FISIOLOGA DE LA PIEL

Integridad y elasticidad mecnica Defensa Accin antioxidante Hidratacin Rechazo y resistencia al agua Cohesin y descamacin Proteccin contra UV

Sintetiza, transporta protenas, lpidos y glicerol

Absorbe los traumatismos mecnicos cerrados

Regula la temperatura corporal

Reduce el flujo de calor hacia el cuerpo Absorbe los traumatismos mecnicos cerrados Participa en el metabolismo general

FUNCIN
Prevenir enfermedades

FALLO
Infecciones micticas, bacteriana y virales. Autoinmunidad y cncer

Mantener la barrera Reparacin Comunicacin Nutricin Regular la temperatura Esttica

Infeccin, deshidratacin

Cncer, lceras

Insensibilidad, prurito

Hipovitaminosis

Hipotermia, hipertermia

Fotoenvejecimiento, vitiligo, alopeca, etc.

La piel como rgano inmune

Sistema inmune innato y adaptativo

Receptores de patgenos
Secretados lectina Endocticos Generadores de seales (toll)

De membrana

Citoslicos

Nod-1 (bacterias Gram -) Nod-2 (bacterias Gram y +) RIG-1 (virus RNA) MDA5

Pptidos antimicrobianos
funcin
Antibitico de amplio espectro Resistencia a proteasas microbianas Quimioatractante Facilitan la respuesta I y A Estimulan la angiognesis y queratinognesis

catelicidina
clasificacin

Antimicrobiana Quimioatractante

defensinas otros
Dermicidinas Granulisinas Calprotectin

Antimicrobiana Quimioatractante Libera histamina

Inmunomoduladoras

Pptidos antimicrobianos: protenas con carga catinica que desorganizan las membranas de bacterias, hongos y virus.

Clula precursora CD34+

CD34+ CLA+

GM-CSF TNF SCF FLT3-l

TGF

CD34+ CLA-

CD1aCD14+ CD1a+ CD14-

TGF
M-CSF

TGF

GM-CSF

INFECCIONES POR DERMATOFITOS

Generalmente infeccin exclusivamente cutnea ya que la transferrina nos protege de las formas sistmicas Predisposicin gentica Mayor incidencia en climas tropicales Factores protectores del husped: Hormonas Inhibidores de las proteasas Factores sricos como globulinas, ferritinas, quelantes de metales Factores que estimulan la infeccin: Produccin de queratinasas y de sustancias inmunoinhibidoras Grietas en la piel Zonas de piel ms fras Enfermedad de Darier Enfermedad de Hailey-Hailey

INFECCION VIRAL
Factores predisponentes: Traumatismo del estrato crneo Implantacin de partculas virales Fallo de la respuesta celular citotxica: las clulas dendrticas CD8 juegan un rol prominente, sino exclusivo en la amplificacin de LTCD8+ en la infeccin viral Protenas virales pueden actuar como oncogenes conduciendo a la proliferacin celular y eventualmente a la trasformacin maligna. La carcinognesis viral acelerada se observa en los pacientes inmunodeprimidos ocasionada por una disminucin de la reactividad de las Tcell y del nmero de clulas presentadoras de Ag. Tres virus que producen tumores de piel han sido reconocidos: VPH relacionado con carcinoma no melanoma (12,14,15,24,36 y 49) descubierto luego de su asociacin con carcinoma de cervix. HV tipo 8 en SK: tiene un efecto tumorognico ya que a travs de genes regula la angiognesis, la inflamacin y el ciclo celular. VEB relacionado con linfomas no Hodgkin
Massimi P, Thomas M, Bouvard V, et al. Comparative transforming potential of different human papillomaviruses associated with non-melanoma skin cancer. Virology 2008;371:374-379. noncancer. 2008;371:374Cimetidina oral, imiquimod, reacciones de sensibilidad de contacto, inyeccin de antgenos memoria como los de cndida o parotiditis. imiquimod, inyecci ant c Mount AM, Smith CM, Kupresanin F, et al. Multiple dendritic cell populations activate CD4 T cell after viral stimulation. PLos ONE 2008;27;3:1691. stimulation.

La piel como barrera

Funciones de la capa crnea

Evitar el estrs oxidativo Mantener el pH cido cido lctico del sudor cidos grasos libres del sebo Desaminacin de la histidina a Ac. tUCA Hidrlisis de fosfolpidos Sistema antitransportador de Na+ Funcin de barrera

Funciones de la capa crnea

Evitar el estrs oxidativo Mantener el pH cido cido lctico del sudor cidos grasos libres del sebo Desaminacin de la histidina a Ac. tUCA Hidrlisis de fosfolpidos Sistema antitransportador de Na+ Funcin de barrera

Funcin del pH cido

Accin antimicrobiana Regula la descamacin Accin antiinflamatoria

Funciones de la capa crnea

Evitar el estrs oxidativo Mantener el pH cido cido lctico del sudor cidos grasos libres del sebo Desaminacin de la histidina a Ac. tUCA Hidrlisis de fosfolpidos Sistema antitransportador de Na+ Funcin de barrera (sntesis de lpidos)

lpidos protenas glucosilceramidas esteroles libres fosfolpidos enzimas hidrolticas

