasmingeno, los dos favorecen los procesos tromboemblicos; adems inhibe la lipognesis. Animales con estrs crnico tienen baja la Leptina, y su administracin tiene efectos antidepresivos. Leptina y gnadas Las leptinas, por otra parte, ejercen un fuerte efecto sobre el eje gonadal, aumentando la secrecin de GnRH (o LHRH), de gonadotrofinas y de hormonas gonadales. Durante la pubertad se produce un pico srico de leptinas por el aumento de tejido graso. Este alto nivel de leptina es imprescindible para lograr la capacidad reproductiva en la puber. Se requieren ~12 Kg de masa adiposa (equivalente al 22 % del peso corporal total) en la pubertad para dar comienzo a su desarrollo. sta masa grasa es la necesaria para mantener los 9 meses de embarazo y 3 meses de lactancia. EJE CRTICO-LMBICO-HIPOTLAMO-HIPFISIS-OVARIO

TEJIDO ADIPOSO IGF- I Este factor de crecimiento celular (insulin-like growth factor) produce proliferacin de diferentes clulas (neoplasias en obesidad?). Es mediador de la hormona del crecimiento. GH (hormona del crecimiento) GH tiene efecto anti-lipognico (con accin similar a las IGF). Acta en la diferenciacin del preadipocito. GH disminuye cuando suben los estrgenos y con la administracin oral de los mismos. Vitamina D (se almacena en tejido graso) 2

La vitamina D aumenta el calcio intracelular, el que juega un rol fundamental en la lipognesis adipocitaria. Experimentos en ratones transgnicos (obesos por exceso de protena agouti) demuestran que la supresin de la vitamina D y el aumento del calcio dietario facilita la prdida de peso. Es temprano para extrapolar esto a humanos, pero se aconsejan dietas ricas en calcio como coadyuvante de los tratamientos para adelgazar. Prostaglandinas: PGI-2 y PGF-2 Son proinflamatorias y favorecedoras de la coagulacin. Inhiben el NPY. Se almacenan en tejido graso. cidos grasos libres (AGL) Los AGL son responsables del 30 al 50 % de la secrecin basal de insulina y potencian tambin la liberacin de insulina dependiente de la glucosa. Los AGL inhiben la captacin celular de glucosa dependiente de la insulina, as como la sntesis de glucgeno dependiente de insulina y su oxidacin. La liberacin de AGL en la mayora de los obesos est aumentada. Este aumento produce consecuencias por su mecanismo competitivo con la glucosa, que lleva a que el msculo utilice preferentemente los cidos grasos para proveer energa, generando mayor cantidad de compuestos cetnicos. Al antagonizar tambin a nivel heptico la accin de la insulina, los AGL favorecen en obesos un estado de insulino-resistencia que lleva a un incremento en la sntesis de glucosa endgena, hiperglucemia e hiperinsulinemia. El incremento de los AGL est asociado tambin con el proceso inflamatorio de la aterosclerosis, ya que los AGL activan las vas de los factores que intervienen en los mecanismos de la inflamacin a nivel endotelial. REGULACIN DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA Factores biolgicos: predisposicin gentica, necesidades nutricionales, mecanismos centrales y perifricos de regulacin de la ingesta que se reflejan en el hambre y la saciedad, y el sistema de recompensa del apetito. Los mecanismos homeostticos se encuentran localizados en el Hipotlamo. Factores psicolgicos: rasgos de personalidad, dinmica y cultura familiar, vnculo con la comida y con la imagen corporal. Problemas en asumir el rol adulto psico-sexual. Factores socioculturales: disponibilidad del alimento (observaciones en guerras, epidemias), hbitos alimenticios determinados por la economa regional (precios de determinados alimentos), y los modelos vigentes de belleza (redondeces en la edad media versus el modelo delgado de nuestra cultura actual). REGULACIN DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA Orexgenas Neuropptidos Y, YY Noradrenalina GABA Dopamina (apetito) Opioides (dinorfinas) Factor Agouti (anormal) AGRP (Agouti-Related-Protein) Orexinas A y B GHrelinas (anlogos GH) Endocannabinoides (regulan la conducta alimentaria) Anorexgenas 3

Serotonina (tambin IRS) CRH Leptina (del tejido graso) Anfetaminas CART (Cocaine and Ampheta-mine Regulated Transcript) MSH (melanoestimulante) Colecistoquinina (CCK) SISTEMA DE INGESTA Y SACIEDAD