Prematuros menores a 34 semanas falta de ondulacin de la unin dermoepidrmica estrato crneo muy adelgazado o ausente escasa secrecin sebcea gran prdida transepidrmica por evaporacin (100mg/h/m2 en relacin a 610mg/h/m2 en RNT mayor susceptibilidad a infecciones por estafilococos coagulasa -

Funciones de la capa crnea

Evitar el estrs oxidativo Mantener el pH cido cido lctico del sudor cidos grasos libres del sebo Desaminacin de la histidina a Ac. tUCA Hidrlisis de fosfolpidos Sistema antitransportador de Na+ Funcin de barrera (sntesis de lpidos y colesterol) Proteccin contra la radiacin ultravioleta

La piel como rgano endcrino perifrico

HORMONAS SINTETIZADAS EN LA PIEL

Hormonas secretadas por la piel

Neuropeptidos Factor de crecimiento tipo insulina Esteroides sexuales Glucocorticoides Retinoides Vitamina D Eicosanoides Melatonina y serotonina

Funciones de la Vitamina D
Protector contra el estrs oxidativo (inhibe las proteinquinasas activadas por el estrs como c-Jun N, y p38 as como la activacin de la caspasa 3 de los queratinocitos. Protege contra la LUV evitando la produccin de dmeros de pirimidina-ciclobutano en el queratinocito. Accin antimicrobiana: es un regulador directo de la respuesta inmune innata antimicrobiana combinando pptidos antimicrobianos catinicos, y defencinas y catelicidinas

Funciones de la Vitamina D
Antineoplsica: la hipovitaminosis D se asocia con mayor incidencia de cncer de ovario, colon y prstata. Inmunoreguladora: produce supresin de la activacin de LT, regulacin de citocinas y modulacin de la apoptosis. Adems influencia la maduracin, diferenciacin y migracin de las clulas presentadoras de antgeno. Dficit de vit. D3 tambin est relacionado con enfermedades cardiovasculares, y diabetes mellitus tipo 1 y 2 . Antienvejecimiento: mantiene los telmeros ms largos

La piel como rgano sensitivo

Se define al prurito como una sensacin subjetiva que provoca el deseo de rascarse

Deuteronomio 28:26-28 Te herir Yav con la locura, las lceras y las plagas de Egipto, con tumores, sarna y prurito de la que no podrs escapar.

Hipcrates (460-377aC.) describi el prurito vulvar, prurito senil y prurigo.

prurito calor

fibras ramificadas, de conduccin rpida y mielinizadas

1997, fibras muy ramificadas, de conduccin muy lenta y con respuesta a la histamina

Miembros superiores, cara, miembros inferiores y abdomen

MEDIADORES QUMICOS AMINAS: histamina, serotonina ENDOPEPTIDASAS: tripsina NEUROPPTIDOS: sustancia P, pptido relacionado con el gen de la calcitonina, bradiquinina OPIODES: morfina, encefalinas ( --opiodes) EICOSANOIDES: prostaglandinas, leucotrienos CITOQUINAS: DA, prurito xerodermia y del anciano

histamina
Sust P. PRGC

Urticaria Picadura de insectos Mastocitosis Reaccin por drogas

H1

serotonina

histamina

Receptores 5HT3

Sust. P

NK-1

tripsina

histamina

PAR-2

Receptores de histamina
H1: receptores muy importantes en la urticaria y mastositosis H2 H3: no han podido ser estudiados en forma aislada H4: se ha determinado en animales que junto con los H1 regulan el prurito

CLASIFICACIN
PRURITOCEPTIVA NEUROGENICA (disfuncin molecular en el sistema
nervioso, colestasis, opiodes)

NEUROPTICA (enfermedad en el sistema nervioso,

esclerosis mltiple)

PSIQUITRICA (parasitofobia)

droga
Anti- H1 Anti- H2 Doxepina Corticoides Colestiramina Talidomida Naloxonanaltrexona Odansetron Paroxetina

accin
bloquea los receptores H1 bloquea los receptores H2

uso
urticaria, angioedema, eccema, dermatitis atpica policitemia vera, potencian H1

bloquea los receptores H1, prurito psicognico, prurigo H2, H3 biopsiante antiinflamatorio Quelacin de los cidos biliares (rifampicina) antiinflamatorio, inmunomodulador antagonista opiode eccema contacto, penfigoide colestasis prurigo nodular y actnico, HIV, psoriasis, hepatopatas prurito renal, heptico, colesttico

antagonista receptor 5-HT3 Prurito renal inhibidor de la serotonina Prurigo biopsiante, cncer, policitemia vera

Conclusiones
1- el prurito no es un dolor subliminal 2- las fibras que transmiten el prurito son amielnicas de conduccin muy lenta, fibras C 3- la inflamacin prolongada de la piel puede producir prurito por otras vas diferentes a las fibras C. 4- no existe una droga antipruriginosa especfica 5- no todas las prescripciones de antihistamnicos en dermatologa son adecuadas ya que en muchas dermatosis la histamina no juega un rol preponderante 6- los placebos en algunos estudios han llegado a ser efectivos en el 66% de los pacientes 7- estudios futuros mediante el uso del acelermetro digital y microneurografa nos van a proveer numerosos avances