S TM D IS E A
TRASTORNOS DE ALIMENTACIN. OBESIDAD Si bien la obesidad se refiere a un exceso de masa grasa corporal, toda definicin de la misma resulta arbitraria, dado que el peso en la poblacin general forma una curva continua entre los no obesos y los obesos. Se usa el ndice de Masa Corporal (Kg/m2) IMC hasta 25: normal IMC de 25 a 29,9: sobrepeso IMC mayor de 30: obesidad marcada. Estos valores permiten evaluar el riesgo de padecer enfermedades asociadas al exceso de peso como e. cardiovascular, hipertensin arterial, diabetes, etc. La obesidad es siempre un disbalance crnico entre la energa que ingresa respecto a la que se consume. Debe descartarse el Hipotiroidismo como causa. En la obesidad tpica no existe disminucin en la secrecin de leptinas, sino una alteracin por bloqueo de su efecto. Son sujetos leptino-resistentes. Como resultado el hipotlamo no recibe el mensaje leptnico que debiera frenar al neuropptido Y (pptido con alta capacidad orexgena) con el consiguiente aumento de la ingesta calrica. An as la leptino-resistencia no es suficiente para comprender la etiopatogenia de la obesidad. El componente gentico de la obesidad es de naturaleza polignica. Se han descubierto al menos 24 alteraciones genticas relacionadas con la obesidad. La heredabilidad de los fenotipos de la obesidad va de un 10 a un 50%. La leptino-resistencia en la obesidad aumenta el neuropptido Y, hace que se coma ms y se gaste menos energa, pero la leptina conserva su funcin sobre el eje hormonal HHG. La mutacin del receptor B3 adrenrgico se asocia a obesidad abdominal y resistencia

Cl ioi a a tn c n

insulnica puesto que tambin participa en la termognesis y en la liplisis. Los individuos con mutacin de ese receptor, tienen con mayor frecuencia el sndrome de resistencia insulnica, caracterizado por aumento del IMC, obesidad abdominal, hiperinsulinemia, aumento de presin arterial y comienzo precoz de diabetes. Existe aumento de neuropptidos Y en: estrs, prdida de peso, enfermedad por pnico, estimulacin B3 adrenrgica, exceso de glucocorticoides, exceso de testosterona y uso de antiserotoninrgicos (mayor apetito). Existe disminucin de neuropptidos Y: con la ingesta calrica, tras la administracin de leptinas, de insulina, de IGF2, de estrgenos y de drogas serotoninrgicas (ISRS, fenfluramina) disminuyendo el apetito. ANOREXIA NERVIOSA (AN) Segn el DSM IV hay dos tipos: 1- Restrictivo 2- Purgativo El Prof. Ricardo Rozados plante la anorexia nerviosa (AN) como la enfermedad de las 4 A: Anorexia Adelgazamiento Amenorrea Alteracin del esquema corporal Bulimia Nerviosa (BN) En DSM IV, tipos: 1- Purgativo y 2- No purgativo. Genera hipopotasemia o hipokalemia. El vmito elimina ClH -> alcalosis -> prdida de K+ por orina. El vmito y la diarrea eliminan K+. Bulimia Nerviosa: la enfermedad de las 4 C. Compulsiones Comilonas Control excesivo del peso corporal Catarsis autoinducida AN y BN: se consideran disorexias centrales (A. Lpez Mato) SACIACIN Y SACIEDAD La saciacin es definida como la sensacin de plenitud tras la ingesta (necesita un tiempo). La saciedad, en cambio, es la sensacin de plenitud existente hasta el inicio de la prxima seal de hambre, generalmente determinada entre otros por la hipoglucemia. Podramos entonces decir que: la anorexia es una enfermedad por exceso de saciedad, en cambio, la bulimia es una enfermedad por falta de saciacin. A. Lpez Mato DISOREXIAS Y EJES HORMONALES En el eje gonadal, su alteracin se refleja en la amenorrea. La baja de estrgenos y la desnutricin genera osteoporosis. En los trastornos de la alimentacin tipo disorexias el patrn de secrecin de GnRH -afectado por la baja de leptina- vuelve a adquirir caractersticas prepuberales. Esto sera el sustrato biolgico del concepto psicodinmico de la falla de estas pacientes en 5

asumir un rol psicosexual adulto. El Eje crtico-lmbico-hipotlamo-hipfiso-adrenal est alterado en estas disorexias (CRH y Cortisol alterados). Estas alteraciones se corrigen con la recuperacin del peso. La funcin tiroidea tambin se encuentra alterada en estos desrdenes de la alimentacin. Hay valores de T3 y de T4 en el lmite normal inferior. Esta sera una forma de defensa del organismo ante la inanicin, con el objeto de impedir su propio catabolismo. La prolactina es considerada una hormona de respuesta aguda a cualquier situacin de estrs psicofsico, por lo cual no sorprende su alteracin en estas patologas. El ayuno, la hipoglucemia y el ejercicio fsico excesivo estimulan la secrecin de GH por disminuir el tono de somatostatina, por esto es habitual que los valores basales de GH estn aumentados en las disorexias. Eje Hipot.-Hipfisis-Adiposo-Ovario En la anorexia el ritmo de GnRH y LH vuelve a adquirir caractersticas prepuberales (no pulstil), lo que revela una regresin hipotalmica. Prueba de funcionalismo LHRH-LH/FSH: Se mide LH y FSH basal, y se estimula su secrecin con una inyeccin de LHRH (GnRH). La respuesta normal es triplicacin de LH a los 30 min y duplicacin de FSH a los 60-90 min, luego recuperan los valores basales. En las pacientes anorxicas se observan curvas planas, con falta casi total de respuesta a la estimulacin con LHRH (GnRH). El eje HHAO estara atrfico.

Cuando estn sometidos a presin los hombres beben alcohol e invaden otros pases, las mujeres prefieren comer chocolate e ir de compras Pease, 2000